FI64043B - Karies motverkande tuggummi - Google Patents

Karies motverkande tuggummi Download PDF

Info

Publication number
FI64043B
FI64043B FI781011A FI781011A FI64043B FI 64043 B FI64043 B FI 64043B FI 781011 A FI781011 A FI 781011A FI 781011 A FI781011 A FI 781011A FI 64043 B FI64043 B FI 64043B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
aluminum
chewing gum
acid
weight
fluoride
Prior art date
Application number
FI781011A
Other languages
English (en)
Other versions
FI781011A7 (fi
FI64043C (fi
Inventor
Joseph C Muhler
Carl J Kleber
Ray G Kelly
Original Assignee
Indiana University Foundation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US05/879,632 external-priority patent/US4153732A/en
Application filed by Indiana University Foundation filed Critical Indiana University Foundation
Publication of FI781011A7 publication Critical patent/FI781011A7/fi
Publication of FI64043B publication Critical patent/FI64043B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI64043C publication Critical patent/FI64043C/fi

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23GCOCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
    • A23G3/00Sweetmeats; Confectionery; Marzipan; Coated or filled products
    • A23G3/34Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof
    • A23G3/36Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
    • A23G3/364Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds containing microorganisms or enzymes; containing paramedical or dietetical agents, e.g. vitamins
    • A23G3/368Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds containing microorganisms or enzymes; containing paramedical or dietetical agents, e.g. vitamins containing vitamins, antibiotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L29/00Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/015Inorganic compounds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Confectionery (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

R35^ Γβΐ KUULUTUSJULKAISU ^ , n A 7 IJ (11) uTLAOGN INGSSKRIFT 64 04 3 c (45) r ? ·> I ) 1933 (S1) Kv.ik?/imci.3 A 23 G 3/30, A 61 K 7/16 SUOMI —FINLAND (21) Ρ«·ι»ηΐΙ>·Ι<·πιυ· —PmntHMBknlfig 7Ö1011 (22) H«k«mhpily· — Ameknlnpdag 03.¢)4.78 ' ' (23) Alkupllvt—GIM(h«udag 03.04.78 (41) Tulkit (ulkbukil — Mlvlt offuntHg 05.10. 78
Patentti- ja rekisterihallitus «Α t „ .
, ' , ^ ^ , (44) NlhtlvUulpanon |s kuuL|ullca!*un pvm. —
Patent- och registerstyrelsen AnWMun utlafd odi ucl.skrifk«i pubUcuratf 30.06.83 (32)(33)(31) Pyye*«r ttuolkuu»—B«glrd prlorltuc 0^.04.77 21.02.78 USA(US) 784070, 879632 (71) Indiana University Foundation, Indiana Memorial Union, Bloomington,
Indiana 47401, USA(US) (72) Joseph C. Muhler, Howe, Indiana, Carl J. Kleber, Fort Wayne,
Indiana, Ray G. Kelly, Kirkwood, Missouri, USA(US) (?4) Oy Kolster Ab (54) Hammasmätää estävä purukumi - Karies motverkande tuggummi Tämän keksinnön kohteena on hammasmätää estävä purukumi, joka sisältää vähintään yhtä liukenevaa, aluminiumionipitoista suolaa, sekä adipiinihappoa tai askorbiinihappoa, tai niiden seosta, jolloin aluminiumionipitoista suolaa on läsnä n. 0,01 - 0,10 % laskettuna aluminiumionina, ja mainittua happoa on läsnä enemmän kuin 0 % ja korkeintaan n. 6 paino-%/ purukumin määrästä las kettuna.
Lukuisia kariostaattisia aineita on tutkittu viime aikoina systeemeissä, joissa ko. aine levitetään tai käytetään paikallisesti (so. suoraan hampaille) hammasjauheen muodossa (esim. hammastahnana tai hamroaspulverina). Kuitenkaan tiedot, joita on saatu tällaisessa paikallislevityksessä käytettyjen kariostaattisten aineiden tehokkuudesta, eivät ole tehneet mahdolliseksi tehokkuuden ennustamista näille kariostaattisille aineille muissa käyttötavoissa, varsinkin purukumituotteissa, jotka sisältävät huomattavan määrän sokereita.
2 64043
Valitettavasti tunnetut kariostaattiset aineet eivät yleensä ole saaneet aikaan mitään huomattavaa suojausastetta, kun niitä on käytetty purukumituotteissa. Niinpä tunnetuilla kariostaattisilla aineilla, kuten fluorideilla, fosfaateilla, vitamiini K :11a, nitro-furaaneilla, ammoniumyhdisteillä ja jodietikkahapolla, on vain vähäistä suoraa paikallista vaikutusta.
Edellä olevista ja muista syistä hammastutkijät ovat jatkaneet ponnisteluja kehittää uusia hammasmätää vastustavia aineita, joilla tulisi olla korkea hammasmätää vastustava teho, ja jotka lisäksi olisivat myrkyttömiä ja stabiileja, sekä helposti saatavissa. Tiedetään, että aluminiumsuoloilla saattaa olla edullinen vaikutus hammasmädän vähentämisessä, ja että ne edistävät fluoridin sitoutumista hammaskiilteeseen (ks. esim. Manly et. ai., "Substances Capable of Decreasing the Acid Solubility of Tooth Enamel", J. Dent. Res. 28: 160 (1948), Regolati et al., "Effects of Aluminium and Fluoride on Caries, Fluorine Content and Dissolution of Rat Molars", Hel.
Odon. Acta. 13: 59 (1969), ja Kelada, "Electrochemical Characteristics of Free and Complexed Fluorides on Drinking Water and The Effects of Aluminium and Iron on Fluoride Incorporation Into Tooth Enamel", Väitöskirja, Michiganin Yliopisto (1972)).
In vitro^-tutkimukset ovat osoittaneet, että kiilteen esikäsittely alumiiniliuoksella johti lisääntyneeseen fluoridin sitoutumiseen, kun sitä seurasi käsittely fluoridiliuoksella, kuitenkaan käsittely alumiinin ja fluoridin yhdistelmillä ei saanut aikaan mitään lisäetua pelkkään fluoridiin verrattuna (McCann, " The Effect of Fluoride Complex Formation on Fluoride Uptake and Retention in Human Enamel", Archs. Oral Biol. 14: 521 (1969), ja Gerhardt, et al., "Fluoride Uptake in Natural Tooth Surfaces Pretreated with Aluminium Nitrate", J. Dent Res. 51: 770 (1972)). Sitäpaitsi edellä mainittu tekniikka on käsitellyt etupäässä alumiinin käyttöä fluoridin yhteydessä, eikä ole huomioitu alumiinin vaikutusta fluoridin poissaollessa.
On myös ehdotettu alumiinisuolan käyttöä hammasmädän ehkäisyyn. Kuitenkin tutkimukset ovat osoittaneet, että alumiini on tehoton ruokavalion hammasmätää vastustavana aineena (ks. Van Reen et al., "Trace Elements and Dental Caries: Molybdenum, Aluminium and Titanium", Helv. Odont. Acta., 11: 53 - 59 (1967), jossa on sivul- 3 64043 la 57 todettu, että "kun aluminiumkaliumsulfaattia lisättiin rottien juomaveteen 10, 50 tai 100 ppm:n alumiinipitoisuuksien aikaansaamiseksi, se ei aikaansaanut mitään suojausta hammasmätää vastaan..."; ks. myös Wynn et ai., " Dental Caries in the Albino Rat on High Sucrose Diets Containing Different Amounts of Aluminium", J. Nutrition, 54: 285 - 290 (1954), ja Kruger, "The Effect of "Trace Elements" on Experimental Dental Caries in the Albino Rat", Univ. of Queensland Papers, 1: 1-28 (1959)).
Myöskään aluminiumsuolojen käyttö hammaspulvereissa ei ole osoittanut toivottavaa tulosta. Niinpä ranskalaisessa patentissa n:o 3610 M kuvataan aluminiumlaktaatin, aluminiumfluoridin ja kalsium--pyrofosfaatin erikoisyhdistelmää, mutta tällöin hankausaine häiritsee: se reagoi aluminiumionien kanssa muodostaen liukenematonta alu-miniumfosfaattia. Samalla tavoin amerikkalaisessa patentissa 3 095 356 käytetään aluminiumsuoloja, kuten aluminiumfluoridia, yhdessä liukenemattomien natriummetafosfaattihankausaineiden kanssa, näiden hankausaineiden liukoisuuden pienentämiseksi ja fluoridin sitoutumisen lisäämiseksi, eli ei ole kysymys alumiinin itsenäisestä terapeuttisesta hyödystä.
Amerikkalaisessa patentissa n:o 3 282 792 kuvataan happamia stannofluoridihammasjauheita, jotka on stabiloitu saostumista ja stannotinaionien hapettumista vastaan käyttäen hydroksyylisubstitu-oituja di- ja trikarboksyylihappoja. Sanotussa patentissa ei kuitenkaan puhuta mitään alumiinin käytöstä mitä tulee systeemeihin, jotka eivät sisällä fluoridia. Samalla tavoin vaikka amerikkalaisesta patentista 3 937 806 tunnetaan oraalisia valmisteita, jotka sisältävät indiumia ja fluoridia ja joihin on lisätty omenahappoa indiumin stabiloimiseksi, patentista ei ilmene, että edulliset tulokset voidaan saavuttaa alumiinin ja karboksyylihappojen kanssa lisäämättä fluoridia.
Kanadalaisessa patentissa n:o 928 272 kuvataan happamia hammas jauheita, jotka koostuvat pinta-aktiivisten aineiden ja albumii-nikoagulointiaineiden, kuten alumiinin ja muiden metallien tiettyjen karboksyylihapposuolojen yhdistelmästä. Tässäkään patentissa ei kuitenkaan onnistuta kertomaan, että merkittäviä hammasterveydellisiä etuja voidaan saavuttaa alumiinia sisältävillä ravintoaineilla.
Niinpä vaikka joidenkin alkuaineiden tiedetään ehkäisevän hammasmätää (esim. F, Mo, Sr ja V) ja vaikka toisten tiedetään edis- 4 64043 tävän hammasmätää (esim. Se, Mg ja Cd), alumiinilla aikaansaatujen tulosten mukaan se on hammasmädän suhteen inertti (ks. Navia, "Effect of Minerals on Dental Caries", Dietary Chemicals v. Dental Caries, A. C. S., Washington, D. C. (1970)). Amerikkalainen patentti 3 772 431 koskee suuhuuhtelutablettia, joka sisältää kuohuvan ai-neparin (esim. kiinteän emäksisen materiaalin ja kiinteän orgaanisen hapon, kuten fumaari-, sitruuna-, viinihapon), joka tuottaa C02:a veteen liuotettaessa, yhdessä kutistavan ja herkkyyttä vähentävän aineen kanssa, joka voi (mutta ei tarvitse) olla alumiiniyhdiste. Lisäksi patentissa ehdotetaan vitamiini C:n (askorbiinihapon) valinnainen käyttö musiinia saostavana aineena yhdessä mikrobeja tappavan aineen ja kelatoivan aineen kanssa. Patentista ei kuitenkaan ilmene, että mitään hammasmätää vastustavaa terapeuttista vaikutusta saavutettaisiin tuloksena alumiiniyhdisteistä tällaisissa seoksissa. Itse asiassa muut tableteissa olevat välttämättömät aineosat ovat yhteensopimattomia alumiini-ionien kanssa siten, että ne eivät ole terapeuttisesti käytettävissä.
On toivottavaa, että keksinnön mukainen purukumi sisältää ma-keutusaineena seoksen, jossa on vähintään yksi ensimmäinen makeutus-aine, joka on sorbitoli tai ksylitoli tai niiden seos, ja vähintään yksi toinen makeutusaine, joka on dekstroosi tai fruktoosi tai niiden seos, seoksen sisältäessä vähintään n. 75 paino-% ensimmäistä ainetta, kun dekstroosi on toinen aine, vähintään n. 60 paino-% ensimmäistä ainetta, kun fruktoosi on toinen aine.
Tässä käytettynä sanonnan "askorbiinihappo" on ymmärrettävä käsittävän myös sen isomeerisen epimeerin, isoaskorbiinihapon, joka tunnetaan myös erytrobiinihappona, ja D-erytro-heks-2-enonihapon gammalaktoni, jolla se voidaan korvata tämän keksinnön tarkoituksiin.
Adipiini- ja/tai askorbiinihappoa voi olla läsnä edullisesti n. 3 paino-%.
Kulloinkin käytetty liukoinen alumiinisuola ei ole kriittinen ja oleellisesti mitä tahansa myrkytöntä, veteen liukenevaa, alumi-niumionipitoista suolaa voidaan käyttää. Sopivia alumiinisuoloja ovat aluminiumsulfaatti, A1K (SC>4) 2· 12H20; aluminiumkloridi, A1C13.6H20; aluminiumnatriumsulfaatti, AINa- (SC>4 ) 2.12H20; aluminiumammoniumsul-faatti, AINH^(SO^)2·12H20; aluminiumnatriumfosfaatti NaAljH^4(P04)g.4H20; aluminiumsulfaatti, Al2 (SC>4) 18H20; aluminium- 5 64043 nitraatti, ΑΙίΝΟ^)^ ja natriumaluminaatti NaAlC^· Aluminiumkalium-sulfaatti ja aluminiumnatriumsulfaatti ovat suositeltavia johtuen niiden laajasta saatavuudesta ja vahvistetusta turvallisuudesta.
Liukoisen alumiinisuolan hammasmätää estävästi tehokkaan ja myrkyttömän määrän tulee olla alueella, joka kykenee aikaansaamaan n. 100-1 000 ppm alumiini-ioneja (0,01 - 0,10 paino-% laskettuna alumiini-ionina). Niinpä kun käytetään alumiinikaliumsulfaatin do-dekahydraattia ja aluminiumkloridin heksahydraattia, näitä suoloja on läsnä välillä n. 0,2 - 2 paino-% ja n. 0,1 - 1,0 paino-% samassa järjestyksessä.
Tämän keksinnön tärkeä näkökohta on havainto, että verrattuna muihin perinteisesti käytettyihin karboksyylihappoihin, kuten sitruunahappoon ja omenahappoon askorbiinihappo ja adipiinihappo ovat suhteellisen turvallisia eivätkä poista kalkkia hampaista, ja lisäksi nämä hapot (1) eivät häiritse aluminium-ioneja, kuten monet muut karboksyylihapot tekevät; (2) auttavat tilapäisesti saavuttamaan suussa pH-arvon 3,5 - 4,5, jossa aluminium-ionit liittyvät aktiivisimmin hammaskiilteeseen, ja (3) avaavat kiilteen apatiittikidehilaa jonkin verran niin, että aluminium-ionit voivat paremmin reagoida kiilteen kanssa.
Tämän keksinnön mukainen purukumi on oleellisesti sama kuin alan aikaisemmat purukumit paitsi, että kariostaattisen lisäaineen ansiosta tätä purukumia voidaan turvallisesti nauttia ilman että se aiheuttaa tai edistää hammasmätää.
Niinpä tämän keksinnön mukainen purukumi voi sisältää tavallisia ja tavanomaisia täydennysaineosia, joita perinteisesti tavataan purukumeissa, kuten värjäysaineita, mausteaineita ja rakenneaineita.
Tämän keksinnön mukainen purukumi voidaan valmistaa käyttäen tähän saakka käytettyä valmistustekniikkaa. Lisäaine voidaan lisätä missä tahansa sopivassa kohdassa, kunhan sitä vain on läsnä lopputuotteessa toivottu määrä.
Tämän keksinnön mukaisen purukumin hammasmätää vastustavat ominaisuudet on vahvistettu seuraavilla kokeellisilla tutkimuksilla.
Ensisijainen arvosteluperuste arvioitaessa hammasmätää vastustavaa ainetta, on sen kyky vähentää hammaskiilteen liukenevuutta, eli kiilteen liukenevuuden vähenemiset ("ESR"). Koelasissa tehtävät "ESR"-tutkimukset suoritetaan seuraavalla tavalla. Terveet naudan s 64043 etuhampaat sijoitetaan itsevulkanoituvaan akryylihartsiin huulipin-ta paljastettuna ja sille annetaan perusteellinen suojaus hohkaki-vijauholla. "Ikkuna" muodostetaan sitten huulipinnalle tiputtamalla vahaa halkaisijaltaan 1,0 cm olevalle alumiinifolioympyrälle. Terävää piirrintä käytetään sitten rajoittamaan folioikkuna, joka sitten vedetään pois, jolloin paljastuu kooltaan toistettavissa oleva kiilteen alue.
Ikkunalla varustetuista hampaista poistetaan kalkkia 4 peräkkäistä kertaa 20 minuutin jaksot 25 ml:n jakeilla 0,2-n etikkahap-poliuosta (puskuroitu pH-arvoon 4,0) sekoitusnopeudella 60 rpm käyttäen ESR-sekoituslaitetta. Neljänteen kalkinpoistoon mennessä hampaista poistetun kalsiumin ja fosforin määrä on saavuttanut muuttumattoman tason. Hampaita käsitellään sitten 25 ml:11a makeisen yläpuolista nestettä (1 osa makeista laimennettuna 3 osalla uudel-leentislattua vettä sen laimennuksen simuloimiseksi, joka tapahtuu suussa sitä nautittaessa), jota sekoitetaan nopeudella n. 60 rpm.
Käsittelyn jälkeen hampaista poistetaan jälleen kalkkia 25 ml:n erillä etikkahappopuskuria neljän uuden 20 minuutin jakson ajan. Viidennestä ja kahdeksannesta kalkinpoistoliuoksesta käytetään nimitystä ensimmäinen jälkikäsittelykalkinpoisto (1. PTD) ja neljäs jäl-kikäsittelykalkinpoisto (4. PTD) samassa järjestyksessä.
Kalsiumin ja fosforin eroa neljännessä kalkinpoistoliuoksessa ennen käsittelyä ja viidennessä ja kahdeksannessa kalkinpoistoliuoksessa käsittelyn jälkeen jaettuna neljännessä kalkinpoistossa olevalla määrällä kerrottuna sadalla käytetään 1. PTD:n ja 4. PTD:n ESR-arvojen määrittämiseen. Kalsium määritetään käyttäen atomiab-sorptiospektroskopiaa ja fosfori käyttäen Fiske-Subbarawo-menetel-mää.
Sen osoittamiseksi, että sellaisen makeisen toistetulla nauttimisella, joka sisältää tämän keksinnön kariostaattista lisäainetta, lyhyinä ajanjaksoina on akkumulatiivinen teho hammaskiilteen liukenevuuden pienentämisessä, hampaita käsitellään useita kestoltaan suhteellisen lyhyitä kertoja (esim. 5 minuuttia, joka on tämän tyyppisten makeisten tyypillinen puhdistumisaika suussa). Käyttäen tätä tekniikkaa tutkittiin rypäleen makuista tabletoitua makeista, jolla on esimerkissä III esitetty koostumus. Vertailutarkoituksissa testattiin makeinen, jolla oli sama koostumus, mutta jossa ei ollut 7 64043 alumiinisuolaa, vertailuna. ESR-tulokset esimerkin III makeiselle mitattiin 10 viiden minuutin käsittelyn ja myös 20 viiden minuutin käsittelyn jälkeen. ESR-tulokset, jotka esitetään taulukossa I osoittavat, että toistuvat 5 minuutin käsittelyt tällä liuenneella makeisella aiheuttavat akkumuloituneen merkittävän ESR-vaikutuksen. Kahdenkymmenen tällaisen käsittelyn jälkeen saavutetaan ESR-arvo 70 %.
Taulukko I 5 min. käsit- Käsittelyliuos telyjen CA ESR {%) P ESR {%) _lukumäärä_1 . PTD 4 . PTD_1 .PTD 4 .PTD_
Esimerkki III, mutta ei lainkaan A1K(S04)2.12H20 (pH säädetty arvoon 4,0) (3 lukeman keskiarvo) 20 95 12 3
Esimerkki III (pH säädetty arvoon 4,0) (3 lukeman keskiarvo) 10 41 30 44 25
Esimerkki III (pH säädetty arvoon 4,0) (3 lukeman keskiarvo) 20 69 43 74 43
Vaikka ESR-tutkimukset ovat osoituksena hammasmätää vastustavan aineen tehokkuudesta, on myös erittäin toivottavaa määrittää sen aineen määrä, joka todella sitoutuu hammaskiilteeseen sen tehokkuuden edelleen varmistamiseksi. Kuutta ikkunalla varustettua tervettä naudan etuhammasta käsiteltiin esimerkin III makeisella laimennettuna suhteessa 1:3 uudelleen tislatulla vedellä. Hampaita käsiteltiin 20 peräkkäistä kertaa erilliset 5 minuutin jaksot 25 ml:11a makeisliuos-ta. Käsittelyn jälkeen hampaista poistettiin kalkkia 30 sekuntia 150 ml:ssa 2,0-n HCl04:a ja kalsiumin ja alumiinin määrä määritettiin. Kalsium määritettiin atomiabsorptiolla ja alumiini Aluminon-menetel-mällä.
8 64043
Taulukossa II ilmoitetut tulokset osoittavat kiistatta, että huomattava määrä alumiini-ionia reagoi hammaskiilteen kanssa ja sitoutuu siihen. Hampaiden käsittely uudelleen tislatulla vedellä samalla tavoin johti alumiinin sitoutumisarvoon nolla. Nämä akkumula-tiiviset alumiinin sitoutumisarvot vastaavat taulukossa I ilmoitettuja akkumulatiivisia ESR-arvoja ja on yhdistettävä niihin. Yhdessä ne osoittavat tämän keksinnön mukaisten lisäaineiden kariostaattis-ta tehokkuutta.
Taulukko II
Kalsium- Kalsiumia Aluminium- Aluminiumia Aluminiumia/
Hammas ioneja, yhteensä, ioneja, yhteensä, kalsiumia _ppm_2__g_)_ 1 1,14 1710 0,79 11,85 6,93 2 0,89 1335 0,50 7,50 5,62 3 0,68 1020 0,54 8,10 7,95 4 1,22 1830 0,88 13,20 7,21 5 0,97 1455 0,88 13,20 9,07 6 1,00 1500 0,97 14,55 9,70
Lisäaineiden hammasmätää vastustava aktiivisuus on osoitettu myös in vivo-rottakokeessa, joka suoritettiin seuraavasti.
Kymmenen 35 päivän ikäistä Wistar-suvun rottaa jaettiin sattumanvaraisesti kahteen yhtäsuureen ryhmään sukupuolen, ruumiinpainon ja poikuetoverusten mukaan. Ryhmän 2 rotat toimivat vertailuna ja niitä syötettiin vähäfluoridisella jyväravintoruokavaliolla ja fluoridittomalla vedellä ad libitum. Ryhmän 1 rottia pidettiin samalla hoidolla paitsi, että niiden jyväruokavaliota täydennettiin 3 %:lla adipiinihappoa ja 1 %:lla A1C13.6H20. Yhden kuukauden kuluttua rotat tapettiin ja niiden alaleuan poskihampaiden happoliukol-suus mitattiin. Tulokset ilmoitetaan taulukossa III.
9 64043
Taulukko III
Keskiarvo Keskiarvo Kalsium-ESR
Ryhmä Resp. + st. Alenema + st. Alenema n:o (N) poikkeama % poikkeama % (ppm) (ppm) 1 10 2,05 + 0,20 40,2 4,40 + 0,40 35,8 (p .005) (p .005) 2 10 3,43 + 0,20 - 6,85 + 0,68 Nämä tulokset osoittavat fosfori- ja kalsium-ESR-arvoja 40 % ja 35 % samassa järjestyksessä rotille, joita on syötetty ruokavaliolla, johon liittyy tämän keksinnön mukaista kariostaattista lisäainetta.
Tämän keksinnön raukaisen purukumin hammasmätää vastustava tehokkuus on osoitettu myös rotilla käyttäen menetelmää, jonka on esittänyt Francis "The Effectiveness of Anticaries Agents in Rats Using an Incipient Carrious Lesion Method", Arch. Oral Biol. 11: 141 - 148 (1966) .
Yhteensä 100 vierotettavaa (21 päivän ikäistä) Wistar-suvun rottaa jaettiin sattumanvaraisesti viiteen yhtä suureen ryhmään sukupuolen, ruumiinpainon ja poikuetoverusten mukaan. Vieroitettavien poikasten vanhemmat pantiin hammasmätää synnyttämättömälle vähäfluo-ridiselle jyväruokavaliolle ja fluoridittomalle uudelleentislatulle juomavedelle viikko ennen parittelua. Naaraita pidettiin tällä samalla hoidolla poikasten 21 päivän kantojakson, syntymän ja 21 päivän vieroitusjakson ajan, jotta olisi vältetty saattamasta poikasia alttiiksi millekään fluoridin ulkoaiheisille lähteille niiden kehityksen aikana. Vieroituksen jälkeen 21 päivän ikäiset rotat pantiin runsaasti sakkaroosia sisältävälle, hammasmätää aikeuttavalle ruokavaliolle ja fluoridittomalle, uudelleentislatulle vedelle ad libitum. Kerran päivässä viitenä päivänä viikossa 4 viikon ajan sekä oikeat että vasemmat alaleuan poskihampaat sudittiin 60 sekunnin ajan hammasmätää vastustavalla purukumiuutteella. Puuvillatuppotikkua käytettiin liuoksen levittämiseen poskihampaille kastamalla purukumi-uutteeseen 15 sekunnin väliajoin. Purukumiuutteet, joita käytettiin 10 64043 käsittelyyn, valmistettiin liuottamalla purukumia 1 paino-osa 3 paino-osaan uudelleentislattua vettä. Esimerkin III perusmakeisre-septiä käytettiin seuraavin muunnoksin:
Ryhmä 1 - vertailuryhmä - Esimerkki III ilman AIK(SO^)^
Ryhmä 2 - esimerkki III
Ryhmä 3 - esimerkki III, jossa 6 % A1K(SO^)^.12Η^0.
Ryhmä 4 - esimerkki III, jossa kaikki sorbitoli korvattu dekstroosilla.
Ryhmä 5 - sama kuin ryhmä 3, jossa kaikki sorbitoli korvattu dekstroosilla.
Rottia tarhattiin ilmastoidussa huoneessa häkeissä, joissa oli kohotetut verkkopohjat ja tavallisia laboratorioelainten hoidossa käytettyjä terveydellisiä toimenpiteitä noudatettiin tarkasti. Valot oli aikasäädetty varmistaen 12 tuntia valoa ja 12 tuntia pimeyttä.
Rottien paino määritettiin alussa ja sitten yhden kuukauden lopussa. Mitään tilastollisia eroja painonlisäyksessä koeryhmien ja vertailuryhmän välillä ei esiintynyt. Lisäksi yhtään ainoaa eläintä ei kuollut tutkimuksen kuluessa.
Kokeen päättyessä eläimet tapettiin kloroformilla ja hampaat tahrittiin 1-% hopeanitraatilla, leikattiin puoliksi ja luokitettiin alkavien vaurioiden suhteen. Tulokset ilmoitetaan taulukossa IV.
Taulukko IV Alkavat vauriot
Ryhmä n:o Esiintyminen Vähenemä Ankaruus Vähenemä_ 1 27,3+1,6 - 58,4+5,8 2 24,4 + 2,5 10,6 % 52,6 + 5,5 9,9 % 3 22,4 + 2,5 17,9 % 49,7 + 6,1 14,9 % 4 24,5 + 3,5 10,3 % 57,0 + 10,2 3,0 % 5 25,4 + 3,6 7,0 % 57,6 + 12,2 1,4 %
Tulosten tilastollinen analyysi osoitti, että ryhmällä 2 (3:1 sorbitolidekstroosipurukumi, jossa 0,2 % A1K(SO^)^.121^0) todettu hammasmädän esiintymisen vähenemä ole merkitsevä 98 %:n luotetta-vuustasolla, kun taas ryhmällä 3 (3:1 sorbitolidekstroosipurukumi, 1, 64043 jossa 6 % A1K(S04)2·12H20) saatu 18 %:n vähenemä oli merkitsevä 99 %:n tasolla. Ryhmillä 4 ja 5 todetut 10 %:n ja 7 %:n vähenemät samassa järjestyksessä eivät olleet tilastollisesti merkitseviä. Nämä jälkimmäiset kaksi ryhmää olivat identtisiä ryhmien 2 ja 3 kanssa samassa järjestyksessä paitsi, että kaikki makeisissa oleva sorbitoli oli korvattu dekstroosilla. Vaikka ryhmässä 4 oli keskimäärin suunnilleen sama lukumäärä vaurioita kuin ryhmässä 2, ryhmän 4 vauriot olivat paljon ankarampia. Tulokset osoittavat, että 3:1 sorbitoli-dekstroosimakeisilla, jotka sisältävät A1K(SO^)2.12H20, on merkittävä vaikutus hammasmädän vähentämiseen in vivo.
Adipiini- ja/tai askorbiinihapon käytön krittisyys aluminium-suolan yhteydessä on myös todistettu kokeellisesti. Ikkunalla varustettuja naudan hampaita käsiteltiin käyttäen kuvattua ESR-menetelmää paitsi, että hampaille annettiin yksi ainoa 20 minuutin käsittely liuoksilla, jotka sisälsivät 37 ppm aluminium-ioneja (lisättynä A1K(SO^)2.12H20:na) ja 1 paino-% erilaisia karboksyylihappoja, ja joiden pH oli säädetty arvoon 4,0. Kalsium- ja fosfori-ESR-tulokset annetaan taulukossa V ja ne osoittavat, että päinvastoin kuin muut hapot, jotka deaktivoivat aluminiumia tai pienentävät merkittävästi sen tehokkuutta kiilteen liukenevuutta vähentävänä aineena näissä olosuhteissa adipiini-r ja askorbiinihapolla on hyvin pieni vaikutus erityisesti neljännessä jälkikäsittelykalkinpoistossa ja ne ovat yhteensopivia aluminiumin kanssa.
,2 64043
Taulukko V
Fosfori ESR (%) Kalsium ESR (%)
37 ppm aluminiumia Keskiarvo (+st.poikk.) Keskikarvo (+st.poikk.) ja lisäksi (1 %) 1. PTD 4. PTD 1. PTD 4. PTD
Ei happoa 92,1 + 5,0 72,2 + 18,5 90,4 + 6,0 75,7 + 15,5
Adipiinihappoa 85,7 + 5,8 72,7 + 8,9 81,7 + 4,0 70,7 + 8,6
Askorbiinihappoa 80,7 _+ 6,8 70,7 + 12,8 78,7 +_ 6,7 72,1 + 10,3
Glutaarihappoa 77,9 _+ 5,2 65,1 ^ 5,7 70,0 + 5,8 64,1 _+ 5,7
Meripihkahappoa 71,5 _+ 12,5 54,4 11,5 64,3 j+ 10,8 57,5 _+ 7,5
Fumaarihappoa 65,6+2,9 52,2+^5,6 60,9j+5,8 52,4+8,4
Viinihappoa 7,9 + 34,7 -25,2 + 54,0 3,5 +_ 23,8 -15,5 + 41,4
Sitruunahappoa 11,4 + 6,8 -10,9 +_ 10,7 7,5 + 8,7 -8,8 +_ 10,3
Omenahappoa -12,5 + 26,6 -11,3 + 17,7 -16,0+ 22,4 -6,3 + 16,0
Vertailu uudelleentis- lattu vesi -12,5 + 8,1 -26,4 + 21,9 -2,6+ 8,4 -4,7 + 5,9 Tämän keksinnön mukaisen hammasmätää vastustavan purukumin koostumus annetaan seuraavissa esimerkeissä.
Esimerkki I
Aineosa Paino-osaa
Purukumin perusainetta 95,0
Adipiinihappoa 3,0
Aluminiumkaliumsulfaattia 0,2
Magnesiumstearaattia 1,0
Mausteita, värejä jne 0,8 13 64043
Esimerkki II
Aineosa Paino-osaa
Purukumin perusainetta 98,0
Adipiinihappoa 1 ,0
Aluminiumkloridia 0,5
Mausteita, värejä jne 0,5
Esimerkki III
Aineosa Paino-osaa
Purukumin perusainetta 100,0
Sorbitolia 71,3
Dekstroosia 23,8
Mausteita, värejä jne 0,7
Adipiinihappoa 3,0
Aluminiumkaliumsulfaattia 0,2
Esimerkki IV
Aineosa Paino-osaa
Purukumin perusainetta 100,0
Sorbitolia 81,0
Dekstroosia 14,0
Askorbiinihappoa 3,0
Mausteita, värejä jne 0,5
Aluminiumkloridia 0,5
Magnesiumstearaattia 1,0
Esimerkki V
Aineosa Paino-osaa
Purukumin perusainetta 100,0
Sorbitolia 57,2
Fruktoosia 38,1
Adipiinihappoa 1,5
Askorbiinihappoa 1,5
Mausteita, värejä jne 0,5
Magnesiumstearaattia 1 ,0
Aluminiumkaliumsulfaattia 0,2 14 64043
Esimerkki VI
Aine-osa Paino-osaa
Purukumin perusainetta 100,0
Ksylitolia 72,0
Dekstroosia 24,0
Adipiinihappoa 3,0
Mausteita, värejä jne 0,2
Magnesiumstearaattia 1 ,0
Aluminiumkloridia 0,5
Esimerkki VII
Aineosa Paino-osaa
Purukumin perusainetta 100,0
Sorbitolia 64,1
Dekstroosia 15,5
Fruktoosia 15,5
Adipiinihappoa 1,5
Askorbiinihappoa 1,5
Mausteita, värejä jne 0,5
Magnesiumstearaattia 1 ,0
Aluminiumkloridia 0,5
Esimerkki VIII
Aineosa Paino-osaa
Purukumin perusainetta 100,0
Sorbitolia 35,7
Ksylitolia 35,7
Dekstroosia 23,8
Adipiinihappoa 3,0
Mausteita, värejä jne 0,2
Magnesiumstearaattia 1,0
Aluminiumkloridia 0,5

Claims (6)

15 64043
1. Hammasmätää estävä purukumi, tunnettu siitä, että se sisältää vähintään yhtä liukenevaa, aluminiumionipitoista suolaa, sekä adipiinihappoa tai askorbiinihappoa, tai niiden seosta, jolloin aluminiumionipitoista suolaa on läsnä n. 0,01 - 0,10 % laskettuna aluminiumionina, ja mainittua happoa on läsnä enemmän kuin 0 % ja korkeintaan n. 6 paino-%, purukumin määrästä laskettuna.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen purukumi, tunnettu siitä, että happona on adipiinihappo.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen purukumi, tunnettu siitä, että aluminiumionipitoinen suola on aluminiumkaliumsulfaatin dodekahydraatti, A1K(SO^^-1 2HnO·
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen purukumi, tunnettu siitä, että aluminiumionipitoinen suola on aluminiumkloridin heksa-hydraatti, AlCl^-ö^O.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen purukumi, tunnettu siitä, että se sisältää makeutusaineena seoksen, jossa on vähintään yksi ensimmäinen makeutusaine, joka on sorbitoli tai ksylitoli tai niiden seos, ja vähintään yksi toinen makeutusaine, joka on dekstroo-si tai fruktoosi tai niiden seos, seoksen sisältäessä vähintään n. 75 paino-% ensimmäistä ainetta, kun dekstroosi on toinen aine, ja vähintään n. 60 paino-% ensimmäistä ainetta, kun fruktoosi on toinen aine.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen purukumi, tunnettu siitä, että se sisältää: n. 0,1 - 1,0 paino-% liukenevaa, aluminiumionipitoista suolaa, enemmän kuin 0 % ja korkeintaan 6,0 paino-% adipiinihappoa tai askorbiinihappoa tai niiden seosta, ja vähintään n. 40 paino-% makeutusseosta, jossa on sorbitolia ja dekstroosia, ja joka sisältää vähintään 75 paino-% sorbitolia.
FI781011A 1977-04-04 1978-04-03 Karies motverkande tuggummi FI64043C (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US78407077A 1977-04-04 1977-04-04
US78407077 1977-04-04
US87963278 1978-02-21
US05/879,632 US4153732A (en) 1976-01-30 1978-02-21 Anticariogenic comestible

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI781011A7 FI781011A7 (fi) 1978-10-05
FI64043B true FI64043B (fi) 1983-06-30
FI64043C FI64043C (fi) 1983-10-10

Family

ID=27120216

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI781011A FI64043C (fi) 1977-04-04 1978-04-03 Karies motverkande tuggummi

Country Status (11)

Country Link
JP (1) JPS6057815B2 (fi)
AU (1) AU513422B2 (fi)
CA (1) CA1096306A (fi)
CH (1) CH631057A5 (fi)
DE (1) DE2813970A1 (fi)
FI (1) FI64043C (fi)
FR (1) FR2386311A1 (fi)
GB (1) GB1603027A (fi)
NL (1) NL190355C (fi)
NO (1) NO781156L (fi)
SE (1) SE437324B (fi)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK174749B1 (da) * 1988-11-22 2003-10-20 Leaf Oy Fremgangsmåde til fremstilling af et hårdt konfektureprodukt

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3595957A (en) * 1970-04-28 1971-07-27 Indiana University Foundation Anticariogenic compositions and methods
AU6104973A (en) * 1972-10-13 1975-04-10 Procter & Gamble Remineralization of dental enamel
US3959508A (en) * 1974-09-19 1976-05-25 International Flavors & Fragrances Inc. Flavoring compositions containing mixture of 2,2,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-ylacetaldehyde and 2,6,6-trimethyl-1-crotonyl-1,3-cyclohexadiene
IE42129B1 (en) * 1974-10-10 1980-06-04 Procter & Gamble Compositions for remineralizing tooth enamel
DE2703396A1 (de) * 1976-01-30 1977-08-04 Indiana University Foundation Nicht-kariogene lebensmittel und verfahren zu deren herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
DE2813970C2 (fi) 1989-02-23
NO781156L (no) 1978-10-05
GB1603027A (en) 1981-11-18
AU513422B2 (en) 1980-11-27
NL7803521A (nl) 1978-10-06
FR2386311B1 (fi) 1981-12-11
AU3471678A (en) 1979-10-11
CH631057A5 (en) 1982-07-30
NL190355B (nl) 1993-09-01
SE437324B (sv) 1985-02-25
JPS6057815B2 (ja) 1985-12-17
JPS53127844A (en) 1978-11-08
NL190355C (nl) 1994-02-01
FR2386311A1 (fr) 1978-11-03
FI781011A7 (fi) 1978-10-05
FI64043C (fi) 1983-10-10
CA1096306A (en) 1981-02-24
SE7803801L (sv) 1978-10-05
DE2813970A1 (de) 1978-10-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0952851B1 (en) Anti-carious chewing gums, candies, gels, toothpastes and dentifrices
US4153732A (en) Anticariogenic comestible
JP3980645B2 (ja) 抗齲蝕口用組成物
DE69910359T2 (de) Remineralisierung der zähne
US6372198B1 (en) Dentifrice for the mineralization and remineralization of teeth
JPS5846483B2 (ja) 口腔用組成物
BARKVOLL et al. Interaction between chlorhexidine digluconate and sodium monofluorophosphate in vitro
JPS6156217B2 (fi)
Baig et al. Protective effects of S n F 2–Part I. Mineral solubilisation studies on powdered apatite
US20200129404A1 (en) Oral composition capable of promoting teeth remineralization
JP5977835B2 (ja) 象牙細管封鎖剤
CA2547378A1 (en) Edible compositions which are adapted for use by a companion animal
EP3880160B1 (en) Dentifrice containing sodium bicarbonate and stannous ions.
FI64043B (fi) Karies motverkande tuggummi
JP5633998B2 (ja) 歯の再石灰化促進剤およびこれを含む口腔または経口用組成物
JPH05117135A (ja) 歯磨剤
JPS5846484B2 (ja) 口腔用組成物
US4175120A (en) Dentifrice
Schaeken et al. Control of calculus formation by a dentifrice containing calcium lactate
Van der Hoeven et al. Effect of a mouthrinse containing calcium lactate on the formation and mineralization of dental plaque
USRE30675E (en) Dentifrice
Tatevossian et al. Local effect of therapeutic agents on plaque composition
US9974717B2 (en) Phosphate composition for dental strengthening
JP6479547B2 (ja) 動物用デンタルケア用組成物
EP0030248B1 (en) Dentifrice and method for controlling calculus

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed
MM Patent lapsed

Owner name: INDIANA UNIVERSITY FOUNDATION