FI63396B - Foerfarande foer framstaellning av pao gallavsoendringen verkande /2-isopropyl-4-(2-tenoyl-5-metyl/-fenociaettiksyra - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av pao gallavsoendringen verkande /2-isopropyl-4-(2-tenoyl-5-metyl/-fenociaettiksyra Download PDFInfo
- Publication number
- FI63396B FI63396B FI781100A FI781100A FI63396B FI 63396 B FI63396 B FI 63396B FI 781100 A FI781100 A FI 781100A FI 781100 A FI781100 A FI 781100A FI 63396 B FI63396 B FI 63396B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- isopropyl
- methyl
- verkande
- tenoyl
- phenociaethyxide
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Γ' t ! Ε3ΚΠ ΓΒ1 ««kuulutusjulicaisu J$BTa ® (11) UTLÄGCNINGSSKIUFT 00 0^0 C Patentti .»ySnne tty 10 C6 1933
Faaent meddelat (Si) Kv.ik?/mt.a.3 C O? D 333/22 SUOMI—FINLAND (21) Pututrihtkmui—f*K«nt«n»5fcwlng 761100 (22) Hakemtapihrl —AnaSknlnga^ 11.0^.78 ' * (23) Alkupttvt—GlMghutadig 11.0U.78 (41) Tullut luikituksi — Mhrlc effundlg 23.10.78
Patentti- Ja rekiaterfhalfltii· ... , , ,__ ,_ _ __t __, (44) Nlhtivikslpunon |s kuuifulkalmn pvm. —
Fatunt- och ragistaratyralaan AnsMan utiagd och utktkrMtm pubUcarud 28.02.83 (32)(33)(31) Pyr*««r ««»oikuut—«ugird prlorKuc 22. oU. 77
Englanti-England(GB) 16789/77 (71) Societe d'Etudes de Produits Chimiques, U, rue Theodule-Ribot, 75017 Paris, Ranska-Frankrike(FR) (72) Andr6 Esanu, Paris, Ranska-Frankrike(FR) . (TU) Leitzinger Oy (5U) Menetelmä sapeneritykseen vaikuttavan /2-isopropyyli-U-(2-tenoyyli-5--metyyli/-fenoksietikkahapon valmistamiseksi - Förfarande för fram-ställning av p& gallavsöndringen verkande /2-isopropyl-U-(2-tenoyl-5-1 -metyl/-fenoxiattiksyra Tämän keksinnön kohteena on menetelmä sapeneritykseen vaikuttavan /2-isopropyyli-4-(2-tenoyyli-5-metyyli/-fenok8ietikkahaP°n valmis-tamiseksi, jonka kaava I on: H,C CH3 \ /
CH
hooc-ch2-o II s ch3
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista se, että 2-isopropyyli-4-(a-tenoyyli)-5-metyylifenoli, jonka kaava on CH, CH,
CH II
-th-o ch3 2 63396 saatetaan reagoimaan etyylimonobromia setaatin kanssa, jonka kaava III on
Br-H2C-C00C2H5 III
re f luksoimallä ketoniliuottimessa ja sen jälkeen hydrolysoimalla näin saatu yhdiste.
Tämän uuden yhdisteen yleiskaava on ja sen molekyylipai- no on 318. Se on valkoinen kiteinen tuote, jonka sulamispiste on 147 - 148°C (Tottoli) ja joka on liukenematon veteen mutta liukenee etanoliin, kloroformiin, dimetyy lisulfoka id iin ja transkutanoliin.
Uusi yhdiste voidaan valmistaa tämän keksinnön mukaisesti saattamalla 2-isopropyyli-4-(α-tenoyyli)-5-metyylifenoli reagoimaan etyylimonobromiasetaatin kanssa refluksoimalla ketoniliottimessa. Keksinnön mukainen yhdiste voidaan saada saadusta etyyliesteristä suoraan hydrolysoimalla.
2-isopropyyli-4-(α-tenoyyli)-4-metyyli fenoli voidaan saada saattmalla tymoli reagoimaan tenoyylikloridin kanssa alumiiniklorid in läsnäollessa asetyleenitetrakloridissä.
Tämän yhdisteen terapeuttiset aktiivisuudet ovat erityisen mielenkiintoisia sapeneristyksen alalla. Sitä voidaan käyttää sellaisenaan per os tai liukenevina suoloinaan alkalimetallien kanssa laskimonsisäiseen antamiseen.
Toksisuuskokeissa saatiin tälle yhdisteelle per os LD 50-arvoiksi noin 0,8 g per kilo naarashiire llä ja 2,3 g/kg naarasroti11a. Natrium- ja kaliumsuolat ovat jonkin verran vähemmn toksisia.
Keksinnön mukaisella yhdisteellä ja natr iumdehydrokolaati 11a suoritetut sapeneritystä koskevat täydelliset farmakologiset vertailukokeet (rotilla) ovat osoittaneet, että tämän keksinnön mukaisella yhdisteellä on erittäin suotuisa aktiivisuus verta i luy hd isteeseen verrattuna.
63396 Käytetty tekniikka oli sama kuin, mitä on kuvattu julkaisussa J. Pharmacologie, Paris, 1971,. 2, 2, 175-182, anestetisoiduilla naarasrotiliä; tässä kokeessa määritettiin 1, 2, 3 ja 4 tuntia sen jälkeen, kun yhdistettä on annettu käsitellyille rotille per os, käsittelemättömiin rottiin verrattuna sappimäärän (A) prosentuaalinen muutos, sappivirtauksessa olevan proteiinin määrän prosentuaalinen muutos (B) ja kolesterolimäärän prosentuaalinen muutos (C).
Ensimmäinen 10 rottaa käsittävä erä anestet isoitiin ja nollahetkeksi määrättiin 15 minuuttia anestesian jälkeen; 1, 2, 3 ja 4 tunnin kuluttua mitattiin sapen määrät ja proteiinin ja kolesterolin määrät; saatuja keskimääräisiä lukuja pidettiin vertailupohjana.
Samanlaiset mittaukset suoritettiin neljällä erällä, joissa kussakin oli 6 rottaa, joloin erät oli käsitelty per os neljällä erilaisella annoksella keksinnön mukaista yhdistettä. Kaikissa tapauksissa laskettiin prosentuaalinen muutos käsittelemättömien eläinten vastaaviin arvoihin verrattuna.
Tämän jälkeen toimittiin samoin kolmella erällä, joissa oli kussakin 6 rottaa, jolloin erät oli käsitelty kolmella eri annoksella natr iumdehydrokolaattia. Molemmissa kokeissa saadut tulokäet on ilmoitettu seuraavassa taulukossa:
A
——Γ 63396
Ή I I
U + + I + + Λ Ή .1. ...... .1 ,.ι— — ι. . n I — Ρ ΙΟ ·Η C ro so so r- pm ro ρ
3 r-l «Η <Ν TT
P CQ + + + + l + i «4* .. - . .1 . - II. - - .. I ---
O tf H « Γ' SO (N
<H (N t*· < + + + + + + + ------p,--- n O ® I ' rr ι—ι ι—t a\ i U I + + + + <0 _ •H 1 2 3 " —————— P in
C PO Γ~ 10 SO tn » >H
3 (H ro in m iH
P CQ I + + + + + + ^--- 0 ro O O H r·» m
H rt Π ID P (N
< + + + + + + + m oo t-' m N N | +|| U + + + te ___ P 1/3 P «·
C (N o O °0 o O tN
3 m c" p pn ro P CQ + + + + + + + no_____________________ so io eri m id oo oo t m r-~ p p *r < + + + + + + +
Is tn h *r o
C_) Ή ro p p I
1 + I I + + P J" ———
P
C <n oo r~- ro rr o °o 3 m m o <Νΐησ> P l r-l OQ + + + + + + + —i m r~ -«r γί (N pn r~- PO r» 'a· •sr in to oo ρ < + + + + + + + tn o>
O m o O O OOO
C \ % % * % * % s
C tr pm m O m OOO
< g p cm in t~~ m o ^
P P
C 0) & C Oi 2 c <u e o
<U CC 3^-H
P Ρ Ρ φ POP
O tn tt J P M M P
3 .* .* o pfl m e-s <t> 3 3 03 fd g p_z χ: ρ 5 63396
Natriumdehydrokolaati1la käytettiin yhtenä annoksena yleisesti hyväksyttyä annosta 100 mg/kg ja yhtä pienempää ja yhtä suurempaa annosta.
Keksinnön mukaisella yhdisteellä käytettiin sopivina annoksina esikokeissa saatuja annoksia 25 ja 50 mg/kg sekä varmuuden vuoksi yhtä pienempää ja yhtä suurempaa annosta.
Keksinnön mukainen yhdiste ei aiheuta kolesterolin vapautumista suurella nopeudella; tämä on kuitenkin etu, kuten on osoitettu julkaisussa Feuillets de Biologie, 1977 - Voi. XVIII - n:o 97 -sivut 65 - 70.
Mitä taas tulee antamistapaan, niin oraalisessa tavassa suositellaan tabletteja ja gelatiinikapseleita; kukin yksikkö voi sisältää 0,05 - 0,25 g aktiivista ainesosaa happomuodossa; laskimonsisäisessä antamistavassa on suositeltu muoto yhdisteen jokin alkalimetalli-suola, jolloin annosmäärä on 0,25 - 0,50 g aktiivista ainesosaa per lääkepullo.
Annosmäärä ihmisille annettaessa on 0,0,5 - 0,25 g per diem oraalisessa antamistavassa ja 0,25 - 0,50 g per diem laskimonsisäisessä antamistavassa.
Keksintöä havainnollistetaan seuraavalla esimerkillä!
Esimerkki;
Yhden litran reaktioastiaan, joka on varustettu sekoitus-, lämmitys-ja jäähdytyslaitteilla, kaadettiin: 31,44 g (0,12 moolia) 2-isopropyyli 4-(α-tenoyyli)-5-metyyli feno lie 400 ml metyylietyy liketonia 33 ml etyylibromiasetaattia 24 g (0,19 moolia) kaliumkarbonaattia ja hieman kaliumjodidikiteitä.
Sen jälkeen seosta sekoitettiin ja refluksoitiin 4 tuntia. Tämän jälkeen se haihdutettiin kuiviin, uutettiin 400 mlrlla dietyyli-eetteriä, pestiin vedellä, haihdutettiin vielä kerran kuiviin 63396 i.
6 ja kiteytettiin uudelleen heksaanista.
Näin saatiin 38,4 g keksinnön mukaisen yhdisteen etyyliesteriä (saanto: 85 ft).
38,4 g (0,106 moolia) tätä esteriä, 22 g (0,55 moolia) puhdasta natriumhydroksidia ja 600 ml etanolia lisättiin 1 litran reaktio-astiaan, joka oli varustettu sekoitus- ja lämmityslaitteilla, ja sen jälkeen refluksoitiin 3 tuntia, haihdutettiin noin 400 ml:ksi, jäähdytetyin ja lisättiin sekoittaen 34 ml:aan etikkahappoa (10 ft ylimäärä).
30 minuutin sekoittamisen jälkeen seos suodatettiin ja sakka pestiin ja kiteytettiin uudelleen bentseenistä.
Näin saatiin 18,6 g (saanto: 85 ft) /2-isopropyy li-4-(2-tenoyyli)- 5-metyyli/-fenoksietikkahappoa, jonka sp. = 147 - 148°C.
Vastaavia alkalimetallisuoloja saadaan haposta normaalilla tavalla.
*
Claims (1)
- 63396 Patenttivaatimus Menetelmä sapeneritykseen vaikuttavan /2-isopr opyy li-4-(2-1 erwjyy- 1i-5-metyyli/-fenoksietikkahapon valmistamiseksi, jonka kaava I on: H C CH, \ / CH /\ 1' »I HOOC-CH- o—X )-c-^ y \ — / 1' s -\ 0 CH3 tunnettu siitä, että 2-isopropyyli-4-(α-tenoyyli)-5- metyylifenoli, jonka kaava on CH- CH3 \ / CH ho_A [l 1 I! -s π CHj saatetaan reagoimaan etyylimonobromiasetaatin kanssa, jonka kaava III on Br-H2C-C00C2H5 III re fluksoima1la ketoniliuottimessa ja sen jälkeen hydrolysoimalla näin 'saatu yhdiste.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB16789/77A GB1569404A (en) | 1977-04-22 | 1977-04-22 | (2-isopropyl-4-(2'-theonyl)-5-methyl) phenoxy acetic acid |
| GB1678977 | 1977-04-22 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI781100A FI781100A (fi) | 1978-10-23 |
| FI63396B true FI63396B (fi) | 1983-02-28 |
| FI63396C FI63396C (fi) | 1983-06-10 |
Family
ID=10083695
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI781100A FI63396C (fi) | 1977-04-22 | 1978-04-11 | Foerfarande foer framstaellning av pao gallavsoendringen verkande /2-isopropyl-4-(2-tenoyl-5-metyl/-fenoxiaettiksyra |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4346100A (fi) |
| JP (1) | JPS53132555A (fi) |
| AR (1) | AR215300A1 (fi) |
| AT (1) | AT359487B (fi) |
| AU (1) | AU518054B2 (fi) |
| BE (1) | BE865422A (fi) |
| CA (1) | CA1109886A (fi) |
| CH (1) | CH629795A5 (fi) |
| DE (1) | DE2817399C3 (fi) |
| DK (1) | DK174578A (fi) |
| EG (1) | EG13312A (fi) |
| ES (1) | ES469022A1 (fi) |
| FI (1) | FI63396C (fi) |
| FR (2) | FR2387976A1 (fi) |
| GB (1) | GB1569404A (fi) |
| HK (1) | HK66580A (fi) |
| IE (1) | IE46803B1 (fi) |
| IN (1) | IN147778B (fi) |
| LU (1) | LU79345A1 (fi) |
| MX (1) | MX4992E (fi) |
| MY (1) | MY8100237A (fi) |
| NL (1) | NL171583C (fi) |
| NO (1) | NO147449C (fi) |
| NZ (1) | NZ186912A (fi) |
| OA (1) | OA05940A (fi) |
| PH (1) | PH13547A (fi) |
| PT (1) | PT67919B (fi) |
| SE (1) | SE425606B (fi) |
| ZA (1) | ZA781746B (fi) |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE757001A (fr) * | 1969-10-10 | 1971-03-16 | Cerpha | Derives heterocycliques d'acides phenoxy acetique et leur preparation |
| CA1007643A (en) * | 1972-10-24 | 1977-03-29 | Janssen Pharmaceutica Naamloze Vennootschap | Aroyl-substituted phenylacetic acid derivatives |
| US3958004A (en) * | 1974-04-23 | 1976-05-18 | Merck & Co., Inc. | Phenoxyacetic acid derivatives as uricosuric agents |
| US3969508A (en) * | 1974-11-27 | 1976-07-13 | Smithkline Corporation | Lowering the concentration of plasma triglycerides |
| JPS5195049A (en) * | 1975-02-12 | 1976-08-20 | * **********so*****no***tsu*****************************************ni*no | |
| US4017632A (en) * | 1975-10-22 | 1977-04-12 | Centre European De Recherches Pharmacologiques C.E.R.P.H.A. | Phenoxyacetic acid derivatives |
| FR2342726A1 (fr) * | 1976-02-18 | 1977-09-30 | Smithkline Corp | Nouvelles compositions diuretiques |
| US4115402A (en) * | 1977-06-17 | 1978-09-19 | Merck & Co., Inc. | 2,3-Dichloro-4-[(substituted-sulfonyl)-phenoxy]-acetic acids |
-
1977
- 1977-04-22 GB GB16789/77A patent/GB1569404A/en not_active Expired
-
1978
- 1978-03-28 ZA ZA00781746A patent/ZA781746B/xx unknown
- 1978-03-29 CH CH334178A patent/CH629795A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-03-29 BE BE186354A patent/BE865422A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-03-30 IN IN233/DEL/78A patent/IN147778B/en unknown
- 1978-03-31 LU LU79345A patent/LU79345A1/xx unknown
- 1978-04-06 AT AT244178A patent/AT359487B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-04-07 NZ NZ186912A patent/NZ186912A/xx unknown
- 1978-04-07 NL NLAANVRAGE7803728,A patent/NL171583C/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-04-11 EG EG249/78A patent/EG13312A/xx active
- 1978-04-11 AU AU34970/78A patent/AU518054B2/en not_active Expired
- 1978-04-11 FI FI781100A patent/FI63396C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-04-14 OA OA56470A patent/OA05940A/xx unknown
- 1978-04-17 US US05/897,287 patent/US4346100A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-04-19 CA CA301,502A patent/CA1109886A/en not_active Expired
- 1978-04-19 PT PT67919A patent/PT67919B/pt unknown
- 1978-04-20 SE SE7804526A patent/SE425606B/sv unknown
- 1978-04-20 JP JP4598478A patent/JPS53132555A/ja active Granted
- 1978-04-20 FR FR7811642A patent/FR2387976A1/fr active Granted
- 1978-04-20 DK DK174578A patent/DK174578A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-04-20 DE DE2817399A patent/DE2817399C3/de not_active Expired
- 1978-04-20 FR FR7811641A patent/FR2387651A1/fr active Granted
- 1978-04-21 ES ES469022A patent/ES469022A1/es not_active Expired
- 1978-04-21 MX MX787033U patent/MX4992E/es unknown
- 1978-04-21 IE IE797/78A patent/IE46803B1/en unknown
- 1978-04-21 NO NO781402A patent/NO147449C/no unknown
- 1978-04-24 PH PH21041A patent/PH13547A/en unknown
- 1978-05-09 AR AR272092A patent/AR215300A1/es active
-
1979
- 1979-11-21 US US06/097,037 patent/US4254162A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-11-20 HK HK665/80A patent/HK66580A/xx unknown
-
1981
- 1981-12-30 MY MY237/81A patent/MY8100237A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2919030B2 (ja) | キノン誘導体 | |
| US3784697A (en) | Pharmaceutical composition containing phenoxyalkane-carboxylic acids,salts and esters thereof | |
| FR2554719A1 (fr) | Medicaments a base de nouveaux derives de la vinyl-6 furo-(3,4-c)-pyridine | |
| JPS58206581A (ja) | ピロガロ−ルの新規な環置換誘導体 | |
| CA1212380A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives de thieno (2,3-b) pyrrole | |
| US4029815A (en) | Anti-diarrheal anthranilic acids | |
| EP0000200B1 (en) | New n-amidino-3,5-diamino-6-substituted-2-pyrazinecarboxamides and process for preparing same | |
| EP0071935B1 (de) | 1-Phenyl-2-aminocarbonylindol-Verbindungen sowie Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| JPH01301661A (ja) | 新規ピリジル誘導体 | |
| US4699925A (en) | Biphenylylpropionic acid derivative and pharmaceutical composition containing the same | |
| JPH0150698B2 (fi) | ||
| EP0006789A1 (fr) | Composés bis (aryloxyalcanecarboxyliques), leur préparation et leur utilisation en thérapeutique | |
| FI63396B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av pao gallavsoendringen verkande /2-isopropyl-4-(2-tenoyl-5-metyl/-fenociaettiksyra | |
| DE68915555T2 (de) | Arzneimittel für Leberkrankheiten und Piperazin-Derivate. | |
| CS274287B2 (en) | Method of azoniaspironortropanol esters production | |
| EP0058009A1 (en) | Novel benzanilide derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0026675B1 (en) | 1-azaxanthone-3-carboxylic acids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| GB1561153A (en) | Process for the preparation of thiochroman derivatives | |
| KR800001566B1 (ko) | 페녹시 초산 유도체의 제조방법 | |
| JPS6110587A (ja) | １−アザキサントン−３−カルボン酸誘導体およびその製造法 | |
| US5508280A (en) | 5H-Dibenzo (A,D) cycloheptenes as muscarinic receptor antagonists | |
| US3910950A (en) | Hexahydro-1H-furo(3,4-c)pyrrole compounds | |
| US3914343A (en) | Phosphoric acid esters of 5-(2-aminoethoxy)-carvacrols | |
| GB1579839A (en) | Chlorophenoxybenzene derivatives | |
| FR2569698A1 (fr) | Nouveau procede de preparation des derives de la furo-(3,4-c)-pyridine substitues en position 6 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SOCIETE D'ETUDES DE PRODUITS CHIMIQUES |