KR800001566B1 - 페녹시 초산 유도체의 제조방법 - Google Patents

페녹시 초산 유도체의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR800001566B1
KR800001566B1 KR7800912A KR780000912A KR800001566B1 KR 800001566 B1 KR800001566 B1 KR 800001566B1 KR 7800912 A KR7800912 A KR 7800912A KR 780000912 A KR780000912 A KR 780000912A KR 800001566 B1 KR800001566 B1 KR 800001566B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
acetic acid
isopropyl
compound
phenoxy acetic
preparation
Prior art date
Application number
KR7800912A
Other languages
English (en)
Inventor
에싸누 앙드레
Original Assignee
삐에르 위브
쏘시에테 에듀드 드 프로듀트 쉬미크
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 삐에르 위브, 쏘시에테 에듀드 드 프로듀트 쉬미크 filed Critical 삐에르 위브
Priority to KR7800912A priority Critical patent/KR800001566B1/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR800001566B1 publication Critical patent/KR800001566B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

페녹시 초산 유도체의 제조방법
본 발명은 신규한 페녹시 초산 유도체의 제조방법에 관한 것이다.
상술한 신규 유도체는 다음 일반식(1)의 [2-이소프로필-4-(2-테노일)-5-메틸]-페녹시 초산이다.
Figure kpo00001
본 발명은 신규 화합물은 일반식이 C17H18O4S1이며, 분자량은 318이다. 본 신규화합물은 융점이 147-148℃(Tottoli)인 백색결정성 생성물이며, 물에는 불용성이고, 에탄올, 클로로포름, 디메틸설폭사이드 및 트란스큐탄올에서 가용성이다.
본 화합물은 최담(催膽) 분야에서 치료작용이 있음이 특히 흥미있는 일이다. 본 화합물은 그대로 경구 투여할 수 있으며 또는 알카리금속과 함께 가용성인 염의 형태로서 정맥내 투여할 수 있다.
본 화합물에 대한 독성연구 결과, 경구투여시 암컷 생쥐에 대하여 LD50값이 약 0.8g/kg이었으며, 암컷쥐에 대하여는 2.35g/kg이었다. 나트륨 및 칼륨염은 독성이 조금 낮았다. 최담에 대하여, 본 발명의 화합물과 나트륨 디하이드로 콜레이트에 관한 완전비교에 약리학적 연구결과, 참조 화합물에 비하여 본 발명의 화합물의 작용이 아주 높았다.
사용된 기술은 마취시킨 암컷쥐에 관한 제이, 파마콜로지, 파리, 1971, 2, 175-182에 기술된 것이었으며, 본 실험은 비-처리한 쥐와 비교한 처리한 쥐에 대한 경구투여 1,2,3 및 4시간 후에 측정한 것으로서, A는 담즙유출의 변화백분율, B는 담즙유출 중에 있는 단백질량의 변화백분율이고, C는 콜레스테를 변화 백분율이다.
10마리의 제1뱃취(batch)를 마취시켜, 0시간을 마취 후 15분으로 취했고, 1,2,3 및 4시간 후 담즙유출, 단백질 및 콜레스테롤의 양을 측정하였으며, 얻어진 평균값을 비교용으로 기초로서 보지하였다.
본 발명 화합물의 4가지 상이한 투여량으로 경구처리한 각각 6마리의 쥐 4뱃취에 대하여 유사한 측정을 하였는 바, 각 경우에서, 변화백분율을 비-처리동물의 상응하는 값에 대하여 계산하였다.
그 다음 나트륨 디하이드로콜레이트의 3가지 상이한 투여량으로 처리한 각각 6마리의 쥐 3뱃취로 동일한 측정을 하였으며, 두 실험에 대하여 얻어진 계산값을 표에 기재하였다.
보지된 나트륨 디하이드로 콜레이트 투여량에 대하여는 일반적으로 100mg/kg의 투여량이 허용되었으며, 하나는 낮고 하나는 높았다.
본 발명의 화합물에 대하여, 예비시험은 호의적인 투여량으로서 25 및 50mg/kg의 값에 도달하였으며, 하나는 낮고 하나는 높은 투여량이 안전목적으로 또한 보지되었다.
본 발명에 따른 화합물은 높은 비율에서 콜레스테롤의 유리를 유도하지 않는다. 그럼에도 불구하고 본 화합물은 페우일렛스 데 비오로지(FEUILLETS DE BIOL OGIE) 공보(1977-18권-97번-65-70페이지)에 의하여 증명되는 바와 같이 이점이 있다.
투여형태로의 전향으로서, 경구투여로서는 정제 및 젤타틴 캅셀이 바람직한 바, 각각의 단위는 유효성분(산형태) 0.05-0.25g을 함유할 수 있으며, 경구투여용으로서 가장 바람직한 형태는 약병(phial)당 유효성분 0.25-0.50g의 적량을 가진 본 화합물의 알카리 금속염이다.
인간투여로서의 통상적인 약량학(posology)은 경구투여로서 매일 0.05-0.25g, 정멕투여로서 매일 0.25-0.50g을 함유한다.
따라서 본 발명은 본 발명에 따른 화합물 또는 하나 이상의 제약적으로 허용되는 희석제나 담체와 혼합한 본 발명 화합물의 알카리 금속염을 함유하는 치료용 조성물을 제공한다.
신규 화합물은 2-이소프로필-4-(α-테노일)-5-메틸페놀을 케톤용매에서 환류하에 에틸 모노브로모 아세테이트와 반응시킨 다음 이렇게 하여 생성된 에틸에스테르 화합물을 가수분해함으로서 본 발명에 따라 직접 제조할 수 있다.
2-이소프로필-4-(α-테노일)-5-메틸페놀은 아세틸렌 테트라클로라이드 중에서 알루미늄 클로라이드의 존재하에 티몰을 테노일 클로라이상에서 반응시킴으로서 얻어질 수 있다.
실시예에 의거 본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다.
[실시예]
교반장치, 가열장치 및 냉각장치가 장착된 1ℓ짜리 반응기 속에 31.44g(0.12몰)의 2-이소프로필-4-(α-테노일)-5-메틸페놀, 400ml의 메틸에틸케톤, 33ml의 에틸 브로모 아세테이트, 24g(0.19몰)의 탄산칼륨, 및 약간의 칼륨 아이오다이드 결정을 주입하였다.
혼합물을 교반한 다음 4시간 동안 환류시킨 후에 증발건조시켰고, 400ml의 디에틸 에테르로 추출한 다음 물로 세척한 후 한번 더 증발건조시키고 헥산으로 재결정시켰더니 본 발명의 화합물인 에틸에스테르 38.4g이 얻어졌다. 수율 : 85%
상술한 에스테르 38.4g(0.106몰), 순수 나트륨 하이드록사이드22g(0.55몰) 및 에탄올 600g을 교반장치와 가열장치가 장착된 1ℓ짜리 반응기에 가한 다음 3시간 동안 환류시키고 약 400ml까지 증발시킨 다음 냉각시키고 교반하면서 초산 34ml(10% 과잉)와 혼합시켰다.
30분 동안 교반한 후, 혼합물을 여과한 다음 침전물을 벤젠으로 재결정시켰더니 [2-이소프로필-4-(α-테노일)-5-메틸]-페녹시초산 28.6g이 얻어졌다. 수율 : 85%. 본 생성물의 구조는 분석 및 U.V 스펙트럼에 의하여 확인되었다.
이에 해당하는 알카리 금속염은 통상방법에 의하여 산으로부터 얻어졌다.
[표]
Figure kpo00002

Claims (1)

  1. 본문에 상술한 바와 같이, 2-이소프로필-4-(α-테노일)-5-메틸페놀을 케톤용매하에서 환류하에 에틸 모노브로모 아세테이트와 반응시킨 다음 이렇게 하여 얻어진 화합물을 가수분해함을 특징으로 하는 다음 일반식(1)의 신규 화합물인 [2-이소프로필-4-(α-테노일)-5-메틸]-페녹시 초산을 제조하는 방법.
    Figure kpo00003
KR7800912A 1978-03-31 1978-03-31 페녹시 초산 유도체의 제조방법 KR800001566B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR7800912A KR800001566B1 (ko) 1978-03-31 1978-03-31 페녹시 초산 유도체의 제조방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR7800912A KR800001566B1 (ko) 1978-03-31 1978-03-31 페녹시 초산 유도체의 제조방법

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR800001566B1 true KR800001566B1 (ko) 1980-12-28

Family

ID=19207281

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR7800912A KR800001566B1 (ko) 1978-03-31 1978-03-31 페녹시 초산 유도체의 제조방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR800001566B1 (ko)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3784697A (en) Pharmaceutical composition containing phenoxyalkane-carboxylic acids,salts and esters thereof
FR2559062A1 (fr) Medicaments a base de nouveaux derives 6-substitues de la furo-(3,4-c)-pyridine
FR2554719A1 (fr) Medicaments a base de nouveaux derives de la vinyl-6 furo-(3,4-c)-pyridine
EP0382276B1 (en) Ethers of 1-benzyl-3-hydroxymethyl-indazole with aliphatic 2-hydroxyacids
US4234742A (en) Bis-(aryloxycarboxylic acid) compounds
CA1192557A (en) Ascochlorin derivatives, process for preparing the same and pharmaceutical composition containing the same
KR800001566B1 (ko) 페녹시 초산 유도체의 제조방법
CA1173852A (en) 2-amino-3-(halobenzoyl)-methylphenylacetic acids, esters and salts thereof
US4440787A (en) Compounds with antiinflammatory and analgesic activity, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions therefrom
US4036983A (en) Ferrocene compounds and pharmaceutical composition for use in treatment of iron deficiency in an animal
US3325515A (en) Coumarin derivatives and their preparation
US3161565A (en) Lysine orotate
US3048626A (en) N-(2, 4, 6-triiodophenyl) aceturic acid and sodium salt
US4346100A (en) Phenoxy acetic acid derivative, its preparation and therapeutic use
US3705920A (en) Sulfonylphenylphosphonic acids
US3465002A (en) (succinimidoaryloxy)alkanoic acids,esters and amides thereof
KR810001320B1 (ko) 신규한 이소부티라미드류의 제조방법
JPS6281365A (ja) グアニジノエタンチオスルホン酸、その製造法、及びそれを含有するコレステロ−ル低下剤
EP0213295A1 (de) Neue Thieno-1,2-thiazolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
EP0254167B1 (en) 1-hydroxy-5-oxo-5h-pyrido(3,2-a)-phenoxazine-3-carboxylic acid esters
US4192884A (en) Substituted 4-(((thienyl)methyl)-amino)benzoic acids and a method for treating hypolipidemia
KR810000473B1 (ko) N-2,6-디클로로페닐-2-아미노피리미딘의 제법
KR810000382B1 (ko) 빈카민-5-피리독살포스페이트의 제법
KR830002160B1 (ko) 시트르산 유도체의 제조방법
JPS6126790B2 (ko)