FI62078B - Foerfarande foer framstaellning av pao centralnervsystemet verkande 2-(furylmetyl)-2'-hydroxi-5,9,9-trimetyl-6,7-benzomorfaner och deras syraadditionssalter - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av pao centralnervsystemet verkande 2-(furylmetyl)-2'-hydroxi-5,9,9-trimetyl-6,7-benzomorfaner och deras syraadditionssalter Download PDFInfo
- Publication number
- FI62078B FI62078B FI924/74A FI92474A FI62078B FI 62078 B FI62078 B FI 62078B FI 924/74 A FI924/74 A FI 924/74A FI 92474 A FI92474 A FI 92474A FI 62078 B FI62078 B FI 62078B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- acid
- furylmethyl
- compounds
- hydroxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Γβΐ _KUULUTUS)ULKAISU r0r\nQ
jöÄ tB·* {11) UTLÄGGNINCSSKRIFT 620 78
Patentti oyönnctty 10 li 1982 Patent aeddelat V T V (51) K*.ik?/«i»t.a. C 07 D 405/06
SUOMI»FINLAND (21) Pu*nttlh»k.mu«-FW«»n.6knln| 92U/7U
(22) Htkwnitplivl — AmMcntngadag 26.03.74
(23) AlkuptM—GiMfh«ttdt| 26.O3.7U
(41) Tullut Julkeaksi — Riivit offuntllg 29.09.7U
Pttanttl· ]* rekifterlhallituf NlhtMWp™» |. kuutju.k^un pvm. -
Patani- och registarstyralaan ' ' Aiwekan utiagd eeh uti.*krift*n pubiicarad 30.07.82 (32)(33)(31) Pyydetty atuolkeu*—Raglrd prktritat 28.03.73
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 2315339.1 (71) C.H. Boehringer Sohn, D-650T Ingelheim/Rhein, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken lyskland(DE) (72) Adolf Langbein, Ingelheim/Rhein, Herbert Merz, Ingelheim/Rhein,
Gerhard Walther, Ingelheim/Rhein, Klaus Stockhaus, Ingelheim/Rhein,
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7U) Leitzinger Oy (5U) Menetelmä valmistaa keskushermostoon vaikuttavia 2-(furyylimetyyii)--2'-hydroksi-5,9',9-trimetyyli-6,7-bentsomorfaaneja ja niiden happo-additiosuoloja - Förfarande för framställning av pä centralnervsyste-met verkande 2-(furylmetyl)-2’-hydroxi-5,9»9-trimetyl-6,7-benzomorfa-ner och deras syraadditionssalter
Keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa keskushermostoon vaikuttavia 2-(furyylimetyyli)-21-hydroksi-5,9,9-trimetyyli-6,7-bentsomor faaneja, niiden happoadditiosuoloja, joiden yhdisteiden kaava I on
l· R
/“ VCH3 0 fW*H3 (I)
HO
jossa R on vetyatomi tai metyyliryhmä.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista se, että a) 6,7-bentsomorfaanijohdannainen, jonka kaava II on 62078 2
HO
saatetaan reagoimaan furyylimetyylijohdannaisen kanssa, jonka kaava III on
HT>CH2-V
jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä ja Y on halogeeniatomi, edullisesti bromi- tai klooriatomi tai alkyylisulfonyylioksi- tai aryyli-sulfonyylioksiryhmä; tai b) kaavan IV mukainen amidi, jonka kaava IV on r-N-QD-FT-R _/^\yCH3 p^cr - R1 0 jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä ja R^ on vetyatomi tai asyyli-ryhmä, pelkistetään metallihydridillä, parhaiten kompleksisella metal-lihydridillä, ja mahdollisesti yleiskaavan I mukaiset yhdisteet muunnetaan fysiologisesti sopiviksi happoadditiosuoloikseen.
Kaavan II mukaisen norbentsomorfäänin reaktio tapahtuu käyttämällä laskettu määrä tai pieni ylimäärä kaavan III mukaista alkylointiai-netta, tarkoituksenmukaisesti happoa sitovien aineiden läsnäollessa. Happoa sitovina aineina voidaan käyttää amiineja, kuten esimerkiksi trietyyliamiinia, disykloheksyylietyyliamiinia, tai metallikarbonaat-teja, kuten esimerkiksi natriumkarbonaattia tai kaliumkarbonaattia, tai metallivetykarbonaatteja, parhaiten natriumvetykarbonaattia, tai metallihydroksideja tai -oksideja. Reaktio suoritetaan edullisesti inertissä liuottimessa tai liuotinaineseoksessa esimerkiksi tetrahyd- 62078 3 rofuraanissa, dioksaanissa, metyleenikloridissa, dimetyyliformamidis-sa tai dimetyylisulfoksidissa. Parhaiten käytetään tetrahydrofuraanin ja dimetyyliformamidin seoksia. Reaktiolämpötilaa voidaan muuttaa laajoissa rajoissa, parhaiten lämpötilat ovat 0°C ja käytetyn liuottimen tai liuotinaineseoksen kiehumispisteen välillä. Reaktion jälkeen reaktiotuote eristetään, puhdistetaan ja kiteytetään tunnetuilla menetelmillä .
Kaavan IV mukaisten yhdisteiden pelkistyksessä käytetään joko laskettu määrä tai edullisesti ylimäärä kompleksista hydridiä, parhaiten aina kaksinkertaiseen määrään asti lasketusta määrästä. 'Poimitaan tarkoituksenmukaisesti sopivissa inerteissä liuottimissa tai liuotin-aineseoksissa, esimerkiksi eetterissä, parhaiten tetrahydrofuraanissa. Reaktion lämpötilaa voidaan muuttaa laajoissa rajoissa. Parhaimpia ovat lämpötilat 0°C:n ja liuottimen tai liuotinaineseoksen kiehumispisteen välillä. Kun pelkistetään O-asyyli-bentsomorfaaniamideja, kaavan IV mukaisia yhdisteitä, joissa R^ tarkoittaa asyyliryhmää, kompleksisilla metallihydrideillä tapahtuu karbonyyliryhmän pelkistymisen rinnalla samanaikaisesti myös O-asyyliryhmän lohkeaminen ja tässä tapauksessa päästään kaavan I mukaisiin yhdisteisiin. Reaktio-tuotteet eristetään ja kiteytetään tunnettujen menetelmien avulla.
Menetelmävaihtoehdossa a) käytettävä 5,9,9-trimetyyli-norbentsomor-faani tunnetaan saksalaisesta kuulutusjulkaisusta 2.027.077. Kaavan III mukaisia lähtöyhdisteitä saadaan esimerkiksi lähtemällä vastaavista tunnetuista furaanikarboksyylihappoestereistä pelkistämällä hydroksimetyylifuraaneiksi, jotka voidaan muuntaa happohalogenidien avulla vastaaviksi halogeenimetyylifuraaneiksi. Toisaalta voidaan hydroksimetyylifuraanit esteröidä sulfonihappojen kanssa, jolloin saadaan kaavan III mukaisia yhdisteitä, joissa Y tarkoittaa alkyyli-sulfonyylioksi- tai aryylisulfonyylioksiryhmää.
Kaavan IV mukaiset lähtöyhdisteet valmistetaan saattamalla kaavan II mukaiset 5,9,9-trimetyyli-norbentsomorfaanit reagoimaan furaanikar-boksyylihappokloridien kanssa, joissa R tarkoittaa samaa kuin edellä. Furaanikarboksyylihappokloridit saadaan saattamalla vastaavat karbok-syylihapot reagoimaan epäorgaanisten happohalogenidien, esimerkiksi 62078 4 fosforipentakloridin, fosforioksikloridin tai tionyylikloridin kanssa.
Kaavan I mukaiset keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettavat yhdisteet ovat emäksiä ja ne voidaan muuntaa tavalliseen tapaan fysiologisesti sopiviksi happoadditiosuoloikseen, esimerkiksi liuottamalla alkoholeihin tai ketoneihin ja lisäämällä eetteripitoista happoliuosta. Suolanmuodostukseen sopivia happoja ovat esimerkiksi mineraalihapot kuten suolahappo, bromivetyhappo, jodivetyhappo, fluorivetyhappo, rikkihappo, fosforihappo, typpihappo, tai orgaaniset hapot, kuten etikkahappo, propionihappo, voihappo, valeriaanahappo, pivaliinihappo, kapronihappo, kapriinihappo, oksaalihappo, maloni-happo, meripihkahappo, maleiinihappo, fumaarihappo, maitohappo, viinihappo, sitruunahappo, omenahappo, bentsoehappo, parahydroksi-bentsoehappo, ftaalihappo, kanelihappo, salisyylihappo, askor-biinihappo, 8-klooriteofylliinihappo, metaanisulfonihappo tai vastaavat.
Kaavan I mukaisilla 2-(furyylimetyyli)-2'-hydroksi-5,9,9-trimetyyli-bentsomorfaaneilla ja niiden happoadditiosuoloilla on terapeuttisesti hyödyllinen vaikutus keskushermostojärjestelmään. Yhdisteillä on morfiininvastaisia ja/tai analgeettisia ominaisuuksia. Morfiinin-vastaisuus voidaan osoittaa hiirillä ja rotilla Haffner-kokeessa (Deutsche medizinische Wochenschrift Band 55, sivu 731 (1929)). Analgeettinen tehokkuus voidaan osoittaa herkemmässä farmakologisessa analgeesiakokeessa, esimerkiksi kuuma-levykokeessa (j. pharmacol. exp. therap. Band 80, sivu 300 (1944)) tai Writhing-kokeessa (J. pharmacol. exp. therap. Band 154, sivu 319 (1966)).
Farmakologiset vertailukokeet
Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettuja uusia yhdisteitä on verrattu suomalaisista patenttihakemuksista 1142/73 ja 327/72 tunnettuihin yhdisteisiin, jolloin vertailukokeissa on yhdisteiden morfiinin vastaisia ominaisuuksia verrattu edellä mainitun kokeen mukaisesti. Vertailukokeissa saadut tulokset selviävät seuraavasta taulukosta, josta myöskin selviää yhdisteiden myrkyllisyys.
62078 5
Yhdiste Antagonismi, morfiini- myrkyllisyys (metaanisulfonaatti) analgesian vaimeneminen LD5Q, hiiri _hiirissä_s.c. mg/kg
Tekniikan taso: 2-(furyyli-3-metyyli)-2'- hydroksi-c<-5,9-dimetyyli- 1 x nalorfiini 1R0 6.7- bentsomorfaani AD50 = 1 mg/kg 2-(furyyli-2-metyyli)-2'- hydroksi-*-5,9-dimetyyli- 1 x nalorfiini 292 6.7- bentsomorfaani AD50 = 1 m9/kg 2-(tienyyli-2-metyyli) - 21 - hydroksi-öt-5,9-dimetyyli- 1/10 x nalorfiini 6.7- bentsomorfaani AD50 = 10,0 mg 2-(furyyli-3-metyyli)-2l- hydroksi-5,9,9-trimetyyli- 5 x nalorfiini 261 6.7- bentsomorfaani AD50 = 0,2 mg/kg 2-(furyyli-2-metyyli)-2'- hydr-ksi-5,9,9-trimetyyli- 2 x nalorfiini 340 6.7- bentsomorfaani AD50 = 0,5 mg/kg
Vertailukokeet osoittavat, että keksinnön mukaan valmistettujen yhdisteiden vaikutus on 2 ja jopa 5 kertaa voimakkaampi kuin tunnetun nalorfiinin vaikutus kun taas tekniikantason yhdisteiden vaikutus on korkeintaan yhtä suuri kuin vertailuyhdisteen eli nalorfiinin. Keksinnön mukaisilla yhdisteillä on siis huomattavasti tehokkaampi morfiinin vastainen vaikutus.
Seuraavat esimerkit selventävät keksintöä: 6 62073 A. Suoritusesimerkit
Esimerkki 1 (menetelmävaihtoehto 1) 2- (furyyli-3-metyyli)-2'-hydroksi-5,9,9-trimetyyli-6,7-bentso- morfaani-hydrokloridi_ 2.31 g (0,01 moolia) 2'-hydroksi-5,9,9-trimetyyli-bentsomorfaania, 1,26 g (0,015 moolia) natriumvetykarbonaattia ja 1,78 g (0,011 moolia) 3- bromimetyylifuraania kuumennetaan refluksoiden ja sekoittaen 5 tuntia 35 ml:ssa tetrahydrofuraani/dimetyyliformamidia (2:1 v/v). Sen jälkeen haihdutetaan tyhjössä ja jäännös ravistellaan voimakkaasti metyleenikloridin ja veden kanssa. Orgaaninen faasi erotetaan, pestään kaksi kertaa hyvin vedellä, kuivataan natriumsulfaatilla ja haihdutetaan. Jäljelle jäänyt öljymäinen emäs liuotetaan 20 ml:aan absoluuttista etanolia, tehdään happameksi 5 ml:11a 2 n eetteripitoista suolahappoa ja lisätään varovasti eetteriä. Saadaan 2,61 g hydroklo-ridia 75 %:n saannolla teoreettisesta, sp. 255 - 258°C.
Esimerkki 2 (menetelmävaihtoehto 2) 2-furfuryyli-2'-hydroksi-5,9,9-trimetyyli-6,7-bentsomorfaani- hydrokloridi_ 2.31 g (0,01 moolia) 21-hydroksi-5,9,9-trimetyyli-bentsomorfaania liuotetaan 30 ml:aan absoluuttista metyleenikloridia ja lisätään 4 ml trietyyliamiinia. Tähän liuokseen tiputetaan 1,44 g (0,011 moolia) 2-furaanikarboksyylihappokloridia huoneen lämpötilassa 15 minuutin kuluessa. Sen jälkeen kuumennetaan refluksoiden 1 tunti. Liuos laimennetaan lopuksi metyleenikloridilla ja ravistellaan voimakkaasti useita kertoja veden kanssa. Kuivaamisen ja haihduttamisen jälkeen jäännös liuotetaan 35 ml:aan absoluuttista tetrahydrofuraania ja tiputetaan 0,76 g:aan litiumalumiinihydridiä (0,02 moolia) 35 ml:ssa absoluuttista tetrahydrofuraania. Keitetään refluksoiden vielä 2 tuntia. Jäähdytetty seos hajotetaan varovasti 76 ml:11a kyllästettyä diammoniumtartraattiliuosta. Annetaan seistä pitkähkön ajan, erotetaan, vesifaasi ravistellaan kaksi kertaa 100 ml:11a metyleeniklori-dia ja orgaaninen faasi yhdistetään tetrahydrofuraanijäännöksen kans- 7 62C73 sa. Pestään hyvin vedellä, minkä jälkeen orgaaninen faasi kuivataan natriumsulfaatilla ja haihdutetaan, öljymäisenä emäksenä jäljelle jäänyt jäännös liuotetaan 20 ml:aan absoluuttista etanolia ja lisätään 5ml 2 n eetteripitoista suolahappoa. Lisäämällä varovasti eetteriä saadaan hydrokloridia kiteisessä muodossa.
Saanto: 2,8 g = 80,6 % teoreettisesta Sp. 180 - 1R4°C.
Edellä olevien esimerkkien mukaisesti voidaan valmistaa seuraavat yhdisteet.
Esimerkki 3 (menetelmävaihtoehto 2) 2-(furyyli-3-metyyli)-2'-hydroksi-5,9,9-trimetyyli-6,7-bentsomorf aani_
Saanto: 69 % teoreettisesta Sp. 255 - 258°C (hydrokloridi).
Esimerkki 4 (menetelmävaihtoehto 2) 2-(2-metyyli-furyyli-3-metyyli)-21-hydroksi-5,9,9-trimetyyli- 6.7- bentsomorfaani_
Saanto: 83,2 % teoreettisesta
Sp. 214 - 216°C (metaanisulfonaatti)
Esimerkki 5 (menetelmävaihtoehto 2) 2-(3-metyyli-furyyli-2-metyyli)-2'-hydroksi-5,9,9-trimetyyli- 6.7- bentsomorfaani_
Saanto: 55,4 % teoreettisesta Sp. 201 - 204°C. (hydrokloridi)
Claims (1)
- 8 62073 Patenttivaatimus Menetelmä valmistaa keskushermostoon vaikuttavia 2-(furyylimetyyli)-2'-hydroksi-5,9,9-trimetyyli-6,7-bentsomorfaaneja, niiden happoaddi-tiosuoloja, joiden yhdisteiden kaava I on j— ;_/vCH3 (I> CH3 HO jossa R on vetyatomi tai metyyliryhmä, tunnettu siitä, että a) 6,7-bentsomorfaanijohdannainen, jonka kaava II on 0¾ HO saatetaan reagoimaan furyylimetyylijohdannaisen kanssa, jonka kaava III on ^jj CH2 Y dii) jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä ja Y on halogeeniatomi, edullisesti bromi- tai klooriatomi tai alkyylisulfonyylioksi- tai aryyli-sulfonyylioksiryhmä? tai b) kaavan IV mukainen amidi, jonka kaava IV on 9 62078 p^e R^O jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä ja on vetyatomi tai asyyliryhmä, pelkistetään metallihydridillä, parhaiten kompleksisella^tallihvdridillä, ja mahdollisesti yleiskaavan I mukaiset yhdisteet muunnetaan fysiologisesti sopiviksi happoadditiosuoloikseen. Förfarande för framställning av pä centralnervsysteme t verkande 2-0furyl-metyl )-2 '-hydroxi-5f9%9-trimetyl-6,7-benzonc>rfana:, deras syraadditionssalter med den allmänna forme In I /4<Nc-CH;-0-R _/ vcH3 0 HO där R är en väteatom eller en metylgrupp, kännetecknat därav, att a) man cmsätterett 6,7-benzorcorfanderivat med formeln II
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2315339A DE2315339A1 (de) | 1973-03-28 | 1973-03-28 | N-(heteroarylmethyl)-2'-hydroxy-5.9. 9-trimethyl-benzomorphane, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel sowie verfahren zu ihrer herstellung |
| DE2315339 | 1973-03-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI62078B true FI62078B (fi) | 1982-07-30 |
| FI62078C FI62078C (fi) | 1982-11-10 |
Family
ID=5876125
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI924/74A FI62078C (fi) | 1973-03-28 | 1974-03-26 | Foerfarande foer framstaellning av pao centralnervsystemet verkande 2-(furylmetyl)-2'-hydroxi-5,9,9-trimetyl-6,7-benzomorfaner och deras syraadditionssalter |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE2315339A1 (fi) |
| DK (1) | DK137386C (fi) |
| FI (1) | FI62078C (fi) |
| GB (1) | GB1454585A (fi) |
| NO (1) | NO137389C (fi) |
| SE (1) | SE411209B (fi) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL7804509A (nl) * | 1978-04-26 | 1979-10-30 | Acf Chemiefarma Nv | Nieuwe 6,7-benzomorfanderivaten en zuuradditiezouten daarvan. |
-
1973
- 1973-03-28 DE DE2315339A patent/DE2315339A1/de not_active Withdrawn
-
1974
- 1974-03-26 FI FI924/74A patent/FI62078C/fi active
- 1974-03-27 DK DK169774A patent/DK137386C/da active
- 1974-03-27 NO NO741098A patent/NO137389C/no unknown
- 1974-03-27 SE SE7404152A patent/SE411209B/xx unknown
- 1974-03-27 GB GB1366974A patent/GB1454585A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO137389B (no) | 1977-11-14 |
| SE411209B (sv) | 1979-12-10 |
| DK137386B (da) | 1978-02-27 |
| NO741098L (no) | 1974-10-01 |
| DE2315339A1 (de) | 1974-10-17 |
| NO137389C (no) | 1978-02-22 |
| GB1454585A (en) | 1976-11-03 |
| DK137386C (da) | 1978-08-07 |
| FI62078C (fi) | 1982-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4797406A (en) | Amides and esters containing bridged piperidines and use as serotonin M antagonists | |
| PL164904B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych Izoindolonu PL PL | |
| US9676713B2 (en) | Crystal of pyrrole derivative and method for producing the same | |
| JP2898139B2 (ja) | 環状ジアミン化合物及びその中間体 | |
| PL101951B1 (pl) | A method of producing new ether derivatives of oxime | |
| PT2471780E (pt) | Sais oxalato de ivabradina cristalinos e seus polimorfos | |
| WO2000063208A1 (en) | Substituted imidazoles, their preparation and use | |
| DE2105743C3 (de) | 2-(Furylmethyl)- a -5,9-dialkyl -6,7benzomorphane, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung | |
| SK50192004A3 (sk) | Spôsob prípravy (S)-4-amino-5-chlór-2-metoxy-N-[1-[1-(2- tetrahydrofurylkarbonyl)-4-piperidinylmethyl]-4- piperidinyl]benzamidu, farmaceutický prostriedok obsahujúci tento derivát a opis medziproduktu tohto derivátu | |
| CA2024581A1 (en) | Substituted n-benzylpiperidine amides | |
| JONES et al. | Substituted β-Aminoethylpyrazoles | |
| FI62078B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av pao centralnervsystemet verkande 2-(furylmetyl)-2'-hydroxi-5,9,9-trimetyl-6,7-benzomorfaner och deras syraadditionssalter | |
| Mattson et al. | Indanyl piperazines as melatonergic MT2 selective agents | |
| AU645917B2 (en) | New N-(isoquinolin-5-ylsulphonyl)azacycloalkanes, process for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions containing them | |
| KR900006754B1 (ko) | N-(2-메톡시에틸)-노르옥시모르폰의 제조방법 | |
| IE47543B1 (en) | Guanidine derivatives | |
| EP0011282B1 (de) | Thienylbenzoesäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen | |
| DE2412520A1 (de) | Tricyclische verbindungen | |
| JPH06263733A (ja) | ベンゼン誘導体 | |
| US3947584A (en) | Novel indolyl alkyl amines, method of producing same, and their use as anorectic agents | |
| KANAO et al. | Spasmolytic Agents. I. Aminoalcohol Esters having a Phenethylamine-Like Moiety | |
| US5192795A (en) | 2-(aminoalkyl)pyrrolealdehydes, process for their preparation and their use | |
| EP0001585A1 (de) | Piperazino-pyrrolobenzodiazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen | |
| JPS62103069A (ja) | 新規ベンズアミド、その製造方法およびこれを含む薬剤 | |
| FI60708B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av neuroleptiska 2-(4-fenyl-4-cyanobutyl)-1,2,3,4-tetrahydro-5(h)pyrido(4,3-b)-indoler |