FI61807B - Foerfarande foer stabilisering av meningokockpolysackarid - Google Patents
Foerfarande foer stabilisering av meningokockpolysackarid Download PDFInfo
- Publication number
- FI61807B FI61807B FI783250A FI783250A FI61807B FI 61807 B FI61807 B FI 61807B FI 783250 A FI783250 A FI 783250A FI 783250 A FI783250 A FI 783250A FI 61807 B FI61807 B FI 61807B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- meningococcal
- polysaccharide
- meningokockpolysackarid
- lactose
- foerfarande foer
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/095—Neisseria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
1»Λ^·;ΐ , , KUULUTUSJULKAISU ,1ftno LBJ (11) UTLÄGG N I NGSSKRI FT OloU/ • (45) ^ ^ (51) Kv.iii?/int.ci? A 61 K 39/095 SUOMI — FINLAND (21) P«enttlh»k«inu* — Pitenunsöknin* 783250 (22) H»k*ml»pilvi — An»ttknlng*d»g 25.10.78 ^ ® ) (23) Alkupilvi — Gfltlghctsdag 25-10.78 (41) Tullut julkiseksi — Bllvlt offentllg 28. OU. 7 9
Patentti- ja rekisterihallitus (44) Nihtlvlkalpanon ja kuul.julkabun pvm.- on Ao
Patent- och registerstyrelsen Anaökan utlagd och utl.skrlffn publkerad 80.00. 02 (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus—Begird prlorltet 27-10.77
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken
Tyskland(DE) P 27U8132.9 (71) Behringwerke Aktiengesellschaft, D-3550 Marburg/Lahn, Saksan Liitto-tasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Gerhard Guthöhrlein, Marburg/Lahn, Torsten Bertil Helting, Marburg/
Lahn, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7^) Oy Kolster Ab (5M Mene telinä meningokokkipolysakkaridin stabilisoimi seksi - Förfarande för stabilisering av meningokockpolysackarid
Keksinnön kohteena on menetelmä meningokokkipolysakkaridin stabilisoimiseksi. Erityisesti keksinnön kohteena on ryhmän A meningokokkikapselipolysakkaridien stabilointi.
Tunnetut rokotteet meningokokkien aiheuttamaa meningitistä (aivoselkäydinkalvon tulehdusta) vastaan sisältävät olennaisina vaikuttavina komponentteina ryhmäspesifisiä polysakkarideja, joita voidaan eristää serologisten ryhmien A ja C meningokokeista. Polysakkaridit valmistetaan meningokokkiviljelmistä ja puhdistetaan erilaisin saostus- ja uuttovaihein (vrt. E.C.Gotschlich at ai., Progr. immunbiol. Standard., Voi. 5, s. 485-491. Karger, Basel, 1972 ja WHO Technical Report Ser. No 594, S. 66/67, 1976).
Meningokokkipolysakkaridien ja niistä valmistettujen rokotteiden varastointikestävyys ei tavallisesti ole tyydyttävä, minkä johdosta vaikutusaineiden immunoiva vaikutus kärsii. Jopa kuivassa, ts. lyofiloidussa tilassa meningokokkirokotteet ovat epätavallisen pysymättömiä. Vieläpä alle 1%:n vesipitoisuudessa kuivamassasta tapahtuu hydrolysoitumista muutamien kuukausien kuluessa osoitettavassa määrässä varastoitaessa rokotteita n. 4°C:ssa, korkeammissa lämpötiloissa jo yhden viikon aikana. Tämän vuoksi meningokokki-polysakkarideja yleensä säilytetään pakastettuina.
2 61807
Meningokokkipolypolysakkaridien hydrolyysi johtaa depolymeroi-tumiseen ja siten niitä sisältävän rokotteen ei-toivottuun immunogeni-teetin alenemiseen. Depolymeroitumista voidaan seurata määrittämällä tapahtuneet muutokset molekyylipainoissa kromatografisesti.
Rijks Institut voor de Volksgezondheind'in, Bilthoven, Bull. Hlth. Org., 55, 43-98, 1977 tutkimuksista on tunnettua, että laktoosi aiheuttaa huomattavan parannuksen meningokokkipolysakkaridien varas-tointikestävyyteen.
Selitystä laktoosin aiheuttamaan stabiliteetin lisääntymiseen verrattuna aikaisemmin käytettyyn, mutta ei kuitenkaan tyydyttävään mannitoliin, ei ole voitu antaa.
Nyt on yllättäen havaittu, että hydraatteja muodostavat yhdisteet, joista vesi poistuu pakastekuivausolosuhteissa ja jotka senjäl-keen hydratoituvat palautuvasti, pystyvät laktoosin lisäksi stabiloimaan meningokokkipolysakkarideja, jolloin laktoosi voidaan korvata joko kokonaan tai osittain tällaisella yhdisteellä.
Näitä ovat sakkaroosi, raffinoosi, glukoosi, trehaloosi, glyserofosfaatti ja glutaminaatti. Edullisimpia ovat sakkaroosi ja raffinoosi, käytettynä yksinään tai seoksina jonkun edellä mainitun yhdisteen tai laktoosin kanssa.
Stabilointia varten lisätään n. 100 jjg vesiliuoksessa olevaa meningokokkipolysakkaridia kohti vähintään 0,3 mg, edullisesti 1-100 mg näitä yhdisteitä. Mainitut painomäärät ovat 1 ml:ssa vesiliuosta, joka sopii rokotteeksi.
Täten keksinnön kohteena on menetelmä meningokokkipolysakka-ridin stabiloimiseksi, jolloin sen vesiliuokseen lisätään n. 100 ^ig polysakkaridia kohti vähintään 0,3 mg ainakin yhtä fysiologisesti siedettävää, hydraattia muodostavaa yhdistettä, josta voidaan pakastekuivausolosuhteissa reversiibelisti poistaa vettä, jolloin tätä yhdiste on sakkaroosi, raffinoosi, glukoosi, trehaloosi, glyserofosfaatti tai glutaminaatti, sekoitettuna mahdollisesti laktoosin kanssa, minkä jälkeen seos kuivataan. Kuivauksen jälkeen seos edullisesti pakaste-kuivataan. Stabiloitava meningokokkipolysakkaridin vesiliuos voi muodostaa joko välituotteen rokotteen valmistusta varten tai parenteraali-sesti annettavaksi sopivan rokotevalmisteen.
Eräässä edullisessa suoritusmuodossa käytetään vähintään yhtä näistä stabiloivista yhdisteistä 5-20 mg/ml pitoisuudessa ruiskeena annettavassa rokoteliuoksessa. Liian suurella stabiloimis- 3 61807 aineen pitoisuudella, esimerkiksi sakkaroosipitoisuuden ollessa yli 100 mg/ml, saadaan hypertonisia liuoksia, niin että ruoansulatuskanavan ulkopuolisesta annettavan vastaavan polysakkaridirokotteen valmistuksessa ei näytä tarkoituksenmukaiselta ylittää tätä pitoisuutta.
Vaikka keksinnön mukaiset yhdisteet liuoksen lyofiloinnin jälkeen antavat meningokokkipolysakkaridille erinomaisen pysyvyyden, saattaa usein olla tarkoituksenmukaista, että stabiloimisaineita ei käytetä yksinään, vaan seoksina, jotka sisältävät useampaa stabiloimisainetta. Tällaisilla seoksilla on mahdollisesti synergis-tinen vaikutus, ja ne johtavat meningokokkipolysakkaridien varastointi-kestävyyden edelleen lisääntymiseen. Tällainen synergistinen vaikutus havaitaan erityisesti seoksilla, joissa on kahta mainituista stabi-loimisaineista moolisuhteessa 1:2 - 2:1.
Meningokokkipolysakkaridien valmistuksessa menetellään edullisesti WHO Technical Report Ser. no 594, s. 66/67, 1976, mukaisesti seuraavasti:
Meningokokkiviljelmään tai sen viljelyliuoksen supernatanttiin lisätään 0,1 - 0,3 % setyylitrimetyyliammoniumbromidia (=Cetavlon) ja sakka otetaan talteen 2-24 tunnin kuluttua sedimentoimalla tai linkoamalla. Tämän jälkeen sedimentti uutetaan 0,8-2-raolaarisella, edullisesti 1-molaarisella kalsiumkloridin vesiliuoksella, lisätään 20-30 %, edullisesti 25 % (tilav./tilav) etanolia ja supernantti otetaan talteen linkoamalla. Välituote saostetaan lisäämällä edelleen etanolia 70-85 %:iin asti, edullisesti 80 % (tilav./tilav.) ja otetaan talteen linkoamalla.
Välituote kootaan sitten neutraaliin tai heikosti emäksiseen vesipitoiseen väliaineeseen, esim. 0,1-0,4 M natriumasetaattiliuok-seen ja uutetaan senjälkeen fenolilla. Käytetään puskurilla kyllästettyä fenoliliuosta (koostumus: 100 g fenolia + 40 ml puskuria). Vesifaasia dialysoidaan 0,1 M kalsiumkloridiliuosta vastaan, minkä jälkeen se ultrasentrifugoidaan. Lopuksi polysakkaridi saostetaan jonkin alkoholin, edullisesti etanolin avulla, ja kuivataan. Tuotetta säilytetään -20°C:ssa.
Uudelleen liuotettuun meningokokkipolysakkaridiin lisätään kuten edellä kuvattiin vähintään yksi stabiloiva yhdiste, joka on sakkaroosi, raffinoosi, glukoosi, trehaloosi, glyserofosfaatti tai glutaminaatti sekoitettuna mahdollisesti laktoosin kanssa ja tuote lyofiloidaan.
4 61 807
Keksinnön mukaisella menetelmällä stabiloidulla rokotteella on esimerkiksi seuraava koostumus: 1. N. meningitidis ryhmän A polysakkaridia 2,5 mg sakkaroosia 250 mg
Lyofiloidussa tuotteessa ei kuukauden varastoinnin aikana 37°C:ssa havaita käytännöllisesti katsoen lainkaan polymeroitumis-asteen alentumista. Kd-arvo, joka varastoinnin alkaessa oli 0,26, nousi 0,29:ään. Sitä vastoin tapahtui samanlaisissa olosuhteissa laktoosilla stabiloidussa näytteessä Kd-arvon nousu 0,26 ml:sta -0,35:een.
Rokotteen valmistusta varten liuotetaan lyofilaatti 25 ml:aan fysiologisesti siedettävää liuotinta. Tähän käytetään liuosta, joka sisältää 7 mg NaCl/ml, 0,015 moolia/1 natriumfosfaattipuskuria (pH 7,4) ja 0,05 mg natriumtimeerifonaattia/ml.
2. N. meningitidis ryhmän A polysakkaridia 2,5 mg laktoosia 125 mg sakkaroosia 125 mg
Lyofiloidun tuotteen varastoinnin aikana 56°C:ssa lisääntyy polysakkaridin Kd-arvo 2 kuukauden aikana 0,26:sta 0,48:aan. Tuotteiden, jotka on vastaavissa olosuhteissa stabiloitu lisäämällä 250 mg laktoosia tai 250 mg sakkaroosia, Kd-arvot ovat saman aikavälin jälkeen 0,7.
(R)
Kd määritetään kromatografisesti Sepharose 4B:lla ja määritellään seuraavalla yhtälöllä: K, = V - V d _e_o V - V T o
Vg = eluaatin tilavuus kromatografoinnin aloittamisesta polysakkaridiantigeenin pääkomponentin eluutiomaksi-miin.
Vq = kokonaan ekskludoituneen aineen, esim. suurmolekyyli-sen Blue-dekstraanin eluutiotilavuus.
VT kokonaan inkludoituneen aineen, esim. radioaktiivises-ti merkityn veden eluutiotilavuus.
Määritelmä tarkoittaa, että O < K^ 1. Raja-arvot saavutetaan täydellisesti ekskludoituneella aineella (K^=0) tai täydellisesti inkludoituneella aineella (Κ^=1). Suuremmalla K^-arvolla on molekyylin koko pienentynyt. Tässä esitetyssä tapauksessa osoittaa kasvava K^-arvo, että meningokokkipolysakkaridi depolymeroituu.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2748132 | 1977-10-27 | ||
DE19772748132 DE2748132A1 (de) | 1977-10-27 | 1977-10-27 | Stabilisator fuer polysaccharid |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI783250A FI783250A (fi) | 1979-04-28 |
FI61807B true FI61807B (fi) | 1982-06-30 |
Family
ID=6022367
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI783250A FI61807B (fi) | 1977-10-27 | 1978-10-25 | Foerfarande foer stabilisering av meningokockpolysackarid |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4206200A (fi) |
JP (1) | JPS5470422A (fi) |
BE (1) | BE871612A (fi) |
CA (1) | CA1113861A (fi) |
DE (1) | DE2748132A1 (fi) |
DK (1) | DK158006C (fi) |
ES (1) | ES474412A1 (fi) |
FI (1) | FI61807B (fi) |
FR (1) | FR2406999A1 (fi) |
GB (1) | GB2009198B (fi) |
SE (1) | SE447700B (fi) |
Families Citing this family (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE889979A (fr) * | 1981-08-14 | 1982-02-15 | Smith Kline Rit | Procede de preparation de polysaccharides bacteriens capsulaires antigeniques purifies, produits obtenus et leur utilisation |
US4451446A (en) * | 1982-03-04 | 1984-05-29 | Smithkline-Rit | Process for the preparation of polysaccharide-protein complexes from bacterial capsules, obtained products and immunogenic compositions containing them |
GB2187191B (en) * | 1984-01-30 | 1989-11-01 | Quadrant Bioresources Ltd | Protection of proteins and the like |
US4931385A (en) * | 1985-06-24 | 1990-06-05 | Hygeia Sciences, Incorporated | Enzyme immunoassays and immunologic reagents |
DE229810T1 (de) * | 1985-07-09 | 1987-11-05 | Quadrant Bioresources Ltd., Soulbury, Leighton Buzzard, Bedfordshire | Beschuetzung von proteinen und aehnlichem. |
US4868108A (en) * | 1985-12-12 | 1989-09-19 | Hygeia Sciences, Incorporated | Multiple-antibody detection of antigen |
US4762857A (en) * | 1986-05-30 | 1988-08-09 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Trehalose as stabilizer and tableting excipient |
US4678812A (en) * | 1986-05-30 | 1987-07-07 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Trehalose as stabilizer and tableting excipient |
US5102788A (en) * | 1988-11-21 | 1992-04-07 | Hygeia Sciences, Inc. | Immunoassay including lyophilized reactant mixture |
JPH03208485A (ja) * | 1990-01-11 | 1991-09-11 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 文字放送受信装置 |
US5200399A (en) * | 1990-09-14 | 1993-04-06 | Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. | Method of protecting biological materials from destructive reactions in the dry state |
US6509006B1 (en) | 1992-07-08 | 2003-01-21 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Devices compositions and methods for the pulmonary delivery of aerosolized medicaments |
US6582728B1 (en) * | 1992-07-08 | 2003-06-24 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders |
US7448375B2 (en) * | 1993-01-29 | 2008-11-11 | Aradigm Corporation | Method of treating diabetes mellitus in a patient |
US6024090A (en) * | 1993-01-29 | 2000-02-15 | Aradigm Corporation | Method of treating a diabetic patient by aerosolized administration of insulin lispro |
PL179443B1 (pl) * | 1994-03-07 | 2000-09-29 | Inhale Therapeutic Syst | Kompozycja insuliny, sposób wytwarzania kompozycji insuliny i sposób wytwarzania dawki insuliny w postaci aerozolu PL PL PL PL |
WO1995033488A1 (en) | 1994-06-02 | 1995-12-14 | Quadrant Holdings Cambridge Limited | Method of preventing aggregation of various substances upon rehydration or thawing and compositions obtained thereby |
GB9508691D0 (en) | 1995-04-28 | 1995-06-14 | Pafra Ltd | Stable compositions |
US5876992A (en) | 1996-07-03 | 1999-03-02 | Molecular Biology Resources, Inc. | Method and formulation for stabilization of enzymes |
US6306404B1 (en) | 1998-07-14 | 2001-10-23 | American Cyanamid Company | Adjuvant and vaccine compositions containing monophosphoryl lipid A |
FR2791895B1 (fr) * | 1999-03-23 | 2001-06-15 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Utilisation de trehalose pour stabiliser un vaccin liquide |
US6635261B2 (en) | 1999-07-13 | 2003-10-21 | Wyeth Holdings Corporation | Adjuvant and vaccine compositions containing monophosphoryl lipid A |
GB0115176D0 (en) * | 2001-06-20 | 2001-08-15 | Chiron Spa | Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines |
WO2003035673A1 (en) | 2001-10-22 | 2003-05-01 | Dompe S.P.A. | Supercritical fluids processing: preparation of protein microparticles and their stabilisation |
EP1777236B8 (en) * | 2002-03-26 | 2017-02-22 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Modified saccharides having improved stability in water for use as a medicament |
US20030124139A1 (en) * | 2002-11-20 | 2003-07-03 | Irina Esikova | Compositions and methods for stabilizing biological molecules upon lyophilization |
KR101354093B1 (ko) | 2005-03-14 | 2014-01-24 | 와이어쓰 엘엘씨 | 티게사이클린 조성물 및 이의 제조방법 |
KR20130122810A (ko) * | 2005-06-27 | 2013-11-08 | 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. | 백신 제조 방법 |
GB0612854D0 (en) * | 2006-06-28 | 2006-08-09 | Novartis Ag | Saccharide analysis |
JP5721704B2 (ja) | 2009-06-12 | 2015-05-20 | マイクロニクス, インコーポレイテッド | マイクロ流体デバイス内のtaqポリメラーゼを乾燥保存するための再水和可能なマトリックス |
CN102803507B (zh) | 2009-06-12 | 2016-05-25 | 精密公司 | 用于微流体装置中在板反应剂的脱水储存的组合物及方法 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2908614A (en) * | 1954-08-10 | 1959-10-13 | Glaxo Lab Ltd | Use of dextran in freeze-drying process |
US3135663A (en) * | 1960-06-28 | 1964-06-02 | Glaxo Group Ltd | Vaccines |
GB995362A (en) * | 1962-05-11 | 1965-06-16 | Smith Kline French Lab | Improvements in or relating to freeze-drying biological material |
DE1183629B (de) * | 1962-12-21 | 1964-12-17 | Behringwerke Ag | Verfahren zur Stabilisierung biologisch aktiven Materials |
US3567585A (en) * | 1963-07-12 | 1971-03-02 | Ciba Geigy Corp | Process for obtaining bcg-cultures |
DE1617350C3 (de) * | 1967-06-22 | 1979-09-06 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verfahren zur Inaktivierung von biologischem Material |
US3532790A (en) * | 1968-02-23 | 1970-10-06 | Canadian Patents Dev | Somatic antigen vaccines from lysed inactivated bacteria and process for producing them |
FR7461M (fi) * | 1968-06-19 | 1970-01-05 | ||
GB1218277A (en) * | 1968-08-20 | 1971-01-06 | Miles Lab | Dry water-dispersible aluminium hydroxide gels |
US3577527A (en) * | 1969-01-27 | 1971-05-04 | Us Navy | Neisseria meningitidis antigen |
US3599150A (en) * | 1969-08-01 | 1971-08-10 | Miles Lab | Stabilized aluminum hydroxide suspensions |
US3636192A (en) * | 1970-01-13 | 1972-01-18 | Us Army | Meningococcal polysaccharide vaccines |
US3859434A (en) * | 1973-01-08 | 1975-01-07 | Canadian Patents Dev | Meningococcal antigens |
-
1977
- 1977-10-27 DE DE19772748132 patent/DE2748132A1/de active Granted
-
1978
- 1978-10-21 ES ES474412A patent/ES474412A1/es not_active Expired
- 1978-10-25 FI FI783250A patent/FI61807B/fi not_active Application Discontinuation
- 1978-10-25 US US05/954,461 patent/US4206200A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-10-25 SE SE7811083A patent/SE447700B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-10-26 CA CA314,311A patent/CA1113861A/en not_active Expired
- 1978-10-26 DK DK477278A patent/DK158006C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-10-27 FR FR7830616A patent/FR2406999A1/fr active Granted
- 1978-10-27 GB GB7842190A patent/GB2009198B/en not_active Expired
- 1978-10-27 BE BE191411A patent/BE871612A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-10-27 JP JP13173878A patent/JPS5470422A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB2009198B (en) | 1982-10-27 |
BE871612A (fr) | 1979-04-27 |
FR2406999B1 (fi) | 1982-11-12 |
DE2748132C2 (fi) | 1989-04-06 |
SE7811083L (sv) | 1979-04-28 |
DK158006C (da) | 1990-08-06 |
JPS5470422A (en) | 1979-06-06 |
GB2009198A (en) | 1979-06-13 |
DK158006B (da) | 1990-03-12 |
SE447700B (sv) | 1986-12-08 |
DE2748132A1 (de) | 1979-05-03 |
JPS6310686B2 (fi) | 1988-03-08 |
CA1113861A (en) | 1981-12-08 |
DK477278A (da) | 1979-04-28 |
FI783250A (fi) | 1979-04-28 |
FR2406999A1 (fr) | 1979-05-25 |
ES474412A1 (es) | 1979-04-16 |
US4206200A (en) | 1980-06-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI61807B (fi) | Foerfarande foer stabilisering av meningokockpolysackarid | |
FI79024C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av haemophilus influenzae b-polysackaridexotoxoidkonjugatvaccin. | |
EP0130619B1 (en) | Hepatitis b vaccine and method for its preparation | |
KR930010623B1 (ko) | 백금계 항암화합물의 안정한 동결건조물의 제조방법 | |
US4460575A (en) | Vaccinal complex containing a specific antigen and vaccine containing it | |
de Belder | Dextran | |
DE69620271T2 (de) | Polyribosylribitol-phosphat enthaltende Haemophilus-influenzae-Typ-b-Impfstoffzubereitung und Verfahren zur deren Herstellung | |
CA1223207A (en) | Gamma interferon composition | |
JPH11503719A (ja) | 乾燥組成物 | |
KR20090007588A (ko) | 니코틴-담체 백신 제제 | |
US20070031447A1 (en) | Method of isolating biologically active fraction containing clinically acceptable native S-lipopolysaccharides obtained from bacteria producing endotoxic lipopolysaccharides | |
US5424287A (en) | Extract of bacterial macromolecules, a process for its preparation and a pharmaceutical composition containing the same | |
US4134214A (en) | Freeze-drying process for the preparation of meningococcus vaccine without degradation of potency | |
UA77295C2 (en) | Liquid preparation comprising camptothecin derivative and pharmaceutical composition produced by freeze-drying | |
DD299213A7 (de) | Verfahren zur stabilisierung eines lebendvirusimpfstoffes gegen temperatureinwirkung | |
JPH07157431A (ja) | 安定なプロスタグランジンe製剤 | |
EP0702960A1 (en) | Liquid globulin composition for intravenous injection, process for producing the same, and method of inhibiting globulin dimer increase in said composition | |
IL30448A (en) | Protein metal chelate composition stabilized with saccharide,and preparation thereof | |
US4954522A (en) | Lyophilized preparation of platinum compound | |
JPH08509374A (ja) | 生存可能な細菌 | |
JPS5959625A (ja) | ガン壊死因子を安定化する方法 | |
EP0036514B1 (de) | Verwendung eines aus Blutserum gewonnenen Wirkstoffes zur Stabilisierung von Prostaglandinen | |
GB1399782A (en) | Vaccines for immunization against kennel cough | |
EP0230556B1 (en) | Fraction obtained from listeria monocytogenes having therapeutical activity, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
JPS624369B2 (fi) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FC | Application refused |
Owner name: BEHRINGWERKE AKTIENGESELLSCHAFT |