FI57593B - Saosom kemiska mellanprodukter vid framstaellning av tiazoler anvaendbara 4-hydroxitiazolinderivat - Google Patents
Saosom kemiska mellanprodukter vid framstaellning av tiazoler anvaendbara 4-hydroxitiazolinderivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI57593B FI57593B FI761454A FI761454A FI57593B FI 57593 B FI57593 B FI 57593B FI 761454 A FI761454 A FI 761454A FI 761454 A FI761454 A FI 761454A FI 57593 B FI57593 B FI 57593B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- thiazoline
- phenyl
- hydroxy
- group
- Prior art date
Links
Landscapes
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Γ» Γβΐ Μ4Χ KUULUTUSJULKAISU r n C Q *Ζ VSTj W ("»UTLÄGGNlieSSKIlIFT 57593 ^ (S1) Kv.ik.Wa.3 G 07 D 277/1^
SUOMI —FINLAND (21) P*ttnttlh»k.mu.-P*t«f«ii*eknln| 761U5U
(22) Hikemiiptlvt—Af»eknlnf«di| 2U.05-76 (23) AlkuplM—GI1tigh«tadt| 03-0U.69 (41) Tullut lulkbMktl — Bllvft ofltatllg 2U. 05.76
Patentti· ja rekisteri halittu· NlhtMWpwou |. kuuLjulkslam pvm.-
Patent- och registerstyrelsan ' ' AraMan utitgd och uti.«krift«n pubUnrad 30.05.8O
(32)(33)(31) Pyydetty «tuollcMs—B«firt prtoritet 09.OU.68
Englanti-England(GB) 16909/68 (71) John Wyeth & Brother Limited, Huntercombe Lane South, Taplow, " Maidenhead, Berkshire, Englanti-England(GB) (72) Robert Anthony Newberry, Bourne End, Buckinghamshire, Englanti-
England(GB) (7U) Oy Kolster Ab (5U) Kemiallisina välituotteina tiatsolien valmistuksessa käytettävät U-hydroksitiatsoliinijohdannaiset - Säsom kemiska mellanprodukter vid fraraställning av tiazoler användbara U-hydroxitiazolinderivat (62) Jakamalla erotettu hakemuksesta 985/69 (patentti 5U92I) -Avdelad fran ansökan 985/69 (patent 5U921)
Keksinnön kohteena ovat kemiallisina välituotteina yleisen kaavan R3_F=}-R2
R
mukaisten tiatsolien valmistuksessa käytettävät 4-hydroksitiatsoliinijohdannaiset, joilla on kaava H OH
R3—t-i_R2 E N (I»
X
r' joissa kaavoissa R1 on fenyyliryhmä, joka voi olla substituoitu yhdellä tai useanmalla halogeeniatcmilla, tai alemmalla alkoksiryhmällä, tai R on sykloalkyy-2 liryhmä, R on 2-6 hiiliatomia sisältävä alempi alifaattinen happoryhmä tai sen 57593 ..3 . . . .
alempi-alkyyliesterijohdannainen ja R on vetyatomi tai alempi alkyyli- tai sellainen fenyyliryhmä, joka voi olla substituoitu yhdellä tai useammalla halogeeni-atomilla tai trifluorimetyyliryhmällä, ja jossa jompikumpi U- ja 5"&semista si- sältää substituentin R ja jäljelle jäävä h- tai 5-asema sisältää substituentin 3 R , ja niiden happoaddit10suolat.
GB-patentista 1 099 389 tiedetään, että kuume nnet t ae s s a p-bromitiobentsamidia kuumennetaan etyyli-^brcmiasetoasetaatin kanssa, saadaan etyyli-2-(p-bromifenyyli)-tiatsol-U-yyliasetaatti. Samassa patenttiselityksessä esitetään myös, että samalla tavalla voidaan saada joukko samanlaisia tiatsoleja käyttämällä muita subs-tituoituja haloketoestereitä ja muita substituoituja tiobentsamideja. Muita tiatsoleja, joita voidaan valmistaa tällä tavalla on kuvattu GB-patenteissä 1 1^5 88t ja 1 1 UT 626 ja GB-patenttihakemuksissa H86U0/67 ja U86U1/67. Näissä hakemuksissa julkaistujen keksintöjen tuotteet käsittävät tiatsolit, joissa on kaksi aryyli- tai heteroaryyliryhmää substituentteina, sekä tiatsolit, joissa on sykloalkyyliradikaali 2-asemassa.
Yleisen kaavan I mukaisia yhdisteitä, jotka ovat hydrohalogenidin muodossa, voidaan valmistaa antamalla seuraavan yhdisteen jonka kaava on R3 - CH - C - R2 tai R2 - CH - C - R3 I " 1 tt
Hai 0 Hai 0 II (a) II (b)
reagoida tioamidin kanssa, jokka kaava on S SH
1 H 11 R - C - NH2 — R - C = NH (III) 12.3. . . . .
jossa R , R ja R tarkoittavat samaa kuin edellä ja Hai on halogeeniatomi, lievissä olosuhteissa. Reaktiolle käytettyjen lämpötilojen täytyy olla tiatsolii- nihydrohalogenidin dehydratointilämpötilan alapuolella. Optimilämpötila riippuu sentähden käytetyistä reagoivista aineista ja voidaan käyttää aina 80°C:een ulottuvia lämpötiloja, useimmissa tapauksissa edullisesti alle 50°C. Pidetään myös parhaimpana suorittaa reaktio inertissä orgaanisessa liuottimessa, johon . 2 muodostunut tiatsoliinihydrohalogemdi ei liukene. Jos R on alifaattinen happo-ryhmä ja jos reaktio suoritetaan isopropanolissa aikaiimetaliikarbonaatin läsnäollessa, voidaan saada vapaa alifaattinen tiatsoliinihappo. Usein on mukavampaa 2 käyttää sellaista reagoivaa ainetta, jossa R on alifaattisen hapon alempi alkyy-liesteri (so. sellainen, joka sisältää 1-U hiiliatomia), esim. etyyliesteri. On sopivaa käyttää ekvimolaarisia määriä reagoivia aineita ja reaktioseosta kuumennetaan vaaditussa lämpötilassa, kuten 60-70°C:ssa, useita tunteja tai joissakin 3 57593 tapauksissa sitä vain pidetään huoneen lämpötilassa yön yli. Tiatsoliinit voidaan erottaa tunnetulla tavalla, esim. suodattamalla, ja suodos voidaan tehdä happamek-si, jolloin saostuu lisää tuotetta.
Tiatsoliinien vapaita emäksiä voidaan valmistaa hydrohalogenideista käsittelemällä emäksellä, esim. alkalimetallikarbonaatilla.
R1 voi olla esimerkiksi fenyyli, halogeenifenyyli (esim. kloori, bromi- tai fluorifenyyli) alempialkoksifenyyli (esim. metoksifenyyli), syklopentyyli tai . 2 . . ....
sykloheksyyli, R voi olla esimerkiksi alifaattmen happoradikaali, joka sisältää 2-6 hiiliatomia tai sellaisen hapon alempialkyyliesteri. Esimerkkeinä edullisista 2 . . . .... . . ...
radikaaleista R voidaan mainita etikka-, n-propioni- ja isopropionihapot ja nn- ^ . 3 . . 1 den metyyli- ja etyyliestentR on edullisesti vety, metyyli tai joku R :lle luetelluista fenyyliradikaaleista.
Käytettäessä H-hydroksi-tiatsoliineja välituotteina valmistettaessa vastaavia tiatsoleja, ne dehydratoidaan kuumentamalla dehydrataatiolämpötilan yläpuolelle mahdollisesti hapon läsnäollessa. Keksinnön mukaiset U-hydroksitiatsoliinit dehydratoidaan helposti kuumentamalla, kun ne ovat hydrohapposuolan muodossa; vapaat emäkset ovat stabiilimpia. Dehydrataatio voidaan aikaansaada keittämällä yhdistettä palautusjäähdyttäjän alla orgaanisen liuottimen läsnäollessa tai ilman liuotinta sulfonihapon, esim. bentseenisulfonihapon tai p-tolueenisulfonihapon, läsnäollessa, käyttämällä veden erottajaa, kunnes vettä ei enää kehity, tai yksinkertaisemmin kuumentamalla alkaanihapossa, kuten jääetikassa tai vesipitoisessa etikkahapossa. Kun reaktio on mennyt loppuun, voidaan tiatsoli ottaa talteen tavalliseen tapaan, esimerkiksi reaktioseos voidaan haihduttaa pieneen tilavuuteen ja tuote kiteyttää liuottimesta, esimerkiksi alkoholista.
57593
Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksintöä:
Esimerkki 1 4-(p-bromifenyyli)-4-hydroksi-2-fenyyli-2-tiatsoliini-5-etik-kahappo.
Tiobentsamidia (3/43 g), 3-(p-bromibentsoyyli)-3-bromi-pro-pionihappoa (8,4 g) ja natriumkarbonaattia (1,33 g) isopropanolissa (50 ml) sekoitetaan 60-70°C:ssa 1$ tuntia. Jäähtynyt reaktioseos kaadetaan veteen ja lisätään jähmeätä natriumkarbonaattia varovasti, kunnes saavutetaan pH-arvo 8. Emäksinen vesiliuos uutetaan eetterillä, käsitellään hiilellä ja suodatetaan. Jähmeä suodos kerätään " (6,12 g). Kun kiteytetään uudelleen, saadaan otsikossa mainittu aine värittöminä mikro-neuloina (3,14 g, 32 %), sp. 135-137°C.
Analyysi: Löydetty: C, 51,8; H, 3,7; Br, 20,3; N, 3,8; S, 8,3. ~
Laskettu: C17H14BrN03S:lle : C, 52,1; H 3,6; Br, 20,4; N, 3,6; S, 8,2.
Esimerkki 2 4-(p-kloorifenyyli)-4-hydroksi-2-fenyyli-2-tiatsoliini-5- etikkahappo
Seosta, joka sisältää 3-bromi-3-(p-klooribentsoyyli)-propioni-happoa (94,5 g), vedetöntä natriumkarbonaattia (34,3 g) ja isopropanolia (200 ml), sekoitetaan ja kuumennetaan 60-65°C:een. Lämpötila pidetään tällä alueella, samalla kun lisätään tiobentsamidia (44,3 g) annoksittain. Kun lisäys on päättynyt, sekoitetaan seosta ja kuumennetaan 60-70°C:n välille vielä puoli tuntia, sitten se jätetään seisomaan huoneen lämpötilaan kahdeksaksitoista tunniksi. Saatu jähmeä aine eroitetaan ja suspendoidaan veteen. Seos suodatetaan 4-(p-kloorifenyyli ) -4-hydroksi-2-fenyyli-2-tiatsoliini-5-etikkahapon (10 g), sp. 148-150°C, poistamiseksi. Vesisuodos tehdään happameksi kloori-vetyhapolla, jolloin saostuu vielä lisää 48 g 4-(p-kloorifenyyli)-4-hydroksi-2-fenyyli-2-tiatsoliini-5-etikkahappoa, sp. 148-150°C.
Analyysi: Löydetty: C, 58,88; H, 4,02; N, 3,97; Cl, 9,84; S, 9,56.
Laskettu ^ClNSO^:lie C, 58,70; H, 4,06; N, 4,03; Cl, 10,20; S, 9,22%.
57593
Yllä valmistettua 4-(p-kloorifenyyli)-4-hydroksi-2-fenyyli- 2-tiatsoliini-5-etikkahappoa (55 g) keitetään palautusjäähdyttäjän alla tolueenissa tolueenisulfonihapon (0,36 g) läsnäollessa kolvissa, joka on varustettu veden eroittajalla, kunnes vettä ei enää kehity. Sen jälkeen haihdutetaan seos kuiviin vakuumissa ja jäännös kiteytetään etanolista, jolloin saadaan 4-(p-kloorifenyyli)-2-fenyyli-5-tiatsoli-etikkahappo, sp. 161-162°C Analyysi: Läydetty: C, 62,0; H, 3,7; N, 4,2; S, 9,8.
Laskettu C,j jClNOjS: lie: - C, 61,9; H, 3,7; N, 4,2; S, 9,7 %.
Esimerkki 3 4-hydroksi-2-fenyyli-4-(p-trifluorimetyylifenyyli)-2-tiatso-^ liini-5-etikkahappo
Seoksen, joka sisältää 3-bromi-3-(p-trifluorimetyylibentso- yyli)-propionihappoa (11,5 g), vedetöntä natriumkarbonaattia (3,7 g), isopropanolia (100 ml) ja tiobentsamidia (4,7 g), annetaan reagoida kuten esimerkissä 2. Tämä seos suodatetaan, suodos haihdutetaan kuiviin ja öljyinen jäännös jähmettyy seisoessa. Kun on kiteytetty vesipitoisesta etanolista, saadaan 4-hydroksi-2-fenyyli-4-(p-tri- fluorimetyylifenyyli)-2-tiatsoliini-5-etikkahappo, sp. 160-1°C.
Analyysi: Löydetty: C, 56,68; H, 3,57; N, 3,70.
Laskettu C„0Η„ .F.NSO:lie: Ίο Ί 4 o C, 56,69; H, 3,70; N, 3,68 %.
Toistamalla esimerkin 2 menetelmä muutetaan yllä valmistettu 4-hydroksi-2-fenyyli-4-(p-trifluorimetyylifenyyli)-2-tiatsoliini-5-etikkahappo vastaavaksi 2-fenyyli-4-(p-trifluorimetyylifenyyli)-5-tiatsolietikkahapoksi, sp. 168-9°C.
Esimerkki 4 4-(p-bromifenyyli)-4-hydroksi-2-fenyyli-2-tiatsoliini-5-etik-kahappo.
Seosta, joka sisältää 3-bromi-3-(p-bromibentsoyyli)-propionihappoa (95 g) vedetöntä natriumkarbonaattia (35 g), tiobentsamidia (45 g) ja etanolia (200 ml) sekoitetaan huoneen lämpötilassa puoli tuntia, sitten seos jätetään seisomaan huoneen lämpötilaan kahdeksi-kymmeneksi tunniksi. Saatu jähmeä aine erotetaan ja suspendoidaan veteen. Seos suodatetaan, jotta 4-(p-bromifenyyli)-4-hydroksi-2-fenyyli-2-tiatsoliini-5-etikkahappo saadaan poistettua. Sen jälkeen tehdään vesisuodos happameksi kloorivetyhapolla, jolloin saostuu lisää 4-(p-bromifenyyli)-4-hydroksi-2-fenyyli-2-tiatsoliini-5-etikka- 6 57593 happoa.
Yllä valmistettua l+-(p-bramifenyyli)-l*-hydroksi-2-fenyyli-2-tiatsoliini-5-etikkahappoa keitetään palautusjäähdyttäjän alla 50 #:ssa vesipitoisessa etikka-hapossa 1 tunti. Saadaan l*-(p-bromif enyyli )-2-fenyyli-5~tiatsolietikkahapon kiteitä, sp. 1T8-180°C.
Esimerkki 5 2-(p-bromifenyyli)-l*-hydroksi-l*-(p-kloorifenyyli)-2-tiatsoliini-5-etikkahappo Seosta, jossa on 8,75 g (0,03 moolia) 3-bromi~3-(l*-klooribentsoyyli)-propioni-happoa, ekvimolaarinen määrä (6,1*8 g) U-bromitiobentsamidia ja 6,1* g (0,06 moolia) natriumkarbonaattia, 75 ml:ssa isopropanolia, sekoitetaan yön yli huoneen lämpöti- — lassa. Sakka kootaan suodattamalla, liuotetaan veteen ja liuos neutraloidaan hitaasti laimealla kloorivetyhapolla, jolloin otsikon yhdiste saostuu. Se kiteytetään uudelleen metanolista, jolloin saadaan 1*,5 g otsikon yhdistettä, sp. 193~19^°C. ^
Analyysi: Löydetty: C; 1*8,25; H, 3,05; N, 3,17 %
Laskettu: C^H^BrClNO^lle: C, 1*7,85; H, 3,07; N, 3,28 %
Esimerkki 6 1*-(p-kloor if enyyli )-l*-hy droksi-2-( p-metoksif enyyli )-2-tiatsoliini-5~etikkahappo Seosta, jossa on 8,75 g (0,03 moolia 3-(p-klooribentsoyyli)-3~bromipropioni-happoa, 6,k g (0,06 moolia) natriumkarbonaattia ja 5,01 g (0,03 moolia) p-metoksi-tiobentsamidia 75 ml:ssa isopropanolia, sekoitetaan huoneen lämpötilassa yön yli.
Sakka kootaan suodattamalla, liuotetaan veteen ja liuos neutraloidaan hitaasti laimealla kloorivetyhapolla, jolloin otsikon yhdiste saostuu. Se kiteytetään uudelleen etanolista, jolloin saadaan 6,78 g otsikon yhdistettä, sp. 159~161°C.
Analyysi: Löydetty: C, 57,3; H 1*,1*1; N 3,73 %
Laskettu: C^H^gClNO^S^le: C, 57,2; H 1*,27; N, 3,7 %.
Esimerkki 7
Etyyli-U-hydroksi-2-fenyyli-2-tiatsoliini-U-asetaattihydrobromidi. Etyyli-U-brami-3-oksibutyraattia (5 g) asetonissa (10 ml) lisätään tio-bentsamidiin (3,3 g) asetonissa (50 ml). Kun seos on seissyt 16 tuntia huoneen lämpötilassa, suodatetaan hydrobromidisuola pois (2,0 g, 2k %), sp. 77~78°C.
Analyysi: Löydetty: C, 1*1*,8; H, 1*,8; N, 1*,0 Laskettu: C^H^BrNO^lle: C, 1*5,1; H, U,7; N, U,0 %.
Esimerkki 8
Etyyli-2,5-dif enyyli-l*-hydroksi-2-tiätsoliini-l*-asetaatt i.
Seosta, joka sisältää l*-bromi-3-okso-U-fenyylibutyraattia (7,12 g), tiobents-amidia (3,1* g) ja vedetöntä natriumkarbonaattia (1,2 g) etanolissa (50 ml, 95 /0» sekoitetaan 60~70°C:ssa 5 tuntia. Sitten seos haihdutetaan ja orgaaninen aines otetaan eetteriin. Eetteriliuos pestään vedellä, 2-n kloorivetyhapolla, vedellä, 7 57593 kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan, jolloin saadaan öljy (6,0 g), mikä kromatogiafioi-daan alumiinioksidilla. Kun uutetaan bentseenillä, saadaan haluttu esteri kiteisenä, valkoisena, jähmeänä aineena (1,8 g, 21 %), sp. 90-91°C.
Analyysi: Löydetty: C, 66,8; H, 5,5; N, U,1; S, 9,6
Laskettu: C^H^NO^lle: C, 67,0; H, 5,3; N, U, 1; S, 9,1» %.
Esimerkki 9 l+-p-kloorifenyyli-l+-hydroksi-2-fenyyli-2-tiatsoliini-5~etikkahappo.
Sekoitettua seosta, joka sisältää 3“bromi-U-p-kloorifenyyli-U-oksivoihappoa (1+00 g) tiobentsamidia (188 g) ja natriumkarbonaattia (73>0 g) isopropyylialkoholis-sa (1 litra), kuumennetaan 60°C:ssa 1 tunti ja sitten se kaadetaan veteen. Saostunut keltainen jähmeä aine suodatetaan pois, pestään asetonilla ja kuivataan, jolloin saadaan 325 g otsikossa mainittua yhdistettä, sp. 1U1-1U2°C. Analyyttinen näyte kiteytetään isopropyylialkoholista.
Analyysi: Löydetty: C, 58,7; H, U,1; N, 3,9
Laskettu: C^H^CUJO S:lle: C, 58,7; H, U,1; N, U,0 %.
Esimerkki 10
Etyyli-2-sykloheksyyli-U-hydroksi-l+-metyyli-2-tiatsoliini-5-asetaatti.
Liuos, joka sisältää sykloheksyylitiokarboksamidia (7,15 g» 0,0 moolia) asetonissa (25 ml), lisätään liuokseen, mikä sisältää etyyli-/3-asetyyli-/3-bromi-propionaattia (11,5 g, 0,05 moolia) asetonissa (25 ml) ja seosta pidetään huoneen lämpötilassa 0,5 tuntia ja sitten 0°C:ssa 3 tuntia. Valkoinen kiteinen aines suodatetaan pois, pestään asetonilla ja kuivataan, jolloin saadaan 6,8U g (37,6 %) tiatsoliiniesteriä hydrobromidisuolana, sp. 117-118°C.
8 57593
Analyysi: Löydetty: c, 45,9; H, 6,7; N, 3,8.
Laskettu C^IIg.-NO.jS.NBr:lie: C, 46,1; II, 6,7· N, 3,9
Esimerkki 11 2-sykloheksyyli-4-hydroksi-4-metyyli-2-tiätsoiiini-5-etikka- happo
Syklohcksyy]itjokarboksamidin (7,15 g, 0,05 moolia) ja β-ase-tyyli-β-Iiroin! pro pioni hapon (9,75 g, 0,05 moolia) reaktio esimerkin 10 menetelmän mukaan tuottaa 10,16 g (60,5 #>) tiatsoliinihappoa hyd-robromidisuolana, sp. 129-130°C.
Analyysi: Löydetty: C, 43,1; H, 6,0; N, 4,5
Laskettu C12H19N03S.IIBr:lie . C, 42,8; H, 6,0; N, 4,2 %.
Esimerkki 12
Etyyli-4-hydroksi-2-sylcloheksyyli-2-tiatsoliini-4-asetaatti. Sykloheksyylitiolcarboksamidin (7,15 g, 0,05 moolia) ja etyy-li-4-brorniasetoasetaatin (10,41 g, 0,05 moolia) reaktio esimerkin 10 menetelmän mukaan tuottaa 11,0 g (62,5 %) otsikossa mainittua yhdistettä hydrobromidisuolana, sp. 124-125°C.
Analyysi: Löydetty: C, 44,5; H, 6,3; N, 4,05 Laskettu: C^^IIg^NO^S.NBr;lie: C, 44,3; II, 6,3; N, 4,0
Esimerkki 13
Etyyli-2-p-kloorifenyyli-4-hydroksi-2-tiätsoliini-4-asetantti .
Liuos, Joka sisältää p-klooritiobentsamidia (8,59 g, 0,05 moolia) asetonissa (40 ml), lisätään liuokseen, joka sisältää etyy-li-4-broraiasetoasetaattia (10,41 g, 0,05 moolia) asetonissa ja seoksen annetaan seisoa huoneen lämpötilassa 21 tuntia. Kun suodatetaan, saadaan kiteinen aine, joka pestään jääkylmällä asetonilla ja jääkylmällä eetterillä ja kuivataan. Tuote on otsikossa mainittu yhdiste (8,05 g, 42,3 %) hydrobromidisuolana, sp. 97-98°C.
Analyysi: Löydetty: C, 41,0; H, 3,8; N, 3,5;
Laskettu C^II^ClNO-jS .IIBr: lie: C, 41,0; H, 4,0; N, 3,7 %.
Kun hydrobromidi käsitellään natriumbikarbonaatilla, saadaan 72,8 $:n saanto vapaata emästä, sp. 109-110°C sen jälkeen, kun on kiteytetty eetteristä.
Analyysi: Löydetty: C, 41,0: K, 3,8; N, 3,5 Laskettu C,,C1N0,S:lie: C, 41,0; H, 4,0; N, 3,7'#.
J j i '1 J
Claims (1)
- 9 57593 Pat entt ivaat imus: Kemiallisina välituotteina yleisen kaavan R3___p=-j-R2 S\^N ) L’ mukaisten tiatsolien valmistuksessa käytettävät U-hydroksitiatsoliinijohdannai-set, joilla on kaava ^ qjj 3 -1 2 R-T t~r (n k' joissa kaavoissa R1 on fenyyliryhmä, joka voi olla substituoitu yhdellä tai · useammalla halogeeniatomilla, tai alemmalla alkoksiryhmällä, tai R1 on syk-2 loalkyyliryhmä, R on 2-6 hiiliatomia sisältävä alempi alifaattinen happo- 3 . ryhmä tai sen alempi-alkyyliestenjohdannamen ja R on vetyatomi tai alempi alkyy-li- tai sellainen fenyyliryhmä, joka voi olla substituoitu yhdellä tai useammalla halogeeniatomilla tai trifluorimetyyliryhmällä, ja jossa jompikumpi U- ja 5-asemista sisältää substituentin R ja jäljelle jäävä U- tai 5-asema sisältää 3 substituentin R , ja niiden happoadditiosuolat.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB06909/68A GB1262292A (en) | 1968-04-09 | 1968-04-09 | Novel thiazoline derivatives, the preparation thereof and compositions containing the same |
| GB1690968 | 1968-04-09 | ||
| FI98569 | 1969-04-03 | ||
| FI985/69A FI54921C (fi) | 1968-04-09 | 1969-04-03 | Foerfarande foer framstaellning av saosom laekemedel anvaendbara 4-hydroxitiazolinderivat |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI761454A FI761454A (fi) | 1976-05-24 |
| FI57593B true FI57593B (fi) | 1980-05-30 |
| FI57593C FI57593C (fi) | 1980-09-10 |
Family
ID=26156409
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI751343A FI751343A (fi) | 1968-04-09 | 1975-05-07 | |
| FI761454A FI57593C (fi) | 1968-04-09 | 1976-05-24 | Saosom kemiska mellanprodukter vid framstaellning av tiazoler anvaendbara 4-hydroxitiazolinderivat |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI751343A FI751343A (fi) | 1968-04-09 | 1975-05-07 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FI (2) | FI751343A (fi) |
-
1975
- 1975-05-07 FI FI751343A patent/FI751343A/fi not_active Application Discontinuation
-
1976
- 1976-05-24 FI FI761454A patent/FI57593C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI751343A (fi) | 1975-05-07 |
| FI761454A (fi) | 1976-05-24 |
| FI57593C (fi) | 1980-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2010243362B2 (en) | Process for the preparation of [4-(2-chloro-4-methoxy-5-methylphenyl)-5-methyl- thiazolo-2-yl]-[2-cyclopropyl-1-(3-fluoro-4-methylphenyl)-ethyl]-amine | |
| SU795462A3 (ru) | Способ получени тиокарбамидныхпРОизВОдНыХ | |
| HU216973B (hu) | Eljárás imidazolszármazékok előállítására | |
| Stojanovic et al. | 4-Oxothiazolidines with exocyclic C= C double bond (s): synthesis, structure, reactions and biological activity | |
| FI57593B (fi) | Saosom kemiska mellanprodukter vid framstaellning av tiazoler anvaendbara 4-hydroxitiazolinderivat | |
| HU186539B (en) | Process for producing 1-bracket-1-cyclohexenyl-methyl-bracket closed-2-bracket-2-chloroethyl-bracket closed-pyrrolidine | |
| SU786895A3 (ru) | Способ получени производных тиазолидин-,тиазан-или морфолинкарбоновых кислот или их кислотно-аддитивных солей | |
| US20080188667A1 (en) | Azlactone compound and method for preparation thereof | |
| US3236855A (en) | Certain n-phenyl(thiazole-hydroxamidine) compounds and their preparation | |
| MX2014009309A (es) | Metodo para preparar un compuesto mediante la reaccion de adicion de michael novedosa usando agua o varios acidos como aditivo. | |
| SU513624A3 (ru) | Способ получени производных 2-пиперазинил-тиазола | |
| US4287348A (en) | Preparation of sulphoalkyl quaternary salts | |
| SU1227111A3 (ru) | Способ получени производных гуанидина или их таутомерных соединений или их солей | |
| HU182705B (en) | Process for producing substituted triaryl-tiazole-derivatives | |
| US4010173A (en) | Synthesis of 4-cyanothiazoles | |
| JPH0144708B2 (fi) | ||
| JP2579532B2 (ja) | アミノアセトニトリル誘導体及びその製造方法 | |
| US3167564A (en) | New process for the preparation of thiazole compounds | |
| RU2298553C1 (ru) | Способ получения 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-r1-5-r2-1,3-тиазолов | |
| DK147913B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af thiazoler | |
| Prajapati et al. | Synthesis and in vitro antimicrobial activity of 3-(5-((2-oxo-2H-chromen-4-yl) thio)-4-phenyl-thiazol-2-yl)-2-substitutedphenyl thiazolidin-4-one | |
| SU1683498A3 (ru) | Способ получени галоидалкилтиазолов | |
| KR100361824B1 (ko) | 2-아미노티아졸카르복사미드유도체의제조방법 | |
| D'Amico et al. | Derivatives of 3‐(2‐hydroxyethyl) 2‐benzothiazolinone and related compounds | |
| JP4305747B2 (ja) | ２−フェニル−４−（ジクロロフェニル）イミダゾール化合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |
Owner name: JOHN WYETH & BROTHER LIMITED |