RU2298553C1 - Способ получения 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-r1-5-r2-1,3-тиазолов - Google Patents

Способ получения 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-r1-5-r2-1,3-тиазолов Download PDF

Info

Publication number
RU2298553C1
RU2298553C1 RU2005135902/04A RU2005135902A RU2298553C1 RU 2298553 C1 RU2298553 C1 RU 2298553C1 RU 2005135902/04 A RU2005135902/04 A RU 2005135902/04A RU 2005135902 A RU2005135902 A RU 2005135902A RU 2298553 C1 RU2298553 C1 RU 2298553C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
triazol
diamino
thiazole
synthesis
Prior art date
Application number
RU2005135902/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Александр Евгеньевич Косов (RU)
Александр Евгеньевич Косов
Виктор Михайлович Чернышев (RU)
Виктор Михайлович Чернышев
Виталий Андреевич Таранушич (RU)
Виталий Андреевич Таранушич
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Южно-Российский государственный технический университет (Новочеркасский политехнический институт)", ГОУ ВПО ЮРГТУ (НПИ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Южно-Российский государственный технический университет (Новочеркасский политехнический институт)", ГОУ ВПО ЮРГТУ (НПИ) filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Южно-Российский государственный технический университет (Новочеркасский политехнический институт)", ГОУ ВПО ЮРГТУ (НПИ)
Priority to RU2005135902/04A priority Critical patent/RU2298553C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2298553C1 publication Critical patent/RU2298553C1/ru

Links

Landscapes

  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'ил)-4-R1-5-R2-1,3-тиазолов общей формулы (I), которые могут использоваться для синтеза лекарственных или биологически активных веществ
Figure 00000001
где R1 представляет собой Н, прямой или разветвленный C1-С4 алкил, или СООС1-С4-алкил, или фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, R2 представляет собой Н, прямой или разветвленный C1-C4 алкил или СООС1-С4-алкил, в котором к водному раствору гидрохлорида 4-R1-5-R2-2-гидразино-1,3-тиазола формулы (II),
Figure 00000002
где R1 и R2 имеют указанные значения, прибавляют N-цианогуанидин (III)
Figure 00000003
при мольном соотношении (II):(III)=1,10-1,20:1,00 и полученную смесь нагревают при температуре 80-95°С и выдерживают при этой температуре с последующими ее нейтрализацией, отфильтровыванием и перекристаллизацией. Способ позволяет получать 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-R1-5-R2-1,3-тиазолы из дешевого и доступного сырья без применения сложных технологических операций.

Description

Изобретение относится к области получения органических веществ и может быть использовано в производстве лекарственных и биологически активных веществ.
Известен способ получения 2-замещенных 1,3-тиазолов взаимодействием замещенных аминов с 2-галоген-1,3-тиазолами (Т.Е Young, E.D. Amstutz. // J. Am. Chem. Soc. 1951, vol.73, p.4773). Недостатком данного способа является использование труднодоступных 2-галогентиазолов, получаемых по реакции Зандмейера из 2-аминотиазолов.
Наиболее близким по техническому результату является способ получения 2-(3-морфолино-5-амино-1,2,4-триазол-1-ил)-1,3-тиазола взаимодействием метилового эфира (3-морфолино-5-амино-1,2,4-триазол-1-ил)дитиокарбоната с диметилацеталем аминоацетальдегида и последующей обработкой холодной концентрированной серной кислотой (J. Barkoczy, J. Reiter. On triazoles. XXV. The reaction of methyl (5-amino-3-Q-1H-1,2,4-triazolyl)dithiocarbonates with amines // J.Heterocycl. Chem. 1991. Vol.28. P.1597-1606). Недостатком данного способа является использование труднодоступного и дорогостоящего метилового эфира (3-морфолино-5-амино-1,2,4-триа-зол-1-ил)дитиокарбоната, получаемого конденсацией 3-морфолино-5-амино-1,2,4-триазола с токсичными сероуглеродом и диметилсульфатом, а также низкий выход продукта.
Задачей изобретения является разработка способа получения 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-R1-5-R2-1,3-тиазолов из доступного сырья, позволяющий повысить выход целевых продуктов.
Поставленная задача достигается в данном способе получения, заключающемся во взаимодействии гидрохлорида 4-R1-5-R2-2-гидразино-1,3-тиазола (II) с N-цианогуанидином (III) в водном растворе при мольном соотношении (II):(III)=1,10-1,20:1,00 и температуре 80-95°С и выдерживают при этой температуре, с последующими ее нейтрализацией, отфильтровыванием и перекристаллизацией.
Figure 00000007
Мольное соотношение (II):(III)=1,10-1,20:1,00 является оптимальным. Изменение мольного соотношения приводит либо к образованию побочных продуктов и снижению чистоты целевых продуктов, либо к перерасходу реагентов, что экономически нецелесообразно.
Температурный интервал 80-95°С также является оптимальным. При температурах ниже 80°С скорость реакции снижается, поэтому необходимо увеличивать время синтеза, что экономически нецелесообразно. При температурах выше 95°С наблюдается сильное осмоление реакционной массы, вследствие чего выход целевого продукта уменьшается.
Способ осуществляется следующим образом.
К водному раствору гидрохлорида общей формулы (II) прибавляют N-цианогуанидин (III) при мольном соотношении (II):(III)=1,10-1,20:1,00. Реакционную смесь выдерживают при температуре 80-95°С 1 час, нейтрализуют водным раствором ацетата натрия, выпавший осадок целевого продукта (I) отфильтровывают и перекристаллизовывают.
Пример 1
К раствору 8.1 г (0.0342 моль) гидрохлорида 2-гидразино-4-метил-5-карбэтокси-1,3-тиазола в 100 мл воды прибавляют 2.4 г (0.0285 моль) N-цианогуанидина и нагревают при температуре 80-95°С в течение 1.0 ч. Затем при охлаждении реакционную смесь нейтрализуют водным раствором ацетата натрия, выпавший осадок отфильтровывают. Получают 4.6 г (60%) 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-метил-5-карбэтокси-13-тиазола. Тпл=223-224°С (АсОН/EtOH).
Спектр ЯМР 1H, δ, м.д. (DMSO-d6) 1.31-1.36 т (3Н, СН3), δ 2.59 с (3Н, СН3), δ 4.22-4.29 к (2Н, СН2), δ 5.54 с (2Н, NH2), δ 7.41 с (2Н, NH2).
Найдено (%): С 40.29, N 31.32, S 11.95
C9H12N6SO2
Вычислено (%):С 40.00, N 32.05, S 12.03
Пример 2
К раствору 5.4 г (0.0228 моль) гидрохлорида 2-гидразино-4-метил-5-карбэтокси-1,3-тиазола в 100 мл воды прибавляют 2.4 г (0.0285 моль) N-цианогуанидина и нагревают при температуре 80-95°С в течение 1.0 ч. Затем при охлаждении реакционную смесь нейтрализуют водным раствором ацетата натрия, выпавший осадок отфильтровывают. Получают 1.8 г (35%) 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-метил-5-карбэтокси-1,3-тиазола. Тпл=220-222°С (АсОН/EtOH).
Пример 3
К раствору 3.9 г (0.01641 моль) гидрохлорида 2-гидразино-4-метил-5-карбэтокси-1,3-тиазола в 100 мл воды прибавляют 1.2 г (0.01427 моль) N-цианогуанидина и нагревают при температуре 50-60°С в течение 1.0 ч. Затем при охлаждении реакционную смесь нейтрализуют водным раствором ацетата натрия, выпавший осадок отфильтровывают. Получают 0.6 г (15%) 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-метил-5-карбэтокси-1,3-тиазола. Тпл=222-223°С (АсОН/EtOH).
Пример 4
К раствору 3.9 г (0.01641 моль) гидрохлорида 2-гидразино-4-метил-5-карбэтокси-1,3-тиазола в 100 мл воды прибавляют 1.2 г (0.01427 моль) N-цианогуанидина и кипятят в течение 1.0 ч. Затем при охлаждении реакционную смесь нейтрализуют водным раствором ацетата натрия, выпавший осадок отфильтровывают. Получают 1.5 г (40%) 2-(3',5' -диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-метил-5-карбэтокси-1,3-тиазола. Тпл=223-224°С (АсОН/EtOH).
Пример 5
К раствору 7.7 г (0.0342 моль) гидрохлорида 2-гидразино-4-фенил-1,3-тиазола в 100 мл воды прибавляют 2.4 г (0.0285 моль) N-цианогуанидина и нагревают при температуре 80-95°С в течение 1.0 ч. После охлаждения реакционную смесь нейтрализуют водным раствором ацетата натрия, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и кристаллизуют. Выход 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-фенил-1,3-тиазола составляет 1.4 г (20%). Тпл=218.5-219°С(СН3CN).
Спектр ЯМР 1H δ, м.д. (DMSO-d6) 5.41 с (2Н, NH2), 7.44 с (2Н, NH2), 7.25-7.88 (5Н, С6Н5).
Найдено (%): С 51.15, N 32.54, S 12.41
C11H10N6S
Вычислено (%): С 51.71, N 32.50, S 12.00
Пример 6
К раствору 9.0 г (0.0342 моль) гидрохлорида 2-гидразино-4-(n-хлорфенил)-1,3-тиазола в 100 мл воды прибавляют 2.4 г (0.0285 моль) N-цианогуанидина и нагревают при температуре 80-95°С в течение 1.0 ч. После охлаждения реакционную смесь нейтрализуют водным раствором ацетата натрия, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и кристаллизуют. Выход 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-(n-хлорфенил)-1,3-тиазола составляет 4.4 г (53%). Тпл=255-256°С (АсОН/EtOH).
Спектр ЯМР 1H δ, м.д. (DMSO-d6) 5.72 с (2Н, NH2), 7.39 с (2Н, NH2), 7.76 с (1Н, CH), 7.45-7.48 к, 7.99-8.02 к (2Н+2Н, С6Н4).
Найдено (%): С 45.13, N 28.71, S 10.95
С11Н9N6SCl
Вычислено (%): С 46.15, N 28.79, S 12.06
Пример 7
К раствору 1.0 г (0.0060 моль) гидрохлорида 2-гидразино-4-метил-1,3-тиазола в 20 мл воды прибавляют 0.4 г (0.0050 моль) N-цианогуанидина и реакционную смесь выдерживают в течение 1.0 ч при температуре 80-95°С. После охлаждения смесь нейтрализуют водным раствором ацетата натрия, выпавший осадок 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-метил-1,3-тиазола отфильтровывают и кристаллизуют. Выход 0.25 г (25%). Тпл=250.5-251°С (СН3CN).
Спектр ЯМР 1H δ, м.д. (DMSO-d6) 2.32 с (3Н, СН3), 5.54 с (2Н, NH2), 6.61 с (1Н, СН), 7.26 с (2Н, NH2).
Найдено (%): С 36.72, N 42.83, S 16.34
C6H8N6S
Вычислено (%): С 36.04, N 43.03, S 16.30
Пример 8
К раствору 8.4 г (0.0342 моль) гидрохлорида 2-гидразино-4-(n-фторфенил)-1,3-тиазола в 100 мл воды прибавляют 2.4 г (0.0285 моль) N-цианогуанидина и нагревают при температуре 90-95°С в течение 1.0 ч. После охлаждения реакционную смесь нейтрализуют водным раствором ацетата натрия, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и кристаллизуют. Выход 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-(n-фторфенил)-1,3-тиазола составляет 3.93 г (50%). Тпл=241-243°С (EtOH).
Спектр ЯМР 1H δ, м.д. (DMSO-d6) 5.74 с (2Н, NH2), 7.41 с (2Н, NH2), 7.76 с (1Н, СН), 7.05-7.20 м (2Н, Ar), 7.90-8.03 м (2Н, Ar).
Найдено (%): С 48.00, Н 3.30, N 30.21
C11H9N6FS
Вычислено (%): С 47.82, Н 3.28, N 30.42
Пример 9
К раствору 1.1 г (0.006 моль) гидрохлорида 2-гидразино-4,5-диметил-1,3-тиазола в 20 мл воды прибавляют 0.42 г (0.005 моль) N-цианогуанидина и реакционную смесь выдерживают в течение 1.0 ч при температуре 90-95°С. После охлаждения смесь нейтрализуют водным раствором ацетата натрия, выпавший осадок 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4,5-диметил-1,3-тиазола отфильтровывают и кристаллизуют.Выход 0.37 г (35%). Тпл=238.5-241°С (СН3CN).
Спектр ЯМР 1H δ, м.д. (DMSO-d6) 2.15 с (3Н, СН3), 2.29 с (3Н, СН3), 5.52 с (2Н, NH2), 7.25 с (2Н, NH2).
Найдено (%): С 40.12, Н 4.80, N 39.69
C7H10N6S
Вычислено (%): С 39.99, Н 4,79, N 39.97
Пример 10
К раствору 1.34 г (0.006 моль) гидрохлорида 2-гидразино-4-метил-5-карбометокси-1,3-тиазола в 20 мл воды прибавляют 0.42 г (0.005 моль) N-цианогуанидина и реакционную смесь выдерживают в течение 1.5 ч при температуре 90-95°С. После охлаждения смесь нейтрализуют водным раствором ацетата натрия, выпавший осадок 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-метил-5-карбометокси-1,3-тиазола отфильтровывают и кристаллизуют. Выход 0.69 г (54%). Тпл=210-213°С (EtOH).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (DMSO-d6) 2.55 с (3Н, СН3), 3.67 с (3Н, ОСН3), 5.88 с (2Н, NH2), 7.50 с (2Н, NH2).
Найдено (%): N 33.12
C8H10N6O2S
Вычислено (%):N 33.05

Claims (1)

  1. Способ получения 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-R1-5-R2-1,3-тиазолов общей формулы (I)
    Figure 00000008
    где R1 представляет собой Н, прямой или разветвленный C1-C4 алкил, или СООС1-С4-алкил, или фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, R2 представляет собой Н, прямой или разветвленный C1-C4 алкил, или СООС1-С4-алкил,
    отличающийся тем, что к водному раствору гидрохлорида 4-R1-5-R2-2-гидразино-1,3-тиазола формулы (II),
    Figure 00000009
    где R1 и R2 имеют указанные значения,
    прибавляют N-цианогуанидин (III)
    Figure 00000010
    при мольном соотношении (II):(III)=1,10-1,20:1,00 и полученную смесь нагревают при температуре 80-95°С и выдерживают при этой температуре, с последующими ее нейтрализацией, отфильтровыванием и перекристаллизацией.
RU2005135902/04A 2005-11-18 2005-11-18 Способ получения 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-r1-5-r2-1,3-тиазолов RU2298553C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005135902/04A RU2298553C1 (ru) 2005-11-18 2005-11-18 Способ получения 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-r1-5-r2-1,3-тиазолов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005135902/04A RU2298553C1 (ru) 2005-11-18 2005-11-18 Способ получения 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-r1-5-r2-1,3-тиазолов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2298553C1 true RU2298553C1 (ru) 2007-05-10

Family

ID=38107837

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005135902/04A RU2298553C1 (ru) 2005-11-18 2005-11-18 Способ получения 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-r1-5-r2-1,3-тиазолов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2298553C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112939889A (zh) * 2021-02-02 2021-06-11 北京工商大学 一种含氟化合物及其作为抗真菌药物的应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
КОСОВ А.Е. и др. Синтез и свойства 1-(тиазолил-2)-3,5-диамино-1,2,4-триазолов. Материалы Международной конференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам «Ломоносов - 2004». - М., 2004, Химия, т.1, изд-во МГУ, с.58. КОСОВ А.Е. и др. Синтез и свойства 1-гетерил-3,5-диамино-1,2,4-триазолов. Материалы 52 научно-технической конференции студентов и аспирантов ЮРГТУ. - Новочеркасск: Набла, 2003, с.146-147. КОСОВ А.Е. и др. Синтез и свойства 1-тиазолил-3,5-диамино-1,2,4-триазолов. Студенческая научная весна - 2004. Материалы 53 научно-технической конференции студентов и аспирантов ЮРГТУ. - Новочеркасск: НПО «ТЕМП», 2004, с.152-154. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112939889A (zh) * 2021-02-02 2021-06-11 北京工商大学 一种含氟化合物及其作为抗真菌药物的应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2013272007B2 (en) Processes to produce certain 2-(pyridine-3-yl)thiazoles
Hussain et al. Synthesis and Antimicrobial Activities of 1, 2, 4‐Triazole and 1, 3, 4‐Thiadiazole Derivatives of 5‐Amino‐2‐Hydroxybenzoic Acid
WO2013184480A2 (en) Processes to produce certain 2-(pyridine-3-yl)thiazoles
Golovlyova et al. Synthesis of novel five-membered nitrogen-containing heterocyclic compounds from derivatives of arylsulfonyl-and arylthioacetic and-propionic acids
JPH0460990B2 (ru)
MXPA00003448A (es) Procedimiento para la obtencion de derivados de triazolintiona.
AU2010243362B2 (en) Process for the preparation of [4-(2-chloro-4-methoxy-5-methylphenyl)-5-methyl- thiazolo-2-yl]-[2-cyclopropyl-1-(3-fluoro-4-methylphenyl)-ethyl]-amine
KR100470887B1 (ko) 3-아미노-2-머캅토벤조산 유도체 및 이들의 제조방법
RU2298553C1 (ru) Способ получения 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-r1-5-r2-1,3-тиазолов
Mirzaei et al. Convenient syntheses of 5‐[(2‐methyl‐5‐nitro‐1H‐imidazol‐1‐yl) methyl]‐1, 3, 4‐oxadiazole‐2 (3H) thione and N‐substituted 2‐amino‐5‐[(2‐methyl‐5‐nitro‐1H‐imidazol‐1‐yl) methyl]‐1, 3, 4‐thiadiazoles
US4010173A (en) Synthesis of 4-cyanothiazoles
US6096898A (en) One pot synthesis of 1,2,4-triazoles
Hassaneen et al. A facile Synthesis of arylazoselenazoles and of aroylselenadiazoles
Metwally et al. Synthesis of some new functionalized bis-thiazolidin-5-one and bis-thiazolidin-4-one derivatives
US2817682A (en) Carboxy-amino compounds
Ashok et al. Synthesis of 1-aryl-5-methyl-4-[4-aryl-6-(3-oxo-1, 4-benzothiazin-6-yl) pyrid-2-yl] pyrazoles and 1-aryl-5-methyl-4-[2-amino-4-aryl-pyrimidin-6-yl] pyrazoles as antibacterial agents
Mekuskiene et al. 5-(4, 6-Diphenyl-2-pyrimidinyl)-1, 3, 4-oxa (thia) diazoles and 1, 2, 4-triazoles
Andrews et al. Synthesis and Characterization of Pyrimidine Derivatives of 1, 3, 4-Oxadiazole and 1, 3, 4-Thiadiazole
RU2637926C1 (ru) Способ получения замещенных хлоридов 2-[(1Z)-1-(3,5-диарил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)метил]-3,5-диарил-1,3,4-тиадиазол-3-ия
Yassin et al. Synthesis and reactions of 5-phenylpyrido-[3, 2-d]-pyridazin-8 (7H)-one derivatives
JP4305747B2 (ja) ２−フェニル−４−（ジクロロフェニル）イミダゾール化合物
US3660419A (en) Disubstituted-5-nitroimidazoles
RU2557659C1 (ru) Способ получения амидразонов 4-r-1,2,5-оксадиазол-3-карбоновой кислоты
Wei et al. Synthesis and bioactivity of some new [3-[4-methylphenoxymethyl]-4-phenyl-[1, 2, 4] triazole-5-thio] acetanilide derivatives
Kochikyan et al. New syntheses on the basis of ethyl 2-oxotetrahydrofuran-3-carboxylates

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20071119