FI56856C - Komposition foer proevning av kaesligheten hos bakterierna foer antifolatmedel - Google Patents
Komposition foer proevning av kaesligheten hos bakterierna foer antifolatmedel Download PDFInfo
- Publication number
- FI56856C FI56856C FI760181A FI760181A FI56856C FI 56856 C FI56856 C FI 56856C FI 760181 A FI760181 A FI 760181A FI 760181 A FI760181 A FI 760181A FI 56856 C FI56856 C FI 56856C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- thymidine
- enzyme
- composition
- thymidine phosphorylase
- medium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/02—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
- C12Q1/18—Testing for antimicrobial activity of a material
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/10—Transferases (2.)
- C12N9/1048—Glycosyltransferases (2.4)
- C12N9/1077—Pentosyltransferases (2.4.2)
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/848—Escherichia
- Y10S435/849—Escherichia coli
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Description
-1 M Miv KUULUTUSJULKAISU r . A _ _ LBJ (11) UTLÄGGNINGSSKRIFT 5 685 6 C ^Patentti uylkin; tty 10 .4 1930 / Patent neddelat ^ (51) Kv.ik.»/iBt.ci.» 0 12 K 1/06 0 07 G 7/028 SUOMI — FINLAND (21) Ρ“·"«»»»Ι»·«ηΜ-P««nttf»öknln| Τ6θΐ8ΐ (22) Htkamlipllvi — AnaBknlnfadag 27.01.76 (23) Alkupiivl—Glltifhattdac 27*01.76 (41) Tullut JulkiMktl — Bllvlt offantllf 28.07*76 31.12.79 (32)(33)(31) Pyydetty atuolkwi —Begird prlorltet 27.01.75
Englanti-England(GB) 3^5/75 " (71) The Wellcome Foundation Limited, 183-193 Euston Road, London N.W.1,
Englanti-England(OB) (72) Stanley Robert Morris Bushby, Durham, North Carolina, Thomas Anthony Krenitsky, Chapel Hill, North Carolina, USA(US) (7*0 Oy Kolster Ab (5*0 Koostumus bakteerien herkkyyden tutkimiseksi antifolaattisia aineita vastaan - Komposition för prövning av känsligheten hos bakterierna för antifolatmedel Tämän keksinnön kohteena on olennaisesti läpinäkyvä koostumus bakteerien herkkyyden kokeilemiseksi antifolaattisten aineiden suhteen, joka koostumus sisältää bakteeriviljelyväliainetta yhdessä tymidiinifosforylaasin kanssa, joka neutraloi sulfonamidi- ja trimetopriimiantagonistisen vaikutuksen. Erityisesti se koskee väliaineita käytettäväksi bakteerien herkkyyden kokeilemiseen sellaisten 4 antifolaattisten aineiden, kuin sulfametoksatsolin (SMX) ja/tai trimetopriimin suhteen (ΊΜΡ).
Keksinnön mukaiselle koostumukselle on tunnusomaista, että tymidiini-fosforylaasi on bakteerialkuperää olevaa, edullisesti Escherichia coli-kannasta B-96 (ATCC 13^73) saatua puhdistettua tymidiinifosfarylaasia, joka ei olennaisesti sisällä bakteerisolun muita komponentteja, ja että tymidiinifosforylaasin pitoisuus viljelyväliaineessa on edullisesti 2-200 entsyymiaktiviteettiyksik-köä/ml väliainetta, edullisemmin 5-100 yksikköä/ml väliainetta ja edullisimmin 7-50 yksikköä/ml väliainetta,
Jo useiden vuosien ajan on tiedetty, että yleisesti käytössä olevat vil-jelyväliaineet ovat usein sopimattomia bakteerien herkkyyden määrittämiseen sulfonamidien tai trimetopriimin suhteen, so. aineiden suhteen, jotka häiritsevät näiden organismien folaattisynteesiä. Tämä sopimattomuus ilmenee siten, että 2 56856 6arjalaimennusmenetelmää käytettäessä saadaan tulokseksi pitkähäntäisiä loppu-pisteitä ja esiintyy osittaista kasvua estovyöhykkeissä. Bushby (Med. J. Aust. Special Supplement (1973) 1: 10) ja Koch ja Burchall (Applied Microbiology (1971) 22: 812) ovat osoittaneet, että tymidiini on erittäin vahva sulfonamidien ja trimetopriimin aktiviteetteja kumoava aine.
19^5 Harper ja Cawston (J. Path. Bact., $7: 59) ovat osoittaneet, että kun lysoitua hevosen verta lisättiin huonon herkkyyden omaavaan kokeiluvällaineeseen, se pystyi muuttamaan tämän herkkyyden tyydyttäväksi. Tämän varhaisen tutkimuksen ja useiden muiden tutkijoiden tutkimustulosten perusteella on tullut yleiseksi tavaksi sisällyttää lysoitua hevosen verta antibakteerisen herkkyyden kokeiluväliaineisiin sulfonamidien estovyöhykkeissä usein havaitun osittaisen kasvun vähentämiseksi. Myöhemmin tämä menetelmä on osoittautunut yhtä tehokkaaksi kokeiltaessa trimetopriimia (Bushby, Postgraduate Med. J. (1969) 10; ja
Darrel et ai., J. Clin Path., (1969) 21: 202).
Harper ja Cavston osoittivat, että a) lysoitu hevosen veri oli tehokkaampaa kuin kokoveri sulfonamidiantagonistisen aineen tai aineiden neutraloimi-sessa), b) useiden muiden lajien veri oli tehotonta, c) lysaatin aktiviteetti kohosi inkubaatioajan ja -lämpötilan (aina 30°:seen asti) noustessa ja d) lysaat-ti ei vaikuttanut haitallisesti sulfonamidiehkäisyn muuttumiseen p-aminobentsoe-hapon vaikutuksesta. He päättelivät, että lysoitu veri sisälsi tekijän, joka neutraloi sulfonamidiantagonistisen aineen tai aineet.
Tämä ns. Harper-Cavston tekijä on tehokas ainoastaan väliaineissa, jotka sisältävät kohtuullisen määrän tymidiiniä, so. noin 0,1-15 fJg/ml. Alle 0,1 jig/ml pitoisuuksissa ei antagonistista vaikutusta esiinny; siten tällaisen pienen tymidiinimäärän poistamisella ei ole mitään vaikutusta havaittuun lääkkeen estoon. Erittäin korkeilla tymidiinitasoilla, so. yli 15 μα/ml tasoilla, Harper-Cawston tekijän aktiviteetti ei ole riittävä kumoamaan sulfonamidien ja trimetopriimin aktiviteettiestoa, mahdollisesti johtuen siitä, että tymidiinin pilkkoutumisen tuloksena saatu korkea tyrniini-pitoisuus pystyy korvaamaan aktiviteetin muuttajana paljon aktiivisenman tymidiinin.
Harper-Cavston-tekijän on ilmoitettu olevan tymidiinifosforylaasi (Bushby, Trimethoprim/sulfamethoxazole in Bacterial Infections: A Wellcome Foundation Symposium. Ed Bernstein & Salter, Churchill Livingston, Edinburgh & London, 1973, s. 31-38; Bushby, Med. J. Aust. Special Supplement, 1973, 1: 10-18). Viimeksi mainitussa viitteessä on osoitettu, että "vaikka tymidiini häiritsee in vitro TMP/SMX-aktiviteettia, sitä ei yleensä ole läsnä eläimissä riittävän korkeina pitoisuuksina, jotta se vaikuttaisi in vivo aktiviteettiin".
Yhtenä haittana lysoidun hevosen veren lisäämisellä viljelyväliaineeseen on, että se antaa väliaineelle punaisenruskean värin, ja mitä suurempi hevosen veren määrä on, sitä vahvempi väri saadaan. Värin syntyminen ei ole toivottu, 3 56856 koska se häiritsee suuresti bakteerien kasvun määritystä inkubaation jälkeen. Esimerkiksi käytettäessä nestemäistä väliainetta kohonnut värjäytyminen vähentää väliaineen läpinäkyvyyttä tehden optisen tiheyden mittauksen huomattavasti epätarkemmaksi. Kiinteillä väliaineilla väriero agarin suhteen alenee, jolloin estovyöhykkeen koon mittauksen tarkka suoritus ja estovyöhykkeissä mahdollisesti esiintyvän osittaisen kasvun määritys tulevat vaikeamniksi. Lisäksi lysoidun hevosen veren lisäämisentarve bakteerien viljelyväliaineisiin tekee itseasiassa mahdottomaksi niiden tarkan määrittelemisen, mikä on jossain määrin vähemmän toivottu ominaisuus. Eräänä epäkohtana hevosen veren käytöllä on lisäksi se, että sitä on kaupallisesti saatavana sangen rajoitetusti ja vain harvoilta tuottajilta koko maailmassa.
Nyt keksittyä koostumusta käyttäen vältetään nämä haitat.
Lisäämällä tymidiinifosforylaasia saadaan useat väliaineet paremmiksi bakteerien herkkyyden kokeiluun antifolaattilääkkeiden, kuten sulfametoksatsolin ja trimetopriimin suhteen^ tällaisia väliaineita ovat esim. Mueller-Hinton-liemi ja agar (ks. Difco Supplementary Literature, January 1973) Qxoid-herkkyyskoe-liemi ja -agar (ks. The Oxoid Manual, 3· painos, 1971), Welleome-herkkyyskoe-agar (ks. Wellcome Research Laboratories, April 1975), aivo-sydäninfuusioliemi ja -agar (ks. Difco Manual, 9. painos 1953) ja tzyptoni-soija-agar (ks. Difco Supplementary Literature, January 1973).
Tymidiinifosforylaasia on aikaisemmin puhdistettu sellaisista bakteereista kuin Salmonella typhimurium, Bacillus cereus, Bacillus stearothermophilus ja Haemophilus influenzae ja erityisesti Escherichia coli-kannasta, joka tarvitsee kasvuun tymiinia ja metioniinia. Viimeksi mainittu puhdistus vaatii erittäin pitkällisen prosessin, johon sisältyy saostus, fraktiointi, useita kromatografia-vaiheita ja dialyysi (Schwartz, M, 1971, Eur. J. Biochem. 21: 191-199). Tällä menetelmällä saatu entsyymivalmiste on kuitenkin vain 25-kertaisesti puhtaampi kuin raaka solu-uute.
Äskettäin on havaittu, että määrätyt bakteerikannat, varsinkin E. coli-kanta B-96 (ATCC 13 1*73), tuottavat sopivassa kasvuolosuhteissa epätavallisen suuria määriä tymidiinifosforylaasia, ja että tämä entsyymi voidaan eristää ja puhdistaa viemällä solu-uute määrätyille adsorbenteille ja eluoimalla se niistä, jolloin saadaan huomattavasti suuremmalla saannolla paljon puhtaampi valmiste kuin mitä tähän asti on pystytty saamaan. Tätä uutta eristys/puhdistusmenetelmää voidaan myös soveltaa tämän entsyymin tuottamiseen suuressa mittakaavassa.
Näin saatu puhdistettu entsyymi voidaan sopivasti saattaa käyttöön suspensiona ammoniumsulfaatin vesiliuoksessa.
Tymidiinifosforylaasia on läsnä myös monissa selkärankaisten kudoksissa, joista sitä voidaan valmistaa puhtaana, mutta imettäväisten kudosten entsyymi-tasot ovat yleensä paljon alemmat kuin bakteerien.
11 56856
Hevosen veren on todettu sisältävän Uo-100 yksikköä tymidiinifosfory-laasiaktiviteettia (määritellään jäljempänä) ml:aa kohti. E. coli-kannasta B-96 (ATCC 13^73) saadaan ultraäänihajotustuote, joka sisältää enenmän kuin 1000-kertaisesti tämän pitoisuuden.
Kasvuvälineisiin sisällytetyn tymidiinifosforylaasin pitoisuus on edullisesti alueella noin 2-200 yksikköä entsyymiaktiviteettia/ml väliainetta, edul-lisenmin 5“100 yksikköä/ml ja edullisimmin 7-50 yksikköä/ml. Puhdistetun entsyymin yksi entsyymiaktiviteettiyksikkö on se entsyymimäärä, joka katalysoi yhden tyrniininanomoolin muodostumisen minuutissa tymidiinin 1 millimolaarisesta liuoksesta 25°C:ssa 200-molaarisen kaliumfosfaattipuskurin läsnäollessa pH 7,^:ssä.
Väliaineet, joihin on lisätty tymidiinifosforylaasia, saattavat olla sopivia monien eri organismien herkkyyden kokeilemiseen antifolaattilääkkeiden suhteen, kuten seuraavien: Streptococcus pyogenes. Staphylococcus aureus.
Vibrio comma. Erysipelothrix rhusiopathiae. Serratia marcescens.Klebsiella pneumoniae. Kleb. aerogenes. Sal, typhosa. E. coli. Shigella flexneri. Shig. dysenteriae. Enterobacter aerogenes. Entero cloacae. Citrobacter freundii. Proteus vulgaris.
Pr, mirabiles. Pr. rettgeri ja Pseudomonas aeruginosa. Strept. faecalis on selvä poikkeus, koska tämän organismin suhteen tyrniini on todella yhtä tehokas kuin tymidiini kumoamaan folaattireduktaasin inhibiittorien, kuten trimetopriimin aktiviteetin.
Puhdistettu entsyymi voidaan lisätä keksinnön mukaiseen koostumukseen missä tahansa valmistusvaiheessa. Se voidaan lisätä esimerkiksi aseptisesti steriilinä liuoksena viljelyväliaineen autoklaavikäsittelyn jälkeen lämpötilan alennettua noin 50-55°C:seen. Entsyymin lisäämisen jälkeen viljelyväliaineen käsittely tulisi suorittaa mahdollisimman pian, jotta entsyymiä sisältävä koostumus ei joudu olemaan 50~55°C:ssa enempää kuin 5“10 minuuttia, jolloin entsyymin inaktivoitvminen jää mahdollisimman vähäiseksi.
Kiinteän viljelyväliaineen valmistus
Valmistettiin Mueller-Hinton-agar (ks. Difco Manual, 9. painos, s. 93) normaalilla tavalla ja se käsiteltiin autoklaavissa. Kun väliaine oli poistettu autoklaavista ja saanut jäähtyä 50-55°!seen, siihen lisättiin aseptisesti E. coli-kannasta B-96 valmistettua steriiliä puhdistettua tymidiinifosforylaasiliuosta, joka sisälsi riittävästi entsyymiä saattamaan lopulliseksi puhdistetun entsyymin pitoisuudeksi viljelyväliaineessa hO yksikköä/ml. Viljelyväliaine sekoitettiin perusteellisesti, kaadettiin steriileihin petrimaljoihin ja sen annettiin jäähtyä huoneen lämpötilaan.
Herkkyyskoe
Mueller-Hinton-agar ja aivo-sydän-infuusio-agar (ks. Difco Manual, 9. painos, s. 77) valmistettiin normaalilla tavalla ja käsiteltiin autoklaavissa (kolme erää kumpaakin). Autoklaavista poistamisen jälkeen yksi erä kumpaakin 5 56856 viljelyväliainetta kaadettiin steriileihin petrimaljoihin. Kunkin väliaineen kaksi muuta erää sai jäähtyä 55°C:seen. Yhteen erään kumpaakin väliainetta lisättiin sitten niin paljon lysoitua hevosen verta, että sen lopulliseksi pitoisuudeksi tuli 5 %t ja viimeiseen erään kumpaakin väliainetta lisättiin steriiliä tymi-diinifosforylaasiliuosta sellainen määrä, että sen lopulliseksi pitoisuudeksi tuli Uo yksikköä/ml. Kukin erä sekoitettiin huolella ja kaadettiin sitten steriileihin petrimaljoihin. Jäähtymisen jälkeen huoneen lämpötilaan kuhunkin agar-levyyn ympättiin 2 ml laimennettua (10 **) yli yön kasvanutta E. colin lihaliemi-viljelmää (Mueller-Hinton-liemi). Ylimääräinen neste poistettiin ja levyjen annettiin kuivua. Sitten levyjen pinnalle asetettiin suodatinpaperikiekkoja, jotka sisälsivät 1,25 mg TMP, 1,25 mg ΊΜΡ + 23,75 mg SMX ja 23,75 mg SMX, ja levyjä inkuboitiin 37°:ssa 16 tuntia, jolloin saatiin lähes yhtenäinen kasvusto. Esto-vyöhykkeet määritettiin ja ilmaistiin kiekon reunasta ehkäisemättä kasvaviin pesäkkeisiin mitattuna etäisyytenä. Seuraavaan taulukkoon on koottu tulokset.
Taulukko: Herkkyyden kokeilu
Vyöhykkeen koko mmieina
Kasvualusta Estoaine ΊΜΡ SMX TMP 1,25 με 1,25 /ig 23,75 μΒ SMX 23,75 p&
Tymidiinifosfory- laasi 1*0 yks./ml 22(25) 17(20) 26(31)
Aivo-sydän- Iysoitu hevosen infuusio-agar. veri 5 % ll+( 22) 12(20) 21(29)
Ei lisätty (22) (23) (3D
Tymidiini- fosforylaasi- kO yks./ml 2U(27) 2U(26) 32(36)
Mueller- Iysoitu hevosen
Hinton-agar veri 5 ? 25(20) 2¼(26) 31(35)
Ei lisätty (25) (26) (35) ( ) Käsittää osittaisen ehkäisyn vyöhykkeen.
Mueller-Hinton-agarin ominaisuudet herkkyyskokeilussa paranivat suunnilleen yhtä paljon bakteeriperäisen tymidiinifosforylaasin lisäyksestä kuin lysoi-dun hevosen veren lisäyksestä. Entsyymi paransi kuitenkin aivo-sydän-infuusio-agaria selvästi tehokkaammin kuin lysoitu hevosen veri. Lisäksi tämän keksinnön mukaisilta, olennaisesti värittömiltä levyiltä tulokset olivat helpommin luettavissa ja arvioitavissa kuin värillisiltä, hevosen verta sisältäviltä levyiltä.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI791481A FI63061C (fi) | 1975-01-27 | 1979-05-09 | Stabiliserat tymidinfosforylaspreparat innehaollande renad tymidinfosforylas med foerbaettrad lagringsstabilitet |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB344575 | 1975-01-27 | ||
| GB3445/75A GB1513461A (en) | 1975-01-27 | 1975-01-27 | Bacterial culture medium |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI760181A FI760181A (fi) | 1976-07-28 |
| FI56856B FI56856B (fi) | 1979-12-31 |
| FI56856C true FI56856C (fi) | 1980-04-10 |
Family
ID=9758474
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI760181A FI56856C (fi) | 1975-01-27 | 1976-01-27 | Komposition foer proevning av kaesligheten hos bakterierna foer antifolatmedel |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4097337A (fi) |
| JP (2) | JPS5843079B2 (fi) |
| BE (1) | BE837946A (fi) |
| CA (1) | CA1077379A (fi) |
| CH (1) | CH628682A5 (fi) |
| DE (1) | DE2602996A1 (fi) |
| DK (1) | DK145880C (fi) |
| ES (1) | ES444643A1 (fi) |
| FI (1) | FI56856C (fi) |
| FR (2) | FR2298554A1 (fi) |
| GB (1) | GB1513461A (fi) |
| HU (1) | HU173410B (fi) |
| IL (1) | IL48906A (fi) |
| IT (1) | IT1053463B (fi) |
| NL (1) | NL7600802A (fi) |
| SE (1) | SE7600819L (fi) |
| ZA (1) | ZA76459B (fi) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0000071B1 (en) * | 1977-06-14 | 1981-08-05 | The Wellcome Foundation Limited | Stabilised thymidine phosphorylase preparation and culture medium containing it |
| CA1187388A (en) * | 1978-09-20 | 1985-05-21 | American Monitor Corporation | Stabilization of working reagent solutions containing nadh, nadph, and/or enzymes, and the use of such stabilized reagents in enzymes or substrate assays |
| ATE72122T1 (de) * | 1987-04-24 | 1992-02-15 | Wellcome Found | Antivirale mischungen. |
| JP4788202B2 (ja) | 2004-07-09 | 2011-10-05 | Ｊｎｃ株式会社 | 発光材料およびこれを用いた有機電界発光素子 |
| JP6485491B2 (ja) | 2017-06-08 | 2019-03-20 | Tdk株式会社 | 磁気センサ及びカメラモジュール |
-
1975
- 1975-01-27 GB GB3445/75A patent/GB1513461A/en not_active Expired
-
1976
- 1976-01-27 ZA ZA760459A patent/ZA76459B/xx unknown
- 1976-01-27 FR FR7602108A patent/FR2298554A1/fr active Granted
- 1976-01-27 JP JP51007871A patent/JPS5843079B2/ja not_active Expired
- 1976-01-27 IT IT47830/76A patent/IT1053463B/it active
- 1976-01-27 BE BE163834A patent/BE837946A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-01-27 SE SE7600819A patent/SE7600819L/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-01-27 DE DE19762602996 patent/DE2602996A1/de not_active Ceased
- 1976-01-27 CA CA244,671A patent/CA1077379A/en not_active Expired
- 1976-01-27 CH CH102676A patent/CH628682A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-01-27 IL IL48906A patent/IL48906A/xx unknown
- 1976-01-27 ES ES444643A patent/ES444643A1/es not_active Expired
- 1976-01-27 NL NL7600802A patent/NL7600802A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-01-27 US US05/652,770 patent/US4097337A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-01-27 FI FI760181A patent/FI56856C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-01-27 DK DK33076A patent/DK145880C/da active
- 1976-01-27 HU HU76WE533A patent/HU173410B/hu unknown
- 1976-06-10 FR FR7617505A patent/FR2303855A1/fr active Granted
-
1983
- 1983-02-17 JP JP58025460A patent/JPS58170478A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2298554A1 (fr) | 1976-08-20 |
| JPS58170478A (ja) | 1983-10-07 |
| FR2303855A1 (fr) | 1976-10-08 |
| JPS5843079B2 (ja) | 1983-09-24 |
| FR2303855B1 (fi) | 1979-08-17 |
| GB1513461A (en) | 1978-06-07 |
| US4097337A (en) | 1978-06-27 |
| ES444643A1 (es) | 1977-10-01 |
| IL48906A (en) | 1978-10-31 |
| JPS5198378A (fi) | 1976-08-30 |
| BE837946A (fr) | 1976-07-27 |
| SE7600819L (sv) | 1976-07-28 |
| IL48906A0 (en) | 1976-03-31 |
| CH628682A5 (de) | 1982-03-15 |
| HU173410B (hu) | 1979-05-28 |
| ZA76459B (en) | 1977-09-28 |
| DK145880B (da) | 1983-03-28 |
| CA1077379A (en) | 1980-05-13 |
| DE2602996A1 (de) | 1976-07-29 |
| DK33076A (da) | 1976-07-28 |
| NL7600802A (nl) | 1976-07-29 |
| IT1053463B (it) | 1981-08-31 |
| FR2298554B1 (fi) | 1979-03-23 |
| DK145880C (da) | 1983-09-12 |
| AU1059076A (en) | 1977-08-04 |
| FI56856B (fi) | 1979-12-31 |
| FI760181A (fi) | 1976-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| McCarty | The occurrence of nucleases in culture filtrates of group A hemolytic streptococci | |
| WO2021218249A1 (zh) | 多杀菌素衍生物作为精氨酸代琥珀酸合成酶激活剂及其应用 | |
| Bauer et al. | The determination of sulfonamide susceptibility of bacteria | |
| FI56856C (fi) | Komposition foer proevning av kaesligheten hos bakterierna foer antifolatmedel | |
| Shannon et al. | Importation of organisms producing broad-spectrum SHV-group β-lactamases into the United Kingdom | |
| Fullmer | Histochemical studies of the periodontium | |
| Piotrowski et al. | The prebiotic effect of human milk oligosaccharides 3′-and 6′-sialyllactose on adhesion and biofilm formation by Clostridioides difficile–pilot study | |
| Curtis et al. | Frequentin: an antibiotic produced by some strains of Penicillium frequentans Westling | |
| Söder et al. | Proteolytic activity of dental plaque material. I. Action of dental plaque material on azocoll, casein and gelatin | |
| Glor et al. | Degradation of starch and its hydrolytic products by oral bacteria | |
| Reeves et al. | A laboratory evaluation of a novel (β-lactam antibiotic mecillinam | |
| JPH0373523B2 (fi) | ||
| KR102609289B1 (ko) | 비-동물성 배지에서의 박테리아 증식 | |
| Henning et al. | Studies of absorption, excretion, antibacterial and clinical effect of cephalexin | |
| EP0348947A2 (en) | Prevention or elimination of mycoplasma contamination of animal or plant cell culture | |
| Abdal et al. | Screening, extraction and purification for tannase produced from Iraqi Klebsiella pneumonia isolates and molecular detection of tanA gene | |
| CA2677044A1 (en) | Novel .beta.-lactam antibiotics, methods for their production, and their use | |
| US4178212A (en) | Stabilized thymidine phosphorylase formulation | |
| US2601350A (en) | Hydrolysis of beta lactam linkage by penicillinase | |
| Akeel et al. | Broad-spectrum bioactivity of chitosan N-acetylglucosaminohydrolase (chitosan NAGH) extracted from Bacillus ligniniphilus | |
| Pope | Growth inhibition of tubercle bacilli by analogues of biotin | |
| JP2022122305A (ja) | 抗菌剤 | |
| Takeuchi et al. | 2-Amino-5-methyl-5-hexenoic acid, a methionine analog produced by Streptomyces sp. MF374-C4 | |
| Majtán et al. | Postantibiotic effect of some antibiotics on the metabolism of Pseudomonas aeruginosa | |
| Kligler et al. | Inhibition of bacterial growth by glucose in media devoid of nicotinic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED |