FI56487C - Foerfarande foer framstaellning av en laett fluidiserbar inhalerbar farmaceutisk komposition - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av en laett fluidiserbar inhalerbar farmaceutisk komposition Download PDFInfo
- Publication number
- FI56487C FI56487C FI191/73A FI19173A FI56487C FI 56487 C FI56487 C FI 56487C FI 191/73 A FI191/73 A FI 191/73A FI 19173 A FI19173 A FI 19173A FI 56487 C FI56487 C FI 56487C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- carrier
- weight
- pharmaceutisk
- inhalerbar
- fluidiserbar
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Tr! /1-n KUULUTUSJULKAISU r r λ q 7 [B] 11 UTLÄGG N I NGSSKR1 FT
C (45) Filler, "iwi ά: y - r.;: 1 vy II >£ -930 «fipV2r Patent raeddeiät V T ^ (51) Kv.lk.*/lnt.CI.» A 61 K 9/72 SUOMI-FINLAND CM) Patenttihakemus — Patentaniökning 191/73 (22) Hakemispäivä — Ansökningtdag 24.01.73 (23) Alkupäivä — Glltlghetsdag 24.01,73 (41) Tullut julkiseksi — Bllvlt offentllg 25 07 74
Patentti- ia rekisterihallitus .... ... . . , 1 (44) Nähtaväkslpanon ja kuul.julkalsun pvm. —
Patent- och registerstyrelsen Ansökan utlagd och utl.skrlften publlcerad 31,10.79 (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus—Begird prlorltet (71) Fisons Limited, Fison House, 9 Grosvenor Street, London,
Englanti-England(GB) (72) Donald Ross Macarthur, Loughborough, Leicestershire, David Ernest Smith, Loughborough, Leicestershire, Englanti-England(GB) (74) Leitzinger Oy (5^) Menetelmä helposti fluidisoituvan farmaseuttisen sisäänhengitysaine-seoksen valmistamiseksi - Förfarande för framställning av en lätt fluidiserbar, inhalerbar farmaceutisk komposition Tämän keksinnön kohteena on menetelmä helposti fluidisoituvan farmaseuttisen si-säänhengitysaineseoksen valmistamiseksi, jossa menetelmässä l,3-bis(2-karboksi-kromon-5-yylioksi)propan-2-olin dinatriumsuola ja mahdollisesti jokin muu vaikuttava aine, kuten esimerkiksi bronkodilatori, sekoitetaan farmaseuttisesti hyväksyttävän kantoaineen kanssa, jonka tehollinen hiukkaskoko on 30 - 150 nm.
On tunnettua, että jauhemaisia yhdistelmiä voidaan antaa sisäänhengittämällä ja käyttäen esimerkiksi englantilaisessa patenttijulkaisussa n:o 1.122.284 kuvattua laitetta. Esimerkiksi tällaisesta laitemuodosta on laite, joka käsittää onton pitkänomaisen kotelon, jonka molemmissa päissä on yksi tai useampia solia, joiden läpi ilma voi kulkea. Sen toinen pää sopii pistettäväksi suuhun. Mainittuun koteloon on asennettu pyörivällä tavalla potkurimainen laite koteloon asennettuun jäykkään akseliin, joka on samansuuntainen kotelon akselin kanssa. Mainitun potkurimaisen laitteen siinä päässä, joka on kauimpana suuhun pistämiseen sopivan kotelon päästä, on asennuslait-teet, jotka sopivat säiliön vastaanottamiseen, kuten sisäänhengitettävää lääkettä varten tarkoitetun gelatiini- tai vastaavan kapselin vastaanottamiseen.
Vaikkakin tällaiset laitteet ovat tehokkaita, niiden tehokkuus, jolla ne antavat halutun tai optimimäärän sellaisella kokoalueella olevia hiukkasia, että ne toden- 2 56487 näköisesti tunkeutuvat keuhkoihin, on joskus verrannollinen ilman virtausnopeuteen laitteen läpi. Siten niillä henkilöillä, jotka muuttavat sisäänhengittämistapaansa {esimerkiksi heikot ja ne, jotka ovat liian nuoria saadakseen aikaan suuren ilma-virtausnopeuden), on taiapumus saada halutun kokoisia hiukkasia muuttuva määrä tai vähän. Siten on toivottavaa, että halutulla hiukkaskokoalueella purkautuneiden hiukkasten määrä vaihtelee niin vähän kuin mahdollista ilmavirran eri nopeuksilla laitteen läpi. Edelleen jos halutun kokoisten, laitteesta purkautuneiden hiukkasten määrää voidaan lisätä, voidaan laitteeseen asennetun kapselin sisältämän lääkkeen määrää pienentää, mistä aiheutuu tiettyjä etuja.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista se, että käytetään dinatriumsuo-laa, jonka keskimääräinen massahalkai sija on välillä 2-4 pm. Valmistetussa seoksessa ei suositellusti ole hiukkasia kokoalueella 11 - 29 mikrometriä.
Tässä yhteydessä dinatriumsuolalle mitatut hiukkaskoot on mitattu sopivalla kaupallisesti saatavissa olevalla sentrifugisedimentometrillä, esimerkiksi "Simcar" Centrifugal Particle Size Analyser (Simcar Centrifuge) markkinoija Simon-Carves Ltd, Stockport, Englanti, ja kantoaineelle mitatut hiukkaskoot on mitattu seulomalla, esimerkiksi "Alpine" Air-Jet Sieve-seulalla.
Kun hiukkaskokoja mitataan Simcar Centrifuge-laitteella, analysoitava näyte disper-goidaan sopivaan nesteeseen ja sentrifugoidaan shallow disc-sentrifuugissa. Kiinteistä, suspension sisäisistä kohdista poistetaan sedimentoivan suspension tasaosia kiinteän geometrisen sarjan määrääminä hetkinä, esimerkiksi sen jälkeen, kun sentri-fugoitu 1,2,4,8,16 minuuttia. Jokaisessa näissä tasaosissa verrataan analyysiin tarkoitetun näytteen konsentraatiota konsentraation suspensiossa ennen seritrifugointia. Rajoittava hiukkaskoko, johon jokainen tasaosa on suhteellinen, voidaan määrittää käyttämällä Stokesin lauseketta muunneltuna niin, että huomioidaan sedimentoituminen sentrifuugivoiman alaisena. Nämä tulokst käsitellään edelleen matemaattisesti (C. Slater ja L. Cohen, Λ Centrifugal Particle Size Analyser, Journal of Scientific Instruments Vol. 39, sivut 614-617, joulukuu 1962), jolloin saadaan hiukkaskoon jakaa ntunri skäyrä ja siitä analyysi näytteen keskimääräinen massahalkaisija.
Aineyhdistelmä voi sisältää myös muita lääkeaineita kuin dinatriumsuolaa 56467 esimerkiksi bronkodilaattoria kuten isoprenaliinisulfaattia. Tämän muun lääkeaineen hiukkaskoko on suositeltavasti pieni.
Kiinteä laimennin tai kantoaine aineyhdistelmässä on yleensä toksiton veteen liukeneva aine, joka on kemiallisesti inertti dinatriumsuolan suhteen ja joka luonnollisesti sopii sisäänhengittämiseen. Kantoaineen hiukkaskoko on välillä 30 - 150 pm, mieluummin 30-· 80 pm, mieluimmin 30-70 ja erityisesti 30- 60 pm. . Esimerkkejä kiinteistä laimentimista tai kantoaineista, joita voidaan käyttää keksinnön mukaisessa aineyhdistelmässä, ovat epäorgaaniset suolat, esimerkiksi nat-riumkloridi tai kalsiumkarbonaatti; orgaaniset suola, esimerkiksi nat-riumtartraatti tai kalsiumlaktaatti; orgaaniset yhdisteet, esimerkiksi urea, propyyliodoniitti; monosakkariidit, esimerkiksi laktoosi tai dekstroosimonohydraatti; disakkariidit, esimerkiksi maltoosi tai suk-roosi; polysakkariidit, esimerkiksi tärkkelykset, dekstriinit, tai deks-traanit. Erityisen suositeltu laimennin tai kantoaine on laktoosi, esimerkiksi kiteinen laktoosi.
Kuten aikaisemmin on esitetty , on erityisen suositeltavaa, ettei aineyhdistelmässä olennaisesti olisi hiukkasia kokoalueella 11- 29 pm. Nimitystä M ei olennaisesti olisi” käytetään tässä yhteydessä merkise-mään sitä, että aineyhdistelmä sisältää alle 15 %, mieluummin alle 10 painoprosenttia hiukkasia, joiden kokoalue on 11- 29 pm.
Lääkkeen suhdetta kantoaineeseen vddaan muuttaa riippuen käytetyistä aineista. Optimisuhde riippuu kantoaineesta ja aineyhdistelmän antamiseen käytetystä menetelmästä. Olemme havainneet, että tyydyttäviä tuloksia saadaan, kun käytetään 10-70 painoprosenttia hienojakoista ainetta ja 90-25 painoprosenttia kantoainetta, mieluummin P0-60 painoprosenttia hienojakoisia aineita ja 60-P0 painoprosenttia kantoainetta, esimerkiksi noin 50 painoprosenttia lääkettä ja 50 painoprosenttia kantoainetta.
Hienojakoinen dinatriumsuola voidaan valmistaa kiteyttämällä, suoraan jauhamalla haluttuun hiukkaskokoalueeseen ja/ tai lajittelemalla hiukkaset. Hiukkasmainen kantoaine voidaan valmistaa jauhamalla kantoaine-ja myöhemmin erottamalla haluttu jae tavanomaisin menetelmin, esimerkiksi lajittelemalla ilman avulla ja seulomalla. Sekä lääkeaineen että kantoaineen yksittäisten hiukkasten pintaominaisuuksia voidaan muunnella tavanomaisella tekniikalla, kuten kiteyttämällä, spray-kuivaarnalla ja saostamalla.
Aineyhdistelmä voidaan valmistaa hienoista ja karkeista ainesosista se- u 66487 koittamalla aineosat yhteen sekoittimessa, esimerkiksi planeettasekoittimessa tai pyörivässä sekoittimessa. Lääkeaineen ja/tai laimentimen ja/tai kantoaineen hiukkasten pinnat voidaan haluttaessa päällystää farmaseuttisesti sopivalla aineella, kuten steariinihapolla tai polymeereillä kuten polyvinyylipyrrolidonilla. Tämä päällystäminen hidastaa väliaikaisesti lääkeaineen vapautumista.
Lääkeaineen ja kantoaineen lisäksi aineyhdistelmä voi sisältää muita ainesosia, kuten värjäysainetta tai aromointiaineita, kuten sakkariinia, joita on tavallisesti mukana sisäänhengitettävissä aineyhdistelmissä. Kuitenkin on suositeltavaa käyttää mahdollisimman vähän tällaisia muita ainesosia.
Keksinnön mukaiset aineyhdistelmät sijoitetaan yleensä gelatiini-, muovi- tai muihin kapseleihin.
Kapselin sisältämän aineyhdistelmän määrä riippuu luonnollisesti halutusta annoksesta. Kapseli sisältää kuitenkin tarkoituksenmukaisesti aineyhdistelmää 10 - 300 mg, mieluummin 10 - 100 mg, esimerkiksi noin 10 - 30 mg dinatriumsuo-laa ja sen kanssa yhdessä noin 10 - 30 mg kantoainetta, esimerkiksi karkeaa laktoosia.
Keksinnön mukaiset aineyhdistelmät ovat hyödyllisisä allergisen astman profylaktisessa hoidossa ihmisillä.
Keksintöä havainnollistetaan seuraavilla esimerkeillä sitä kuitenkaan rajoittamatta.
Esimerkki
Kaupallista jauhettua kiteistä laktoosia, jonka tehokas hiukkaskoko oli 1 - 100 mikrometriä (alle 30 painoprosenttia yli 60 mikrometriä, ei enempää kuin 30 painoprosenttia alle 30 mikrometriä), johdettiin ilmalajittelijan läpi, joka oli säädetty siten, että se poisti hiukkaskooltaan alle 30 mikrometrin aineksen. II-malajittimesta tuleva tuote sisälsi alle U painoprosenttia ainetta, jonka koko 011 alle 32 mikrometriä. Sen jälkeen tämä tuote seulottiin seulan läpi, jonka reiän koko oli 63 mikrometriä. Tällöin saatiin laktoosituote, joka sisälsi alle 10 painoprosenttia hiukkasia, joiden koko oli alle 32 mikrometriä, ja alle 20 painoprosenttia hiukkasia, joiden koko oli yli (>3 mikrometriä. Määritykset suori- 5 56487 tettiin "Alpine" air jetseulalla.
Dinatriumsuola jauhettiin neste-energiamyllyssä, kunnes tuotteen keskimääräinen massahalkaisija oli halutulla alueella, 2 - h mikrometriä, mitattuna "Simcar" sentrifuge-laitteella.
Aineyhdistelmät, jotka sisälsivät halutut määrät karkeita ja hienoja aineksia, sekoitettiin yhdeen planeettasekoittimessa ja sen jälkeen seos johdettiin 30 mes-hin seulan läpi agglomeroitujen hiukkasten poistamiseksi tai rikkomiseksi.
Sen jälkeen aineyhdistelmät sijoitettiin gelatiinikapseleihin. Kapselit sisälsivät 20 milligrammaa dinatriumsuolaa ja 20 mg laktoosia. Täytetyt kapselit asennettiin englantilaisen patenttijulkaisun n:o 1.122.28U mukaisen jauhepuhaltimen kapselinpitimeen ja lävistettiin. Puhaltimen purkaman pilven sisältämän dinat-riumsuolan näennäinen hiukkaskoon jakaantuminen määritettiin käyttämällä englantilaisessa patenttijulkaisussa 1.08l.88l kuvatun monivaiheisen nesteiskeytymis-laitteen (multistage liquid impinger) muunneltua versiota. Tähän rakenteeseen lisätyt muunnelmat olivat ylimääräisen iskeytymisvaiheen ja lasiputken lisääminen siten, että lasiputki oli taivutettu suorassa kulmassa suurin piirtein keskeltä. Ylimääräinen iskeytymisvaihe lisättiin yllä olevassa patenttijulkaisussa kuvatun kolmen vaiheen eteen ja sen muodosti olennaisesti sisähalkaisijaltaan 2,5 cm:n suuruinen suutin ja halkaisijaltaan 5 cm:n suuruinen keräyslevy, jotka on suunniteltu siten, että erottuminen tapahtuu tehokkaasti noin 12 mikrometrissä, ilman-virtausnopeuden ollessa 60 1/min. Lasiputki, jonka sisähalkaisija oli myös 2,5 cm, asetettiin vasten ylimääräisen vaiheen suuttimen ulkopuolista päätä ja päällystettiin sisäpuolelta polyetyleeniglykolin U00-kalvolla, joka muodosti pidättävän pinnan iskeytyville hiukkasille. Puhallin pistettiin lasiputken ylempään, vaakasuoraan päähän ja ilmaa vedettiin läpi 60, 80, 100 tai 120 litraa/min. 30 sekunnin ajan. Tällä tavoin käsiteltiin 5 kapselia jokaisella virtausnopeudella. Iskeytymislaitteen jokaisessa vaiheessa lasiputkeen ja lopullisen vaiheen jälkeen sijoitetulle suodatinpaperille kerääntyneen dinatriumsuolan paino määritettiin spektrofotometrisesti liuottamalla sopivaan määrään tislattua vettä. Piirrettiin käyrä piirtämällä ylimenevän koon kumulatiivinen painoprosentti aerodynaamista halkaisijaa vasten ja piirtämällä dinatrimsuolan painoprosentti jokaisessa vaiheessa ja kaikissa edeltävissä vaiheissa vasten tämän 6 56487 vaiheen 50 %:sta cut-off halkaisijaa. Välitetyn dinatriumsuolan, jonka aerodynaaminen halkaisija oli alle 6,7 ym, painoprosentti luettiin tältä käyrältä. Dinatriumsuolan, jonka aerodynaaminen halkaisija oli alle 6,7 ym, todellinen paino laskettiin tästä luvusta ja monivaiheisesta nesteiskeytymislaitteesta talteenotetusta kokonaispainosta.
Tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa:
Ilman \dinatriumsuolan
Virtausno-'v«eskim. massahal- 1.3 2.8 3.0 3.8 3.9 peus laitteet *'«sijaUikroaetriä) sa ( 1/min) 60 2.2 8.2 5.H 7.4 6.8 80 4.1 5.4 6.2 8.0 6.9 100 6.9 6.6 6.9 5.9 6.0 12Ö 679 O O 672 472
Taulukon perusosan numerot tarkoittavat puhaltimesta välitettyjen ja aerodynaamiselta halkaisijaltaan alle 6,7 ym dinatriumsuolan painoja ( mg). Hiukkaset, joiden aerodynaaminen halkaisija on alle 6,7 ym mitattuna monivaiheisella nesteiskeytymislaitteella, tunkeutuvat todennäköisimmin potilaan keuhkoihin.
Applications Claiming Priority (10)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB3745671A GB1410588A (en) | 1971-08-10 | 1971-08-10 | Composition |
GB3745671 | 1971-08-10 | ||
DK392872A DK131891C (da) | 1971-08-10 | 1972-08-09 | Fremgangsmade til fremstilling af et pulverpreparat til inhalation |
DK392872 | 1972-08-09 | ||
ZA730284A ZA73284B (en) | 1971-08-10 | 1973-01-15 | Pharmaceutical powder composition containing sodium cromoglycate |
ZA7300284 | 1973-01-15 | ||
AU5119173 | 1973-01-17 | ||
AU51191/73A AU5119173A (en) | 1971-08-10 | 1973-01-17 | Composition |
ES410910 | 1973-01-24 | ||
ES410910A ES410910A1 (es) | 1971-08-10 | 1973-01-24 | Un procedimiento para la preparacion de una composicion farmaceutica en polvo para inhalacion. |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI56487B FI56487B (fi) | 1979-10-31 |
FI56487C true FI56487C (fi) | 1980-02-11 |
Family
ID=36763080
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI191/73A FI56487C (fi) | 1971-08-10 | 1973-01-24 | Foerfarande foer framstaellning av en laett fluidiserbar inhalerbar farmaceutisk komposition |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4009280A (fi) |
JP (1) | JPS5652001B2 (fi) |
AT (1) | AT333974B (fi) |
AU (1) | AU5119173A (fi) |
CA (1) | CA992461A (fi) |
DE (1) | DE2239091A1 (fi) |
DK (2) | DK131891C (fi) |
ES (1) | ES410910A1 (fi) |
FI (1) | FI56487C (fi) |
FR (1) | FR2150759B1 (fi) |
GB (1) | GB1410588A (fi) |
IE (1) | IE37102B1 (fi) |
IL (1) | IL39990A (fi) |
LU (1) | LU66875A1 (fi) |
NL (1) | NL7210780A (fi) |
NO (1) | NO140747C (fi) |
SE (1) | SE411842B (fi) |
ZA (1) | ZA73284B (fi) |
ZM (1) | ZM11971A1 (fi) |
Families Citing this family (42)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5042826A (fi) * | 1973-08-20 | 1975-04-18 | ||
JPS5042819A (fi) * | 1973-08-20 | 1975-04-18 | ||
JPS5042827A (fi) * | 1973-08-20 | 1975-04-18 | ||
JPS6019043B2 (ja) * | 1975-12-11 | 1985-05-14 | ソニー株式会社 | 磁気再生装置 |
JPS5313111U (fi) * | 1976-07-16 | 1978-02-03 | ||
US4238502A (en) * | 1978-08-03 | 1980-12-09 | Fisons Limited | Method of treating psychiatric conditions |
BE891013A (fr) * | 1980-11-05 | 1982-05-05 | Fisons Ltd | Compositions pharmaceutique |
DE3636209A1 (de) * | 1986-10-24 | 1988-04-28 | Lentia Gmbh | Verfahren zur herstellung eines bindemittelfreien tablettierfaehigen celiprololhydrochlorid-granulates |
DE4140689B4 (de) * | 1991-12-10 | 2007-11-22 | Boehringer Ingelheim Kg | Inhalationspulver und Verfahren zu ihrer Herstellung |
GB9322014D0 (en) | 1993-10-26 | 1993-12-15 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers |
GB9404945D0 (en) | 1994-03-15 | 1994-04-27 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
DE4425255A1 (de) | 1994-07-16 | 1996-01-18 | Asta Medica Ag | Formulierung zur inhalativen Applikation |
GB9501841D0 (en) * | 1995-01-31 | 1995-03-22 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers |
US5747002A (en) * | 1995-04-05 | 1998-05-05 | Genentech, Inc. | Preparation of sodium chloride aerosol formulations |
US5874064A (en) | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
US6652837B1 (en) | 1996-05-24 | 2003-11-25 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of novel particles for inhalation |
US5985309A (en) * | 1996-05-24 | 1999-11-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of particles for inhalation |
US20020052310A1 (en) * | 1997-09-15 | 2002-05-02 | Massachusetts Institute Of Technology The Penn State Research Foundation | Particles for inhalation having sustained release properties |
US7052678B2 (en) | 1997-09-15 | 2006-05-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Particles for inhalation having sustained release properties |
US20060165606A1 (en) | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
US6565885B1 (en) * | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
SK285068B6 (sk) † | 1997-09-29 | 2006-05-04 | Nektar Therapeutics | Práškový prostriedok, mikrosféry, spôsob tvorby časticového prostriedku obsahujúceho perforované mikroštruktúry prostredníctvom sušenia striekaním a spôsob tvorby prášku obsahujúceho perforované mikroštruktúry prostredníctvom sušenia striekaním |
US6309623B1 (en) * | 1997-09-29 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized preparations for use in metered dose inhalers |
US6956021B1 (en) * | 1998-08-25 | 2005-10-18 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Stable spray-dried protein formulations |
US20010036481A1 (en) * | 1999-08-25 | 2001-11-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Modulation of release from dry powder formulations |
US6749835B1 (en) | 1999-08-25 | 2004-06-15 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Formulation for spray-drying large porous particles |
WO2001013891A2 (en) * | 1999-08-25 | 2001-03-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Modulation of release from dry powder formulations |
US7678364B2 (en) | 1999-08-25 | 2010-03-16 | Alkermes, Inc. | Particles for inhalation having sustained release properties |
US8404217B2 (en) * | 2000-05-10 | 2013-03-26 | Novartis Ag | Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use |
DK1280520T4 (en) | 2000-05-10 | 2018-06-25 | Novartis Ag | Phospholipid based powders for drug delivery |
US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
WO2002009674A2 (en) * | 2000-07-28 | 2002-02-07 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods and compositions to upregulate, redirect or limit immune responses to bioactive compounds |
JP2005504715A (ja) * | 2000-12-29 | 2005-02-17 | アドバンスト インハレーション リサーチ,インコーポレイテッド | 持続放出特性を有する吸入用粒子 |
US20020141946A1 (en) * | 2000-12-29 | 2002-10-03 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particles for inhalation having rapid release properties |
ATE369121T1 (de) * | 2001-02-06 | 2007-08-15 | Innovata Biomed Ltd | Bimodale trockenpulverzusammensetzung zur inhalation |
WO2003043585A2 (en) * | 2001-11-20 | 2003-05-30 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Improved particulate compositions for pulmonary delivery |
US20030129250A1 (en) * | 2001-11-20 | 2003-07-10 | Advanced Inhalation Research Inc. | Particulate compositions for improving solubility of poorly soluble agents |
EP1458360B1 (en) * | 2001-12-19 | 2011-05-11 | Novartis AG | Pulmonary delivery of aminoglycosides |
US6889690B2 (en) * | 2002-05-10 | 2005-05-10 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder inhalers, related blister devices, and associated methods of dispensing dry powder substances and fabricating blister packages |
US7763280B2 (en) * | 2002-11-28 | 2010-07-27 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Tiotropium containing powder formulation for inhalation |
US20070031342A1 (en) * | 2005-06-22 | 2007-02-08 | Nektar Therapeutics | Sustained release microparticles for pulmonary delivery |
TWI470107B (zh) * | 2008-07-24 | 2015-01-21 | Air Liquide | 用於沉積含過渡金屬之膜的環戊二烯基過渡金屬前驅物 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3121096A (en) * | 1961-12-27 | 1964-02-11 | Roussel Uclaf | New process of preparation of 3-methyl chromone |
GB1144905A (en) * | 1965-03-25 | 1969-03-12 | Fisons Pharmaceuticals Ltd | Substituted bis-(2-carboxy-chromonyl-oxy) derivatives and preparation and pharmaceutical compositions thereof |
US3686412A (en) * | 1965-03-25 | 1972-08-22 | Colin Fitzmaurice | Compositions containing bis-chromonyl compounds for inhibiting antigen-antibody reactions |
GB1147976A (en) * | 1965-12-21 | 1969-04-10 | Fisons Pharmaceuticals Ltd | Chromone derivatives |
GB1190193A (en) * | 1966-07-05 | 1970-04-29 | Fisons Pharmaceuticals Ltd | Bis-(2-Carboxy-Chromonyl-Oxy) Derivatives, their preparation, and Pharmaceutical Compositions thereof |
GB1242211A (en) * | 1967-08-08 | 1971-08-11 | Fisons Pharmaceuticals Ltd | Pharmaceutical composition |
GB1223690A (en) * | 1967-10-17 | 1971-03-03 | Fisons Pharmaceuticals Ltd | Substituted chromon-2-carboxylic acids |
GB1292601A (en) * | 1968-10-30 | 1972-10-11 | Fisons Pharmaceuticals Ltd | Bis-(2-carboxy-chromone) compounds, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
-
1971
- 1971-08-10 GB GB3745671A patent/GB1410588A/en not_active Expired
- 1971-08-26 ZM ZM119/71*UA patent/ZM11971A1/xx unknown
-
1972
- 1972-07-25 IL IL39990A patent/IL39990A/en unknown
- 1972-08-03 CA CA148,628A patent/CA992461A/en not_active Expired
- 1972-08-07 NL NL7210780A patent/NL7210780A/xx active Search and Examination
- 1972-08-09 DE DE2239091A patent/DE2239091A1/de not_active Ceased
- 1972-08-09 DK DK392872A patent/DK131891C/da active
- 1972-08-09 SE SE7210331A patent/SE411842B/sv unknown
- 1972-08-10 FR FR7228877A patent/FR2150759B1/fr not_active Expired
- 1972-08-10 JP JP7955772A patent/JPS5652001B2/ja not_active Expired
-
1973
- 1973-01-12 IE IE48/73A patent/IE37102B1/xx unknown
- 1973-01-15 ZA ZA730284A patent/ZA73284B/xx unknown
- 1973-01-17 AU AU51191/73A patent/AU5119173A/en not_active Expired
- 1973-01-18 AT AT39073*#A patent/AT333974B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-01-22 LU LU66875A patent/LU66875A1/xx unknown
- 1973-01-23 NO NO268/73A patent/NO140747C/no unknown
- 1973-01-24 ES ES410910A patent/ES410910A1/es not_active Expired
- 1973-01-24 FI FI191/73A patent/FI56487C/fi active
-
1974
- 1974-10-11 DK DK535774A patent/DK146974C/da not_active IP Right Cessation
-
1975
- 1975-06-09 US US05/584,888 patent/US4009280A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO140747B (no) | 1979-07-30 |
IE37102B1 (en) | 1977-05-11 |
NO140747C (no) | 1979-11-07 |
ZM11971A1 (en) | 1973-02-21 |
DK535774A (fi) | 1975-06-02 |
NL7210780A (fi) | 1973-02-13 |
ES410910A1 (es) | 1976-07-16 |
CA992461A (en) | 1976-07-06 |
DK131891B (da) | 1975-09-22 |
GB1410588A (en) | 1975-10-22 |
LU66875A1 (fi) | 1973-03-23 |
DK146974B (da) | 1984-03-05 |
DE2239091A1 (de) | 1973-02-22 |
FI56487B (fi) | 1979-10-31 |
JPS5652001B2 (fi) | 1981-12-09 |
IL39990A0 (en) | 1972-09-28 |
AT333974B (de) | 1976-12-27 |
US4009280A (en) | 1977-02-22 |
DK131891C (da) | 1976-02-23 |
AU5119173A (en) | 1974-07-18 |
SE411842B (sv) | 1980-02-11 |
ZA73284B (en) | 1973-11-28 |
FR2150759A1 (fi) | 1973-04-13 |
JPS4826764A (fi) | 1973-04-09 |
FR2150759B1 (fi) | 1975-10-31 |
ATA39073A (de) | 1976-04-15 |
IL39990A (en) | 1977-02-28 |
DK146974C (da) | 1984-08-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI56487C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en laett fluidiserbar inhalerbar farmaceutisk komposition | |
US4590206A (en) | Inhalation pharmaceuticals | |
US3634582A (en) | Pharmaceutical compositions | |
US6221338B1 (en) | Method of producing particles for use in dry powder inhalers | |
CA2353448C (en) | Improvements in or relating to powders | |
EP0871430B2 (en) | Powders and their use in dry powder inhalers | |
GB2105189A (en) | Inhalation drugs | |
JPS5910326B2 (ja) | 軟質ペレツト状薬物の製造方法 | |
US3860618A (en) | Chromone | |
AU2003226842B2 (en) | A method for treating carrier particles and its use | |
PT94053A (pt) | Processo para a preparacao de uma composicao farmaceutica contendo 9-etil-6,9-di-hidro-4,6-dioxo-10-propil-4h-pirano{3,2-g}quinolino-2,8-dicarboxilato de di-sodio (nedocromil de sodio) | |
FI67663B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ihalerbara mjuka dinatriumkromoglykatgranulater | |
US5198221A (en) | Pharmaceutical composition |