FI126711B - Serotoniinivajeeseen liittyvän terveysriskin arvioiminen - Google Patents

Serotoniinivajeeseen liittyvän terveysriskin arvioiminen Download PDF

Info

Publication number
FI126711B
FI126711B FI20116007A FI20116007A FI126711B FI 126711 B FI126711 B FI 126711B FI 20116007 A FI20116007 A FI 20116007A FI 20116007 A FI20116007 A FI 20116007A FI 126711 B FI126711 B FI 126711B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
bifidobacteria
serotonin
clostridia
health risk
relative proportion
Prior art date
Application number
FI20116007A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI20116007A0 (fi
FI20116007A (fi
Inventor
Annika Mäyrä-Mäkinen
Eveliina Munukka
Original Assignee
Gut Guide Oy
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gut Guide Oy filed Critical Gut Guide Oy
Priority to FI20116007A priority Critical patent/FI126711B/fi
Publication of FI20116007A0 publication Critical patent/FI20116007A0/fi
Priority to PCT/FI2012/050978 priority patent/WO2013054001A1/en
Priority to US14/350,941 priority patent/US10087480B2/en
Priority to EP12840489.4A priority patent/EP2766027B1/en
Publication of FI20116007A publication Critical patent/FI20116007A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI126711B publication Critical patent/FI126711B/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/02—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745—Bifidobacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
    • A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
    • A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
    • A23C9/1234—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt characterised by using a Lactobacillus sp. other than Lactobacillus Bulgaricus, including Bificlobacterium sp.
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/02—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
    • C12Q1/04—Determining presence or kind of microorganism; Use of selective media for testing antibiotics or bacteriocides; Compositions containing a chemical indicator therefor
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/30—Psychoses; Psychiatry
    • G01N2800/301—Anxiety or phobic disorders
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/30—Psychoses; Psychiatry
    • G01N2800/303—Eating disorders, e.g. anorexia, bulimia
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/30—Psychoses; Psychiatry
    • G01N2800/304—Mood disorders, e.g. bipolar, depression
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)

Description

Serotoniinivajeeseen liittyvän terveysriskin arvioiminen
Keksinnön ala
Esillä oleva keksintö liittyy serotoniinivajeeseen ja siihen liittyvään terveysriskiin. Tarkemmin keksinnössä kuvataan tuote käytettäväksi serotonii-nitason nostamiseksi. Keksinnön kohteena on menetelmä serotoniinivajeeseen liittyvän terveysriskin arvioimiseksi, lisäksi keksinnössä kuvataan menetelmä hoitomuodon valitsemiseksi serotoniinitason nostamiseksi.
Keksinnön tausta
Serotoniini eli 5-hydroksitryptamiini (5-HT) on verihiutaleista vapautuva ja verisuonia supistava kudoshormoni sekä aivojen välittäjäaine. Seroto-niinin vajaus voi ilmetä alakuloisuutena, apatiana, masennuksena, unettomuutena, ruokahalun muutoksena ja kroonisena väsymyksenä. Keskushermostovaikutuksensa lisäksi serotoniini säätelee suolen motoriikkaa ja kiputuntemuksia. Elimistön serotoniinivaje on myös liitetty olennaisesti erilaisiin suoliston häiriötiloihin, kuten IBS (ärtyvän suolen oireyhtymä) sekä ”vuotava suoli”.
Alhainen serotoniinitaso on siis terveysriski. Serotoniinin vajetta voidaan hoitaa erilaisilla lääkkeillä kuten serotoniinin takaisinoton estäjillä (SSRI-lääkkeet) tai monoamiinioksidaasin toiminnan estäjillä (MAO-inhibiittorit). Kuten lääkkeillä yleensä, niin myös serotoniinitasoa nostavilla lääkkeillä voi olla enemmän tai vähemmän haitallisia sivuvaikutuksia.
Esillä oleva keksintö tarjoaa nyt vaihtoehdon serotoniinitason nostamiseksi. Keksintö tarjoaa myös keinot alhaiseen serotoniinitasoon liittyvän terveysriskin määrittämiseksi sekä sen vähentämiseksi ja oikean hoitomuodon valitsemiseksi. Keksinnössä hyödynnetään kohteen suolistomikrobistoa.
Suolistoniikrobistolla on osoitettu olevan lukuisia vaikutuksia isännän hyvinvoinnille ja terveydelle (Hooper LV, Gordon Jl. Science 2001; 292:1115-8; ja Bäckhed, F et ai. 2005. Science 307, 1915-1920). On ehdotettu probiottibakteerien käyttöä varhaisen bifidogeenisen suolistomikrobiston kehittämisen edistämiseksi pikkulasten ylipainon tai liikalihavuuden riskin vähentämiseksi myöhemmin elämässä (EP 1 974 734). Rotille on syötetty bifidobak-teereja, jolloin bifidobakteereja saaneilla rotilla oli enemmän tryptofaania ja ky-nureenihappoa plasmassa ja vähemmän tulehdustekijöitä (IFN-y, TNF-α ja IL-6) kuin kontrollieläimillä. Tryptofaani on serotoniinin prekursori (Desbonnet L et al. J Psychiatr Res. 2008; 43:164-174). Tekijät spekuloivat siitä, että bifidobak-teereilla saattaa olla masennusta estäviä vaikutuksia. He korostavat kuitenkin, että tulokset ovat alustavia, ja että ne pitää tulkita varovasti. Perifeerisen tryp-tofaanitason noususta huolimatta bifidobakteerit eivät nostaneet keskushermoston serotoniinitasoa. Bifidobakteerit eivät myöskään vaikuttaneet rottien käyttäytymiseen pakkouintikokeessa, jota käytetään masennuslääketesteissä. On myös muistettava, että eläinkokeissa saatuja tuloksia ei voida suoraan soveltaa ihmisiin. Lisäksi voisi mainita, että leptiini toimii eri tavalla rotissa kuin ihmisissä. On myös muistettava, että aivo-suoliyhteyden toiminnan ja sitä mahdollisesti säätelevien suolistomikrobien ymmärtämys on vielä varsin puutteellinen. Esillä oleva keksintö edesauttaa ymmärtämystä.
Keksinnön lyhyt selostus
Esillä oleva keksintö perustuu tiettävästi ensimmäiseen ihmisaineis-tolla tehtyyn tutkimukseen, jossa yllättäen todettiin, että tietyt suoliston baktee-eriryhmät: bifidobakteerit ja klostridit assosioituvat seerumin serotoniinipitoi-suuteen. Muokkaamalla näiden bakteerien suhteellisia osuuksia suolistossa voidaan nostaa serotoniinitasoa ja näin ollen vähentää serotoniinivajeeseen liittyvät terveysriskit tai hoitaa tai ehkäistä alhaiseen serotoniinitasoon liittyvät taudit. Suolistoflooran tutkiminen auttaa myös valitsemaan oikeata hoitomuotoa serotoniinitason nostamiseksi.
Keksinnössä kuvataan bifidobakteerien suhteellista osuutta suolistossa nostava tuote käytettäväksi serotoniinitason nostamiseksi kohteessa. Keksinnössä kuvataan myös tuote bifidobakteerien suhdetta klostrideihin suolistossa nostava tuote käytettäväksi serotoniinitason nostamiseksi kohteessa.
Keksintö liittyy menetelmään serotoniinivajeeseen liittyvän terveysriskin arvioimiseksi, jossa menetelmässä määritetään in vitro bifidobakteerien suhteellinen osuus suolistossa, jolloin bifidobakteerien suhteellinen osuus korreloi negatiivisesti terveysriskin kanssa. Keksinnön kohteena on erityisesti menetelmä serotoniinivajeeseen liittyvän terveysriskin arvioimiseksi, jossa menetelmässä määritetään in vitro bifidobakteerien suhde klostrideihin suolistossa, jolloin bifidobakteerien suhde klostrideihin korreloi negatiivisesti terveysriskin kanssa. Keksinnössä kuvataan lisäksi menetelmä serotoniinivajeeseen liittyvän terveysriskin arvioimiseksi, jossa menetelmässä määritetään in vitro klostridien suhteellinen osuus suolistossa, jolloin klostridien suhteellinen osuus korreloi positiivisesti terveysriskin kanssa.
Keksinnössä kuvataan edelleen menetelmä hoitomuodon valitsemiseksi serotoniinitason nostamiseksi kohteessa, jossa menetelmässä määritetään in vitro bifidobakteerien suhteellista osuutta suolistossa, jolloin bifi- dobakteerien suhteellinen osuus korreloi negatiivisesti sellaisen hoitomuodon valitsemisen kanssa, jossa kohteelle annetaan bifidobakteerien suhteellista osuutta nostavaa tuotetta. Edelleen keksinnössä kuvataan menetelmä hoitomuodon valitsemiseksi serotoniinitason nostamiseksi kohteessa, jossa menetelmässä määritetään in vitro bifidobakteerien suhde klostrideihin suolistossa, jolloin bifidobakteerien suhde klostrideihin korreloi negatiivisesti sellaisen hoitomuodon valitsemisen kanssa, jossa kohteelle annetaan bifidobakteerien suhteellista osuutta nostavaa tuotetta. Keksinnössä kuvataan vielä menetelmä hoitomuodon valitsemiseksi serotoniinitason nostamiseksi kohteessa, jossa menetelmässä määritetään in vitro klostridien suhteellista osuutta, jolloin klostri-dien suhteellinen osuus suolistossa korreloi positiivisesti sellaisen hoitomuodon valitsemisen kanssa, jossa kohteelle annetaan klostridien suhteellista osuutta nostavaa tuotetta
Edelleen tässä kuvataan menetelmä serotoniinitason nostamiseksi kohteessa, jossa menetelmässä kohteelle, joka on tällaisen käsittelyn tarpeessa, annetaan tehokas määrä bifidobakteerien suhteellista osuutta suolistossa nostavaa tuotetta.
Keksinnössä esitetyn tuotteen etuna on mm., että se on luonnonmukainen, turvallinen ja taloudellinen. Sillä ei myöskään ole haitallisia sivuvaikutuksia kuten esimerkiksi kehon painoa lisäävää vaikutusta.
Keksinnön yksityiskohtainen selostus ”Bifidobakteerien suhteellinen osuus” viittaa bifidobakteerien osuuteen suoliston muihin bakteereihin nähden, normaalisti kokonaisbakteereihin nähden ja erityisesti klostrideihin nähden. Hakemuksessa esitetty tuote käytettäväksi serotoniinitason nostamiseksi kehossa pystyy nostamaan bifidobakteerien suhteellista osuutta suoliston kokonaisbakteereista. Erityisesti se pystyy nostamaan bifidobakteerien suhdetta klostrideihin suolistossa. Se voi myös olla sellainen, joka alentaa klostridien suhteellista osuutta suoliston kokonaisbakteereista.
Bifidobakteerien suhteellista osuutta suolistossa nostava tuote voidaan valita ryhmästä, joka koostuu bifidobakteereista, prebiooteista, bifido-bakteereista + prebiooteista, bifidobakteereja stimuloivasta tuotteesta, ja edellä mainittujen mistä tahansa yhdistelmästä. Bifidobakteerit valitaan edullisesti probiootteina käytettävistä kannoista kuten esimerkiksi Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve ja Bifidobacterium, infantis, ja esimerkiksi kannat Bifidobacterium, animalis subsp. Iactis Bb-12 ja Bifidobac- terium lactis B1. ”Probiootti” tarkoittaa mikrobia tai sen komponenttia, joka vaikuttaa myönteisesti isännän terveyteen. Yleensä se on elävä mikrobi. ”Prebiootti” tarkoittaa komponenttia, joka on tavallisesti hiilihydraatti (oligo- tai polysakkaridi) ja joka edistää valikoivasti yhden tai useamman bakteerikannan kasvua tai aktiivisuutta paksusuolessa. Prebiootti on edullisesti frukto- tai galakto-oligosakkaridi, kuitu, etenkin viljakuitu, kuten kauran b-glukaani, polydekstroosi, erikoissokeri kuten isomaltuloosi tai esim. rasvahappo kuten omega-3 rasvahappo tai näiden mikä tahansa seos. Edullisesti bifido-bakteerien suhteellista osuutta nostava tuote sisältää sekä bifidobakteereja että prebiootteja. Bifidobakteereja stimuloiva tuote voi olla tuote, joka sisältää propionihappobakteereja esim. Propionibacterium freudenreichii, Propioni-bacterium shermanii, ja/tai laktobasilleja kuten Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus casei tai Lactobacillus lactis.
Hakemuksessa esitetty tuote on sellainen, joka nostaa bifidobaktee-rien suhdetta klostrideihin suolistossa, kuten esimerkiksi klostridien kasvua estävät tutkitut maitohappobakteerit kuten laktobasillit esim. tietyt Lactobacillus rhamnosus- ja Lactobacillus casei-kannat.
Edellä kuvatut suolistoflooraan vaikuttavat bakteerit ja/tai prebiootit ja/tai muut vaikuttavat aineet voidaan antaa esimerkiksi ruokaan tai juomaan sekoitettuna, tai erikseen esimerkiksi kapselin muodossa, granulaattina, jauheena tai nesteenä. Tässä kuvattu tuote voi siis olla suolistoflooraan vaikuttavia aineita sisältävän ruoan, juoman, kapselin, granulaatin, jauheen tai nesteen muodossa. ”Tehokas määrä” suolistoflooraan vaikuttavaa tuotetta tarkoittaa määrä, joka on riittävä muuttamaan bifidobakteerien tai klostridien suhteellista osuutta suolessa ja erityisesti bifodobakteerien suhdetta klostrideihin.
Edellä kuvattua tuotetta voidaan käyttää serotoniinivajeen hoidossa eli serotoniinitason nostamiseksi kehossa. Kehon serotoniinitaso voidaan kätevästi määrittää seerumista. ”Serotoniinivaje” tarkoittaa serotoniinitasoa, joka on alhaisempi kuin normaaliväestön keskimääräinen taso standardipoikkeuksi-neen eli seerumissa yleensä alle 350 nmol/L. Masennustilassa voidaan todeta matalia seerumin 5-hydroksitryptamiinipitoisuuksia. Antamalla serotoniinitasoa nostavaa tuotetta voidaan hoitaa serotoniinivajeeseen liittyviä tauteja. Aivojen alhaisen serotoniinitason on osoitettu olevan syy-yhteydessä mm. masennukseen, unettomuuteen ja ruokahaluun. Monet masentuneet saattavat lääkitä itseään syömällä, jolloin alhainen serotoniinitaso voi myös johtaa lihavuuteen. Esillä olevassa tutkimuksessa havaittiin yllättävästi, että seerumin serotoniini- taso korreloi negatiivisesti kehon viskeraalisen rasvan kanssa. Viskeraalinen rasva on vatsaontelossa esiintyvä sisäelimiä peittävä rasvakudos, joka korreloi vahvasti monen vakavan taudin kuten esim. metabolisen oireyhtymän, tyypin 2 diabeteksen tai verenpainetaudin kanssa. Sen sijaan ihonalaisella rasvakudoksella on jopa ehdotettu olevan suojaava vaikutus. Bifidobakteerien suhteellista osuutta nostavaa tuotetta voidaan edullisesti käyttää esimerkiksi mielenterveyden häiriöiden ja masennuksen hoitoon tai ennaltaehkäisemiseen sekä viskeraalisen rasvan muodostumisen estämiseksi tai sen vähentämiseksi.
Serotoniinivajeeseen liittyvä terveysriski voidaan arvioida määrittämällä bifidobakteerien ja/tai klostridien suhteellinen osuus tai niiden välinen suhde suolistossa. Jos bifidobakteerien suhteellinen osuus ja etenkin jos bifidobakteerien suhde klostrideihin on pieni niin terveysriski on suuri. Vastaavasti, jos klostridien suhteellinen osuus on suuri niin terveysriski on myös suuri. Terveysriski koskee erityisesti riskiä sairastua edellä mainittuihin serotoniinivajeeseen liittyviin tauteihin.
Sopiva hoitomuoto serotoniinitason nostamiseksi voidaan valita analysoimalla bifidobakteerien ja/tai klostridien suhteellinen osuus tai niiden välinen suhde suolistossa. Jos bifidobakteerien suhteellinen osuus on pieni tai klostridien suhteellinen osuus on suuri valitaan bifidobakteerien suhteellista osuutta nostava tuote serotoniinitason nostamiseksi. Samoin tehdään erityisesti jos bifidobakteerien suhde klostrideihin on pieni. Mainittu hoitomuoto soveltuu erityisesti serotoniinivajeeseen liittyvien tautien hoitamiseksi tai ennaltaehkäisemiseksi.
Serotoniinivajeeseen liittyvä terveysriski voidaan arvioida ja sopiva hoitomuoto valita analysoimalla kehon suoliston mikrobistoa. Tarkemmin voidaan määrittää suoliston bifidobakteerien tai klostridien suhteellinen osuus suoliston kokonaisbakteereista, ja erityisesti määritetään bifidobakteerien suhde klostrideihin. Tätä suhdetta kutsutaan tässä ”MOODindeksiksi”, ja se saadaan jakamalla bifidobakteerien suhteellinen osuus klostridien suhteellisella osuudella. MOODindeksillä saadaan parhaat korrelaatiot. ”Korreloi negatiivisesti” tarkoittaa, että kun toinen muuttuja nousee niin toinen laskee, ja ”korreloi positiivisesti” tarkoittaa sitä, että kun toinen muuttuja nousee niin toinenkin muuttuja nousee, ja päinvastoin. Näin ollen, mitä korkeampi henkilön bifidobakteerien suhteellinen osuus tai MOODindeksi on sitä pienempi on hänen riskinsä sairastua serotoniinivajeeseen liittyvään tautiin (negatiivinen korrelaatio), ja vastaavasti mitä korkeampi henkilön klostridien suhteellinen osuus on, sitä suurempi on hänen riskinsä sairastua lihavuuteen liittyvään tautiin (positiivinen korrelaatio). Edelleen, mitä alempi henkilön bifi-dobakteerien suhteellinen osuus tai MOODindeksi on, sitä suurempi syy on valita hoitomenetelmä, jossa kohteelle annetaan bifidobakteerien suhteellista osuutta suolistossa nostavaa tuotetta (negatiivinen korrelaatio). Vastaavasti mitä korkeampi klostridien suhteellinen osuus on, sitä suurempi on syy valita kyseinen hoitomenetelmä (positiivinen korrelaatio).
Normaalisti tutkitaan kohteen ulostenäyte, josta bifidobakteerit, klostridit ja/tai kokonaisbakteerit määritetään kvantitatiivisesti sinänsä tunnetuilla menetelmillä. Bifidobakteerit ja klostridit ovat taksonomisesti tunnistettavia hyvin tunnettuja bakteeriryhmiä. ”Bifidobakteerit” ovat gram-positiivisia, liikkumattomia anaerobisia bakteereja, joita esiintyy ruuansulatuskanavassa (ja jotka kuuluvat Bifidobacteriaceae-heimoon, ja erityisesti Bifidobacterium sukuun). ”Klostridit” ovat itiöitä muodostavia, gram-positiivisia anaerobisia bakteereja, (jotka kuuluvat Clostridia-luokkaan), johon sisältyy mm. Clostridium ja Eubacterium-suvut. Edullisesti bifidobakteerien ja/tai klostridien osuus koko-naisbakteereista ja/tai bifidobakteerien suhde klostrideihin määritetään 16S rRNA-hybridisaatioon, DNA-värjäykseen ja virtaussytometriaan perustuvalla menetelmällä (FCM-FISH), jolla on mahdollista määrittää eri suolistobakteeri-ryhmiä nopeasti ja luotettavasti. ”Kohde” tässä käytettynä tarkoittaa eläintä etenkin nisäkästä, ihminen mukaan lukien. Edullisesti kohde on ihmishenkilö.
Esimerkki
Ulostenäytteet on kerätty 57 suomalaiselta (miehiä 19, naisia 38). Näytteet säilytettiin pakastettuina ja niistä eristettiin bakteerit aiemmin kuvatulla menetelmällä (Vaahtovuo J et al. J Microbiol Methods. 2005; 63:276-286). Bakteerit fiksattiin ja niistä määritettiin seuraavat 6 terveyden ja hyvinvoinnin kannalta merkitsevää bakteeriryhmää tai -sukua: bifidobakteerit, Bacteroides, enteerinen ryhmä, Atopobium, Faecalibacterium prausnitzii ja Clostridium XlVa, joka tarkoittaa klostridien klusteria XlVa eli ns. Erec-ryhmää (Franks et ai. 1998, Appi. Environ. Microbiol. 64:3336-3345). Määritys suoritettiin patentoidulla 16 S rRNA-hybridisaatioon, DNA-värjäykseen ja virtaussytometriaan perustuvalla menetelmällä (FCM-FISH) (Vaahtovuo J et ai. 2005 supra ja W02004/015421). Lisäksi määritettiin näytteiden kuiva-aineprosentti sekä laskettiin kokonaisbakteerimäärät.
Tutkittavilta on otettu paastoverinäyte, josta on määritetty lukuisia sokeri- ja lipidiainenvaihduntaan liittyviä biomarkkereita, tulehdustekijöitä sekä hormoneja, mukaan lukien serotoniini.
Tutkittavien kehonkoostumus on määritetty bioimpedanssiin perustuvalla menetelmällä, ja viskeraalinen rasva magneettiröntgenkuvauksella (MRI), jossa vatsan alueen viskeraalisen rasvan pinta-ala lasketaan kuvasta tietokonetomografialla. Koehenkilöt ovat täyttäneet elämäntapoja, terveyshistoriaa & mahdollisia lääkityksiä sekä fyysistä aktiivisuutta käsitteleviä kyselyitä. Lisäksi he ovat pitäneet kolmen päivän ajan ruokapäiväkirjoja. Kahden tutkittavan ulostenäytteet jouduttiin hylkäämään aineistosta kroonisen suolistosairauden vuoksi. Yhden tutkittavan serotoniiniarvo oli poikkeuksellisen pieni johtuen SSRI-lääkityksestä, ja tämä arvo hylättiin analyyseistä.
Korrelaatiot eri muuttujien välillä määritettiin käyttäen Pearsonin kor-relaatiokerrointa.
Tulokset
Taulukkoon 1 on koottu tutkimuksessa määritetyt, tutkittavien perustiedot. Tutkittavat on ryhmitelty sukupuolittain taulukkoon 1. Miehet olivat vanhempia ja luonnollisesti myös painavampia kuin naiset. Sen sijaan rasvaprosentti oli korkeampi kuin miesten.
Taulukko 1. Tutkittavien perustiedot (keskiarvo, sulkeissa SD)
Ulosteen kuiva-ainepitoisuuden sekä FCM-FISH;llä määritettyjen eri bakteeriryhmien suhteellisten osuuksien keskiarvot on koottu taulukkoon 2.
Taulukko 2. Ulostenäytteen analyysit (ka, sulkeissa SD)
Suolistomikrobisto vs. serotoniini
Tutkimuksessa havaittiin merkitsevä positiivinen korrelaatio (p = 0,001) bifidobakteerien suhteellisen osuuden ja seerumin serotoniinipitoisuu-den välillä. Sen sijaan tiettyjen klostridien (Clostridium XlVa) suhteellisen osuuden ja serotoniinipitoisuuden välillä havaittiin merkitsevä negatiivinen korrelaatio (p < 0,001). Lisäksi jokaiselle näytteelle laskettiin ns. MOODindex eli bifidobakteerien suhteellinen osuus jaettiin Clostridium XIVa:n suhteellisella osuudella. Indeksi korreloi tilastollisesti merkitsevästi ja positiivisesti serotoniinipitoisuuden kanssa (p < 0,001). Tulokset on koottu taulukkoon 3.
Ikä ja sukupuoli saattavat vaikuttaa seerumin serotoniinipitoisuuten. Tilastolliset analyysit tehtiin myös pelkästään naisista koostuvalle aineistoille (n = 38, Taulukko 4). Edellä havaitut korrelaatiot seerumin serotoniinin ja molempien bakteeriryhmien välillä olivat merkitseviä myös tässä pienemmässä aineistossa (p = 0,001) ja serotoniinin ja MOODindeksin välillä p < 0,001). Jos analyysissa otettiin pelkästään naisista koostuvassa aineistossa huomioon ikä, merkitsevä negatiivinen korrelaatio säilyi seerumin serotoniinin ja Clostridium XIVa:n välillä (p =0,008) sekä positiivinen korrelaatio serotoniinin ja MOODindeksin välillä (p = 0,003). Serotoniinin ja bifidobakteerien välillä positiivinen korrelaatio oli lähes tilastollisesti merkitsevä (p = 0,065), mutta selkeä trendi on havaittavissa kahden muuttujan välillä.
Viskeraalinen rasva
Seerumin serotoniinipitoisuus korreloi merkitsevästi ja negatiivisesti viskeraalisen rasvan kanssa (p = 0,003). Lisäksi viskeraalinen rasva korreloi positiivisesti Clostridium XlVa-ryhmän suhteellisen osuuden kanssa (p = 0,002) ja bifidobakteerien suhteellisen osuuden kanssa havaittiin selvä negatiivinen trendi (p = 0,098). MOODindeksin ja viskeraalisen rasvan välillä on negatiivinen korrelaatio (p = 0,002).
Pelkästään naisista koostuvassa aineistossa viskeraalinen rasva korreloi negatiivisesti serotoniinin (p = 0,045,) ja MOODindeksin kanssa (p = 0,011) sekä lähes merkitsevästi bifidobakteerien kanssa (p = 0,066). Positiivinen, merkitsevä korrelaatio havaittiin Clostridium XlVa-ryhmän ja viskeraalisen rasvan välillä (p = 0,033).
Taulukko 3. Korrelaatiot, koko aineisto
Taulukko 4. Korrelaatiot, naiset
Alan ammattilaiselle on ilmeistä, että tekniikan kehittyessä keksinnön perusajatus voidaan toteuttaa monin eri tavoin. Keksintö ja sen suoritusmuodot eivät siten rajoitu yllä kuvattuihin esimerkkeihin vaan ne voivat vaihdella patenttivaatimusten puitteissa.
FI20116007A 2011-10-12 2011-10-12 Serotoniinivajeeseen liittyvän terveysriskin arvioiminen FI126711B (fi)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI20116007A FI126711B (fi) 2011-10-12 2011-10-12 Serotoniinivajeeseen liittyvän terveysriskin arvioiminen
PCT/FI2012/050978 WO2013054001A1 (en) 2011-10-12 2012-10-12 Raising and diagnosing of serotonin level
US14/350,941 US10087480B2 (en) 2011-10-12 2012-10-12 Raising and diagnosing of serotonin level
EP12840489.4A EP2766027B1 (en) 2011-10-12 2012-10-12 Raising and diagnosing of serotonin level

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI20116007A FI126711B (fi) 2011-10-12 2011-10-12 Serotoniinivajeeseen liittyvän terveysriskin arvioiminen

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI20116007A0 FI20116007A0 (fi) 2011-10-12
FI20116007A FI20116007A (fi) 2013-04-13
FI126711B true FI126711B (fi) 2017-04-13

Family

ID=44883675

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI20116007A FI126711B (fi) 2011-10-12 2011-10-12 Serotoniinivajeeseen liittyvän terveysriskin arvioiminen

Country Status (4)

Country Link
US (1) US10087480B2 (fi)
EP (1) EP2766027B1 (fi)
FI (1) FI126711B (fi)
WO (1) WO2013054001A1 (fi)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106062754A (zh) * 2013-10-16 2016-10-26 Zbh企业有限责任公司 用于健康计划管理的方法和系统
US20160058808A1 (en) * 2014-09-03 2016-03-03 California Institute Of Technology Microbe-based modulation of serotonin biosynthesis
CN104392086B (zh) * 2014-09-09 2017-11-24 广东工业大学 一种基于皮尔逊秩次变量相关系数的信号检测电路及方法
EP3346912A4 (en) * 2015-09-09 2019-08-21 Ubiome Inc. METHOD AND SYSTEM FOR MICROBIAL-DERIVED DIAGNOSTICS AND THERAPEUTIC FOR DISEASES RELATED TO CEREBRO-KRANIOFAZIAL HEALTH
JP6353478B2 (ja) * 2016-03-28 2018-07-04 日清食品ホールディングス株式会社 セロトニン分泌促進能力を有するビフィズス菌
EP3458073B1 (en) 2016-05-19 2023-10-25 Glycom A/S Use of human milk oligosaccharides for treating migraine in patients with inflammatory bowel syndrome
HUE052258T2 (hu) 2017-06-14 2021-04-28 4D Pharma Res Ltd Megasphaera nemzetségbe tartozó baktériumtörzset tartalmazó készítmény, és alkalmazása
US10941433B2 (en) 2017-06-15 2021-03-09 Iowa State University Research Foundation, Inc. Neurotransmitter transport in probiotics
WO2019060661A1 (en) 2017-09-22 2019-03-28 Iowa State University Research Foundation, Inc. PROBIOTIC COMPOSITIONS FOR THE PRODUCTION OF DOPAMINE
CN111757942B (zh) * 2017-11-02 2024-05-24 株式会社Gc 利用与临床指标具有相关性的细菌群的信息的口腔内检查方法
EP3893905A1 (en) * 2018-12-12 2021-10-20 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
CN113939340A (zh) * 2019-06-12 2022-01-14 格礼卡姆股份公司 用于预防、管理或治疗偏头痛相关症状的人乳寡糖及其组合物
US20220370518A1 (en) * 2019-06-27 2022-11-24 Holobiome, Inc. Therapeutic compositions and methods of using serotonin modulating microbiome-based interventions to treat serotonin-related diseases or disorders
IT201900011193A1 (it) * 2019-07-08 2021-01-08 Sofar Spa Ceppo di batteri Bifidobacterium bifidum, sue composizioni e relativi usi
KR102707788B1 (ko) * 2019-11-08 2024-09-19 바이오가이아 에이비 세로토닌 생산 박테리아
CN114947134B (zh) * 2022-05-06 2024-01-26 河北一然生物科技股份有限公司 嗜热链球菌s131在改善肠道健康及调节肠道菌群中的应用

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2826808B2 (ja) 1995-07-14 1998-11-18 カルピス株式会社 脳機能改善、学習能力増強および記憶力増強作用を有する機能性食品
US20040005304A1 (en) * 2002-07-08 2004-01-08 Mak Wood, Inc. Novel compositions and methods for treating neurological disorders and associated gastrointestinal conditions
FI112504B (fi) 2002-08-07 2003-12-15 Cyflo Oy Menetelmä bakteerien tunnistamiseksi
US20040265279A1 (en) 2003-05-08 2004-12-30 Timothy Dinan Probiotics in the treatment of atypical depression and other disorders characterized by hypothalamic pitiuitary-adrenal axis over-activity
RU2403051C2 (ru) * 2004-09-03 2010-11-10 Кр. Хансен А/С Ферментированное молоко или растительные белки, содержащие рецепторный лиганд, и их применение
EP1974734A1 (en) 2007-03-28 2008-10-01 Nestec S.A. Probiotics for reduction of risk of obesity
JP5400779B2 (ja) 2008-08-21 2014-01-29 サントリーホールディングス株式会社 セロトニントランスポーター阻害活性を有する医薬品又は飲食品
CN102946891B (zh) * 2009-11-11 2017-09-01 营养健康有限公司 益生菌双歧杆菌菌株
JP6006117B2 (ja) 2009-11-12 2016-10-12 ネステク ソシエテ アノニム 腸内微生物叢バランス及び健康を促進するための栄養組成物
KR101143997B1 (ko) 2010-03-04 2012-05-09 한미사이언스 주식회사 유산균 제제 및 5-ｈｔ4 수용체 효능제를 함유하는 경구 투여용 복합 제제 및 이의 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
EP2766027B1 (en) 2019-09-04
FI20116007A0 (fi) 2011-10-12
WO2013054001A1 (en) 2013-04-18
EP2766027A1 (en) 2014-08-20
US10087480B2 (en) 2018-10-02
EP2766027A4 (en) 2015-03-25
FI20116007A (fi) 2013-04-13
US20140301995A1 (en) 2014-10-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI126711B (fi) Serotoniinivajeeseen liittyvän terveysriskin arvioiminen
Wegierska et al. The connection between physical exercise and gut microbiota: implications for competitive sports athletes
Kong et al. Probiotics improve gut microbiota dysbiosis in obese mice fed a high-fat or high-sucrose diet
Nagata et al. The effects of the Lactobacillus casei strain on obesity in children: a pilot study
Sanz et al. Understanding the role of gut microbes and probiotics in obesity: how far are we?
EP2766026B1 (en) Prevention and diagnosis of visceral fat
Eor et al. Laxative effect of probiotic chocolate on loperamide-induced constipation in rats
AU2016214420B2 (en) Probiotic composition at least comprising Bifidobacterium bifidum W23 and capable of controlling intestinal barrier function
TWI572354B (zh) 抑制發炎之組成物
JP6101818B2 (ja) 体重増加及びインスリン抵抗性を治療又は予防するためのビフィドバクテリウムアニマリスの使用
Darbandi et al. The effects of probiotics on reducing the colorectal cancer surgery complications: a periodic review during 2007–2017
AU2017274416A1 (en) Compositions and methods for treating inflammatory bowel diseases (IBDS) and other disorders
CA2493255A1 (en) Probiotics for gut neuromuscular functions
WO2010036876A2 (en) Compositions and methods for characterizing and restoring gastrointestinal, skin, and nasal microbiota
Bjerg et al. Lactobacillus paracasei subsp paracasei L. casei W8 suppresses energy intake acutely
Ziemons et al. Gut microbiota and metabolic aspects of cancer cachexia
EP3164143B1 (en) Microbiomarker for celiac disease and a related product
EP3134543B1 (en) Method for diagnosing hepatic fibrosis
Hasegawa et al. Yogurt Supplementation Attenuates Insulin Resistance in Obese Mice by Reducing Metabolic Endotoxemia and Inflammation
Murray et al. The Influence of Gut Microbiota in Psychosis
Bedani et al. Potential benefits of probiotics, prebiotics, and synbiotics on the intestinal microbiota of the elderly
Liaqat et al. Role of modified diet and gut microbiota in metabolic endotoxemia in mice
RU2788397C1 (ru) Способ лечения затяжного течения кишечной инфекции кампилобактериозной этиологии у детей раннего возраста
AU2018361704A1 (en) Diagnostic and therapeutic methods for type 2 diabetes
Sauceda Development of Protocols to Test the Ability of Akkermansia muciniphila to Rescue Gut Barrier Integrity and Metabolize Azoxymethane

Legal Events

Date Code Title Description
PC Transfer of assignment of patent

Owner name: GUT GUIDE OY

FG Patent granted

Ref document number: 126711

Country of ref document: FI

Kind code of ref document: B