RU2788397C1 - Способ лечения затяжного течения кишечной инфекции кампилобактериозной этиологии у детей раннего возраста - Google Patents
Способ лечения затяжного течения кишечной инфекции кампилобактериозной этиологии у детей раннего возраста Download PDFInfo
- Publication number
- RU2788397C1 RU2788397C1 RU2022104660A RU2022104660A RU2788397C1 RU 2788397 C1 RU2788397 C1 RU 2788397C1 RU 2022104660 A RU2022104660 A RU 2022104660A RU 2022104660 A RU2022104660 A RU 2022104660A RU 2788397 C1 RU2788397 C1 RU 2788397C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- children
- campylobacteriosis
- treatment
- intestinal
- therapy
- Prior art date
Links
- 206010022678 Intestinal infection Diseases 0.000 title claims abstract description 33
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 title abstract description 6
- 230000002035 prolonged Effects 0.000 title abstract description 4
- 201000004927 campylobacteriosis Diseases 0.000 claims abstract description 51
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 38
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 24
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 claims abstract description 22
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 claims abstract description 21
- 244000052769 pathogens Species 0.000 claims abstract description 19
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims abstract description 16
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims abstract description 13
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 claims abstract description 12
- 201000008286 diarrhea Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 9
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 abstract description 9
- 230000001332 colony forming Effects 0.000 abstract description 7
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 abstract description 7
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract description 7
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 abstract 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 abstract 1
- 230000000529 probiotic Effects 0.000 description 10
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 10
- 230000000968 intestinal Effects 0.000 description 9
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 8
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 7
- 210000003608 Feces Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 210000003097 Mucus Anatomy 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 6
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 5
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 5
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N Azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 4
- 210000000936 Intestines Anatomy 0.000 description 4
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 4
- 201000010874 syndrome Diseases 0.000 description 4
- 208000001848 Dysentery Diseases 0.000 description 3
- 241000605980 Faecalibacterium prausnitzii Species 0.000 description 3
- 210000001035 Gastrointestinal Tract Anatomy 0.000 description 3
- 210000000265 Leukocytes Anatomy 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 230000002519 immonomodulatory Effects 0.000 description 3
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 3
- HBGOLJKPSFNJSD-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydroxybenzenesulfonic acid;N-ethylethanamine Chemical compound CC[NH2+]CC.OC1=CC=C(O)C(S([O-])(=O)=O)=C1 HBGOLJKPSFNJSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UOMKBIIXHQIERR-UHFFFAOYSA-N 2-(9-oxoacridin-10-yl)acetic acid Chemical compound C1=CC=C2N(CC(=O)O)C3=CC=CC=C3C(=O)C2=C1 UOMKBIIXHQIERR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N Aminocaproic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GPRBEKHLDVQUJE-VINNURBNSA-N Cefotaxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)/C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 GPRBEKHLDVQUJE-VINNURBNSA-N 0.000 description 2
- 229960004261 Cefotaxime Drugs 0.000 description 2
- 229940092125 Creon Drugs 0.000 description 2
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 2
- 208000010227 Enterocolitis Diseases 0.000 description 2
- 210000003743 Erythrocytes Anatomy 0.000 description 2
- 210000004347 Intestinal Mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 231100000601 Intoxication Toxicity 0.000 description 2
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 2
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 230000001154 acute Effects 0.000 description 2
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 2
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 2
- 229920003013 deoxyribonucleic acid Polymers 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 229960004817 etamsylate Drugs 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 230000002458 infectious Effects 0.000 description 2
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 2
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent Effects 0.000 description 2
- JPBBNLWRCVBGJS-KCAUTNRHSA-N (4R)-4-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[(2R,3R,4R,5R)-2-acetamido-4-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-5,6-dihydroxy-1-oxohexan-3-yl]oxypropanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-amino-5-oxopentanoic acid Chemical compound OC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)O[C@H]([C@@H](NC(C)=O)C=O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(C)=O JPBBNLWRCVBGJS-KCAUTNRHSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 Abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 229940064005 Antibiotic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 229940083879 Antibiotics FOR TREATMENT OF HEMORRHOIDS AND ANAL FISSURES FOR TOPICAL USE Drugs 0.000 description 1
- 229940042052 Antibiotics for systemic use Drugs 0.000 description 1
- 229940042786 Antitubercular Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 1
- 102000025380 C-Reactive Protein Human genes 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 206010064835 Creatorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 230000036826 Excretion Effects 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 229940093922 Gynecological Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 1
- 208000008433 Motor Disorders Diseases 0.000 description 1
- YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N Nifuroxazide Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010037844 Rash Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 229940024982 Topical Antifungal Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 238000001793 Wilcoxon signed-rank test Methods 0.000 description 1
- 206010048249 Yersinia infection Diseases 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogens Species 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000000295 complement Effects 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000002354 daily Effects 0.000 description 1
- 235000021316 daily nutritional intake Nutrition 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable Effects 0.000 description 1
- 230000002550 fecal Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229950001715 glucosaminylmuramyl dipeptide Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulators Drugs 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229940079866 intestinal antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 230000021633 leukocyte mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229960003888 nifuroxazide Drugs 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 229940005935 ophthalmologic Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 230000001575 pathological Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent Effects 0.000 description 1
- 229920005617 polyoxidonium Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000001671 psychotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained Effects 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням и педиатрии, и может быть использовано у детей раннего возраста для лечения кишечной инфекции кампилобактериозной этиологии, имеющей затяжное течение. В периоде ранней реконвалесценции заболевания при сохранении диареи, абдоминальной боли и выделении возбудителя детям в возрасте от 3 месяцев до 1 года назначают жидкий аутопробиотический продукт на основе аутоштамма Enterococcus faecium в виде закваски с титром 109 колониеобразующих единиц в 1 мл в течение не менее 10 дней после утреннего и дневного приемов пищи в разовой дозе 5 мл, а детям в возрасте от 1 года до 3 лет в разовой дозе 10 мл. Способ позволяет повысить эффективность терапии затяжного течения кишечной инфекции у детей раннего возраста за счет значительного улучшения состояния микробиоты кишечника под влиянием комплексного применения жидкого аутопробиотического продукта на основе аутоштамма Enterococcus faecium и диетотерапии, способствующих стимуляции иммунного ответа и активации репаративных процессов после антибиотикотерапии инвазивных форм кампилобактериоза. 1 ил., 2 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности, инфекционным болезням и педиатрии и может быть использовано у детей раннего возраста для лечения затяжного течения кишечной инфекции кампилобактериозной этиологии. Кампилобактериоз является одной из наиболее распространенных бактериальных кишечных инфекций у детей во всем мире и основной причиной острых энтероколитов с геморрагическими проявлениями в стуле. Распространенность кампилобактериоза во многом обусловлена множеством путей передачи инфекции: попадание кампилобактерий в организм человека происходит при употреблении некипяченой воды, прямом контакте с животными или употреблении в пищу недостаточно термически обработанных продуктов животного происхождения. При этом, несмотря на своевременное назначение стандартной медикаментозной терапии, у 5-10% пациентов происходит формирование затяжного течения с сохранением длительного выделения возбудителя на фоне полного и/или частичного купирования клинических признаков заболевания. Описаны рецидивы и хроническое течение кампилобактериоза. К ведущим факторам, определяющим затяжное течение кампилобактериоза, по мнению ряда исследователей, относят нарушения микробиоценоза кишечника.
Выбор рациональной схемы терапии кампилобактериоза в настоящее время является наиболее актуальной проблемой, что подтверждает растущее количество публикаций на данную тему. Устойчивые тенденции сохранения высокой резистентности возбудителя к ряду антибактериальных препаратов, назначаемых при кампилобактериозе детям с инвазивной формой болезни средней и тяжелой степени тяжести, служат нередкой причиной снижения эффективности терапии, замедления процесса выздоровления и вызывают необходимость поиска новых подходов оптимизации тактики лечения. Как показывают результаты ряда исследований, повышение эффективности терапии кишечной инфекции кампилобактериозной этиологии может быть достигнуто путем использования пробиотиков. Однако анализ литературных данных и повседневная практика свидетельствуют о том, что далеко не все используемые в терапии кампилобактериоза пробиотические бактерии обладают антагонистической активностью по отношению к возбудителю.
Таким образом, глубокие нарушения микробиоценоза кишечника на фоне манифестных форм кампилобактериоза у детей, особенно у детей грудного и раннего возраста, растущая устойчивость возбудителя к антибактериальным препаратам, часто отмечаемая недостаточная активность промышленных пробиотических средств, - способствуют формированию затяжного течения кампилобактериоза у детей, обусловливают недостаточную эффективность стандартных методов лечения и побуждают к разработке и внедрению новых, более действенных терапевтических подходов. Проблема лечения затяжного течения кампилобактериоза наиболее актуальна для детей грудного и раннего возраста.
Известен «Способ лечения стертых форм дизентерии». Патент RU 2651752 С1, в схему которого входит нифуроксазид в дозе 200 мг 4 раза в день в течение 7 дней, полиоксидоний 6 мг в/м в течение 5 дней и бифиформ по 2 капсулы 3 раза в день в течение 10 дней. Способ позволяет повысить эффективность лечения стертых форм дизентерии за счет подавления роста микроорганизмов, регулирования иммунитета, а также процессов воспаления и регенерации поврежденных тканей. Авторы указанного способа использовали одновременное применение антибактериального препарата, пробиотика и иммуномодулятора, однако они не рассматривали затяжные формы дизентерии, ими не было изучено использование способа для лечения затяжного течения кишечной инфекции кампилобактериозной этиологии, в том числе его использование у детей раннего возраста.
Известен способ лечения затяжного и рецидивирующего течения псевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза у детей [Бехтерева М.К., Тихомирова О.В., Железникова Г.Ф. Иммуномудулирующая терапия детей с иерсиниозной инфекцией. Детские инфекции. 2003; 2: 40-43.]. Авторы использовали иммуномодулирующие препараты циклоферон и ликопид для повышения эффективности лечения псевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза у детей, как в острую фазу заболевания, так и в период реконвалесценции. Авторами было установлено, что назначение циклоферона при псевдотуберкулезе и кишечном иерсиниозе приводило к более быстрому купированию экзантемы и в значительном проценте случаев предупреждало негладкое течение заболевания. Использование ликопида при затяжных и рецидивирующих формах иерсиниоза стимулировало клеточно-опосредованный иммунный ответ и предупреждало хронизацию инфекции. Недостатками данного способа следует признать отсутствие данных о лечении затяжного течения кишечной инфекции кампилобактериозной этиологии, в том числе у детей раннего возраста.
Наиболее близким к предлагаемому нами способу является «Способ лечения функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта у детей». [Гончар Н.В., Ермоленко К.Д., Лобзин Ю.В., Суворов А.Н. Патент № 2766765]. Согласно указанному способу детям с функциональными заболеваниями желудочно-кишечного тракта назначают комплексное лечение с использованием аутопробиотического штамма Enterococcus faecium, психотерапии и диетотерапии, при этом дополнительно проводят копрологическое исследование, и при отсутствии лейкоцитов, эритроцитов, обилия слизи детям старше 3 лет перорально назначают в течение 14 дней аутопробиотический штамм Enterococcus faecium в виде закваски на основе изолятов белка сои с титром 109 колониеобразующих единиц в 1 мл по 25 мл 2 раза в день. Однако авторами указанного способа не изучено его использование для лечения затяжного течения кишечной инфекции кампилобактериозной этиологии, в том числе у детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет, а также не определены терапевтические дозы аутопробиотика для детей младше 3 лет.
С целью устранения выше указанных недостатков авторы предлагают принципиально новый способ лечения затяжного течения кишечной инфекции кампилобактериозной этиологии у детей раннего возраста.
Технический результат настоящего изобретения состоит в повышении эффективности терапии затяжного течения кишечной инфекции кампилобактериозной этиологии у детей раннего возраста за счет значительного улучшения состояния микробиоты кишечника под влиянием комплексного применения жидкого аутопробиотического продукта на основе аутоштамма Enterococcus faecium и диетотерапии, способствующих стимуляции иммунного ответа и активации репаративных процессов после антибиотикотерапии инвазивных форм кампилобактериоза у детей первых трех лет жизни.
Это достигается тем, что в известном способе путем комплексного использования перорального приема аутопробиотического штамма Enterococcus faecium и диетотерапии, согласно изобретению, после проведения антибиотикотерапии кишечной инфекции кампилобактериозной этиологии при сохранении диареи, абдоминальной боли и при повторном выделении возбудителя в периоде ранней реконвалесценции заболевания детям в возрасте от 3 месяцев до 1 года назначают жидкий аутопробиотический продукт на основе аутоштамма Enterococcus faecium в виде закваски с титром 109 колониеобразующих единиц в 1 мл в течение не менее 10 дней после утреннего и дневного приема пищи в разовой дозе 5 мл, а детям в возрасте от 1 до 3 лет в разовой дозе 10 мл.
В результате многолетнего практического опыта работы в области лечения кишечных инфекций у детей, в том числе кишечных инфекций с затяжным течением, снижающим качество жизни и повышающим риск формирования органической и функциональной патологии желудочно-кишечного тракта, на основании анализа полученных результатов авторы обнаружили, что разработка способа лечения затяжного течения кишечной инфекции кампилобактериозной этиологии у детей раннего возраста дает возможность своевременной оптимизации тактики ведения больных, что имеет существенное медико-социальное значение.
Занимаясь профессионально на протяжении многих лет проблемой повышения эффективности лечения кишечных инфекций у детей, обеспечивающим стойкий клинический результат у больных разных возрастных групп, авторы разработали принципиально новый способ лечения затяжного течения кишечной инфекции кампилобактериозной этиологии у детей раннего возраста, сочетающий прием жидкого аутопробиотического продукта на основе аутоштамма Enterococcus faecium в виде закваски и диетотерапию, назначаемых в периоде ранней реконвалесценции заболевания после антибиотикотерапии при сохранении диареи, абдоминальной боли и выделении возбудителя.
Авторами впервые обоснована целесообразность назначения жидкого аутопробиотического продукта на основе аутоштамма Enterococcus faecium в виде закваски для лечения затяжного течения кишечной инфекции кампилобактериозной этиологии у детей раннего возраста, поскольку персонифицированный индигенный штамм энтерококка обладает более высоким и более длительным иммуномодулирующим воздействием на организм по сравнению с промышленными пробиотиками; это имеет существенное значение, учитывая факт того, что микробиота кишечника в раннем возрасте окончательно не сформирована, видовое разнообразие микробиоты низкое, способствующее развитию упорного дисбиоза кишечника, снижению местного и общего иммунитета, нарушающими репарацию слизистой оболочки кишечника, замедляющими элиминацию возбудителя и выздоровление от кишечной инфекции.
Авторами впервые обоснована целесообразность и эффективность комплексного, последовательного использования аутопробиотического штамма Enterococcus faecium в лечении детей раннего возраста с затяжным течением кампилобактериоза и диетотерапии в периоде ранней реконвалесценции заболевания после антибиотикотерапии, что позволяет обеспечить значительно более стабильный клинический результат за счет создания благоприятных условий для устранения моторных нарушений кишечника в виде сохранения диареи, абдоминальной боли, а также для санации от реконвалесцентного бактериовыделения.
Авторами впервые показана безопасность и эффективность использования аутопробиотического продукта на основе аутопробиотического штамма Enterococcus faecium для лечения затяжного течения кампилобактериоза у детей раннего возраста, что соответствует современным представлениям о биологической совместимости выделенного из кишечника персонифицированного аутопробиотического штамма и микробиоты кишечника хозяина.
Авторами впервые установлена целесообразность и безопасность использования в терапии детей с затяжным течением кампилобактериоза аутопробиотического штамма Enterococcus faecium в виде закваски с титром 109 колониеобразующих единиц в 1 мл детям в возрасте от 3 месяцев до 1 года в разовой дозе 5 мл, а детям в возрасте от 1 до 3 лет в разовой дозе 10 мл после утреннего и дневного приема пищи, учитывая возраст пациентов и особенности их питания, и это в 5 и 2,5 раза соответственно ниже, чем в суточной дозировке аутопробиотического штамма в прототипе.
Авторами впервые обоснована целесообразность и достаточность использования в комплексной последовательной терапии детей с затяжным течением кампилобактериоза аутопробиотического штамма дней Enterococcus faecium в виде закваски с титром 109 колониеобразующих единиц в 1 мл после утреннего и дневного приема пищи в течение не менее 10 дней, что согласуется с современными представлениями о минимальной длительности приема пробиотических препаратов при кишечных инфекциях.
Существенным отличием предлагаемого способа от прототипа является назначение диетотерапии и аутопробиотического продукта на основе аутопробиотического штамма Enterococcus faecium в виде закваски после антибиотикотерапии затяжного течения кишечной инфекции кампилобактериозной этиологии у детей раннего возраста при сохранении диареи, абдоминальной боли и выделении возбудителя в периоде ранней реконвалесценции заболевания.
Разработанный авторами способ лечения затяжного течения кишечной инфекции кампилобактериозной этиологии у детей раннего возраста по данным анализа известных российских и зарубежных источников ранее не применялся. Полученные результаты имеют важное клиническое и медико-социальное значение, обеспечивающие сокращение длительности заболевания, улучшение функционального состояния кишечника и снижение риска развития постинфекционной гастроэнтерологической патологии.
Таким образом, заявленный способ, по мнению авторов, может претендовать на неочевидность, новизну, эффективность и изобретательский уровень.
Предложенный авторами способ осуществляется следующим образом.
При лечении детей раннего возраста с кишечной инфекции кампилобактериозной этиологии выполняется базисное клинико-лабораторное обследование, проводится этиотропное лечение с использованием антибактериальных препаратов, динамическое наблюдение пациентов с опорой на выявление возбудителя, нарушений моторной функции кишечника в виде диареи, признаков абдоминальной боли, и при сохранении указанных симптомов и выделении возбудителя в периоде ранней реконвалесценции заболевания детям в возрасте от 3 месяцев до 1 года назначают диетотерапию и жидкий аутопробиотический продукт на основе аутоштамма Enterococcus faecium в виде закваски с титром 109 колониеобразующих единиц в 1 мл в течение не менее 10 дней после утреннего и дневного приема пищи в разовой дозе 5 мл, а детям в возрасте от 1 года до 3 лет в разовой дозе 10 мл.
Приводим конкретные клинические примеры:
Пример №1.
Мальчик, возраст 1 год 2 месяца, поступил в приемное отделение ФГБУ ДНКЦИБ ФМБА России на третьи сутки заболевания в связи с фебрильной лихорадкой, частым жидким стулом с примесью крови. Эпиданамнез: за сутки до заболевания ребенок употреблял в пищу недостаточно термически обработанное коровье молоко, что могло послужить причиной заболевания кишечной инфекцией. По результатам полимеразной цепной реакции (ПЦР) в кале выявлена ДНК Campylobacter spp.
На основании жалоб, анамнеза заболевания, умеренно выраженного синдрома общей инфекционной интоксикации, превалирования кишечного синдрома (энтерит, гемоколит) и данных лабораторного методов исследования установлен диагноз: Кампилобактериоз, энтероколитическая форма, средней степени тяжести. Осложнение: Эксикоз 1 ст.
С поступления назначена лечебная диета; этиотропные (цефотаксим) и патогенетические средства (аципол, креон, аминокапроновая кислота, этамзилат).
На фоне проводимой терапии состояние стабильное без отчетливой динамики. Отмечалось сохранение болей в животе, преимущественно перед дефекацией, сохранялись примеси слизи и крови в стуле. Со 2-ого дня госпитализации антибиотикотерапия была скорректирована: цефотаксим заменен на азитромицин. Курс терапии азитромицином составил 5 дней.
Отмечалось улучшение состояния, нормализация частоты дефекации, купирование абдоминальных болей.
Однако после проведенного лечения антибиотиками сохранялись нарушения в копрограмме: амилорея, креаторея, растительная клетчатка переваримая, единичные лейкоциты в слизи. При проведении контрольной ПЦР кала на кампилобактериоз, повторно выделен возбудитель.
В периоде ранней реконвалесценции назначены диетотерапия и жидкий аутопробиотический продукт основе аутоштамма Enterococcus faecium в виде закваски с титром 109 колониеобразующих единиц в 1 мл в течение 10 дней после утреннего и дневного приема пищи в дозе по 10 мл.
В результате проведенного комплексного последовательного лечения установлена устойчивая положительная динамика клинических данных: нормализация частоты и консистенции стула, исчезновение болей в животе; положительная динамика данных копрограммы; по данным контрольных ПЦР-исследования кала на кампилобактериоз возбудитель не выявлен, что свидетельствовало о выздоровлении от кампилобактериоза.
Пример №2.
Пациент, возраст 10 месяцев, поступил в приемное отделение ФГБУ ДНКЦИБ ФМБА России на третьи сутки заболевания в связи с фебрильной лихорадкой, частым жидким стулом с примесью крови. Эпиданамнез: за сутки до заболевания ребенок получал прикорм, приготовленный в домашних условиях из мяса фермерской индейки, что могло послужить причиной заболевания кишечной инфекцией.
При поступлении общее состояние средней тяжести, температура 37,8°С. В биохимическом анализе крови уровень С-реактивного белка повышен. В копрограмме: макроскопически - консистенция жидкая, видимая слизь и кровь; микроскопически - лейкоциты в слизи сплошь, эритроциты в большом количестве. По результатам ПЦР в кале выявлена ДНК Campylobacter spp.
На основании жалоб, анамнеза заболевания, умеренно выраженного синдрома общей инфекционной интоксикации, превалирования кишечного синдрома (энтерит, гемоколит) и данных лабораторного методов исследования, установлен диагноз: Кампилобактериоз энтероколитическая форма, средней степени тяжести. Осложнение: Эксикоз 1 ст.
С поступления назначена лечебная диета; этиотропные (энтерофурил) и патогенетические средства (аципол, креон, аминокапроновая кислота, этамзилат). Однако в связи с сохранением диареи энтерофурил со 2-ого дня госпитализации был заменен на азитромицин. Курс терапии азитромицином составил 5 дней.
Несмотря на некоторое улучшение самочувствия ребенка после проведенного лечения антибиотиками, сохранялись боли в животе, фебрильная температура, жидкий стул со слизью и примесью крови. В кале методом ПЦР повторно обнаружен Campylobacter spp.
В периоде ранней реконвалесценции назначены диетотерапия и жидкий аутопробиотический продукт основе аутоштамма Enterococcus faecium в виде закваски с титром 109 колониеобразующих единиц в 1 мл в течение 10 дней после утреннего и дневного приема пищи в дозе по 5 мл.
В результате проведенного комплексного последовательного лечения пациента установлена устойчивая положительная динамика клинических данных: нормализация частоты и консистенции стула, исчезновение примеси крови в стуле; положительная динамика данных копрограммы. В контрольных результатах ПЦР-исследования кала на кампилобактериоз - возбудитель не выявлен, что свидетельствовало о выздоровлении от кампилобактериоза.
В Детском научно-клиническом центре инфекционных болезней ФМБА России в период с июня 2020 г. по январь 2021 г. проведено проспективное одноцентровое клиническое исследование по типу случай-контроль 34 детей с затяжным течением кишечной инфекции кампилобактериозной этиологии.
Все пациенты до включения в исследование проходили стационарное лечение в отделении кишечных инфекций ДНКЦИБ, где получали лечение, включающее назначение антибактериальных препаратов, патогенетических и симптоматических средств.
Протокол исследования предусматривал проведение клинико-анамнестического и лабораторного скрининга, диагностику кампилобактериоза с учетом клинических рекомендаций МЗ РФ, дополнительные лабораторные исследования в периоде ранней реконвалесценции при диагностике затяжного течения заболевания (копрограмма, ПЦР-исследования фекалий на кампилобактериоз) для контроля эффективности терапии; оценивали также динамику состояния микробиоты кишечника по данным исследования образцов фекалий методом ПЦР в режиме реального времени, применяя набор праймеров «Колонофлор-16».
Критерии включения в исследование: возраст детей от 3 месяцев до 3 лет с клинически и лабораторно подтвержденным кампилобактериозом:
1) проведение антибиотикотрапии в остром периоде кампилобактериоза;
2) сохранение диареи / копрологических изменений / абдоминальных болей и выделение возбудителя в периоде ранней реконвалесценции кампилобактериоза;
3) отсутствие органической и/или функциональной патологии органов пищеварения в анамнезе;
4) выполнение протокола исследования;
5) подписание информированного согласия родителей/ законных представителей детей на участие в исследовании.
Критерии исключения: несоблюдение протокола исследования; отказ родителей/законных представителей от участия ребенка в исследовании.
Так, один пациент в возрасте 2 лет был исключен из исследования на 2-й день по причине отказа от приема аутопробиотика.
В зависимости от терапии, проводимой в периоде ранней реконвалесценции кишечной инфекции кампилобактериозной этиологии, наблюдаемы пациенты образовали две группы.
Пациентам группы 1 с лечебной целью назначали жидкий аутопробиотический продукт на основе аутоштамма Enterococcus faecium и диетотерапию (n=15), пациентам группы 2 назначали промышленный пробиотический штамм Е. faecium L3 и диетотерапию (n=19), соответствующую возрасту и периоду реконвалесценции от кишечной инфекции. Пациенты исследуемых групп были сопоставимы по возрасту (р=0,43) и полу (р=0,7). Пробиотики применяли в виде жидкой формы (представляющей собой закваску содержащую в 109 КОЕ энтерококка в 1 мл) после утреннего и дневного приема пищи в течение 10 дней для детей в возрасте от 3 месяцев до 1 года в разовой дозе 5 мл, а для детей в возрасте от 1 года до 3 лет в разовой дозе 10 мл.
Результаты комплексной терапии у наблюдаемых групп пациентов оценивали на основании данных объективного обследования и опроса родителей о состоянии детей, а также по частоте реконвалесцентного выделения возбудителя заболевания, изменениям значений показателей копрограмм.
Статистическую обработку результатов исследования выполняли с помощью программы Statistica for Windows, v. 10. При определении достоверности различий использовали t-критерий Стьюдента, U-критерий Манна-Уитни; критерий Вилкоксона. Результаты считали достоверными при уровне значимости р<0,05.
Выполнение исследования было одобрено независимым этическим комитетом при ФГБУ ДНКЦИБ ФМБА России, как не противоречащее этическим нормам.
Как показали результаты исследования, при оценке клинических проявлений затяжного течения кишечной инфекции кампилобактериозной этиологии в динамике наблюдений в обеих группах отмечалась положительная динамика как в отношении частоты выявления патологических симптомов, так и их длительности (таблица 1).
Частота выявления жалоб на абдоминальные боли в группе 1 и в группе 2 в динамике уменьшилась с 60% и 74% до 7% и 16% (p1=0,07, р2=0,01) соответственно. Отмечалась отчетливая тенденция по снижению частоты и улучшению консистенции стула. Так, при использовании в группе 1 частота жидкого стула снизилась с 67% до 7% (р=0,03), а в группе 2 детей - с 64% до 13% (р>0,05). У одного пациента группы 2 сохранялась примесь крови в стуле.
Анализ данных копрограмм пациентов показал, что достоверных различий до и после назначения пробиотиков в самих группах и между группами не было. При этом в результате проведенного лечения в обеих группах детей наблюдалась положительная динамика в виде улучшения большинства макроскопических, а также у микроскопических характеристик стула.
Исследование состава микробиоты кишечника до лечения в обеих группах детей выявило низкий уровень лактобацилл и бифидобактерий у детей группы 1 и группы 2. Очевидно, данный феномен может лежать в основе затяжного течения кишечной инфекции кампилобактериозной этиологии.
Сравнение полученных данных между группами с использованием U-критерия Манна-Уитни выявило достоверно более высокое содержание F. prausnitzii у детей группы 1 после лечения, что свидетельствовало о более выраженном положительном воздействии на индигенную микробиоту кишечника персонифицированного аутопробиотического штамма энтерококка по сравнению с промышленным пробиотическим штаммом (фиг. 1).
Анализ результатов исследования микробиоты кишечника в группах детей до и после лечения с использованием критерия Вилкоксона показал, что использованный метод способствовал возрастанию количества индигенных микробов F. prausnitzii у детей группы 1 (р=0,06), а у детей группы 2 - способствовал снижению количества нормальной Е. coli (р=0,09) и повышению количества Enterococcus spp. (р=0,07).
Исследование микробиоты кишечника показало, что после комплексного последовательного лечения затяжного течения кампилобактериоза с использованием аутопробиотических штаммов Е. faecium и диетотерапии отмечалось повышение содержания бутиратпродуцирующей индигенной бактерии F. prausnitzii, способствующей активной репарации слизистой оболочки кишечника.
Как результат пробиотической терапии в периоде ранней реконвалесценции кампилобактериоза у подавляющего большинства детей отмечалось клинико-лабораторное выздоровление. Только у одного пациента из группы 1 и двух пациентов из группы 2 отмечалось сохранение симптомов заболевания или повторное выделение возбудителя (таблица 2).
Таким образом, анализ данных, полученных в ходе сопоставления эффектов проведенной терапии затяжного течения кишечной инфекции кампилобактериозной этиологии у детей раннего возраста показал более быструю положительную клинико-лабораторную динамику, а также более высокую частоту выздоровления у пациентов, получавших диетотерапию и жидкий аутопробиотический продукт основе аутоштамма Enterococcus faecium в виде закваски в периоде ранней реконвалесценции при сохранении диареи, абдоминальной боли и выделении возбудителя после антибиотикотерапии.
Разработанный авторами способ лечения затяжного течения кишечной инфекции кампилобактериозной этиологии у детей раннего возраста дает возможность своевременной оптимизации тактики ведения больных, что имеет существенное медико-социальное значение. Полученные результаты имеют важное клиническое и медико-социальное значение, обеспечивающие сокращение длительности заболевания, улучшение функционального состояния кишечника и снижение риска развития постинфекционной гастроэнтерологической патологии.
Claims (1)
- Способ лечения затяжного течения кишечной инфекции кампилобактериозной этиологии у детей раннего возраста путем использования аутопробиотического штамма Enterococcus faecium и диетотерапии, отличающийся тем, что проводят антибиотикотерапию и в периоде ранней реконвалесценции заболевания при сохранении диареи, абдоминальной боли и выделении возбудителя у детей в возрасте от 3 месяцев до 1 года назначают жидкий аутопробиотический продукт на основе аутоштамма Enterococcus faecium в виде закваски с титром 109 колониеобразующих единиц в 1 мл в течение не менее 10 дней после утреннего и дневного приемов пищи в разовой дозе 5 мл, а у детей в возрасте от 1 года до 3 лет в разовой дозе 10 мл.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2788397C1 true RU2788397C1 (ru) | 2023-01-18 |
Family
ID=
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2227036C2 (ru) * | 2002-04-11 | 2004-04-20 | Закрытое акционерное общество "Партнер" | Способ лечения кишечных инфекций у детей |
RU2676652C1 (ru) * | 2018-02-28 | 2019-01-09 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства" | Способ лечения кишечных инфекций у детей |
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2227036C2 (ru) * | 2002-04-11 | 2004-04-20 | Закрытое акционерное общество "Партнер" | Способ лечения кишечных инфекций у детей |
RU2676652C1 (ru) * | 2018-02-28 | 2019-01-09 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства" | Способ лечения кишечных инфекций у детей |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ИЛЬИН В.К. и др. Аутопробиотики как средство профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний у человека в искусственной среде обитания. Вестник РАМН. 2013, 2, стр. 56-62. БОЛДЫРЕВА Н.П. и др. Антагонистическая активность пробиотиков и бактериоцинов в отношении Campilobacter spp. Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. 2019, 14 (1), стр. 460-469. WINE E. et al. Strain-specific probiotic (Lactobacillus helveticus) inhibition of Campylobacter jejuni invasion of human intestinal epithelial cells. FEMS Microbiology Letters. 2009, 300 (1), pp. 146-152. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Kato et al. | Randomized placebo‐controlled trial assessing the effect of bifidobacteria‐fermented milk on active ulcerative colitis | |
Neuman et al. | Inflammatory bowel disease: role of diet, microbiota, life style | |
Kang et al. | Gut microbial and short-chain fatty acid profiles in adults with chronic constipation before and after treatment with lubiprostone | |
US20180169122A1 (en) | Synthetic composition and method for treating irritable bowel syndrome | |
CN107106584A (zh) | 用于治疗代谢障碍的合成组合物 | |
EP3493822A1 (en) | Methods for treating ulcerative colitis | |
US20220331378A1 (en) | Compositions and methods for treating autism spectrum disorder | |
JP5674741B2 (ja) | 消化器疾患に関連する症状の緩和に使用されるプロバイオティクス | |
KR20190042575A (ko) | 아토피성 피부염의 치료 및/또는 예방에서의 프로바이오틱스의 용도 | |
US20160243138A1 (en) | Composition comprising HMSs/HMOs and use thereof | |
JP2021519763A (ja) | 炎症性腸疾患を治療するための組成物及び方法 | |
Guimber et al. | Effect of multifibre mixture with prebiotic components on bifidobacteria and stool pH in tube-fed children | |
RU2788397C1 (ru) | Способ лечения затяжного течения кишечной инфекции кампилобактериозной этиологии у детей раннего возраста | |
RU2766765C1 (ru) | Способ лечения функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта у детей | |
US20190091270A1 (en) | Probiotics for use in relieving symptoms associated with gastrointestinal disorders | |
US20230256033A1 (en) | Physiologically acceptable compositions containing microorganisms or microbial products | |
Overstreet et al. | The role of the microbiota in gastrointestinal health and disease | |
Astó Sánchez-Lafuente et al. | The Efficacy of Probiotics, Prebiotic Inulin-Type Fructans, and Synbiotics in Human Ulcerative Colitis: A Systematic Review and Meta-Analysis | |
Qureshi et al. | Probiotics and Irritable Bowel Syndrome | |
EA040422B1 (ru) | Применение пробиотиков в лечении и/или профилактике атопического дерматита | |
Labellarte | Tolerance and efficacy of a probiotic delivered in capsule form | |
Alberda | Probiotic therapy in critically ill enterally fed patients |