FI118767B - Nya akronysinanaloger, förfarande för deras framställning, och farmaceutiska kompositioner, som innehåller dessa föreningar - Google Patents

Claims (9)

1. Föreningar med formeln I

5. Rj l 1 .1-¾ 10 ** X'^Y^R3 Y vari - X betecknar en grupp -O-R'i och Y betecknar en grupp -0-C-R2, 15 1 0 - eller X betecknar en grupp -O-C-Ri och Y betecknar en grupp || 0 20 -0-C-R2, l 25. eller X och Y tillsammans bildar gruppen -O-C-O-, ·:··: I • ·. 0 • · · • · · * · - Ri och R2, vilka är lika eller olika, betecknar bäda ϊ.,.ϊ 30 oheroende av varandra en alkylgrupp med 1-6 kolatomer i j:*: en rak .eller förgrenad kedja och eventuellt är substituerade med en eller flera hydroxi, halogen, nitro, amino, alkoxi, alkenyloxi, alkynyloxi, acyl, alkenylkar- :*. ^ bonyl eller alkyrtylkarbonyl, ]···. 35 - R'i är väte eller Ri, • · *·* - R3/ R4 och Re, vilka är lika eller olika, är oberoende ··« ^ r *·* * av varandra väte, en alkylgrupp, alkenylgrupp eller al- • · · kynylgrupp, Φ •\j - Rs är väte, en hydroxigrupp, alkoxigrupp, alkenyloxi- 40 grupp eller en alkynyloxigrupp, i 118767 26 väri termerna "alkyl", "alkenyl", "alkynyl", "alkoxi", "alkenyloxi", "alkynyloxi", "acyl", "alkenylkarbonyl" och "alkynylkarbonyl" förstäs beteckna grupper, vilka inne-häller 1-6 kolatomer i en rak eller förgrenad kedja och 5 vilka eventuellt är substituerade med en eller flera hyd-roxi, halogen, nitro, amino, alkoxi, alkenyloxi, alkynyloxi, acyl, alkenylkarbonyl eller alkynylkarbonyl, deras eventuella enantiomerer, diastereoisomerer, N-oxider och da det är ändamälsenligt, ocksä deras 10 farmaceutiskt godtagbara additiosalter med en syra eller en bas.

2. Föreningarna enligt patentkravet 1, väri R3 och R4 be-tecknar en metylrest, deras eventuella enantiomerer, 15 diastereoisomerer, N-oksider och dä det är ändamälsenligt ocksä deras farmaceutiskt godtagbara additiosalter med en syra eller en bas.

3. Föreningen enligt patentkravet 1 eller 2, vilken före-20 ning är 1,2-diacetoxi-l,2-dihydroakronysin, dess enantiomerer, diastereoisomerer, N-oxider, och dä det är än-damälsenligt, ocksä dess farmaceutiskt godtagbara addi- • · . , tionssalter med en syra. * · · • · · • · • · · '·!·* 25 4. Föreningen, vilken är ··· • · *...* - 1,2-dibensoyloxi-l, 2-dihydroakronysin • * : - 2-bensoyloxi-l-hydroxi-l, 2-dihydroakronysin • · · ·/· · - l-acetoxi-2-bensoyloxi-l, 2-dihydroakronysin ·*·.. 30 5. Förfarande för framställning av föreningar med formeln .***· I enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att ant- • · · ranilsyra i närvaro av en metallklorid, i ett vattenfritt « « · alkoholiskt lösningsmedel under refluxering omsättes med • Φ *···* en förening med formeln II 35 • « • · 118767 27 f HO^^OH 5 väri R5 betecknar detsamma som ovan, för att bilda en förening med formeln III o r3 10 (m) ^ N OH H väri R5 betecknar detsamma som ovan, 15 som sedan behandlas med en alkyn med formeln IV . (NO K väri R3 och R4 betecknar detsamma som ovan, 20. ett aprotiskt lösningsmedel under refluxering i närvaro av en alkalimetallkarbonat för att erhälla en förening , med formeln Vi • · • · OR ϊ ϊ : n fs • * Il 1 25 fTYS kA ΛΑ W N T^? • · · I I f • * « vt I r^Ki *** * H ks< * ··* x/ I · · v I • · · vi «3 :*.i4 30 väri R3, R« och R5 betecknar detsamma som ovan, ,···. vars kväveatom eventuellt är substituerad, under inverkan • * *·* av en alkylhalid eller dialkylsulfat i närvaro av ett * · *.* * deprotonerande medel i ett polärt aprotiskt lösningsmedel • · för att erhälla en förening med formeln V2 .* . 35 • ·· • · • · 118767 28 j> R5 CXΪ1 ^ N γ^ 0 R- L >R<

5 K6. «3 väri R3, R4 och R5 betecknar detsamma som ovan och R'6 är detsamma som den ovan definierade R6 förutom betydelsen väte, 10 varefter föreningen med formeln Vi eller föreningen med formeln V2 behandlas med osmiumtetroxid i ett lämpligt lösningsmedel, sä att man erhäller en vicinal cis-diol med formeln VI

0 Rj 15 ..IIX. #) (Γ x x Y (vi) *6 4 HO = ^

20 OH3 väri R3, R4, R5 och R6 betecknar detsamma som ovan vilken behandlas I, - A) med N,N'-karbonyldiimidazol, varvid man erhäller • · · *·*;' en förening med formeln I/A • · „ *.·..* 25 ··· O Rj • · li I <±) Οοόΐ m :·. .30 r* 1 i^R« θ' Y] )~ö ··· fj • · · Il 1 « · ··· • · • · ··· 35 väri R3, R4, Rs och Rö betecknar detsamma som ovan, • * • · 118767 29 - C) eller med en alkohol med formeln Ri-OH, vari Ri betecknar detsamma som ovan, i närvaro av en syra, varvid man erhäller en förening med formeln VIII 5 f\ f (±> CXXX N 0 ' I (vm) ίο oN r B OH väri Ri, R3, R4/ R5 och Re betecknar detsamma som ovan, vars fria alkoholgrupp förestras i närvaro av en svag bas 15 med en anhydrid med formeln (R2C0)20, vari R2 betecknar detsamma som ovan, varvid man erhäller en förening med formeln I/C y Is 2° OXxX

1. I-R- oo ....: 6 I i R3 ^ 0's1>'R2 *: T *·.:.*· 25 O ··· • · *..** vari Ri, R2, R3, R4, R5 och Re betecknar detsamma som ovan, :.:: - D) eller direkt med en anhydrid med formeln (R2CO)20 ··· V : under samma förhällanden som beskrevs under punkt C), varvid man erhäller en förening med formeln I/D .···. 9 ®5 • « II I ··· II I ··· • · · I 11 11 I ·.· * I I ,, i I ^4 0®) H0 Tr, Y 0 118767 30 väri R2, R3, R4, Rs och R6 betecknar detsamma som ovan, vilken under samma förhällanden kan omsättas med en an-hydrid med formeln (RiCOJaO, varvid man erhäller en fö-rening med formeln I/E 5 O R1 !0 m <1==( O^l 'Λ 15 väri Ri, R2, R3, R4, Rs och R6 betecknar detsamma som ovan, varvid helheten av föreningarna med formlerna I/A - I/E bildar alla föreningar med formeln I, vilka föreningar renas och vid behöv separeras tili sinä enantiomerer och diastereoisomerer med en sedvanlig separeringsmetod, 20 eventuellt omvandlas tili sinä N-oxider och dä det är än- damälsenligt, tili sinä farmaceutiskt godtagbara addi- . tiosalter med en syra eller en bas. • · • · * · · *·1·1 6. Farmaceutiska sammansättningar, vilka som aktivt ämne φ m · _ m, *·ϊ·1 25 innehäller ätminstone en förening enligt patentkraven 1-4 ··· *...· ensam eller tillsammans med en eller flera inerta, gift- • · ; fria och farmaceutiskt godtagbara bärare. ··· • f « • · «

7. Farmaceutiska sammansättningar enligt patentkravet 6, 30 vilka har antitumöra egenskaper och vilka är användbara .···. vid behandling av cancertumörer. • 1 t · ·«« * · · • · · M· • · • ♦ ··· • · ♦ · · • ·· • t f