FI113171B - Preparat som används vid kärnmagnetisk resonansavbildning, vilket preparat omfattar ett paramagnetiskt metallkelat - Google Patents

Claims (9)

1. Preparat som används vid kärnmagnetisk reso-nansavbildning, vilket preparat omfattar ett paramagne-5 tiskt metallkelat som bestär av en paramagnetisk metalljon och en kelatbildare tillsammans med en fysiologiskt god-tagbar vehikel, kännetecknat av att kelatbildaren är en makrocykel med formeln r, R, I ' I X - HC - N - A. - N - CH - X > ' I A* Aj II I I X - HC - N - A,- B \ Ri 10 där X är lika eller olika och är C02Ra/ CONRbRc eller P(Rd)02H och Ra, Rb och RC/ som är lika eller olika, är H eller eventuellt hydroxylerad Ci-e-alkyl, Rd är OH, Ci-e-15 alkyl eller Ci-a-alkoxi, under förutsättning att ätminstone 3 av X-grupperna är funktionella syragrupper eventuellt i saltform och Ri är lika eller olika och är R2-G-R3, en hyd-rofil grupp med en relativ molmassa over 200 och innehäl- lande ätminstone 3 syreatomer, där : 20 R2 inte är en grupp eller R2 är alkylen, alkoxial- kylen, polyalkoxialkylen, alkylen innehällande inre feny-len, fenylen eller en mättad eller omättad heterocyklisk :; grupp; > * G är en funktionell grupp som är O-, CO-, 0C0-, 2 5 C00-, S03-, 0S02-, CONR1 -, NR'CO-, NR'COO-, OCONR'-, NR', : V NR'CS-, CSNR'-, S02NR', NR'S02-, NR'CSO-, OCSNR'-, ,,,·' NR' CSNR' -, P(0) (OH)NR' eller NR'P(0)(0H), där R' är H, /,: Ci-e-alkyl eller R3 ; ; R3 är alkyl, fenyl eller alkyl, som är substitue- 1 » • 30 rad med eller har en inre grupp av en eller flera grupper W som är fenyl, alkylenoxi, amino eller amido som är icke- substituerad eller substituerad med alkyl, där en eller 113171 flera av ovan nämnda grupper eventuellt är en substituent eller inre grupp, under förutsättning att R3 inte är en reaktivt funktionell grupp eller ett skyddat derivat därav för koppling av protein, peptid eller kolväte,

5 Ai, A2, A3 och A4, som är lika eller olika, är CH - I CH ' - CH 1 ! 1 t _R, j t |_R1PJn R„ där m och n är heltal inom omrädet 0-2, vilkas summa är 10 1 eller 2, Rg, Rio och Rh är oberoende av varandra H, alkyl, alkoxialkyl, fenyl eller fenylalkylen och Rio kan även vara OH eller alkoxi, eller en av grupperna Rg och Rn har formeln H ' · R ’ . I ‘ 1 X- _ Hc - N - A \ - K - Ch - X' t A ’ A 1 * : ‘ II’ X' - HO - N - A' , - B‘ R'. 15 t » · ; där bokstäverna kan ha samma betydelse som bokstäverna med : samma indextal i formel II med undantag av R'g eller R'n , ·. som är bunden till makrocykeln II och som är Ci-e-alkylen, 20 som eventuellt är substituerad med en eller flera alkoxi- grupper, 4 k B är N-W och W är H, alkyl, alkoxialkyl, eventuellt substituerad amidoalkyl eller polyoxi-C2-3-alkylen, ' ·’ vilka grupper eventuellt dessutom innehäller fenyl, C1-6- 25 alkylen-Y eller Y, och Y är en mättad eller omättad hete- I rocykel som bestär av en eller tvä eventuellt med en eller * » flera OH-, alkyl-, alkoxi- eller alkoxialkylgrupper sub-• stituerad fusionerad ring med högst 12 led och som inne- V.' häller 1-4 heteroatomer som är O, N och S, under förut- t » ‘ k 113171 sättning att dä W är Y, är det med N bundna kolet bundet tili tvä C:n i heterocykeln, eller dä R9 och Rn awiker frän formeln II', har W formeln II', där bokstäverna kan ha samma betydelse som 5 bokstäverna med samma indextal i formeln II med undantag av B' , som är N-Ci-8-alkylen som eventuellt är substituerad med en eller flera alkoxigrupper, eller W är CH(Ri)X, eller A2-B-A3 är en heterocyklisk grupp, där B är 10 en mättad eller omättad heterocykel, där ringen är 5- eller 6-ledad och innehäller 1 eller 2 he-teroatomer som är O, S eller N och A2 och A3 är en grupp CH-Re, där Re är H eller Ci-6-alkyl, och av att fenylgrupperna kan vara substituerade 15 med en eller flera grupper som är OH, Cl, Br I, Ci-8-alkyl, Ci-8-alkoxi, N02, NH2, NRxRy, NRxCORy, CONRxRy eller COORx, där Rx och Ry är H eller Ci-8-alkyl, och att alkyl-, alkylen- och alkoxigrupperna eventuellt kan vara hydroxylerade, linjära eller förgrenade 2 0 Ci-i4-grupper samt salter därav med oorganiska eller orga-niska syror eller baser.

2. Preparat enligt patentkrav 1, kännetecknat av att X är eventuellt i saltform bringat C02H och Ri är ; R2-G-R3 och R2 är Ci-6-alkylen med eventuellt inre fenylen,

2. G är CONR1 , NR1 CO eller O, där R' är H, Ci_8-alkyl eller R3 och R3 är Ci-14-alkyl som eventuellt är substituerad med eller har en inre grupp av en eller flera grupper valt ’ bland fenyl, Ci-6-alkoxi, amino eller amido, som är icke- substituerade eller substituerade med alkyl eller alkoxi-: ,1 30 alkyl med en substituent eller inre grupp enligt beskriv- :,,,· ningen ovan och R2-, R'- och R3-grupperna kan dessutom .; vara hydroxyl erade, och salter därav. ’ i 3. Preparat enligt patentkrav 1, kännetecknat av att föreningen med formeln II innehäller 4 CH(Ri)X-: 35 grupper. > I 113171

4. Preparat enligt patentkrav 1, kännetecknat av att CH (Ri) X-grupperna är identiska.

5. Preparat enligt patentkrav 1, kännetecknat av att föreningarna har formeln II, där Ai, A2/ A3 och A4 5 är (CH2) n1 där n = 2 eller 3, eller en av dem är (CH2)n·-CH-Rn och de andra är (CH2)n, där n' = n-1 och Rn är en eventuellt substituerad alkyl, fenyl eller fenylalkyl, CH (Ri) X-grupperna är identiska och X är C02H och B är N-W.

6. Preparat enligt patentkrav 1, kännetecknat 10 av att föreningarna med formeln II har formeln -itI bin \ ·' ' '·. / ,- N N .., L;1 r! IV K..F...N0C-:CH·,)-··· -/ '·—1 '· -:Γμ.ί -007 i -. | ΐ där Rx är H eller eventuellt hydroxylerad Ci_i4-alkyl 15 och Ry är hydroxylerad C2-i4-alkyl, polyoxi-C2.3-alkylen, : ” polyhydroxialkyl eller Ry innehäller dessutom eventuellt t » l Ci-4-alkylen- eller fenylengrupper som är bundna med ovan • nämnda molekyl via funktionella amid- eller etergrupper; '· n är 2 eller 3; 2. och Z är NRxRy eller OH; ; och salter därav med oorganiska och organiska ba ser . :v. 7. Preparat enligt patentkrav 1, kännetecknat t · t av att föreningarna med formeln II har formeln < i 1 » » ► > · 45 113171 CO.H CO,H .-N N 1. N- V RRLHt |'C.........’ \—iCH,ir hKRtR där n är 2 eller 3; och R är polyhydroxialkyl, polyoxi-C2-3-alkylen, 5 och salter därav med oorganiska och organiska sy- ror eller baser.

8. Preparat enligt ett eller flera av patentkraven 1-7, kännetecknat av att den paramagnetiska metall-jonen är gadolinium eller mangan. 10 9. Förening, kännetecknad av att den har for- meln

1. VI N j :0-X'-tCHp.tf' : (CHjjp CO^f' • CO.H C0..H ‘ · • och kelater därav med metallkatjoner och salter därav med ,· 15 organiska eller oorganiska baser. ; · * · * » * * » t • · * I