FI110922B - Typpioksidia ilmasta lääketieteellisiin käyttötarkoituksiin - Google Patents

Typpioksidia ilmasta lääketieteellisiin käyttötarkoituksiin Download PDF

Info

Publication number
FI110922B
FI110922B FI944170A FI944170A FI110922B FI 110922 B FI110922 B FI 110922B FI 944170 A FI944170 A FI 944170A FI 944170 A FI944170 A FI 944170A FI 110922 B FI110922 B FI 110922B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
air
mixture
nitric oxide
electrodes
gas
Prior art date
Application number
FI944170A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI944170A (fi
FI944170A0 (fi
Inventor
Warren M Zapol
Original Assignee
Gen Hospital Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gen Hospital Corp filed Critical Gen Hospital Corp
Publication of FI944170A publication Critical patent/FI944170A/fi
Publication of FI944170A0 publication Critical patent/FI944170A0/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI110922B publication Critical patent/FI110922B/fi

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D53/00—Separation of gases or vapours; Recovering vapours of volatile solvents from gases; Chemical or biological purification of waste gases, e.g. engine exhaust gases, smoke, fumes, flue gases, aerosols
    • B01D53/34—Chemical or biological purification of waste gases
    • B01D53/46—Removing components of defined structure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0001—Details of inhalators; Constructional features thereof
    • A61M15/0013—Details of inhalators; Constructional features thereof with inhalation check valves
    • A61M15/0016—Details of inhalators; Constructional features thereof with inhalation check valves located downstream of the dispenser, i.e. traversed by the product
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/02—Inhalators with activated or ionised fluids, e.g. electrohydrodynamic [EHD] or electrostatic devices; Ozone-inhalators with radioactive tagged particles
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D53/00—Separation of gases or vapours; Recovering vapours of volatile solvents from gases; Chemical or biological purification of waste gases, e.g. engine exhaust gases, smoke, fumes, flue gases, aerosols
    • B01D53/34—Chemical or biological purification of waste gases
    • B01D53/46—Removing components of defined structure
    • B01D53/54—Nitrogen compounds
    • B01D53/56—Nitrogen oxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/02—Gases
    • A61M2202/0266—Nitrogen (N)
    • A61M2202/0275—Nitric oxide [NO]

Landscapes

  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Environmental & Geological Engineering (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Respiratory Apparatuses And Protective Means (AREA)
  • Oxygen, Ozone, And Oxides In General (AREA)
  • Treating Waste Gases (AREA)
  • Inorganic Compounds Of Heavy Metals (AREA)

Description

110922
Typpioksidia ilmasta lääketieteellisiin käyttötarkoituksiin
Keksinnön tausta 5 Tämä keksintö koskee menetelmää ja järjestelmää ilman tai muiden kaasujen kanssa sekoitetun typpioksidin tuottamiseksi lääketieteelliseen käyttöön.
Typpioksidi (NO) on ratkaiseva monien biologisten järjestelmien kannalta [G. Kolada, The New York Times (2. 10 heinäkuuta 1991) Cl]. Kolada esittää, että typpioksidi on välittäjänä verenpaineen säätelyssä, auttaa immuunijärjestelmää tappamaan soluihin tunkeutuvia loisia, pysäyttää syöpäsolujen jakautumisen, välittää signaaleja aivosolujen välillä ja myötävaikuttaa aivosolujen laajamittaiseen kuo-15 lemaan, joka voi heikentää sellaisten ihmisten kykyjä, joilla on aivohalvauksia tai Huntingtonin tauti.
On osoitettu, että typpioksidi on välittäjänä mahalaukun sileän lihaksen relaksaatiossa [K. M. Desai et ai.. Nature 3521 (6. kesäkuuta 1991) 477]. Desai et ai. ovat 20 osoittaneet, että marsun eristetyn mahalaukun adaptiivisen relaksaation välittäjänä on ei-adrenerginen, ei-kolinergi-nen (NANC-) neurotransmitteri. Lisäksi he ovat osoittaneet, että tätä NANC-neurotransmitteriä ei voida erottaa L-arginiinista peräisin olevasta typpioksidista. Tekijät 25 ovat päätelleet, että on todennäköistä, että typpioksidi on sileän lihaksen relaksaation lopullinen yhteinen välittäjä.
Sileää lihasta on läsnä esimerkiksi verisuonien, keuhkoputkien, ruuansulatuskanavan ja virtsa- ja sukupuo-30 lielinten seinämissä. Typpioksidikaasun anto keuhkoihin ; inhalaation kautta voisi saada aikaan paikallisen sileän •v lihaksen relaksaation ilman systeemisiä sivuvaikutuksia. Tätä ominaisuutta voidaan käyttää lääketieteessä keuhkoputkien supistumisen ja kohonneen keuhkoverenpaineen, 35 keuhkokuumeen jne. hoitoon.
110922 2
Typpioksidin tiedetään olevan tärkeä luonnossa esiintyvä paikallinen soluhormoni, niin kutsuttu endotee-liperäinen relaksoiva tekijä. Tätä tekijää syntyy monissa soluissa (ts. verisuonia, keuhkoputkia, suolia, virtsarak-5 koa, kohtua ja muita onttoja elimiä vuoraavissa endoteeli-soluissa) arginiinista typpioksidisyntetaasientsyymin (jonka nykyisin tiedetään oleva vähintään kuudesta entsyymistä koostuva ryhmä) vaikutuksesta. Kun NO:a vapautuu, se sitoutuu nopeasti sileän lihaksen soluissa olevaan guany-10 laattisyklaasientsyymiin, jolloin syklinen guanylaattimo-nofosfaatti (syklinen GMP) lisääntyy, solunsisäinen kal-siumtaso laskee ja tuloksena on siten sileän lihaksen relaksaatio.
Kuten joukko eläimillä ja ihmisillä tehtyjä esitut-15 kimuksia osoittaa, sisäänhengitetty typpioksidi on voimakas paikallinen keuhkoverisuonten ja keuhkoputkien laajentaja, jolla ei ole systeemisiä vaikutuksia. NO:11a on huomattava kyky parantaa ventilaation sovittamista yhteen perfuusion kanssa, ja se parantaa siten vaurioituneiden 20 keuhkojen hapenkuljetustehoa ja korottaa hapen osapainetta valtimoissa. NO on ainoa tähän mennessä tunnettu keuhkove-risuoniin vaikuttava aine, jolla on mainitunlaiset selektiiviset ominaisuudet, ja sillä on siten valtavat mahdollisuudet sellaisten akuuttien ja kroonisten keuhkosairauk-25 sien hoidossa, joihin liittyy keuhkoputkien ja keuhkoveri- suonten supistumista.
Keuhkoputkia laajentavat aineet ovat lääkeaineita, joita käytetään vähentämään hengitysteiden reaktiivisuutta ja laukaisemaan keuhkoputkien kouristusta, joita aiheutta-30 vat erilaiset sairaudet, kuten astma, kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden oireiden esiintyminen, allergiset ja anafylaktiset reaktiot yms. On käytetty muutamia ryhmiä keuhkoputkia laajentavia aineita, joista kullakin on oma toimintatapansa, siedettävyytensä ja epätoivottavat sivu-35 vaikutuksensa.
110922 3
Beeta-agonistit, joiden edustajia ovat epinefriini ja isoproterenoli, indusoivat keuhkoputkien laajentumisen stimuloimalla reseptoreja, jotka suurentavat adenyylisyk-laasipitoisuuksia ja solunsisäisen syklisen edonosiinimo-5 nofosfaatin (AMP) tuotantoa. Niitä voidaan antaa aerosolina, oraalisesti tai parenteraalisesti. Näiden aineiden anto aiheuttaa merkittäviä haitallisia sydänvaikutuksia, kuten takykardiaa, sydämentykytystä ja verenpaineen muutoksia, ja myös multa sivuvaikutuksia, mukaan luettuina 10 ahdistuneisuus, vapina, pahoinvointi ja päänsärky. Uudemmilla beeta2-selektiivisillä agonisteilla, esimerkiksi al-buterolilla, on vähemmän sivuvaikutuksia, ja niiden vaikutus alkaa jonkin verran hitaammin.
Teofylliinivalmisteet ovat vähemmän tehokkaita 15 keuhkoputkien laajentajia kuin beeta-agonistit, ja niillä on pienempi terapeuttinen leveys. Teofylliinin keuhkoputkia laajentavan vaikutuksen aiheuttava mekanismi toimii todennäköisesti syklisen AMP:n kautta. Teofylliiniin yleisesti aiheuttamia sivuvaikutuksia ovat hermostuneisuus, 20 pahoinvointi, oksentelu, anoreksia ja päänsärky. Hyvin suurina määrinä nautittuna teofylliini voi lisäksi aiheuttaa rytmihäiriöitä ja sydänkohtauksia.
Antikolinergiset lääkeaineet, kuten atropiinimetyy-linitraatti ja ipratrobiumbromidi, ovat aerosolina annet-25 tuina tehokkaita keuhkoputkien laajentajia, joilla on suhteellisen vähän sivuvaikutuksia. Niiden vaikutus alkaa kuitenkin hitaasti, ja keuhkoputkien laajentumishuipun saavuttaminen saattaa kestää 60 - 90 minuuttia.
Typpioksidi on ainutlaatuinen, koska siinä yhdistyy 30 vaikutuksen nopea, jo sekuntien kuluessa ilmenevä, alkaminen systeemisten vaikutusten poissaoloon. Se diffusoituu inhaloinnin jälkeen keuhkoverisuoniston kautta verenkiertoon, jossa se inaktivoituu nopeasti liittymällä hemoglobiiniin. Siksi inhaloidun typpioksidin keuhkoputkia laa-35 jentävät vaikutukset rajoittuvat hengitysteihin ja inha- 110922 4 loidun typpioksidin verisuonia laajentavat vaikutukset rajoittuvat keuhkoverisuonistoon.
Tätä typpioksidin ainutlaatuista kykyä laajentaa keuhkoverisuonia selektiivisesti voidaan hyödyntää myös 5 joko akuutin tai kroonisen kohonneen keuhkoverenpaineen hoidossa. Kohonnut keuhkoverenpaine määritellään keskimääräisen keuhkovaltimopaineen kohoamiseksi normaalitason 12 - 15 mmHg yläpuolelle.
Akuutin kohonneen keuhkoverenpaineen aiheuttaa 10 keuhkoverisuonten supistuminen reaktiona äkilliseen hapen puutteeseen, jota aihettaa esimerkiksi keuhkokuume, keuh-koembolia tai asidoosi. Akuutti kohonnut keuhkoverenpaine on potentiaalisesti palautuva ilmiö ja tämän äkillisen tilan menestyksellinen hoito johtaa keuhkoverenpaineen 15 nomalisoitumiseen. Pitkäaikainen hapenpuute aiheuttaa kuitenkin pysyviä rakennemuutoksia keuhkoverisuonistoon ja seurauksena on krooninen kohonnut keuhkoverenpaine. Kroonisen kohonneen keuhkoverenpaineen pääaiheuttajia ovat krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, uusiutuvat useat 20 pienet emboliat, sydänsairaudet, kuten hiippaläpän ahtauma tai eteisväliseinävika ja itsenäinen primaarinen kohonnut keuhkoverenpaine. Kohonnut keuhkoverenpaine voi liittyä myös muutamiin muihin hengenvaarallisiin tiloihin, kuten aikuisten hengitysvaikeussyndroomaan ja vastasyntyneen 25 pitkäaikaiseen kohonneeseen keuhkoverenpaineeseen.
Kohonnutta keuhkoverenpainetta on tähän mennessä yritetty hoitaa muutamilla verisuonia laajentavilla lääkeaineilla, mukaan luettuina nitroprussidi, hydralatsiini, nifedipiini, kaptopriili yms. Näiden aineiden päärajoituk-30 sena on ollut niiden epäselektiivinen sekä keuhko- että systeemistä verenpainetta alentava vaikutus. Inhaloitu typpioksidi saa sen sijaan aikaan keuhkoverisuoniin rajoittuvan laajentumisen ja tarjoaa siten käänteentekevän terapeuttisen edun.
5
Vi G 9 22
Typpioksidin antoon suunniteltua inhalaattoria kuvataan US-patenttihakemuksessa sarjanumero 07/767 234, joka on jätetty 23. syyskuuta 1991, on saman siirrosaajan nimissä kuin tämä hakemus ja sisällytetään tähän viitteek-5 si.
Keksinnön yhteenveto Tämä keksintö on järjestelmä typpioksidin ja ilman tai muiden kaasujen seoksen tuottamiseksi lääketieteelliseen käyttöön. Järjestelmä synnyttää typpioksidia sähkö-10 kaaripurkauksessa käyttämällä vain ilmaa ja virtalähdettä. Keksintö mahdollistaa typpioksidiin rajoittamattoman tuottamisen missä tahansa.
Potilas voi kuljettaa keksinnön mukaisen järjestelmän kannettavaa inhalaattoriversion mukanaan minne tahansa 15 ja käyttää inhalaattoria astmakohtausten tai muiden keuh koputkien supistumisen muotojen, akuutin hengityshäiriön tai keuhkoverisuonten palautuvan supistustilan hoitoon. Lisäksi potilas voi muuttaa inhaloitavaa NO-määrää lääketieteellisen tilansa muuttuessa.
20 Keksinnön mukaista järjestelmää voidaan käyttää sairaan- tai ensihoitolaitoksissa NO:n muodostamiseen ja terapeuttisesti vaikuttavan NO-pitoisuuden antamiseen sekoitettuna muihin kaasuihin ihmiselimistön johonkin määrättyyn elimeen. Typpioksidi relaksoi sileitä lihaksia 25 lähes välittömästi annon jälkeen; lisäksi typpioksidin vaikutus rajoittuu vain hoidon kohteena olevaan elimeen.
Keksinnön yhtenä puolena on inhalaattori, joka tuottaa ilman tai muiden kaasujen ja typpioksidin seosta hengityselinten hoitoa varten; inhalaattorissa käytetään 30 virtalähdettä sähkökaaren muodostamiseen ilmaraon erotta-mien kahden elektrodin välille. Ilmaa syötetään ilmansyöt-töportin kautta sähkökaarikammioon, joka sisältää elektrodit. Inhalaattorissa on virtapiiri suurjännitteen syöttämiseksi elektrodeille, ja suurjännitteen huippuarvo on 35 riittävä sähkökaaren synnyttämiseksi ilmaraon poikki. Kaa- 110922 6 ripurkaus synnyttää typpioksidia. Muodostunut typpioksidi toimitetaan ulos ilmaan sekoitettuna ulosmenoportin kautta, ja potilas inhaloi sen.
Keksinnön tämän puolen edulliset suoritusmuodot 5 voivat sisältää elektrodit, jotka koostuvat kahdesta kaa-rikammioon sijoitetusta aksiaalisesti kohdistetusta metal-lisauvasta, joiden kärkien välissä on säädettävissä oleva ilmarako. Inhalaattorin virtapiiristö käsittää suurjänni-temuuntimen, jonka ensiökäämi on kytketty virtalähteeseen, 10 ja RCL-rinnakkaispiirin, joka on kytketty rinnan muuntimen suurjännitetoisiokäämin kanssa. RCL-rinnakkaispiirin vas-tuselementti käsittää suurjännite-elektrodit, joden välissä on ilmarako. Inhalaattorin ilmantuloportissa on suodatin sisääntuloportin kautta syötettävän ilman suodattami-15 seksi, jotta estetään nestepisaroiden tai kiinteiden hiukkasten pääsy kaarikammioon. Inhalaattori on kädessä pidettävän kokoinen ja painaa vähemmän kuin noin 1 kg.
Keksinnön tämän puolen edulliset suoritusmuodot voivat sisältää myös puhdistusvälineen kaarikammiossa syn-20 tyvien pienten typpidioksidi- ja otsonipitoisuuksien poistamiseksi. Puhdistusväline sijoitetaan siten, että kaari-kammiosta poistuva kaasu pakotetaan kulkemaan puhdistusvälineen läpi ennen vapauttamistaan inhalaattorista. Ulosme-noportissa on myös suukappale kaarikammiosta tulevan ja 25 puhdistusvälineen läpi pakotetun kaasuseoksen suoraa inha-lointia varten.
Keksinnön tämän puolen edulliset suoritusmuodot voivat sisältää myös ilmansyöttökokoonpanon, jossa on joukko valittavissa olevia rajoitusaukkoja säädellyn ilma-30 määrän syöttämiseksi inhalointiportille ja tämän ilman \ sekoittamiseksi kaarikammiosta tulevan kaasuseoksen kanssa inhaloitaessa seos suukappaleen kautta. Puhdistusväline sisältää 03:a ja N02:a poistavaa ainetta, kuten natriumhyd-roksidin ja kalsiumhydroksidin seosta tai bariumhydroksi-35 din ja kalsiumhydroksidin seosta.
7 1 i C 922
Keksinnön tämän puolen edulliset suoritusmuodot voivat sisältää myös kaasupumpun kaasuseoksen pakottamiseksi puhdistusvälineen läpi ja menoportin kautta ulos. Kaasuseos tulee sitten happinaamariin tai pakotetaan huo-5 netilaan tai kammioon, kuten keskoskaappiin.
Keksinnön toisena puolena on järjestelmä ilman ja typpioksidin seoksen tuottamiseksi jatkuvasti sellaisten lääketieteellisten tiloksen hoitamista varten, jotka vaativat tämän seoksen suoraa antoa ihmiselimistön johonkin 10 elimeen. Järjestelmässä on sähkökaarikammio, jossa on kaksi ilmaraon toisistaan erottamaa elektrodia typpioksidin tuottamiseksi elektrodien välisellä kaaripurkauksella. Järjestelmässä on myös virtapiiri suurjännitteen syöttämiseksi elektrodeille. Suurjännitteen huippuarvo on riittävä 15 sähkökaaren synnyttämiseksi ilmaraon poikki. Järjestelmän ilmantuloporttia käytetään ilman jatkuvaan syöttämiseen sähkökaarikammioon. Kaasunjakelujärjestelmää käytetään tuotetun typpioksidin puhdistamiseen ja toimittamiseen ilmaan tai muihin kaasuihin sekoitettuna ihmiselimistön 20 johonkin elimeen, esimerkiksi seoksen (johon voitaisiin lisätä muita kaasuja, esimerkiksi anestesiakaasuja) antamiseen keuhkoihin käyttämällä mekaanista ventilaattoria tai hengityskonetta.
Keksinnön tämän puolen edulliset suoritusmuodot 25 voivat sisältää myös kaasusyöttöputkiston valittujen kaasujen syöttämiseksi antojärjestelmään, valittujen kaasujen sekoittamiseksi tarkasti annosteltuina muodostetun typpi-oksidi-ilmaseoksen kanssa ja seoksen toimittamiseksi kohteeseen jakelujärjestelmän avulla.
30 Keksinnön tämän puolen edulliset suoritusmuodot voivat sisältää myös kaasuanalysaattorin (esimerkiksi NOx-kemiluminesenssianalysaattorin) mainitun, jakelujärjes-telmällä kohteeseen toimitettavan kaasuseoksen yksittäisten aineosien pitoisuuden analysoimiseksi. Analysaattoriin 35 ja kaasunsyöttöputkistoon kytkettyä säätelyjärjestelmää 8 /"> r\ r f \
lUV/Z
käytetään jakelujärjestelmään syötettävien yksittäisten kaasuaineosien pitoisuuden (esimerkiksi sisäänhengitettä-vän happipitoisuuden) säätämiseen ennalta määrätyn reseptin mukaisesti. Keksinnön muut piirteet ja edut käyvät 5 ilmi seuraavasta edullisten suoritusmuotojen kuvauksesta ja patenttivaatimuksista.
Edullisten suoritusmuotojen kuvaus
Kuvio 1 on kaaviomainen poikkileikkauskuva keksinnön mukaisesta kannettavasta inhalaattorisuoritusmuodosta.
10 Kuvio 2 on kaavio suoritusmuotoihin tarkoitetusta suurjännitteen synnyttävästä piiristä.
Kuvio 3 on kaaviomainen poikkileikkauskuva suuremmasta, kotikäyttöön tarkoitetusta inhalaattorisuoritusmuodosta.
15 Kuvio 4 on kaaviomainen poikkileikkauskuva sairaan- ja ensihoitolaitoksissa käytettäväksi tarkoitetusta inha-laattorijärjestelmäsuoritusmuodosta.
Kuvio 5 on kaaviomainen poikkileikkauskuva yhdestä toisesta suoritusmuodosta, joka on tarkoitettu typpioksi-20 din jakeluun ihmisruumiin eri elimiin ja sisältää mekaanisen ventilaattorin hengityksen tukemiseksi.
Kuvio 6 on käyrä, joka esittää poistuvan kaasun typpioksidipitoisuuden riippuvuutta suurjännitemuuntajan ensiökäämin keskimääräisestä virrasta ja ilman virtausno-25 peudesta kaarikammion läpi elektrodien välisen etäisyyden ollessa 3 mm; V on ilman virtausnopeus (1/min) ja NO-pi-toisuus ilmoitetaan miljoonasosina tilavuudesta (ppm).
Kuvio 7 on käyrä, joka esittää poistuvan kaasun typpioksidipitoisuuden riippuvuutta suurjännitemuuntajan 30 ensiökäämin keskimääräisestä virrasta ja ilman virtausnopeudesta kaarikammion läpi elektrodien välisen etäisyyden ollessa 5 mm; V on ilman virtausnopeus (1/min) ja NO-pi-toisuus ilmoitetaan miljoonasosina tilavuudesta (ppm).
Kuvio 8 on käyrä, joka esittää keuhkovaltimopaineen 35 riippuvuutta eri vaiheiden aikana NO-inhalaatiokokeessa,
1< p f\ f'j O
I U V l /.
9 joka tehtiin hereillä olevalla lampaalla, jolla oli U46619-infuusiolla aiheutettu akuutti kohonnut keuhkove-renpaine.
Kuvio 1 esittää kannettavaa inhalaattoria, jossa on 5 sisääntuloportti 2 ilman syöttämiseksi sähkökaarikammioon 4. Sisääntuloportti 2 sisältää takaiskuventtiilin ja 0,22 pm:n suodattimen 3, jonka on valmistanut Millipore Corp. Suodatin poistaa syötettävässä ilmassa olevat bakteerit ja epätoivottavat aineosat. Kaarikammiossa 4, joka 10 on valmistettu sähköä eristävästä materiaalista, on kaksi aksiaalisesti kohdistettu elektrodia 5, joiden välissä on ilmarako 9. Suurjännitteen muodostava piiri 7 kytketään elektrodeihin 5. Sähkökaarikammio 4 on liitetty natrium-hydroksidi-kalsiumhydroksidisuodattimeen 13, joka on kiin-15 nitetty inhalointiporttiin 14. Inhalointiportissa 14 on suukappale 17, ja ilmansyöttökokoonpano 15 koostuu joukosta valittavissa olevia rajoitusaukkoja 18. Kussakin aukossa on suodatin ilmassa olevien nestepisaroiden ja kiinteiden hiukkasten suodattamiseksi. Kaasukanavajärjestelmä 20 (sisältää sisääntuloportin 2, suodattimet 3 ja 13 ja inha-lointiportin 14) on suunniteltu mahdollistamaan potilaan tekemä helppo, suhteellisen rajoittamaton inhalointi. Voidaan käyttää erityyppisiä suodattimia inhalaattorin käyttöympäristössä vallitsevien olosuhteiden mukaan. Inhalaat-·' 25 tori on suljettu koteloon 19, joka on valmistettu Teflo nista" tai muusta suurjännite-eristeestä. Inhalaattorin toimintaa ohjataan merkkilampulla varustetulla virtakytki-mellä 11.
Suurjännitteen muodostava piiri 7 koostuu kuvion 2 30 mukaisesti jännitteennostomuuntajasta 24, jossa ensiö- ja ^ toisiokäämi. EnsiÖkäämi on kytketty virtalähteeseen 21 ja suurjännitetoisiokäämi 25 RCL-rinnakkaispiiriin. Virtalähteen 21 antamaa jännitettä säädellään säätömuuntajalla 23 ja muutetaan suuremmaksi toisiokäämissä 25. Muita piirejä 35 suurjänitteiden muodostamiseksi, kuten Tesla-käämiä, voi- • 10 IU V Ll täisiin myös käyttää. Sähköenergiaa varastoidaan tilapäisesti kondensaattoriin 26, joka varataan läpilyöntijännitteeseen ja puretaan sitten ilmaraon 9 poikki. Kahden elektrodin 5 rajaama ilmarako 9 määrää kaksielektrodikokoonpa-5 non vastuksen. Läpilyöntijännite (noin 20 kV) on verrannollinen ilmaraon leveyteen ja elektrodien 5 muotoon.
Sähkökaaripurkaus tuottaa plasmaa ilmaraon alueella. Plasmassa happi- ja typpimolekyylit hajoavat ja atomit ionisoituvat, jolloin muodostuu otsonia ja typpioksidia. 10 Pieni osa typpioksidista hapettuu sitten ylemmälle hape-tusasteelle ja muodostaa typpidioksidia (N02). Tämä prosessi on kuitenkin merkittävä vain korotetuissa lämpötiloissa. NO-, N02- ja 03-pitoisuudet vaihtelevat ilmaraon leveyden ja sähkökaaren keston mukaan, ja ne ilmoitetaan mil-15 joonasosina tilavuudesta (ppm).
Inhalaattoria käytettäessä potilas, joka inhaloi kaasuseosta suukappaleen 17 kautta, imee kaasuja pois kaa-rikammiosta 4, natriumhydroksidi-kalsiumhydroksidisuodat-timen 13 läpi ja ulos inhalointiportista 14. Natriumhyd-20 roksidi-kalsiumhydroksidisuodatin 13 poistaa myrkylliset N02:n ja 03:n kaasuseoksesta ja estää niiden pääsyn inha-lointiportille, niin että seos sisältää pääasiassa ilmaa ja NO:a. Samanaikaisesti inhalaattorlin tulee lisäilmaa sisääntuloportin 2 kautta, ja se imetään kaarikammioon.
• 25 Seuraavat kaaripurkaukset ionisoivat N2- ja 02-molekyylejä, joista muodostuu NO:a, N02:a ja 03:a, ja prosessi toistetaan. Kaaripurkauskammiossa tuotettu NO-pitoisuus vaihte-lee alueella 10 - 250 ppm ilmaraon vastuksen 9 ja elektrodeille 5 syötetyn jännitteen mukaan. Terapeuttisesti edul-30 linen NO-pitoisuusalue (kannettavan inhalaattorin ollessa • kyseessä) op noin 1-180 ppm. Näiden NO-pitoisuusarvojen saavuttamiseksi inhaloitavassa kaasussa käytetään ilmanot-toporttina lisäilman sekoitusporttia 15, jossa on joukko erikokoisia rajoitusaukkoja. Potilas, joka hengittää si- 35 sään inhalaattorista tulevia kaasuja suukappaleen 17 kaut- « 11 11G922 ta, sekoittaa automaattisesti kaarikammiosta tulevat kaasut sisääntuloportin 15 kautta tulevan ilman kanssa. N0-pitoisuuden muuttamiseksi potilas voi valita eri aukkokoon inhalointiportille 14 ilmanottoportista 15 imettävän ilma-5 määrän suurentamiseksi tai pienentämiseksi. Toisessa suoritusmuodossa, potilaan ollessa kyvytön inhaloimaan, inha-lointiporttiin 14 sisällytetään kaasupumppu tai muu paine-lähde (esimerkiksi ventilaattori) kaasuseoksen pakottamiseksi ulos inhalaattorista. Suukappale voitaisiin tällöin 10 liittää henkitorvi- tai trakeostomialetkuun. Tämä sähköinen NO-generaattori voidaan liittää tavanomaiseen ponnekaasulla toimivaan moniannosinhalaattoriin (MDi), joka syöttää kemiallista bronkodilataattoria (esimerkiksi ter-butaliinia, kortikosteroidia jne.) portille 15. Kun on 15 inhaloitu muutaman sekunnin ajan sähköisesti tuotettua NO:a välittömän keuhkoputkien laajenemisen aikaansaamiseksi, MDi aktivoidaan pitempään kestävän keuhkoputkien laajenemisen aikaansaamiseksi. Tämä suurentaa MDi:n tehoa parantamalla lääkeaineen viemistä NO:11a laajennettuihin 20 keuhkoputkiin. On myös mahdollista injektoida muita in-haloitavia lääkeaineita, kuten pinta-aktiivisuusaineita, mukolyyttejä jne., sähköisesti tuotetun NO:n yhteydessä (joko ennen NO:a tai yhdessä NO:n kanssa).
Edullisessa suoritusmuodossa inhalaattori on kan-25 nettava kevyt kädessä pidettävä paristokäyttöinen yksikkö, jonka mitat ovat pienemmät kuin noin 20 x 20 x 10 cm. Astma- tai keuhkoverenpainepotilas voi kantaa inhalaattoria mukanaan ja käyttää sitä tarvittaessa. Potilaalla saattaisi olla alussa tarve inhaloida suurempia annoksia typpiok-30 sidia, esimerkiksi 150 ppm typpioksidia ilmassa; tämä voi- . daan tehdä sulkemalla ilmanottoportti 15. Kun potilaan • « keuhkoputket ja/tai keuhkovaltimot laajenevat, hän voi pienentää tätä pitoisuutta valitsemalla suuremman aukon. Kädessä pidettävä inhalaattori tarjoaa rajoittamattoman 35 NO-lähteen.
12 11C922
Yhdessä toisessa edullisessa suoritusmuodossa inha-laattori on kotikäyttöön tarkoitettu suurempi järjestelmä. Kuvion 3 mukaisesti ilmapumppu 32 pakottaa ilmaa sähkökaa-rikammioon 35. Sisääntuloporttiin 30 sijoitettu suodatin 5 31 poistaa syötettävässä ilmassa olevat epätoivottavat aineosat. Samoin kuin kannettavassa inhalaattorisuoritus-muodossa sähköä eristävästä materiaalista valmistetussa kaarikammiossa on kaksi elektrodia 36, joiden välissä on ilmarako. Elektrodit 36 kytketään suurjännitepiiriin 34, 10 joka saa virtaa tavanomaisesta 110 V:n, 60 Hz:n (tai 220 V:n, 50 Hz:n) verkosta. Kaaripurkauksessa syntyneet typpioksidi, typpidioksidi ja otsoni pakotetaan natrium-hydroksidi-kalsiumhydroksidisuodattimen 38 läpi. Suodatin 38 absorboi N02:n ja 03:n kaasuseoksesta. Ilman tai muiden 15 kaasujen (esimerkiksi 02:n) kanssa sekoitettu typpioksidi pumpataan ulos menoportin 39 kautta, joka voidaan kytkeä kasvoille asetettavaan naamariin. Yhdessä toisessa edullisessa suoritusmuodossa tuotettu kaasuseos pumpataan kes-koskaappiin tai huonetilaan menoportin 39 kautta.
20 Yhdessä toisessa edullisessa suoritusmuodossa inha- laattori on sairaan- ja ensihoitolaitoksissa käytettävä yksikkö. Inhalaattorin koko riippuu kyseessä olevasta käytöstä. Suuri yksikkö ottaa virtaa tavanomaisesta 110 V:n 60 Hz:n verkosta ja kannettava yksikkö 9 V:n paristosta. 25 Kuvion 4 mukaisesti käytetään ilmasäiliötä ja säädintä 40 syöttämään ilmaa 117 kPa:n (17 psi) paineella N0:n kehitys järjestelmään. Samoin kuin muissa suoritusmuodoissa järjestelmässä on sisääntuloportti 42, elektrodeilla 46 varustettu kaarikammio 44 ja natriumhydroksidi-kalsiumhyd-30 roksidisuodatin 48. NO: n ja ilman seosta muodostetaan edellä käsitellyllä tavalla. Lisäksi tässä järjestelmässä on 5 litran sekoituspussi 50 kytkettynä ulosmenoporttiin 58. Sekoituspussia 50 käytetään portin 59 kautta syötettävän ilman ja portin 52 kautta syötettävän hapen tai run-35 sashappisen N2-seoksen sekoittamiseen keskenään. Ilman, 13 11G 9 2 2 hapen ja NO:n seos syötetään ulosmenoportin 58 kautta ven-tilaattoriin tai happinaamariin. Mittari 56 sisäänhengi-tysilman happipitoisuuden mittaamiseksi (Fi02-mittari) liitetään ulosmenoporttiin 58 02-kaasun tilavuusosuuden mit-5 taamista varten.
Yhdessä toisessa edullisessa suoritusmuodossa keksintö on sairaanhoitolaitoksissa, kuten tehohoitoyksikössä tai ensiapupoliklinikalla, käytettävä järjestelmä. Kuvion 5 mukaisesti tässä järjestelmässä käytetään ilmalähdettä 10 60, jonka paine on lähellä arvoa 345 kPa (50 psi). Tämän suuremman yksikön kaarikammio voisi sisältää useampia kuin yhden parin elektrodeja tuotetun typpioksidimäärän suurentamiseksi. Tämän yksikön kokoonpano on samanlainen kuin kuvioissa 1, 3 ja 4 esitetty. Paineilmaa syötetään sääti-15 men 62 kautta kaarikammioon 64, johon elektrodit 66 on sijoitettu. Natriumhydroksidi-kalsiumhydroksidisuodatin absorboi kaaripurkausprosessin epätoivotut sivutuotteet (ts. N02:n ja 03:n). Ilman ja N0:n seos sekoitetaan Bird-sekoittimella 70 portin 72 kautta syötetyn ilman kanssa. 20 Ulosmenoporttiin 76 liitetty Fi02-mittari 74 mittaa 02:n osuuden. Järjestelmä saa virtaa tavanomaisesta 110 V:n, 60 Hz:n virtalähteestä. Lisäksi yksikössä voi olla automaattinen säätöjärjestelmä ja kaasuanalysaattori kytkettyinä ilmantuloporttiin ja kaasupumppuun. Kaasuanalysaat-25 tori seuraa typpioksidin ja muiden kaasujen määriä ihmisruumiin elimeen toimitettavassa kaasuseoksessa; lisäksi analysaattori ohjaa automaattista säätöjärjestelmää määrä-tyn typpioksidipitoisuuden ylläpitämiseksi ennalta määrätyn ohjelman mukaisesti. Tämä suoritusmuoto voitaisiin 30 liittää mekaaniseen ventilaattoriin ja käyttää sitä N0-kaasuseosten aikaansaantiin ventilointihoitoa varten.
Ulosmenoporttiin 76 voitaisiin kiinnittää erilaisia lisäosia (eivät näy kuviossa 5) erilaisten kaasujen ja typpioksidin seosten antamiseksi määrättyihin elimiin. 35 Ulosmenoportti 76 voidaan varustaa esimerkiksi lisäosalla, 110922 14 joka toimittaa NO:a Foley-katetrin kärkeen, jotta mahdollistetaan katetrin helppo sijoittaminen virtsarakkoon.
Esimerkki 1
Kuviot 6 ja 7 esittävät testiyksikön toimintatehoa 5 elektrodien välisen raon ollessa 3 ja vastaavasti 5 mm. Kaarikammioon syötetään ilma erilaisilla virtausnopeuksilla (V), jotka ovat alueella 1-10 1/min. Suurjännitemuun-tajan ensiökäämin virta-arvoa muutetaan 250 pA:sta 1,25 mA:iin suurjännitteenmuodostuspiiriin syötettävän 10 tehon suurentamiseksi. Kaarikammiosta tuleva kaasu imetään ΝΟ,-kemiluminesenssikaasuanalysaattoriin typen eri oksidien pitoisuuksien määrittämiseksi.
Kuvion 6 mukaisesti NO-pitoisuus, joka ilmoitetaan miljoonasosina, kasvaa lineaarisesti 3 mm:n etäisyydellä 15 oleville elektrodeille syötettävän virran myötä. Suurin typpioksidipitoisuus saadaan ilman virtausnopeuden (V) ollessa 1 1/min; ilman virtausnopeuden suurentaminen tämän yläpuolelle pienentää NO-pitoisuutta.
Lähes sama, kuviossa 7 esitettävä suuntaus havai-20 taan raon ollessa 5 mm. Suuremman ilmaraon vuoksi kaari-purkauksessa syntyy enemmän plasmaa ja kaaripurkaus saa siten aikaan suuremman NO-pitoisuuden. Jännite, joka tarvitaan läpilyöntiin ja kipinän muodostamiseen elektrodien välille, on noin 20 kV. Elektrodien välisen etäisyyden 25 suurentaminen edelleen vaatisi suurempaa läpilyöntijännitettä.
Sähkökaaripurkauksessa syntynyt otsonipitoisuus mitattiin ultraviolettialueella toimivalla fotometrisellä otsonianalysaattorilla. NO:n kehitysjärjestelmä, jossa 30 rako oli 3 mm ja ilman virtausnopeus 2 1/min, tuotti kaa-ripurkauskammiossa otsonipitoisuuden 0,01 ppm. Tämä 03-pi-toisuus on olennaisesti alempi kuin otsonialtistusraja, jonka on asettanut U.S. Department of Labor, the Occupational Safety and Health Administration. N02-pitoisuudet 15 Ί ' f' Γλ · ' Ί ιυνζ/ olivat mittausten mukaan samoin hyvin alhaisia (<2 % N0-pitoisuuksista).
Optimaalinen toimintatapa on virta noin 1,1 mA ja ilman virtausnopeus noin 1,5 1/min. Nämä parametrit riip-5 puvat kuitenkin elektrodien muodosta, ilmankosteudesta ja muista tekijöistä.
Esimerkki 2 30 kg:n painoinen Dorset-uroslammas, jolle oli tehty trakeostomia, varustettiin Swan-Ganz-keuhkovaltimoka-10 tetrilla 7 Fr ja reisivaltimolinjalla keuhko- ja systeemisen valtimopaineen seuraamiseksi jatkuvasti. Hereillä olevalle lampaalle annettiin jatkuvana infuusiona 0,6 pg/(kg*min) U46619:ää (Upjohn Pharmaceuticals), stabiilia tromboksaanianalogia, jolla on kyky aiheuttaa akuutti 15 keuhkoverisuonten supistuminen ja paineen kohoaminen. U46619-infuusio aiheutti keuhkovaltimopaineen (PAP) kohoamisen 79 % keskimääräisestä perusarvosta 19 mmHg arvoon 33 mmHg. Kuvion 4 mukaista sähkökaarta ja piiriä käytettiin ilman ja NO:n seoksen muodostamiseen. Välittömästi 20 10 ppm NO:a ilmassa sisältävän seoksen inhaloinnin jälkeen PAP laski 25 % arvoon 25 mmHg, mikä vahvisti 5 mm:n ilma-raon poikki muodostetulla tasavirtasuurjännitekipinällä sähköisesti kehitetyn NO:n verisuonia laajentavan vaikutuksen. Kuvio 8 esittää keskimääräisen PAP:n riippuvuutta 25 inhaloiduista NO-pitoisuuksista, joita mitattiin jatkuvasti kemiluminenssilla. Kun virta nostettiin siten, että inhaloiduksi NO-pitoisuudeksi tuli 15 ppm, PAP laski tasolle 23 mmHg. Inhaloidun NO-pitoisuuden nostaminen edelleen arvoon 40 ppm alensi PAP:a edelleen ilman U46619-in-30 fuusiota vallitsevalle perustasolleen 18 mmHg. Sen jälkeen . lampaan keuhkoihin johdettiin pelkkää ilmaa, mikä aiheutti PAP:n nopean kohoamisen arvoon 34' mmHg infusoidun U46619:n vaikututtaessa ilman vastavaikutusta. Systeeminen valtimo-paine (SAP) pysyi vakioarvossa 94 mmHg koko tämän N0-inha-35 laatiokokeen ajan. SAP:n pysyminen vakiona osoittaa, että « 110922 16 inhaloitu NO toimii vain kehkoverenkierron verisuonia paikallisesti laajentavana aineena.
Keksinnön muut suoritusmuodot ovat patenttivaatimusten suoja-alan piirissä. Viitattaessa patenttivaatimuk-5 sissa "ilmaan", tarkoituksena on sisällyttää mukaan tavallinen ilma samoin kuin muut N2:ä ja 02:a käsittävät kaasu-seokset. Tämän keksinnön suoritusmuodoilla tuotettuun typpioksidin ja ilman seokseen voidaan lisätä erilaisia muita kaasuja, esimerkiksi anestesia-aineita, lisä-02:a, muita 10 keuhkoputkia laajentavia lääkeaineita (esimerkiksi monian-nosinhalaattori), muita keuhkojen hoitoon tarkoitettuja lääkeaineita (esimerkiksi pinta-aktiivisuusaineita, muko-lyyttejä, anti-inflammatorisia aineita) jne.
« t

Claims (22)

1. Inhalaattori, joka tuottaa ilmaa ja typpioksidia käsittävää seosta hengityselinten hoitoa varten ja 5 jossa hyödynnetään ilmaa ja sähkön lähdettä, tun nettu siitä, että se käsittää sähkökaarikammion (4), jossa on kaksi elektrodia (5), joiden välissä on ilmarako (9), typpioksidin tuottamiseksi elektrodien välisellä sähkökaaripurkauksella, 10 virtapiirin (7) suurjännitteen syöttämiseksi elektrodeille, jonka suurjännitteen huippuarvo on riittävä sähkökaaren synnyttämiseksi ilmaraon poikki, kaasun sisääntuloportin (2) ilman syöttämiseksi jatkuvasti sähkökaarikammioon ja 15 ulosmenoportin (17) mainitun tuotetun seoksen jakelemiseksi potilaan inhaloitavaksi.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen inhalaattori, tunnettu siitä, että kaarikammion mainitut elektrodit ovat kaksi aksiaalisesti kohdistettua me- 20 tallisauvaa, joiden kärkien välissä on ilmarako.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen inhalaattori, tunnettu siitä, että virtapiiristö käsittää suurjännitemuuntimen (24), jonka ensiöpuoli on kytketty virtalähteeseen (21),
25 RCL-rinnakkaispiirin, joka on kytketty rinnan 4 suurjännitemuuntajän toisiopuolen kanssa, jossa jännite on korkea, jolloin RCL-rinnakkaispiirin vastuselementti käsittää suurjännite-elektrodit, joiden välissä on mainittu ilmarako.
4. Patenttivaatimuksen 1, 2 tai 3 mukainen inha- .’ laattori, tunnettu siitä, että ilman sisään- tuloportti sisältää suodattimen sisääntuloportin kautta syötetyn ilman suodattamiseksi, jotta estetään nestepisaroiden tai kiinteiden hiukkasten pääsy 35 kaarikammioon. • * 18 1 'ί Γ Ο r- f' I ί ϋ b Δ ί.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen inhalaattori, tunnettu siitä, että inhalaattorin mitat ovat pienemmät kuin noin 20 x 20 x 10 cm ja paino pienempi kuin noin 1 kg.
6. Patenttivaatimuksen 4 mukainen inhalaattori, tunnettu siitä, että se käsittää lisäksi puhdistusvälineen (13) kaarikammiossa syntyneiden typpidioksidin ja otsonin poistamiseksi, joka puhdistusväline on sijoitettu siten, että kaarikammiosta lähtevä 10 kaasu pakotetaan puhdistusvälineen läpi ennen vapauttamistaan inhalaattorista, ja mainitulla ulosmenoportilla olevan suukappaleen (17) mainitun kaasuseoksen inhaloimiseksi suoraan kaarikammiosta puhdistusvälineen läpi.
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen inhalaattori, tunnettu siitä, että se käsittää lisäksi ilmanot-tokokoonpanon, jossa on joukko valittavissa olevia rajoi-tusaukkoja (16) säädellyn ilmamäärän syöttämiseksi inhalointiportille ja ilman sekoittamiseksi kaarikammiosta 20 tulevan kaasuseoksen kanssa inhaloitaessa seos suu- kappaleen kautta.
8. Patenttivaatimuksen 8 mukainen inhalaattori, tunnettu siitä, että puhdistusväline (13) sisältää C>3:a ja N02:a poistajaa. . 25
9. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen * inhalaattori, tunnettu siitä, että se käsittää lisäksi puhdistusvälineen (13) kaarikammiossa syntyneiden typpidioksidin ja otsonin poistamiseksi, joka puhdis-30 tusväline on sijoitettu siten, että kaarikammiosta lähtevä • kaasu pakotetaan puhdistusvälineen läpi, ja • * kaasupumpun mainitun kaasuseoksen pakottamiseksi ulos ulosmenoportista. 19 11G 9 2 2
10. Patenttivaatimuksen 1 mukainen inhalaattori, tunnettu siitä, että se käsittää lisäksi välineet muiden kaasujen lisäämiseksi mainittuun seokseen.
11. Järjestelmä ilmaa ja typpioksidia käsittävän 5 seoksen tuottamiseksi jatkuvasti sellaisten lääketieteellisten tilojen hoitoon, jotka vaativat mainitun seoksen suoraan viemistä ihmisruumiin johonkin elimeen, tunnettu siitä, että se käsittää sähkökaarikammion (64), jossa on kaksi elektrodia 10 (66), joiden välissä on ilmarako, typpioksidin tuottamiseksi elektrodien välisellä sähkökaaripur-kauksella, virtapiirin suurjännitteen syöttämiseksi elektrodeille, jonka suurjännitteen huippuarvo on riittävä 15 sähkökaaren synnyttämiseksi ilmaraon poikki, kaasun sisääntuloportin ilman tai ventiloin-tikaasujen syöttämiseksi jatkuvasti sähkökaarikammioon ja jakelujärjestelmän (76) mainitun tuotetun seoksen toimittamiseksi ihmisruumiin johonkin elimeen.
12. Patenttivaatimuksen 11 mukainen järjestelmä, tunnettu siitä, että jakelujärjestelmä on rakenteeltaan sellainen, että se toimittaa seoksen suoraan johonkin määrättyyn elimeen.
13. Patenttivaatimuksen 11 mukainen järjestelmä, .. 25 tunnettu siitä, että se käsittää lisäksi kaasun- syöttöputkiston (70, 72) valittujen kaasujen syöttämiseksi jakelujärjestelmään, valittujen kaasujen sekoittamiseksi seoksen kanssa ja seoksen toimittamiseksi kohteeseen jakelujärjestelmällä.
14. Patenttivaatimuksen 13 mukainen järjestelmä, tunnettu siitä, että se käsittää lisäksi, kaasuanalysaattorin (74) mainitulla jakelujärjestelmällä kohteeseensa toimitettavan kaasuseoksen yksittäisten aineosien pitoisuuden analysoimiseksi ja 35 I i» 20 11G922 analysaattoriin ja kaasunsyöttöputkistoon kytketyn säätöjärjestelmän jakelujärjestelmään syötettävien yksittäisten aineosien pitoisuuden säätelemiseksi ennalta määrätyn reseptin mukaisesti.
15. Patenttivaatimuksen 11 mukainen järjestelmä, tunnettu siitä, että se käsittää lisäksi välineet muiden kaasujen lisäämiseksi mainittuun seokseen.
16. Menetelmä ilmaa ja typpioksidia käsittävän seoksen tuottamiseksi hengityselinten hoitoa varten, jossa 10 menetelmässä hyödynnetään ilmaa ja sähkön lähdettä, tunnettu siitä, että se käsittää seuraavat vaiheet : syötetään ilmaa ilman sisääntuloportin (2) kautta inhalaattorin sähkökaarikammioon (4), 15 syötetään suurjännite elektrodiparille (5), jonka elektrodien välissä on ilmarako (9) ja joka on sijoitettu sähkökaarikammioon, jonka mainitun suurjännitteen huippuarvo on riittävä sähkökaaren synnyttämiseksi mainitun ilmaraon poikki, 20 tuotetaan typpioksidia suurjännitteeseen varat tujen elektrodien välisellä kaaripurkauksella ja poistetaan tuotettu seos ulosmenoportin (17) kautta.
17. Patenttivaatimuksen 16 mukainen menetelmä, 25 tunnettu siitä, että se käsittää lisäksi vaiheen, jossa sisääntuloportin (2) kautta syötetty ilma suodatetaan, jotta estetään nestepisaroiden tai kiinteiden hiukkasten pääsy kaarikammioon.
17 11G922
18. Patenttivaatimuksen 16 mukainen menetelmä, 30 tunnettu siitä, että se käsittää lisäksi vaiheen, jossa kaarikammiosta imetty ilma puhdistetaan kaaripurkauksen aikana syntyneiden typpidioksidin ja otsonin poistamiseksi.
19. Patenttivaatimuksen 16 mukainen menetelmä, 35 tunnettu siitä, että se käsittää lisäksi vaiheen, 110922 21 jossa kaarikammiosta mainittu typpioksidin ja ilman seos sekoitetaan ilman kanssa, jota syötetään ilmansyöttö-kokoonpanon kautta, jossa on joukko valittavissa olevia rajoitusaukkoja (16).
20. Patenttivaatimuksen 16 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että se käsittää lisäksi vaiheen, jossa kaarikammiosta imetty kaasu puhdistetaan kaaripurkauksen aikana syntyneiden typpidioksidin ja otsonin poistamiseksi.
21. Patenttivaatimuksen 16 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että se käsittää lisäksi vaiheen, jossa kaasuseos pakotetaan ulos ulosmenoportista käyttämällä kaasupumppua.
22. Patenttivaatimuksen 16 mukainen menetelmä, 15 tunnettu siitä, että se käsittää lisäksi vaiheen, jossa seokseen lisätään muita kaasuja. 22 11G922
FI944170A 1992-03-11 1994-09-09 Typpioksidia ilmasta lääketieteellisiin käyttötarkoituksiin FI110922B (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US85038392 1992-03-11
US07/850,383 US5396882A (en) 1992-03-11 1992-03-11 Generation of nitric oxide from air for medical uses
PCT/US1993/002518 WO1993017741A1 (en) 1992-03-11 1993-03-08 Nitric oxide from air for medical uses
US9302518 1993-03-08

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI944170A FI944170A (fi) 1994-09-09
FI944170A0 FI944170A0 (fi) 1994-09-09
FI110922B true FI110922B (fi) 2003-04-30

Family

ID=25307968

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI944170A FI110922B (fi) 1992-03-11 1994-09-09 Typpioksidia ilmasta lääketieteellisiin käyttötarkoituksiin

Country Status (16)

Country Link
US (1) US5396882A (fi)
EP (1) EP0630270B1 (fi)
JP (2) JP3573455B2 (fi)
AT (1) ATE242022T1 (fi)
AU (1) AU3925093A (fi)
BR (1) BR9306060A (fi)
CA (1) CA2117691C (fi)
DE (1) DE69333015T2 (fi)
DK (1) DK0630270T3 (fi)
ES (1) ES2196006T3 (fi)
FI (1) FI110922B (fi)
MX (1) MX9301357A (fi)
NO (1) NO310961B1 (fi)
PT (1) PT630270E (fi)
TW (1) TW242117B (fi)
WO (1) WO1993017741A1 (fi)

Families Citing this family (137)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5536241A (en) * 1990-12-05 1996-07-16 The General Hospital Corporation Methods and devices for relaxing smooth muscle contractions
US5570683A (en) * 1990-12-05 1996-11-05 The General Hospital Corporation Methods and devices for treating pulmonary vasoconstriction and asthma
DK1516639T4 (en) * 1990-12-05 2015-06-29 Gen Hospital Corp Use of NO to treat persistent pulmonary hypertension in newborns
US5814666A (en) * 1992-04-13 1998-09-29 The United States As Represented By The Department Of Health And Human Services Encapsulated and non-encapsulated nitric oxide generators used as antimicrobial agents
FR2695831B1 (fr) * 1992-09-24 1994-11-10 Air Liquide Installation et procédé de fourniture d'un mélange gazeux aux voies respiratoires d'un utilisateur.
US6880554B1 (en) * 1992-12-22 2005-04-19 Battelle Memorial Institute Dispensing device
ATE204491T1 (de) * 1993-04-17 2001-09-15 Messer Griesheim Austria Ges M Gerät zur kontrollierten zudosierung von no zur atemluft von patienten
DK0724723T3 (da) * 1993-07-06 2000-10-23 Kjell Alving System til bestemmelse af NO-Nivveauer i udåndet luft og diagnostiske metoder til forstyrrelser relateret tilunormale NO-ni
GB9320978D0 (en) * 1993-10-12 1993-12-01 Higenbottam Timohy W Nitric oxide treatment
US6063407A (en) * 1995-02-16 2000-05-16 The General Hospital Corporation Treatment of vascular thrombosis and restenosis with inhaled nitric oxide
US5823180A (en) * 1995-04-03 1998-10-20 The General Hospital Corporation Methods for treating pulmonary vasoconstriction and asthma
DE29512163U1 (de) * 1995-07-28 1995-10-19 VHG Versandhandelsgesellschaft mbH, 56581 Ehlscheid Einrichtung zum Ionisieren von Gasen
DE69618133T2 (de) * 1995-10-13 2002-07-11 Siemens-Elema Ab, Solna Trachealtubus und Vorrichtung für Beatmungssysteme
US5873523A (en) * 1996-02-29 1999-02-23 Yale University Electrospray employing corona-assisted cone-jet mode
US5699790A (en) * 1996-03-21 1997-12-23 Ohmeda Inc. System for predicting NO2 concentrations
US5692495A (en) * 1996-04-02 1997-12-02 The Boc Group, Inc. Method and apparatus for the production of nitric oxide gas mixture
US5765548A (en) * 1996-05-07 1998-06-16 Perry; Bryan J. Use of nitric oxide in the treatment of exercised induced pulmonary hemorrhaging in equine
JP2001517108A (ja) 1997-01-17 2001-10-02 メッサー オーストリア ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 制御されるガス供給システム
CA2225013C (en) 1997-04-04 2006-06-06 Institut Du N.O. Inc. Injection system for delivery of a gaseous substance
US5827420A (en) * 1997-07-29 1998-10-27 World Precision Instruments, Inc. Method and apparatus for the generation of nitric oxide
US6656452B1 (en) 1997-10-21 2003-12-02 The General Hospital Corporation Use of inhaled NO as anti-inflammatory agent
US6109260A (en) * 1998-02-18 2000-08-29 Datex-Ohmeda, Inc. Nitric oxide administration device with timed pulse
DE19823748C2 (de) * 1998-05-27 2000-05-18 Siemens Ag Verfahren und Vorrichtung zur plasmachemischen Erzeugung von Stickstoffmonoxid
US20070086954A1 (en) * 1998-11-23 2007-04-19 Miller Christopher C Method and apparatus for treatment of respiratory infections by nitric oxide inhalation
CA2254645A1 (en) * 1998-11-23 2000-05-23 Pulmonox Medical Corporation Method and apparatus for treatment of respiratory infections by nitric oxide inhalation
DE29907307U1 (de) * 1999-04-24 1999-07-29 Büttner, Klaus, 25336 Klein Nordende Vorrichtung zur Erzeugung eines Aerosols für therapeutische Zwecke
US6694969B1 (en) * 1999-09-22 2004-02-24 Instrumentarium Corp. Method to improve oxygenation in subjects suffering impaired oxygenation
US7516742B2 (en) * 1999-11-24 2009-04-14 Cardinal Health 207, Inc. Method and apparatus for delivery of inhaled nitric oxide to spontaneous-breathing and mechanically-ventilated patients with intermittent dosing
US6758214B2 (en) 2000-01-28 2004-07-06 Cyterra Corporation Simple nitric oxide generator for ambulatory and/or bedside inhaled no treatment
US6601580B1 (en) * 2000-06-28 2003-08-05 The General Hospital Corporation Enhancing therapeutic effectiveness of nitric oxide inhalation
AU8484901A (en) * 2000-08-11 2002-02-25 David R Whitlock Compositions including ammonia oxidizing bacteria to increase production of nitric oxide and nitric oxide precursors and methods of using same
US6432077B1 (en) 2000-12-26 2002-08-13 Sensormedics Corporation Device and method for treatment of surface infections with nitric oxide
US7122018B2 (en) * 2000-12-26 2006-10-17 Sensormedics Corporation Device and method for treatment of wounds with nitric oxide
US7335181B2 (en) * 2000-12-26 2008-02-26 Pulmonox Technologies Corporation Nitric oxide decontamination of the upper respiratory tract
RU2183474C1 (ru) * 2001-02-09 2002-06-20 Пекшев Александр Валерьевич Способ и устройство для формирования no-содержащего газового потока для воздействия на биологический объект
US7122027B2 (en) * 2001-05-25 2006-10-17 Medtronic, Inc. Implantable medical device with controllable gaseous agent release system
US7238469B2 (en) 2001-06-21 2007-07-03 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Carbon monoxide improves outcomes in tissue and organ transplants and suppresses apoptosis
EP2565157B1 (en) 2001-09-05 2017-10-04 Geno LLC Nitric oxide generation
GB0125222D0 (en) * 2001-10-19 2001-12-12 Barts & London Nhs Trust Composition for the treatment of microbial infections
US20050244382A9 (en) * 2002-01-11 2005-11-03 Whitlock David R Compositions including ammonia oxidizing bacteria and methods of using same
US7531133B2 (en) * 2002-09-10 2009-05-12 Pulmonox Technologies Corporation Use of nitric oxide gas in an extracorporeal circuitry to treat blood plasma
US20100170505A1 (en) * 2002-11-15 2010-07-08 Speight Bryan Barker Device for enhancing well-being
JP5564158B2 (ja) 2003-07-09 2014-07-30 ザ ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー オブ ザ デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ 亜硝酸塩によって特定の心臓血管状態を処置する方法
WO2005077005A2 (en) * 2004-02-04 2005-08-25 The General Hospital Corporation Enhancing the effectiveness of an inhaled therapeutic gas
JP2007537267A (ja) * 2004-05-11 2007-12-20 センサーメディックス・コーポレイション 一酸化窒素ガスの間欠的投与
US8518457B2 (en) * 2004-05-11 2013-08-27 Pulmonox Technologies Corporation Use of inhaled gaseous nitric oxide as a mucolytic agent or expectorant
US7362274B1 (en) * 2004-07-09 2008-04-22 Huan-Cheng Lien Coupled feed-in butterfly shaped left/right hand circularly polarized microstrip antenna
EP1789119B1 (en) * 2004-08-18 2017-10-18 Geno LLC Conversion of nitrogen dioxide (no2) to nitric oxide (no)
US7618594B2 (en) * 2004-08-18 2009-11-17 Geno Llc Conversion of nitrogen dioxide (NO2) to nitric oxide (NO)
US20070154570A1 (en) * 2004-09-29 2007-07-05 Miller Christopher C Use of nitric oxide in the treatment and disinfection of biofilms
JP4997491B2 (ja) * 2005-03-30 2012-08-08 国立大学法人 熊本大学 Ｎｏ発生装置
WO2006125123A2 (en) * 2005-05-19 2006-11-23 University Of Cincinnati Methods for treating bacterial respiratory tract infections in an individual using acidified nitrite
SE529053C2 (sv) 2005-07-08 2007-04-17 Plasma Surgical Invest Ltd Plasmaalstrande anordning, plasmakirurgisk anordning och användning av en plasmakirurgisk anordning
SE529058C2 (sv) 2005-07-08 2007-04-17 Plasma Surgical Invest Ltd Plasmaalstrande anordning, plasmakirurgisk anordning, användning av en plasmakirurgisk anordning och förfarande för att bilda ett plasma
SE529056C2 (sv) * 2005-07-08 2007-04-17 Plasma Surgical Invest Ltd Plasmaalstrande anordning, plasmakirurgisk anordning och användning av en plasmakirurgisk anordning
US20070116785A1 (en) * 2005-11-18 2007-05-24 Miller Christopher C Nitric oxide as an anti-viral agent, vaccine and vaccine adjuvant
US8790715B2 (en) 2006-02-16 2014-07-29 Ino Therapeutics Llc Method and apparatus for generating nitric oxide for medical use
GB0607402D0 (en) * 2006-04-12 2006-05-24 Barts & London Nhs Trust Therapeutic composition and use
EP1903003B1 (de) 2006-07-05 2017-07-05 BSN medical GmbH Verfahren zur photolytischen Erzeugung von Stickstoffmonoxid
WO2008012845A1 (en) 2006-07-26 2008-01-31 Stmicroelectronics S.R.L. Use of nitroaniline derivatives for the production of nitric oxide
US8079998B2 (en) * 2006-10-20 2011-12-20 Pulmonox Technologies Corporation Methods and devices for the delivery of therapeutic gases including nitric oxide
US8887721B2 (en) * 2006-11-07 2014-11-18 The General Hospital Corporation Attenuation of vasoactive oxygen carrier-induced vasoconstriction
US7928338B2 (en) * 2007-02-02 2011-04-19 Plasma Surgical Investments Ltd. Plasma spraying device and method
US20080193566A1 (en) * 2007-02-09 2008-08-14 Miller Christopher C Use of high dose concentrations of gaseous nitric oxide
CA2681308C (en) 2007-03-23 2015-11-24 Geno Llc Conversion of nitrogen dioxide (no2) to nitric oxide (no)
WO2008134490A1 (en) * 2007-04-26 2008-11-06 2B Technologies, Inc Method to produce a calibration, reagent or therapeutic gas by exposing a precursor gas to ultraviolet light
US7589473B2 (en) * 2007-08-06 2009-09-15 Plasma Surgical Investments, Ltd. Pulsed plasma device and method for generating pulsed plasma
US8735766B2 (en) * 2007-08-06 2014-05-27 Plasma Surgical Investments Limited Cathode assembly and method for pulsed plasma generation
CA2695650C (en) 2007-08-06 2015-11-03 Plasma Surgical Investments Limited Pulsed plasma device and method for generating pulsed plasma
WO2009086470A2 (en) * 2007-12-27 2009-07-09 Aires Pharmaceuticals, Inc. Aerosolized nitrite and nitric oxide - donating compounds and uses thereof
WO2009093169A1 (en) * 2008-01-22 2009-07-30 Koninklijke Philips Electronics N.V. Device for the topical delivery of nitric oxide to a skin surface
EP2247381B1 (en) 2008-01-28 2016-11-30 Geno LLC Conversion of nitrogen dioxide (no2) to nitric oxide (no)
US10780241B2 (en) 2008-08-21 2020-09-22 Vero Biotech LLC Devices and methods for minimizing and treating high-altitude sickness
US8607785B2 (en) 2008-08-21 2013-12-17 Geno Llc Systems and devices for generating nitric oxide
DE102009013396B3 (de) * 2009-03-16 2010-08-05 Dräger Medical AG & Co. KG Vorrichtung und Verfahren zur Steuerung der Sauerstoffdosierung eines Beatmungsgerätes
US9511240B2 (en) 2009-03-16 2016-12-06 Drexel University Apparatus for atmospheric pressure pin-to-hole spark discharge and uses thereof
CA2763804C (en) 2009-06-22 2018-02-06 Geno Llc Nitric oxide therapies
WO2011063335A1 (en) * 2009-11-20 2011-05-26 Geno Llc Nitric oxide delivery system
US8821828B2 (en) 2009-12-23 2014-09-02 Koninklijke Philips N.V. Method for generating nitric oxide
US8613742B2 (en) * 2010-01-29 2013-12-24 Plasma Surgical Investments Limited Methods of sealing vessels using plasma
AU2011210543B2 (en) * 2010-02-01 2016-02-25 VERO Biotech LLC. Nitric oxide delivery system
JP5581500B2 (ja) * 2010-03-10 2014-09-03 学校法人北里研究所 虚血再灌流障害軽減用治療剤および治療装置
JP5911475B2 (ja) 2010-04-26 2016-04-27 ゲノ エルエルシー 超高純度一酸化窒素（ｎｏ）の送達
US9089319B2 (en) 2010-07-22 2015-07-28 Plasma Surgical Investments Limited Volumetrically oscillating plasma flows
CN103140438B (zh) 2010-09-22 2016-06-29 皇家飞利浦电子股份有限公司 产生一氧化氮的方法
GB201116271D0 (en) * 2011-09-21 2011-11-02 Univ Cardiff Dispersion anaesthetic device
CA3003708C (en) 2011-10-03 2019-01-15 NitricGen, Inc. Apparatus and method for generating nitric oxide in controlled and accurate amounts
JP2014532523A (ja) 2011-11-07 2014-12-08 アイ・エヌ・オー セラピューティクス エル・エル・シーＩＮＯ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ＬＬＣ 一酸化窒素送出を監視する装置および方法
US10426913B2 (en) 2011-11-07 2019-10-01 Mallinckrodt Hospital Products IP Limited Apparatus and method for monitoring nitric oxide delivery
US9572833B2 (en) 2011-11-07 2017-02-21 The General Hospital Corporation Treatment of red blood cells
US10449321B2 (en) 2012-03-30 2019-10-22 The Regents Of The University Of Michigan Gas delivery devices
US9498571B2 (en) * 2012-03-30 2016-11-22 The Regents Of The University Of Michigan Nitric oxide delivery devices
US9480785B2 (en) 2012-03-30 2016-11-01 The Regents Of The University Of Michigan Nitric oxide delivery devices
WO2013181179A1 (en) * 2012-05-30 2013-12-05 David Bruce Crosbie Nitric oxide generator and inhaler
KR101308788B1 (ko) * 2012-12-13 2013-09-16 운해이엔씨(주) 무균 및 무취의 산화질소 발생장치
WO2014160373A1 (en) * 2013-03-13 2014-10-02 Ino Therapeutics Llc Devices and methods for monitoring oxygenation during treatment with delivery of nitric oxide
MX370385B (es) * 2013-03-15 2019-12-11 Massachusetts Gen Hospital Sintesis inspiratoria de oxido nitrico.
BR112015022468B1 (pt) * 2013-03-15 2022-11-01 The General Hospital Corporation Aparelho e método para síntese do gás óxido nítrico para inalação
US20140373836A1 (en) 2013-06-25 2014-12-25 Ino Therapeutics Llc Methods of Reducing the Risk of Mortality Associated With a Medical Treatment
EP3060189B1 (de) 2013-10-24 2018-05-09 BSN medical GmbH Eintauchvorrichtung
TW201521805A (zh) * 2013-10-31 2015-06-16 Advanced Plasma Therapies Inc 使用電漿狀態之氧化氮來治療醫療狀況與疾病之方法
BR112016009986B1 (pt) 2013-11-07 2020-12-29 Bsn Medical Gmbh emplastro médico e seu uso
RU2553290C1 (ru) * 2014-01-23 2015-06-10 Российская Федерация, от имени которой выступает Государственная корпорация по атомной энергии "Росатом" Устройство для получения окиси азота
EP4219679A3 (en) 2014-04-15 2023-08-09 Aobiome LLC Ammonia-oxidizing nitrosomonas eutropha strain d23
US11225640B2 (en) 2014-04-15 2022-01-18 Aobiome Llc Ammonia oxidizing bacteria for treatment of psoriasis
JP2017519010A (ja) * 2014-06-13 2017-07-13 オリジン・インク 動物の医学的状態と疾患を治療するようにプラズマ状態の一酸化窒素を利用する獣医学的方法
MX2016017143A (es) 2014-06-30 2017-05-12 Origin Inc Aparato para aplicar oxido nitrico a un sitio de tratamiento.
BR112017007841B1 (pt) * 2014-10-20 2022-11-08 The General Hospital Corporation Aparelho para gerar óxido nítrico
EP3020438A1 (en) 2014-11-13 2016-05-18 Linde AG Device for ventilating a patient and method for operating a device for ventilating a patient
RU2593297C2 (ru) * 2014-12-29 2016-08-10 Российская Федерация, от имени которой выступает Государственная корпорация по атомной энергии "Росатом" Способ получения газовой смеси, содержащей окись азота
GB201500512D0 (en) * 2015-01-13 2015-02-25 Soe Health Ltd Therapeutic treatment methods, and apparatus for use therein
EP3053587A1 (en) 2015-02-05 2016-08-10 Linde AG Combination of nitric oxide, helium and antibiotic to treat bacterial lung infections
EP3108920A1 (en) 2015-06-22 2016-12-28 Linde AG Device for delivering nitric oxide and oxygen to a patient
EP3413899A4 (en) 2016-02-12 2019-10-02 Mallinckrodt Hospital Products IP Limited USE AND MONITORING OF INHALED STAIN OXIDE WITH LEFT-VENTRICULAR SUPPORT DEVICES
RU2768488C2 (ru) * 2016-03-25 2022-03-24 Дзе Дженерал Хоспитал Корпорейшн Системы доставки и способы для электрического плазменного синтеза оксида азота
KR20190092517A (ko) * 2016-12-09 2019-08-07 마이크로도스 테라퓨특스, 인코포레이티드 흡입기
EP4234018A3 (en) 2016-12-14 2023-11-01 Origin, Inc. A device and method for producing high-concentration, low-temperature nitric oxide
MX2020010523A (es) * 2017-02-27 2021-02-09 Third Pole Inc Sistemas y metodos para generar oxido nitrico.
EP4163253A1 (en) 2017-02-27 2023-04-12 Third Pole, Inc. Systems and methods for generating nitric oxide
EP3585727B1 (en) * 2017-02-27 2022-03-16 Third Pole, Inc. Systems and methods for ambulatory generation of nitric oxide
US10239038B2 (en) 2017-03-31 2019-03-26 The General Hospital Corporation Systems and methods for a cooled nitric oxide generator
KR20210064346A (ko) 2018-09-27 2021-06-02 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 미시건 가스 전달 디바이스들
ES2972073T3 (es) 2018-10-25 2024-06-11 Teijin Pharma Ltd Dispositivo de administración de óxido nítrico
KR102626986B1 (ko) 2018-10-25 2024-01-19 데이진 화-마 가부시키가이샤 중계 투여 장치 및 일산화질소 투여 시스템
ES2956317T3 (es) 2018-10-25 2023-12-19 Teijin Pharma Ltd Dispositivo de administración de óxido nítrico
EP3871726A4 (en) 2018-10-25 2022-07-27 Teijin Pharma Limited DEVICE FOR ADMINISTRATION OF NITROUS OXIDE
CN114269685A (zh) 2019-05-15 2022-04-01 第三极股份有限公司 用于一氧化氮生成的电极
EP3969416A4 (en) 2019-05-15 2023-11-01 Third Pole, Inc. SYSTEMS AND METHODS FOR GENERATING NITRIC OXIDE
US11691879B2 (en) 2020-01-11 2023-07-04 Third Pole, Inc. Systems and methods for nitric oxide generation with humidity control
WO2021248142A2 (en) * 2020-06-05 2021-12-09 The General Hospital Corporation Systems and methods for nitric oxide generation and treatment
WO2021258025A1 (en) 2020-06-18 2021-12-23 Third Pole, Inc. Systems and methods for preventing and treating infections with nitric oxide
KR102227464B1 (ko) * 2020-08-03 2021-03-12 한국핵융합에너지연구원 질소산화물을 제어하는 방법 및 장치, 그리고 질소산화물 함유 수 제조 방법
US20240277757A1 (en) * 2021-06-17 2024-08-22 Origin Life Sciences, Inc. Methods of using a plasma-generated stream of no-containing gas for treatment of a spectrum of medical conditions
US11975139B2 (en) * 2021-09-23 2024-05-07 Third Pole, Inc. Systems and methods for delivering nitric oxide
MX2024005111A (es) * 2021-10-27 2024-05-14 Federalnoye Gosudarstvennoye Unitarnoye Predpriyatiye Rossiyskiy Federalniy Yaderniy Tsentr Vserossi Dispositivo para producir oxido nitrico.
KR102708095B1 (ko) * 2021-11-23 2024-09-19 한국핵융합에너지연구원 플라즈마를 이용한 고순도 no2 가스 발생장치 및 플라즈마 이용 질산태 기반의 고농도 활성수 및 비료수 제조장치
CN114348979A (zh) * 2021-12-31 2022-04-15 陕西聚能新创煤化科技有限公司 基于等离子电离加热装置的no气体生产系统及生产方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3785377A (en) * 1970-11-12 1974-01-15 S Jorgensen Plant, preferably for anaesthesia
US4010897A (en) * 1976-03-31 1977-03-08 Charles F. Kettering Foundation Method and apparatus for home production and application of nitrogen fertilizer
IL57239A (en) * 1979-05-08 1982-04-30 Alamaro Moshe Production of nitric oxides
US4297123A (en) * 1980-02-07 1981-10-27 Wyse Harold G Method and apparatus for producing a nitrate fertilizer
US4336798A (en) * 1980-10-06 1982-06-29 Anthony V. Beran Medical corrugated respiratory tube
US4877589A (en) * 1988-09-19 1989-10-31 Hare Louis R O Nitrogen fixation by electric arc and catalyst
US4915915A (en) * 1988-10-11 1990-04-10 Treharne Richard W Water-powdered piezoelectric unit for producing nitrogen fertilizer

Also Published As

Publication number Publication date
DE69333015D1 (de) 2003-07-10
AU3925093A (en) 1993-10-05
JP3792701B2 (ja) 2006-07-05
TW242117B (fi) 1995-03-01
MX9301357A (es) 1994-04-29
NO943349D0 (no) 1994-09-09
PT630270E (pt) 2003-09-30
FI944170A (fi) 1994-09-09
US5396882A (en) 1995-03-14
EP0630270B1 (en) 2003-06-04
ATE242022T1 (de) 2003-06-15
CA2117691A1 (en) 1993-09-16
EP0630270A4 (en) 1995-04-19
NO310961B1 (no) 2001-09-24
EP0630270A1 (en) 1994-12-28
FI944170A0 (fi) 1994-09-09
DK0630270T3 (da) 2003-06-23
WO1993017741A1 (en) 1993-09-16
JP3573455B2 (ja) 2004-10-06
NO943349L (no) 1994-11-10
DE69333015T2 (de) 2004-04-01
CA2117691C (en) 2006-05-09
ES2196006T3 (es) 2003-12-16
JPH07505073A (ja) 1995-06-08
BR9306060A (pt) 1997-11-18
JP2004167284A (ja) 2004-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI110922B (fi) Typpioksidia ilmasta lääketieteellisiin käyttötarkoituksiin
AU2020256426B2 (en) Systems and methods for the synthesis of nitric oxide
JP6968192B2 (ja) 冷却される一酸化窒素生成器用のシステム及び方法
US11617850B2 (en) Delivery systems and methods for electric plasma synthesis of nitric oxide
CN1099997A (zh) 从空气中生产医用氧化氮

Legal Events

Date Code Title Description
MA Patent expired