FI109760B - Menetelmä semduramisiinia sisältävän eläinrehun esiseoksen valmistamiseksi - Google Patents

Description

i 1 109760

Menetelmä semduramisiinia sisältävän eläinrehun esi-seoksen valmistamiseksi

Keksinnön kohteena on menetelmä semduramisiinia 5 sisältävän eläinrehun esiseoksen valmistamiseksi. Näin saadulla esiseoksella on parantuneet valuvuus- ja pölyä-vyystasot.

Keksinnön tausta

Useita eläinlääkkeitä annetaan sekoittamalla 10 eläinrehun kanssa. Tyypillisesti tasaisen lääkesyötön helpottamiseksi valmistetaan lääke/rehu-esiseos rehuun käytettävän lääkkeen hyvin alhaisesta konsentraatiosta johtuen. Konsentroitu lääke-esiseos lisätään rehueriin ja sekoitetaan niihin perusteellisesti.

15 Esiseoksille on tunnusomaista erilaiset niihin liittyvät ominaisuudet, kuten stabiilisuus, valuvuus ja pölyävyys. Tyypilliset esiseokset edustavat edellä olevien ominaisuuksien kompromissia, kuten esimerkiksi, va-luvuuden kasvu voi vaikuttaa haitallisesti esiseoksen . 20 pölyävyyteen.

Vaikka on olemassa erilaisia esiseoksia, etsitään • · · ’·* ' tekniikan alalla jatkuvasti esiseoksia, joilla on parempi • "* ominaisuuksien yhdistelmä.

• · ·.*·· Keksinnön yhteenveto • · · • ' : 25 Keksinnön mukaiselle menetelmälle semduramisiinia • » sisältävän eläinrehun esiseoksen valmistamiseksi on tunnusomaista, että ; muodostetaan seos, joka sisältää: * · ♦ • · ,···, (a) noin 2 - noin 10 paino-% semduramisiinia tai 30 sen farmaseuttisesti hyväksyttävää kationista suolaa; • » · (b) noin 0,5 - noin 50 paino-% semduramisiinin

f * S

hajoamista vähentävää stabilointiainetta; .···. (c) noin 40 - noin 80 paino-% laimennusainetta; ,·, ; (d) noin 5 - noin 50 paino-% tiheyttä kohottavaa 35 täyteainetta; 2 109760 (e) noin 2 - noin 10 paino-% pölynkontrollointiöl- jyä; ja (f) noin 0,25 - noin 5 paino-% valuvuutta parantavaa liukuainetta, joka on natriumaluminosilikaattia tai 5 piidioksidia, koko esiseoksesta laskettuna.

Keksinnön mukaisesti saatua esiseosta voidaan lisätä eläinrehuun, ja sitä voidaan käyttää Coccidia-para-siittien aiheuttamien infektioiden hoitamiseksi eläimessä 10 antamalla eläimelle tätä eläinrehua.

Muut keksinnön ominaispiirteet ja edut ilmenevät selityksestä ja patenttivaatimuksista.

Keksinnön yksityiskohtainen kuvaus Tämä keksintö kohdistuu menetelmään esiseoksen 15 valmistamiseksi semduramisiinista (ts. UK-61689; antibiootti) tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävistä suoloista (kutsutaan tämän jälkeen semduramisiiniksi). Edullisia kationisia suoloja ovat natrium-, kalium- ja ammoniumsuolat. Eräs erityisen edullinen suola on nat-, 20 riumsuola. Semduramisiini ja sen valmistus kuvataan US- *,#e patenttijulkaisussa 4804680. Semduramisiini on aktiivinen • · · *·’ * erilaisia mikro-organismeja vastaan ja se on tehokas kok- * * · · ' * kidioosin, suolitulehduksen ja sian punataudin kontrol- ·.’·· loimisessa, samoin kuin se on tehokas kasvun edistämi- • 25 sessä ja/tai rehun hyväksikäytön tehokkuuden paranta- • · · : : : misessa siassa ja märehtijöissä.

Esiseoksessa voidaan käyttää mitä hyvänsä semdura- .* misiinimäärää, joka aikaansaa halutun tehokkuuden, edellä • · « .···, kuvattuihin sovellutuksiin, kun esiseos sekoitetaan rehun ’* 30 kanssa ja syötetään eläimelle. Keksinnön mukaisesti saa- * · · tavassa esiseoksessa semduramisiinia on kuitenkin läsnä noin 2-10 paino-% koko esiseoksen määrästä laskettuna. ,···, (Tässä käytettäessä symboli "%" tarkoittaa paino-% :a.) t*#’; Edullinen määrä on 5 - 7 paino-%. Nämä määrät ovat 35 osoittautuneet tehokkaiksi annettaessa sitä eläimille 3 109760 tavanomaisessa rehuseoksessa, jossa on noin 453,6 g (1 naula) esiseosta/1 000 kg rehua. Sen erityisen edullinen käyttötaso kananpoikien rehussa on yleensä alueella 15 -120 ppm. Tyypillinen semduramisiinin hiukkaskoko on noin 5 5 - noin 100 pm.

Tyypillisesti esiseokseen lisätään hienojakoista hiukkasmaista (esimerkiksi noin 0,1 - noin 0,8 mm) stabilointiainetta, joka on tehokas vähentämään oleellisesti semduramisiinin hajoamista (esimerkiksi hydro-10 lyysiä). Tehokkaita ovat yhdenarvoiset emäksiset tai neutraalit suolat, esimerkiksi natriumkarbonaatti, nat-riumsulfaatti, ammoniumhydroksidi, ammoniumkarbonaatti, kaliumkarbonaatti ja natriumfosfaatti. Edullisesti käytetään natriumkarbonaattia, natriumsulfaattia tai nat-15 riumkloridia. Uskotaan, että suolan läsnäolo vähentää semduramisiinin liukoisuutta (sen ollessa läsnä suolana) yleisen ionivaikutuksen kautta. Lisäksi materiaalit, jotka lisäävät väliaineen alkalisuutta, vaikuttavat lisäävän lääkkeen stabiilisuutta (esimerkiksi nat-20 riumkarbonaatti). Voidaan käyttää mitä hyvänsä stabi- . ** lointiainemäärää, joka on tehokas semduramisiinin stabi- V ; loinnissa. Keksinnön mukaisesti saatavaan esiseokseen ·”·’ lisätään kuitenkin noin 0,5 - noin 50 % stabilointi- : ·.: ainetta. Todellisuudessa tasoilla yli noin 10 % saavu- 25 tetaan vähäinen stabilointietu, ja korkeat stabilointi- • · ainetasot voivat johtaa muiden komponenttien riittämättömiin määriin. Tasolla alle noin 0,5 % ei tyypilli- • . sesti saavuteta toivottavaa stabiilisuutta. Edullisesti • · · • · !..* esiseokseen lisätään noin 3 - noin 6 % stabilointiainet- ·.·*’ 30 ta.

Toivotun ennaltamäärätyn esiseoskonsentraation : saavuttamiseksi esiseoksen komponenttina käytetään tyy- .···. pillisesti väliainetta (ts. laimennusainetta) . Hiukkas- koko on tyypillisesti noin 0,1 - noin 0,9 mm. Haluttu 35 semduramisiinin esiseoskonsentraatio riippuu halutusta i i 109760 4 esiseoksen valmiiseen rehuun lisäyksen määrästä. Laimen-nusaine on tyypillisesti syötävää ainetta, jota käytetään sekoitettavaksi ravinteiden ja/tai lisäaineiden kanssa ja alentamaan ravinteiden ja/tai lisäaineiden konsentraati-5 ota tehden ne paremmin hyväksyttäviksi eläimille, turvallisemmiksi käyttää ja jotta ne voitaisiin tasaisemmin sekoittaa rehuun. Esimerkinomaisia laimennusaineita ovat kasvisivutuotteet, muita sopivia laimennusaineita ovat kuitenkin mm. vermikuliitti, mantelinkuoret, rapsijauho 10 ja kalkkikivi. Käsite sivutuotteet viittaa toisarvoisiin tuotteisiin, joita muodostuu kasvin käsittelyssä päätuotteen lisäksi. Yleensä tämä tarkoittaa huokeita, vähäravinteisia mutta syötäviä materiaaleja. Edullisia kasvin sivutuotteita ovat viljasivutuotteet ja kasvisivutuot-15 teet. Edullisia viljasivutuotelaimennusaineita ovat soi-japapupohjaiset, riisipohjaiset, vehnäpohjaiset ja mais-sipohjaiset. Erityisen edullisia laimennusaineita ovat lajittelematon soijan jauhamistuote, soijajauho, soijan-palot, soijarouhe, riisinkuoret, riisinleseet, riisin-20 akanat, vehnänleseet, keskilajin vehnäjauhot, vehnäjau- • " hot, vehnänitu, maissintähkä, maissijauho, maissiglutee- * ni, maissintähkärouheet ja maissinituj auho. Keksinnön mukaisesti saatavaan esiseokseen käytetään noin 40 - noin • · !/..* 80 % laimennusainetta. Edullisesti käytetään kuitenkin : ·*: 25 noin 40 - noin 60 % laimennusainetta, koska tasolla alle noin 40 % vaaditaan ei-toivottu määrä alla kuvattua täyteainetta ja tasolla yli 60 % esiseoksen tiheys voi .·. : olla liian alhainen. On erityisen edullista käyttää noin • · · ,···_ 45 - noin 55 % laimennusainetta.

30 Esiseokseen lisätään hienojakoista hiukkasmaista (esimerkiksi noin 0,1 - noin 0,9 mm) täyteainetta määrä, joka on tehokas aikaansaamaan esiseoksen, jonka irtoti-.···. heys on noin 481 - noin 801 kg/m3 (noin 30 - noin 50 ,·, ; lbs/ft3). Johtuen esimerkiksi laimennusaineen alhaisesta 35 tiheydestä täyteaine nostaa tiheyden toivotulle kaupal- 5 109760 liselle tasolle. Tyypillisten täyteaineiden tiheys on noin 2,5 - noin 3,0 g/ml. Esimerkinomaisia täyteaineita ovat inertit, suuritiheyksiset materiaalit (esimerkiksi inertit mineraalit, suolat). Edullisia täyteaineita ovat 5 kalkkikivi, natriumkarbonaatti, kaoliini, bentoniitti, osterinkuoret ja natriumsulfaatti. Keksinnön mukaisesti saatavaan esiseokseen lisätään noin 5 - noin 50 % täyteainetta, on kuitenkin edullista lisätä noin 30 - noin 40 % täyteainetta koska tasolla alle noin 30 % esiseoksen 10 tiheys voi olla liian alhainen.

Esiseokseen lisätään pölyn kontrolloinnissa tehokas määrä öljyä. Yleensä on edullista, että on pölyn (esimerkiksi hienojakoisen kuivan laskeutuvan aineksen) taso, joka antaa tulokseksi turvallisen, mukavan ympä-15 ristön ihmiselle esiseoksen siirron aikana. Tämän kek sinnön mukaisesti on toivottavaa alentaa, erityisesti, semduramisiinipölyn tasot. On edullista alentaa semdu-ramisiinipölytasot noin 100 pg:aan/membraani tai alle, ja erityisen edullista on alentaa semduramisiinipölytasot 20 noin 25 pg:aan/membraani tai alle. Nämä tasot mitataan • ** alla (ennen esimerkkikappaletta) kuvatun vakiopölyävyys- * t · * * · V * testin mukaisesti. Voidaan käyttää mitä hyvänsä öljyä, ·'*· joka on tehokas toivottujen pölytasojen saavuttamiseen •’/.f eikä vaikuta muihin toivottuihin esiseosominaispiirtei- 25 siin haitallisesti. Esimerkinomaisia öljyjä ovat paloöljy (esimerkiksi mineraaliöljyt) ja kasvisöljyt. Voidaan käyttää erityisesti kasvisöljyjä, kuten babassuöljy, .·. ; canolaöljy, risiiniöljy, kaakaovoi, kookosöljy, maissi- * · · ,···’ öljy, puuvillansiemenöl jy, pellavansiemenöl jy, sinappi- 30 öljy, neemöljy, amerikanpähkinäöljy (niger-seed oil) , oitikikaöl jy, oliiviöljy, palmuöljy, palmunydinöl jy, * · · :.,,ί maapähkinäöljy, perillaöljy, unikkoöljy, rapsiöljy, saf- » .··, loriöljy, seesamiöljy, soijaöljy, auringonkukansiemenöl- ; jy, tung-öljy ja vehnänituöl jy. Edullisesti käytetään * · · 35 mineraali-, soija- tai rapsiöljyä.

6 109760

Edullisesti käytetään mineraaliöljyä, jonka tiheys on välillä noin 0,7 ja noin 1,0 g/ml. On edullista käyttää alhaisen tiheyden omaavaa mineraaliöljyä, jos natriumkarbonaattia käytetään joko täyteaineena tai 5 stabilointiaineena, koska tämä parantaa valuvuut- ta. Alhaisella tiheydellä tarkoitetaan noin 0,7 - noin 0,87 g/ml. On myös edullista käyttää suuritiheyksistä mineraaliöljyä, jos täyteaineena käytetään kalkkikiveä, koska tämä parantaa valuvuutta. Suurella tiheydellä 10 tarkoitetaan yli noin 0,87 - noin 1 g/ml.

Keksinnön mukaisesti saatavassa esiseoksessa käytetään öljyä noin 2 - noin 10 %, koska määrällä alle ' noin 2 % öljyä pölytaso voi olla ei-toivottava, ja määrällä yli noin 10 % öljyä valuvuus voi heiketä 15 haitallisesti (esimerkiksi ei-toivottava määrä liuku- ainetta (kuvataan alla) voi olla välttämätön). On erityisen edullista käyttää noin 5 - noin 6,5 % öljyä.

Esiseokseen lisätään liukuainemäärä, joka on tehokas toivottavan valuvuuden saavuttamiseen (noin 20 8,44 g/s’cm3 (noin 0,12 lbs/s·neliötuuma) tai yli). Tämä *·,. valuvuustaso määritetään yksinkertaisella vakiotestillä, • joka kuvataan juuri ennen esimerkkejä. Esimerkinomaisia liukuaineita ovat natriumaluminosilikaatti ja silikoni, • · ,·, ; edullista on kuitenkin natriumaluminosilikaatti, koska se 25 aikaansaa paremman valuvuuden. Edullista silikonimuotoa on kolloidinen piidioksidi, joka on savutettua sili- * » » ’ kageeliä. Se on kevyttä, ei-hiekkamaista jauhetta.

Natriumaluminosilikaatin edullista muotoa on hydraatti, • · jonka hiukkaskoko on alle noin 150 pm. Keksinnön 'ΐ(>ϊ 30 mukaisesti saatavassa esiseoksessa käytetään noin 0,25 - , noin 5 % liukuainetta, koska määrällä alle noin 0,25 % valuvuus voi olla riittämätön ja määrällä noin 5 % ei • · saavuteta lisäetua, vaikkakin enemmän voitaisiin käyttää :,,,ί ilman haitallista vaikutusta. On erityisen edullista 35 käyttää noin 2 - noin 3 % liukuainetta. Lisäksi on edul- 7 109760 lista, että jos liukuainetta käytetään noin 0,25 - noin j 2 %, niin käytetään alle noin 6,5 % öljyä, koska tämä ai kaansaa paremman virtausnopeuden.

Jotkin edellä kuvatuista valmistusaineista suorit-5 tavat luontaisesti kahta tehtävää. Jotkin komponenteista voivat toimia stabilointiaineena ja täyteaineena (esimerkiksi natriumkarbonaatti). Jos erityinen valmistusaine edellä olevassa kuvauksessa suorittaa myötäsyntyisestä useampaa kuin yhtä tehtävää, niin se vaikuttaa %-10 osuuksiin seuraavalla tavalla. Monikäyttökomponentilla sen %-osuus formulaatiossa lisätään kuhunkin erityiseen käyttöön, kun erityisen valmistusaineluokan %-osuutta lasketaan yhteen. Jos esimerkiksi natriumkarbonaattia käytetään tasolla 20 %, niin tasoa 20 % olisi pidettävä 15 osana vaaditusta stabilointiainemäärästä ja tason 20 % katsottaisiin myös myötävaikuttavan vaadittuun täyteaineen kokonaismäärään.

Keksinnön mukaisesti esiseokset voidaan valmistaa millä hyvänsä menettelytavalla, joka aikaansaa esi-20 seoksen, jolla on toivotut virtaus-, irtotiheys-, tehokkuus-, stabiilisuus-, pölynkontrolli- ja paakkuun-tumattomuusominaispiirteet. Tyypillisesti kiinteät vai-mistusaineet (liukuainetta lukuunottamatta) sekoitetaan • · . kuitenkin yhteen ja sitten sekoitetaan mukaan öljy ja • · · .* .* 25 liukuaine, peräkkäin. On edullista lisätä liukuaine • * * *t<;’ viimeiseksi, koska tämä helpottaa edellä kuvattua • · · '·* valuvuutta. On erityisen edullista sekoittaa väliaine, täyteaine ja stabilointiaine yhteen puolen öljystä * · ·.*·· kanssa. Sitten lisätään lääke, minkä jälkeen lisätään • · · ‘ 'i 30 loput öljystä ja liukuaine.

, [-, Tyypillisesti nämä esiseokset lisätään rehuun, * · · joka sitten syötetään eläimille, jotka tarvitsevat • · ‘1’ semduramisiinia. Yleensä käytetään noin 0,2268 - noin '•"S 0, 9072 kg (noin 0,5 - noin 2 Ib.) esiseosta/1 000 kg 35 rehua. Edullisesti käytetään noin 0,4536 kg (noin 1 Ib.) β 109760 esiseosta/ 1 000 kg rehua. Käytetyt rehut ovat sellaisia, jotka ovat käyttökelpoisia eläimille, joille semdu-ramisiini on tehokas antibakteriaalinen tai kasvua stimuloiva aine (esimerkiksi sika, kananpojat).

5 Tässä kuvatut valuvuustasot määritetään vakio- testin avulla. Testi käsittää esiseoksen panemisen | virtaamaan suppilon läpi. Arvot mitataan yksikössä g/scm2 (naulaa sekunnissa neliötuumaa kohden). Käytetty suppilo konstruoitiin ruostumattomasta teräksestä eikä 10 siinä ollut suppiloreitillä hitsisaumoja tai esteitä. Suppilon sisäpuoli kiillotettiin sileäksi. Suppilo käsitti sylinterimäisen osan, jonka halkaisija oli 6,35 cm (2,5 tuumaa) ja pituus 15,14 cm (6 tuumaa). Sylinterimäinen osa suppeni etäisyydellä 5,715 cm (2,25 15 tuumaa) sisähalkaisijaan 1,524 cm (0,6 tuumaa). Sylinterimäinen osa, jonka halkaisija on 1,524 cm (0,6 tuumaa), ulottui suppenevasta suppilo-osasta 2,54 cm:n (1 tuuma) etäisyydelle.

Seuraa valuvuustestin menettelytapa. Esiseosnäyte 20 lisättiin edellä kuvattuun metallisuppiloon pitäen pohja-·., päädyn suljettuna kuivaa sormea käyttäen. Ajanottokelloa ·*)*. käyttäen mitattiin aika, joka vaaditaan esiseoksen täydelliseen virtaamiseen suppilon läpi. Ajanottokello ,·, ; käynnistettiin samanaikaisesti kun sormi otettiin pois 25 suppilon pohjasta. Ajanottokello pysäytettiin, kun jauhe * · oli kokonaan virrannut suppilosta. Tiheys (pakkaamaton) • · · ‘ määritettiin panemalla esiseoksen virtaamaan mitta- asteikolliseen sylinteriin edellä kuvattua suppiloa • · • * · käyttäen. Esiseoksen tilavuus luettiin mitta-astei- • l < 30 kollisesta sylinteristä.

» . ,·, Tässä kuvatut pölyävyystasot määritetään vakiotes- • i » ,*··, tin avulla. Pöly muodostetaan testattavasta esiseosnäyt- » · teestä kaupallisesti saatavassa pölyntestauslaitteessa • » t (Heubach Dustmeter, joka on saatavissa yhtiöstä Heubach

• I

35 Engineering GmbH, Saksa). Muodostunut pöly kuljetettiin 9 109760 suodatinmembraanille ilmavirralla. Määritettiin kvantitatiivisesti sopivalla menetelmällä aktiivisen valmistusaineen pitoisuus membraanille kerätyssä pölyssä. Lyhyesti, pölyntestauslaite käsittää pyörivän rummun, jonka 5 tilavuus on noin 21, ja johon esiseos lisättiin. Pyörivä rumpu, alavirtapäässään, oli fluidiyhteydessä 1 000 ml astian pohjan kanssa liitosputken kautta, jonka pituus oli noin 22,86 cm (noin 9 tuumaa), ja jota syötettiin astian pohjassa olevan reiän kautta. Astian yläpää oli 10 fluidiyhteydessä suodatinlaatikon kanssa, jonka pinta-ala oli 17 cm2. Suodatinlaatikon ylävirtapäähän yhdistettiin sopiva tyhjöpumppu.

Seuraa pölyävyystestin menettelytapa. Esiseosnäyte lisättiin pölynmuodostusrumpuun. Tyhjöilman virtausnopeus 15 asetettiin tasolle 4 1/min. Pyörivä rumpu asetettiin tasolle 30 r/min ja rumpumoottori ja tyhjöpumppu pistettiin päälle 5 min ajaksi. 5 min kuluttua testilaite meni automaattisesti pois päältä. Suodatinmembraani poistettiin suodattimenpidikkeestä ja lääke liuotettiin ja määritet-, 20 tiin. Esimerkeissä 1-9 esitetään yksityiskohtaiset tie- • ** dot, jotka osoittavat, että keksinnön mukaisesti • · · • · · * saatavalla esiseoksella on tyydyttävät valuvuus- ja ·"· pölyävyystasot (edellä kuvattujen parametrien mukai- • · ·/·· sesti). Esimerkeissä 10 - 18 kuvataan muita esiseoksia, : **: 25 joilla ei ollut tyydyttävät valuvuus- ja pölyävyystasot.

Esimerkki 1

Valmistettiin erä lääkittyä eläinrehun esiseosta .·. : alla kuvattua menettelytapaa käyttämällä.

• t # Tähän erään käytetyt lääkkeen ja täyteaineiden ’!* 30 osuudet ovat: semduramisiininatrium 5,64 % riisinkuoria 48,86 % .···. kalkkikivi (kalsiumkarbonaatti) 33,0 % ·”. natriumkarbonaatti 4,0 % • · · ‘ ‘ 35 10 109760 suuriviskositeettinen mineraaliöljy 6,5 % natriumaluminosilikaatti 2,0 %

Valmistusmenettelytapa

Erien valmistukseen käytetty menettelytapa on seu-5 raavanolainen: 1. Väliaine (riisinkuoret) lisättiin 2 litran astiaan. Lisättiin öljy hitaasti astiassa olevaan väliaineeseen (alhaisen paineen suihkupulloa käyttämällä) . Väliainetta ja öljyä sekoitettiin 10 min ajan 10 läpikotaisin käyttäen mekaanista sekoitinta (WAB malli Turbula).

2. Täyteaine (kalkkikivi), stabilointiaine (natriumkarbonaatti) ja lääke lisättiin vaiheesta 1 olevan astian sisältöön. Täyteainetta, stabilointiainetta ja 15 lääkettä sekoitettiin 15 min ajan läpikotaisin vaiheesta 1 olevan väliaineen ja öljyn kanssa käyttämällä mekaanista sekoitinta (WAB malli Turbula).

3. Lisättiin liukuaine vaiheesta 2 olevaan väliaineen, öljyn, täyteaineen, stabilointiaineen ja lääkkeen . 20 seokseen. Tätä seosta, joka nyt sisälsi kaiken lääkkeen ja täyteaineet, sekoitettiin 10 min ajan läpikotaisin • · · '·’ ‘ käyttämällä mekaanista sekoitinta (WAB malli Turbula) .

' * 4. Täydellinen lääkkeellinen eläinrehun esiseos .**· lisättiin sopivankokoiseen pulloon, joka oli leimattu • 25 formulaatio- ja eränumeroilla. Esiseoksen valuvuus määritettiin käyttämällä suppilotestiä (kuvataan muualla tässä asiakirjassa).

: Valuvuus (metallisuppilo, g/s/cm2) : 9,913 (alku) .···, (0,141 lb/s/in2) 30 Heubach-pölyävyysarvo (pg lääkettä/membraani): ei määri-tetty ·...· Seuraavat esimerkkiesiseokset (2 - 19) valmistet- .···. tiin esimerkissä 1 käytetylle esiseoksen valmistustavalle : analogisesti.

35 109760

Esimerkki 2 semduramisiininatrium 5,45 % j riisinkuoria 53,8 % kalkkikivi (kalsiumkarbonaatti) 32,3 % 5 natriumkarbonaatti 3,56 % suuriviskositeettinen mineraaliöljy 3,96 % kolloidinen piidioksidi 0,99 %

Valuvuus (metallisuppilo, g/s/cm2) : 10,76 (alku) (0,153 lb/s/in2) 10 Heubach-pölyävyysarvo (pg lääkettä/membraani): 72 Esimerkki 3 semduramisiininatrium 5,5 % riisinkuoria 50,2 % kalkkikivi (kalsiumkarbonaatti) 32,8 % 15 natriumkarbonaatti 4,0 % suuriviskositeettinen mineraaliöljy 6,0 % natrium Aluminosilikaatti 1,5 %

Valuvuus (metallisuppilo, g/s/cm2): 10,83 (alku) (0,154 lb/s/in2) 20 Heubach-pölyävyysarvo (pg lääkettä/membraani): 0,20 . Esimerkki 4 :: : semduramisiininatrium 5,5 % :·· riisinkuoria 49,7 % j*·t· kalkkikivi (kalsiumkarbonaatti) 32,5 % 25 natriumkarbonaatti 3,9 % • « • · suuriviskositeettinen mineraaliöljy 5,9 % natriumaluminosilikaatti 2,5 % . m Valuvuus (metallisuppilo, g/s/cm2): 11,60 (alku) (0,165 lb/s/in2) ..." 30 Heubach-pölyävyysarvo (pg lääkettä/membraani): <0,1

Esimerkki 5 semduramisiininatrium 5,5 % * · · t;t riisinkuoria 51,3 % kalkkikivi (kalsiumkarbonaatti) 33,5 % • » *. *: 35 natriumkarbonaatti 4,1 % 12 109760 suuriviskositeettinen mineraaliöljy 4,1 % natrium Aluminosilikaatti 1,5 % j Valuvuus (metallisuppilo, g/s/cm2) : 12,44 (alku) (0,177 lb/s/in2) 5 Heubach-pölyävyysarvo (pg lääkettä/membraani): 35,8 Esimerkki 6 semduramisiininatrium 5,5 % riisinkuoria 50,5 % kalkkikivi (kalsiumkarbonaatti) 33,0 % 10 natriumkarbonaatti 4,0 % suuriviskositeettinen mineraaliöljy 5,0 % natrium aluminosilikaatti 2,0 %

Valuvuus (metallisuppilo, g/s/cm2): 11,32 (alku) (0,161 lb/sec/in2) 15 Heubach-pölyävyysarvo (pg lääkettä/membraani): 17,3 Esimerkki 7 semduramisiininatrium 5,45 % riisinkuoria 53,8 % natriumkarbonaatti 35,8 % 20 kevyt mineraaliöljy 3,96 % . *·· kolloidinen piidioksidi 0,99 % '•'l Valuvuus (metallisuppilo, g/s/cm2): 10,19 (alku) :··! (0,145 lb/s/in2)

Heubach-pölyävyysarvo (pg lääkettä/membraani): 92 25 Esimerkki 8 semduramisiininatrium 5,45 % riisinkuoria 53,8 % . . kalkkikivi (kalsiumkarbonaatti) 32,3 % *· “ natriumkarbonaatti 3,56 % ···’ 30 suuriviskositeettinen mineraaliöljy 3,96 % : natriumaluminosilikaatti 0,99 % .S!i. Valuvuus (metallisuppilo, g/s/cm2): 12,37 (alku) *’ (0,176 lb/s/in2) '···' Heubach-pölyävyysarvo (pg lääkettä/membraani) : 19 V·: 35 ! 13 109760

Esimerkki 9 j semduramisiininatrium 5,45 % riisinkuoria 53,8 % natriumkarbonaatti 35,8 % 5 kevyt mineraaliöljy 3,96 % kolloidinen piidioksidi 0,99 %

Valuvuus (metallisuppilo, g/s/cm2) : 12,16 (alku) (0,173 lb/s/in2)

Heubach-pölyävyysarvo (pg lääkettä/membraani): 51 10 Esimerkki 10 semduramisiininatrium 5,5 % lajittelematon soijan jauhamistuote 85,5 % i natriumkarbonaatti 4,0 % suuriviskositeettinen mineraaliöljy 4,0 % 15 natriumaluminosilikaatti 1,0 %

Valuvuus (metallisuppilo, g/s/cm2): 7,87 (1 viikko) (0,112 lb/s/in2)

Heubach-pölyävyysarvo (pg lääkettä/membraani): ei määri tetty 20 Esimerkki 11 . '-· semduramisiininatrium 5,64 % ’ : riisinkuoria 48,36 % :··· kalkkikivi (kalsiumkarbonaatti) 33,0 % natriumkarbonaatti 4,0 % 25 suuriviskositeettinen mineraaliöljy 7,0 % ·" natriumaluminosilikaatti 2,0 % φ * 2

Valuvuus (metallisuppilo, g/s/cm ) : ei virtausta (alku)

Heubach-pölyävyysarvo (pg lääkettä/membraani): ei määri-tetty 30 Esimerkki 12 • ·'. semduramisiininatrium 5,5 % riisinkuoria 56,7 % ^ kalkkikivi (kalsiumkarbonaatti) 34,0 % natriumkarbonaatti 3,78 % 35 14 109760

Valuvuus (metallisuppilo, g/s/cm2) : 11,11 (3 päivää) j (0,158 lb/s/in2) J Heubach-pölyävyysarvo (pg lääkettä/membraani):2 890

Esimerkki 13 5 semduramisiininatrium 5,5 % riisinkuoria 55,5 % kalkkikivi (kalsiumkarbonaatti) 33,3 % natriumkarbonaatti 3,7 % kevyt mineraaliöljy 2,0 10 Valuvuus (metallisuppilo, g/s/cm2): 7,38 (3 päivää) (0,105 lb/s/in2)

Heubach-pölyävyysarvo (pg lääkettä/membraani): 610 Esimerkki 14 semduramisiininatrium 5,5 % 15 riisinkuoria 53,1 % kalkkikivi (kalsiumkarbonaatti) 31,86 % natriumkarbonaatti 3,54 % kevyt mineraaliöljy 6,0 %

Valuvuus (metallisuppilo, g/s/cm2) : ei virtausta (alku) 20 Heubach-pölyävyysarvo (pg lääkettä/membraani): <0,1 Esimerkki 15 ·’ : : semduramisiininatrium 5,5 % :·· riisinkuoria 55,5 % kalkkikivi (kalsiumkarbonaatti) 33,3 % 25 natriumkarbonaatti 3,7 % suuriviskositeettinen mineraaliöljy 2,0 % • · · 2

Valuvuus (metallisuppilo, g/s/cm): 11,81 (3 päivää) . , (0,168 lb/s/in2) '· Heubach-pölyävyysarvo (pg lääkettä/membraani) : 720 ···’ 30 Esimerkki 16 : semduramisiininatrium 5,5 % riisinkuoria 53,1 % • · kalkkikivi (kalsiumkarbonaatti) 31,86 % ’···' natriumkarbonaatti 3,54 % 35 suuriviskositeettinen mineraaliöljy 6,0 % 15 109760 !

Valuvuus (metallisuppilo, g/s/cm2) : ei virtausta (alku) Heubach-pölyävyysarvo (pg lääkettä/membraani): <0,1 Esimerkki 17 semduramisiininatrium 5,5 % 5 riisinkuoria 51,9 % kalkkikivi (kalsiumkarbonaatti) 31,14 % j natriumkarbonaatti 3,46 % suuriviskositeettinen mineraaliöljy 8,0 %

Valuvuus (metallisuppilo, g/s/cm2): ei virtausta (alku) 10 Heubach-pölyävyysarvo (pg lääkettä/membraani): <0,1 Esimerkki 18 semduramisiininatrium 5,5 % riisinkuoria 50,8 % kalkkikivi (kalsiumkarbonaatti) 33,2 % 15 natriumkarbonaatti 4,0 % suuriviskositeettinen mineraaliöljy 4,0 % natriumaluminosilikaatti 2,5 %

Valuvuus (metallisuppilo, g/s/cm2): 11,95 (alku) (0,170 Ib/s/in2) , 20 Heubach-pölyävyysarvo (pg lääkettä/membraani): 164 ‘Pitäisi ymmärtää, ettei keksintö rajoitu tässä ku- '«* ' vattuihin erityisiin suoritusmuotoihin, vaan että voidaan « : ” tehdä erilaisia muutoksia ja modifikaatioita tämän :.*·· seuraavilla patenttivaatimuksilla määritellyn uutuus- • ’ : 25 käsitteen hengestä ja suoja-alasta poikkeamatta.

(M

* ♦ • · * Ψ · • · · • · • » » » » • · ·

Claims (10)

16 109760

1. Menetelmä semduramisiinia sisältävän eläinrehun esiseoksen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 5 muodostetaan seos, joka sisältää: (a) noin 2 - noin 10 paino-% semduramisiinia tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää kationista suolaa; (b) noin 0,5 - noin 50 paino-% semduramisiinin hajoamista vähentävää stabilointiainetta; 10 (c) noin 40 - noin 80 paino-% laimennusainetta; (d) noin 5 - noin 50 paino-% tiheyttä kohottavaa täyteainetta; (e) noin 2 - noin 10 paino-% pölynkontrollointiöl- jyä; ja 15 (f) noin 0,25 - noin 5 paino-% valuvuutta parantavaa liukuainetta, joka on natriumaluminosilikaat-tia tai piidioksidia, koko esiseoksesta laskettuna.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, . 20 tunnettu siitä, että ensin sekoitetaan keskenään *#>** stabilointiaine, laimennusaine, täyteaine ja semdurami- • · · '·* * siini tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävä suola, minkä • · « · * * jälkeen sekoitetaan mukaan mainittu öljy ja viimeisenä ·.**: vaiheena sekoitetaan mukaan liukuaine. • 25

3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että ensin sekoitetaan keskenään stabilointiaine, laimennusaine, täyteaine ja puolet mai-: nitusta öljystä, sitten sekoitetaan mukaan semdurami siini .···. tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävä suola, minkä i · » • 30 jälkeen sekoitetaan mukaan loput mainitusta öljystä ja • » * M." viimeisenä vaiheena sekoitetaan mukaan liukuaine. • · » » I I I * I » » » 17 109760

4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että sekoitetaan keskenään laimennusaine ja mainittu öljy, sitten sekoitetaan mukaan täyteaine, stabilointiaine ja semduramisiini tai sen 5 farmaseuttisesti hyväksyttävä suola, minkä jälkeen sekoitetaan mukaan liukuaine.

5. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-4 I mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että stabi- | lointiaineena käytetään yhdenarvoista emäksistä tai neut- 10 raalia suolaa; laimennusaineena käytetään viljasivutuot-teita; täyteaineena käytetään kalkkikiveä tai natrium-karbonaattia; ja mainittuna öljynä käytetään mineraaliöljyä.

6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, 15 tunnettu siitä, että stabilointiaineena käytetään natriumkarbonaattia; laimennusaineena käytetään rii- sinkuoria; täyteaineena käytetään natriumkarbonaattia; mainittuna öljynä käytetään alhaisen tiheyden omaavaa öljyä ja liukuaineena käytetään natriumaluminosilikaattia. , 20

7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, ·*’ tunnettu siitä, että muodostetaan seos, joka • · · ·' * sisältää noin 30 - noin 40 paino-% natriumkarbonaattia ·"* stabilointiaineena; noin 45 - noin 55 paino-% laimen- :,’*j nusainetta; noin 4 - noin 6,5 paino-% mainittua öljyä; ja j * : 25 noin 1 paino-% liukuainetta.

8. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että stabilointiaineena käytetään : natriumkarbonaattia; laimennusaineena käytetään riisin- * t » I I • kuoria; täyteaineena käytetään kalkkikiveä; mainittuna 30 öljynä käytetään suuren tiheyden omaavaa öljyä; ja liuku-aineena käytetään natriumaluminosilikaattia. ie 109760

9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että muodostetaan seos, joka sisältää noin 3 - noin 6 paino-% stabilointiainetta; noin 45 - noin 55 paino-% laimennusainetta; noin 30 - noin 40 5 paino-% täyteainetta; noin 4 - noin 6,5 paino-% mainittua öljyä ja noin 2 - noin 3 paino-% liukuainetta.

10. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että muodostetaan seos, joka sisältää 5-7 paino-% semduramisii- 10 nia tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa. ) i · f * * · I » i » 109760