FI107700B - Menetelmä oftalmisten seosten valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä oftalmisten seosten valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI107700B FI107700B FI940224A FI940224A FI107700B FI 107700 B FI107700 B FI 107700B FI 940224 A FI940224 A FI 940224A FI 940224 A FI940224 A FI 940224A FI 107700 B FI107700 B FI 107700B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- process according
- acrylic acid
- preparation
- acid polymer
- agent
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
107700
Menetelmä oftalmisten seosten valmistamiseksi - Förfarande för framställning av oftalmiska sammansättningar
Esillä oleva keksintö koskee menetelmää oftalmisten seoksien valmistamiseksi, joil-5 la seoksilla on keskisuuri viskositeetti ja jotka voivat olla tiputettavia ja jotka sisältävät jonkin tulehduksenvastaisen aineen oksikaamien ryhmästä.
Tiedetään, että silmälääkevalmisteita silmään pantaessa huomionarvoinen määrä tätä valmistetta valuu spontaanisti silmästä, joko sen vuoksi, että se on tiputettu väärin tai että palpebraalinen refleksi aikaansaa valmisteen poistumisen. Toinen osa sil-10 mään tiputettavasta valmisteesta valuu kyynelkanavaan ja valuu sitä kautta nenäon-teloihin. Sen vuoksi arvellaan, että silmätippojen tai minkä tahansa muun silmäval-misteen antaminen johtaa erittäin merkittävään vaikuttavan aineen hävikkiin. Tämä ilmiö on sitäkin korostuneempi, kun tällaista lääkettä joudutaan antamaan enemmän tai vähemmän vastahakoisille pienille lapsille tai iäkkäille ihmisille, joiden liikkeet 15 ovat kömpelöt.
Tällaisen tilanteen koijaamiseksi voidaan turvautua väkevämpiin liuoksiin ajatellen, että pieni tilavuusmäärä, joka jää kosketukseen silmämunan tai kyynelpussin kanssa, saavuttaa kohde-elimen ja on tehokkaampi. Näissä oftalmisissa liuoksissa on kuitenkin vielä suurempia puutteita kuin laimeissa liuoksissa. Hypertoniset liuokset 20 aiheuttavat kipua. Liian väkevistä liuoksista jää kasautumia silmämunan pinnalle ja ne haittaavat näköä. Väkevien liuoksien puutteena on lisäksi, että niillä on useam-min systeemiseen vaikutukseen liittyviä epäsuotavia sivuvaikutuksia.
• ·· • · ♦.Aikaisemmin on myös käytetty hyperviskoosisia liuoksia, jotka applikoidaan silmä- luomeen tai silmämunan pinnalle. Sellaisia valmisteita kuvataan ranskalaisessa pa- ··· 25 tentissä 2 407 714 tai eurooppalaisessa patentissa 0 166 061 ja ne ovat geelejä, joi- • · · · den viskositeetti on 1 000—100 000 sentipoisia 20 °C:ssa. Ne ovat itse asiassa silmävoiteita, joissa täyteaineena on vesi. Ei ole varmaa, että tällaiset valmisteet pys- . tyvät levittäytymään helposti silmän pinnalle ennen kaikkea elektrolyyttien läsnäol- • · _ lessa, joiden tarkoituksena on hidastaa geelin rikkoutumista. Tästä syystä niitä voi- , ·; · * 30 daan käyttää vain silmäluomien tai silmän ulkoreunan infektioiden hoitoon.
• · · • · · • · [···. Esillä olevan keksinnön tarkoituksena on koijata edellä kuvattuja puutteita aikaan- • * saamalla steriili tiputettava valmiste, toisin sanoen valmiste, jota voidaan antaa sil- • · mätippoina ja jolla on kuitenkin jo merkittävä viskositeetti, mikä johtuu poly- • · · • · • · ··· 2 107700 meeristä, jonka laatu takaa vaikuttavan aineen paremman tarttumisen ja viipymisen pitempään.
Esillä oleva keksintö koskee siis silmäseosten, joilla on keskisuuri viskositeetti ja jotka ovat tunnettuja siitä, että ne sisältävät vaikuttavana aineena jonkin tulehduk-5 senvastaisen aineen, joka on valittu oksikaamien ryhmästä, valmistusmenetelmää siten kuin se on esitetty oheisissa patenttivaatimuksissa. Tavoite, johon pyritään erityisesti tulehduksenvastaisilla aineilla, on taata mahdollisimman hyvä biologinen hyötyosuus sen ansiosta, että tuloksena oleva vesipitoinen liuos on lopuksi tarpeeksi juokseva samalla kun sen pH on 6,5—8, jossa tapahtuu maksimaalinen geeliytymi-10 nen.
Oksikaamityyppisten tulehduksenvastaisten aineiden kohdalla Carbopolin tehtävänä on taata vaikuttavan aineen viipyminen ja tarttuminen silmään turvaten siten paremman kosketuksen kohde-elimeen.
On nimittäin todettu, että käyttämällä akryylihappopolymeeriä päästään palaamaan 15 pH:hon, joka on yhteensopiva oftalmologiassa käytettävän väliaineen kanssa samalla kun vaikuttava aine pysyy liuenneessa muodossa.
Keksintö on myös tunnettu siitä, että geeliyttävä polymeeri on jokin akryylihappo-polymeeri tai karbomeeri, etenkin jokin sellainen, joita myydään tuotenimillä Car-bopol 934, 934 P, 940 ja 941 (Goodrich).
20 Akryylihappopolymeeri lisätään väliaineeseen 0,05—0,5 painoprosentin, mieluiten • · · ···· 0,1—1 painoprosentin määrinä niin, että jollakin emäksisellä aineella neutraloinnin • · tai lähes neutraloinnin jälkeen väliaineen viskositeetti pysyy etukäteen määrätyissä • · keskisuurissa rajoissa. Tiedetään nimittäin, että akryylihappopolymeerit antavat .****: juoksevia happaman pH:n liuoksia, jotka muuttuvat viskoosisiksi pH 5:stä alkaen ··· 25 kunnes muodostavat kiinteitä geelejä ja antavat sitten uudestaan juoksevia liuoksia, kun pH on yli 10. Akryylihappopolymeeriliuosten viskositeetin säätäminen on siis vaikea ongelma. Se tapahtuu joko muuttamalla polymeerikonsentraatioita tai säätä-mällä pH:ta suuren viskositeetin alueille tai päinvastoin pienen viskositeetin alueil- • · ... le, jotka kuitenkin ovat yhteensopivia vaikuttavan aineen fysiologisten olosuhteiden *.··’ 30 ja stabiliteetin kanssa.
• · · • · · • · .···. Esillä olevan keksinnön mukaisissa valmisteissa viskositeettiongelma on ratkaistu • · käyttämällä erittäin laimeita akryylihappopolymeeriseoksia. Tällä tavoin on mah- ’•V dollista säätää valmisteen pH lähelle neutraalia, joka on silmäympäristön parhaiten ··· sietämä alue, ja/tai vaikuttavan aineen stabiliteettiin sopivalle pH-alueelle.
3 107700
Emäksinen aine, jonka tehtävänä on säädellä pH:ta ja siten luoda lähtöliuoksen viskositeetti, on jokin epäorgaaninen emäs, kuten jokin alkalimetallikarbonaatti tai jokin alkalimetallibikarbonaatti tai vielä jokin alkalimetallihydroksidi. Emäksinen aine voi myös olla jokin orgaaninen emäs, kuten jokin dialkyyliamiini, esimerkiksi 5 dietyyliamiini, jokin trialkyyliamiini, esimerkiksi trietyyliamiini tai jokin hydroksi-alkyyliamiini, kuten etanoliamiini, tri-etanoliamiini, N-metyyliglukamiini tai trime-tanoli.
Suositeltavimmin emäksinen aine on natriumhydroksidi tai litiumhydroksidi, joka lisätään siten laskettuina annoksina, että liuoksen lopullinen pH on halutulla ja of-10 talmiseen käyttöön sopivalla alueella.
Keksinnön mukaiset oftalmiset valmisteet sisältävät lisäksi jonkin säilytysaineen, kuten esimerkiksi fenolihapon tai jonkin sen esterin, kuten parabeeneja tai gallaatte-ja- Säilytysaine voi myös olla jokin kvatemäärinen ammoniumsuola, kuten setrimidi-15 bromidi, bentsalkoniumkloridi tai bentsododekmiumbromidi.
Saattaa olla eduksi lisätä valmisteeseen jokin kompleksointiaine molekyylin paremman stabiiliuden turvaamiseksi, kun vaikuttava aine on herkkä metallijäämien, jotka saattavat edistää sen hajoamista, läsnäololle. Tähän tarkoitukseen käytetään nitrilotrietikkahappoa, etyleenidiamiinitetraetikkahappoa tai etyleenidiamino-NN'-20 dietikka-NN'-dipropionihappoa.
Kelatointiaineen tehtävänä on myös edistää kahdenarvoisten ionien (kalsium, mag- * · V*: nesium), jotka vaikuttavat epäsuotavasti lääkemuodon kehitykseen varastoinnin ai- kana, kompleksoitumista.
• · · • · • ·
Keksinnön mukaiset oftalmiset valmisteet sisältävät myös jonkin isotonisoivan ai-25 neen, mieluiten jonkin orgaanisen molekyylin, joka soveltuu säätelemään mooli- • · · *** * konsentraatiota isotonian lähialueilla.
:··.· Sopivimpia isotonisoivia aineita ovat polyolit, kuten esimerkiksi mannitoli, sorbito- .***. li, ksylitoli, dulsitoli, laktitoli tai karmitoli, joiden avulla voidaan niiden suuren mo- lekyylipainon ansiosta säätää vaadittu isotonisoivan aineen määrä erittäin tarkasti.
* · · • · • · :***: 30 Vaikuttava aine on jokin oksikaamityyppinen tulehduksenvastainen aine, joka kyke- Λ nee vähentämään prostaglandiinien synteesiä estämällä prostaglandiinisyntetaaseja ja/tai syldo-oksygenaaseja. Tiedetään nimittäin, että prostaglandiinien (PG A2 tai • « • · • · · 4 107700 PG Ei) perfuusio laskimoihin kohottaa tuntuvasti silmänpainetta. Niinpä silmänpaineen nousun estämiseksi käytetäänkin silmätippoja, jotka sisältävät tulehduksenvas-taisia aineita. Ne estävät myös aktiivisesti leukotrieenien ja lipoksiinien synteesiä.
Tähän tarkoitukseen sopivia tulehduksenvastaisia aineita ovat etenkin meloksikaa-5 mi, isoksikaami, droksikaami, piroksikaami, oksikaami, tenoksikaami tai sudoksi-kaami. Nämä yhdisteet voidaan kätevästi määritellä yleisellä kaavalla
OH
X^^A^^CONH. Ar | n-ch3
v'A
o o jossa X ja Y muodostavat yhdessä monosyklisen aromaattisen renkaan, joka on mahdollisesti substituoitu, ja Ar on jokin heterosyklinen, mahdollisesti substituoitu 10 fenyyliradikaali, kuten pyridyyli, 5-metyyli-3-isoksatsolyyli.
Nämä yhdisteet käyttäytyvät heikkojen happojen tavoin funktionaalisen fenoliryh-män ionisoitumisen seurauksena ja voivat tästä syystä muuttua liuokseksi alkalises-sa väliaineessa.
Niitä käytetään happomuotoina tai kätevämmin jonkin epäorgaanisen emäksen suo- *.***. 15 loina (natriumsuola) tai orgaanisen emäksen suoloina (trimetanolisuola, lysiinisuola, ; ; N-metyyliglukamiinisuola tai monoetanoliamiinisuola). Tulehduksenvastaisen ai- • · · " neen konsentraatio on 0,01—0,5 % ja mieluiten 0,05—0,2 % niiden aktiivisuus- : : tasosta riippuen.
• · · ···♦
Keksinnön mukaiset valmisteet voivat sisältää myös jonkin bakteerinvastaisen ai- 20 neen ja erityisesti jonkin antibiootti- tai kinolonityyppisen bakteerinvastaisen . aineen. Erityisen suositeltavista bakteerinvastaisista aineista mainittakoon kloram- • · · · · * • · e fenikoli, tiamfenikoli, polymiksiini, tyrosidiini, gramisidiini, natriumkolistiinime- • · *:** taanisulfonaatti, tetrasykliini, penisilliini, neomysiini, gentamisiini, dihydrostrepto- mysiini, amikasiini, kanamysiini, dibekasiini, mikronomysiini, fosfomysiini, rifa-25 mysiini tai sulbaktaami; antibakteerinen aine voi myös olla jokin kinolonityyppinen Λ synteettinen aine, kuten norfloksasiini, pefloksasiini, ofloksasiini, amifloksasiini tai siprofloksasiini.
• · • · 5 107700
Keksintö koskee myös keksinnön mukaisten tiputettavien oftalmisten valmisteiden valmistusmenetelmää, jossa akryylihappopolymeeri liuotetaan tai dispergoidaan ve-siväliaineeseen, johon lisätään sitten säilytysaine, isotonisoiva aine ja kelatointiaine, jotka on etukäteen liuotettu vesiväliaineeseen, sitten tähän vesiliuokseen lisätään 5 vaikuttavan aineen vesiliuos tai vesiliete ja sitten emäksisen aineen liuosta, kunnes saadaan homogeeninen viskoosi seos.
Vaikuttava aine voidaan myös lisätä suoraan johonkin vesiliuoksista. Kukin liuoksista tai dispersioista tai vaikuttava aine itse steriloidaan sopivilla fysikaalisilla keinoilla. Sitten suoritetaan liuosten sekoittaminen.
10 Keksinnön mukaiset farmaseuttiset seokset voivat sisältää lisäksi muitakin vaikuttavia aineita, kuten esimerkiksi jotakin antibakteerista ainetta.
Keksinnön mukaisia tiputettavia oftalmisia seoksia voidaan käyttää silmäsairauksien hoidossa, etenkin silmän punoitusoireissa tai mikrobi- tai virusperäisissä infektioissa, allergisissa oireissa, tulehduksissa, keratiittien, joihin joko liittyy tai ei liity 15 silmätulehdus, hoidossa, etenkin potilaan esivalmisteluhoidoissa toimenpidettä varten. Annostus on 1-5 tippaa kumpaankin silmään päivässä jaettuna yhtä moneen ti-putuskertaan.
Akryylihappopolymeerin läsnäolo formulaatiossa johtaa tiputuskertojen lukumäärän supistumiseen ja vaikuttavan aineen pitoisuuden vähentymiseen.
20 Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksintöä sitä kuitenkaan rajoittamatta.
··· • · · · >*. : Esimerkki 1 • * · • » • · • · · '•y Piroksikaamiperustainen tiputettava valmiste • · • · [j, Akryylihappopolymeeri, j ota myydään y.V.' tuotenimellä Carbopol 940 (Goodrich) 7,50 g * ’ 25 Natriumetyleenidiaminotetra-asetaatti 0,50 g
Setrimidibromidi 0,50 g * * Sorbitoli 200,00 g * · ·
Piroksikaami 5,00 g
Natriumhydroksidi 4,00 g .···. 30 Vesi 4783,00 g *·* kokonaismäärän ollessa noin 5 000 g.
« · · • · · • · • ♦ ♦ * i • · ·♦· 6 107700
Toimintatapa a) Akryylihappopolymeeriliuoksen valmistus 5 litran kolviin pannaan 750 ml vettä ja sekoittaen nopeudella noin 500 kierrosta/-minuutti lisätään vähitellen 7,50 g akryylihappopolymeeriä ja sekoittamista jatke-5 taan, kunnes saadaan kokkareeton homogeeninen liuos.
b) Natriumtetrasemaattiliuos 1 000 ml:aan vettä lisätään peräjälkeen ja sekoittaen natriumtetrasemaatti (0,50 g), sitten setrimidibromidi (0,50 g) ja lopuksi sorbitoli (200 g).
Tämä liuos siirretään 5 litran kolviin, astia huuhdotaan 250 ml.lla vettä ja homo-10 genisoidaan.
Koko liuos siirretään astiaan. Kolvi huuhdotaan uudelleen 250 ml:lla vettä ja seos steriloidaan lämmöllä.
Neutralointiliuoksen valmistus 40 ml:aan vettä liuotetaan sekoittaen 4 g natriumhydroksidia. 33 ml näin valmistet-15 tua liuosta pannaan painekammioon myöhempää suodatusta varten.
Keitinlasiin, joka sisältää 1993 ml vettä, pannaan jäljellä olevat 7 ml välittömästi tätä ennen valmistettua natriumliuosta sekoittaen. Homogenisoidaan liuos, jonka pH ·:· tarkistetaan (pH = 12,2) ja joka johdetaan vähitellen keittolasiin, joka sisältää tar- ·*·.· kasti punnitut 5,00 g piroksikaamia. Sekoittamista jatketaan melkein lisäämisen 20 loppuun saakka. Piroksikaami liukenee ja näin valmistetun liuoksen pH on 10,0.
« · · • · t ♦ « * *···* Astiassa suodatetaan sekoittamista jatkaen steriilisti 33 ml natriumliuosta steriloin- tisuodattimella ja steriilissä typpipaineessa neutralointia varten.
··· ♦ ♦ * • · ·
Keittolasi ja suodatin huuhdotaan lisäksi 250 ml:lla vettä.
Samoissa olosuhteissa suodatetaan sterilointisuodattimella steriileissä olosuhteissa ·♦· 25 piroksikaamiliuos ja astia huuhdotaan. Liuos johdetaan astiaan, joka sisältää jo ak-• * ryylihappopolymeerin, homogenisoidaan yhden tunnin ajan ja sitten otetaan sterii- ]···. listi näyte pH:n tarkistamiseksi (7,4—7,8). Annetaan levätä 24 tuntia, sitten homo- • · * * * genisoidaan vielä 10 minuuttia ja sitten otetaan uusi näyte, jonka pH ja viskositeetti :.v tarkistetaan. Viskoosi liuos on valmis pakattavaksi 0,2 ml:n kerta-annoksen pulloi- O 30 hin.
7 107700
Samalla tavoin menetellen voidaan valmistaa oftalminen liuos, jonka pohjana on 2-prosenttinen sudoksikaami, tai oftalminen liuos, jonka pohjana on 1-prosenttinen tenoksikaami.
Esimerkki 2 5 Piroksikaami- ja polymyksiiniperustainen tiputettava valmiste
Akryylihappopolymeeri, jota myydään tuotenimellä Carbopol 940 (Goodrich) 7,50 g
Natriumetyleenidiaminotetra-asetaatti 0,50 g
Bentsalkoniumkloridi 0,125 g 10 Piroksikaami 5,00 g
Polymyksiini sulfaattimuodossa 750 000 000 yksildcöä
Natriumhydroksidi 4,00 g
Natriumkloridi 40,00 g
Vesi q.s. ad noin 5 000 g.
15 Polymyksiini voidaan korvata vastaavalla määrällä siprofloksasiinia (15 g vaikutta vaa ainetta).
• · · • ·♦· • I » I I • ·♦ • » • · *· 9 • · · • · ··· • I « · ··« • · · IM· • · · • · · • · · • · ·♦1 2 3 • · ··· • · · • · · • · • 9 • ·· • · • · • · · • · • · · • · · • · ·· • · 2 • · 3
Claims (8)
1. Menetelmä oftalmisten seoksien valmistamiseksi, joilla seoksilla on keskisuuri viskositeetti ja jotka voivat olla tiputettavia ja jotka sisältävät jonkin tulehduksen-vastaisen aineen oksikaamien ryhmästä, tunnettu siitä, että jonkin geeliyttävän ak- 5 ryylihappopolymeerin vesidispersion annetaan reagoida jonkin emäksisen vesipitoisen aineen kanssa, joka jo sisältää aikaisemmin liuotetun oksikaamin, homogeenisen viskoosisen seoksen, jonka lopullisen seoksen pH-arvo on 6,5—8.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lopullisen seoksen pH-arvo on 7—8.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lopullisen seoksen pH-arvo on 7,4—7,8.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vaikuttavan aineen konsentraatio vesiliuoksessa on 0,01—0,5 paino-%.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että emäksinen 15 aine on jokin epäorgaaninen tai orgaaninen emäs.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että tulehduksen-vastainen aine on valittu ryhmästä, jonka muodostavat droksikaami, proksikaami, sudoksikaami, oksikaami, tenoksikaami, isoksikaami jameloksikaami.
··· 7. Minkä tahansa edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tun- ·*·.; 20 nettu siitä, että oftalmiset seokset sisältävät vielä jonkin bakteerinvastaisen aineen, • · . \ : joka on valittu antibioottien ryhmästä ja kinoloneista. • · *·· * 0
···* 8. Minkä tahansa edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tun- * nettu siitä, että akryylihappopolymeerin konsentraatio on 0,05—5 paino-%, edulli- ··· . ·* ·* sesti noin 0,1 paino-%. 1 ·· · ·· • · • - • · ► * * 107700
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9109096A FR2679135B1 (fr) | 1991-07-18 | 1991-07-18 | Nouvelles compositions ophtalmiques a adhesivite amelioree et leurs procedes de preparation. |
FR9109096 | 1991-07-18 | ||
FR9200696 | 1992-07-17 | ||
PCT/FR1992/000696 WO1993001814A1 (fr) | 1991-07-18 | 1992-07-17 | Compositions ophtalmiques a base d'oxicam ou de derives d'oxicam |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI940224A0 FI940224A0 (fi) | 1994-01-17 |
FI940224A FI940224A (fi) | 1994-03-14 |
FI107700B true FI107700B (fi) | 2001-09-28 |
Family
ID=9415269
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI940224A FI107700B (fi) | 1991-07-18 | 1994-01-17 | Menetelmä oftalmisten seosten valmistamiseksi |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0594770B1 (fi) |
AT (1) | ATE147627T1 (fi) |
AU (1) | AU2388392A (fi) |
DE (1) | DE69216831T2 (fi) |
DK (1) | DK0594770T3 (fi) |
ES (1) | ES2099272T3 (fi) |
FI (1) | FI107700B (fi) |
FR (1) | FR2679135B1 (fi) |
NO (1) | NO940160L (fi) |
WO (1) | WO1993001814A1 (fi) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19511322C2 (de) * | 1995-03-28 | 1999-09-02 | Mann Gerhard Chem Pharm Fab | Sterile Augengele mit einem Gehalt an mittelkettigen Triglyceriden und Verfahren zu deren Herstellung |
NZ502990A (en) * | 1997-08-27 | 2002-02-01 | Hexal Ag | Pharmaceutical compositions of meloxicam with improved solubility and bioavailability |
GB9718568D0 (en) | 1997-09-03 | 1997-11-05 | Chauvin Pharmaceuticals Limite | Compositions |
JP4234907B2 (ja) * | 1998-05-15 | 2009-03-04 | わかもと製薬株式会社 | 抗炎症点眼剤 |
AU1548001A (en) * | 1999-11-24 | 2001-06-04 | Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. | Ophthalmic aqueous preparation |
US20020035107A1 (en) | 2000-06-20 | 2002-03-21 | Stefan Henke | Highly concentrated stable meloxicam solutions |
DE10161077A1 (de) | 2001-12-12 | 2003-06-18 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Hochkonzentrierte stabile Meloxicamlösungen zur nadellosen Injektion |
US8992980B2 (en) | 2002-10-25 | 2015-03-31 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Water-soluble meloxicam granules |
EP1972340A3 (en) * | 2003-07-10 | 2008-11-26 | Arturo Jimenez Bayardo | Method of preparing an aqueous meloxicam solution and the resulting aqueous solution |
EP1568369A1 (en) | 2004-02-23 | 2005-08-31 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of meloxicam for the treatment of respiratory diseases in pigs |
KR101433152B1 (ko) * | 2006-12-22 | 2014-08-22 | 시그마타우 인두스트리에 파르마슈티케 리우니테 에스.피.에이. | 안과용 약물의 전달에 유용한 젤 |
MX2012004177A (es) | 2009-10-12 | 2012-05-08 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Recipiente para composiciones que comprenden meloxicam. |
SG183846A1 (en) | 2010-03-03 | 2012-10-30 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Use of meloxicam for the long-term treatment of musculoskeletal disorders in cats |
US9795568B2 (en) | 2010-05-05 | 2017-10-24 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Low concentration meloxicam tablets |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6056684B2 (ja) * | 1977-11-07 | 1985-12-11 | 東興薬品工業株式会社 | 点眼剤 |
JPS5913714A (ja) * | 1982-07-13 | 1984-01-24 | Taito Pfizer Kk | 外用消炎鎮痛剤 |
-
1991
- 1991-07-18 FR FR9109096A patent/FR2679135B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-07-17 EP EP92916114A patent/EP0594770B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-17 AU AU23883/92A patent/AU2388392A/en not_active Abandoned
- 1992-07-17 ES ES92916114T patent/ES2099272T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-17 DE DE69216831T patent/DE69216831T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-17 AT AT92916114T patent/ATE147627T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-07-17 DK DK92916114.9T patent/DK0594770T3/da active
- 1992-07-17 WO PCT/FR1992/000696 patent/WO1993001814A1/fr active IP Right Grant
-
1994
- 1994-01-17 NO NO940160A patent/NO940160L/no unknown
- 1994-01-17 FI FI940224A patent/FI107700B/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK0594770T3 (da) | 1997-07-21 |
DE69216831T2 (de) | 1997-07-31 |
ATE147627T1 (de) | 1997-02-15 |
FR2679135B1 (fr) | 1995-05-19 |
FI940224A (fi) | 1994-03-14 |
NO940160L (no) | 1994-03-04 |
FR2679135A1 (fr) | 1993-01-22 |
DE69216831D1 (de) | 1997-02-27 |
NO940160D0 (no) | 1994-01-17 |
WO1993001814A1 (fr) | 1993-02-04 |
FI940224A0 (fi) | 1994-01-17 |
AU2388392A (en) | 1993-02-23 |
EP0594770A1 (fr) | 1994-05-04 |
ES2099272T3 (es) | 1997-05-16 |
EP0594770B1 (fr) | 1997-01-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI107700B (fi) | Menetelmä oftalmisten seosten valmistamiseksi | |
US8389014B2 (en) | Gel useful for the delivery of ophthalmic drugs | |
KR100365914B1 (ko) | 점도가감소된안약조성물 | |
JP5620264B2 (ja) | コンタクトレンズケアおよび薬剤組成物の防腐のためのリン脂質組成物 | |
CA2219065C (en) | Ophthalmic carrier solution | |
JP6779614B2 (ja) | 水性点眼液 | |
KR20230141882A (ko) | 아트로핀-함유 수성 조성물 | |
JP2010527933A5 (fi) | ||
KR20010012521A (ko) | 방부 조성물 | |
KR101086990B1 (ko) | 국소 안과 용도를 위한 로테프레드놀 에타보네이트 및토브라마이신의 현탁액제 | |
IE903658A1 (en) | Collagen containing ophthalmic formulation | |
EP1244449A1 (en) | Use of ketotifen as ophthalmic agent | |
ZA200200425B (en) | Opthalmic composition. | |
JP2021075534A (ja) | 水性点眼液 | |
KR20220044288A (ko) | 누액 분비 촉진용 안과 조성물 | |
AU2010356098B2 (en) | Topical ophthalmic suspensions containing tobramycin and dexamethasone | |
JPH08500354A (ja) | 眼科治療用製剤 | |
WO2015125921A1 (ja) | 保存効力を有する医薬用水性組成物 | |
AU2013344497B2 (en) | Aqueous liquid composition containing 2-amino-3-(4-bromobenzoyl)phenylacetic acid | |
JP2002316926A (ja) | コンタクトレンズ用眼科用組成物及び眼刺激性の緩和方法 | |
US20060073172A1 (en) | Stabilized ophthalmic solution for the treatment of glaucoma and lowering intraocular pressure | |
US20200171124A1 (en) | Topical compositions for ophthalmic and otic use | |
EP4262809A1 (en) | Mydriatic compositions and methods for fabricating thereof | |
PT93897A (pt) | Processo para a preparacao de uma composicao farmaceutica de cromoglicato de sodio e carboxi-polimetileno | |
JP2008526898A (ja) | 物質の混合物、それを含む薬剤及びその使用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MA | Patent expired |