FI107614B - Laktonin ja karbonaatin kopolymeeri sekä menetelmä tällaisen kopolymeerin valmistamiseksi - Google Patents
Laktonin ja karbonaatin kopolymeeri sekä menetelmä tällaisen kopolymeerin valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI107614B FI107614B FI942826A FI942826A FI107614B FI 107614 B FI107614 B FI 107614B FI 942826 A FI942826 A FI 942826A FI 942826 A FI942826 A FI 942826A FI 107614 B FI107614 B FI 107614B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- carbonate
- copolymer
- polycyclic
- lactone
- cyclic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
- C08G63/64—Polyesters containing both carboxylic ester groups and carbonate groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/06—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
Description
107614
Laktonin ja karbonaatin kopolymeeri sekä menetelmä tällaisen kopolymeerin valmistamiseksi 5 Tämä keksintö koskee ainakin yhden laktonin ja ainakin yhden syklisen karbonaatin kopolymeeriä.
Tällainen kopolymeeri on tunnettu patenttijulkaisusta US—4 705 820, jossa on esitetty glykolidin ja tri-10 metyleenikarbonaatin (TMC) kopolymeeri.
Tällaisia polymeerejä ja kopolymeerejä käytetään mm. lääketieteen alalla, missä näihin materiaaleihin perustuvia implantteja siirretään ihmiseen tai eläi-15 meen. Jos siirrännäismateriaalin on tarkoitus toimia (väliaikaisena) tukena, siltä vaaditaan hyviä ominaisuuksia, kuten kestävyyttä ja jäykkyyttä.
Yksi tapa saavuttaa hyvä kestävyys ja jäykkyys on 20 käyttää puolikiteistä ainetta. Puolikiteistä ainetta voidaan saada aikaan esimerkiksi valvotuissa poly- merointiolosuhteissa tai erityisten jälkikäsittelyjen avulla; kummatkin menetelmät tunnetaan alan julkaisuis- : ta.
• · · J25 • · · • · .·.*. Lisäksi tällaiset polymeerit ja kopolymeerit ovat • · .·. : kiinnostavia pääasiassa sen vuoksi, että aine on • ·* biologisesti hajoavaa. Tämä merkitsee sitä, että *1” polymeeri hydrolysoituu ja hajoaa osiinsa tietyissä • · · ** 30 biologisissa olosuhteissa, kuten esimerkiksi fysiolo gisissa olosuhteissa.
• · · « ··· • » · : Tällaisiin polymeereihin tai kopolymeereihin perustuvan * implantin ei tulisi pysyä elimistössä liian pitkään, • · · .•••.35 jotta vältytään kudosreaktioilta ja annetaan elimistön *·* spesifille rakenteelle, jota implantin oli tarkoitus V*: tukea, mahdollisuus palauttaa oma kiinteytensä. Tämä merkitsee sitä, että materiaalin tulisi nopeasti hajota 2 107614 ja imeytyä sen jälkeen, kun implantin väliaikaista tukivaikutusta ei enää tarvita.
Hyvin kiteisten kopolymeerien haittana on se, että ne 5 hajoavat degradaation aikana hyvin kiteisiksi, mahdol lisesti neulamaisiksi osiksi, jotka imeytyvät ainoastaan hyvin hitaasti, jolloin potilaalla saattaa esiintyä haitallisia kudosreaktioita.
10 Tämän keksinnön tarkoituksena on tarjota kopolymeeri, joka on hyvä mekaanisilta ominaisuuksiltaan ja imey-tymisnopeudeltaan mutta ei aiheuta hajotessaan haitallisia komplikaatioita.
15 Keksinnön mukaan tämä tarkoitus saavutetaan siten, että karbonaatti on polysyklin.
Tällöin on mahdollista saada aikaan silloitettuja kopolymeerejä. Tällaisista kopolymeereistä valmis-20 tetuilla kappaleilla on merkittävästi paremmat mekaa niset ominaisuudet kuin ei-silloitetuista kopolymeereistä valmistetuilla kappaleilla. Materiaali on • · · kestävää - erityisesti sen vetolujuus on parempi, • · iskunkestävää, vähemmän kiteistä kuin ei-silloitettu • · '.‘·,ϊ25 kopolymeeri, ja se on biologisesti hajoavaa.
• · • · · ··· Keksinnön mukaisen kopolymeerin hajoamisnopeus fysio- • · · · logisissa olosuhteissa on suurempi kuin ei-silloitet- tujen polymeerien hajoamisnopeus. Koska aine on >;>3 0 vähemmän kiteistä, hajoamisen yhteydessä muodostuvat *!!! osat ovat vähemmän haitallisia. Ne ovat useimmiten • · · *. suhteellisen pieniä ja näin ollen aiheuttavat vähemmän •s/· ongelmia elimistössä. Kiteisyys ja kiteiden koko :***: riippuu mm. lämpöominaisuuksista.
• · · .* 35 t · · • · · * I Keksinnön mukaisen kopolymeerin etuna on lisäksi se, että se voi tietyssä ympäristössä alkaa turvota, joten periaatteessa se soveltuu käytettäväksi ns.
3 107614 lääkettä vapauttavana järjestelmänä. Tätä tarkoitusta varten kyseinen kappale saadaan turpoamaan turpoamis-, väliaineessa, turvonneeseen materiaaliin viedään lääkeaine, ja tämän jälkeen kappale supistetaan 5 normaaliin kokoonsa poistamalla turpoamisväliaine tai vähentämällä väliaineen turpoamista edistäviä ominaisuuksia, esimerkiksi lisäämällä turpoamatonta väliainetta. Tämän jälkeen kappale voidaan siirtää elimistöön.
10
Laktonien kopolymeerien silloitus on esitetty julkaisussa US-4 379 138, jossa laktonia kopolymeroidaan polysyklisen dilaktonin kanssa. Julkaisussa US-4 379 138 ei esitetä, että tämä on mahdollista myös 15 polysyklisen karbonaatin kanssa.
Laktonien ja syklisten karbonaattien kopolymeerejä on esitetty julkaisussa GB-2 033 411, mutta siinä kuvattuja monosyklisiä karbonaatteja ei voida silloittaa.
20
Polysyklisten karbonaattien käyttö polyestereiden silloituksessa on esitetty julkaisussa GB-1 228 490, *.·.* jossa ei kuitenkaan ole esitetty mahdollisuutta • · silloittaa kopolymeeriä laktoneihin perustuen. Julkai- • · :.:,:25 sun GB-1 228 490 mukaiset polyesterit ovat dikarbok- :\j syylihappojen ja diolien välisissä esteröintireaktiois- ··· sa saatuja polyestereitä.
···· • · · * · · • · ·
Sekä laktonit että sykliset karbonaatit ovat syklisiä . 3 0 estereitä.
• · · • ·· · • · · • · · *. * Syklisillä estereillä on kaavan (I) mukainen rakenne- • · '· : : kaava: • · • · · • · * · =:->5 C 3 (I) » 4 107614
Syklisiin estereihin luetaan kuuluviksi sykliset diesterit, joilla on kaavan (II) mukainen rakennekaava:
O
5 v---- - O —v. <ΙΣ> v- o - c —^ ti
O
Laktoneilla on kaavan (III) mukainen rakennekaava: 10
O
(^C ~ °J) (III) 15 Syklisillä karbonaateilla on kaavan (IV) mukainen rakennekaava: 0 »i 0 - C - O—.
^---(IV) 20
Laktoneja ovat esimerkiksi laktidi, glykolidi, e-kapro-laktoni, dioksanoni, l,4-dioksaani-2,3-dioni, beta-propiolaktoni, tetrametyyliglykolidi, beta-butyro- • * V*: laktoni, gamma-butyrolaktoni tai pivalolaktoni.
:Y:25 • »
Laktoni on sopivimmin laktidi, kuten L-laktidi, • » ·· D-laktidi tai D,L-laktidi tai näiden yhdistelmä, ja • im edullisimmin L-laktidi. Laktidit ovat edullisempia kuin glykolidit, koska glykolidit aikaansaavat nopeam-.30 min (ko)polymeerin hydrolyysin ja saattavat aiheuttaa elimistössä vaikeamman kudosreaktion kuin laktidi
« » I
\ ’ saattaisi aiheuttaa.
» « • · ·
Laktidiksi katsotaan di-laktidi, jolla on kaavan (V) .35 mukainen rakennekaava: o n * · c - o CH·) - CH CH ~ CH3 (V)
xo -CT
tt 0 5 107614
Laktidi muodostuu yleisesti kahden maitohapon esteröin-nin yhteydessä muodostuvasta renkaasta.
Polysykliset karbonaatit ovat molekyylejä, joissa on 5 ainakin kaksi karbonaattiryhmän sisältävää rengas- rakennetta. Karbonaattiryhmän sisältävien rengasraken-teiden määrä on sopivimmin noin kaksi molekyyliä kohti.
Polysyklisiä karbonaatteja on esitetty esimerkiksi 10 julkaisuissa GB-1 228 490 ja EP-0 057 360, jotka kummatkin on otettu tähän yhteyteen viitteeksi.
Polysyklinen karbonaatti on sopivimmin julkaisussa EP-0 057 360 esitetty karbonaatti, ja edullisimmin 15 molekyyli, joka perustuu pentaerytritoliin, joka on lähellä trimetyleenikarbonaattia (TMC). Tällainen molekyyli on esimerkiksi 2,4,7,9,tetraoksaspiro-[5,5]undekaanidioni[3,8], jota nimitetään jäljempänä spiro-bis-dimetyleenikarbonaatiksi [Spiro-bis-DMC]. 20 Tällaisella monomeerilla on kaavan (VI) mukainen rakenne: °-ch ο,2Λ :··. °-c > c=o Vä VcH^ XCH:-0/ <VI> ; t':25 « · ♦ · • · ♦ ·· « · .i. Monifunktionaalisia karbonaatteja voidaan valmistaa «··» menetelmällä, joka on esitetty julkaisussa ♦ * · EP-0 057 360, joka on otettu tähän yhteyteen viitteek- .30 si.
·♦ » ♦ *·· » · * - *·] * Spiro-bis-DMC voidaan saada aikaan esimerkiksi penta- :V: erytritolin ja dietyylikarbonaatin välisen reaktion ·/"· avulla.
• « · .* .35 ♦ * \ Edelleen on mahdollista liittää kopolymeeriin kaikkia ·««·· *..* mahdollisia muita monomeereja. Sopivimmin siihen liitetään monomeereja, jotka voivat reagoida renkaan 107614 6 avaavan polymeroinnin avulla. Nämä monomeerit voidaan valita esimerkiksi syklisten esterien, syklisten karbonaattien ja syklisten anhydridien ryhmästä.
5 Lisäksi voidaan kopolymeroida seuraavia aineita: α-hydroksivoihappo, α-hydroksi-isovoihappo, α-hydroksivaleriaanahappo, a-hydroksi-isovaleriaanahappo, 10 a-hydroksikapronihappo, a-hydroksi-isokapronihappo, a-hydroks i-a-etyy1ivoihappo a-hydroksi-B-metyylivaleriaanahappo, α-hydroksiheptaanihappo, 15 a-hydroksioktaanihappo, α-hydroksidekaanihappo, α-hydroksisteariinihappo, tai niiden yhdistelmät, tai näiden monomeerien molekyylienväliset sykliset esterit. Tarkempi luettelo on esitetty julkaisussa GB-1 604 177, 20 joka on otettu tähän yhteyteen viitteeksi.
Kopolymeeri voidaan valmistaa synteettisesti alan . ammattimiehen tuntemilla menetelmillä, jotka on • · · *·*·[ esitetty yleisesti esimerkiksi julkaisussa • · · *· *ö5 EP-0 108 365, joka on otettu tähän yhteyteen viitteek- • · « · · sx.
• · • · · • · · • · « >#*:* Laktonin ja syklisen karbonaatin voidaan antaa reagoida esim. 240 tunnin ajan sulatteessa 110°C:n lämpötilassa 30 käyttäen tinaoktaattia katalysaattorina.
·· · ···· Käytetty edullinen lämpötila riippuu mm. polymeroin- • · · timenetelmästä ja katalysaattorin konsentraatiosta.
• ·
Valittu lämpötila on yleensä monomeerin sulamispisteen • · · :...*35 yläpuolella ja alle 200°C. Lämpötila valitaan sopivim- : min väliltä 100...150°C.
• · · • · : • · • 7 107614
Valittu polymerointiaika voi olla muutamasta minuutista useaan viikkoon. Valittu polymerointiaika on yleensä 30 minuutista 2 viikkoon ja on edullisesti välillä 20—200 tuntia. Sopivin polymerointiaika on 60—150 h.
5 Vaadittava tai edullisin polymerointiaika riippuu valitusta lämpötilasta ja katalysaattorin konsentraa-tiosta.
Reaktio voi tapahtua sulatteessa, liuoksessa, emulsios-10 sa, suspensiossa tai jollakin muulla tavalla. Sopivim- min reaktio tapahtuu sulatteessa.
Katalysaattorina voidaan käyttää esimerkiksi tina-oktaattia, antimonitrifluoridia, metallista sinkkiä 15 (jauheena), dibutyylitinaoksidia ja/tai tinaoksalaat- tia. Muita katalysaattoreita on esitetty julkaisussa EP-0 098 394, joka on otettu tähän yhteyteen viitteeksi. Lisäksi voidaan käyttää kaikkia alan ammattilaisen tuntemia esteröintikatalysaattoreita sekä anioni- ja 20 kationikatalysaattoreita.
Monomeeri/katalysaattori-suhde on edullisesti välillä . 1000—300 000, sopivimmin välillä 5000—30 000.
• · · • · · • · · • · • · · *· *·25 Reaktio voi tapahtua tyhjiössä, esimerkiksi suljetuissa • · ·.·.· ampulleissa, tai passiivisessa kaasussa, kuten typessä.
• · • · · • * · • · ##|·* Kopolymeeri voidaan reaktion jälkeen puhdistaa tai sitä voidaan käyttää kopolymeroidussa tilassa sellai-30 senaan. Sellaisenaan polymeroinnin jälkeen saatua materiaalia, jota ei ole esimerkiksi puhdistettu tai • ·· · ’ sulatettu uudelleen, nimitetään polymeroinnin jälkei- • · · seksimateriaaliksi. Sopivimmin käytetään polymeroinnin • · *.*.* jälkeistä materiaalia.
* · · ’...*35 .·. : Kopolymeeri sisältää yleensä 0,01—50 mol-% poly- • · · syklisestä karbonaatista johdettuja yksikköjä ja 50-99,99 mol-% laktoneista johdettuja yksikköjä.
5 107614 δ
Kopolymeeri sisältää edullisesti 0,01—5 %, edullisemmin 0,01—3 mol-% ja sopivimmin 0,1—1 % polysyklistä karbonaattia.
Tällaisen monifunktionaalisen karbonaatin ja erityisesti Spiro-bis-DMC:n etuna on lisäksi se, että se hajoaa hydrolyysissä myrkyttömiin hajoamistuotteisiin. Spiro-bis-DMC:n hajoamistuotteet ovat pentaerytritoli 10 ja C02 .
Kopolymeeristä voidaan valmistaa kappaleita kuumentamalla, venyttämällä, jyrsimällä, sorvaamalla ja/tai vaihtoehtoisesti jollakin muulla tavalla. Esimerkiksi 15 jyrsiminen ja sorvaaminen muuttavat polymeroinnin jälkeistä rakennetta tuskin lainkaan.
On myös mahdollista valmistaa kappaleita antamalla polymerointireaktion tapahtua muotissa, joka vastaa 20 haluttua muotoa. Voidaan käyttää esimerkiksi reaktio- ruiskuvalutekniikkaa (RIM).
. Tällaisia kopolymeerejä voidaan myös venyttää, jolloin • · · voidaan huomattavasti parantaa tiettyjä mekaanisia • · · ‘· **25 ominaisuuksia. Venyttäminen on mahdollista ainakin V.: 10-kertaiseksi.
• · • · « • · · • · ..*·* Keksinnön mukaisia kopolymeereja voidaan käyttää :T: kirurgiassa esimerkiksi lääketieteellisinä iraplant- 30 teinä. On mahdollista valmistaa kappaleita, joiden .:. iskunkestävyys on yli 50 kJ/m2 ja vetolujuus on ainakin • ·· · 70 MPa. Tällaisia kappaleita ei vielä ole kuvattu • · · kirjallisuudessa.
• · • · · • i · • · • · · :...*35 Keksinnön mukaisia kappaleita käytetään sopivimmin .·.: lääketieteellisinä implantteina, jotka joutuvat • · alttiiksi suurelle mekaaniselle rasitukselle, kuten • · 107614 9 puristusruuveina, luulevyinä tai luulevyjen kiinnitys-ruuveina .
Keksintöä selostetaan tarkemmin seuraavissa esimer-5 keissä, jotka eivät rajoita keksintöä.
Iskunkestävyys mitattiin käyttäen DIN 53453 -standardin mukaisia loveamattomia Dynstat-koevälineitä ja 1 J vasaraa.
10
Sulamislämpötila Tm, sulamislämpö Δ H ja lasinmuutos-lämpötila Tg mitattiin DCS-mittauksen avulla käyttäen kalibroitua Perkin Elmer DSC-7 -välineistöä, jonka pyyhkäisynopeus on 10°C/min, noin 10 mg:n painoisilla 15 koekappaleilla. Tg mitattiin sekunnin mittauskierrol- la sulatteen jäähdyttyä.
Vetolujuus σ ja murtovenymä e määritettiin jännitys- venymäkäyrän avulla, joka mitattiin Instron 4301 20 Tensile Tester -laitteistolla (Limited High Wycombe) käyttäen 5000 N kuormituskennoa ja 10 mm/min ristipää- nopeutta koekappaleisiin, joiden mitat olivat 4 x 6 x . 50 mm.
« * * • · · • · · • · ♦ · t
*· ’*25 Esimerkki I
• ·
Soiro-bis-PMC:n synteesi • · • · · • · · • · #t*i* 12,5 g pentaerytritolia jauhettiin ja vietiin 3-kaulai- seen pulloon, joka sisälsi 75,9 g dietyleenikarbonaat- 30 tia (DEC) ja 0,1 paino-% kaliumkarbonaattia kataly- saattorina.
·»·· * · · · • · · • · ·
Pullo kuumettiin öljykylvyssä 120°C:n lämpötilaan, « · jolloin etanolia tislattiin pois ja pentaerytritoli * · · :...ί35 liukeni. Kun ennalta määrätty määrä etanolia oli .·. : tislattu, DEC:n ylimäärä tislattiin nostamalla lämpö- • · · tila 150°C:een.
• · 10 107614
Muodostunut polykondensaatti liuotettiin dikloorimetaa-niin (DCM) ja pestiin 2 n HCl:llä ja vedellä.
Na2S04 : llä kuivauksen jälkeen lisättiin depolymerointi-katalysaattoria (0,1 paino-% tinaoktaattia). DCM 5 poistettiin haihduttamalla ja jäljelle jäänyt DEC
poistettiin tislaamalla 150°C:n lämpötilassa ja 10 mmHg:n paineessa.
Tuote jauhettiin depolymeroitumispinta-alan lisäämi-10 seksi, ja 240°C:n lämpötilassa ja 0,003 mmHg:n painees sa Spiro-bis-DMC sublimoitui jauhetusta tuotteesta.
Spiro-bis-DMC pestiin DCM:llä. FTIR-, NMR- ja alkuaine-analyysi osoitti, että saatu tuote oli Spiro-bis-DMC.
15
Esimerkki II
Laktonien ia polysyklisen karbonaatin polymeroituminen a) L-laktidin, b) D,L-laktidin, c) e-kaprolaktonin 20 sekä d) laktidin ja trimetyleenikarbonaatin (TMC) seoksen annettiin reagoida ampullissa, jossa oli vaihteleva määrä esimerkin I mukaista Spiro-bis-DMC:tä.
, Laktidit oli saatu valmistajalta Purac Biochem, * · * *···[ Alankomaat, e-kaprolaktonit valmistajalta Janssen, "25 Belgia, ja TMC oli saatu synteesistä, jonka lähtö- • · *.V aineina oli propaanidioli ja dietyleenikarbonaatti.
• ·
Reaktio tapahtui seitsemän päivän ajan tyhjiössä •j* 110°C:n lämpötilassa, ellei muuta ole ilmoitettu.
·*:*: Reaktiossa on mukana myös 10'1 moolia tinaoktaatti- 30 katalysaattoria monomeerimoolia kohti. Moolisuhteet ja kuvaus reaktiotuotteiden ulkonäöstä on esitetty » taulukossa 1.
ti* * * · * » * ·
» « I
I I I
• · ' «»I fr · * · » · * Ψ r · · * · · * * • ... Ί ·: ·'! 1 - lf «M • · 11 107614 TAULUKKO 1
Laktonit ia Spiro-bis-DMC
5 sykliset esterit Spiro-bis-DMC T Tuotteen (mol-%) (°C) ulkonäkö a) L-laktidi 2 150 lasimainen L-laktidi 4,3 110 puolikiteinen 10 L-laktidi 1,7 110 puolikiteinen b) D,L-laktidi 2,0 130 lasimainen c) e-kaprolaktoni 1,9 110 sitkeä puolikiteinen
d) L-laktidi/TMC
15 50/50 1,0 110 sitkeä heikkokiteinen
L-laktidi/TMC
98/2 1,0 110 puolikiteinen 20
Kaikki muodostuneet kopolymeerit olivat kloroformiin liukenemattomia, ja niiden geelipitoisuus oli vähintään 95 %. Voidaan päätellä, että Spiro-bis-DMC on näille 25 syklisille estereille sopiva silloitusaine.
Kokeiden Ha, b, c ja d mekaaninen vertailu osoittaa, että kokeissa Ha saadaan parhaat tulokset.
• · · « · · /. ;30 In vitro -testit osoittivat, että kopolymeerit imey- * ♦♦ tyvät hyvin.
• « ♦ • ♦ • · 0 · · *· / Kokeen a vetolujuudet olivat 70, 68 ja 70 MPa, ja ··· ···'· iskunkestävyydet olivat noin 15 kJ/m2.
• « 1 r 1 · V ’35 DSC-mittaus osoitti, että kopolymeerien kiteisyys oli huomattavasti vähäisempää kuin poly-L-laktidilla, ίΤ: nimittäin 40 % ja 70 %, kun Spiro-bis-DMC:n pitoisuus oli vastaavasti 1,7 ja 0 mol-%. Mekaanisten ominaisuuk- » « i Y.1’40 sien arvot ovat hyvin korkeat kopolymeereille, joiden * « t,l,t kiteisyysaste on näin vähäinen.
« · k 4 · 9 M • t JI4M 9 1 12 107614
Vertailukoe A
Polvmerointi ilman polysyklistä karbonaattia
Esimerkin Ha mukainen prosessi toistettiin ilman 5 Spiro-bis-DMC:tä. Tuote oli kiteisempi kuin mikään muu esimerkin II tuote. Vetolujuus oli noin 58 MPa, ja iskunkestävyys noin 9 kJ/m2.
Esimerkki III
10 Laktidi. jonka Spiro-bis-DMC -pitoisuus vaihtelee
Esimerkin Ha mukaisessa prosessissa käytettiin eri määriä Spiro-bis-DMC: tä. Koostumuksen havaittiin saavuttavan hyytymispisteen jo määrällä 0,06 mol-% 15 Spiro-bis-DMC:tä, mikä osoittaa, että Spiro-bis-DMC
on hyvä silloitusaine.
Lisäksi on havaittu, että silloitetulla polylaktidilla on erittäin korkea venytyssuhde. Tämä merkitsee, että 20 tällaista silloitettua poly-L-laktidin kopolymeeriä voidaan vielä hyvin venyttää. 6 cm:n pituista ja halkaisijaltaan 0,84 mm:n levyistä tankoa, joka koostuu . .·. laktidista, jossa on 36 mol-% Spiro-bis-DMC:tä, voidaan • · · Γ*. venyttää 11-kertaiseksi 200°C:n lämpötilassa.
I · · : .* 25 • · · *·*·* Tämä koe toistettiin kaksi kertaa. Saadut tankojen • · · *· *: halkaisijat olivat 0,253 mm, 0,254 mm ja 0,256 mm ja • · · vetolujuudet huoneenlämmössä vastaavasti 671 MPa, 630 V : MPa ja 688 MPa.
30 ··· Tämä koe toistettiin vielä kerran tangolla, joka • · · · sisälsi 0,10 mol-% Spiro-bis-DMC:tä. Tämä tanko voitiin venyttää 14-kertaiseksi, ja sen alkuhalkaisija oli • · ·
Il 0,86 mm ja halkaisijat venytyksen jälkeen olivat • · ‘•••‘35 0,25 mm, 0,25 mm ja 0,23 mm. Vetolujuudet olivat :*·.; vastaavasti 753 MPa, 759 MPa ja 806 Mpa.
• · 9 9 9 13 107614
Mekaanisten ominaisuuksien parantaminen on tunnettua esimerkiksi julkaisusta EP-0 321 176, mutta tämän julkaisun mukaisesti saavutetut mekaaniset ominaisuudet eivät ole niin hyviä kuin keksinnön mukaisella tuot-5 teella saadut ominaisuudet.
Eri kopolymeerien sulamispiste ja sulamislämpö laskevat jyrkästi lisättäessä Spiro-bis-DMC:n mooliprosenttia, noin 2 prosenttiin saakka. Tämän arvon yläpuolella 10 sulamispiste ja sulamislämpö eivät enää laske jyrkästi.
Vetolujuus kasvaa lisättäessä Spiro-bis-DMC:n mooli-prosenttia, noin arvoon 70 MPa asti, joka saavutetaan 2 %:n moolisuhteessa.
15
Kopolymeerin iskunkestävyys saavuttaa jyrkän maksimiarvonsa yli 45 kJ/m2 välillä 0,1-1 mol-%, erityisesti välillä 0,2-0,3 mol-%.
• · · • · · • · · • · • · · • · 1 • « • · • · « • · · • · • · • · · • · · • · • · · ·· ·· * ·· « · · • · · • · · m ···· * ··· • · · • · · • ♦ ♦ · · • · · M · · • · · • · • · ·· · • · « · · • «f * · « ·
Claims (12)
14 107614
1. Ainakin yhden laktonin ja ainakin yhden syklisen karbonaatin muodostama kopolymeeri, tunnettu siitä, että karbonaatti on polysyklinen molekyyli, jossa on ainakin kaksi karbonaattiryhmän sisältävää rengasrakennetta.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen kopolymeeri, tunnettu siitä, että laktoni on laktidi.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen kopolymeeri, tunnettu siitä, että polysyklinen karbonaatti on molekyyli, jossa on noin kaksi karbonaattiryhmän sisältävää rengasrakennetta.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen kopolymeeri, tunnettu siitä, että polysyklinen karbonaatti on spiro-bis-dimetyleeni-karbonaatti.
5. Jonkin patenttivaatimuksista 1-4 mukainen kopolymeeri, tunnettu siitä, että kopolymeeri sisältää lisäksi syklisistä estereistä, syklisistä karbonaateista ja/tai syklisistä anhydrideistä johdettuja yksikköjä.
6. Jonkin patenttivaatimuksista 1-5 mukainen kopolymeeri, tunnettu siitä, että kopolymeeri koostuu 0,01-50 mol-%:sta polysyklisestä karbonaatista johdettuja yksikköjä ja 50-99,99 mol-%:sta laktoneista johdettuja yksikköjä. « · · • · · • ·
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen kopolymeeri, tunnettu siitä, että kopolymeeri koostuu 0,01-5 mol-%:sta polysyklisestä karbonaatista johdettuja yksikköjä ja 97-99,9 mol-%:sta .···. laktoneista johdettuja yksikköjä. • · · • · · • · [·[ 8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen kopolymeeri, tunnettu : V siitä, että kopolymeeri sisältää 0,1-1,0 mol-% polysyklisestä karbonaatista johdettuja yksikköjä. 1 · · • ·« • · 15 107614 ». Menetelmä laktonin ja syklisen karbonaatin polymeroi-liseksi, tunnettu siitä, että syklinen karbonaatti on poly-yklinen molekyyli, jossa on ainakin kaksi karbonaattiryhmän sisältävää rengasrakennetta.
10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polymerointi suoritetaan 20-200 tunnin aikana lämpötilassa, joka on ainesosien sulamispisteen yläpuolella ja alle 200°C katalysaattorin läsnäollessa.
11. Jonkin patenttivaatimuksista 1-8 mukaisen kopolymeerin käyttö kappaleen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että kopoly-meeriä venytetään ainakin 10-kertaiseksi.
12 Jonkin patenttivaatimuksista 1-8 mukainen kopolymeeri, tunnettu siitä, että kopolymeerin vetolujuus on vähintään 630 MPa. • · • · · »»· • « • ♦ ♦ • ·« • · • · • · · • · · • · • · • · · • ♦ ♦ ««» ···· • · · • · · • · · • · • 1 · • ♦ ♦ «·« a · • · · • · · · ··♦ • · . · » • · · • · « • ♦ • ♦ ♦ « · · * · · • · 16 107614 3atentkrav:
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL9102148 | 1991-12-20 | ||
| NL9102148A NL9102148A (nl) | 1991-12-20 | 1991-12-20 | Copolymeer van lacton en carbonaat en werkwijze voor het verkrijgen ervan. |
| NL9200234 | 1992-02-07 | ||
| PCT/NL1992/000234 WO1993013154A1 (en) | 1991-12-20 | 1992-12-21 | Copolymer of lactone and carbonate and process for the preparation of such a copolymer |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI942826A0 FI942826A0 (fi) | 1994-06-15 |
| FI942826A FI942826A (fi) | 1994-08-12 |
| FI107614B true FI107614B (fi) | 2001-09-14 |
Family
ID=19860072
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI942826A FI107614B (fi) | 1991-12-20 | 1994-06-15 | Laktonin ja karbonaatin kopolymeeri sekä menetelmä tällaisen kopolymeerin valmistamiseksi |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5492997A (fi) |
| EP (1) | EP0617712B1 (fi) |
| JP (1) | JP3290179B2 (fi) |
| AT (1) | ATE150773T1 (fi) |
| AU (1) | AU3368393A (fi) |
| CA (1) | CA2126229A1 (fi) |
| DE (1) | DE69218625T2 (fi) |
| FI (1) | FI107614B (fi) |
| NL (1) | NL9102148A (fi) |
| WO (1) | WO1993013154A1 (fi) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3241505B2 (ja) * | 1993-08-11 | 2001-12-25 | 高砂香料工業株式会社 | 生分解性光学活性コポリマー及びその製造方法 |
| DE69522038T2 (de) * | 1994-05-09 | 2002-03-14 | Daicel Chem | Biologisch abbaubares Kopolymer, biologisch abbaubare polymere Zusammensetzung, biologisch abbaubares Produkt und deren Herstellung |
| EP0882751A3 (en) * | 1997-06-03 | 1999-02-10 | KABUSHIKI KAISHA KOBE SEIKO SHO also known as Kobe Steel Ltd. | Biodegradable polyester with improved moulding characteristics and its production |
| CA2301659C (en) * | 1997-08-25 | 2003-12-02 | David Michael Simpson | Condensation copolymers having surpressed crystallinity |
| DE19924747B4 (de) * | 1999-05-31 | 2014-07-17 | Dynamit Nobel Gmbh Explosivstoff- Und Systemtechnik | Bleifreies Geschoß mit nach Anforderung einstellbarer Dichte |
| US6352667B1 (en) | 1999-08-24 | 2002-03-05 | Absorbable Polymer Technologies, Inc. | Method of making biodegradable polymeric implants |
| US7176921B2 (en) * | 2000-10-20 | 2007-02-13 | Sony Corporation | Graphical rewriting system for multimedia descriptions |
| EP3009477B1 (en) | 2006-07-20 | 2024-01-24 | Orbusneich Medical Pte. Ltd | Bioabsorbable polymeric composition for a medical device |
| US7959942B2 (en) | 2006-10-20 | 2011-06-14 | Orbusneich Medical, Inc. | Bioabsorbable medical device with coating |
| CN101631513B (zh) | 2006-10-20 | 2013-06-05 | 奥巴斯尼茨医学公司 | 可生物吸收的聚合物组合物和医疗设备 |
| US8071690B2 (en) | 2008-01-23 | 2011-12-06 | Tate & Lyle Ingredients Americas Llc | Lactic acid based compositions with enhanced properties |
| JP2016532723A (ja) * | 2013-10-03 | 2016-10-20 | インプリミス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＩｍｐｒｉｍｉｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． | 眼内投与のためのエピネフリン系点眼用組成物及びその製造のための方法 |
| US20200017518A1 (en) * | 2016-12-16 | 2020-01-16 | Chondronest Sa | Bis-Cyclic Carbonate Molecule with Bis(1,3)-Dioxin-Dione Structure |
| CN112646142A (zh) * | 2020-12-14 | 2021-04-13 | 深圳安特生物科技有限公司 | 共聚物、共聚物的制备方法以及手术器械 |
| WO2022174360A1 (en) | 2021-02-22 | 2022-08-25 | Thierry Schwitzguebel | Anisotropic polycyclic carbonates |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0057360B1 (de) * | 1981-01-30 | 1984-09-26 | Bayer Ag | Neue cyclische Kohlensäurederivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Copolymerisationskomponenten bei der Herstellung von Polycarbonaten |
| DE3937272A1 (de) * | 1989-11-09 | 1991-05-16 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue copolymere aus trimethylencarbonat und optisch inaktiven laktiden |
| DE4006401A1 (de) * | 1990-03-01 | 1991-09-05 | Bayer Ag | Vernetzte copolymere auf der basis von cyclischen estern und carbonaten |
-
1991
- 1991-12-20 NL NL9102148A patent/NL9102148A/nl not_active Application Discontinuation
-
1992
- 1992-12-21 DE DE69218625T patent/DE69218625T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-21 AU AU33683/93A patent/AU3368393A/en not_active Abandoned
- 1992-12-21 AT AT93902565T patent/ATE150773T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-12-21 JP JP51156693A patent/JP3290179B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-21 CA CA002126229A patent/CA2126229A1/en not_active Abandoned
- 1992-12-21 US US08/256,007 patent/US5492997A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-21 EP EP93902565A patent/EP0617712B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-21 WO PCT/NL1992/000234 patent/WO1993013154A1/en active IP Right Grant
-
1994
- 1994-06-15 FI FI942826A patent/FI107614B/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5492997A (en) | 1996-02-20 |
| JPH07502554A (ja) | 1995-03-16 |
| CA2126229A1 (en) | 1993-07-08 |
| EP0617712A1 (en) | 1994-10-05 |
| JP3290179B2 (ja) | 2002-06-10 |
| DE69218625D1 (de) | 1997-04-30 |
| DE69218625T2 (de) | 1997-09-11 |
| NL9102148A (nl) | 1993-07-16 |
| ATE150773T1 (de) | 1997-04-15 |
| EP0617712B1 (en) | 1997-03-26 |
| AU3368393A (en) | 1993-07-28 |
| FI942826A (fi) | 1994-08-12 |
| FI942826A0 (fi) | 1994-06-15 |
| WO1993013154A1 (en) | 1993-07-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI107614B (fi) | Laktonin ja karbonaatin kopolymeeri sekä menetelmä tällaisen kopolymeerin valmistamiseksi | |
| AU2006271727B2 (en) | Resorbable polyether esters for producing medical implants | |
| US5714551A (en) | High strength, melt processable, lactide-rich, poly (lactide-co-p-dioxanone) copolymers | |
| EP0636639B1 (en) | Copolymers of an aromatic anhydride and aliphatic ester | |
| EP1472301B2 (en) | Dl-lactide-co-e-caprolactone copolymers | |
| Cai et al. | Synthesis and degradation of a tri-component copolymer derived from glycolide, L-lactide, and ε-caprolactone | |
| US4559945A (en) | Absorbable crystalline alkylene malonate copolyesters and surgical devices therefrom | |
| Yang et al. | In vitro enzymatic degradation of the cross-linked poly (ε-caprolactone) implants | |
| US5725881A (en) | Semisolid mixtures of amorphous oligomers and crystalline polymers based on lactic acid | |
| JPH06501045A (ja) | ラクチドとε−カプロラクトンとの共重合体から医療に応用できる物品を製造する方法 | |
| JP3054451B2 (ja) | 加水分解性樹脂組成物 | |
| JP2005533148A (ja) | 生分解性の相分離したセグメント化多ブロック共重合体 | |
| Lin | Comparison of thermal characteristics and degradation properties of ϵ‐caprolactone copolymers | |
| JPWO2019244875A1 (ja) | 乳酸−グリコール酸共重合体及びその製造方法 | |
| Chen et al. | Hydrolytic degradation of polyester–polyether block copolymer based on polycaprolactone/poly (ethylene glycol)/polylactide | |
| JPS61236820A (ja) | 低分子量グリコ−ル酸−乳酸共重合体 | |
| Vert | Lactic acid-based degradable polymers | |
| Johnson | The synthesis, characterization, and study of the hydrolytic degradation characteristics of oxalate-based absorbable polyesters |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB | Transfer or assigment of application |
Owner name: RIJKSUNIVERSITEIT TE GRONINGEN |
|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: TATE & LYLE PUBLIC LIMITED COMPANY Free format text: TATE & LYLE PUBLIC LIMITED COMPANY |
|
| MM | Patent lapsed |