FI101575B - Menetelmä reagenssin pitoisuuden mittaamiseksi reaktioseoksessa - Google Patents
Menetelmä reagenssin pitoisuuden mittaamiseksi reaktioseoksessa Download PDFInfo
- Publication number
- FI101575B FI101575B FI922478A FI922478A FI101575B FI 101575 B FI101575 B FI 101575B FI 922478 A FI922478 A FI 922478A FI 922478 A FI922478 A FI 922478A FI 101575 B FI101575 B FI 101575B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- dye
- reagent
- reaction mixture
- concentration
- range
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/86—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood coagulating time or factors, or their receptors
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
- G01N21/77—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator
- G01N21/78—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator producing a change of colour
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
- G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
- G01N21/31—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
- G01N21/314—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry with comparison of measurements at specific and non-specific wavelengths
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/80—Fluorescent dyes, e.g. rhodamine
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/13—Tracers or tags
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Plasma & Fusion (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
Description
χ 101575
Menetelmä reagenssin pitoisuuden mittaamiseksi reak-tioseoksessa
Keksinnön tausta 5 Tämä keksintö koskee menetelmää reagenssin pi toisuuden mittaamiseksi reaktioseoksessa.
Ongelmana nykyisissä reagenssinsyöttösysteemeissä on se, että kun reagenssi on lisätty reaktioseokseen, on vaikeaa määrittää reaktioseoksessa olevan reagenssin to-10 dellista määrää. Tämä on erityinen ongelma verenkoaguloin-tikokeissa. Tämän tyyppisessä kokeessa, sen jälkeen kun verta koaguloiva reagenssi kuten tromboplastiini tai trombiini on imetty pipettiin, ilmaa voi imeytyä pipettiin, niin että annostellaan riittämätön määrä reagenssia.
15 Toinen ongelma edellisen tyyppisissä kokeissa on se, että ei ole mahdollista määrittää helposti, onko testattava plasmanäyte reaktiokyvetissä.
Keksinnön yhteenveto Tämän keksinnön tarkoituksena on saada aikaan mene-20 telmä reaktioseokseen syötetyn reagenssin määrän mittaamiseksi tarkasti.
Keksinnön toisena tarkoituksena on saada aikaan menetelmä sen määrittämiseksi, onko testattava näyte mukana reaktioseoksessa.
25 Keksinnön lisätarkoituksena on vielä saada aikaan reagenssi, jota voidaan käyttää edellä esitetyssä menetelmässä.
Esillä oleva keksintö koskee menetelmää reagenssin pitoisuuden mittaamiseksi reaktioseoksessa. Menetelmälle 30 on tunnusomaista, että se käsittää vaiheet, joissa väriainetta lisätään reagenssiin, kunnes väriainetta on reagenssissa tiettynä pitoisuutena; reagenssi sekoitetaan näytteen kanssa reaktioseok-sen muodostamiseksi, jolloin mainittu näyte sisältää kom-35 ponentin, joka reagoi reagenssin kanssa muodostaen reaktiotuotteen; 2 101575 reaktiotuotteen muodostumista mitataan ensimmäisellä spektrialueella; väriaineen pitoisuus reaktioseoksessa mitataan toisella spektrialueella, jossa väriaineella on optinen omi-5 naisuus, jolloin toinen spektrialue on eri kuin ensimmäinen spektrialue; reaktioseoksen transmittanssi mitataan kolmannella spektrialueella, jolla reaktiotuotteella ja väriaineella ei ole optista ominaisuutta; ja 10 reagenssin pitoisuus reaktioseoksessa määritetään mitatun väriaineen pitoisuuden perusteella.
Keksintö koskee myös koostumusta, jolle on tunnusomaista, että se sisältää verta koaguloivaa reagenssia, joka sisältää väriainetta reagenssiin tai näytteen syötön 15 tarkkailemiseksi, jolloin mainitulla väriaineella on optinen ominaisuus alueella, joka on alueen noin 400 nm - 550 nm ulkopuolella.
Lyhyt selitys kuvista
Kuvio 1 esittää patenttisininen VF:n spektriä, vä-20 riaineen, joka on käyttökelpoinen keksinnön toteutuksessa. Patenttisininen VF:llä (Sulphur Blue, CI42045) on absor-banssipiikki aallonpituudella 635 nm ja sekundaarinen piikki aallonpituudella 410 nm, mikä käy ilmi kuvasta. Patenttivaatimuksen VF:n kaava on 25 ^Ν(0Η20Η3)2
30 jDulX
NaSOj >^s/^Ö3N,/ti|(CH2CHj)2
Kuvio 2 esittää patenttisininen VF:ää tromboplas-35 tiiniin perustuvassa PT-hyytymisaikareaktiossa. Kuvio 2a 3 101575 esittää muodostuneen hyytymän piikkiä ja kuvio 2b esittää saman reaktion käytettäessä reagenssissa väriainetta.
Edullisten suoritusmuotojen kuvaus Tätä menetelmää käytetään edullisesti yhdessä opti-5 sen tarkkailusysteemin kanssa, jollainen on esitetty samanaikaisesti jätetyssä ja rinnakkaisessa Swopen et ai. US-patenttihakemuksessa no. 07/443 952 nimeltään "Multichannel Optical Monitoring System". Erilaisia nestemäisiä reagensseja on sekoitettu näytteen kanssa kyvetissä, jotta 10 saataisiin aikaan reaktio, jonka optisia ominaisuuksia tarkkaillaan. Systeemiä käytetään pääasiassa veriplasmalla suoritettavien kokeiden kuten esimerkiksi PT- ja APTT-ko-keiden suoritukseen, joihin kuuluu tromboplastiinin, trom-biinin tai CaCl2:n lisäys fibrinogeenin muuttamiseksi fib-15 riiniksi ja hyytymän muodostamiseksi.
Tässä keksinnössä tietty määrä väriainetta lisätään tiettyyn määrään yhtä sellaista reagenssia, joka on lisättävä reaktioseokseen. Väriaineen pitoisuus reagenssissa on edullisesti noin yksi tuhannesosa. Edullisesti väriaine 20 lisätään verta koaguloivaan reagenssiin kuten tromboplas-tiiniin, trombiiniin tai CaCl2:iin, mutta väriaine voidaan lisätä myös muihin reagensseihin hyytymis- tai muissa reaktioissa.
Väriaineella, jota lisätään verta koaguloivaan rea-25 genssiin, on optinen ominaisuus joko absorboida tietyn aallonpituuden omaavaa valoa tai fluoresoida tietyn aallonpituuden omaavaa valoa. Olkoonpa väriaineella mikä tahansa optinen ominaisuus, väriaineen tulisi olla yhteensopiva reaktioseoksen aineosien kanssa ja sen optisen omi-30 naisuuden tulisi olla spektrin alueella, joka on mielenkiinnon kohteena olevan reaktioseoksen alueen ulkopuolella, alueen, jolla tehdään reaktiotuotteen muodostumisen mittaus.
Esimerkiksi kun hyytymiskokeessa reagenssi on verta 35 koaguloivaa ainetta kuten trombiinia tai tromboplastiinia 4 101575 ja näyte on veriplasmaa, sopiva valoa absorboiva väriaine, kuten esimerkiksi sininen väriaine, voidaan lisätä trom-biiniin ennen trombiinin lisäystä testattavaan plasmaan. Edullinen väriaine tähän tarkoitukseen on patenttisininen 5 VF, jolla on kuvassa 1 esitetyn kaltainen spektri. Kuten tästä spektristä voidaan nähdä, patenttisininen VF:llä on suuri transmittanssi ja sen vuoksi pieni absorptio alueella 400 - 550 nm, alueella, jolla veren hyytymistä tavallisesti tarkkaillaan hyytymiskokeessa spektrofotometrin 10 avulla, mutta sillä on suuri absorptio alueella 635 nm. Vaikka väriaineen tarkka absorptioalue ei ole kriittinen, väriaine ei edullisesti absorboi merkittävästi alueella 400 - 550 nm ja absorboi merkittävästi tämän alueen ulkopuolella olevalla alueella.
15 Tarkkailemalla väriaineen pitoisuutta reaktioseok- sessa aallonpituudella, jolla se absorboi, trombiinin pitoisuus reaktioseoksessa voidaan määrittää. Havainto liian suuresta absorptiosta väriaineen aallonpituudella osoittaa, että trombiinia ei ole riittävästi laimennettu ennen 20 trombiinin lisäystä plasmaan tai että reaktioseoksessa ei ole mukana ollenkaan tai ei oikeassa suhteessa plasmaa. Toisaalta liian pieni absorptio väriaineen aallonpituudella osoittaa joko sitä, että ei ole lisätty riittävästi trombiinia tai että reaktioseoksessa on mukana liian pal-25 jon plasmaa.
Jos spektrofotometrillä on mitattu joko liian paljon tai liian vähän absorptiota väriaineen aallonpituudella, spektrofotometri varoittaa käyttäjää ongelmasta näytön tai tulosteen avulla. Lisäämällä sopivaa väriainetta mihin . 30 tahansa reagenssiin ja sitten tarkkailemalla absorptiota sopivalla aallonpituudella lyhyen aikaa reagenssin lisäämisen jälkeen reagenssin ja plasman määrä voidaan arvioida riittävän hyvin, jotta tiedettäisiin, onko sekä plasmaa että reagenssia mukana reaktioseoksessa.
35 5 101575 Näytteille tai reagensseille, jotka eivät ole kirkkaita kuin vesi, on edullista, että käytetään bikromaat-tisia menetelmiä, jolloin transmittanssi mitataan kolmannella alueella, jolla väriaine tai reaktio ei vaikuta.
5 Tekemällä näin voidaan eliminoida kaikki analyyttiset en-nakkomuuttujat kokeen standardoimiseksi laitteiden, näytteiden ja reagenssien muuttumiselle, samalla kun vielä saadaan etu mitata väriaine ja sen vuoksi reagenssin pitoisuus samanaikaisesti, kun reaktio tapahtuu, ja määrit-10 tää samalla tulokset.
Kokeille, joissa käytetään bikromaattisia menetelmiä, edullinen väriaine on patenttislninen VF (Cl elintar-vikeslninen 3, #42045), jonka primaarinen pilkki on aallonpituudella 635 nm ja sekundaarinen piikki aallonpituu-15 della 410 nm. Voidaan käyttää patenttislninen VF:n tai minkä tahansa väriaineen johdoksia, joille sopivat arviointiperusteet, että ne eivät häiritse reaktiossa (hyytymän muodostus), että niiden transmittanssipiikit ovat aallonpituuksilla, joilla plasman mukana olo ei vaikuta, että 20 ne eivät reagoi terapeuttisten lääkkeiden (esimerkiksi hepariini) kanssa ja että ne ovat yhteensopivia kalsium-kloridin, tromboplastlinin, trombiinin tai minkä tahansa kyseisessä kokeessa käytetyn muun reagenssin kanssa.
Bikromaattiset menetelmät perustuvat transmittans-25 sin mittaamiseen kolmella aallonpituusalueella. Ensimmäinen mittaus suoritetaan varsinaisessa kokeessa käytettävällä aallonpituudella. Esimerkiksi veren hyytymistä mitataan käyttämällä absorptiota alueella 400 - 550 nm. Toinen mittaus suoritetaan alueella, jolla väriaine absorboi va-30 loa mutta johon reaktio ei vaikuta. Esimerkiksi patentti-sininen VF:n spektrin piikki on aallonpituudella 635 nm. Kolmas mittaus suoritetaan spektrin alueella, jolla väriaine tai reaktio ei vaikuta. Veren koagulointikokeissa olemme suorittaneet kolmannen mittauksen alueella 705 -35 715 nm. Kuitenkin voidaan valita mitä tahansa muita aluei- 6 101575 ta, joilla reaktio tai väriaine eivät vaikuta. Edellä olevassa esimerkissä mittaus voitaisiin suorittaa aallonpituudella alle 400 nm, kuten esimerkiksi 250 nm.
Näytteen ja reagenssin väriaineen pitoisuuden 5 transmittanssiominaisuuksien määrityksen standardoimiseksi suoritettiin normeeraus käyttäen kaavaa: väriaineen pitoisuus « r(635 nm)/r(705 nm), jossa r = signaali reaktion hetkellä nolla/veden signaali. Jakamalla r-arvo veden signaalilla kyvetissä määritys voidaan korjata eri laitteiden 10 välisen poikkeaman suhteen. Jakamalla r(635 nm) arvolla r(705 nm) tehdään väriaineen pitoisuuden laskemisessa korjaus sameudesta tai näytteen tai reagenssin väritiheydestä johtuvan häiriön tai transmittanssin suhteen. Käytettävissä olevan valon muutokset ovat korjattavissa tällä järjes-15 telyllä, joka itse asiassa sopii mille tahansa valolähteen tai transmittanssin muutokselle minkä tahansa aineen muodostaessa reaktioseoksen.
Edullisessa veriplasman koagulointikokeiden esimerkissä absorbanssi mitataan valon aallonpituudella 705 nm 20 sellaisen näytemuutoksen korjaamiseksi. Samanlaisia tuloksia voidaan saada aallonpituuksien alueella, johon kuuluu 705 nm, kuten 700 - 715 nm, niin kauan kuin aallonpituus on sellainen, jolla valo absorboituu näytteeseen. Esimerkiksi sameus tai plasman valotiheys, erityisesti jos ne 25 johtuvat kontaminoivista aineista kuten bilirubiinista, aiheuttavat valon absorptiota aallonpituusalueella noin 705 nm. Koska väriaineen absorbanssi on alueella 635 nm esimerkiksi käytettäessä patenttisininen VF:ää ja hyytymän absorbanssi näille verenhyytymiskokeille on alueella 400 -. .30 550 nm, absorbanssin säätäminen aallonpituuteen 705 nm eliminoi muutokset, jotka ovat seurausta näytteen konta-minoitumisesta.
Vaikka edellä oleva kuvaus on koskenut tiettyä rea-genssia ja reaktioseosta, keksintö voidaan toteuttaa muil-35 la sopivilla reagensseilla ja reaktioseoksilla. Lisäksi 1 101575 useamman kuin yhden reagenssin lisäystä voidaan tarkastella lisäämällä reagensseihin värejä, joilla on erilaiset pääabsorptioaallonpituudet, ja tarkkailemalla kunkin väriaineen pitoisuutta reaktioseoksessa.
5 Samoin kuin edellä on esitetty valoa absorboivan väriaineen suhteen, verta koaguloivaan aineeseen voidaan lisätä väriainetta, joka fluoresoi valoa alueella, joka on reaktioseoksen mielenkiintoisen alueen ulkopuolella. Kun käytetään fluoresoivaa väriainetta valoa absorboivan väri-10 aineen sijasta, reagenssin pitoisuutta tarkkaillaan mittaamalla fluoresenssin aiheuttaman valon mukana olo tietyllä aallonpituudella. Sopiva fluoresoiva väriaine tähän tarkoitukseen on rodamiini B, joka fluoresoi spektrin punaisella alueella. Vaikka fluoresenssiväriaine ei edulli-15 sesti absorboi valoa merkittävästi mielenkiinnon kohteena olevalla reaktioseoksen alueella, se voi absorboida valoa millä tahansa spektrin aallonpituudella.
Esimerkki I APTT-koe 20 Patenttisininen VF:ää pitoisuutena 8 mg/1 CaCl2:ssa verrattiin vertailuerään CaCl2:a Coag-A-Mate X2:ssa (Organon Teknika Corporation). Saatiin yhden prosentin kasvu hyytymisajassa, kun mukana oli väriainetta, mikä katsottiin johtuvaksi siitä, että X2-optiikka havaitsee hyytymän 25 muodostumisen aallonpituudella noin 620 nm, joka osuu yhteen väriaineen transmittanssin kanssa. CaCl2-väriliuos mitattiin myös aallonpituudella 565 nm. Aaltomuodon muodossa ei havaittu merkittävää eroa aallonpituudella 565 nm, kun väriainetta oli mukana. Lopullinen väriaineen pitoisuus • - 30 näytteessä oli 3 mg/1 ja sillä saatiin transmittanssiksi noin 50 %.
Esimerkki 11 PT-koe
Tromboplastiiniin lisättiin patenttisininen VF:ää 35 pitoisuutena 1,15 mg/1, jolloin lopullisen näytteen pitoi- S 101575 suudeksi tuli 0,75 mg/1. PT-hyytymisajassa tapahtui 1-2 prosentin kasvu, kun tromboplastiiniin oli lisätty väriainetta. Aaltomuodon muodossa ei havaittu merkittävää eroa aallonpituudella 565 nm, kun mukana oli väriainetta. Hyy-5 tymän muodostumisen määritykseen ei väriaine vaikuttanut oleellisesti.
On otettava huomioon, että edellä olevalle tämän keksinnön kuvaukselle ovat mahdollisia erilaiset muunnelmat, muutokset ja sovellutukset, ja saman on tarkoitettu 10 koskevan liitettyjen patenttivaatimusten vastaavuuksien merkitystä ja aluetta.
Claims (20)
1. Menetelmä reagenssin pitoisuuden mittaamiseksi reaktioseoksessa, tunnettu siitä, että se käsittää 5 vaiheet, joissa väriainetta lisätään reagenssiin, kunnes väriainetta on reagenssissa tiettynä pitoisuutena; reagenssi sekoitetaan näytteen kanssa reaktioseok-sen muodostamiseksi, jolloin mainittu näyte sisältää kom-10 ponentin, joka reagoi reagenssin kanssa muodostaen reaktiotuotteen; reaktiotuotteen muodostumista mitataan ensimmäisellä spektrialueella; väriaineen pitoisuus reaktioseoksessa mitataan toi-15 sella spektrialueella, jossa väriaineella on optinen omi naisuus, jolloin toinen spektrialue on eri kuin ensimmäinen spektrialue; reaktioseoksen transmittanssi mitataan kolmannella spektrialueella, jolla reaktiotuotteella ja väriaineella 20 ei ole optista ominaisuutta; ja reagenssin pitoisuus reaktioseoksessa määritetään mitatun väriaineen pitoisuuden perusteella.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että väriaine absorboi valoa toisella 25 spektrialueella.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että väriaine ei oleellisesti absorboi valoa ensimmäisellä spektrialueella.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n-30 n e t t u siitä, että väriaine ja reaktiotuote eivät absorboi oleellisesti valoa kolmannella spektrialueella.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reagenssi sisältää tromboplastiinia ja näyte sisältää veriplasmaa. 35 10 101575
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reagenssi sisältää trombiinia ja näyte sisältää veriplasmaa.
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n-5 n e t t u siitä, että reagenssi sisältää CaCl2:a ja näyte sisältää veriplasmaa.
8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että väriaine sisältää yhdistettä, jonka kaava on 10 +n(ch2ch3)2 15 rfrVx NaSOj xSs-'/'^Ö3sX^N(CH2CH3)2 ja toinen spektrialue on alueella noin 635 nm.
9. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n-20 n e t t u siitä, että väraine fluoresoi valoa toisella spektrialueella.
9 101575
10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että väriaine sisältää rodamiini B: tä.
11. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lisäksi määritetään, onko näytettä lisätty lisättyyn reaktioseokseen, perustuen väriaineen pitoisuuteen reaktioseoksessa.
12. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 30 tunnettu siitä, että lisättyä väriainetta on pitoisuutena noin 1 osa 1000 osaa kohti reagenssia.
13. Koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää verta koaguloivaa reagenssia, joka sisältää väriainetta reagenssin tai näytteen syötön tarkkailemiseksi, 35 jolloin mainitulla väriaineella on optinen ominaisuus li 101575 alueella, joka on alueen noin 400 nm - 550 nm ulkopuolella.
14. Patenttivaatimuksen 13 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että mainittu verta koaguloiva 5 reagenssi sisältää trombilnia.
15. Patenttivaatimuksen 13 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että mainittu verta koaguloiva reagenssi sisältää tromboplastiinia.
16. Patenttivaatimuksen 13 mukainen koostumus, 10 tunnettu siitä, että mainittu verta koaguloiva reagenssi sisältää CaCl2:a.
17. Patenttivaatimuksen 13 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että mainittu väriaine absorboi valoa alueella, joka on alueen noin 400 nm - 550 nm ulko- 15 puolella.
18. Patenttivaatimuksen 13 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että mainittu väriaine fluoresoi alueella, joka on alueen noin 400 nm - 550 nm ulkopuolella.
19. Patenttivaatimuksen 13 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että väriaine sisältää yhdistettä, jonka kaava on +N(CH2CH3)2 25 Ö NaSOs '^^^vS03s^f'*(CH2CHj)2 . 30
20. Patenttivaatimuksen 18 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että mainittu väriaine sisältää rodamiini B:tä. 12 101575 Paten tkrav:
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/443,953 US5068181A (en) | 1989-12-01 | 1989-12-01 | Method of monitoring reagent delivery in a scanning spectrophotometer |
| US44395389 | 1989-12-01 | ||
| US9007068 | 1990-12-03 | ||
| PCT/US1990/007068 WO1991008461A1 (en) | 1989-12-01 | 1990-12-03 | Method of monitoring reagent delivery in a scanning spectrophotometer |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI922478A7 FI922478A7 (fi) | 1992-05-29 |
| FI922478A0 FI922478A0 (fi) | 1992-05-29 |
| FI101575B true FI101575B (fi) | 1998-07-15 |
| FI101575B1 FI101575B1 (fi) | 1998-07-15 |
Family
ID=23762872
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI922478A FI101575B1 (fi) | 1989-12-01 | 1992-05-29 | Menetelmä reagenssin pitoisuuden mittaamiseksi reaktioseoksessa |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5068181A (fi) |
| EP (1) | EP0502983B1 (fi) |
| JP (1) | JP2902108B2 (fi) |
| KR (1) | KR100210736B1 (fi) |
| AT (1) | ATE142018T1 (fi) |
| AU (2) | AU655577B2 (fi) |
| CA (1) | CA2069887C (fi) |
| DE (1) | DE69028312T2 (fi) |
| DK (1) | DK0502983T3 (fi) |
| ES (1) | ES2095310T3 (fi) |
| FI (1) | FI101575B1 (fi) |
| GR (1) | GR3021261T3 (fi) |
| IE (1) | IE75698B1 (fi) |
| WO (1) | WO1991008461A1 (fi) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5646046A (en) * | 1989-12-01 | 1997-07-08 | Akzo Nobel N.V. | Method and instrument for automatically performing analysis relating to thrombosis and hemostasis |
| DE69226654T2 (de) * | 1991-02-15 | 1999-04-15 | Formulogics, Inc., Trenton, N.J. | Bestimmung von verunreinigungen |
| US5580744A (en) * | 1992-04-27 | 1996-12-03 | Avocet Medical, Inc. | Test article and method for performing blood coagulation assays |
| US5344036A (en) * | 1992-06-04 | 1994-09-06 | Akzo N.V. | Container system |
| US5447838A (en) * | 1992-08-05 | 1995-09-05 | Hybritech Incorporated | Protein-dye conjugate for confirmation of correct dilution of calibrators |
| US5919707A (en) * | 1994-12-22 | 1999-07-06 | Nalco Chemical Company | Monitoring of rolling oil emulsions |
| US6521182B1 (en) * | 1998-07-20 | 2003-02-18 | Lifescan, Inc. | Fluidic device for medical diagnostics |
| US6830934B1 (en) * | 1999-06-15 | 2004-12-14 | Lifescan, Inc. | Microdroplet dispensing for a medical diagnostic device |
| DE10257716B4 (de) * | 2002-12-11 | 2005-12-29 | Institut für Textilchemie der Deutschen Institute für Textil- und Faserforschung Stuttgart | Optischer Sensor zur Bestimmung von Farbstoffkonzentrationen in flüssigen Medien und Verfahren zu dessen Betrieb |
| US7283245B2 (en) * | 2004-01-20 | 2007-10-16 | General Electric Company | Handheld device with a disposable element for chemical analysis of multiple analytes |
| US20060000709A1 (en) * | 2004-06-30 | 2006-01-05 | Sebastian Bohm | Methods for modulation of flow in a flow pathway |
| US20060002817A1 (en) * | 2004-06-30 | 2006-01-05 | Sebastian Bohm | Flow modulation devices |
| US20060001551A1 (en) * | 2004-06-30 | 2006-01-05 | Ulrich Kraft | Analyte monitoring system with wireless alarm |
| US8343074B2 (en) | 2004-06-30 | 2013-01-01 | Lifescan Scotland Limited | Fluid handling devices |
| EP2265945B1 (en) * | 2008-03-21 | 2012-11-07 | Abbott Point Of Care, Inc. | Method and apparatus for determining red blood cell indices of a blood sample utilizing the intrinsic pigmentation of hemoglobin contained within the red blood cells |
| WO2009117682A1 (en) | 2008-03-21 | 2009-09-24 | Abbott Point Of Care, Inc. | Method and apparatus for detecting and counting platelets individually and in aggregate clumps |
| EP2265946B1 (en) * | 2008-03-21 | 2012-08-01 | Abbott Point Of Care, Inc. | Method and apparatus for determining the hematocrit of a blood sample utilizing the intrinsic pigmentation of hemoglobin contained within the red blood cells |
| CA2719020C (en) | 2008-03-21 | 2014-07-08 | Abbott Point Of Care, Inc. | Method and apparatus for analyzing individual cells or particulates using fluorescent quenching and/or bleaching |
| CN102016686B (zh) * | 2008-03-21 | 2015-03-25 | 艾博特健康公司 | 确定对生物样本成像的成像装置的焦点位置的方法和设备 |
| EP2274613B1 (en) | 2008-04-02 | 2014-06-04 | Abbott Point Of Care, Inc. | Method for serologic agglutination assays performed in a thin film fluid sample |
| CN102047116A (zh) * | 2008-04-09 | 2011-05-04 | 艾博特健康公司 | 检测包含在薄厚度腔室中的薄膜流体样本内的非常少量的分析物的方法 |
| CA2720077C (en) * | 2008-04-09 | 2014-08-05 | Abbott Point Of Care, Inc. | Method for measuring the area of a sample disposed within an analysis chamber |
| US20100255605A1 (en) * | 2009-04-02 | 2010-10-07 | Abbott Point Of Care, Inc. | Method and device for transferring biologic fluid samples |
| WO2010132453A2 (en) * | 2009-05-11 | 2010-11-18 | Nexus Dx, Inc. | Methods and compositions for analyte detection |
| ES2438841T3 (es) * | 2009-12-31 | 2014-01-20 | Abbott Point Of Care, Inc. | Método y aparato para determinar el volumen celular medio de los glóbulos rojos en la sangre |
| WO2011116305A1 (en) | 2010-03-18 | 2011-09-22 | Abbott Point Of Care, Inc. | Method and apparatus for optically determining at least one hemoglobin related parameter of a whole blood sample |
| CN102128796B (zh) * | 2010-12-07 | 2012-07-25 | 桂林理工大学 | 一种测定硫酸庆大霉素的方法 |
| US9476871B2 (en) | 2012-05-02 | 2016-10-25 | Diatech Oncology Llc | System and method for automated determination of the relative effectiveness of anti-cancer drug candidates |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3059524A (en) * | 1958-06-04 | 1962-10-23 | Grassmann Wolfgang | Method and apparatus for the continuous colorimetric determination of the individualcomponents of a mixture |
| US4204839A (en) * | 1978-08-09 | 1980-05-27 | Eastman Kodak Company | Fluorimetric analysis method for bilirubin |
| US4274744A (en) * | 1978-11-21 | 1981-06-23 | Medico Electronic, Inc. | Direct reading digital colorimeter |
| US4329149A (en) * | 1980-03-06 | 1982-05-11 | Hach Chemical Company | Method for spectrophotometric compensation for colorimetric reagent variation |
| DE3019612A1 (de) * | 1980-05-22 | 1981-11-26 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Stabilisiertes thrombinpraeparat |
| US4506626A (en) * | 1981-11-02 | 1985-03-26 | Schurman Richard H | Apparatus for controlling the proportions of a fluid |
| US4543335A (en) * | 1982-12-20 | 1985-09-24 | Miles Laboratories, Inc. | Device and method for the quantitative determination of heparin in mammalian blood plasma |
| US4849340A (en) * | 1987-04-03 | 1989-07-18 | Cardiovascular Diagnostics, Inc. | Reaction system element and method for performing prothrombin time assay |
| US4911549A (en) * | 1988-04-05 | 1990-03-27 | Baxter International Inc. | Heparin monitoring system and methodology |
-
1989
- 1989-12-01 US US07/443,953 patent/US5068181A/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-11-27 IE IE427690A patent/IE75698B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-12-03 DE DE69028312T patent/DE69028312T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-03 AU AU69512/91A patent/AU655577B2/en not_active Ceased
- 1990-12-03 ES ES91901116T patent/ES2095310T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-03 DK DK91901116.3T patent/DK0502983T3/da active
- 1990-12-03 KR KR1019920701276A patent/KR100210736B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1990-12-03 WO PCT/US1990/007068 patent/WO1991008461A1/en not_active Ceased
- 1990-12-03 EP EP91901116A patent/EP0502983B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-03 AT AT91901116T patent/ATE142018T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-12-03 CA CA002069887A patent/CA2069887C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-12-03 JP JP3501583A patent/JP2902108B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-05-29 FI FI922478A patent/FI101575B1/fi not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-04-05 AU AU16287/95A patent/AU1628795A/en not_active Abandoned
-
1996
- 1996-10-04 GR GR960402612T patent/GR3021261T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2902108B2 (ja) | 1999-06-07 |
| CA2069887C (en) | 2004-02-10 |
| JPH05502723A (ja) | 1993-05-13 |
| ES2095310T3 (es) | 1997-02-16 |
| IE904276A1 (en) | 1991-06-05 |
| FI922478A7 (fi) | 1992-05-29 |
| WO1991008461A1 (en) | 1991-06-13 |
| DE69028312D1 (de) | 1996-10-02 |
| KR100210736B1 (ko) | 1999-07-15 |
| FI101575B1 (fi) | 1998-07-15 |
| EP0502983A1 (en) | 1992-09-16 |
| FI922478A0 (fi) | 1992-05-29 |
| AU1628795A (en) | 1995-06-29 |
| GR3021261T3 (en) | 1997-01-31 |
| DK0502983T3 (fi) | 1997-01-20 |
| KR920704118A (ko) | 1992-12-19 |
| US5068181A (en) | 1991-11-26 |
| EP0502983B1 (en) | 1996-08-28 |
| IE75698B1 (en) | 1997-09-10 |
| DE69028312T2 (de) | 1997-01-16 |
| AU655577B2 (en) | 1995-01-05 |
| AU6951291A (en) | 1991-06-26 |
| CA2069887A1 (en) | 1991-06-02 |
| EP0502983A4 (en) | 1993-05-05 |
| ATE142018T1 (de) | 1996-09-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI101575B (fi) | Menetelmä reagenssin pitoisuuden mittaamiseksi reaktioseoksessa | |
| CA1213817A (en) | Cuvette for the analytical determination of chemical components in fluids | |
| EP1903327B1 (en) | Cuvette | |
| CA2468513C (en) | Analysis method and system therefor | |
| DE69407975D1 (de) | Reagenzsystem zur eichung von pipetten und anderen volumetrischen messgeräten | |
| US4027971A (en) | Method of simultaneously counting blood cells | |
| JP2019194622A (ja) | 光学検出によるポイントオブケア凝固アッセイのための方法及びシステム | |
| JP7232873B2 (ja) | 測光干渉判定 | |
| JPS6332132B2 (fi) | ||
| US4715710A (en) | Pump colorimetric analyzer | |
| US4687336A (en) | Measurement of optical density via nephenometry | |
| CA2189906A1 (en) | Method of optically measuring liquid in porous material | |
| JPS6118982B2 (fi) | ||
| Stearns | Modern Trends of Absorption Spectrophotometry: In the Ultraviolet and Visual Regions | |
| JPS62179639A (ja) | 多項目生化学分析方法 | |
| Astill et al. | Dual fluorometric/colorimetric detection system for an automated random-access instrument utilizing standard polystyrene test tubes as precision cuvettes. | |
| SU580265A1 (ru) | Способ определени лигнина в растворах химической переработки целлюлозосодержащих материалов | |
| FI108890B (fi) | Menetelmä paperi- ja kartonkikoneen massojen suodosten varaustilan määrittämiseksi | |
| US20050042707A1 (en) | High sensitivity spectrophotometric assays | |
| SU1075130A1 (ru) | Способ измерени концентрации | |
| JPH01165937A (ja) | 蛍光分析方法 | |
| JPWO1995014932A1 (ja) | リムルス試薬反応性物質の測定方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |