ES3012129T3 - Probiotics for use in the treatment of diverticulosis and diverticular disease - Google Patents

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Abstract

La presente invención se refiere al uso de probióticos para controlar el proceso inflamatorio del colon en sujetos con modificaciones estructurales de la pared del colon, preferiblemente en sujetos con diverticulosis, y afectados por enfermedad diverticular. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Probióticos para su uso en el tratamiento de la diverticulosis y la enfermedad diverticular
La presente invención se refiere al uso de probióticos para controlar el proceso inflamatorio del colon en sujetos con modificaciones estructurales de la pared del colon, preferiblemente en sujetos con diverticulosis, preferiblemente afectados por enfermedad diverticular.
Estado de la técnica
La diverticulosis colónica es la alteración anatómica más frecuente del colon, a menudo detectada durante la colonoscopia. Se refiere a modificaciones estructurales de la pared del colon, que parecen caracterizarse por la presencia de bolsas denominadas divertículos.
Aunque la mayoría de las personas con diverticulosis colónica permanecen asintomáticas, alrededor del 20 % de los pacientes desarrollan síntomas. Esta afección se define como enfermedad diverticular.
Una situación en la que existen síntomas abdominales persistentes atribuidos a los divertículos en ausencia de colitis o diverticulitis macroscópicamente manifiestas se define como enfermedad diverticular sintomática no complicada. La diverticulitis, por el contrario, es una inflamación macroscópica aguda de los divertículos, que puede ser simple o complicada, según se observen o no en la tomografía computarizada características de complicaciones como abscesos, peritonitis, obstrucción, fístulas o hemorragias.
Los mecanismos patológicos que causan la formación de divertículos colónicos siguen sin estar claros. Estas formaciones son probablemente el resultado de complejas interacciones entre la dieta, la microbiota intestinal, factores genéticos, la motilidad del colon y la inflamación microscópica. Todos estos factores también deben considerarse como posibles dianas del tratamiento de la enfermedad diverticular. Entre ellos, la alteración de la microbiota intestinal podría tener un papel importante. Recientemente, en efecto, se han puesto a disposición diversas informaciones preliminares sobre el impacto de las modificaciones de la población microbiana en sujetos con enfermedad diverticular, que podrían ser la causa de un proceso de disbiosis tal que favoreciera el desarrollo de varios síntomas y que, al mismo tiempo, podría predisponerlos a un episodio de diverticulitis.
Así mismo, en los últimos años, numerosos hallazgos han sugerido un papel significativo de la inflamación en la determinación de los síntomas y en el desarrollo de complicaciones.
De hecho, se ha observado que la enfermedad diverticular presenta un importante infiltrado inflamatorio microscópico. Esta inflamación microscópica, que oscila entre una mayor infiltración linfocitaria crónica y un infiltrado neutrofílico activo, parece estar ligada a la gravedad de la enfermedad.
Además, la enfermedad diverticular muestra una mayor expresión de citocinas proinflamatorias como el TNFa. La inflamación persistente, tanto endoscópica como histológica, se ha identificado recientemente como un factor de riesgo significativo para la recurrencia de la diverticulitis.
El documento WO2014068338 describe un preparado probiótico que comprende bacterias probióticas viables y metabólicamente activas en un sustrato líquido no lácteo, para su uso en el tratamiento de la diverticulitis y/o la enfermedad diverticular.
El documento US2009098088 describe métodos y kits para el tratamiento de la enfermedad diverticular, la diverticulitis y combinaciones de las mismas. Los métodos comprenden administrar a un mamífero que necesite tratamiento una composición que comprenda un probiótico, solo o en combinación con un antiinflamatorio o un antibiótico.
Tursi y col. J Clin Gastroenterol, 2006 investiga la eficacia y seguridad de la mesalazina, con o sinLactobacillus casei,en la prevención de la recurrencia de la enfermedad diverticular sintomática del colon.
Tursi y col. Alimentary Pharmacologic and Therapeutics, 2013 investiga la eficacia de la mesalazina y/o los probióticos para mantener la remisión en el SUDD.
A la luz de lo anterior, existe una necesidad extremadamente sentida de identificar productos que permitan controlar el proceso inflamatorio a nivel del colon, en particular para prevenir/controlar/tratar la enfermedad diverticular y sus síntomas y prevenir las complicaciones de la misma.
El solicitante ha encontrado en el uso de probióticos basados en bacterias y/o levaduras y/u otros microorganismos una solución a las necesidades descritas anteriormente. En particular, la presente solución propone probióticos que comprenden bacterias para su uso en el tratamiento de y/o en la prevención de y/o en la reducción de los síntomas asociados a la enfermedad diverticular, en sujetos afectados por enfermedad diverticular sintomática no complicada precedida de diverticulitis aguda (SUDD+AD, por sus siglas en inglés) y en donde dichas bacterias sonLactobacillusparacaseiDG, CNCM I-1572. De hecho, tras la administración de los probióticos, como se describe más adelante en detalle, se observa una regulación a la baja de la expresión de la iNOS, de las citocinas proinflamatorias y de la liberación de NO en sujetos sanos y, sobre todo, en sujetos afectados por diversas formas de diverticulosis sometidos a estimulación/tratamiento con bacterias patógenas como laE. colienteroinvasiva. Por lo tanto, la administración de probióticos según las reivindicaciones, ha demostrado ser eficaz en el tratamiento y/o prevención de los síntomas asociados a la enfermedad diverticular, en sujetos afectados de enfermedad diverticular sintomática no complicada precedida de diverticulitis aguda (SUUD+AD).
Descripción de las figuras
La presente invención se describirá en detalle a continuación, también con ayuda de las siguientes figuras y con ejemplos que no pretenden tener ningún carácter limitativo.
En particular:
- La figura 1 muestra los niveles basales de expresión de iNOS y la liberación de NO y S100B en las muestras recogidas (Control, Diverticulosis, SUDD, SUDD+AD).
- La figura 2 muestra los niveles basales de la expresión de A) IL-1p, B) IL-6 y C) IL-10 en las muestras recogidas (Control, Diverticulosis, SUDD, SUDD+AD).
- La figura 3 muestra los niveles de expresión de iNOS antes y después de la estimulación bacteriana en las muestras examinadas (A-Control, B-Diverticulosis, C-SUDD, D-SUDD+AD).
- La figura 4 muestra los niveles de NO liberado antes y después de la estimulación bacteriana en las muestras examinadas (A-Control, B-Diverticulosis, C-SUDD, D-SUDD+AD).
- La figura 5 muestra los niveles de liberación de la proteína S100B antes y después de la estimulación bacteriana en las muestras examinadas (A-Control, B-Diverticulosis, C-SUDD, D-SUDD+AD).
Descripción detallada
Un primer aspecto de la presente invención se refiere a probióticos que comprenden bacterias para su uso en el tratamiento de y/o en la prevención de y/o en la reducción de los síntomas asociados a la enfermedad diverticular, en sujetos afectados por enfermedad diverticular sintomática no complicada precedida de diverticulitis aguda (SUDD+AD) y en donde dichas bacterias sonLactobacillus paracaseiDG, CNCM I-1572. La enfermedad diverticular es la enfermedad diverticular sintomática no complicada precedida de diverticulitis aguda (SUDD+AD). La diverticulosis, asociada a la enfermedad diverticular sintomática o asintomática, a la que en general hace referencia la presente invención, está asociada a una sobreexpresión de NO y/o iNOS y/o al menos una citocina proinflamatoria, preferiblemente seleccionada entre TNFa, IL1p, IL-6b, IL-10 y combinaciones de los mismos. A efectos de la presente invención, los probióticos pueden tomarse como coadyuvantes de cualquier terapia destinada a tratar o prevenir la diverticulosis en las formas descritas anteriormente, es decir, la toma de probióticos, preferiblemente de forma regular tal y como se describe con mayor detalle a continuación, demuestra favorecer un resultado positivo de los tratamientos actualmente disponibles destinados a tratar y/o prevenir esta patología en sus diferentes formas. Por lo tanto, el uso de probióticos destinados a tratar y/o prevenir y/o mejorar los síntomas asociados a la enfermedad diverticular, en sujetos afectados de enfermedad diverticular sintomática no complicada precedida de diverticulitis aguda (SUUD+AD), puede asociarse o combinarse con otras estrategias terapéuticas, preferiblemente de tipo farmacológico o socioconductual, por ejemplo un estilo de vida o una dieta saludables.
En este contexto, la definición de “ probiótico” es la formulada por un grupo de expertos convocado conjuntamente en 2001 por la FAO y la OMS: “ Microorganismos vivos que administrados en cantidades adecuadas confieren un beneficio para la salud del hospedador” . En particular, en Italia, el Ministerio de Sanidad ha definido los probióticos como “ microorganismos que demuestran ser capaces, una vez ingeridos en cantidades suficientes, de ejercer funciones beneficiosas para el organismo” , haciéndose eco sustancialmente de la definición de las dos organizaciones antes mencionadas.
Los probióticos a los que se refiere la presente invención se basan en bacterias y, opcionalmente, levaduras y/u otros microorganismos.
Se describen también las bacterias del género Lactobacillus que pertenecen al menos a una de las siguientes especies:Lactobacillus paracasei, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus amylolyticus, Lactobacillus amylovorus, Lactobacillus alimentarius, Lactobacillus aviarius, Lactobacillus brevis, Lactobacillus buchneri, Lactobacillus casei, Lactobacillus cellobiosus, Lactobacillus coryniformis, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus farciminis, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus gallinarum, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus hilgardii, Lactobacillus johnsonii, Lactobacilluskefiranofaciens, Lactobacillus kefiri, Lactobacillus mucosae, Lactobacillus panis, Lactobacillus collinoides, Lactobacillus paraplantarum, Lactobacillus pentosus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus pontis, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus sakei, Lactobacillus salivariusyLactobacillus sanfranciscensis.
A efectos de la presente invención, el probiótico es la cepa bacterianaL. caseiDG®(Lactobacillus paracaseiCNCM I1572) que fue depositada por SOFAR S.p.A. en la Colección Nacional de Cultivos de Microorganismos del Instituto Pasteur de París el 05/05/1995, con el número de depósito CNCM I-1572.
Se describen también las bacterias del géneroBifidobacteriumque pertenecen al menos a una de las siguientes especies:B. animalis, B. bifidum, B. breve, B. infantis, B. longum, B. adolescentis, B. catenulatum, B. angulatum, B. asteroides, B. boum, B. choerinum, B. coryneforme, B. cuniculi, B. denticolens, B. dentium, B. gallicum, B. gallinarum, B. indicum, B. inopinatum, B. lactis, B. magnum, B. merycicum, B. minimum, B. pseudocatenulatum, B. pseudolongum, B. pullorum, B. ruminantium, B. saeculare, B. subtile, B. thermacidophilum, B. thermophilumyB.tsurumiense.
Se describen asimismo las bacterias del géneroBacilluspertenecientes al menos a una de las siguientes especies:Bacillus clausii, Bacillus subtilis, Bacillus coagulans, Bacillus megaterium Bacillus halodurans, Bacillus thuringiensis, Bacillus insolitusyBacillus marinus.
Se describen asimismo las bacterias del géneroPropionibacteriumpertenecientes al menos a una de las siguientes especies:P. shermanii, P. acnes, P. australiense, P. avidum, P. cyclohexanicum, P. freudenreichii, P. granulosum, P. jensenii, P. microaerophilum, P. propionicumyP. thoenii.
Se describen asimismo las bacterias del géneroStreptococcuspertenecientes al menos a una de las siguientes especies:Streptococcus thermophilus, Streptococcus salivarius, Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus bovis, Streptococcus canis, Streptococcus constellatus, Streptococcus downei, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus equinus, Streptococcus ferus, Streptococcus infantarius, Streptococcus iniae, Streptococcus intermedius, Streptococcus milleri, Streptococcus mitis, Streptococcus mutans, Streptococcus oralis, Streptococcus orisratti, Streptococcus parasanguinis, Streptococcus peroris, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pseudopneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus ratti, Streptococcus tigurinus, Streptococcus sanguinis, Streptococcus sobrinus, Streptococcus suis, Streptococcus uberis, Streptococcus vestibularis, Streptococcus viridansyStreptococcus zooepidemicus.
Se describen asimismo las bacterias del géneroLactococcuspertenecientes al menos a una de las siguientes especies:L. chungangensis, L. formosensis, L. fujiensis, L. garvieae, L. lactis, L. piscium, L. plantarum, L. raffinolactisyL. taiwanensis
Se describen asimismo las bacterias del géneroAerococcuspertenecientes al menos a una de las siguientes especies:A. urinae, A. sanguinicola, A. christensenii, A. suis, A. urinaeequiyA. urinaehominis.Se describen asimismo las bacterias del géneroEnterococcuspertenecientes al menos a una de las siguientes especies:Enterococcus avium, Enterococcus durans, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus gallinarum, Enterococcus haemoperoxidus, Enterococcus hirae, Enterococcus malodoratus, Enterococcus moraviensis, Enterococcus mundtii, Enterococcus pseudoavium, Enterococcus raffinosusyEnterococcus solitarius.
Se describen asimismo las levaduras pertenecientes preferiblemente al géneroSaccharomyces,más preferiblemente a la especieSaccharomyces cerevisiaey/oSaccharomyces boulardii.
La presente invención se refiere a probióticos que comprenden bacterias para su uso en el tratamiento de y/o en la prevención de y/o en la reducción de los síntomas asociados a la enfermedad diverticular, en sujetos afectados por enfermedad diverticular sintomática no complicada precedida de diverticulitis aguda (SUDD+AD) y en donde dichas bacterias sonLactobacillus paracaseiDG, CNCM I-1572.
Otro aspecto de la presente invención se refiere a una composición que comprende los probióticos reivindicados.
Los microorganismos de la composición están preferiblemente vivos, por lo que la composición también puede definirse como probiótica. Como alternativa, los microorganismos que pueden utilizarse están muertos o tindalizados.
En realizaciones adicionales, los microorganismos están en forma de lisado o extracto y, por tanto, la composición también puede definirse como paraprobiótico, o como un componente único, o varios componentes del mismo, presentes a nivel de la pared bacteriana.
En otras realizaciones adicionales de la invención, la composición comprende además los bioproductos metabólicos generados por microorganismos, definidos como postbióticos, y/o cualquier otro producto de derivación bacteriana. Por lo tanto, la composición de la presente invención es también un probiótico o un paraprobiótico o un postbiótico, conocido o presunto, o un componente de la pared bacteriana.
En general, los microorganismos incluidos en la composición de la presente invención son microorganismos individuales o combinaciones de cualquier especie microbiana incluida en la lista QPS de la EFSA.
Preferiblemente, las bacterias incluidas en la composición son capaces de sobrevivir al tránsito gastrointestinal y, por tanto, de llegar vivas al colon.
Los microorganismos de la presente invención se administran preferiblemente en una cantidad que oscila entre 1000 y 100000 millones, más preferiblemente entre 10000 y 75000 millones, aún más preferiblemente entre 15000 y 50 000 millones, más preferiblemente entre 20000 y 30000 millones de células, preferiblemente células bacterianas, por administración.
Según un aspecto preferido, la administración de microorganismos, preferiblemente de bacterias, tiene lugar al menos 1-2 veces al día.
En la presente invención se contemplan todas las vías de administración. Preferiblemente, la administración de la composición y/o probióticos es oral, más preferiblemente en forma de píldoras, cápsulas, comprimidos, polvo granulado, cápsulas duras, gránulos de disolución oral, sobres, pastillas para chupar o viales bebibles.
Como alternativa, la composición y/o los probióticos se formulan en forma líquida, por ejemplo, como jarabe o bebida, o bien se añaden a los alimentos, por ejemplo, a un yogur, queso o zumo de frutas. Como alternativa, la composición de la invención y/o los probióticos se formulan en una forma capaz de ejercer una acción tópica, por ejemplo, como enema.
La formulación oral de la composición y/o probióticos, comprende además excipientes generalmente aceptados para la producción de productos probióticos y/o farmacéuticos.
Según un aspecto preferido de la invención, la composición comprende además antiaglomerantes, preferiblemente dióxido de silicio o estearato de magnesio.
Según un aspecto preferido de la invención, la composición comprende además agentes de recubrimiento, preferiblemente gelatina.
En realizaciones adicionales de la invención, la composición de la invención comprende vitaminas, oligoelementos, preferiblemente zinc o selenio, enzimas y/o sustancias prebióticas, preferiblemente fructooligosacáridos (FOS), galactooligosacáridos (GOS), inulina, goma guar o combinaciones de los mismos.
Ejemplo
El estudio experimental en el que se basa la presente invención se basa en muestras de biopsia aisladas de 40 pacientes. De este modo, se estratificaron los sujetos:
- 10 pacientes con diverticulosis asintomática, 3 de ellos mujeres; edad: 59-77);
- 10 pacientes con enfermedad diverticular asintomática no complicada (SUDD), 3 de ellos mujeres; edad: 44 92);
- 10 pacientes con enfermedad diverticular asintomática no complicada precedida de diverticulitis aguda, 2 de ellos mujeres; edad: 31-77);
- 10 pacientes sin problemas gastrointestinales, 6 de ellos mujeres; edad: 33-75).
Se obtuvieron seis muestras de biopsia del colon sigmoide de cada paciente; en los pacientes con divertículos, las biopsias se aislaron en su proximidad.
Se obtuvo el consentimiento informado de todos los pacientes y la aprobación del comité de ética de la Universidad de Nápoles Federico II. Las biopsias polarizadas se colocaron en una rejilla metálica esterilizada con la cara mucosa hacia abajo y la cara serosa hacia arriba. A continuación, la rejilla metálica se colocó en el centro de una placa de cultivo de órganos durante 24 horas y se mantuvo en DMEM-F12 a 37 °C, en presencia de un 95 % de oxígeno y un 5 % de CO2. A continuación, las biopsias se estimularon con las bacterias patógenas y/o probióticas a nivel de la cara serosa, como se indica en la tabla I.
Tabla I
Las bacterias patógenas utilizadas en los experimentos fueron:Escherichia colienteroinvasiva (EIEC); los probióticos probados fueronLactobacillus caseiDG®(Lactobacillus paracaseiCNCM I1572; LCDG). El primero se eligió por sus efectos nocivos en el tubo digestivo, el segundo por su efecto probiótico.
Posteriormente se recuperaron los sobrenadantes y las biopsias se trataron con tampón RIPA. Ambos se congelaron a -80 °C.
La extracción de proteínas se controló mediante transferencia de Western, como se describe en Turco, F. y col. 2015. Los anticuerpos utilizados fueron: de conejo anti-iNOS (1:500 vol/vol) o de ratón anti-a actina (1:1000 vol/vol).
El óxido nítrico (NO) se midió utilizando la misma técnica ya descrita en Turco, F. y col. 2015.
En el caso del ensayo ELISA (enzimoinmunoanálisis de absorción) que se utilizó para medir S100B, el protocolo seguido fue el descrito en el manual del fabricante.
Los análisis estadísticos incluyeron el análisis de la varianza y la prueba de comparación múltiple de Bonferroni. Los datos presentados son la media ± DE de los experimentos. El nivel de significación estadística se fijó enp<0,05. Niveles basales de expresión de iNOS y liberación de NO, S100B y citocinas
Se midieron los niveles basales de expresión y liberación de mediadores de la inflamación en el tubo digestivo. Los pacientes con diverticulosis mostraron un mayor nivel de expresión de iNOS que los sujetos sanos (figura 1A). Los pacientes con enfermedad diverticular sintomática no complicada (SUDD) y enfermedad diverticular sintomática no complicada precedida de diverticulitis aguda (SUDD+AD) mostraron mayores diferencias en la expresión de iNOS en comparación con los sujetos sanos (+2,04 y 2,86 veces en comparación con el control, figura 1A).
Los pacientes con diverticulosis asintomática y aquellos con SUDD mostraron una liberación de NO ligeramente superior a la de los sujetos sanos (figura 1B). Los pacientes con SUDD+AD mostraron una diferencia más marcada (+7,77 veces en comparación con el control. figura 1B).
Los datos mostrados en la figura 1C indican que no hubo diferencias significativas en la expresión de la proteína S100B (previamente asociada con la liberación de NO).
Además, se demostró un aumento de la liberación de la citocina IL-1p, sobre todo en los pacientes con SUDD+AD en comparación con los sujetos sanos (figura 2A). También se observó el mismo patrón para la citocina IL-6 (figura 2B). En cuanto a la IL-10, se observó un aumento del nivel de liberación en particular en los pacientes SUDD+AD (figura 2C).
Efectos de la estimulación bacteriana sobre la expresión de la iNOS.
Posteriormente se comprobó el efecto de dichos valores tras la estimulación bacteriana sobre la expresión del mediador de la inflamación, tanto en sujetos sanos como en los que padecían los distintos tipos de diverticulosis.
En particular, se evaluó la expresión de iNOS en biopsias de mucosa.
En los sujetos sanos (control), la estimulación con EIEC produjo un aumento de la expresión de iNOS (+2,11 en comparación con la basal, figura 3A). La adición de LCDG antes o después de EIEC no alteró la expresión de iNOS, mientras que cuando se añadió LCDG junto con EIEC, se observó una reducción significativa de la expresión de iNOS (-1,50 veces en comparación con la estimulación con EIEC sola, figura 3A).
También en los pacientes con diverticulosis, la presencia de EIEC aumentó la expresión de iNOS (+2,86 veces en comparación con la basal, figura 3B). En este caso, la adición de LCDG produjo una reducción del nivel de expresión de iNOS en comparación con la estimulación con EIEC sola, independientemente del momento en que se añadiera la bacteria a EIEC (figura 3B).
En los pacientes con SUDD y SUDD+AD, la estimulación con EIEC provocó un aumento de la expresión de iNOS (+2,14 en comparación con la basal, figura 3C). En este caso, la acción de LCDG fue más eficaz si se administraba con EIEC (figura 3C). La estimulación con LCDG no produjo en ningún caso un aumento del nivel de expresión de iNOS.
Efectos de la estimulación bacteriana sobre la liberación de NO.
En las muestras de sujetos sanos, la liberación de NO aumentó significativamente tras la estimulación con EIEC (figura 4A). La adición de LCDG antes, después o junto con EIEC alteró significativamente el valor basal de NO.
El mismo efecto se observó en los pacientes con diverticulosis asintomática y SUDD. De hecho, la administración de EIEC aumentó la liberación de NO y la presencia de LCDG anuló este efecto (figuras 4B y 4C) independientemente del momento en que se añadiera LCDG.
Los pacientes SUDD+AD mostraron un nivel basal de liberación de NO muy elevado, por lo que la introducción de EIEC no produjo un aumento significativo en estos sujetos. La adición de LCDG tampoco produjo ningún cambio en los niveles de liberación de NO debido a que el nivel basal era muy elevado (figura 4D).
En los controles, la estimulación con EIEC provocó un aumento de la liberación de S100B (aproximadamente 2,7 veces en comparación con la basal,p<0,05, figura 5A). La estimulación simultánea con LCDG y EIEC provocó una reducción del aumento de S100B tras la administración de EIEC (-2,90 veces en comparación con EIEc ,p<0,05, figura 5A).
Los resultados expuestos anteriormente demuestran que la activación del sistema de inflamación dependiente del NO (y correlacionada con la expresión de iNOS) conduce a una liberación de NO que aumenta progresivamente pasando de sujetos con diverticulosis a SUDD+AD. La expresión de INOS sigue la misma tendencia. En particular, en la diverticulosis (aumento de 1,5 frente al control), en la SUDD (aumento de 2 frente al control) y en la SUDD+AD (aumento de 3 frente al control). Además, también se demostró que la administración de LCDG previene los efectos observados. En particular, la LCDG es capaz de contrarrestar los efectos de las bacterias patógenas, sobre todo en sujetos con SUDD+AD.
Estos datos demuestran claramente que LCDG puede utilizarse eficazmente como probiótico para la prevención y/o el tratamiento, en sujetos con diverticulosis, en particular enfermedad diverticular SUDD y SUDD+AD, y/o síntomas asociados a la misma.

Claims (10)

REIVINDICACIONES
1. Probióticos que comprenden bacterias para su uso en el tratamiento de y/o en la prevención de y/o en la reducción de los síntomas asociados a la enfermedad diverticular, en sujetos afectados por enfermedad diverticular sintomática no complicada precedida de diverticulitis aguda (SUDD+AD) y en donde dichas bacterias sonLactobacillus paracasei<d>G, CNCM 1-1572.
2.Probióticos que comprenden bacterias para su uso según la reivindicación 1, en donde la diverticulosis está asociada a una sobreexpresión de NO y/o iNOS y/o al menos una citocina proinflamatoria, preferiblemente seleccionada entre TNFa, IL1 p, IL-6b, IL-10 y combinaciones de los mismos.
3.Probióticos que comprenden bacterias para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1-2, en dondeLactobacillus paracaseiDG, CNCM 1-1572 se combina con otras bacterias seleccionadas de:Lactobacillusy/oBifidobacterium.
4.Probióticos que comprenden bacterias para su uso según la reivindicación 3, en donde las bacterias del géneroLactobacilluspertenecen al menos a una de las siguientes especies:Lactobacillus paracasei, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus amylolyticus, Lactobacillus amylovorus, Lactobacillus alimentahus, Lactobacillus aviaries, Lactobacillus brevis, Lactobacillus buchneri, Lactobacillus casei, Lactobacillus cellobiosus, Lactobacillus coryniformis, Lactobacillus chspatus, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus farciminis, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus gallinarum, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus hilgardii, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus kefiranofaciens, Lactobacillus kefiri, Lactobacillus mucosae, Lactobacillus panis, Lactobacillus collinoides, Lactobacillus paraplantarum, Lactobacillus pentosus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus pontis, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus sakei, Lactobacillus salivarius y Lactobacillus sanfranciscensis,preferiblemente la especie bacterianaLactobacillus paracasei.
5.Probióticos que comprenden bacterias para su uso según la reivindicación 3, en donde las bacterias del géneroBifidobacteriumpertenecen al menos a una de las siguientes especies:B. animalis, B. bifidum, B. breve, B. infantis, B. longum, B. adolescentis, B. catenulatum, B. angulatum, B. asteroides, B. bourn, B. choerinum, B. coryneforme, B. cuniculi, B. denticolens, B. dentium, B. gallicum, B. gallinarum, B. indicum, B. inopinatum, B. lactis, B. magnum, B. merycicum, B. minimum, B. pseudocatenulatum, B. pseudolongum, B. pullorum, B. ruminantium, B. saeculare, B. subtile, B. thermacidophilum, B. thermophilumyB.tsurumiense.
6.Probióticos que comprenden bacterias para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1-2, en dondeLactobacillus paracaseiDG, CNCM 1-1572 se combina con otras bacterias seleccionadas del géneroBacillus, Propionibacterium, Streptococcus, Lactococcus, Aerococcus, Enterococcusy en donde:
1) las bacterias del géneroBacilluspertenecen al menos a una de las siguientes especies:Bacillus clausii, Bacillus subtilis, Bacillus coagulans, Bacillus megaterium Bacillus halodurans, Bacillus thuringiensis, Bacillus insolitus y Bacillus marinus;y/o
2) las bacterias del géneroPropionibacteriumpertenecen al menos a una de las siguientes especies:P.
shermanii, P. acnes, P. australiense, P. avidum, P. cyclohexanicum, P. freudenreichii, P. granulosum, P. jensenii, P. microaerophilum, P. propionicum y P. thoenii;y/o
3) las bacterias del géneroStreptococcuspertenecen al menos a una de las siguientes especies:Streptococcus thermophilus, Streptococcus salivarius, Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus bovis, Streptococcus canis, Streptococcus constellatus, Streptococcus downei, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus equinus, Streptococcus ferus, Streptococcus infantarius, Streptococcus iniae, Streptococcus intermedius, Streptococcus milleri, Streptococcus mitis, Streptococcus mutans, Streptococcus oralis, Streptococcus orisratti, Streptococcus parasanguinis, Streptococcus peroris, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pseudopneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus ratti, Streptococcus tigurinus, Streptococcus sanguinis, Streptococcus sobrinus, Streptococcus suis, Streptococcus uberis, Streptococcus vestibularis, Streptococcus viridansyStreptococcus zooepidemicus;y/o
4) las bacterias del géneroLactococcuspertenecen al menos a una de las siguientes especies:L.
chungangensis, L. formosensis, L. fujiensis, L. garvieae, L. lactis, L. piscium, L. plantarum, L. raffinolactis, L. taiwanensis;y/o
5) las bacterias del géneroAerococcuspertenecen al menos a una de las siguientes especies:A. urinae, A.
sanguinicola, A. christensenii, A. suis, A. urinaeequi y A. urinaehominis;y/o
6) las bacterias del géneroEnterococcuspertenecen al menos a una de las siguientes especies:Enterococcus avium, Enterococcus durans, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus gallinarum,Enterococcus haemoperoxidus, Enterococcus hirae, Enterococcus malodoratus, Enterococcus moraviensis, Enterococcus mundtii, Enterococcus pseudoavium, Enterococcus raffinosusyEnterococcus solitarius.
7. Probióticos que comprenden bacterias para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en donde las bacterias están vivas y/o muertas y/o tindalizadas y/o como lisados y/o extractos.
8. Probióticos que comprenden bacterias para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en donde las bacterias se administran en una cantidad que oscila entre 1000 y 100000 millones, preferiblemente entre 10000 y 75000 millones, más preferiblemente entre 15000 y 50000 millones, aún más preferiblemente entre 20000 y 30000 millones de células por dosis, preferiblemente dicha dosis se suministra 1-2 veces al día.
9. Probióticos que comprenden bacterias para su uso según la reivindicación 8, en donde dicha dosis de bacterias es para administración oral, preferiblemente como píldoras, cápsulas, comprimidos, polvo granular, cápsulas duras, gránulos de disolución oral, sobres, pastillas para chupar o viales bebibles.
10. Probióticos que comprenden bacterias para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1-9, en donde las bacterias, se formulan como un líquido, preferiblemente como un jarabe o como una bebida, o se añaden a los alimentos, preferiblemente a un yogur, queso o zumo de frutas; o dichos probióticos, preferiblemente basados en bacterias, están formulados para actuar por vía tópica, preferiblemente en forma de enema.
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Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITMI20131467A1 (it) 2013-09-06 2015-03-07 Sofar Spa Uso di una composizione comprendente microrganismi per aumentare la produzione intestinale di acido butirrico, di acido folico o di niacina e/o per diminuire la produzione intestinale di acido succinico
MA39710A (fr) 2014-04-23 2015-10-29 Sofar Spa Composition topique destinée à être utilisée dans le traitement d'une maladie inflammatoire de l'intestin
MA45327A (fr) 2016-05-13 2019-03-20 Sofar Spa Utilisation de probiotiques pour améliorer l'absorption des protéines
MA45288A (fr) 2016-06-08 2019-04-17 Sofar Spa Nouvelle utilisation médicale de probiotiques
IT201600122724A1 (it) 2016-12-02 2018-06-02 Sofar Spa Exopolysaccharides and uses thereof
IT201600127498A1 (it) 2016-12-16 2018-06-16 Sofar Spa Probiotici per uso nella diverticolosi e malattia diverticolare
CN109576185B (zh) 2018-12-26 2020-07-03 江南大学 一种具有抗流感能力的益生菌混合制剂及其应用
US11751597B2 (en) 2019-11-05 2023-09-12 Alfasigma S.P.A. Compositions comprising bacterial strains for use in increasing the bioavailability of amino acids derived from proteins, and related food product methods and systems
US12472215B2 (en) * 2020-02-26 2025-11-18 Gi Biome Lactobacillus helveticus strain and composition containing same for prevention or treatment of inflammatory diseases
CN113862184B (zh) * 2021-05-19 2022-12-09 湖南农业大学 一株粪肠球菌mg 2108及其应用
CN114874944B (zh) * 2022-05-24 2023-04-18 西南大学 一株控制辣椒细菌性软腐病的香肠乳杆菌及其应用
CN117305175A (zh) * 2023-09-28 2023-12-29 江南大学 一株具有增强肠道屏障功能的益生台湾乳杆菌及其应用
PL446457A1 (pl) * 2023-10-22 2025-04-28 Probiome Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Granulat zawierający związek maślanu, jednostkowa postać dawkowania go zawierająca oraz jego nowe zastosowanie

Family Cites Families (75)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0517363A (ja) 1991-07-11 1993-01-26 Yakult Honsha Co Ltd 抗炎症剤及びそれを含有する化粧料
US5716615A (en) 1992-02-10 1998-02-10 Renata Maria Anna Cavaliere Vesely Dietary and pharmaceutical compositions containing lyophilized lactic bacteria, their preparation and use
US5531989A (en) 1994-10-28 1996-07-02 Metagenics, Inc. Immunoglobulin and fiber-containing composition for human gastrointestinal health
CN1066926C (zh) * 1996-04-08 2001-06-13 钟春燕 将椰子水发酵制作的食用纤维及其生产方法
US6461607B1 (en) 1998-08-24 2002-10-08 Ganeden Biotech, Inc. Probiotic, lactic acid-producing bacteria and uses thereof
CZ9900769A3 (cs) 1999-03-04 2000-10-11 Petr Ing. Drsc. Hušek Použití špičky s filtrem k vytvoření sloupce sorbentu s definovaným objemem v prostoru pod filtrem
US20020090416A1 (en) 1999-03-09 2002-07-11 Philip Connolly Method of enhancing absorption and utilization of protein
IT1307850B1 (it) 1999-03-15 2001-11-19 Italmed Di Galli Giovanna E Pa Composizione farmaceutica a base di fermenti lattici e carboidratinon assorbibili contenente un sale di calcio ed un sale di alluminio
EP1145643A1 (en) 2000-04-10 2001-10-17 Phillip Connolly Improved milk protein concentrate
US20040170617A1 (en) 2000-06-05 2004-09-02 Finegold Sydney M. Method of treating diseases associated with abnormal gastrointestinal flora
RU2182008C1 (ru) 2000-10-20 2002-05-10 Самойленко Игорь Иннокентьевич Вводимая перорально, ректально или интравагинально композиция, содержащая живые бактерии
PE20030284A1 (es) 2001-07-26 2003-05-01 Alimentary Health Ltd Cepas de bifidobacterium
FI20020078A7 (fi) 2002-01-15 2003-07-16 Danisco Immuunijärjestelmän stimulointi polydextroosilla
US6881419B2 (en) 2002-04-09 2005-04-19 William E. Lovett Vitamin formulation for enhancing bone strength
EP1539192A1 (en) 2002-04-24 2005-06-15 Medicarb AB Composition and kit for the treatment of inflammatory bowel diseases
ATE453720T1 (de) 2002-08-06 2010-01-15 Danisco Anwendung von lactobacillus zur herstellung von exopolysacchariden in nahrungsmittel und pharmazeutische zusammensetzungen
AU2002951270A0 (en) 2002-09-06 2002-09-19 Vri Biomedical Ltd Probiotic Bacterium and Methods of Use
WO2005001109A2 (en) 2003-05-06 2005-01-06 Government Of The United States Of America As Represented By The Sercretary Of The Department Of Health And Human Services National Institutes Of Health Methods and compositions to detect microbes in fecal samples
US20100112088A1 (en) 2003-08-29 2010-05-06 Jay Pravda Materials and methods for treatment of disorders associated with oxidative stress
CA2557543A1 (en) 2004-02-27 2005-09-09 Stichting Laboratorium Voor Infectieziekten Method for detecting a microorganism in a fecal specimen
KR20060114370A (ko) 2004-03-04 2006-11-06 이엘씨 매니지먼트 엘엘씨 락토바실러스(Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ) 추출물을이용한 피부 치료 방법
US20090197249A1 (en) 2004-11-01 2009-08-06 George Mason University Compositions and methods for diagnosing colon disorders
EP2243383A3 (en) 2005-04-06 2011-02-16 Nestec S.A. A method and composition for nutritionally improving glucose control and insulin action
FI20051319L (fi) 2005-12-22 2007-06-23 Cyflo Oy Menetelmä eläimen ja/tai ihmisen ravitsemuksen ja hyvinvoinnin ja eläinten tuottavuuden seuraamiseksi ja kehittämiseksi
CN1840206A (zh) 2006-01-19 2006-10-04 上海交通大学 人源菌群仔猪模型的构建及仔猪肠道中菌群分子检测方法
EP1997886B1 (en) 2006-02-21 2013-06-05 National University Corporation University of Toyama Rapid method for identifying causative microorganism of infectious disease
JP5289936B2 (ja) 2006-02-24 2013-09-11 キユーピー株式会社 新規な低分子ヒアルロン酸および／またはその塩、ならびにこれを用いた化粧料、医薬組成物および食品組成物
CA2689862A1 (en) 2006-06-09 2007-12-13 Nutravital Inc. Probiotic compositions comprising propionibacterium and uses thereof
US20080069861A1 (en) 2006-09-19 2008-03-20 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Probiotic/Non-Probiotic Combinations
US20080081035A1 (en) 2006-10-03 2008-04-03 National Enzyme Company Therapeutic protease compositions
US8460726B2 (en) 2006-12-18 2013-06-11 Advanced Bionutrition Corporation Dry food product containing live probiotic
EP1972208A1 (en) 2007-03-16 2008-09-24 Kirin Holdings Kabushiki Kaisha Composition for improving intestinal microflora
JP2010522246A (ja) 2007-03-27 2010-07-01 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー プロバイオティクスを投与するための方法及びキット
EP2155167A2 (en) 2007-06-04 2010-02-24 Egalet A/S Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect
ATE498325T1 (de) 2007-07-06 2011-03-15 Nutricia Nv Verwendung von probiotika und ballaststoffen bei diarrhö
US8193155B2 (en) 2009-02-09 2012-06-05 Elc Management, Llc Method and compositions for treating skin
US20090098088A1 (en) * 2007-10-10 2009-04-16 The Procter & Gamble Company Methods And Kits For The Treatment Of Diverticular Conditions
CN101240315A (zh) 2008-02-21 2008-08-13 上海交通大学 检测药物防癌效果的非损伤性分子方法
WO2010008272A1 (en) 2008-07-15 2010-01-21 N.V. Nutricia Treatment of gut motility disorders
JP2010161944A (ja) 2009-01-13 2010-07-29 Syngen Biotech Co Ltd 新型カゼイ菌の亜種（ｓｇ９６）及びこれを含有する菌抑制組成物及びその用途
US20120064118A1 (en) 2009-03-05 2012-03-15 Probiotical S.P.A. Bacteria strains having a high anti-inflammatory activity
WO2010103132A1 (es) 2009-03-10 2010-09-16 Hero España, S.A. Aislamiento, identificación y caracterización de cepas con actividad probiótica a partir de heces de lactantes alimentados exclusivamente con leche materna
JP2013505289A (ja) 2009-09-23 2013-02-14 トーマス・ジュリアス・ボロディ 腸管感染症の治療法
ES2545597T3 (es) 2009-11-12 2015-09-14 Nestec S.A. Composición nutritiva para fomentar el equilibrio de la flora intestinal y para fomentar la salud
KR101857617B1 (ko) 2009-12-22 2018-05-15 프로비 아베 곡물 기저의 분획 및 프로바이오틱을 포함하는 비-발효 조성물 및 그 용도
US8575130B2 (en) 2010-01-04 2013-11-05 Holy Stone Healthcare Co., Ltd. Mixture of hyaluronic acid for treating and preventing inflammatory bowel disease
ITUD20100112A1 (it) 2010-06-09 2011-12-10 Farma Derma S R L Preparazione per uso vaginale e rettale e relativo procedimento di produzione
WO2012135499A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Ganeden Biotech, Inc. Probiotic sports nutrition compositions
US20140072621A1 (en) 2011-05-09 2014-03-13 The Cleveland Clinic Foundation Composition and method to improve intestinal health
DK3366143T3 (da) 2011-06-20 2025-01-27 Heinz Co Brands H J Llc Probiotiske sammensætninger og fremgangsmåder
GB201219873D0 (en) * 2012-11-05 2012-12-19 Multigerm Uk Entpr Ltd Diverticulitis treatment
CN102919922A (zh) 2012-11-08 2013-02-13 黑龙江省轻工科学研究院 一种复合益生菌发酵蓝莓果汁粉的制备方法
EP2988761A1 (en) 2013-03-05 2016-03-02 Rijksuniversiteit Groningen Use of faecali bacterium prausnitzii htf-f (dsm 26943) to suppress inflammation.
CN105517434B (zh) 2013-07-02 2019-04-09 奥斯特利亚诺瓦新加坡私人有限公司 一种冷冻干燥包囊细胞的方法、冻干的包囊细胞、含有冻干的包囊细胞的组合物及这种细胞和组合物的用途
ITMI20131473A1 (it) 2013-09-06 2015-03-07 Sofar Spa Metodo per valutare gli effetti di una composizione comprendente microrganismi sul microbiota intestinale
ITMI20131467A1 (it) 2013-09-06 2015-03-07 Sofar Spa Uso di una composizione comprendente microrganismi per aumentare la produzione intestinale di acido butirrico, di acido folico o di niacina e/o per diminuire la produzione intestinale di acido succinico
MA39710A (fr) 2014-04-23 2015-10-29 Sofar Spa Composition topique destinée à être utilisée dans le traitement d'une maladie inflammatoire de l'intestin
AU2015258769A1 (en) 2014-05-12 2016-12-01 Medlab Ip Pty Ltd Probiotic compositions and uses thereof for treatment of obesity-related disorders
PL2990045T3 (pl) 2014-08-26 2017-05-31 Chr. Hansen A/S Bifidobacterium animalis podgat. lactis do stosowania w zmniejszaniu bólu brzucha u kobiet po menopauzie
WO2017195182A1 (en) 2016-05-13 2017-11-16 Sofar S.P.A. Use of probiotics for improving protein absorption
MA45327A (fr) 2016-05-13 2019-03-20 Sofar Spa Utilisation de probiotiques pour améliorer l'absorption des protéines
MA45288A (fr) 2016-06-08 2019-04-17 Sofar Spa Nouvelle utilisation médicale de probiotiques
IT201600122724A1 (it) 2016-12-02 2018-06-02 Sofar Spa Exopolysaccharides and uses thereof
DK3554517T3 (da) 2016-12-16 2023-12-18 Gervais Danone Sa Probiotisk sammensætning omfattende lactobacillus rhamnosus og lactobacillus paracasei stammer
IT201600127498A1 (it) 2016-12-16 2018-06-16 Sofar Spa Probiotici per uso nella diverticolosi e malattia diverticolare
WO2019019961A1 (zh) 2017-07-26 2019-01-31 海思科医药集团股份有限公司 防治消化道和/或皮肤反应的菌群及其应用
IT201700101704A1 (it) 2017-09-12 2019-03-12 Sofar Spa Nuovo uso per trattamento delle infezioni da clostridium difficile
ES3049515T3 (en) 2017-12-06 2025-12-17 Lac2Biome S R L Composition based on probiotics and uses thereof
CN108743851A (zh) 2018-08-09 2018-11-06 深圳市博奥生物科技有限公司 一种复合益生菌粉的制备方法及复合益生菌粉
IT201900016850A1 (it) 2019-09-20 2021-03-20 Sofar Spa Composizioni a base di ceppi batterici e estratti di bacche e loro uso come antinfiammatori
IT201900016865A1 (it) 2019-09-20 2021-03-20 Sofar Spa Composizioni a base di ceppi batterici e loro uso come antinfiammatori
IT201900016805A1 (it) 2019-09-20 2021-03-20 Sofar Spa Ceppi batterici, loro composizioni e loro uso per il trattamento di disturbi gastrointestinali
IT201900016811A1 (it) 2019-09-20 2021-03-20 Sofar Spa Ceppi batterici, loro composizioni e loro uso per il trattamento di disturbi gastrointestinali
US11751597B2 (en) 2019-11-05 2023-09-12 Alfasigma S.P.A. Compositions comprising bacterial strains for use in increasing the bioavailability of amino acids derived from proteins, and related food product methods and systems
IT201900020422A1 (it) 2019-11-05 2021-05-05 Sofar Spa Composizioni comprendenti ceppi di batteri per uso per aumentare la biodisponibilità degli amminoacidi derivanti da proteine

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