ES2970047T3 - Composiciones para el tratamiento de la vulvodinia - Google Patents

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Scianò Giuseppe Giovanni Tomasi
Lazkano Lidia Larranaga
Rodriguez Francisca Molero
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Abstract

La presente invención se refiere a combinaciones que comprenden aceite de flor de Calendula officinalis, extracto de raíz de Curcuma longa y extracto de yema de Eugenia caryophyllus, y a su uso en el tratamiento y/o prevención de la vulvodinia. La invención también describe la preparación de dichas combinaciones así como composiciones farmacéuticas que las comprenden. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Composiciones para el tratamiento de la vulvodinia
Campo de la invención
La presente invención se refiere a combinaciones que comprenden aceite de flor deCaléndula officinalis,extracto de raíz deCurcuma longay extracto de yemas deEugenia caryophyllusy a su uso en el tratamiento y/o prevención de la vulvodinia. La invención también divulga la preparación de dichas combinaciones así como composiciones farmacéuticas que las comprenden.
Antecedentes de la invención
La vulvodinia es un síndrome de dolor crónico de la vulva que afecta hasta al 28 % de las mujeres a lo largo de su vida. Reconocida en 1987 como vestibulitis vulvar, la vulvodinia se define actualmente como un dolor de la vulva persistente que no es secundario a ningún otro estado patológico evidente, tal como infección microbiana activa o afecciones dermatológicas. Se desconoce la causa exacta de la vulvodinia y actualmente se cree que está relacionada con una serie de factores tales como la genética, inmunología e incluso la dieta. En consonancia con estas circunstancias, la vulvodinia generalmente se diagnostica descartando otras posibles causas de los síntomas que padece la paciente.
La vulvodinia puede ser localizada, cuando afecta al menos a una porción del vestíbulo vulvar o del clítoris; o generalizada, cuando afecta a la vulva en su conjunto. El dolor, que a menudo se describe como un dolor punzante, ardor o picazón, generalmente implica escozor, irritación o picor y puede ser provocado por el tacto (por ejemplo, durante la inserción de un tampón o durante las relaciones sexuales), puede ser no provocado o ambos.
Las líneas actuales de tratamiento de la vulvodinia incluyen una o más terapias tópicas, medicación oral, medicación parenteral, cirugía, fisioterapia, psicoterapia o regímenes alimentarios.
En cuanto a la terapia tópica, las estrategias de tratamiento se guían principalmente por la opinión de expertos, en lugar de un adoptar un enfoque basado en evidencia a partir de ensayos clínicos aleatorizados. Como regla general, el recurso a la medicación aumenta a medida que los síntomas no remiten o empeoran. Por tanto, la terapia generalmente implica una primera línea de tratamiento que no implica o implica mínimamente fármacos, implicando, por ejemplo, simplemente minimizar los irritantes ambientales para la vulva, p.ej. reduciendo o eliminando el uso de detergentes, usar ropa interior exclusivamente de algodón o abstenerse de usar ropa ajustada. Si el dolor persiste, estas medidas de primera línea a menudo van seguidas de, o se combinan con, el uso de medicamentos tópicos para aliviar el dolor, tales como anestésicos o también relajantes musculares, antidepresivos o anticonvulsivos.
Existe una necesidad constante de enriquecer el número de tratamientos disponibles para las pacientes que padecen vulvodinia. En particular, existe la necesidad de tratamientos que puedan complementar el tratamiento de primera línea de la vulvodinia y que no sean agresivos desde el punto de vista terapéutico.
Sumario de la invención
Los presentes inventores han encontrado ahora sorprendentemente una combinación de sustancias naturales que es útil en el tratamiento de la vulvodinia. Específicamente, una combinación que comprende aceite de flor deCaléndula officinalis,extracto de raíz deCurcuma longay extracto de yemas deEugenia caryophyllus,ha demostradoin vivoser capaz de revertir y controlar el dolor vulvar persistente, sin alteraciones en la vulva y la vagina.
La invención se establece en el conjunto de reivindicaciones adjuntas y, además, también se define a continuación en el presente documento en la descripción detallada.
Descripción detallada de la invención
El primer aspecto de la presente invención se dirige a una combinación que comprende:
- aceite de flor deCalendula officinalis;
-extracto de raíz deCurcuma longa;y
- extracto de yema deEugenia caryophyllus,
cada uno presente en una cantidad del 1 al 3 % en peso con respecto al peso total de la combinación.
LaCalendula officinalises una planta perteneciente a la familia de lasAsteraceae.Las flores de la planta se han utilizado durante mucho tiempo como hierba medicinal y también como tinte para telas, alimentos o cosméticos.
La mezcla de los componentes extraídos de la flor de la Caléndula officinalis puede comprender aceites esenciales tales como mono y sesquiterpenos oxigenados, p.ej. carvona, geranilacetona, cetona de cariofileno, mentona, isomentona, Y-terpineno, 8-cadineno, cariofileno, a- y p-iononas, p-ionona 5,6-epóxido, pedunculatina, dihidroactinidiolida o a-muuroleno; alcoholes triterpénicos como el arnidiol, faradiol, a- y p-amirina, ácido faradiol-3-mirístico, lupol, taraxasterol, ácido faradiol-3-palmítico o calenduladiol; o carotenoides tales como la calendulina, a-, p- y Y-caroteno, licopeno, rubixantina, violaxantina, citroxantina, zeína, crisantemoxantina, flavoxantina, auroxantina, luteína, microxantina o epoxicaroteno-5,6.
El aceite de flor de Calendula officinalis se puede obtener extrayendo las flores o un polvo de las mismas con un disolvente orgánico o un aceite. Para preparar el extracto, las flores se pueden tratar, en particular se pueden hervir, curar, secar y/o convertir en polvo antes de realizar la extracción.
En una realización, el aceite de flor de Calendula officinalis se obtiene mediante extracción de las flores de la planta con un disolvente orgánico. Ejemplos de disolventes orgánicos adecuados son hidrocarburos aromáticos, tales como tolueno o xileno; hidrocarburos alifáticos tales como el dietil éter, heptano, pentano, hexano, ciclohexano; hidrocarburos clorados tales como el dicloruro de etileno, diclorometano, tricloroetileno; cetonas, tales como acetona; ésteres, tales como acetato de etilo; alcoholes tales como metanol, etanol, propanol o butanol, o glicerol o propilenglicol; o cualquier mezcla de los mismos. Preferentemente, el disolvente orgánico es diclorometano o hexano. Tras la extracción, los sólidos de la mezcla de extracción se pueden eliminar, tal como mediante filtración, y el disolvente se evapora para producir el aceite de flor de Calendula officinalis.
En otra realización, la extracción se realiza añadiendo al menos un aceite a las flores, más concretamente macerando las flores con el aceite. El aceite empleado para la extracción es preferentemente un aceite de origen natural. Preferentemente, el aceite de origen natural se selecciona entre aceite de soja, aceite de girasol, aceite de almendras, aceite de cártamo, aceite de maíz, aceite de sésamo, aceite de colza, aceite de linaza, aceite de semilla de algodón, aceite de salvado de arroz, aceite de perilla, aceite de ricino, aceite de oliva, aceite de onagra, aceite de tsubaki, aceite de coco, aceite de palma, aceite de semilla de cáñamo, aceite de tung, aceite de kapok y aceite de semilla de té. Preferentemente, el aceite es un aceite farmacéuticamente aceptable. Más preferentemente, el aceite de origen natural es aceite de girasol. Tras la extracción, los sólidos de la mezcla de extracción se pueden eliminar, tal como mediante filtración.
En una realización, cuando se emplea un aceite para extraer las flores, el aceite final (el aceite con los componentes extraídos), comprende entre aproximadamente el 0,5 y aproximadamente el 20 %, preferentemente entre aproximadamente el 0,5 y aproximadamente el 10%, más preferentemente entre aproximadamente el 1 y aproximadamente el 5 % en peso de los componentes extraídos de las flores con respecto al peso total del aceite final. El aceite final puede comprender adicionalmente componentes añadidos tales como al menos un antioxidante seleccionado entre los que se describen a continuación, que puede estar presente en cantidades de aproximadamente el 0,001 % a aproximadamente el 3 %, preferentemente de aproximadamente el 0,01 a aproximadamente el 0,1 %, con respecto al peso total del aceite final. El peso restante del aceite final (hasta el 100% del peso), es el aceite empleado para la extracción.
En otra realización, el aceite de flor de Calendula officinalis se obtiene mediante la extracción de las flores de la planta utilizando dióxido de carbono supercrítico como disolvente. Por ejemplo, dicha extracción se puede llevar a cabo con dióxido de carbono a una temperatura del dióxido de carbono entre aproximadamente 31 °C y aproximadamente 70 °C, preferentemente entre aproximadamente 24 y aproximadamente 55 °C y a una presión del dióxido de carbono comprendida entre aproximadamente 74 y aproximadamente 30 MPa (300 bar), preferentemente entre aproximadamente 100 y aproximadamente 30 MPa (300 bar).
El aceite de flor de caléndula también se puede obtener de diferentes fuentes comerciales, tales como Parchem fine & specialty chemicals("Marigoldpot extract'; n.° de CAS 84776-23-8), Croda Inc. (comoCalendula Oil Monarom®)o Provital S.A. (como 1210000G - Aceite de Caléndula).
LaCurcuma longaes una planta herbácea perenne rizomatosa de la familia del jengibre, Zingiberaceae. Se utiliza ampliamente en la cocina india y asiática y también se emplea como colorante y aromatizante, o como suplemento botánico. En general, los términos "cúrcuma" y "Curcuma longa" se usan indistintamente; lo mismo se aplica a los términos "raíz" y "rizoma", que incluyen los rizomas primarios y los diversos rizomas secundarios cilíndricos múltiples que crecen hacia abajo desde los rizomas primarios.
La mezcla de componentes extraídos de la raíz de laCurcuma longapuede comprender compuestos curcuminoides como la curcumina, la desmetoxicurcumina y la bisdesmetoxicurcumina; aceites esenciales tales como sesquiterpenos, a-felandreno, cineol, sabineno y borneol; o carbohidratos como el almidón.
El extracto de raíz de laCurcuma longase puede obtener extrayendo la raíz o un polvo de la misma con un disolvente orgánico o un aceite. Para preparar el extracto, la raíz se puede tratar, en particular se puede hervir, curar, secar y/o convertir en polvo antes de realizar la extracción.
En una realización, la extracción se realiza añadiendo un disolvente orgánico al material que contiene curcuminoides (es decir, a la raíz tratada o no tratada). Ejemplos de disolventes adecuados son hidrocarburos aromáticos, tales como tolueno o xileno; hidrocarburos alifáticos tales como el dietil éter, heptano, pentano, hexano, ciclohexano; hidrocarburos clorados tales como el dicloruro de etileno, diclorometano, tricloroetileno; cetonas, tales como acetona; ésteres, tales como acetato de etilo; alcoholes tales como metanol, etanol, propanol o butanol, o glicerol o propilenglicol; o cualquier mezcla de los mismos. El disolvente orgánico es preferentemente un disolvente que sea farmacéuticamente aceptable, tal como acetona, metanol, etanol, propanol o butanol, glicerol, acetato de etilo, dietil éter, hexano, ciclohexano o propilenglicol. Tras la extracción, los sólidos de la mezcla de extracción se pueden eliminar, por ejemplo mediante filtración y, opcionalmente, se evapora el disolvente.
En otra realización, la extracción se realiza añadiendo al menos un aceite al material que contiene curcuminoides, más específicamente macerando el material que contiene curcuminoides con el aceite. Preferentemente, el aceite es un aceite de origen natural. En una realización preferida, el aceite se selecciona entre aceite de soja, aceite de girasol, aceite de almendras, aceite de cártamo, aceite de maíz, aceite de sésamo, aceite de colza, aceite de linaza, aceite de semilla de algodón, aceite de salvado de arroz, aceite de perilla, aceite de ricino, aceite de oliva, aceite de onagra, aceite de tsubaki, aceite de coco, aceite de palma, aceite de semilla de cáñamo, aceite de tung, aceite de kapok y aceite de semilla de té. Preferentemente, el aceite es un aceite farmacéuticamente aceptable. Más preferentemente, el aceite es aceite de girasol. Tras la extracción, los sólidos de la mezcla de extracción se pueden eliminar, tal como mediante filtración.
En una realización, cuando se emplea un aceite para extraer el material que contiene curcuminoides, el aceite final (el aceite con los componentes extraídos), comprende entre aproximadamente el 20 y aproximadamente el 80 %, preferentemente entre aproximadamente el 20 y aproximadamente el 60 %, más preferentemente entre aproximadamente el 30 y aproximadamente el 50 %, incluso más preferentemente aproximadamente el 40 % en peso de los componentes extraídos del material que contiene curcuminoides con respecto al peso total del aceite final. El aceite final puede comprender adicionalmente componentes añadidos tales como al menos un antioxidante seleccionado entre los que se describen a continuación, que puede estar presente en cantidades de aproximadamente el 0,001 % a aproximadamente el 3 %, preferentemente de aproximadamente el 0,1 a aproximadamente el 0,5 %, más preferentemente aproximadamente el 0,3 %, con respecto al peso total del aceite final. El peso restante del aceite final (hasta el 100 % del peso), es el aceite empleado para la extracción.
En otra realización, la extracción es una extracción utilizando dióxido de carbono supercrítico como disolvente. Por ejemplo, dicha extracción se puede llevar a cabo con dióxido de carbono a una temperatura del dióxido de carbono entre aproximadamente 31 °C y aproximadamente 70 °C, preferentemente entre aproximadamente 24 y aproximadamente 55 °C y a una presión del dióxido de carbono comprendida entre aproximadamente 74 y aproximadamente 30 MPa (300 bar), preferentemente entre aproximadamente 100 y aproximadamente 30 MPa (300 bar).
El extracto de raíz de Curcuma longa se puede obtener comercialmente de numerosos proveedores, tales como Parchem fine & specialty chemicals ("Curcuma longa"; n.° de CAS 84775-52-0), Applied Food Sciences (como PurCL™), o Biogründl S.L. (ECURCD40OGE).
El extracto de yemas deEugenia caryophyllusse refiere al extracto de clavo, que son las yemas florales aromáticas de un árbol de la familia Myrtaceae,Syzygium aromaticum,también conocido comoEugenia caryophyllus.
El clavo se utiliza en la cocina asiática, africana y los países del Próximo y Medio Oriente. El clavo también se emplea en la medicina ayurvédica india, la medicina china y la herboristería y odontología occidentales, donde el aceite esencial se utiliza como analgésico para las urgencias dentales. El clavo también se conoce como carminativo para aumentar el ácido clorhídrico en el estómago y mejorar el peristaltismo y además se dice que es un antihelmíntico natural. El aceite de clavo se utiliza en aromaterapia cuando se necesita estimulación y calentamiento, especialmente para problemas digestivos.
La mezcla de componentes extraídos de las yemas deEugenia caryophylluspuede contener de aproximadamente el 60 al 90 % en peso de eugenol, así como acetileugenol, cariofileno y otros componentes como calcio, potasio, magnesio, fósforo, hierro, manganeso, ácido fólico, ácidos grasos (omega-3), vitaminas C y K o fibra dietética.
El extracto de yemas deEugenia caryophyllusse puede obtener extrayendo las yemas florales o un polvo de las mismas con un disolvente orgánico o un aceite. Para preparar el extracto, las yemas se pueden tratar, en particular se pueden hervir, curar, secar y/o convertir en polvo antes de realizar la extracción.
En una realización, la extracción se realiza en un disolvente orgánico. Ejemplos de disolventes adecuados son hidrocarburos aromáticos, tales como tolueno o xileno; hidrocarburos alifáticos tales como el dietil éter, heptano, pentano, hexano, ciclohexano; hidrocarburos clorados tales como el dicloruro de etileno, diclorometano, tricloroetileno; cetonas, tales como acetona; ésteres, tales como acetato de etilo; alcoholes tales como metanol, etanol, propanol o butanol, o glicerol o propilenglicol; o cualquier mezcla de los mismos. El disolvente orgánico es preferentemente un disolvente que sea farmacéuticamente aceptable, tal como acetona, metanol, etanol, propanol o butanol, glicerol, acetato de etilo, dietil éter, hexano, ciclohexano o propilenglicol. Tras la extracción, los sólidos de la mezcla de extracción se pueden eliminar, por ejemplo mediante filtración y, opcionalmente, se evapora el disolvente.
En otra realización, la extracción se realiza añadiendo al menos un aceite a las yemas florales o al polvo de las mismas, más específicamente macerando las yemas florales con el aceite. Preferentemente, el aceite es un aceite de origen natural. En una realización preferida, el aceite se selecciona entre aceite de soja, aceite de girasol, aceite de almendras, aceite de cártamo, aceite de maíz, aceite de sésamo, aceite de colza, aceite de linaza, aceite de semilla de algodón, aceite de salvado de arroz, aceite de perilla, aceite de ricino, aceite de oliva, aceite de onagra, aceite de tsubaki, aceite de coco, aceite de palma, aceite de semilla de cáñamo, aceite de tung, aceite de kapok y aceite de semilla de té. Preferentemente, el aceite es un aceite farmacéuticamente aceptable. Más preferentemente, el aceite es aceite de girasol. Tras la extracción, los sólidos de la mezcla de extracción se pueden eliminar, tal como mediante filtración.
En una realización, cuando se emplea un aceite para extraer las yemas florales o el polvo de las mismas, el aceite final (el aceite con los componentes extraídos), comprende entre aproximadamente el 20 y aproximadamente el 80 %, preferentemente entre aproximadamente el 20 y aproximadamente el 60 %, más preferentemente entre aproximadamente el 30 y aproximadamente el 50 %, incluso más preferentemente aproximadamente el 40 % en peso de componentes extraídos de las yemas florales o polvo de las mismas con respecto al peso total del aceite final. El aceite final puede comprender adicionalmente componentes añadidos tales como al menos un antioxidante seleccionado entre los que se describen a continuación, que puede estar presente en cantidades de aproximadamente el 0,001 % a aproximadamente el 3 %, preferentemente de aproximadamente el 0,1 a aproximadamente el 0,5 %, más preferentemente aproximadamente el 0,3 %, con respecto al peso total del aceite final. El peso restante del aceite final (hasta el 100 % del peso), es el aceite empleado para la extracción.
En otra realización, la extracción es una extracción usando dióxido de carbono supercrítico como disolvente. Por ejemplo, dicha extracción se puede llevar a cabo con dióxido de carbono a una temperatura del dióxido de carbono entre aproximadamente 31 °C y aproximadamente 70 °C, preferentemente entre aproximadamente 24 y aproximadamente 55 °C y a una presión del dióxido de carbono comprendida entre aproximadamente 74 y aproximadamente 30 MPa (300 bar), preferentemente entre aproximadamente 100 y aproximadamente 30 MPa (300 bar).
El extracto de yema deEugenia caryophyllusse puede obtener comercialmente de numerosos proveedores, como Parchem fine & specialty chemicals ("Clove extract"; n.° de CAS 84961-50-2), Sigma-Aldrich ("Clove bud extract"; n.° de CAS 84961-50-2), o Biogründl S.L. (ECLAVD40OGE).
En una realización, la relación en peso del aceite de flor deCaléndula officinalis: extracto de raíz deCurcuma longa: extracto de yema deEugenia caryophyllusen la combinación es aproximadamente de 0,5 a 5: de 0,5 a 5: de 0,5 a 5. En una realización preferida, esta relación es aproximadamente de 0,5 a 2: de 0,5 a 2: de 0,5 a 2. Más preferentemente, esta relación es aproximadamente de 0,5 a 1,5: de 0,5 a 1,5: de 0,5 a 1,5. En una realización particular preferida, la relación es de aproximadamente 1,125:1:1. Estas relaciones, así como las relaciones que se mencionan a continuación en el presente documento que implican el aceite de flores deCaléndula officinalis,el extracto de raíz deCurcuma longay/o el extracto de yema deEugenia caryophyllus,se determinan basándose en el peso de los extractos o del aceite que no comprenden disolvente adicional (o la mínima cantidad posible), que pueda haberse utilizado durante los procesos de extracción descritos anteriormente. En una realización preferida, estas relaciones se determinan basándose en el peso de los extractos o del aceite obtenidos tras la extracción con un aceite como se ha descrito anteriormente.
El peso se selecciona independientemente para cada uno de estos tres principios (aceite de flor deCalendula officinalis,extracto de raíz deCurcuma longa,extracto de yema deEugenia caryophyllus).
En otro aspecto, la presente invención está dirigida a una composición farmacéutica que comprende la combinación de la invención como se define en cualquiera de las realizaciones descritas anteriormente.
Además del aceite de flor deCalendula officinalis,el extracto de raíz deCurcuma longay el extracto de yema deEugenia caryophyllus,que en el presente documento se entienden como principios farmacéuticamente activos, la combinación/composición de la invención puede comprender componentes adicionales tales como excipientes farmacéuticamente aceptables.
En el contexto de la presente invención, "farmacéuticamente aceptable" significa que el componente caracterizado como farmacéuticamente aceptable es tolerado fisiológicamente, lo que normalmente significa que no es tóxico cuando se usa en una combinación o composición farmacéutica para el tratamiento de la vulvodinia y en particular significa que el componente es adecuado para su aplicación a la vulva o a una parte de la misma sin producir toxicidad, irritación o respuesta alérgica injustificadas.
El término "excipiente" se refiere a componentes de una composición farmacéutica distintos de un principio activo. Preferentemente incluye un "portador, adyuvante y/o vehículo". Los portadores son formas a las que se incorporan sustancias para mejorar el suministro y eficacia de los principios activos (PA). Los portadores de los PA se usan en sistemas de suministro de PA tales como la tecnología de liberación controlada para prolongar las accionesin vivodel PA, disminuir el metabolismo del PA y reducir el suministro del PA a los sitios objetivo de las acciones farmacológicas. El adyuvante es una sustancia añadida a una formulación del PA del producto que afecta a la acción del PA de una manera predecible. El vehículo es un excipiente o una sustancia, preferentemente sin acción terapéutica, que se utiliza como medio para dar volumen para la administración de medicamentos. La selección de estos excipientes y las cantidades a utilizar dependerán de la forma de aplicación de la composición farmacéutica.
Ejemplos de excipientes son un agente formador de película, un aglutinante, un agente de relleno, un disgregante, un agente lubricante, un diluyente, un regulador de la presión osmótica, un agente de ajuste del pH, un dispersante, un emulsionante, un agente antiséptico o desinfectante, un estabilizante, un emoliente, un antioxidante, un colorante, un espesante, una fragancia o un agente aromatizante. En una realización preferida, el excipiente es un emoliente, un antioxidante, una fragancia o una mezcla de los mismos.
Las composiciones de acuerdo con la invención incluyen cosméticos, productos de higiene personal, cosmecéuticos y preparados farmacéuticos (medicamentos).
Las composiciones farmacéuticas descritas en el presente documento se pueden formular para su administración tópica, oral, por mucosa (p. ej., nasal, pulmonar, sublingual, vaginal, bucal o rectal), parenteral (por ejemplo, subcutánea, intravenosa, inyección en bolo, intramuscular o intraarterial), o transdérmica a un paciente. Preferentemente, las composiciones farmacéuticas se formulan para la administración tópica y más preferentemente se formulan para la administración tópica a la vulva o a una parte de la misma. Por tanto, la presente invención proporciona ventajosamente la posibilidad de proceder, siempre que sea necesario o deseable, con tratamientos "suaves" muy localizados y selectivos gracias al método de aplicación tópica.
Ejemplos de formas de composición farmacéutica incluyen, pero sin limitación: comprimidos; comprimidos oblongos; cápsulas, tales como cápsulas de gelatina blanda elástica; obleas; trociscos; pastillas para chupar; dispersiones; supositorios; pomadas; cataplasmas (emplastos); pastas; polvos; apósitos; cremas; tiritas; soluciones; parches; aerosoles (p. ej., pulverizadores o inhaladores nasales); geles; formas farmacéuticas líquidas adecuadas para la administración oral o por mucosa a un paciente, incluyendo suspensiones (p. ej., suspensiones líquidas acuosas o no acuosas, emulsiones líquidas de aceite en agua o emulsiones líquidas de agua en aceite), soluciones y elixires; formas farmacéuticas líquidas adecuadas para administración parenteral a un paciente; y sólidos estériles que pueden reconstituirse para proporcionar formas farmacéuticas líquidas adecuadas para administración parenteral a un paciente.
Las composiciones farmacéuticas adecuadas para la administración tópica pueden formularse en forma de un aceite, loción, crema, suero, gel, barra, pulverizador, pomada, productos de lavado líquidos, pastillas de jabón, pasta, espuma, mousse, polvos, toallita, parche, tira, hidrogel, pulverizadores aerosoles y no aerosoles y formas similares. En una realización preferida, la composición farmacéutica se encuentra en forma de un aceite, crema o loción. Más preferentemente, en forma de un aceite. En la técnica se conocen bien métodos para formular dichas composiciones. La composición farmacéutica de la invención puede tener características estructurales y físicas diferentes a las de sus componentes naturales. Por ejemplo, en el caso de composiciones farmacéuticas adecuadas para administración tópica tales como aceites, cremas o lociones, la composición puede adherirse a la vulva o a una parte de la misma durante mucho más tiempo que sus componentes naturales. Además, la presencia de excipientes puede hacer que la composición tenga características marcadamente diferentes de los componentes naturales. Por ejemplo, los antioxidantes permiten mejorar la estabilidad de modo que la composición se estropea mucho más lentamente que los componentes naturales.
En una realización, la combinación/composición comprende además al menos un emoliente. En el contexto de la presente invención, el término "emoliente" se refiere a sustancias que ablandan y suavizan la piel evitando que pierda humedad. En una realización, la relación en peso del emoliente o emolientes con cada uno o cualquiera del aceite de flor deCaléndula officinalis,el extracto de raíz deCurcuma longao el extracto de yema deEugenia caryophylluses de aproximadamente 25-60:1, más preferentemente de aproximadamente 35-50:1.
Los emolientes adecuados para su uso en las composiciones divulgadas en el presente documento incluyen, pero sin limitación, un aceite (preferentemente de origen natural), un compuesto de silicona (p. ej., dimeticona, ciclometicona, dimeticona copoliol o una mezcla de ciclopentasiloxano y polímero cruzado de dimeticona/vinildimeticona, polisilicona de ciclopentasiloxano), polioles tales como sorbitol, glicerina, propilenglicol, etilenglicol, polietilenglicol, caprililglicol, polipropilenglicol, 1,3-butanodiol, hexilenglicol, isoprenglicol, xilitol; palmitato de etilhexilo; un triglicérido tal como triglicérido caprílico/cáprico y éster de ácido graso tal como isononanoato de cetearil o palmitato de cetilo.
En una realización, el emoliente es un aceite de origen natural seleccionado entre los descritos anteriormente que es farmacéuticamente aceptable. En una realización preferida, el aceite natural es de soja, de girasol, de oliva o de coco y más preferentemente aceite de girasol, también conocido como aceite de semilla de Helianthus annuus, disponible comercialmente de numerosos proveedores, tales como Parchem fine & specialty chemicals ("Sunflower oil"; n.° de CAS 8001-21-6) o Spectrum Chemical MFG Group ("Sunflower seed oil"; S1929).
En una realización, la relación en peso del aceite de origen natural (tal como aceite de girasol) con cada uno o cualquiera del aceite de flor deCaléndula officinalis,el extracto de raíz deCurcuma longao el extracto de yema deEugenia caryophylluses de aproximadamente 1-10:1, más preferentemente de aproximadamente 3-5:1.
En una realización, el emoliente es aceite de grano de Argania spinosa, generalmente también conocido como aceite de argán. El aceite de argán se extrae de las semillas de la baya del árbol de argán (Argania spinosa L.), una especie de planta endémica del suroeste de Marruecos. El aceite de argán se puede extraer de los granos de las bayas del árbol de argán de diferentes maneras. En una realización preferida, los granos se extraen moliéndolos y prensándolos, p. ej. mediante prensado en frío, obteniendo aceite de argán puro, sin refinar.
El aceite de argán es conocido desde hace décadas por sus propiedades hidratantes, nutrientes y suavizantes de la piel y por consiguiente se utiliza en muchas preparaciones en dermatología para la piel y el cabello. El aceite de argán contiene en particular ácidos grasos, tales como ácido palmítico, ácido esteárico, ácido oleico o ácido linoleico; esteroles; tocoferoles; y vitamina E. El aceite de argán se puede obtener comercialmente de numerosos proveedores, tales como Charkit Chemical Company ("Argan oil"; n.° de CAS 223747-87-3); Biomol GmbH ("Argania spinose kernel oil"; IAX-700-001) o ieS LABO ("Argane deodorized oil"; HV116).
En una realización, la relación en peso del aceite de grano deArgania espinosacon cada uno o cualquiera del aceite de flor deCaléndula officinalis,el extracto de raíz deCurcuma longao el extracto de yema deEugenia caryophylluses de aproximadamente 25-60:1, más preferentemente de aproximadamente 35-45:1.
En una realización particularmente preferida, la combinación de la invención comprende al menos dos emolientes, uno de los cuales es un aceite de origen natural (por ejemplo, aceite de girasol), como se ha descrito anteriormente, y el otro es aceite de grano deArgania espinosa.En una realización, las relaciones del aceite de origen natural y el aceite de grano deArgania espinosacon cada uno o cualquiera del aceite de flor deCalendula officinalis,el extracto de raíz deCurcuma longao el extracto de yema deEugenia caryophyllus,son las descritas anteriormente.
En cualquiera de las realizaciones descritas anteriormente, la combinación/composición comprende además al menos un antioxidante. El antioxidante se selecciona preferentemente entre tocoferol y ésteres del mismo tales como acetato de tocoferilo, linoleato de tocoferilo o nicotinato de tocoferilo; ácido ascórbico y ésteres del mismo tales como palmitato de ascorbilo o estearato de ascorbilo; ácidos grasos insaturados; 2,6-di-ferc-butil-4-metilfenol (BHT); ferc-butil-4-hidroxianisol (BHA); o 2-(1,1-dimetiletil)-1,4-bencenodiol (TBHQ). Más preferentemente, el antioxidante se selecciona preferentemente entre BHT y acetato de tocoferilo. En una realización adicional, la combinación comprende además al menos dos antioxidantes seleccionados de la lista anterior. Preferentemente, los antioxidantes son BHT y acetato de tocoferilo.
En una realización, la relación en peso de antioxidante total con cada uno o cualquiera de aceite de flor deCalendula officinalis,el extracto de raíz deCurcuma longao el extracto de yema de Eugeniacaryophyllus,es de 1:10-20, preferentemente de 1:14-18. La relación en peso correspondiente a cada antioxidante individual depende en gran medida del tipo de antioxidante empleado.
En una realización particular, la combinación/composición comprende los siguientes componentes:
En una realización particular, la combinación/composición comprende los siguientes componentes y relaciones en peso:
En una realización particular, la combinación/composición comprende los siguientes componentes y relaciones en peso:
En otra realización, en cualquiera de las realizaciones anteriores, la combinación/composición no comprende, sino que consiste en, los componentes indicados.
En cualquiera de las realizaciones descritas anteriormente, la combinación/composición comprende además al menos una fragancia. En el contexto de la presente invención, una fragancia es un agente que hace más agradable el olor de la composición farmacéutica. La mayoría de las fragancias se fabrican sintéticamente y pueden imitar, entre muchos otros, el olor a limón, miel, menta, sándalo o loto.
El peso se selecciona independientemente para cada uno de estos tres principios (aceite de flor deCaléndula officinalis,extracto de raíz deCurcuma longa,extracto de yema deEugenia caryophyllus).Si en la composición farmacéutica están presentes componentes adicionales tales como excipientes farmacéuticamente aceptables, el peso de cada uno de los tres principios se selecciona de manera que la suma del peso de los tres principios más el peso de los componentes adicionales no exceda el 100,0 % con respecto al peso total de la composición farmacéutica. Estos pesos, así como los pesos mencionados a continuación que implican el aceite de flor deCaléndula officinalis,el extracto de raíz deCurcuma longay/o el extracto de yema deEugenia caryophyllus,se determinan en función del peso de los extractos o del aceite que no comprenden ningún disolvente o aceite adicional (o la cantidad mínima posible), que pueda haberse utilizado durante los procesos de extracción descritos anteriormente. En otra realización, estos pesos se determinan basándose en el peso de los extractos o del aceite obtenidos tras la extracción con un aceite como se ha descrito anteriormente.
En una realización, la composición farmacéutica comprende además al menos un emoliente como se ha descrito anteriormente, en los siguientes porcentajes en peso con respecto al peso total de la composición farmacéutica: - Aceite de origen natural: de aproximadamente el 1 al 20 %, preferentemente de aproximadamente el 3 al 13 %, más preferentemente de aproximadamente el 8 al 10 %; y/o
- Aceite de grano de Argania spinosa: de aproximadamente el 10 al 90 %, preferentemente de aproximadamente el 50 al 90 %, más preferentemente de aproximadamente el 80 al 90 %.
En una realización, la composición farmacéutica comprende además al menos un antioxidante como se ha descrito anteriormente. En una realización, el peso del antioxidante en la composición farmacéutica es de aproximadamente el 0,001 % a aproximadamente el 3 %, preferentemente de aproximadamente el 0,01 a aproximadamente el 0,3 %, con respecto al peso total de la composición farmacéutica. En una realización, la composición farmacéutica comprende los siguientes antioxidantes y porcentajes en peso con respecto al peso total de la composición farmacéutica:
- Acetato de tocoferilo: de aproximadamente el 0,1 al 0,001 %, preferentemente de aproximadamente el 0,05 al 0,01 %; y/o
- BHT: de aproximadamente el 1 al 0,01 %, preferentemente de aproximadamente el 0,5 al 0,05 %.
En una realización, la composición farmacéutica comprende además al menos una fragancia como se ha descrito anteriormente para la combinación de la invención. En una realización, el peso de la fragancia es de aproximadamente el 5 al 0,01 %, preferentemente de aproximadamente el 1 al 0,1 %, con respecto al peso total de la composición farmacéutica.
También se pueden incluir excipientes o materiales adicionales en la composición farmacéutica de la invención. El peso de los excipientes o materiales adicionales con respecto al peso total de la composición farmacéutica variará mucho dependiendo del tipo de excipiente/material empleado.
Cualquiera o todas las realizaciones del peso de la composición farmacéutica descritas anteriormente se pueden combinar entre sí para llegar a nuevas realizaciones. Debe entenderse que los porcentajes en peso de cada componente se eligen de modo que el porcentaje total no exceda el 100 % con respecto al peso total de la composición farmacéutica. En una realización, los porcentajes en peso de cada componente se eligen de manera que el porcentaje total no alcance el 100% con respecto al peso total de la composición farmacéutica, de modo que puedan estar presentes otros componentes. En una realización, los porcentajes en peso de cada componente se eligen de manera que el porcentaje total sume el 100 % con respecto al peso total de la composición farmacéutica, de modo que no haya más componentes presentes, en cuyo caso la composición farmacéutica consiste en tales componentes. En una realización particular preferida, la combinación/composición comprende o consiste en los siguientes componentes:
En una realización particular preferida, la combinación/composición comprende o consiste en los siguientes componentes y relaciones en peso:
En una realización particular preferida, la combinación/composición presenta la siguiente composición y porcentajes en peso:
En otro aspecto, la presente invención se refiere a un método para preparar la combinación de la invención o la composición farmacéutica de la invención.
El método de la invención comprende añadir (a un recipiente o reactor), los diferentes componentes descritos anteriormente de la combinación o composición farmacéutica para proporcionar una mezcla de componentes y homogeneizar la mezcla. En una realización preferida, cada vez que se añade un componente a otro componente o mezcla de componentes, la homogeneización se lleva a cabo tras la adición y, si corresponde, antes de añadir un componente adicional. Preferentemente, los componentes se añaden uno a uno.
En una realización preferida, los siguientes componentes se añaden en el siguiente orden:
- aceite de flor deCaléndula officinalis;
- extracto de yema deEugenia caryophyllus;y
- extracto de raíz deCurcuma longa.
En una realización, el al menos un emoliente se añade antes de la adición del aceite de flor deCaléndula officinalis,el extracto de yema deEugenia caryophyllusy el extracto de raíz deCurcuma longa.
En una realización, el al menos un antioxidante se añade tras añadir el aceite de flor deCaléndula officinalis,el extracto de yema deEugenia caryophyllusy el extracto de raíz deCurcuma longay/o cada uno del aceite de flor deCaléndula officinalis,el extracto de yema deEugenia caryophyllusy el extracto de raíz deCurcuma longa,puede comprender el antioxidante como se ha descrito anteriormente para cada uno de estos extractos.
En una realización, se añaden excipientes adicionales tras la adición del aceite de flor deCalendula officinalis,el extracto de yema deEugenia caryophyllusy el extracto de raíz deCurcuma longa.Pueden añadirse antes, al mismo tiempo que, o después de la adición del al menos un antioxidante.
En una realización, la adición de componentes se realiza en el siguiente orden:
- emoliente;
- aceite de flor deCalendula officinalis;
-extracto de yema deEugenia caryophyllus;
-extracto de raíz deCurcuma longa;
- antioxidante;
- excipientes adicionales tal como fragancia.
En otra realización, la adición de componentes se realiza en el siguiente orden:
- emoliente;
- aceite de flor deCalendula officinalisque comprende antioxidante;
- extracto de yema deEugenia caryophyllusque comprende antioxidante;
- extracto de raíz deCurcuma longaque comprende antioxidante;
- antioxidante opcional;
- excipientes adicionales tal como fragancia.
En una realización preferida, el aceite de flor deCalendula officinalis,el extracto de yema deEugenia caryophyllusy el extracto de raíz deCurcuma longay especialmente el extracto de yema deEugenia caryophyllusy el extracto de raíz deCurcuma longa,añadidos se disuelven o dispersan en un aceite de origen natural, en particular como se obtiene a partir de los procesos de maceración descritos anteriormente.
En una realización particular preferida, la adición de componentes se realiza en el siguiente orden:
- aceite de grano de Argania spinosa;
-aceite de flor de Calendula officinalisen aceite de girasol que comprende BHT;
-extracto de yema de Eugenia caryophyllusen aceite de girasol que comprende acetato de tocoferilo;
- extracto de raíz deCurcuma longaen aceite de girasol que comprende acetato de tocoferilo;
- BHT;
- fragancia.
En una realización particular, la combinación o composición farmacéutica de la presente invención no comprende uno o más de los siguientes: extracto de raíz de ruibarbo, extracto de cardo mariano, extracto de diente de león, extracto de matricaria, extracto de limón o extracto de menta.
En una realización particular, la combinación de la composición farmacéutica de la presente invención no comprende uno o más de los siguientes: dicaprilato/dicaprato de butilenglicol, octildodecanol, malato de diisoestearilo, metoxicinamato de etilhexilo, bis-etilhexiloxifenol metoxifenil triazina, salicilato de etilhexilo, octocrileno, sililato de sílice, polisilicona-15, dibutil etilhexanoil glutamida, dibutil lauroil glutamida, butilenglicol, extracto de cultivo celular de hoja de Morinda citrifolia, extracto de cultivo celular de meristemos de hoja/tallo de Echinacea purpurea, onsen-sui, agua de mar, extracto de hoja de Aloe barbadensis, aceite de Cocos nucifera (coco), flor de Gardenia tahitensis, tocoferol, agua de flores de Lavandula angustifolia (lavanda), extracto de raíz de Angelica archangelica, extracto de Viola tricolor, extracto de Achillea millefolium, extracto de semilla de Glycine soja (soja), extracto de salvado de Oryza sativa (arroz), extracto de corteza de Quillaja saponaria, extracto del fruto de Sapindus mukurossi, extracto de hoja de Saponaria officinalis, extracto de semilla de Sesamum indicum (sésamo), extracto de raíz de Paeonia suffruticosa, extracto de algas, extracto de raíz de Alpinia officinarum, extracto de flor de Arnica montana, extracto de Artemisia vulgaris, extracto de cultivo de callos de Crysanthemum indicum, extracto de cultivo de callos de Dicentra spectabilis, extracto de Dryopteris crassirhizoma, extracto del fruto de Garcinia mangostana, extracto de cáscara de Garcinia mangostana, extracto de raíz de Gentiana lutea, extracto de cultivo de callos de Iris setosa, extracto del fruto de Terminalia chebula, extracto de Undaria pinnatifida, extracto de cultivo de callos de Zinnia elegans, extracto de rizoma de Atractyloides japonica, 1,2-hexanodiol, fenoxietanol, caprililglicol, EDTA disódico, etilhexilglicerina, pentilenglicol, extracto de Houttuynia cordata, extracto de raíz de Paeonia albiflora, extracto de Angelica keiskei, extracto de Centella asiática, extracto de hoja de Perilla ocymoides, extracto de hoja de Rosmarinus officinalis (romero), extracto de rizoma/raíz de Taraxacum officinale (diente de león), extracto de hoja de Diospyros kaki, extracto de corteza de Cinnamomum cassia, extracto de hoja de Artemisia princeps, extracto de Chrysanthellum indicum, extracto del fruto de Chaenomeles sinensis, extracto de hoja de Camellia sinensis, extracto de raíz de Cnidium officinale, extracto del fruto de Citrus aurantium dulcis (naranja), extracto del fruto de Musa sapientum (plátano), extracto del fruto de Pyrus communis (pera), extracto del fruto de Pyrus malus (manzana), extracto del fruto de Vitis vinifera (uva), glicerina, extracto de hoja de Melissa officinalis, extracto de Alchemilla vulgaris, extracto de raíz de Ampelopsis japonica, extracto de raíz de Angelica dahurica, extracto de semilla de Ipomoea hederacea, extracto de Malva sylvestris (malva), extracto de hoja de Mentha piperita (menta), extracto de raíz de Morus alba, extracto de Primula veris, extracto de gusano de seda, extracto de Veronica officinalis, extracto de raíz de Glycyrrhiza glabra (regaliz), extracto de Poria cocos, extracto de raíz de Astragalus membranaceus, extracto de raíz de Rehmannia chinensis, extracto de raíz de Angelica acutiloba, extracto de raíz de Asarum sieboldi, extracto de yema de Magnolia liliflora, extracto de raíz de Nardostachys chinensis, fermento de Aspergillus, extracto de Bambusa vulgaris, extracto de hoja/tallo de Bambusa vulgaris, extracto de Lysimachia foenum-graecum, extracto de Thymus vulgaris (tomillo), extracto del fruto de Vitex trifolia, extracto del bulbo de Allium sativum (ajo), extracto de raíz de Acanthopanax senticosus (eleutero), extracto del fruto de Lycium chinense, extracto de Portulaca oleracea, extracto de raíz de Scutellaria baicalensis, extracto de semilla de Coix Lacryma-jobi mayuen, extracto de raíz de Polygonum multiflorum, extracto de raíz de Pueraria lobata, extracto de raíz de Sophora angustifolia, extracto del fruto de Zizyphus jujuba, extracto de hoja/tallo de Angelica keiskei, extracto de raíz de Bletilla striata, extracto de hoja de Castanea sativa (castaña), extracto del fruto de Cornus officinalis, extracto del fruto de Foeniculum vulgare (hinojo), extracto del tallo de Ganoderma lucidum (champiñón), extracto de hoja de Ginkgo biloba, extracto de semilla de Juglans regia (nuez), extracto de yema de Pinus sylvestris, extracto de Plantago asiatica, extracto del fruto de Rubus idaeus (frambuesa), extracto de semilla de Vigna radiata, extracto del fruto de Averrhoa carambola, extracto de Caulerpa lentillifera, extracto de Codium fragile, extracto de hoja de Corchorus olitorius, extracto de Epilobium angustifolium, extracto de raíz de Harpagophytum procumbens, extracto de raíz de Lepidium meyenii, extracto de hoja de Moringa oleífera, extracto de semilla de Paullinia cupana, extracto de Usnea barbata (liquen), extracto del fruto de Zanthoxylum piperitum, extracto de fermento de Saccharomyces/Viscum album (muérdago), extracto de fermento de raíz de Saccharomyces/Imperata cylindrica, extracto de fermento de Lactobacillus/soja, extracto de Soleirolia soleirolii, extracto de hoja de Origanum majorana, extracto de semilla de Glycine soja (soja), extracto de Oryza sativa (arroz), extracto de Phyllostachys nigra, extracto del fruto de Rubus fruticosus (mora), extracto de semilla de Sesamum indicum (sésamo), extracto de flor de Nelumbo nucifera, extracto de raíz de Achyranthes fauriei, extracto de raíz de Adenophora estricta, extracto de Agrimonia eupatoria, extracto de tallo de Akebia quinata, extracto de raíz de Angelica gigas, extracto de raíz de Angelica tenuissima, extracto de raíz de Arctium lappa, extracto de semilla de Areca catechu, extracto de Artemisia absinthium, extracto de raíz de Asparagus cochinchinensis, extracto de rizoma de Atractyloides chinensis, extracto de raíz de Belamcanda chinensis, extracto de corteza de Betula alba, extracto de hoja de Buddleja officinalis, extracto de flor de Carthamus tinctorius (cártamo), extracto de flor de Chrysanthemum morifolium, extracto de raíz de Cimicifuga simplex, extracto de cáscara de Citrus unshiu, extracto de raíz de Corydalis turtschaninovii, extracto de raíz de Cyperus rotundus, extracto de Daemonorops draco, extracto de raíz de Dioscorea japonica, extracto de raíz de Dryopteris filix-mas, extracto de flor/hoja/tallo de Epimedium grandiflorum, extracto del fruto Forsythia supensa, extracto de Ganoderma lucidum (champiñón), extracto de raíz de Gastrodia elata, extracto de Inonorus obliquus (champiñón), extracto de Inula helenium, extracto de Lilium tigrinum, extracto de raíz de Lindera strychnifolia, extracto de corteza Magnolia obovate, extracto de corteza de Morus alba, extracto de semilla de Oenothera biennis (onagra), extracto de Oldenlandia diffusa, extracto de raíz de Ophiopogon japonicus, extracto de raíz de Panax notoginseng, extracto de semilla de Perilla ocymoides, extracto de semilla de Plantago ovata, extracto de hoja de Pogostemon cablin, extracto de raíz de Polygala tenuifolia, extracto de madera de Pterocarpus santalinus, extracto de raíz de Rhodiola sacra, extracto de raíz de Rubia cordifolia, extracto del fruto de Rubus chingii, extracto de raíz de Rumex crispus, extracto de Saururus chinensis, extracto del fruto de Schizandra chinensis, extracto de raíz de Scrophularia buergeriana, extracto de hoja de Taraxacum officinale (diente de león), extracto de raíz de Trichosanthes kirilowii, extracto de terciopelo de asta de venado, extracto de Viscum album (muérdago), extracto del fruto de Zanthoxylum alatum, extracto de hoja de Ribes nigrum (grosella negra), extracto de raíz de Bupleurum chinense, extracto de raíz de Codonopsis lanceolate, extracto de resina de Commiphora myrrha, extracto de Cordyceps sinensis, extracto de Eclipta prostrata, extracto de hoja de Eucommia ulmoides, extracto de flor de Lonicera japónica (madreselva), extracto de Myristica fragrans (nuez moscada), extracto de raíz de Pinellia ternata, extracto de raíz de Platycodon grandiflorum, extracto del fruto de Poncirus trifoliata, extracto de grano de Prunus persica (melocotón), extracto de raíz de Salvia miltiorrhiza, extracto de yema de Sophora japonica, extracto de raíz de Ulmus davidiana, extracto de flor de Oenothera biennis (onagra), extracto de flor de Prunus persica (melocotón), extracto de fermento de Saccharomyces/flor de Panax ginseng o extracto de Sigesbeckia orientalis.
En una realización particular, la combinación de la composición farmacéutica de la presente invención no comprende dicaprilato/dicaprato de butilenglicol.
En una realización particular, la combinación de la composición farmacéutica de la presente invención no comprende octildodecanol.
En una realización particular, la combinación de la composición farmacéutica de la presente invención no comprende malato de diisoestearilo.
En una realización particular, la combinación de la composición farmacéutica de la presente invención no comprende metoxicinamato de etilhexilo.
En una realización particular, la combinación de la composición farmacéutica de la presente invención no comprende bis-etilhexiloxifenol metoxifenil triazina.
En una realización particular, la combinación de la composición farmacéutica de la presente invención no comprende salicilato de etilhexilo.
En una realización particular, la combinación de la composición farmacéutica de la presente invención no comprende octocrileno.
En otro aspecto, la invención se refiere a la combinación de la invención o a la composición farmacéutica de la invención, para su uso en medicina, y más específicamente, para su uso en el tratamiento y/o prevención de la vulvodinia.
De forma similar, también se divulga, pero no forma parte de la invención, el uso de la combinación de la invención, o de la composición farmacéutica de la invención, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento y/o la prevención de la vulvodinia.
De forma similar, la invención se refiere al uso de la combinación de la invención, o de la composición farmacéutica de la invención, para tratar y/o prevenir la vulvodinia.
De forma similar, también se divulga, pero no forma parte de la invención, un método para tratar la vulvodinia, que comprende administrar a un sujeto que lo necesite, la combinación de la invención o la composición farmacéutica de la invención.
Debe entenderse que cualquier uso de las combinaciones o composiciones farmacéuticas descritas en el presente documento comprende dichas combinaciones o composiciones farmacéuticas en una cantidad terapéuticamente eficaz. El médico determinará la cantidad (dosis) que sea terapéuticamente eficaz de acuerdo con el tipo de formulación farmacéutica o forma de administración elegida. Las formulaciones farmacéuticas y los modos de administración se han descrito anteriormente en el presente documento. Otros factores que influirán en la cantidad (dosis), elegida son la edad de la paciente y el tipo y gravedad de la vulvodinia que se está tratando. En una realización, el aceite de flor deCaléndula officinalis,el extracto de raíz deCurcuma longa y el extracto de yema de Eugenia caryophyllusse utilizan en una cantidad terapéuticamente eficaz.
La vulvodinia es un trastorno reconocido mencionado en la clasificación ICD-10 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) con el código N94.81. La clasificación describe la enfermedad de la siguiente manera:"Síndrome de dolor complejo de etiología desconocida, caracterizado por dolor vulvar generalizado constante o intermitente (vulvodinia generalizada), o sensaciones de ardor localizadas en la zona del vestíbulo cuando se aplica presión (vestibulodinia o síndrome de vestibulitis vulvar). Normalmente, el tejido vulvar con vulvodinia parece normal sin infección ni enfermedad de la piel. La vulvodinia afecta negativamente a la calidad de vida de la mujerya queinterfiere con las actividades sexuales y cotidianas".
Por tanto, en una realización, la vulvodinia es vulvodinia generalizada. La vulvodinia generalizada afecta a la vulva en su conjunto.
En otra realización, la vulvodinia es vulvodinia localizada. La vulvodinia localizada afecta al menos a una porción del vestíbulo vulvar o del clítoris. En el primer caso, la vulvodinia se conoce como vestibulodinia o síndrome de vestibulitis vulvar. En el segundo caso, la vulvodinia se conoce como clitorodinia.
De acuerdo con la definición anterior de la OMS, representantes de la Sociedad Internacional para el Estudio de la Enfermedad Vulvovaginal, la Sociedad Internacional para el Estudio de la Salud Sexual de la Mujer y la Sociedad Internacional del Dolor Pélvico, han desarrollado una terminología consensuada y han clasificado la vulvodinia como dolor vulvar persistente sin una etiología identificable y de al menos tres meses de duración. Por tanto, en una realización, la vulvodinia implica dolor vulvar durante al menos tres meses.
Como se utiliza en el presente documento, el término "tratamiento" o derivados del mismo incluyen la erradicación, eliminación, reversión, alivio, modificación o control de la vulvodinia. En una realización, la invención también se dirige a la prevención de la vulvodinia. El término "prevención" o derivados del mismo se refieren a evitar o minimizar la aparición o recurrencia de la vulvodinia.
El sujeto que se trata es un sujeto femenino, ya sea humano o animal, preferentemente un sujeto humano femenino. En una realización, el tratamiento de la vulvodinia implica la administración de la combinación o composición farmacéutica de la invención una vez al día, dos veces al día o tres veces al día. Preferentemente la administración es dos veces al día. Lo ideal es mantener el tratamiento hasta que la vulvodinia se revierta y se controle. En una realización, el tratamiento se realiza durante al menos un mes, al menos tres meses o al menos medio año.
Una vez revertida y controlada la vulvodinia, la combinación o composición farmacéutica de la invención puede administrarse de forma preventiva con la misma frecuencia o en menor frecuencia, tal como una vez, dos o tres veces por semana.
En una realización, el tratamiento de la vulvodinia implica la administración adicional de un principio adicional farmacéuticamente activo seleccionado entre los que se describen a continuación. Por lo tanto, la presente invención también se dirige, en un aspecto adicional, a una combinación o composición farmacéutica de la invención que comprende además un principio adicional farmacéuticamente activo seleccionado entre los que se describen a continuación.
El principio adicional farmacéuticamente activo puede proporcionarse como parte de la combinación o composición farmacéutica de la invención o como una composición farmacéutica independiente, en particular para su administración al mismo tiempo o en diferentes momentos. Cuando se administra por separado y en diferentes momentos, la combinación/composición farmacéutica de la invención o la composición farmacéutica independiente, puede administrarse primero. Además, ambas composiciones farmacéuticas pueden administrarse en el mismo día o en días diferentes y pueden administrarse usando el mismo horario o en diferentes horarios durante el ciclo de tratamiento. En una realización, la composición farmacéutica de la invención y la composición farmacéutica independiente son el mismo tipo de forma de composición farmacéutica. En otra realización, la composición farmacéutica de la invención y la composición farmacéutica independiente son un tipo diferente de forma de composición farmacéutica. El tipo de forma de composición farmacéutica de la composición farmacéutica independiente también se selecciona de la lista de formas de composición farmacéutica descrita anteriormente en el presente documento.
En una realización, el principio adicional farmacéuticamente activo se selecciona entre bloqueadores de los canales de sodio, tales como lidocaína, benzocaína, pramoxina, doxepina, bencidamina, diclonina, bupivacaína, prilocaína, tetracaína, procaína, cincocaína, amitriptilina, doxepina, GTX2,3 y GTX1,4, neosaxitoxina y tetrodoxina; corticoesteroides, en particular corticosteroides locales, tales como cortisol, corticosterona, cortisona o aldosterona; estabilizadores de mastocitos tales como nedocromil o cromolín; agonistas de TRPV1 (siglas del inglés de receptor de potencial transitorio V1) no irritantes tales como N-palmitoil-vanilamida, arvanil, olvanil; cannabinoides endógenos y cannabinoides tales como la palmitoiletanolamida (PEA), anandamida y cannabidiol; gabapentinoides tales como gabapentina o pregabalina; abridores y moduladores de los canales de potasio tales como diclofenaco, retigabina, flupirtina o cromakalim o baclofeno; agonistas adrenérgicos alfa 2 tales como clonidina o dexmedetomidina o antagonistas de NMDA tales como ketamina; o combinaciones de los mismos. En una realización preferida, el principio adicional farmacéuticamente activo se selecciona entre bloqueadores de los canales de sodio, preferentemente lidocaína; y corticosteroides.
En una realización, los usos médicos descritos en el presente documento se complementan con al menos una terapia adicional. En una realización, la terapia adicional se selecciona entre psicoterapia, incluida la terapia cognitivoconductual; fisioterapia, tal como para mejorar el tono del suelo pélvico, o masajear la vulva; administración de agentes orales (no farmacéuticos), tal como la administración de un aceite de origen natural, en particular seleccionado entre los descritos anteriormente en el presente documento, tal como aceite de onagra; o intervención quirúrgica, tal como la vestibulectomía. En una realización particular, la terapia adicional se selecciona entre fisioterapia, tal como masajear la vulva; y/o la administración del aceite de origen natural, en particular seleccionado entre los descritos anteriormente en el presente documento, tal como aceite de onagra. Este aceite puede administrarse de manera similar al principio farmacéutico adicional, p. ej., puede administrarse en una forma seleccionada entre las descritas anteriormente en el presente documento para las composiciones farmacéuticas de la invención, tal como en una forma adecuada para administración oral, p. ej., en forma de una cápsula. En una realización más particular, la combinación o composición farmacéutica de la invención se administra en una forma adecuada para aplicación tópica, p. ej., como un aceite y el aceite de origen natural se administra en una forma adecuada para la administración oral, p. ej., en forma de cápsula o comprimido. El aceite de origen natural en una forma adecuada para la administración oral puede obtenerse de diferentes proveedores comerciales, tales como HTC Health (como "Evening Primrose Oil - Vegetarian soft shell"), o Livealth BioPharma Pvt. Ltd. (como "Livprime - 1000"). El aceite de origen natural en una forma adecuada para la administración oral se puede administrar, por ejemplo, cuatro veces al día, p. ej., dos veces en intervalos de 12 horas. En una realización, cuando cualquiera o toda la combinación o composición farmacéutica de la invención, o el principio adicional farmacéuticamente activo o la composición farmacéutica independiente que lo comprende, o la terapia adicional implican una aplicación tópica, la aplicación tópica se lleva a cabo colocando una cantidad del agente tópico relevante en la mano y a continuación extendiendo el agente sobre la superficie de la piel del área vulvar donde irradia el dolor.
Como se utiliza en el presente documento, el término "aproximadamente" significa una ligera variación del valor especificado, preferentemente dentro del 10 por ciento del valor especificado. No obstante, el término "aproximadamente" puede significar una mayor tolerancia a la variación dependiendo, por ejemplo, de la técnica experimental utilizada. El experto entiende dichas variaciones de un valor especificado el experto y están dentro del contexto de la presente invención. Además, para proporcionar una descripción más concisa, algunas de las expresiones cuantitativas dadas en el presente documento no están calificadas con el término "aproximadamente". Se entiende que, se use o no explícitamente el término "aproximadamente", cada cantidad dada en el presente documento pretende referirse al valor real dado y también pretende referirse a la aproximación a dicho valor dado que se podría decidir de forma razonable basándose en la habilidad ordinaria en la técnica, incluyendo equivalentes y aproximaciones debido a las condiciones experimentales y/o de medición para dicho valor dado.
Las concentraciones, cantidades y otros datos numéricos pueden expresarse o presentarse en el presente documento en un formato de intervalo. Ha de entenderse que dicho formato de intervalo se usa simplemente por conveniencia y brevedad y, por tanto, debe interpretarse de manera flexible que incluye no solo los valores numéricos enumerados explícitamente como los límites del intervalo, sino que también incluye todos los valores numéricos individuales o subintervalos comprendidos dentro de ese intervalo como si cada valor numérico y subintervalo se enumerase explícitamente. Como una ilustración, debe interpretarse que un intervalo numérico de "aproximadamente el 1 % a aproximadamente el 5 %" incluye no solo los valores explícitamente enumerados de aproximadamente el 1 % a aproximadamente el 5 %, sino que también incluye valores individuales y subintervalos dentro del intervalo indicado. Por tanto, en este intervalo numérico se incluyen valores individuales, tales como 2, 3 y 4, y subintervalos tales como de 1 a 3, de 2 a 4 y de 3 a 5, etc. Este mismo principio se aplica a los intervalos que citan un solo valor numérico. Los siguientes ejemplos son meramente ilustrativos de ciertas realizaciones de la invención y no pueden considerarse que la restrinjan de ninguna manera.
Ejemplos
Ejemplo 1: Preparaciónde unacomposición farmacéutica de la invención
La Composición Farmacéutica de la invención se preparó añadiendo los siguientes componentes en el siguiente orden - Se añadió aceite de grano de Argania spinosa a un reactor;
- a continuación, se añadió aceite de flor deCalendula officinalisen aceite de girasol que comprende BHT (Provital S.A.; 1210000G), y la mezcla resultante se homogeneizó;
- a continuación, se añadió extracto de yema deEugenia caryophyllusen aceite de girasol que comprende acetato de tocoferilo (Biogründl S.L.; ECLAVD40OGE), y la mezcla resultante se homogeneizó;
- a continuación, se añadió extracto de raíz deCurcuma longaen aceite de girasol que comprende acetato de tocoferilo (Biogründl S.L.; ECURCD40OGE), y la mezcla resultante se homogeneizó;
- a continuación, se añadió BHT y la mezcla resultante se homogeneizó;
- a continuación, se añadió perfume (fragancia) de loto, y la mezcla resultante se homogeneizó.
El procedimiento anterior produjo la siguiente composición:
continuación
Ejemplo 2: Tratamiento de la vulvodinia con una composición farmacéutica de la invención (caso clínico)
Se trata de una paciente de 43 años que se encuentra angustiada porque desde hace más de seis meses presenta ardor y dolor localizado en la zona vulvar, no siempre causado por contacto sexual, pero el dolor le impide tener relaciones sexuales.
La paciente es remitida por su dermatólogo quien la ha tratado con diferentes tratamientos tópicos sin resultados positivos.
El dato relevante del caso clínico es que la paciente notó molestias y dolor en la zona vulvar al roce, pero sobre todo, lo que más la preocupaba era el dolor que sentía al tener relaciones sexuales, especialmente con la penetración coital. El historial de la paciente es el siguiente:
• Menarquia a los 14 años, con ciclos menstruales regulares
• Número de partos: 2002.
• Partos eutócicos a los 33 y 37 años
• Anticoncepción: Preservativos
• Sin intervenciones quirúrgicas
• Enfermedades importantes: Antecedentes familiares de cáncer de mama, madre a los 50 años y abuela a los 65 años
• Hernia de hiato congénita
• Respecto a los hábitos tóxicos: consumidora muy ocasional de alcohol.
• IMC: 26,86
• Infecciones vulvovaginales repetitivas porCandida albicans:En los últimos dos años, la paciente ha presentado cinco episodios que han requerido tratamiento con antifúngicos locales, en forma de óvulo y crema.
• Tratamientos farmacológicos previos (interrumpidos antes del tratamiento con la composición de la invención):
° esomeprazol;
° corticosteroides locales; y
° ocasionalmente, crema para el dolor con lidocaína.
Se realizó inspección ginecológica y se observó lo siguiente:
• mucosa vulvar sin lesiones visibles, excepto una zona eritematosa muy leve en la horquilla vulvar posterior. • Dolor a la palpación en el vestíbulo vulvar con un hisopo y al introducir el espéculo, puntos de activación a las 5 en punto y a las 7 en punto.
• Vagina sin lesiones visibles, sin leucorrea.
• Útero en AVF, sin adherencias palpables, cuello uterino móvil, sin dolor al moverlo
• El resultado de la citología cervicovaginal se informa como normal
• La ecografía transvaginal se refiere a los genitales internos
Conclusión médica: La inspección de la vulva conduce al diagnóstico de vulvodinia, específicamente vestibulodinia. Primera visita medica
Se informa a la paciente sobre el diagnóstico probable, así como de los posibles desencadenantes y sustentadores de la patología. Explicación de las repercusiones a nivel psicológico y de relaciones. Las mujeres con vulvodinia y dolor sexual suelen presentar puntos desencadenantes miofasciales y aumento de la tensión muscular en la pelvis, abdomen, músculos de la espalda y del suelo pélvico.
Se extienden las siguientes recetas para reducir el dolor: aplicación de la composición farmacéutica de la invención en forma de aceite en toda la zona vulvar y en el orificio vaginal por la mañana y por la noche. Se recomienda aceite de onagra (2 comprimidos/12h). Se recomienda fisioterapia del suelo pélvico, masaje autoadministrado en el orificio vaginal una vez al día con la composición farmacéutica de la invención. Se recomienda evitar el uso de ropa interior y compresas sintéticas.
La siguiente visita se programa para dentro de un mes.
Segunda visita médica (al mes de tratamiento)
La paciente refiere mejoría, ya que el dolor vulvar prácticamente se ha reducido al contacto sexual y en la zona del orificio, en los puntos desencadenantes y el dolor es de menor intensidad que al inicio del tratamiento.
La paciente valora de forma muy positiva la aplicación diaria del aceite vulvar, destacando la sensación de confort que proporciona, la desaparición de la sensación de ardor aproximadamente a partir de los 15 días de tratamiento. Las relaciones sexuales controladas ahora son posibles.
El examen genital muestra un tono más normalizado de los músculos del suelo pélvico, menos dolor a la palpación, mejor hidratación de la zona vulvar y menor sensibilidad en los puntos desencadenantes.
Se recomienda a la paciente que continúe con el tratamiento y la próxima visita se programa para dentro de dos meses.
Tercera visita médica (a los tres meses de tratamiento)
La paciente refiere sentirse mucho mejor y ha normalizado su actividad sexual. El dolor es prácticamente inexistente, excepto por una sensación ocasional de ardor tolerable.
En la exploración genital, no se observan alteraciones visibles en la vulva y la vagina, el tono muscular del suelo pélvico es adecuado, los puntos desencadenantes son prácticamente inexistentes.
Conclusión médica: la vulvodinia se revierte y se controla.

Claims (14)

REIVINDICACIONES
1. Combinación que comprende:
- aceite de flor deCaléndula officinalis;
- extracto de raíz deCurcuma longa;y
- extracto de yema deEugenia caryophyllus,
cada uno presente en una cantidad del 1 al 3 % en peso con respecto al peso total de la combinación.
2. Composición farmacéutica que comprende:
- aceite de flor deCaléndula officinalis;
- extracto de raíz deCurcuma longa;y
- extracto de yema deEugenia caryophyllus,
cada uno presente en una cantidad del 1 al 3 % en peso con respecto al peso total de la composición farmacéutica, y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable.
3. Composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 2, que comprende al menos un emoliente.
4. Composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 3, en donde el emoliente es aceite de grano deArgania espinosa.
5. Composición farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 4, que comprende al menos un antioxidante.
6. Composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 5, en donde el antioxidante es tocoferol o un éster del mismo; un ácido graso insaturado; 2,6-di-ferc-butil-4-metilfenol (BHT); ferc-butil-4-hidroxianisol (BHA); 2-(1,1-dimetiletil)-1,4-bencenodiol (TBHQ); o una combinación de los mismos.
7. Composición farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 6, que comprende además un principio farmacéuticamente activo seleccionado entre bloqueadores de los canales de sodio; corticoesteroides; estabilizadores de los mastocitos; cannabinoides endógenos y cannabinoides; gabapentinoides; abridores y moduladores de canales de potasio; agonistas adrenérgicos alfa 2; y antagonistas NMDA.
8. Composición farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 7, en donde el aceite de flor deCaléndula officinalis;el extracto de raíz deCurcuma longa;y/o laEugenia caryophyllusse disuelven o dispersan en un aceite de origen natural.
9. Composición farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 8, en una forma adecuada para la aplicación tópica.
10. Método para la preparación de una composición farmacéutica como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 9, que comprende la secuencia de etapas de:
- Añadir un primer componente de la composición farmacéutica a un recipiente o reactor;
- Añadir el resto de componentes de la composición farmacéutica uno a uno al recipiente o reactor y homogeneizar la mezcla resultante tras cada adición de un componente antes de la adición del siguiente componente.
11. Composición farmacéutica como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 9, para su uso en medicina.
12. Composición farmacéutica como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 9, para su uso en el tratamiento y/o prevención de la vulvodinia.
13. Composición farmacéutica para su uso de acuerdo con la reivindicación 12, en donde la vulvodinia es vulvodinia generalizada.
14. Composición farmacéutica para su uso de acuerdo con la reivindicación 12, en donde la vulvodinia es vulvodinia localizada.
REFERENCIAS CITADAS EN LA DESCRIPCIÓN
Esta lista de referencias citadas por el solicitante es únicamente para la comodidad del lector. No forma parte del documento de la patente europea. A pesar del cuidado tenido en la recopilación de las referencias, no se pueden excluir errores u omisiones y la EPO niega toda responsabilidad en este sentido.
Literatura diferente de patentes citada en la descripción
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