CN104172156A - 一种具有祛黄褐斑功能的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有祛黄褐斑功能的组合物及其制备方法。该组合物主要由以下重量份的原料组成：丹参提取物58.5-175.5份，当归提取物33.5-100.5份，玫瑰花提取物25-75份，番茄红素8.5-25.5份，维生素E粉8.5-25.5份。本组合物的原料均具有抗氧化能力，可有效改善患者面部的黄褐斑情况。本发明组合物采用科学可行的制剂工艺，遵循严格的质控标准，保证产品品质。本发明组合物制剂疗效确切，无毒副作用，可有效清除自由基、改善面部微循环，消退色斑，明显降低患者面部黄褐斑面积和色度，经人体试食试验证明其比相同剂量下的单一丹参提取物制剂和单一当归提取物制剂具有更优的袪黄褐斑功效，适合广大黄褐斑患者的使用。

Description

一种具有祛黄褐斑功能的组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种具有祛黄褐斑功能的组合物及其制备方法，属于保健食品技术领域。

背景技术

黄褐斑是一种获得性色素沉着疾病，面部出现片状褐色、黄褐色斑片，对称性沉着，呈蝶翅状，点片状散布于面颊两侧，以眼部下外侧见，严重者似面罩般遍布于面部，是临床上常见而又难以治愈的皮肤病之一，祖国医学称之为“面尘”、“黧黑斑”、“蝴蝶斑”等。黄褐斑在自然人群中的患病率为60％，多发于中青年女性。随着现代生活节奏的加快，人们生活、工作压力的加大，其发病率越来越高。黄褐斑患者虽无自觉症状，却影响美观，严重影响患者的工作与生活，对其产生严重的心理负担。

现代医学上认为黄褐斑的发病机理极其复杂，发病前没有局部炎症和外伤史，组织学特点主要是表皮中黑素和黑素小体增加，黑素细胞活性增强，但真正改变黑素细胞功能的原因尚不清楚。目前大多数专家认为黄褐斑可能与下列因素有关：紫外线照射、内分泌失调、遗传、氧自由基、药物与化妆品、口服避孕药、局部微生态、机体系统性病变、情绪波动等。传统医学认为黄褐斑是全身机能失调的外在表现之一，病机变化与肝郁、脾虚、肾虚相关。从气血津液方面来看，气血亏虚、气血瘀滞则气血不能上荣于颜面被认为在黄褐斑发病过程中起着重要作用。因此许多中医专家认为脏腑不和、情志失调、气血失调、女子冲任功能失调是产生黄褐斑的根本原因。

现代女性的工作和生活压力增加，黄褐斑造成其严重的心理负担，影响其生活质量，适当食用具有明确祛黄褐斑功能的组合物，可有效改善其面部黄褐斑情况，减轻其心理压力，容光焕发，更有信心地去面对生活和工作。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有祛黄褐斑功能的组合物。

本发明的目的还在于提供所述组合物的用途，用于保健食品或功能食品。

本发明的目的还在于提供所述组合物的制备方法。

为了实现本发明的目的，本发明具有祛黄褐斑功能的组合物，其采用如下重量份的原料组成：

丹参提取物58.5-175.5份，当归提取物33.5-100.5份，玫瑰花提取物25-75份，番茄红素8.5-25.5份，维生素E粉8.5-25.5份。

其中，优选的原料重量份是：

丹参提取物117份，当归提取物67份，玫瑰花提取物50份，番茄红素17份，维生素E粉17份。

本发明所述的组合物，还含有微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁、交联羧甲基纤维素钠、糊精、蔗糖中的一种或几种辅料，或其他本领域常用的制剂辅料。

本发明所述组合物的特征在于，通过以下方法制备得到：丹参提取物、当归提取物、玫瑰花提取物、维生素E粉分别过80目筛，番茄红素过40目筛，加入辅料，经配料、混合等步骤，制成制剂。

本发明所述组合物主要原料的功效如下：

1、丹参提取物：丹参苦，微寒。归心、肝经。具有活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈的功效。丹参的化学成分主要为脂溶性的二萜醌类化合物和水溶性的酚酸类成分。对黄褐斑患者，丹参具有活血养血、去瘀生新，改善面部微循环，血行通畅，上荣于面部，使面部毛细血管得以滋养，黄褐斑逐渐消退。现代药理研究表明，丹参具有多方面的药理作用，如增加冠脉流量，改善微循环，抗血小板聚集和血栓形成，降低血液黏度、抗氧化等作用。丹参通过改善血循环和抗氧化作用来祛除黄褐斑。丹参能够阻断超氧阴离子的产生和清除超氧阴离子，具有清除自由基、抗氧化的作用。王佩芳等用丹参片治疗48例黄褐斑患者，结果发现治愈率为25％，显效27.1％，有效率46.9％，总有效率100％。应军对丹参提取液抑制黄褐斑形成及机制进行研究，发现丹参提取液能显著增强黄褐斑小鼠肝脏和皮肤中GSH-Px、SOD活性，降低MDA水平，抑制酪氨酸酶(TYR)的活性，使黑素细胞(MC)生成减少，抑制黑色素生成，从而减轻皮肤色素沉着。说明丹参提取液有一定的防治黄褐斑的功效，其作用机制可能与提高机体抗氧化能力，抑制酪氨酸酶活性，减少黑色素的合成及改善机体的血液流变学有关。

2、当归提取物：当归，甘、辛、温。归肝、心、脾经。具有补血活血、调经止痛、润肠通便的功效。当归中主要化学成分为藁本内酯类及异构物和香豆素类化合物。现代药理研究表明，当归有抗性腺激素作用，其主要成分为阿魏酸，可以抑制垂体分泌黄体生成素和催奶素，拮抗促性腺激素释放，抑制酪氨酸酶活性，防止酪氨酸氧化形成色素。魏娜等研究发现应用当归方治疗肝瘀气滞型黄褐斑患者总有效率达95.0％，中医症候及临床症状积分值逐月递减，治疗后斑点和紫外线斑改善率分别为38.9％和29.0％，说明当归方治疗肝郁气滞型黄褐斑疗效可靠，可重复性高。苑光军等研究发现当归芍药散能显著提高由紫外线照射引起的黄褐斑病理模型动物的血液及皮肤组织中SOD的活性，降低MDA的含量，使体内过氧化程度降低，抗氧化能力及清除自由基能力增强，减少黑色素细胞的生成及皮肤色素沉着。应军对当归提取液抑制黄褐斑形成及机制进行研究，发现当归提取液能显著增强黄褐斑小鼠肝脏和皮肤中GSH-Px、SOD活性，降低MDA水平，抑制酪氨酸酶活性(TYR)增加，使黑素细胞(MC)生成减少，抑制黑色素生成，从而减轻皮肤色素沉着。说明当归提取液有一定的防治黄褐斑的功效，其作用机制与提高机体抗氧化能力，抑制TYR活性，减少黑色素的合成及改善机体的血液流变学有关。

3、玫瑰花提取物：玫瑰花，甘、微苦，温。归肝、脾经。具有行气解郁、和血、止痛等功效。玫瑰花含有较高含量的氨基酸、Vc、膳食纤维、多酚类和黄酮类化学成分，氨基酸中必需氨基酸不饱和脂肪中亚油酸所占比例较高，总脂肪含量较低。玫瑰花具有很强的滋补身心的功效，能提高机体免疫力，调节荷尔蒙水平，促进循环代谢，还能活化、促进血液循环，强化血管壁弹性。玫瑰花中的多酚类和黄酮类化学成分，能够有效消除自由基，具有很强的抗氧化活性，能够清除色素沉着，具有美颜的功能，适合所有皮肤，尤其是敏感、干性、皱纹、红肿老化和硬化皮肤。玫瑰花对女性而言，除能疏肝理气、缓解痛经，还可以改善体内的内分泌失调，调理气血，淡化色斑，促进肌肤光滑有弹性，令皮肤焕发青春活力。

4、番茄红素：番茄红素是一种脂溶性的不含氧的类胡萝卜素。现代研究表明，番茄红素具有多种生物学作用，如淬灭单线态氧、清除自由基、诱导细胞间连接通讯、调控肿瘤增殖等。番茄红素属于强氧化剂，具有很强的抗皮肤衰老功能，其清除单线态氧的能力是目前常用的抗氧化剂维生素E的100倍。番茄红素具有抗紫外线辐射、对抗紫外线损伤的功能：研究发现，给健康人各补充28毫克β-胡萝卜素和2毫克番茄红素1-2个月，结果发现服用番茄红素人群紫外线引发红斑的面积减少，程度减轻。番茄红素还可明显改善皮肤过敏症，消除因皮肤过敏而引起的皮肤干燥和瘙痒感。

5、维生素E粉：维生素E是机体重要的脂溶性维生素，维生素E的主要功能是非特异性的断链抗氧化。维生素E作为断链抗氧化剂，可阻止自由基反应的进行，从而保护细胞膜磷脂和血浆蛋白中的多不饱和脂肪酸免受氧自由基的攻击。维生素E能保证细胞膜结构和功能的完整性，也可以缓解氧自由基造成的应激反应。维生素E参与机体多方面的代谢，可以附在细胞膜上，清除自由基而保护磷酸脂免受氧化破坏，具有很强的抗氧化、抗辐射等作用，目前常用于黄褐斑的治疗，临床疗效确切，安全性好，无明显不良反应。余土根等开展随机多中心、开放、平行临床试验，对维生素E胶丸治疗黄褐斑进行临床及安全性观察，结果显示，黄褐斑患者经用维生素E治疗12周，痊愈率为2.53％，显效率为26.58％，好转51.90％，有效率达81.01％。国外有学者采用维生素E联合其他药物治疗黄褐斑也取得了明显疗效。

本发明所述组合物的特征在于所述的口服制剂为医学上可接受的各种剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液，其中优选的是片剂或胶囊剂。

本发明还提供上述组合物的制备方法，上述制成各种口服制剂的方法采用本领域常用方法即可，例如本发明组合物片剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)配方中番茄红素过40目筛，其余原辅料分别过80目筛，备用。生产用水为纯化水，应符合《中国药典》2010版纯化水要求，生产所用乙醇为食用级乙醇，应符合GB10343-2008食用酒精要求。

(2)按配方投料量准确称取丹参提取物、当归提取物、玫瑰花提取物、番茄红素、维生素E粉、微晶纤维素和交联聚维酮，置混合机中混合30min，然后加入乙醇溶液适量制成软材，用摇摆制粒机制粒，过筛，即可。

(3)将湿颗粒均匀的平铺在不锈钢盘中，置鼓风干燥箱中60℃±3℃鼓风干燥，颗粒水分应控制在5-7％之间。将干燥好的颗粒过筛整粒，备用。

(4)另按配方投料量准确称取交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，先将硬脂酸镁与交联羧甲基纤维素钠等量递增混合三次，然后将全部物料置入总混设备中总混30min，即可。

(5)取总混好的颗粒在压片机上进行压片，将压好的片芯置包衣锅包薄膜衣，调整包衣锅加热温度、转速和包衣液喷料量，包出表面光滑色泽均一、无裂痕、无黏连的薄膜衣片，即可。

(6)包装、检验得到符合标准的产品。

本发明还提供所述组合物在制备用于祛黄褐斑的保健食品或功能食品中的应用。

本发明还提供所述组合物在制备改善亚健康状态的保健食品中的应用。

此外，本发明还提供含有上述组合物的功能食品。

本发明的优点在于：选用具有明确祛黄褐斑功能的原料，配方设计科学合理，针对性强，组合物制备工艺简单可行，质量可控，安全性高，比相同剂量下的单一丹参提取物制剂或当归提取物制剂更能有效改善面部黄褐斑情况，适宜于广大黄褐斑患者的使用。

具体实施方式

以下通过具体实施例来进一步说明本发明，其中例举的实施例仅仅是对本发明的说明，而不会以任何方式限制本发明的保护范围。以下实施例中，丹参提取物(丹参酮II_A≥3％)，购自西安三江生物科技有限公司；当归提取物(10:1)，玫瑰花提取物(10:1)，均购自西安源森生物科技有限公司；番茄红素(≥10％)、维生素E粉(≥50％)，均购自北京中柏创业化工产品有限公司。

实施例1

配方：丹参提取物117g，当归提取物67g，玫瑰花提取物50g，番茄红素17g，维生素E粉17g，微晶纤维素274g，交联聚维酮25g，交联羧甲基纤维素钠(外加)30g，硬脂酸镁(外加)3g，薄膜包衣预混剂18g。

制备方法：

1、配方中番茄红素过40目筛，其余原辅料分别过80目筛，备用。生产用水为纯化水，应符合《中国药典》2010版纯化水要求，生产所用乙醇为食用级乙醇，应符合GB 10343-2008食用酒精要求。

2、按配方投料量准确称取丹参提取物、当归提取物、玫瑰花提取物、番茄红素、维生素E粉、微晶纤维素和交联聚维酮，置混合机中混合30min，然后加入乙醇溶液适量制成软材，用摇摆制粒机制粒，过筛，即可。

3、将湿颗粒均匀的平铺在不锈钢盘中，置鼓风干燥箱中60℃±3℃鼓风干燥，颗粒水分应控制在5-7％之间。将干燥好的颗粒过筛整粒，备用。

4、另按配方投料量准确称取交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，先将硬脂酸镁与交联羧甲基纤维素钠等量递增混合三次，然后将全部物料置入总混设备中总混30min，即可。

5、取总混好的颗粒在压片机上进行压片，将压好的片芯置包衣锅包薄膜衣，调整包衣锅加热温度、转速和包衣液喷料量，包出表面光滑色泽均一、无裂痕、无黏连的薄膜衣片，即可。

6、包装、检验得到符合标准的产品。

实施例2

配方：丹参提取物175.5g，当归提取物33.5g，玫瑰花提取物42g，番茄红素8.5g，维生素E粉8.5g，糊精232g。

制备方法：原辅料混合均匀，过筛，制粒，制成颗粒剂，包装检验得到符合标准的产品。

实施例3

配方：丹参提取物58.5g，当归提取物83.5g，玫瑰花提取物75g，番茄红素25.5g，维生素E粉25.5g，微晶纤维素89g，硬脂酸镁3g。

制备方法：原辅料混合均匀，灌入胶囊，制成胶囊剂，包装检验得到符合标准的产品。

实施例4

配方：丹参提取物120.5g，当归提取物100.5g，玫瑰花提取物25g，番茄红素11g，维生素E粉11g，蔗糖230g。

制备方法：原辅料混合均匀，加水适量溶解，过滤，制得口服液。包装检验得到符合标准的产品。

以下通过毒理试验及功能试验进一步阐述本发明，由于本发明所涉及的片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液，除剂型、辅料不同外，主要原料、每日食用量、功效成分均相同，不影响产品的安全和功能，故选择实施例1制备的产品进行毒理和功能试验，不再对其他剂型进行赘述。

试验例1毒理试验

本发明上述实施例产品依照卫生部颁布《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)相关要求进行毒理学试验，具体试验方法见上述规范。

毒理学实验证明，对昆明种小鼠急性经口的最大耐受剂量大于15.0g/kg·bw，属于无毒级；三项遗传毒性试验(Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验)，结果均为阴性。以3.0g/kg·bw、4.5g/kg·bw、6.0g/kg·bw(分别相当于人体推荐剂量的50、75、100倍)的片剂内容物给大鼠灌胃30天，试验期间，各组动物生长发育良好，样品各剂量对大鼠体重、体重增长、平均进食量及食物利用率无显著影响(P>0.05)。各剂量组血液学指标、血生化指标，脏体比值与溶剂对照组比较，无显著性差异(P>0.05)。溶剂对照组和高剂量组大体解剖和组织病理学检查未见与样品有关的异常改变。

试验例2：祛黄褐斑人体试食试验

试验目的：检验产品是否具有祛黄褐斑的保健功能

试验材料：受试样品1号、2号、3号、4号，四者在包装、外观及口感上基本一致，其中1号样品为实施例1制得的制剂(主要原料含量为0.26g/片)，2号样品为单一丹参提取物制剂(丹参提取物含量为0.26g/片)，3号样品为单一当归提取物制剂(当归提取物含量为0.26g/片)，4号样品为安慰剂。四种受试样品服用方法相同，均每日2次，每次3片。

试验方法：采用自身和组间两种对照设计。受试者随机分为本发明组合物组、丹参提取物组、当归提取物组和安慰剂对照组，每天按推荐剂量服用样品，连续服用30天，受试者在试验期间停止使用其他口服或外用有关养颜祛斑的用品。试验期间不改变原来的饮食习惯，正常饮食。

试验结果：

1、四组试食前一般情况比较

试食前四组受试者胸透、B超、心电图、大小便、血象、肝肾功能各项指标检查均未见异常，四组一般情况见表1，试食前四组受试者年龄、黄褐斑颜色、黄褐斑面积均无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

表1试食前一般情况比较

2、安全性指标观察

试食前后四组受试者胸透、B超、心电图、大小便、血象、肝肾功能各项指标检查均在正常范围内，未见异常。

3、黄褐斑颜色积分比较

试食前后四组黄褐斑颜色变化情况结果见表2，试食后本发明组合物组、丹参提取物组、当归提取物组黄褐斑颜色积分与自身试食前比较，黄褐斑颜色积分显著下降(P<0.01)。试食后本发明组合物组、丹参提取物组、当归提取物组与试食后对照组比较，黄褐斑颜色积分显著下降(P<0.01)。本发明组合物组经试食后黄褐斑颜色积分下降百分率为(25.13±0.64)％，与丹参提取物组及当归提取物组比较，均有显著性差异(P<0.01)。

表2黄褐斑颜色积分比较

注：各组试食前后比较，**P<0.01；各给药组试食后与对照组比较，##P<0.01；与本发明组合物比较，ΔΔP<0.01

4、黄褐斑面积变化

试食前后四组黄褐斑面积变化情况结果见表3，试食后本发明组合物组、丹参提取物组、当归提取物组黄褐斑颜色积分与自身试食前比较，黄褐斑面积显著下降(P<0.01或P<0.05)。试食后本发明组合物组、丹参提取物组、当归提取物组与试食后对照组比较，黄褐斑面积显著下降(P<0.01或P<0.05)。本发明组合物组经试食后黄褐斑面积下降百分率为(17.09±5.84)％，与丹参提取物组及当归提取物组比较，均有显著性差异(P<0.05)。

表3黄褐斑面积比较

注：各组试食前后比较，*P<0.05，**P<0.01；各给药组试食后与对照组比较，#P<0.05，##P<0.01；与本发明组合物比较，ΔP<0.05

5、功效观察比较

四组受试者临床有效率见表4。本发明组合物组、丹参提取物组、当归提取物组总有效率与对照组比较，均有显著性差异(P<0.01或P<0.05)。本发明组合物治疗黄褐斑总有效率为60.78％，显著高于单一丹参提取物组及单一当归提取物组(P<0.01)。经人体试食试验证明，本发明组合物组可有效改善黄褐斑患者面部的黄褐斑情况，效果优于单一的丹参提取物制剂和单一的当归提取物制剂，可能是组合物原料经配伍发挥了协同增效的作用。

表4受试样品功效观察比较

注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；与本发明组合物组比较，ΔP<0.05，ΔΔP<0.01

根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中规定的评判标准:试食组黄褐斑面积平均减少，且大于等于10％，颜色积分明显下降，自身前后比较及与对照组比较，差别均有显著性，且不产生新的黄褐斑，可判定受试样品具有祛黄褐斑功能的作用。根据上述判断标准，表明本发明组合物具有祛黄褐斑的功能，而相同实验剂量下的单一丹参提取物制剂和当归提取物制剂并没有祛黄褐斑的功能，进一步有力证明了本发明组合物制剂较单一丹参提取物制剂或单一当归提取物制剂具有更优的祛黄褐斑功能。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于上述实例。应当指出，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，对本发明内容还可以做出多种形式的修改、替换或变更。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

Claims (10)

1.一种具有祛黄褐斑功能的组合物，其特征在于：主要由以下重量份的原料组成：丹参提取物58.5-175.5份，当归提取物33.5-100.5份，玫瑰花提取物25-75份，番茄红素8.5-25.5份，维生素E粉8.5-25.5份。

2.根据权利要求1所述的具有祛黄褐斑功能的组合物，其特征在于，主要采用如下重量份的原料制成：

丹参提取物117份，当归提取物67份，玫瑰花提取物50份，番茄红素17份，维生素E粉17份。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，还含有微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁、交联羧甲基纤维素钠、糊精、蔗糖中的一种或几种辅料，或其他本领域常用的制剂辅料。

4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述组合物通过如下方法制备：丹参提取物、当归提取物、玫瑰花提取物、维生素E粉分别过80目筛，番茄红素过40目筛，加入辅料，经配料、混合等步骤，制成制剂。

5.根据权利要求1-3任意一项所述的组合物，其特征在于所述的口服制剂为医学上可接受的各种剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。

6.根据权利要求5所述的组合物，优选的口服制剂为片剂或胶囊剂。

7.制备权利要求1-6任意一项所述组合物的方法，其特征在于，其包括如下步骤：

（1）、将丹参提取物、当归提取物、玫瑰花提取物、维生素E粉分别过80目筛，番茄红素过40目筛，备用；

（2）、将过筛后的丹参提取物、当归提取物、玫瑰花提取物、番茄红素、维生素E粉，置混合机中混合均匀，然后加入辅料，制得口服制剂。

8.根据权利要求1-6任意一项所述的组合物在制备具有祛黄褐斑功能的保健食品或功能食品中的应用。

9.根据权利要求1-6任意一项所述的组合物在改善机体亚健康状态的功能食品中的应用。

10.含有权利要求1-6任意一项所述组合物的功能食品。