ES2966216T3 - Una preparación de parche que contiene un eliminador de ácido - Google Patents

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Abstract

Un objeto de la presente invención es proporcionar una preparación de parche que tiene una excelente permeabilidad cutánea de un medicamento, que comprende una sal de adición de ácido de un medicamento básico como materia prima. Se proporciona una preparación de parche que comprende un soporte y una capa adhesiva sobre una superficie del soporte, en donde la capa adhesiva contiene un medicamento básico, un líquido iónico a base de ácido graso y una sal de potasio y/o ion potasio. La sal de potasio y/o el ion potasio se generan como resultado de la reacción de una sal de adición de ácido del medicamento básico con un compuesto capaz de generar ion potasio en la capa adhesiva. Los ejemplos del medicamento básico incluyen un analgésico opioide y ejemplos del medicamento básico. de la sal de adición de ácido incluye sal clorhidrato. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Una preparación de parche que contiene un eliminador de ácido
Campo técnico
La presente invención se refiere a una preparación de parche que contiene una sal de adición de ácido de un medicamento básico, es decir, tizanidina, como principio activo. Más específicamente, la presente invención se refiere a una preparación de parche en la que está contenido un eliminador de ácido unido al medicamento para estimular la producción de base libre.
Antecedentes de la técnica
Como ejemplo de técnicas para acelerar la absorción transdérmica de un medicamento, se conoce la técnica para disolver el medicamento en un líquido iónico a base de ácidos grasos (Documento de Patente 1).
El medicamento básico se distribuye a menudo en forma de una sal de adición de ácido, tal como una sal clorhidrato en vista de la estabilidad y manipulación. Sin embargo, se sabe que dicha sal de adición de ácido tiene tendencia a presentar una permeabilidad transdérmica más baja en relación con la base libre del medicamento básico. Por consiguiente, se ha intentado añadir un agente neutralizante tal como hidróxido de sodio para eliminar la sal de adición de ácido en la formulación del fármaco (Documento de Patente 2). El Documento de Patente 2 describe que los problemas de aglomeración o crecimiento con el tiempo de sales metálicas causados por la reacción de neutralización se resuelven mediante el uso de un absorbente. Sin embargo, la solución no ha dado un resultado satisfactorio para la mejora de la permeabilidad transdérmica.
El documento de patente 3 divulga composiciones transdérmicas de tizanidina, por ejemplo, en forma de parche.Documentos de la técnica anterior
Documentos de patente
Documento de patente 1: WO2009/066457
Documento de patente 2: WO2009/107479
Documento de patente 3: EP0315219
Sumario de la invención
Problema que se resuelve mediante la invención
Un objeto de la presente invención es proporcionar una preparación de parche que tenga una excelente permeabilidad transdérmica de un medicamento, que comprende una sal de adición de ácido de un medicamento básico, es decir, tizanidina, como materia prima.
Medios para resolver el problema
Los presentes inventores han investigado intensamente y han descubierto que los problemas anteriores se pueden resolver añadiendo un compuesto capaz de generar iones potasio a la capa adhesiva que contiene una sal de adición ácida de un medicamento básico, es decir, tizanidina y un líquido iónico a base de ácido graso. El ácido que constituye la sal de adición de ácido es eliminado por el ion potasio para generar una sal de potasio.
Más específicamente, la presente invención proporciona una preparación de parche que comprende:
un soporte y una capa adhesiva sobre una superficie del soporte;
en donde la capa adhesiva contiene
un medicamento básico, en donde el medicamento básico es tizanidina,
un líquido iónico a base de ácidos grasos y
una sal de potasio y/o ion potasio, en donde la sal de potasio y/o el ion potasio se generan como resultado de la reacción de una sal de adición de ácido de tizanidina con un compuesto capaz de generar ion potasio en la capa adhesiva;
y en donde el término "ácido graso" se refiere a un ácido seleccionado del grupo que consiste en ácido cáprico, ácido sórbico, ácido levulínico, ácido láurico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido isosteárico y ácido oleico.
La invención proporciona además una composición para una preparación de parche que comprende:
una sal de adición de ácido de un medicamento básico, en donde el medicamento básico es tizanidina;
un líquido iónico a base de ácidos grasos; y
un compuesto capaz de generar ion potasio;
y en donde el término "ácido graso" se refiere a un ácido seleccionado del grupo que consiste en ácido cáprico, ácido sórbico, ácido levulínico, ácido láurico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido isosteárico y ácido oleico.
Efecto de la invención
La presente invención proporciona una preparación de parche que contiene un medicamento básico, es decir, tizanidina, que produce una excelente absorbibilidad transdérmica del medicamento básico.
Descripción detallada de las realizaciones preferidas
Medicamento básico
El medicamento básico puede utilizar tizanidina, que se distribuye genéricamente en forma de una sal de adición de ácido del mismo. Los ejemplos de la sal de adición de ácido pueden incluir una sal de ácido inorgánico tal como sal clorhidrato, sal sulfato y sal bromhidrato; y una sal de ácido orgánico tal como fumarato, maleato, citrato y tartrato. La sal de adición de ácido de la presente invención es, preferentemente, la sal de ácido inorgánico y, más preferentemente, la sal clorhidrato. Cuando se utiliza tizanidina como sal clorhidrato de la misma, la sal de potasio incluida en la capa adhesiva debe ser cloruro de potasio.
Compuesto capaz de generar ion potasio
La sal de potasio incluida en la capa adhesiva de la preparación de parche de la presente divulgación se produce en la capa adhesiva durante o después del proceso de fabricación, como resultado de la reacción de la sal de adición de ácido de un medicamento básico con un compuesto capaz de generar ion potasio. Los ejemplos del compuesto capaz de generar ion potasio pueden incluir hidróxido de potasio; sal potásica de un ácido orgánico tal como citrato potásico, acetato potásico, tartrato potásico, lactato potásico y sal potásica de ácido graso C<4-20>; y sal potásica de un ácido inorgánico tal como bicarbonato potásico, dihidrógeno fosfato potásico, fosfato potásico dibásico y fosfato tripotásico. Lo ejemplos de sal potásica de los ácidos grasos C<4-20>incluyen sorbato de potasio, oleato de potasio y levulinato de potasio. En algunas realizaciones, el hidróxido de potasio y la sal de potasio de un ácido graso se pueden usar solos o en combinación.
En el pasado, se ha considerado un compuesto de sodio tal como hidróxido de sodio como un agente neutralizante preferido para neutralizar una sal de adición de ácido de un medicamento básico para generar su base libre en formulaciones de fármacos. El líquido iónico a base de ácidos grasos es conocido no sólo como un excelente adyuvante de disolución sino también como un acelerador de la absorción percutánea de medicamentos. Hay algunos casos en los que un medicamento básico no se disuelve suficientemente en un disolvente que contiene un líquido iónico a base de ácidos grasos, cuando se intenta disolver en el disolvente una sal de adición de ácido del medicamento básico y un compuesto de sodio tal como hidróxido de sodio. Incluso si el medicamento básico se disuelve, una preparación de parche preparada usando un compuesto de sodio tiene menos permeabilidad cutánea que una preparación de parche preparada usando un compuesto de potasio. La eliminación insuficiente de la sal de adición de ácido se considera una de las causas de la menor permeabilidad cutánea. En cambio, una sal de adición de ácido de un medicamento básico se disuelve fácilmente en un disolvente orgánico que contiene un líquido iónico a base de ácido graso sin ningún residuo en presencia de un compuesto capaz de generar ion potasio. Una preparación de parche preparada usando la solución obtenida tiene una permeabilidad cutánea muy superior a una preparación de parche preparada usando un compuesto de sodio.
La concentración del compuesto capaz de generar ion potasio puede estar dentro de un intervalo de aproximadamente 0,6 moles a aproximadamente 4,5 moles, de aproximadamente 0,8 moles a 2,0 moles o de aproximadamente 0,8 moles a aproximadamente 1,5 moles por mol del ácido contenido en la sal de adición de ácido del medicamento básico.
Líquido iónico a base de ácidos grasos
El líquido iónico a base de ácidos grasos es una sal de un ácido graso y un compuesto de amina orgánica. El líquido iónico a base de ácidos grasos se puede formar en una composición adhesiva añadiendo un ácido graso y un compuesto de amina orgánica a la composición adhesiva, aunque también puede prepararse antes de su formación en la composición adhesiva. Como ácido graso, se pueden utilizar ácidos grasos C<5-20>saturados o insaturados. Los ejemplos específicos de los mismos pueden incluir ácido cáprico, ácido sórbico, ácido levulínico, ácido láurico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido isoesteárico, ácido oleico. Como compuesto de amina orgánica, se puede utilizar alcanolamina C4.9. Los ejemplos específicos de las mismas pueden incluir monoetanolamina, monoisopropanolamina, dietanolamina, diisopropanolamina, trietanolamina, triisopropanolamina y trishidroxilmetilaminometano.
Los ejemplos del líquido iónico basado en ácidos grasos incluyen un líquido iónico basado en ácidos grasos que contiene diisopropanolamina, tal como sal equimolar de ácido levulínico y diisopropanolamina, sal equimolar de ácido cáprico y diisopropanolamina, sal equimolar de ácido isoesteárico y diisopropanolamina, sal equimolar de ácido oleico y diisopropanolamina, y sal equimolar de ácido sórbico y diisopropanolamina; un líquido iónico a base de ácidos grasos que contiene trietanolamina tal como sal equimolar de ácido levulínico y trietanolamina, sal equimolar de ácido caproico y trietanolamina, sal equimolar de ácido isoesteárico y trietanolamina, sal equimolar de ácido oleico y trietanolamina, y sal equimolar de ácido sórbico y trietanolamina; y un líquido iónico a base de ácidos grasos que contiene dietanolamina, tal como sal equimolar de dietanolamina de ácido levulínico, sal equimolar de ácido cáprico y dietanolamina, sal equimolar de ácido isoesteárico y dietanolamina, sal equimolar de ácido oleico y dietanolamina, y sal equimolar de ácido sórbico y dietanolamina. La formulación o preparación de parche puede contener uno o más líquidos iónicos a base de ácidos grasos.
La concentración del líquido iónico a base de ácidos grasos se puede seleccionar entre un intervalo de aproximadamente 0,2 a aproximadamente 12 moles, de aproximadamente 0,4 a aproximadamente 5 moles o de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 1,5 moles por mol del medicamento básico.
Capa adhesiva
La capa adhesiva está compuesta por un polímero adhesivo apropiado. Los ejemplos del polímero adhesivo pueden incluir un polímero acrílico, un polímero de caucho, un polímero de silicona y un polímero a base de éter vinílico. En la presente divulgación, se pueden usar un polímero de caucho tal como un copolímero de bloques de estirenoisopreno-estireno, un copolímero de bloques de estireno-butadieno-estireno, poliisopreno, poliisobutileno y polibutadieno. Cuando se utiliza un polímero de caucho, la concentración del mismo puede ser de aproximadamente el 5 % a aproximadamente el 40 % en peso o de aproximadamente el 10 % a aproximadamente el 30 % en peso con respecto al peso total de la capa adhesiva.
Preferentemente, la capa adhesiva compuesta por un polímero de caucho comprende además resina adherente y/o suavizante. Los ejemplos de resina adherente pueden incluir éster de colofonia, éster de colofonia hidrogenado, maleato de colofonia, resina de hidrocarburo saturado alicíclico, resina de terpeno y resina de poliolefina. La concentración de la resina adherente puede ser de aproximadamente el 10 % a aproximadamente el 35 % en peso, de aproximadamente el 20 % a aproximadamente el 30 % en peso o de aproximadamente el 22 % a aproximadamente el 28 % en peso con respecto al peso total de la capa adhesiva. Los ejemplos del suavizante pueden incluir aceite de procesamiento nafténico; aceite vegetal tal como aceite de camelia y aceite de ricino; cauchos líquidos tales como polibuteno líquido e isopreno líquido; y parafina líquida.
Otro acelerador de absorción transdérmico
En algunas realizaciones, la capa adhesiva puede contener además uno o más disolventes orgánicos. En algunas realizaciones, el disolvente orgánico tiene un efecto acelerador de la absorción percutánea y ejemplos del mismo incluyen un ácido graso, un alcohol y un éster. El ácido graso puede ser el mismo que un ácido graso usado para preparar el líquido iónico a base de ácidos grasos mencionado anteriormente. La cantidad de ácido graso puede ser de aproximadamente 0,4 moles a aproximadamente 5 moles, de aproximadamente 0,5 moles a aproximadamente 3 moles o de aproximadamente 0,8 moles a aproximadamente 1,5 moles por mol del líquido iónico a base de ácidos grasos. También, la concentración del ácido graso puede ser de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 10 % en peso o de aproximadamente 1,0 a aproximadamente 6 % en peso con respecto al peso total de la capa adhesiva. Los ejemplos del alcohol pueden incluir un alcohol monovalente tal como alcohol caprílico, alcohol laurílico, alcohol miristílico, alcohol cetílico, alcohol estearílico y alcohol oleílico; un alcohol divalente tal como propilenglicol, butilenglicol, polietilenglicol; y un alcohol trivalente tal como glicerina. La cantidad de alcohol puede ser de aproximadamente 5 % a aproximadamente 30 % en peso, de aproximadamente el 8 % a aproximadamente el 25 % en peso o de aproximadamente el 10 % a aproximadamente el 15 % en peso con respecto al peso total de la capa adhesiva. En la presente divulgación, puede usarse alcohol oleílico, que exhibe una excelente permeabilidad transdérmica. La cantidad de alcohol oleílico puede ser de aproximadamente 3 % a aproximadamente 15 % en peso o de aproximadamente 8 % a aproximadamente 12 % en peso con respecto al peso total de la capa adhesiva. El alcohol oleílico también se puede utilizar en combinación con otros alcoholes.
Los ejemplos del éster pueden incluir un éster carbónico tal como carbonato de propileno; y un éster de ácido graso tal como sebacato de dietilo, miristato de isopropilo, adipato de diisopropilo, permeado de miristilo, estearato de estearilo y triglicéridos de ácidos grasos de cadena media.
En algunas realizaciones, la capa adhesiva puede contener además una carga. El uso de una carga puede mejorar no sólo la propiedad adhesiva de la capa adhesiva sino también la liberación de un fármaco. La cantidad de la carga puede ser de aproximadamente 0,5 % a aproximadamente 5 % en peso con respecto a la cantidad total de la capa adhesiva. Los ejemplos de la carga pueden incluir sílice hidratada, sílice pirógena, talco, celulosa cristalina, almidón, carmelosa, sal metálica de carmelosa. En algunas realizaciones, se puede utilizar sílice pirógena como carga. En algunas realizaciones, se puede usar sílice pirógena disponible comercialmente, AEROSIL®.
La capa adhesiva puede contener además un aditivo comúnmente usado para la capa adhesiva de una preparación de parche, tal como suavizante y antioxidante.
Método de preparación de la preparación de parche
En algunas realizaciones, se proporciona un método de preparación de la preparación del parche de la presente divulgación. Se mezclan entre sí un ácido graso y una amina orgánica para formar un líquido iónico a base de ácidos grasos para producir una solución homogénea. En algunas realizaciones, se puede añadir un disolvente orgánico a la solución. El disolvente orgánico puede producir un efecto acelerador de la absorción percutánea. Una sal de adición de ácido de un medicamento básico, es decir, tizanidina, y un compuesto capaz de generar iones potasio se disuelven en la solución para formar una composición para la preparación del parche (una composición de medicamento). En algunas realizaciones, la solución se puede calentar (por ejemplo, a aproximadamente 45-60 °C). En algunas realizaciones, el ácido graso, la amina orgánica, la sal de adición de ácido de la solución básica y el compuesto capaz de generar ion potasio se pueden mezclar juntos al mismo tiempo.
En esta composición de medicamento, el ácido unido al medicamento básico se elimina para generar la base libre del medicamento básico. Además, el ácido eliminado y el ion potasio que contiene reaccionan para generar una sal de potasio.
Aunque estas reacciones pueden completarse durante la preparación de la solución de medicamento básico, algunas de las reacciones pueden ocurrir durante la etapa de mezclar la composición del medicamento con el material que forma la capa adhesiva, durante la etapa de recubrimiento de la mezcla sobre el soporte, o durante la etapa de secado del soporte.
Adicionalmente, algunas de las reacciones pueden ocurrir en la capa adhesiva una vez completado el proceso de producción. También está dentro del alcance de la presente invención una preparación de parche en la que tanto una sal de adición de ácido de un medicamento básico como una sal de potasio están contenidas en la capa adhesiva.
Se prepara la composición del medicamento y luego la composición se mezcla con el material que forma la capa adhesiva. En algunas realizaciones, la capa adhesiva comprende un polímero de caucho. Por ejemplo, se mezclan un polímero de caucho y una resina adherente con tolueno y luego se calientan (aproximadamente a 60 °C) para producir una solución fundida. La solución fundida se mezcla con la composición previamente preparada para producir una solución polimérica. Se le añade una carga y se mezcla para formar una composición adhesiva. Después, la composición se recubre sobre una superficie de un soporte (por ejemplo, un material textil tejido, un material textil no tejido o una película de PET). El soporte se calienta (aproximadamente a 80 °C) y se seca para eliminar el tolueno, formando así una capa adhesiva sobre el soporte.
Ejemplos
En lo sucesivo en el presente documento, la presente divulgación se explica con detalle con ejemplos. La presente divulgación no pretende estar limitada de ninguna manera por estos ejemplos.
Preparación de parche que contiene oxicodona. (no según la invención)
Se prepararon preparaciones de parches con las composiciones (% en peso) que se muestran en la Tabla 1. La permeabilidad transdérmica del medicamento en las preparaciones de parche preparadas se evaluó según la prueba de permeabilidad cutánea usando células de Franz. En el ensayo de los preparados de parches se utilizó piel de cerdo. Las cantidades acumuladas de permeación de la piel en cada punto de muestreo se muestran en la Tabla 1.
[TablaT
continuación
Se demostró que las preparaciones de parches de los Ejemplos 1-a a 1-e que contenían un compuesto capaz de generar iones potasio como materia prima producían una excelente permeabilidad cutánea del medicamento. La preparación de parche del Ejemplo Comparativo 1 que contenía hidróxido de sodio en lugar de hidróxido de potasio tenía menos permeabilidad cutánea. La preparación de parche del Ejemplo 1-d tenía menos permeabilidad cutánea que la de los Ejemplos 1-a a 1-c. Se considera porque el parche del Ejemplo 1-d no incluye líquido iónico a base de ácidos grasos que contiene diisopropanolamina. La preparación de parche del Ejemplo 1-a y 1-c tenía una permeabilidad cutánea especialmente excelente. Se considera porque contienen tanto ácido levulínicodiisopropanolamina como ácido oleico-diisopropanolamina. Preparación de parche que contiene hidromorfona. (no conforme a la invención)
Se prepararon preparaciones de parches con las composiciones (% en peso) que se muestran en la Tabla 2. La permeabilidad transdérmica del medicamento en las preparaciones de parche preparadas se evaluó según la prueba de permeabilidad cutánea usando células de Franz. En el ensayo de los preparados de parches se utilizó piel de cerdo. Las cantidades acumuladas de permeación de la piel en cada punto de muestreo se muestran en la Tabla 2.
[T l 21
continuación
Las preparaciones de parche de los Ejemplos 2-a y 2-b que contenían sorbato de potasio produjeron una mayor permeabilidad cutánea del medicamento que la del Ejemplo Comparativo 2-a que no contenía ningún compuesto capaz de generar iones de potasio. Las preparaciones de parche de los Ejemplos 2-c a 2-f que contenían un compuesto capaz de generar ion potasio produjeron una mayor permeabilidad cutánea del medicamento que la del Ejemplo Comparativo 2-b que no contenía ningún compuesto capaz de generar iones de potasio.
Preparación de parche que contiene clorhidrato de tizanidina
Se prepararon preparaciones de parches con las composiciones (% en peso) que se muestran en la Tabla 3. La permeabilidad transdérmica del medicamento en las preparaciones de parche preparadas se evaluó según la prueba de permeabilidad cutánea usando células de Franz. En el ensayo de los preparados de parches se utilizó piel de cerdo. Las cantidades acumuladas de permeación de la piel en cada punto de muestreo se muestran en la Tabla 3.
[T l 1
Las preparaciones de parches de los Ejemplos 3-a a 3-f que contenían sorbato potásico, que es un compuesto capaz de generar iones potasio, mostraron una excelente permeabilidad cutánea del medicamento.
Aplicabilidad industrial
La preparación de parche de la presente invención puede producir una excelente permeabilidad cutánea de un medicamento.

Claims (10)

REIVINDICACIONES
1. Una preparación de parche que comprende:
un soporte y una capa adhesiva sobre una superficie del soporte;
en donde la capa adhesiva contiene
un medicamento básico, en donde el medicamento básico es tizanidina,
un líquido iónico a base de ácidos grasos y
una sal de potasio y/o ion potasio, en donde la sal de potasio y/o el ion potasio se generan como resultado de la reacción de una sal de adición de ácido de tizanidina con un compuesto capaz de generar ion potasio en la capa adhesiva;
y en donde el término "ácido graso" se refiere a un ácido seleccionado del grupo que consiste en ácido cáprico, ácido sórbico, ácido levulínico, ácido láurico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido isosteárico y ácido oleico.
2. La preparación de parche de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la sal de adición de ácido de tizanidina es clorhidrato de tizanidina.
3. La preparación de parche de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde el líquido iónico a base de ácidos grasos es una sal de tizanidina o clorhidrato de tizanidina y un ácido graso.
4. La preparación de parche de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde el líquido iónico a base de ácidos grasos es una sal de ácido cáprico, ácido sórbico, ácido levulínico, ácido láurico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido isoesteárico o ácido oleico y monoetanolamina, monoisopropanolamina, dietanolamina, diisopropanolamina, trietanolamina, triisopropanolamina o trishidroxilmetilaminometano.
5. La preparación de parche de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 y 4, en donde el líquido iónico a base de ácidos grasos es una sal seleccionada entre el grupo que consiste en ácido oleicodiisopropanolamina, ácido levulínico-diisopropanolamina, ácido sórbico-diisopropanolamina y una combinación de los mismos.
6. La preparación de parche de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en donde la sal de potasio es cloruro de potasio.
7. Una composición para una preparación de parche que comprende:
una sal de adición de ácido de un medicamento básico, en donde el medicamento básico es tizanidina;
un líquido iónico a base de ácidos grasos; y
un compuesto capaz de generar ion potasio;
y en donde el término "ácido graso" se refiere a un ácido seleccionado del grupo que consiste en ácido cáprico, ácido sórbico, ácido levulínico, ácido láurico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido isosteárico y ácido oleico.
8. La composición de acuerdo con la reivindicación 7, en donde la sal de adición de ácido de tizanidina es clorhidrato de tizanidina.
9. La composición de acuerdo con la reivindicación 7 u 8, en donde el líquido iónico a base de ácidos grasos es una sal de tizanidina o clorhidrato de tizanidina y un ácido graso.
10. La composición de acuerdo con la reivindicación 7 u 8, en donde el líquido iónico a base de ácidos grasos es una sal de ácido cáprico, ácido sórbico, ácido levulínico, ácido láurico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido isoesteárico o ácido oleico y monoetanolamina, monoisopropanolamina, dietanolamina, diisopropanolamina, trietanolamina, triisopropanolamina o trishidroxilmetilaminometano.
ES20186427T 2015-08-29 2016-08-29 Una preparación de parche que contiene un eliminador de ácido Active ES2966216T3 (es)

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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10016502B2 (en) 2015-08-29 2018-07-10 Medrx Co., Ltd Patch preparation containing an acid scavenger
WO2018155390A1 (ja) * 2017-02-24 2018-08-30 久光製薬株式会社 貼付剤及びその包装体
JP2021028294A (ja) * 2017-09-22 2021-02-25 株式会社 メドレックス ヒドロモルホンを薬効成分とする外用剤組成物
US20230091378A1 (en) * 2020-02-19 2023-03-23 Sumitomo Pharma Co., Ltd. Transdermal absorption preparation
KR102577838B1 (ko) * 2020-10-29 2023-09-12 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 로피니롤 함유 첩부제 및 로피니롤의 피부 투과성 향상 방법
WO2022196748A1 (ja) * 2021-03-17 2022-09-22 国立大学法人九州大学 経皮吸収剤

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0667835B2 (ja) * 1984-03-01 1994-08-31 サンド・アクチエンゲゼルシヤフト 医薬組成物
JPH0720866B2 (ja) * 1987-05-15 1995-03-08 三生製薬株式会社 エペリゾン又はトルペリゾン或いはそれらの塩類含有経皮適用製剤
KR20120035220A (ko) * 2003-01-22 2012-04-13 센주 세이야꾸 가부시키가이샤 안질환 치료용 경피 흡수형 제제, 그 사용, 및 안질환 치료약의 눈의 국소 조직으로의 이행 방법
WO2009066457A1 (ja) 2007-11-22 2009-05-28 Medrx Co., Ltd. 脂肪酸系イオン液体を有効成分とする外用剤組成物
US20110028880A1 (en) * 2008-02-27 2011-02-03 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Patch
WO2010073326A1 (ja) * 2008-12-24 2010-07-01 ニチバン株式会社 経皮吸収型製剤
AU2010204986B2 (en) * 2009-01-14 2016-06-02 Corium International, Inc. Transdermal administration of tamsulosin
JP5740300B2 (ja) * 2009-02-27 2015-06-24 久光製薬株式会社 経皮投与製剤
WO2012165254A1 (ja) * 2011-05-31 2012-12-06 久光製薬株式会社 ロピニロール含有貼付剤及びその包装体
ES2738303T5 (es) * 2012-06-20 2022-09-12 Medrx Co Ltd Composición de preparación adhesiva obtenida mezclando un fármaco, un disolvente orgánico, una base de pomada lipófila y un polvo

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