ES2960296T3 - Solubilizado con curcumina y boswelia y xantohumol - Google Patents

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Abstract

El objetivo de la invención es permitir la mejor biodisponibilidad posible de curcumina, boswellia y xantohumol. Según la invención, esto se consigue proporcionando un solubilizado que contiene curcumina con un contenido inferior o igual al 10% en peso, preferiblemente inferior o igual al 8% en peso, de manera particularmente preferida del 3% en peso al 7% en peso. , uno o más ácidos de boswellia y/o uno o más derivados del ácido de boswellia con un contenido total menor o igual a 10% en peso, preferiblemente menor o igual a 8% en peso, particularmente preferiblemente 4,7% en peso a 6,6% en peso. .%, xantohumol con un contenido menor o igual a 10% en peso, preferiblemente menor o igual a 5% en peso, particularmente preferiblemente de 1% en peso a 3% en peso, y al menos un emulsionante con un valor HLB. de menos de 18, preferentemente entre 13 y 18, en particular polisorbato 80 o polisorbato 20 o una mezcla de polisorbato 20 y polisorbato 80. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Solubilizado con curcumina y boswelia y xantohumol
La invención se refiere a un solubilizado con curcumina y boswelia y xantohumol según la reivindicación 1. Además, la invención se refiere a un fluido que contiene un solubilizado de este tipo, a una cápsula llena de un solubilizado o un fluido de este tipo y a un complemento alimenticio y/o a un medicamento que contiene un solubilizado de este tipo.
La curcumina se considera como principio activo basándose en diferentes propiedades farmacológicas posibles. Por ejemplo, existen evidencias de un efecto antioxidante y también de efectos antiinflamatorios de la curcumina, al igual que de su eficacia contra virus y bacterias, así como contra el cáncer. Por ello, las indicaciones podrían ser, por ejemplo, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, diabetes, tumores colorrectales, cáncer de páncreas e insuficiencia hepática.
Para acceder a la circulación sanguínea tras la ingestión, el principio activo tiene que pasar por la barrera sanguínea del intestino delgado, después se metaboliza en el hígado y llega a las venas hepáticas como fracción biodisponible. El resto del principio activo ingerido en total y liberado en el cuerpo, o bien se degrada en el intestino por la microbiota o bien se elimina con las heces o con la bilis.
Se podría excluir una toxicidad debido a la micelización del principio activo, según la invención, en comparación con la forma nativa, mediante estudios de análisis MTT en relación con la viabilidad (“viability” ) celular. A este respecto, la detección de la vitalidad celular mediante ensayos MTT se basa en la reducción del colorante amarillo hidrosoluble bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-ilo)-2,5-difeniltetrazol (MTT) en un formazán insoluble en agua azul violeta.
El extracto de la resina del árbol del incienso, extracto deBoswellia serrata,contiene varios triterpenos pentacíclicos, que juntos se suelen denominar ácidos boswélicos totales (BA totales). Con el concepto “ ácidos boswélicos” se denomina un grupo de compuestos químicos que están naturalmente presentes en la mencionada resina del árbol del incienso. Ambas estructuras básicas son los ácidos a-boswélicos y los ácidos p-boswélicos. De los ácidos boswélicos también se conocen algunos derivados, en particular, compuestos que llevan un grupo ceto en la posición 11 y/o están acetilados en la posición 3. En la actualidad, con vistas a un efecto farmacológico, son significativos en particular, los ácidos boswélicos “αβA” ácidos a-boswélicos y “ βBA” ácidos p-boswélicos, así como sus derivados “ KBA” ácidos 11-ceto-p-boswélicos (CAS 17019-92-0) y “AKBA” ácidos 3-O-acetil-11-ceto-β-boswélicos (CAS 67416-16-9), así como “AaBA” ácidos 3-O-acetil-a-boswélicos y “AβBA” ácidos 3-O-acetil-β-boswélicos. Especialmente, al derivado AKBA se le atribuye un efecto antiinflamatorio.
En el marco de la presente solicitud, la expresión “ boswelia” , en particular, en el término “ solubilizado de boswelia” se utiliza en el sentido de que la expresión “ boswelia” se refiere al principio activo de la resina del árbol del incienso, es decir, se refiere a al menos un ácido boswélico y/o a al menos un derivado de un ácido boswélico. A este respecto, la expresión “ solubilizado de boswelia” designa una formulación micelar de al menos un ácido boswélico. Esta también puede contener al menos un derivado de ácido boswélico.
El xantohumol es un flavonoide naturalmente presente en el lúpulo. Se trata de un polifenol de plantas prenilado, que se asocia a la calcona y, hasta el momento, se podía constatar exclusivamente en el lúpulo. A este respecto, las variedades de lúpulo amargo presentan un contenido claramente más elevado en xantohumol que las variedades aromáticas. En los ensayos se demostró que el xantohumol es eficaz contra la formación y el desarrollo de células cancerígenas. Además, en los ensayos de laboratorio se pudo establecer que el xantohumol puede proteger las células nerviosas del cerebro y, de esta manera, podría ayudar posiblemente a ralentizar la evolución de la enfermedad en caso de enfermedades tales como la enfermedad de Alzheimer o la enfermedad de Parkinson.
Por ejemplo, en http://www.besserlaengerleben.at/gesund-und-fit/hopfen-hilft-gegen-cholesterin-und-blutzucker.html se informa de estudios según los cuales el xantohumol parece reducir la concentración plasmática de PCSK9, una proteína que desarrolla un papel importante en la colesterolemia. Una reducción de los niveles de PCSK9 podría mejorar la reducción del colesterol l Dl de la sangre. Los científicos de la Oregon State University han constatado que la ingesta de grandes cantidades de xantohumol en el caso de animales de laboratorio puede llevar a mejoras en el síndrome metabólico y a una reducción del aumento del peso. Estos resultados de la investigación podrían llevar a nuevos enfoques de tratamiento en el caso de obesidad, hipercolesterolemia e hiperglucemia. La combinación de estos problemas de salud, conocida como síndrome metabólico, junto con enfermedades cardiovasculares y diabetes tipo 2 en los países industrializados hoy en día es una de las causas de mortalidad más frecuentes.
El xantohumol está naturalmente presente en el lúpulo y, por lo tanto, en la cerveza. Las cantidades más altas empleadas en los estudios se corresponderían, en humanos, a una dosis de 350 miligramos al día para una persona. Sin embargo, este nivel excede claramente el que se puede conseguir con una ingesta normal de nutrientes. No obstante, teóricamente la ingesta mediante un complemento alimenticio sería posible sin problema.
Actualmente, como complemento alimenticio están disponibles comercialmente extractos de lúpulo. Sin embargo, se ha demostrado que la biodisponibilidad del xantohumol solo es escasa cuando se ingieren por vía oral extractos de lúpulo.
Con el término “ principio activo” se designa en el marco de la presente solicitud una sustancia presente en una concentración farmacéuticamente eficaz y, preferiblemente, añadida con la finalidad de un efecto farmacéutico. A este respecto, con la denominación del principio activo correspondiente, también se entienden aquellas sustancias que se transforman en el cuerpo en el principio activo respectivo y/o en su forma biológicamente activa.
El documento US 2016/0081975 A1 divulga un concentrado pre-gel no acuoso que contiene curcumina, extracto de boswelia, extracto de lúpulo, TPGS (succinato de d-alfa-tocoferol-polietilenglicol), lecitina y otros componentes.
Es por ello que el inventor se propuso como objetivo proporcionar una formulación que haga accesibles al organismo humano o animal las propiedades beneficiosas para la salud y curativas de la curcumina y la boswelia y el xantohumol. En particular, el objetivo de la invención es permitir una biodisponibilidad lo más alta posible de la curcumina y la boswelia y el xantohumol.
Estos objetivos se consiguen de una manera sorprendentemente sencilla con un solubilizado según la reivindicación 1. Este contiene curcumina en una proporción menor o igual que el 10 % en peso, preferiblemente, menor o igual que el 8 % en peso, de forma particularmente preferible, del 3 % en peso al 7 % en peso; uno o más ácidos boswélicos y/o uno o más derivados de ácido boswélico, seleccionados del grupo que comprende “ KBA” ácidos 11-ceto-pboswélicos (CAS 17019-92-0), “AKBA” ácidos 3-O-acetil-11-ceto-p-boswélicos (CAS 67416-16-9), “AaBA” ácidos 3-O-acetil-a-boswélicos y “AI3BA” ácidos 3-O-acetil-p-boswélicos, en una proporción total menor o igual que el 10 % en peso, preferiblemente, menor o igual que el 8 % en peso, de forma particularmente preferible, del 4,7 % en peso al 6,6 % en peso, xantohumol en una proporción menor o igual que el 10 % en peso, preferiblemente, menor o igual que el 5 % en peso, de forma particularmente preferible, del 1 % en peso al 3 % en peso, y al menos un emulsionante, como el polisorbato 80 o el polisorbato 20 o una mezcla de polisorbato 20 y polisorbato 80; en donde la proporción de emulsionante, en particular, la proporción de polisorbato es de al menos un 70 % en peso, preferiblemente, se sitúa en el intervalo entre el 75 % en peso y el 95 % en peso, de forma particularmente preferible, en el intervalo entre el 79 % en peso y el 88 % en peso.
En una forma de realización preferida de la invención, el solubilizado consiste en curcumina en una proporción menor o igual que el 10 % en peso, preferiblemente, menor o igual que el 8 % en peso, de forma particularmente preferible, del 3 % en peso al 7 % en peso; uno o más ácidos boswélicos y/o uno o más derivados de ácido boswélico, seleccionados del grupo que comprende “ KBA” ácidos 11-ceto-p-boswélicos (CAS 17019-92-0), “AKBA” ácidos 3-O-acetil-11-ceto-p-boswélicos (CAS 67416-16-9), “AaBA” ácidos 3-O-acetil-a-boswélicos y “AIJ<b>A” ácidos 3-O-acetil-pboswélicos, en una proporción total menor o igual que el 10 % en peso, preferiblemente, menor o igual que el 8 % en peso, de forma particularmente preferible, del 4,7 % en peso al 6,6 % en peso, y xantohumol en una proporción menor o igual que el 10 % en peso, preferiblemente, menor o igual que el 5 % en peso, de forma particularmente preferible, del 1 % en peso al 3 % en peso, así como al menos un emulsionante, como el polisorbato 80 o el polisorbato 20, o una mezcla de polisorbato 20 y polisorbato 80; en donde la proporción de emulsionante, en particular, la proporción de polisorbato es de al menos un 70 % en peso, preferiblemente, se sitúa en el intervalo entre el 75 % en peso y el 95 % en peso, de forma particularmente preferible, en el intervalo entre el 79 % en peso y el 88 % en peso.
Debido a la alta proporción de boswelia, la invención prevé en una configuración ventajosa que el solubilizado contenga un extracto obtenido de la resina de la plantaBoswellia serratamediante extracción con etanoato de etilo como fuente del uno o más ácidos boswélicos y/o uno o más derivados de ácido boswélico, en donde este extracto contiene los ácidos boswélicos en una concentración de al menos el 85 % en peso.
Se ha demostrado que, dependiendo de cuánta boswelia se deba solubilizar y, preferiblemente, también dependiendo de la cuestión de si se deben micelar otros principios activos adicionalmente a la boswelia, la relación cuantitativa de emulsionante a ácidos boswélicos y/o a ácidos boswélicos y al menos uno de sus derivados se sitúa en el intervalo entre 20:1 y 3:1, preferiblemente, en el intervalo entre 16:1 y 4:1, preferiblemente, en el intervalo de 14:1 a 5:1.
Debido a la alta proporción de xantohumol, la invención prevé en una configuración ventajosa que el solubilizado contenga un extracto etanólico de las resinas duras de lúpulo como fuente de xantohumol, en donde el xantohumol en este extracto está presente en una concentración en el intervalo entre el 65 % en peso y el 95 % en peso, preferiblemente, en una concentración en el intervalo del 80 % en peso al 92 % en peso. En particular, el producto explicado abajo en más detalle “Xantho-Flav pur” se puede utilizar en el marco de la invención como fuente de xantohumol.
Se ha demostrado que, dependiendo de cuánta boswelia se deba solubilizar y, preferiblemente, también dependiendo de la cuestión de si se deben micelar otros principios activos adicionalmente al xantohumol, se puede adaptar la relación cuantitativa de emulsionante, en particular, de polisorbato 80 a xantohumol en el intervalo entre 30:1 y 3:1, preferiblemente, en el intervalo entre 25:1 y 5:1, preferiblemente, en el intervalo entre 9,8:1 y 6,6:1.
Dependiendo de cuánta curcumina micelada deba estar presente en el solubilizado con curcumina y boswelia y xantohumol adicionalmente a la boswelia y el xantohumol, en el marco de la invención se puede seleccionar una relación de emulsionante a curcumina en el intervalo entre 30:1 y 3:1, preferiblemente, en el intervalo entre 25:1 y 9:1, preferiblemente, en el intervalo de 23:1 a 12:1. Correspondientemente, la relación de emulsionante a ácidos boswélicos y/o a ácidos boswélicos y al menos uno de sus derivados puede situarse en el intervalo entre 20:1 y 3:1, preferiblemente, en el intervalo entre 16:1 y 4:1, preferiblemente, en el intervalo entre 14:1 y 5:1 o la relación de emulsionante, en particular, de polisorbato 80 a xantohumol puede situarse en el intervalo entre 30:1 y 3:1, preferiblemente, en el intervalo entre 25:1 y 5:1, preferiblemente, en el intervalo de 9,8:1 a 6,6:1.
Para una micelización estable de curcumina y boswelia en el solubilizado según la invención, se ha comprobado que es favorable cuando la relación de emulsionante a masa total de curcumina y ácidos boswélicos y/o de curcumina y ácidos boswélicos y al menos uno de sus derivados se sitúa en el intervalo entre 15:1 y 3:1, preferiblemente, en el intervalo entre 10:1 y 4:1, preferiblemente, en el intervalo de 8,8:1 a 5,7:1.
Dependiendo de cuánto emulsionante se pueda utilizar para una finalidad de uso determinada del solubilizado, la invención ofrece la posibilidad de que el solubilizado contenga hasta el 20 % en peso, preferiblemente, hasta el 15 % en peso de etanol. Mediante la adición de etanol se puede reducir la proporción de polisorbato, lo que representa una ventaja en cuanto al valor IDA para el polisorbato.
Para la formación de micelas estables puede ser conveniente que el solubilizado contenga hasta un 25 % en peso, preferiblemente, hasta un 10 % en peso de glicerina, dependiendo de qué principios activos se deban solubilizar y en qué cantidad. Mediante la adición de glicerina también se puede reducir la proporción de polisorbato.
Los solubilizados según la invención también presentan en las condiciones fisiológicas del tránsito gástrico una distribución granulométrica estrecha con tamaños de partícula medios pequeños, preferiblemente, la distribución de diámetro de las micelas en una dilución del solubilizado con agua destilada en una relación de 1:500 en condiciones fisiológicas (pH 1,1 y 37 °C) alcanza de aprox. un d10=6 nm a aprox. un d90=16 nm. Estos valores se determinan mediante una distribución volumétrica. Los detalles sobre el análisis granulométrico de las micelas del solubilizado se explican abajo.
La invención pone a disposición ventajosamente solubilizados con unas propiedades antiinflamatorias muy buenas. La actividad antiinflamatoria medida como concentración de proteína C reactiva (PCR) en el suero sanguíneo de ratas artríticas tras una única toma del solubilizado en una dosis de 5 mg/kg de peso corporal de curcumina y 10 mg/kg de peso corporal de ácidos boswélicos se sitúa en el intervalo de aprox. 1200 pg/mL a aprox. 1500 pg/mL en comparación con aprox. 3200 pg/mL a aprox. 3500 pg/mL tras una toma de la misma dosis de curcumina o boswelia nativas.
El efecto antiinflamatorio de un solubilizado de curcumina y boswelia según la invención, medido como concentración de mieloperoxidasa (MPO) en el suero sanguíneo de ratas artríticas tras una única toma del solubilizado en una dosis de 5 mg/kg de peso corporal de curcumina y 10 mg/kg de peso corporal de ácidos boswélicos se sitúa en el intervalo de aprox. 750 mU/mL a aprox. 815 mU/mL y, por tanto, es claramente menor que de aprox. 1150 mU/mL a aprox.
1250 mU/mL tras una toma de la misma dosis de curcumina o boswelia nativas.
La unidad enzimática (U) es una unidad hoy en día sustituida por el katal, para la indicación de la actividad enzimática. Puesto que cuando se utiliza el katal, cambian los valores numéricos, se sigue utilizando la unidad enzimática (U) en medicina y química clínica. Una unidad enzimática U corresponde a una transformación de un micromol de sustrato por minuto.
Una indicación de la biodisponibilidad mejorada en comparación con las composiciones micelares de boswelia con curcumina que no sean según la invención la da la determinación de la turbidez del solubilizado, que es notablemente más fácilmente accesible a través de medición. La turbidez del solubilizado es preferiblemente, como consecuencia de la formulación según la invención, menor que 25 FNU, preferiblemente, menor que 3 FNU, medida por medición de luz dispersa con luz infrarroja según las especificaciones de la norma ISO 7027 durante una dilución del solubilizado en una relación de 1:500 en agua en condiciones fisiológicas (pH 1,1 y 37 °C).
En el marco de la invención, el solubilizado puede contener el xantohumol en una forma no solubilizada, en particular, en forma nativa. Un producto de este tipo se origina cuando un polvo que contiene xantohumol, por ejemplo, un extracto de lúpulo, se añade a un solubilizado arriba descrito. De esta manera, el solubilizado contiene principios activos como boswelia y curcumina en forma solubilizada, es decir, se presentan en micelas y, adicionalmente, xantohumol, que no está presente en forma solubilizada, es decir, no está incluido en micelas. En este caso, el xantohumol como fase dispersa puede estar rodeado por una envoltura de emulsionante, por ejemplo, en forma de gotas de emulsionante o partículas de una suspoemulsión con el otro solubilizado como fase continua.
Para permitir la administración por vía oral del solubilizado según la invención de una manera fácil y cómoda para los consumidores o pacientes, la invención pone a disposición además una cápsula llena de un solubilizado, arriba descrito o uno correspondiente, de o con curcumina, ácido boswélico y xantohumol, en donde la cápsula está formada como cápsula de gelatina blanda o cápsula de gelatina dura o como cápsula blanda sin gelatina o como cápsula dura sin gelatina, por ejemplo, como cápsula de celulosa.
Además, en el marco de la invención, el solubilizado según la invención se puede incorporar en otros fluidos, en particular, líquidos. A este respecto, se conservan pequeñas micelas llenas de principio activo. Con ello, la invención también pone a disposición un fluido que contiene el solubilizado arriba descrito, en donde el fluido está seleccionado del grupo que comprende productos alimenticios, bebidas, cosméticos y productos farmacéuticos. En particular, en el marco de la invención, el fluido puede comprender una dilución acuosa del solubilizado.
Con ello, la invención también pone a disposición de una forma particularmente sencilla un solubilizado, arriba descrito, o un fluido para su administración, en particular por vía oral, como complemento alimenticio y/o como medicamento en un método de tratamiento y/o de prevención de enfermedades inflamatorias, cáncer, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, adiposis, hipercolesterolemia, hiperglucemia, síndrome metabólico y/o enfermedades autoinmunes.
En una forma de realización preferida del solubilizado según la invención, el solubilizado está formado para su administración como complemento alimenticio y/o como medicamento en una dosis de curcumina en el intervalo de 0,5 mg/kg de peso corporal a 1 mg/ kg de peso corporal, preferiblemente, en una dosis de 0,81 mg/kg de peso corporal y en una dosis de boswelia en el intervalo de 1 mg/kg de peso corporal a 2 mg/kg de peso corporal, preferiblemente, en una dosis de 1,62 mg/kg de peso corporal, en particular, una vez al día, y en una dosis de xantohumol en el intervalo de 0,5 mg/kg de peso corporal a 1 mg/kg de peso corporal, preferiblemente, en una dosis de 0,81 mg/kg de peso corporal.
Para la preparación de un solubilizado según la invención con los principios activos curcumina y boswelia y xantohumol, se pueden o bien mezclar entre sí solubilizados preparados individualmente o bien se prepara directamente un solubilizado que contenga curcumina y boswelia y xantohumol.
La invención proporciona además un método de preparación de un solubilizado arriba descrito. Si se aspira a una comicelización de boswelia con curcumina y xantohumol, la invención pone a disposición las siguientes variantes de un método de preparación con las etapas de
a) aportación de polisorbato 80 y/o polisorbato 20 y/o una mezcla de polisorbato 20 y polisorbato 80
b) adición de extracto deBoswellia serrataen polvo y de un extracto etanólico de resinas duras de lúpulo, en particular, Xantho-Flav pur en polvo y/o Xantho-Flav en polvo,
c) adición de curcumina en polvo
en donde en la etapa a) se produce un calentamiento a una temperatura en el intervalo de 40 °C a 62 °C, preferiblemente, a una temperatura en el intervalo de 45 °C a 57 °C, de forma particularmente preferible, a una temperatura en el intervalo de 48 °C y 52 °C,
en donde en la etapa b) se produce un calentamiento a una temperatura en el intervalo de 60 °C a 75 °C, preferiblemente, a una temperatura en el intervalo de 61 °C a 70 °C, de forma particularmente preferible, a una temperatura en el intervalo de 63 °C y 67 °C
en donde en la etapa c) se produce un calentamiento a una temperatura en el intervalo de 82 °C a 97 °C, preferiblemente, a una temperatura en el intervalo de 83 °C a 92 °C, de forma particularmente preferible, a una temperatura en el intervalo de 85 °C y 89 °C.
Mediante este método de preparación es posible producir un solubilizado que pueda formar micelas en una dilución acuosa, que estén cargadas tanto de curcumina como de ácidos boswélicos y de xantohumol. Para ello, ambos principios activos también pueden mezclarse entre sí en una etapa preliminar con un control de temperatura correspondientemente adaptado y añadirse entonces en conjunto como mezcla.
Sin embargo, en el marco de la invención también es posible preparar xantohumol nativo en un solubilizado con curcumina y ácidos boswélicos. Para ello, la invención pone a disposición las siguientes variantes de un método de preparación con las etapas de
a) aportación de polisorbato 80 y/o polisorbato 20 y/o una mezcla de polisorbato 20 y polisorbato 80
b) adición de extracto deBoswellia serrataen polvo
c) adición de curcumina en polvo
en donde en la etapa a) se produce un calentamiento a una temperatura en el intervalo de 40 °C a 62 °C, preferiblemente, a una temperatura en el intervalo de 45 °C a 57 °C, de forma particularmente preferible, a una temperatura en el intervalo de 48 °C y 52 °C, y en donde en la etapa b) se produce un calentamiento a una temperatura en el intervalo de 60 °C a 75 °C, preferiblemente, a una temperatura en el intervalo de 61 °C a 70 °C, de forma particularmente preferible, a una temperatura en el intervalo de 63 °C y 67 °C.
y en donde en la etapa c) se produce un calentamiento a una temperatura en el intervalo de 82 °C a 97 °C, preferiblemente, a una temperatura en el intervalo de 83 °C a 92 °C, de forma particularmente preferible, a una temperatura en el intervalo de 85 °C y 89 °C,
con una etapa subsiguiente de
d) adición de un extracto etanólico de las resinas duras de lúpulo, en particular, Xantho-Flav pur en polvo y/o Xantho-Flav en polvo a una temperatura en el intervalo de 26 °C a 30 °C.
En particular, a este respecto, antes de la etapa b) se puede llevar a cabo una etapa de
b1) adición de agua a una temperatura en el intervalo de 40 °C a 62 °C, preferiblemente, a una temperatura en el intervalo de 45 °C a 57 °C, de forma particularmente preferible, a una temperatura en el intervalo de 48 °C y 52 °C.
La invención también se refiere a solubilizados que muestran micelas cargadas tanto solo con curcumina como solo con ácidos boswélicos, como también solo con xantohumol en una dilución acuosa, al menos directamente tras su preparación. Por ello, la invención pone igualmente a disposición un método de preparación de un solubilizado arriba descrito, mezclando un solubilizado de curcumina y un solubilizado de boswelia y un solubilizado de xantohumol, en particular, en una relación cuantitativa de 1:1:1.
La invención se explica a continuación con más detalle mediante ejemplos de realización. A este respecto se utilizan los siguientes componentes.
Boswelia
Con el término “ boswelia” se designa en el marco de la presente solicitud, en particular, un extracto de la resina de la planta del incienso. Se utilizó especialmente un extracto del tipoBoswellia serrata.A este respecto, se trataba de un extracto con el código de producto “ HC22519” del fabricante Frutarom Belgium N.V., Londerzeel, Bélgica, obtenido de la resina de la planta de nombre botánicoBoswelia serratamediante extracción con etanoato de etilo. El solubilizado que contiene este extracto también se designa como “ solubilizado de ácidos boswélicos” debido a su contenido en ácidos boswélicos.
Junto a los extractos de la resina de la planta del incienso, también se pueden utilizar, para los solubilizados según la invención, ácidos boswélicos y/o derivados de ácido boswélico. A este respecto, se consideran en particular el ácido alfa-boswélico (n.° CAS 471-66-9), el ácidos beta-boswélico (n.° CAS 631-69-6), así como sus derivados ácido 3-O-acetil-alfa-boswélico (n.° CAS 89913-60-0), ácido 3-O-acetil-beta-boswélico (n.° CAS 5968-70-7), ácido 11-ceto-betaboswélico (KBA, n.° C<a s>17019-92-0) y ácido 3-O-acetil-11-ceto-beta-boswélico (AKBA, n.° CAS 67416-61-9).
Curcumina
Como curcumina se utilizaría el producto con el nombre “Turmeric Oleoresin Curcumin Powder 95 %” con el código de producto EP-5001 de Green Leaf Extractions Pvt Limited, Kerala, India. La curcumina en polvo tiene el n.° CAS 458-37-7. Se trata de un producto natural que se obtiene por la extracción con disolvente del rizoma deCurcuma Longa.Según la información del fabricante, el contenido en curcumina del polvo es del 95 %. Este contenido en curcumina se determina por el método ASTA 18.0.
En los ejemplos de realización abajo descritos, como alternativa a la curcumina en polvo mencionada “ oleoresin turmeric 95 %” de Greenleaf también se pueden utilizar como curcumina, por ejemplo, extracto de curcumina al 95 % de Neelam Phyto-extracts, Mumbai, India o curcumina BCM-95-SG o curcumina BCM-95-CG de eurochem GmbH, Grobenzell, Alemania o Curcuma Oleoresin 95 % de Henry Lamotte OILS GmbH, Bremen, Alemania.
Xantohumol
Como fuente de xantohumol se utilizaron los productos “Xantho-Flav” o “Xantho-Flav pur” de la marca “ Hopsteiner” de Simon H. Steiner, Hopfen, GmbH, Mainburg, Alemania. En ambos casos se trata de un producto natural que se produce a partir de lúpulo. El componente activo es el polifenol de lúpulo xantohumol. Se trata de un polvo amarillo con un contenido en xantohumol, según la información del fabricante, entre un 65 % y un 85 % en “Xantho-Flav” y de al menos un 85 % en el caso de “Xantho-Flav pur” . Las concentraciones de xantohumol e isoxantohumol en “Xantho-Flav pur” las cuantifica el fabricante según el análisis espectrofotométrico UV o según HPLC EBC 7.8 mediante un patrón de calibración externo puro XN (370 nm) o IX (290 nm). “Xantho-Flav pur” contiene el flavonoide prenilado xantohumol en una concentración muy elevada. Para los ejemplos de realización en el marco de la presente solicitud se utilizó “Xantho-Flav pur” del número de lote 9432.
Polisorbato 80
Como fuente de polisorbato 80 se utilizó el material “ TEGO SMO 80 V FOOD” con el código de especificación “ K04 EU-FOOD” de Evonik Nutrition & Care GmbH, Essen, Alemania. El producto corresponde a las especificaciones de la UE del aditivo alimentario E433. En los ejemplos de realización abajo descritos, como alternativa al mencionado TEGO SMO 80 V de Evonik se pueden utilizar como polisorbato 80 también TEGO SMO 80 V de InCoPA GmbH, Illertissen, Alemania o Crillet 4/Tween 80-LQ-(SG) de CRODA GmbH, Nettetal, Alemania o Lamesorb SMO 20, así como Kotilen-O/1 VL de Univar o de Kolb Distributions AG, Hedingen, Suiza.
Polisorbato 20
Como fuente de polisorbato 20 se utilizó el material “TEGO SML 20 V FOOD” con el código de especificación “ K09 EU-FOOD” de Evonik Nutrition & Care GmbH, Essen, Alemania. El producto corresponde a las especificaciones de la UE del aditivo alimentario E432. Alternativamente al mencionado TEGO SML 20 de Evonik también se puede utilizar, en el marco de la presente invención, como polisorbato 20, Crillet 1/Tween 20-LQ-(SG) de CRODA GmbH, Nettetal, Alemania.
Si se añade en la preparación de un solubilizado, se utiliza agua destilada.
Etanol
En el marco de la presente solicitud, el etanol se adquirió de Berkel pfalzische Spritfabrik GmbH & Co. KG. Según la especificación de “ alcohol neutro no desnaturalizado” 1411U “ sujeto a impuestos” , el contenido en etanol de este producto es de aprox. un 92,6 a un 95,2 % en peso.
Los análisis granulométricos de las micelas en diluciones acuosas de solubilizados según la invención se midieron según el principio de la dispersión de luz dinámica con luz láser de longitud de onda 780 nm. Las mediciones granulométricas se llevaron a cabo con el analizador de partículas ParticleMetrix NANOFLEX Rückstreu. El principio de medición se basa en la dispersión de luz dinámica (d Ls ) en una disposición heterodina de retrodispersión a 180°. Con esta geometría se mezcla una parte del rayo láser con la luz dispersa (técnica heterodina). Debido al breve camino óptico de 200 micrómetros a 300 micrómetros en la muestra, la retrodispersión de las muestras de absorbancia y alta concentración supone una ventaja. La técnica heterodina tiene un efecto de refuerzo en la relación señal/ruido y en la sensibilidad del rango sub-100 nm.
La luz láser se acopla en la horquilla en Y de una fibra óptica. Retroceden a la misma fibra la luz láser parcialmente reflejada en la ventana Saphir de la cámara de muestras y la luz retrodispersa de la muestra. El detector absorbe en la segunda rama de la horquilla en Y las señales que interfieren entre sí. Un análisis de transformación rápida de Fourier descompone las fracciones de luz dispersada que fluctúan en un llamado “ espectro de potencia” en función de la frecuencia. Cada fracción de frecuencia representa una constante de difusión browniana y, de esta manera, se asocia a un tamaño de partícula. Para calcular la distribución granulométrica se utiliza la ecuación de Stokes-Einstein:
En esta ecuación intervienen la constante de difusión D, la constante de Blotzmann K, la temperatura T, la viscosidad dinámica n del medio y el diámetro dP de la partícula. Se coloca un sensor de temperatura en el instrumento de medida próximo a la muestra cerca de la ventana Saphir.
Para la determinación experimental de la turbidez del solubilizado según la invención, se calibran los turbidímetros con una suspensión estándar. Con ello, la indicación no se produce en forma de intensidad de luz medida, sino como concentración de la suspensión de calibración. Por tanto, cuando se mide cualquier suspensión, la indicación significa que el líquido en cuestión produce la misma luz dispersada que la suspensión estándar de la concentración indicada. El patrón de turbidez establecido internacionalmente es la formacina. Entre las unidades más comunes se encuentra la indicación “ FNU” , es decir, unidades de formacina nefelométricas (Formazine Nephelometric Units). Esta es por ejemplo la unidad utilizada en el tratamiento del agua para la medición a 90° según las especificaciones de la norma ISO 7072.
Para la preparación de un solubilizado según la invención con los principios activos curcumina y boswelia, o bien pueden mezclarse entre sí solubilizados preparados individualmente o bien se prepara directamente un solubilizado que contenga curcumina y boswelia. A continuación, se describe, en primer lugar, un ejemplo de preparación utilizando dos solubilizados previamente preparados individualmente.
Ejemplo de realización 1
Solubilizado de curcumina/ácido boswélico/xantohumol
En primer lugar, se prepara un solubilizado de curcumina al 7 %. Para ello, se utilizan
925 g de polisorbato 80
75 g de curcumina en polvo al 95 % (= 71,2 g de curcumina)
El polisorbato 80 se calienta de 48 a 52 °C. Al remover, se añade la curcumina en polvo al polisorbato y así se continúa calentando hasta una temperatura en el intervalo de 95 a 97 °C. La adición del polvo se efectúa a tal velocidad que mientras se remueve se integra uniformemente en el emulsionante. Tras el enfriamiento hasta una temperatura por debajo de como máximo 60 °C se encapsula el solubilizado de curcumina. Este solubilizado se utilizó para la preparación de un solubilizado de curcumina y boswelia.
Sin embargo, cabe señalar que el contenido en curcumina puede continuar aumentando sin que con ello haya que asumir consecuencias negativas, como por ejemplo, para la estabilidad de las micelas. Una composición de 100 g de curcumina en polvo al 95 % y de 900 g de polisorbato 80 lleva a un producto estable del mismo modo que una composición de 120 g de curcumina en polvo al 95 % y 880 de polisorbato 80. La preparación de estas dos variantes corresponde a las arriba descritas. Además de solubilizados al 7 % pueden prepararse de hasta al 11 %.
En una dilución en la relación 1:500 en agua a un valor de pH de 1,1 y una temperatura de 37 °C, el solubilizado de curcumina al 7 % presenta una turbidez promedio de 0,9 FNU.
A continuación, se preparó un solubilizado de ácido boswélico al 6 %. Para ello, se utilizaron
76 g de extracto deBoswellia serrataal 80 % (= 60,8 g de ácido boswélico)
24 g de agua
400 g de polisorbato 20
Con un calentamiento a una temperatura en el intervalo de 87 a 93 °C se mezcla el agua con la boswelia en polvo. Mientras se mantiene la temperatura se incorpora el polisorbato 20. A este respecto, la adición del emulsionante se efectúa a tal velocidad que los fluidos se homogeneizan de forma estable removiendo hasta obtener un solubilizado. Durante la preparación puede surgir una formación considerable de espuma. Este suceso se puede ignorar, siempre y cuando en el encapsulado se detecte un solubilizado claro en el fondo del recipiente de recogida de muestra.
El control de esta claridad, que da a entender una micelización completa, se efectúa mediante mediciones con rayo láser. Una medición con rayo láser de este tipo puede ser, por ejemplo, por iluminación de la muestra con ayuda de un puntero láser comercial, en particular, con una longitud de onda en el intervalo entre 650 nm y 1700 nm (espectro de color rojo) y, a continuación, un control visual del solubilizado iluminado o examinado al trasluz. El control no se lleva a cabo con una toma de muestra y, por tanto, fuera del recipiente de reacción, sino en el recipiente de reacción. El rayo láser se orienta mediante una mirilla que se encuentra en el lado frontal del recipiente de reacción, en perpendicular al recipiente de reacción. Cuando en el lado interior trasero del recipiente de reacción solo aparece un punto de luz completamente libre de dispersión, las estructuras de partículas originadas en el recipiente de reacción son menores que la longitud de onda de la luz visible y, por tanto, es una confirmación óptica de que el proceso de micelización ha concluido.
El encapsulado del producto se efectúa a aprox. 50 °C.
Finalmente, se prepara un solubilizado de Xantho Flav al 10 % (= 9,2 % de xantohumol) a partir de
100 g de Xantho Flav pur (= 92 g de xantohumol) y
900 g de polisorbato 80
Para ello se incorpora el Xantho Flav pur en polvo removiéndolo en el polisorbato 80. A este respecto, el polvo se añade a tal velocidad que se integra uniformemente en el emulsionante. Con un calentamiento de 83 a 87 °C se continúa homogeneizando. Una vez conseguido un solubilizado homogéneo, se enfría hasta una temperatura por debajo de 60 °. A continuación, se encapsula el solubilizado de Xantho Flav y se almacena en un lugar oscuro y fresco, es decir, por debajo de los 25 °C.
Los solubilizados de curcumina, boswelia y xantohumol se mezclan entre sí para obtener un solubilizado con los tres principios activos.
Ejemplo de realización 2
En el marco de la invención, en lugar del solubilizado de xantohumol arriba mencionado, en el solubilizado que contiene curcumina, boswelia y xantohumol, también se puede utilizar el siguiente solubilizado, el cual contiene adicionalmente etanol:
Solubilizado de Xantho Flav al 10 % (= 8 % de xantohumol) con etanol
Para esta variante de un solubilizado de xantohumol se utilizan
100 g de Xantho Flav (= 80 g de xantohumol),
150 g de etanol (al 96 %), alcohol neutro tipo 1411U
y
750 g de polisorbato 80.
En primer lugar, se disuelve el Xantho Flav en polvo en etanol y, a este respecto, se calienta a una temperatura en el intervalo entre 48 y 52 °C. Se produce una solución homogénea. A continuación, se agrega polisorbato 80 a la solución de Xantho Flav en etanol con un calentamiento hasta de 83 a 87 °C. La adición se efectúa a tal velocidad que removiendo correctamente ambos fluidos se homogeneizan. El solubilizado originado se enfría hasta menos de 60 °C, se encapsula y se almacena en un lugar oscuro y fresco, es decir, a temperaturas por debajo de 25 °C.
Ejemplo de realización 3
Como alternativa, también se puede utilizar un solubilizado de ácido boswélico al 7 %. Para ello, se utilizan
82 g de extracto deBoswellia serrataal 80 %
(= 65,6 g de ácido boswélico)
70 g de agua
350 g de polisorbato 20
441 g de polisorbato 80
lo que corresponde a una cantidad total de 943 g.
Mezclando el polisorbato 20 y el polisorbato 80 se homogeneizan entre sí con un calentamiento hasta una temperatura en el intervalo de 48 a 52 °C. Manteniendo la temperatura, se remueve la mezcla emulsionante con el agua. A este respecto, se remueve con tanta intensidad que el agua se diluye uniformemente en la solución de emulsionante. En caso de una variación de temperatura, removiendo el extracto deBoswellia serratase integra en la mezcla emulsionante diluida con agua. La adición del extracto deBoswellia serratase efectúa a una velocidad tan lenta que se integra uniformemente en la solución de emulsionante diluida mientras se remueve.
Mezclando el solubilizado de curcumina arriba descrito y uno de los solubilizados de xantohumol mencionados se produce un solubilizado según la invención con curcumina, xantohumol y boswelia como principios activos.
Ejemplo de realización 4
Para la preparación según el ejemplo de realización 1 de un solubilizado de curcumina al 2,9 %/ácido boswélico al 2,5 %/xantohumol al 3,7 %, se utilizan
500 g de solubilizado de curcumina al 3 %
500 g de solubilizado de boswelia al 6 % y
500 g de solubilizado de xantohumol al 10 %
según el ejemplo de realización 1.
Los tres solubilizados se calientan opcionalmente hasta una temperatura en el intervalo de 50 a 60 °C para reducir su viscosidad, es decir, mejorar la fluidez. Los tres solubilizados se homogeneizan mezclándolos hasta obtener un solubilizado mixto con curcumina y boswelia y xantohumol. El producto se enfría hasta una temperatura de como máximo 60 °C y se encapsula. Este producto es especialmente adecuado para su uso como relleno de cápsulas.
Ejemplo de realización 5
Solubilizado de curcumina al 3,3 %/ácido boswélico al 3,6%con xantohumol al 1,8%
Se utilizan
45 g de extracto deBoswellia serrataal 80 % (36 g de ácido boswélico)
35 g de curcumina en polvo al 95 % (33,25 g de curcumina)
23 g de Xantho-Flav con al menos un 80 % de xantohumol (18,4 g de xantohumol)
60 g de agua
50 g de etanol (al 96 %), alcohol neutro tipo 1411U
350 g de polisorbato 20
437 g de polisorbato 80.
Mezclando el polisorbato 20 y el polisorbato 80 se homogeneizan entre sí con un calentamiento hasta una temperatura en el intervalo de 48 a 52 °C. Manteniendo la temperatura, se remueve la mezcla emulsionante con el agua y etanol. A este respecto, se remueve con tanta intensidad que el agua y el etanol se diluyen uniformemente en la solución emulsionante. En caso de una variación de temperatura, removiendo el extracto deBoswellia serratay el xantohumol en polvo, se incorporan estos a la mezcla emulsionante diluida con agua y etanol. La adición del extracto deBoswellia serratay el extracto de lúpulo se efectúa a una velocidad tan lenta que se integran uniformemente en la solución emulsionante diluida mientras se remueve. A continuación, removiendo con intensidad, la temperatura se aumenta hasta un intervalo de 63 °C a 67 °C. Después la curcumina en polvo se integra removiendo. La temperatura se sigue aumentando hasta un valor en el intervalo entre 85 °C y 89 °C. A este respecto, se remueve con tanta intensidad que la curcumina se distribuye uniformemente en el recipiente y se homogeneiza.
Se efectúa un enfriamiento hasta una temperatura menor o igual que 45 °C.
Entonces, el preparado amarillo oscuro y viscoso con un solubilizado de curcumina y ácido boswélico y xantohumol se encapsula y se almacena en un lugar oscuro y fresco, es decir, por debajo de 25 °C.
Para un análisis granulométrico de este solubilizado descrito en el ejemplo de realización 5, se diluyó este solubilizado, en primer lugar, en una relación 1:500 con agua destilada y se removió continuamente con un agitador magnético y se llevó con ayuda de una placa calefactora hasta 37 °C. A continuación, con ácido clorhídrico al 32 % se ajustó el valor de pH a 1,1. A continuación, las muestras se midieron de inmediato. Los resultados se reúnen en la siguiente tabla. A este respecto, se promedian los datos de dos mediciones.
Tras una dilución en agua en una relación 1:500 con un pH 1,1 y una temperatura de 37 °C, un turbidímetro dio como resultado un valor de 1,9 FNU.
El siguiente ejemplo de realización 6 ilustra la preparación directa de un solubilizado de curcumina y boswelia, que según otra forma de realización de la invención contiene xantohumol en forma no solubilizada.
Ejemplo de realización 6
Solubilizado de curcumina al 3,3 %/ácido boswélico al 3,6 % con xantohumol al 1,8 %
Se utilizan
45 g de extracto deBoswellia serrataal 80 % (36 g de ácido boswélico)
35 g de curcumina en polvo al 95 % (33,25 g de curcumina)
23 g de Xantho-Flav con al menos un 80 % de xantohumol (18,4 g de xantohumol) 60 g de agua
50 g de etanol (al 96 %), alcohol neutro tipo 1411U
350 g de polisorbato 20
437 g de polisorbato 80.
Mezclando el polisorbato 20 y el polisorbato 80 se homogeneizan entre sí con un calentamiento hasta una temperatura en el intervalo de 48 a 52 °C. Manteniendo la temperatura, se remueve la mezcla emulsionante con el agua y etanol. A este respecto, se remueve con tanta intensidad que el agua y el etanol se diluyen uniformemente en la solución emulsionante. En caso de una variación de temperatura, removiendo el extracto deBoswellia serratase integra en la mezcla emulsionante diluida con agua. La adición del extracto deBoswellia serratase efectúa a una velocidad tan lenta que se integra uniformemente en la solución de emulsionante diluida mientras se remueve. A continuación, removiendo con intensidad, la temperatura se aumenta hasta un intervalo de 63 °C a 67 °C. La curcumina en polvo se incorpora removiendo. La temperatura se sigue aumentando hasta un valor en el intervalo entre 85 °C y 89 °C. A este respecto, se remueve con tanta intensidad que la curcumina se distribuye uniformemente en el recipiente y se homogeneiza.
Se efectúa un enfriamiento hasta una temperatura menor o igual que 30 °C. Entonces, se incorpora Xantho-Flav en polvo mientras se remueve. La adición del xantohumol nativo se efectúa a una velocidad tan lenta que se integra uniformemente en el recipiente mientras se remueve. A este respecto, la temperatura se mantiene en un intervalo entre 26 °C y 30 °C.
De esta manera, en este ejemplo de realización, al contrario que la curcumina y el ácido boswélico, el xantohumol no se presenta micelado, sino en forma exclusivamente nativa, porque a temperaturas bajas no se pueden formar micelas a partir de materias primas pulverulentas. Esto se muestra o confirma mediante las mediciones de partículas correspondientes (dos fracciones claramente diferentes).
Entonces, el preparado amarillo oscuro y viscoso con un solubilizado de curcumina y ácido boswélico con xantohumol nativo se encapsula y se almacena en un lugar oscuro y fresco, es decir, por debajo de 25 °C.
De la misma manera que en el ejemplo de realización 6, también se puede utilizar el siguiente solubilizado de curcumina y ácido boswélico como base para la adición de xantohumol en forma nativa. Entonces, ajustando la cantidad añadida de xantohumol se obtiene la proporción en peso de curcumina y ácidos boswélicos, así como de xantohumol en el producto terminado.
Ejemplo de realización 7
Solubilizado de curcumina al 5,4 %/ácido boswélico al 6,6 % como base de un producto con xantohumol nativo
Esta otra forma de realización del solubilizado según la invención también se preparó directamente con xantohumol nativo. Del mismo modo que en el solubilizado de curcumina-ácido boswélico descrito anteriormente, en este caso, también se produjo una comicelización de los principios activos. Para ello, en este caso, se utilizaron
82 g de extracto deBoswellia serrataal 80 % (= 65,6 g de ácido boswélico)
57 g de curcumina en polvo al 95 % (= 54,1 g de curcumina)
70 g de agua
350 g de polisorbato 20
441 g de polisorbato 80.
La preparación del solubilizado de curcumina al 5,4 %/ácido boswélico al 6,6 % se realizó de la misma manera que la preparación del solubilizado de curcumina/ácido boswélico anteriormente descrito en el ejemplo de realización 6.
Tras un enfriamiento hasta una temperatura menor o igual que 30 °C, se incorpora el Xantho-Flav en polvo en la cantidad deseada mientras se remueve. La adición del xantohumol nativo se efectúa a una velocidad tan lenta que se integra uniformemente en el recipiente mientras se remueve. A este respecto, la temperatura se mantiene en un intervalo entre 26 °C y 30 °C.
A bajas temperaturas no se pueden formar micelas de producto. Por ello, en este ejemplo de realización, el xantohumol se presenta solo en forma nativa y no en forma micelada. Esto se muestra y se confirma en la medición de partículas correspondiente mediante dos fracciones claramente diferentes.
Entonces, el preparado amarillo oscuro y viscoso con un solubilizado de curcumina y ácido boswélico con xantohumol nativo se encapsula y se almacena en un lugar oscuro y fresco, es decir, por debajo de 25 °C.
En el marco de la invención, los contenidos en curcumina y extracto de boswelia y xantohumol en los solubilizados individuales se pueden ajustar en función del caso de aplicación de modo que sean claramente más elevados que en el ejemplo mostrado.
Si se utilizan cargas mayores de principio activo en el solubilizado antes de o sin la adición de xantohumol nativo, esto está limitado por el hecho de que, en caso de superarse un contenido en principio activo individual para la composición respectiva, no se produce ningún solubilizado, sino una emulsión. Si se aumenta el contenido en principio activo, disminuyen necesariamente las proporciones correspondientes de los otros componentes (en % en peso).
Por encima de un límite específico, se obtiene un sistema dispersado, pero que no es soluble en agua de forma irreversible como el solubilizado según la invención y presenta una turbidez medida muy baja para este solubilizado en las condiciones fisiológicas del tránsito gástrico, es decir, en condiciones fisiológicas (pH 1,1 y 37 °C). Este es el caso del xantohumol, en el marco de la variante según la invención de adición de xantohumol nativo sin su solubilización. Sin embargo, también en esta variante, la curcumina y la boswelia están solubilizadas en forma de micelas.
En caso de un contenido seleccionado muy alto en curcumina o boswelia y/o, en su caso, xantohumol, se producen dispersiones. Estas pueden ser (nano)emulsiones, pero con respecto al principio activo en cuestión o los principios activos en cuestión no son solubilizados, en los que estén presentes el principio activo o los principios activos en las pequeñísimas micelas. Sin embargo, según la experiencia del inventor, solo los solubilizados permiten la biodisponibilidad claramente elevada del principio activo o los principios activos según la invención, aun cuando una emulsión permita una alta carga de principio activo. Sin embargo, sorprendentemente, también se ha demostrado que supone una ventaja administrar xantohumol no solubilizado junto con curcumina y ácido boswélico en un solubilizado.
La formulación soluble en agua, transparente y completamente estable, según la invención, presenta, sin excipientes, como en las cápsulas de gelatina blandas y duras, en las cápsulas sin gelatina (dura y/o blanda) y en los productos finales fluidos a base de agua, una transparencia estable independiente del pH. Productos con tal transparencia e hidrosolubilidad se investigan por parte de la industria relevante urgentemente para productos innovadores como relleno de cápsulas. Una formulación de curcumina con boswelia, es decir, con al menos un ácido boswélico y/o al menos un derivado de un ácido boswélico, y xantohumol, que cuente con estos requisitos, hasta el momento, según el conocimiento del inventor, todavía no existe.
Como consecuencia de la formulación según la invención en un solubilizado con micelas muy pequeñas, estables y resistentes a los jugos gástricos, la invención consigue un solubilizado de curcumina con boswelia y xantohumol para su uso como complemento alimenticio y/o como medicamento, en particular, para su uso como complemento alimenticio y/o como medicamento con efecto antiinflamatorio.
Es evidente para el experto en la materia que la invención no está limitada a los ejemplos descritos anteriormente, sino que más bien puede variarse de diversas maneras. En particular, las características de los ejemplos representados individualmente también se pueden combinar entre sí o intercambiarse entre ellas.

Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES
    i.Solubilizado que contiene, en particular, que consiste en
    curcumina en una proporción menor o igual que el 10 % en peso, preferiblemente, menor o igual que el 8 % en peso, de forma particularmente preferible, del 3 % en peso al 7 % en peso, uno o más ácidos boswélicos y/o uno o más derivados de ácido boswélico, seleccionados del grupo que comprende el “ KBA” ácido 11-ceto-p-boswélico, (CAS 17019-92-0); “AKBA” ácido 3-O-acetil-11-ceto-p-boswélico, (CAS 67416-16-9); “AaBA” ácido 3-O-acetil-a-boswélico y “AI3BA” ácido 3-O-acetil-p-boswélico, en una proporción total menor o igual que el 10 % en peso, preferiblemente, menor o igual que el 8 % en peso, de forma particularmente preferible, del 3 % al 6,6 % en peso y xantohumol en una proporción menor o igual que el 10 % en peso, preferiblemente, menor o igual que el 5 % en peso, de forma particularmente preferible, del 1 % en peso al 3 % en peso, y al menos un emulsionante, como el polisorbato 80 o el polisorbato 20 o una mezcla de polisorbato 20 y polisorbato 80
    caracterizado por quela proporción de emulsionante, en particular, la proporción de polisorbato es de al menos el 70 % en peso, preferiblemente, se sitúa en el intervalo entre el 75 % en peso y el 95 % en peso, de forma particularmente preferible, en el intervalo entre el 79 % en peso y el 88 % en peso.
    2. Solubilizado según la reivindicación 1,caracterizado por queel solubilizado contiene un extracto obtenido de la resina de la plantaBoswellia serratapor extracción con etanoato de etilo como fuente del uno o más ácidos boswélicos y/o uno o más derivados de ácido boswélico, en donde este extracto contiene ácidos boswélicos en una concentración de al menos el 85 % en peso.
    3. Solubilizado según una de las reivindicaciones anteriores,caracterizado por que
    la relación de emulsionante a ácidos boswélicos y/o a ácidos boswélicos y al menos uno de sus derivados se sitúa en el intervalo entre 20:1 y 3:1, preferiblemente, en el intervalo entre 16:1 y 4:1, preferiblemente, en el intervalo de 14:1 a 5:1
    y/o por que
    la relación de emulsionante a curcumina se sitúa en el intervalo entre 30:1 y 3:1, preferiblemente, en el intervalo entre 25:1 y 9:1, preferiblemente, en el intervalo de 23:1 a 12:1
    y/o por que
    la relación de emulsionante, en particular, de polisorbato 80, a xantohumol se sitúa en el intervalo entre 30:1 y 3:1, preferiblemente, en el intervalo entre 25:1 y 5:1, preferiblemente, en el intervalo de 9,8:1 a 6,6:1 y/o
    por que
    el solubilizado contiene hasta un 20 % en peso, preferiblemente, hasta un 15 % en peso de etanol y/o por que
    la distribución de diámetro de las micelas en una dilución del solubilizado con agua destilada en una relación de 1:500 a un pH 1,1 y a 37 °C alcanza de aprox. un d10=6 nm a aprox. un d90=16 nm y/o por que
    la turbidez del solubilizado es menor que 25 FNU, preferiblemente, menor que 3 FNU, medida por medición de luz dispersa con luz infrarroja según las especificaciones de la norma ISO 7027 durante una dilución del solubilizado en una relación de 1:50 en agua en condiciones fisiológicas (pH 1,1 y 37 °C).
    4. Solubilizado según una de las reivindicaciones anteriores,caracterizado por que
    el solubilizado contiene xantohumol en forma no solubilizada, en particular, en forma nativa.
    5. Cápsula llena de un solubilizado según una de las reivindicaciones anteriores,
    caracterizada por que
    la cápsula está formada como cápsula de gelatina blanda o cápsula de gelatina dura o como cápsula blanda sin gelatina o como cápsula dura sin gelatina, p. ej. cápsula de celulosa.
    6. Fluido que contiene un solubilizado según una de las reivindicaciones 1 a 4,
    caracterizado por que
    el fluido está seleccionado del grupo que comprende productos alimenticios, complementos alimenticios, bebidas, cosméticos y productos farmacéuticos.
    7.Fluido según la reivindicación 6,
    caracterizado por que
    el fluido comprende una dilución acuosa del solubilizado.
    Solubilizado según una de las reivindicaciones 1 a 4 o fluido según una de las reivindicaciones 6 o 7 para su administración en particular por vía oral como complemento alimenticio y/o como medicamento en un método de tratamiento y/o de prevención de enfermedades inflamatorias, cáncer, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, adiposis, hipercolesterolemia, hiperglucemia, síndrome metabólico y/o enfermedades autoinmunes.
    Solubilizado para su administración según la reivindicación 8,
    para su administración como complemento alimenticio y/o como medicamento en
    una dosis de curcumina en el intervalo de 0,5 mg/kg de peso corporal a 1 mg/ kg de peso corporal, preferiblemente, con una dosis de 0,81 mg/kg de peso corporal,
    y en una dosis de boswelia en el intervalo de 1 mg/kg de peso corporal a 2 mg/kg de peso corporal, preferiblemente, con una dosis de 1,62 mg/kg de peso corporal,
    y en una dosis de xantohumol en el intervalo de 0,5 mg/kg de peso corporal a 1 mg/kg de peso corporal, preferiblemente, con una dosis de 0,81 mg/kg de peso corporal,
    en particular una vez al día.
    Método de preparación de un solubilizado según una de las reivindicaciones 1 a 4,
    con las siguientes etapas:
    a) aportación de polisorbato 80 y/o polisorbato 20 y/o una mezcla de polisorbato 20 y polisorbato 80 b) adición de extracto deBoswellia serrataen polvo y de un extracto etanólico de resinas duras de lúpulo,
    c) adición de curcumina en polvo
    en donde
    en la etapa a) se produce un calentamiento a una temperatura en el intervalo de 40 °C a 62 °C, preferiblemente, a una temperatura en el intervalo de 45 °C a 57 °C, de forma particularmente preferible, a una temperatura en el intervalo de 48 °C y 52 °C,
    y en donde
    en la etapa b) se produce un calentamiento a una temperatura en el intervalo de 60 °C a 75 °C, preferiblemente, a una temperatura en el intervalo de 61 °C a 70 °C, de forma particularmente preferible, a una temperatura en el intervalo de 63 °C y 67 °C,
    y en donde
    en la etapa c) se produce un calentamiento a una temperatura en el intervalo de 82 °C a 97 °C, preferiblemente, a una temperatura en el intervalo de 83 °C a 92 °C, de forma particularmente preferible, a una temperatura en el intervalo de 85 °C y 89 °C.
    Método de preparación de un solubilizado según una de las reivindicaciones 1 a 4,
    con las siguientes etapas:
    a) aportación de polisorbato 80 y/o polisorbato 20 y/o una mezcla de polisorbato 20 y polisorbato 80
    b) adición de extracto deBoswellia serrataen polvo
    c) adición de curcumina en polvo
    en donde
    en la etapa a) se produce un calentamiento a una temperatura en el intervalo de 40 °C a 62 °C, preferiblemente, a una temperatura en el intervalo de 45 °C a 57 °C, de forma particularmente preferible, a una temperatura en el intervalo de 48 °C y 52 °C,
    y en donde
    en la etapa b) se produce un calentamiento a una temperatura en el intervalo de 60 °C a 75 °C, preferiblemente, a una temperatura en el intervalo de 61 °C a 70 °C, de forma particularmente preferible, a una temperatura en el intervalo de 63 °C y 67 °C,
    y en donde
    en la etapa c) se produce un calentamiento a una temperatura en el intervalo de 82 °C a 97 °C, preferiblemente, a una temperatura en el intervalo de 83 °C a 92 °C, de forma particularmente preferible, a una temperatura en el intervalo de 85 °C y 89 °C,
    con una etapa subsiguiente de
    d)adición de un extracto etanólico de resinas duras de lúpulo a una temperatura en el intervalo de 26 °C a 30 °C.
    12. Método según la reivindicación 10 u 11,
    en donde antes de la etapa b) se lleva a cabo una etapa de
    b1)adición de agua a una temperatura en el intervalo de 40 °C a 62 °C, preferiblemente, a una temperatura en el intervalo de 45 °C a 57 °C, de forma particularmente preferible, a una temperatura en el intervalo de 48 °C y 52 °C.
    13. Método de preparación de un solubilizado según una de las reivindicaciones 1 a 4,
    mezclando un solubilizado de curcumina y un solubilizado de boswelia y un solubilizado de xantohumol, en particular, en una relación cuantitativa de 1:1:1.
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Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2960296T3 (es) * 2017-07-11 2024-03-04 Aquanova Ag Solubilizado con curcumina y boswelia y xantohumol
DK3820527T3 (da) 2018-07-11 2023-09-25 Aquanova Ag Xanthohumol-solubilisat
DE202019104734U1 (de) * 2019-08-29 2020-12-01 Aquanova Ag Folsäure-Solubilisat
WO2023282783A1 (ru) * 2021-07-09 2023-01-12 Акционерное Общество "Акванова Рус" Мицеллированный раствор активного компонента на основе экстракта лакрицы, способ его получения и применения
WO2023224134A1 (ko) * 2022-05-16 2023-11-23 주식회사 다미래 수용화 커큐민과 보스웰리아 추출물을 이용한 인지 능력 개선용 조성물

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07165588A (ja) 1993-12-13 1995-06-27 Tsumura & Co 脳機能改善剤
US5744161A (en) 1995-02-24 1998-04-28 Sabinsa Corporation Use of piperine as a bioavailability enhancer
US5629351A (en) * 1995-04-13 1997-05-13 Council Of Scientific & Industrial Research Boswellic acid compositions and preparation thereof
EP1358876B1 (de) 2002-04-30 2007-11-07 Cognis IP Management GmbH Mikrokapseln mit Anti-Aknewirkstoffen
DK1431385T3 (da) * 2002-12-18 2006-07-31 Doehler Gmbh Xanthohumolholdig drik
WO2005092352A1 (fr) 2004-03-26 2005-10-06 Jianzhong Zhu Procede de production utilisations de preparation liposomique de medecine chinoise pour le traitement de l'hepatite b virale et pour la prevention et le traitement de la fibration des cellules hepatiques
DE102006024911A1 (de) * 2006-05-24 2007-11-29 Aquanova Ag Boswellinsäure-Konzentrat
EP1904042A2 (de) 2005-07-08 2008-04-02 Aquanova Ag Wirkstoffextrakt-solubilisate
DK1903866T3 (en) 2005-11-07 2016-07-25 Murty Pharmaceuticals Inc Improved release of tetrahydrocannabinol
WO2007058480A1 (en) 2005-11-16 2007-05-24 Md Bioalpha Co., Ltd. Composition having effect on treatment and prevention of diseases syndrome treatment with glabridin
TW200806306A (en) 2006-02-24 2008-02-01 Kaneka Corp Oil-in-water emulsion composition containing licorice-derived polyphenol
TW200808333A (en) * 2006-04-17 2008-02-16 Kaneka Corp Licorice polyphenol preparation
GB0623838D0 (en) 2006-11-29 2007-01-10 Malvern Cosmeceutics Ltd Novel compositions
DE102006062264A1 (de) 2006-12-22 2008-06-26 Joh. Barth & Sohn Gmbh & Co. Kg Verwendung von Xanthohumol zur Vorbeugung und/oder Bekämpfung von Lebererkrankungen
US9241893B2 (en) 2007-11-19 2016-01-26 Stiefel Laboratories, Inc. Topical cosmetic skin lightening compositions and methods of use thereof
EP2274411A4 (en) 2008-04-11 2016-01-20 Betal Llc XANTHOHUMOL COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING SKIN DISEASES OR CONDITIONS
ES2316312B1 (es) 2008-06-20 2010-02-08 Ignacio Umbert Millet Composicion farmaceutica dermatologica para el tratamiento de patologias de inflamacion de la piel, tales como por ejemplo dermatitis, dermatitis atopica, vitiligo, alopecia areata, acne, psoriasis y prurito,y combinaciones de las mismas.
EP2192160B1 (de) * 2008-12-01 2016-08-17 Aquanova Ag Micellar integrierter Oxidationsschutz für natürliche Farbstoffe
US20110086017A1 (en) * 2009-10-08 2011-04-14 Svetlana Kravets Medical Food composition and methods for management of inflammatory processes in mammals
WO2012093524A1 (ja) 2011-01-06 2012-07-12 花王株式会社 水中油型乳化組成物
WO2013009928A1 (en) * 2011-07-11 2013-01-17 Organic Medical Research Cannabinoid formulations
DE202012012130U1 (de) 2012-12-19 2014-03-21 Aquanova Ag Curcuminsolubilisat
US10213391B2 (en) 2014-05-06 2019-02-26 Mewa Singh Pharmaceutical compositions comprising hemp and turmeric to treat pain and inflammation
US20160008298A1 (en) * 2014-07-14 2016-01-14 Oregon State University Xanthohumol-based compounds and compositions thereof, and methods of making and using the same
WO2016022936A1 (en) 2014-08-07 2016-02-11 Murty Pharmaceuticals, Inc. An improved oral gastrointestinal dosage form delivery system of cannabinoids and/or standardized marijuana extracts
US20160081975A1 (en) * 2014-09-18 2016-03-24 Virun, Inc. Soft gel compositions and pre-gel concentrates
IL248149B (en) 2016-09-29 2020-03-31 Garti Nissim Formulations of dilutable cannabinoids and processes for their preparation
CN106619588B (zh) * 2016-12-29 2019-08-16 厦门金达威生物科技有限公司 一种含辅酶q10的自微乳型营养组合物、制备方法及用途
GB2559774B (en) * 2017-02-17 2021-09-29 Gw Res Ltd Oral cannabinoid formulations
ES2960296T3 (es) 2017-07-11 2024-03-04 Aquanova Ag Solubilizado con curcumina y boswelia y xantohumol
WO2019011415A1 (de) 2017-07-11 2019-01-17 Aquanova Ag SOLUBILISAT MIT CURCUMIN, XANTHOHUMOL UND SÜßHOLZWURZELEXTRAKT

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