ES2942441T3 - L-triyodotironina (T3) para el uso en la limitación de la obstrucción microvascular - Google Patents
L-triyodotironina (T3) para el uso en la limitación de la obstrucción microvascular Download PDFInfo
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Abstract
La presente invención se refiere al uso de L-triyodotironina (T3) en un tratamiento novedoso para limitar o prevenir la aparición de Obstrucción Microvascular (OMV), después de una Intervención Coronaria Percutánea Primaria (ICPP) exitosa, en el curso de un segmento ST agudo. -infarto de miocardio con elevación (IAMCEST). (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
L-triyodotironina (T3) para el uso en la limitación de la obstrucción microvascular
La presente invención se refiere a un nuevo tratamiento y régimen de tratamiento después de una intervención coronaria percutánea primaria (ICPP) eficaz, en el curso de un infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST), con el fin de limitar o prevenir la aparición de obstrucción microvascular (OMV). La invención se define mediante las reivindicaciones adjuntas.
El IAMCEST se inicia por la oclusión de una arteria coronaria epicárdica grande debido a la enfermedad aterosclerótica. Una ICPP eficaz restablece el flujo sanguíneo en la arteria coronaria ocluida. Sin embargo, durante la reperfusión se puede producir una obstrucción a nivel de los vasos pequeños, un fenómeno conocido como OMV y, por lo tanto, es posible que no se restablezca el flujo sanguíneo en todo el miocardio a pesar de una ICPP eficaz en los vasos grandes. La OMV es una complicación predominante y frecuente después de una ICPP en pacientes con IAMCEST y se asocia con un infarto de mayor tamaño, una recuperación deficiente de la función ventricular y una supervivencia reducida.
El infarto agudo de miocardio es una causa frecuente de aumento de la mortalidad y la morbilidad de los pacientes. El restablecimiento rápido del flujo sanguíneo en la arteria coronaria epicárdica ocluida mediante una intervención coronaria percutánea primaria (ICPP), después de un infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST), es actualmente la terapia más eficaz para reducir el tamaño del infarto de miocardio y conservar la función sistólica del ventrículo izquierdo. Sin embargo, la mortalidad y la morbilidad siguen siendo significativas. La evidencia actual sugiere que esto se atribuye principalmente al desarrollo de obstrucción microvascular (OMV) y se asocia con una remodelación adversa del ventrículo izquierdo y peores resultados clínicos. El mejor método para el diagnóstico de OMV es la resonancia magnética cardíaca con contraste dentro de los 14 días posteriores al IAMCEST. La OMV se puede cuantificar en cada paciente como el porcentaje de miocardio del ventrículo izquierdo (VI) que no se perfunde adecuadamente a pesar del restablecimiento del flujo sanguíneo en la arteria coronaria grande ocluida. La OMV también se puede evaluar con angiografía coronaria, resolución incompleta de la elevación del segmento ST medida en electrocardiografía y ecocardiografía miocárdica de contraste. Hasta la fecha, no hay una terapia eficaz para prevenir o minimizar la carga de OMV y actualmente se considera irreversible.
El fenómeno de la OMV se refiere a la incapacidad de reperfundir un miocardio previamente isquémico en presencia de una arteria coronaria epicárdica permeable. La OMV ocurre en casi la mitad de los pacientes con IAMCEST después de una ICPP y se asocia a peores resultados, independientemente del tamaño del infarto (J Torac Dis., marzo de 2018;10(3):1343-1346). En un metanálisis de 1025 pacientes con IAMCEST reperfundidos por ICPP y con RMC realizada en la primera semana, la OMV estuvo asociada a la aparición de una combinación de muerte cardíaca, insuficiencia cardíaca congestiva y reinfarto de miocardio con un cociente de riesgos instantáneos de 3,74, mientras que el tamaño del infarto de miocardio (IM) no, en un análisis de regresión de Cox multivariable, después de ajustar los factores de confusión. En un metanálisis más reciente que utilizó datos de pacientes individuales de siete ensayos aleatorizados de ICP primaria (n = 1688 pacientes), la OMV se evaluó dentro de los 7 días posteriores a la reperfusión mediante RMC utilizando imágenes con realce tardío de gadolinio (Eur Heart J., 14 de diciembre de 2017; 38 (47): 3502-3510). Los pacientes se analizaron utilizando como punto de corte para la OMV el valor del 0,47%, que era el valor de la mediana (el 50% de los pacientes estaban por debajo y el 50% por encima de este valor). Se encontró un mayor cociente de riesgos instantáneos para el criterio de valoración compuesto de 1 año de mortalidad por todas las causas u hospitalización por insuficiencia cardíaca en pacientes con gran extensión de OMV (por encima de la mediana del 0,47%). Este efecto fue independiente del tamaño del infarto, la edad, el sexo, el tabaquismo y la existencia de hipertensión, hiperlipidemia y diabetes.
A pesar de tener una arteria coronaria epicárdica permeable tras la ICPP, los pacientes con OMV tienen áreas de hipoperfusión en curso a nivel de la microcirculación. Los enfoques terapéuticos que teóricamente podrían reducir la OMV al lograr la permeabilidad de la microcirculación han fallado. Sorprendentemente, los avances importantes en las técnicas de ICP (como la trombectomía por aspiración o la estrategia de colocación diferida de stent) han tenido un impacto limitado en la incidencia de OMV y los resultados relacionados [J Thorac Dis 2018;10(3):1343-1346]. Recientemente, las dosis altas de adenosina intracoronaria y nitroprusiato de sodio no lograron reducir el tamaño de la OMV y el IM en una cohorte de 247 pacientes con IAMCEST reperfundidos [Eur Heart J. 2016;37:1910-1919]. Algunos estudios experimentales demostraron que el inicio de la hipotermia terapéutica minutos después de restaurar el flujo en una arteria coronaria ocluida proximalmente redujo significativamente la incidencia de ausencia de reflujo, pero no afectó al tamaño del infarto.
En resumen, no existen tratamientos efectivos disponibles para la OMV en pacientes con IAMCEST. Por lo tanto, se necesita con urgencia una investigación que valide nuevas terapias en este campo. En este contexto, la presente invención se refiere a un efecto novedoso de la L-triyodotironina (T3) para limitar la obstrucción microvascular después de una ICPP en pacientes con IAMCEST.
Sin embargo, hasta la fecha, se evita la administración de hormonas tiroideas (HT) en todas las situaciones posibles que implican un infarto agudo de miocardio debido a la creencia de que las HT pueden ser perjudiciales para el miocardio isquémico. Existe un fuerte prejuicio entre los médicos a considerar incluso el restablecimiento de los niveles
de HT a la normalidad en pacientes hipotiroideos con infarto agudo de miocardio. De hecho, la creencia actual es que el uso de HT en este entorno puede aumentar la frecuencia cardíaca, lo que resulta en un mayor consumo de oxígeno y gasto de energía y, por lo tanto, podría empeorar la lesión miocárdica y el tamaño del infarto. Además, los niveles elevados de HT se han relacionado con una mayor incidencia de arritmias, que es una de las causas de mortalidad precoz en estos pacientes. En este sentido, los primeros estudios clínicos, como el Coronary Drug Project de la década de 1970, han demostrado que la administración a largo plazo de altas dosis de D-tiroxina en pacientes después de un infarto agudo de miocardio resultó en un aumento de la mortalidad. Estos datos han resultado en un uso muy cauteloso de la HT en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias (EAC) en general. Sin embargo, los datos epidemiológicos sólidos que muestran que la T3 baja inducida por el estrés se asocia con peores resultados en pacientes con EAC ha reavivado el interés de la investigación en este campo. De acuerdo con esta evidencia, se realizaron varios estudios experimentales para investigar la eficacia de la terapia de reemplazo de HT a largo plazo para restaurar la función cardíaca en animales con infarto de miocardio experimental. Se demostró que el tratamiento con dosis casi fisiológicas de HT remodela favorablemente el miocardio posisquémico con cambios favorables en el patrón de expresión de la cadena pesada de miosina (MHC) (menos p-MHC y aumento de a-MHC), la remodelación del elipsoide y una fracción de eyección del ventrículo izquierdo mejorada. Curiosamente, en un modelo de ratón de infarto de miocardio, la terapia de reemplazo de HT restableció la recuperación de la función mientras el tratamiento a largo plazo con dosis altas de HT dieron como resultado un aumento de la mortalidad (Ann Transl Med., junio de 2018; 6 (12):254).
Los documentos US2011/0142947A1 y US2005/0059574A1 se refieren a composiciones de T3 adecuadas para el uso en un paro cardiaco, paro cardiaco con parada eléctrica cardiaca, shock cardiogénico e insuficiencia cardiaca aguda. Estas entidades patológicas son distintas del infarto de miocardio o de la isquemia y reperfusión miocárdicas. De hecho, una pequeña porción de pacientes con IAMCEST (5-10%) pueden presentar paro cardíaco, shock cardiogénico e insuficiencia cardíaca aguda.
Los documentos WO 95/00135 y Mdzinarishvili A. en Drug Deliv and Transl. Res. (2013) 3:309-317, se refieren al uso de T3 en la isquemia del sistema nervioso central y el accidente cerebrovascular isquémico. Estas entidades patológicas son completamente distintas del IM o la isquemia y reperfusión miocárdica y en este contexto están completamente fuera del alcance de la presente invención.
El documento WO 02/051403 se refiere al valor de medir los niveles de T3 en sangre como biomarcador para evaluar el pronóstico en pacientes con infarto de miocardio (indicador de mortalidad). Sin embargo, especialmente el Ejemplo 1 se refiere a la T3 inversa (rT3) que es una molécula diferente en comparación con la T3, en particular, el yodo desyodado que falta proviene del anillo interno de la molécula de tiroxina en comparación con el anillo externo de la T3. Debido a este hecho, la T3 inversa está inactiva.
El potencial de la terapia de reemplazo de HT en pacientes con infarto agudo de miocardio (IAM) se ha probado en un reciente ensayo clínico de fase II (estudio THIRST - EudraCT: 2009-010869-23). En este ensayo controlado aleatorizado de T3 oral en 37 pacientes con IAMCEST y niveles séricos bajos de FT3, se demostró que la terapia de reemplazo de T3 durante 6 meses es segura y eficaz para reducir la disfunción cardíaca regional. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo y el tamaño del infarto de miocardio, evaluados mediante resonancia magnética cardíaca, no mostraron ningún beneficio. En este ensayo, el tratamiento con T3 se inició 72 h después del inicio del IAMCEST y la preparación se administró tres veces al día (dosis máxima de 15 gg/m2/día). Este pequeño ensayo proporciona evidencia de que la normalización de los niveles séricos de T3 en pacientes con IAMCEST que tienen niveles bajos de T3 circulante es segura, si la terapia con T3 se inicia unos días después del evento agudo.
El efecto potencial de la administración temprana de dosis altas de HT (tratamiento agudo) después de un evento índice también se ha investigado en modelos experimentales de isquemia-reperfusión (I/R) utilizando preparaciones de corazón de rata aisladas. De este modo, la administración de dosis altas de_T3 (triyodotironina) al comienzo de la reperfusión dio como resultado una mayor recuperación postisquémica de la función y menos daño miocárdico como lo indica la apoptosis. En este entorno experimental ex vivo, se demostró que la T4 (L-tiroxina) no tiene efecto sobre la lesión miocárdica (Heart Fail Rev., mayo de 2015; 20(3):273-82). Basándose en esta evidencia, se diseñó un estudio de fase II (Thy-REPAIR; EudraCT: 2016-000631-40) para traducir estos resultados en la práctica clínica. Thy-REPAIR explora los efectos del tratamiento con dosis altas_de T3 por vía intravenosa que comienza inmediatamente después de la reperfusión y continúa durante 48 horas en pacientes con IAMCEST anterior o anterolateral sometidos a ICP primaria. Este es un ensayo aleatorizado con enmascaramiento doble. El criterio de valoración principal de este estudio es la recuperación de la función miocárdica después de 6 meses del evento índice, ya que se evalúa mediante resonancia magnética cardíaca (RMC) en el alta y 6 meses después del infarto agudo de miocardio. Este estudio también explora los efectos potenciales del tratamiento con T3 sobre el tamaño del infarto y la remodelación cardíaca mediante la evaluación de los cambios en los volúmenes y la geometría del VI.
En el curso de este estudio se hicieron ciertas observaciones que condujeron a la presente invención.
La invención se refiere en particular a la L-triyodotironina para su uso en el tratamiento expuesto en las reivindicaciones adjuntas. En un sentido más amplio, la presente invención se refiere a la L-triyodotironina para su uso en el tratamiento de la obstrucción microvascular. El tratamiento de la OMV en este contexto se relaciona con la disminución de la obstrucción microvascular en comparación con los pacientes que no recibieron T3. La OMV se puede determinar
basándose en imágenes de resonancia magnética cardíaca (RMC), que se realiza de 7 a 12 días después de la intervención coronaria percutánea primaria (ICPP) y el restablecimiento de la elevación del ST en el electrocardiograma (ECG). El tamaño del infarto y la fracción de eyección se midieron por RMC. El tamaño del infarto también se evaluó enzimáticamente midiendo los niveles de troponina en sangre.
La presente invención se refiere en particular a un medicamento que comprende triyodotironina (T3) administrado a pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST que se someten a una intervención coronaria percutánea primaria (ICPP).
La presente invención se refiere en particular al uso de una disolución de T3 que se administra por vía intravenosa como una disolución con una concentración de T3 en el rango de 5 a 20 gg/ml, en particular 10 gg/ml.
Normalmente, el tratamiento comienza con la administración de una dosis relativamente alta después de la reperfusión. Este bolo puede estar en el rango de 0,7 gg/kg a 0,9 gg/kg. Así, con una disolución de T3 que comprende 10 gg de L-triyodotironina en 1 ml de disolución, los pacientes pueden recibir una administración en bolo durante 2-3 min de entre 4,0 y 8,0 ml.
Este bolo puede administrarse por vía intravenosa.
Después del bolo de dosis alta, los pacientes reciben una infusión continua durante 24 a 72 horas. Normalmente, los pacientes reciben una inyección continua de T3 en el rango de 0,1 a 0,2 gg/kg/h.
Estas dosis se consideran mucho más altas que en el tratamiento normal de pacientes con funciones tiroideas inadecuadas (por ejemplo, pacientes con hipotiroidismo o mixedema). En consecuencia, y en el curso de un tratamiento de aproximadamente 48 h, un paciente en el rango de peso de 60 kg a 100 kg puede recibir en total 350 a 600 gg de T3. Esta dosis es de 8 a 12 veces más alta en comparación con la dosis utilizada en el ensayo Thirst para restaurar los niveles de T3 al rango normal.
Descripción de los dibujos
Figura 1: Niveles de triyodotironina en suero durante la hospitalización en pacientes tras infarto agudo de miocardio tratados con placebo y T3.
Figura 2: Frecuencia cardíaca evaluada durante la hospitalización en pacientes con IAMCEST tratados con placebo y T3.
Figura 3: Extensión de la cicatriz como porcentaje del ventrículo izquierdo (VI) evaluado por resonancia magnética cardíaca en el alta en pacientes con IAMCEST tratados con placebo y T3.
Figura 4: OMV media evaluada por resonancia magnética cardíaca en el alta en pacientes con IAMCEST tratados con placebo y T3.
Figura 5: Porcentaje de pacientes con gran extensión de OMV en el grupo tratado con placebo y T3. T3 reduce significativamente el porcentaje de pacientes con gran extensión de OMV.
Figura 6: Electrocardiograma de un paciente con IAMCEST en el ingreso (A) y después de una ICPP eficaz (B).
Obsérvese la elevación del ST en A (flechas azules) que muestra la existencia de isquemia miocárdica, y la resolución de la elevación del ST (flechas rojas) en B que indica el restablecimiento del flujo sanguíneo. En pacientes con gran extensión de OMV, la elevación del ST en el ECG después de la ICPP no se restablece, lo que indica isquemia miocárdica persistente.
Figura 7: Resolución de la elevación del ST (%) en los electrocardiogramas realizados al ingreso y después de la ICPP en los grupos del placebo y T3.
Figura 8: Niveles de troponina a lo largo del tiempo en pacientes con IAMCEST tratados con placebo y T3.
Figura 9: Correlación de la función cardíaca (fracción de eyección a los 6 meses) y el tamaño del infarto medido por RMC en el grupo placebo. Existe una fuerte relación inversa de acuerdo con los estudios previos. Figura 10: Correlación de la función cardíaca (fracción de eyección a los 6 meses) y el tamaño del infarto medido por RMC en el grupo tratado con T3. La función cardíaca no está relacionada con la extensión de la lesión, lo que indica un proceso fisiopatológico diferente.
Figura 11: El análisis de RMC no muestra diferencias en el tamaño del infarto (extensión de la lesión) entre el grupo del placebo y el grupo de T3.
Figura 12: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo evaluada por ecocardiografía en diferentes momentos en pacientes con IAMCEST tratados con placebo y T3.
Figura 13: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo y volúmenes telediastólicos (LVEDVi) y telesistólicos
(LVEDVi) del ventrículo izquierdo evaluados mediante resonancia magnética cardíaca en el alta en pacientes con IAMCEST tratados con placebo y T3.
Figura 14: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo y volúmenes telediastólicos (LVEDVi) y telesistólicos (LVEDVi) del ventrículo izquierdo evaluados mediante resonancia magnética cardíaca a los 6 meses en pacientes con IAMCEST tratados con placebo y T3.
Un médico puede consultar la explicación y las tablas siguientes, que muestran un programa de dosificación de la administración de T3 según el peso del paciente.
Tabla 1: Pautas de dosificación de la disolución inyectable de T3 de 10 pg/ml según el peso del paciente
Como ejemplo adicional, el médico puede considerar lo siguiente.
Para un paciente de 77 kg de peso, se administra una dosis de 6 ml de disolución inyectable de T3 de 10 pg/ml (total de 60 pg de T3) por vía intravenosa en bolo durante 2-3 min, al inicio de la reperfusión durante la ICP primaria. Posteriormente y durante las siguientes 24 horas, el paciente recibe una disolución compuesta por 21 ml de disolución inyectable de t 3 de 10 pg/ml (total de 210 pg de T3) diluidos en 229 ml de NaCl al 0,9%, que se administran con la ayuda de una bomba a un caudal constante de 10,4 ml/h. La última etapa se repitió durante otras 24 horas, por lo que la cantidad total de T3 administrada al paciente desde el inicio del tratamiento es de 480 pg. La Tabla 2 resume la cantidad total de T3 administrada a cada paciente desde el inicio del tratamiento.
Tabla 2: Cantidad total de T3 administrada a cada paciente después del tratamiento durante 48 h
Aparentemente, la presente invención se basa en la sorprendente observación de que con el régimen de dosificación considerado en la presente invención (dosis alta de T3 por encima de cualquier consideración de una terapia de reemplazo de tiroides) se reduce el grado de obstrucción microvascular (OMV). La OMV después de la reperfusión ahora se reconoce como un importante factor pronóstico de supervivencia en estos pacientes, independientemente del tamaño del infarto. Así, cualquier reducción de la OMV puede reducir la tasa de mortalidad de los pacientes con IAMCEST, que se someten a tratamiento con ICP.
La triyodotironina en el estudio se usa en forma de disolución inyectable de T3® de 10 gg/ml que contiene 150 gg de L-triyodotironina en un volumen total de 15 ml por vial. El medicamento es una disolución transparente e incolora que contiene el principio activo liotironina sódica y otros ingredientes que incluyen dextrano 70, NaOH 1 N y agua para inyección. La liotironina sódica se sintetiza in vitro. El medicamento también podría suministrarse en forma liofilizada y reconstituirse con agua para inyección o solución salina inmediatamente antes de su uso.
Ejemplo 1
La dosis administrada es un bolo de 0,8 gg/kg por vía intravenosa comenzando inmediatamente después de que se haya establecido la apertura eficaz del vaso problemático en el laboratorio de hemodinámica y seguido de una infusión de 0,113 gg/kg/h por vía intravenosa durante 48 horas. La administración del medicamento aumenta significativamente los niveles de T3 en suero a las 24 y 48 horas (5,5 (0,5) ng/ml y 4,5 (0,5) ng/ml respectivamente frente a 0,79 (0,06) y 0,76 (0,06) ng/ml para el grupo placebo, p<0,01). Este tratamiento aumenta los niveles de T3 en suero muy por encima del rango normal de 72 horas y permite volver a la normalidad en el alta (7° día) (Figura 1).
La administración de dosis altas de T3 dio como resultado un aumento no significativo de la frecuencia cardíaca durante los primeros 3 días (Figura 2). A pesar del posible aumento en el consumo de oxígeno, no se encuentra un aumento en el tamaño del infarto (TI) con T3, en contraste con la creencia actual (Figura 3).
Más allá de las expectativas, un hallazgo importante y sorprendente del presente estudio se reveló a partir del análisis de rutina de resonancia magnética cardíaca con contraste que implica la determinación de la obstrucción microvascular media y la incidencia de la obstrucción microvascular en estos pacientes. Actualmente, la resonancia magnética cardiaca con gadolinio representa el método de referencia para la detección de OMV en pacientes con IAMCEST. La OMV se puede cuantificar en cada paciente como el porcentaje de miocardio del ventrículo izquierdo (VI) que no se perfunde adecuadamente a pesar del restablecimiento del flujo sanguíneo en la arteria coronaria grande ocluida.
De hecho, la extensión de la obstrucción microvascular media fue menor en los pacientes con IAMCEST tratados con T3 según los datos de RMC en el alta (7-12 días después del evento) (Figura 4).
La incidencia de OMV se evaluó utilizando el valor del 0,47% como punto de corte para los pacientes con OMV de gran y pequeña extensión, como se describió anteriormente. Este análisis se realizó adicionalmente y proporciona una fuerte evidencia sobre el efecto de T3 sobre la OMV. En el grupo de placebo (n=9), se descubrió una gran extensión de OMV en el 56% de los pacientes, de acuerdo con los informes publicados previamente en la bibliografía. Sorprendentemente, en el grupo tratado con T3 (n=12), se descubrió una gran extensión de OMV solo en el 25% de los pacientes, p=0,05 (Figura 5).
Estos hallazgos inesperados sobre la OMV también fueron respaldados por otras mediciones. Los cambios en la elevación del ST en los electrocardiogramas antes y después de la ICPP medidos como el restablecimiento del ST (%) están estrechamente relacionados con la extensión de la OMV (Figura 6). De hecho, la evidencia reciente sugiere que la resolución incompleta de la elevación del segmento ST después de la ICPP en pacientes con IAMCEST refleja la presencia de disfunción microvascular y del ventrículo izquierdo, especialmente en pacientes con infarto de la arteria descendente anterior (ADA) izquierda.
La resolución media del ST después de la ICPP fue mayor en T3 que en el grupo de placebo (Figura 7). La resolución media de ST se midió en un 34% en el grupo de placebo en comparación con un 54% en el grupo tratado con T3 (p = 0,05). Estas mediciones proporcionan una fuerte evidencia del efecto de T3 sobre la OMV.
Los niveles de troponina en sangre a lo largo del tiempo son principalmente una medida de la lesión miocárdica. De acuerdo con la presente invención, los niveles de troponina son similares entre los grupos de T3 y placebo, lo que indica un tamaño de infarto similar de acuerdo con los datos de RMC. Por tanto, parece que el efecto de T3 sobre la OMV es independiente del tamaño del infarto (Figura 8).
En consecuencia, el tratamiento con T3 se asoció con una mejor función cardíaca en el alta y a los 6 meses. Este efecto, como muestran los datos, se atribuye más bien al efecto de T3 sobre la OMV que al tamaño del infarto. Según la Figura 9, la recuperación funcional a los 6 meses en el grupo de placebo depende en gran medida del tamaño del infarto. Así, un mayor tamaño del infarto se traduce en una menor recuperación funcional a los 6 meses. Esto es consistente con la técnica anterior.
Sorprendentemente, se encontró que en el grupo T3 (Figura 10), la recuperación de la función fue independiente de la lesión miocárdica, lo que indica otros efectos novedosos de T3 sobre el miocardio isquémico (es decir, efectos sobre la OMV). Ningún estudio experimental o clínico hasta el momento ha descrito este efecto particular de T3 en la cicatrización (reparación) del miocardio después de una lesión por isquemia/reperfusión.
Curiosamente, se descubrió que, aunque la RMC indica claramente que el tamaño del infarto fue similar entre el grupo del placebo y el de T3 (véase la Figura 11), los datos ecocardiográficos muestran una mejora de la fracción de eyección del VI en pacientes con IAMCEST tratados con T3 temprano y tarde después del evento índice (véase la Figura 12).
La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FE%) y los volúmenes telediastólico (LVEDVi) y telesistólico (LVEDVi) del ventrículo izquierdo, evaluados mediante RMC para el grupo de T3 y placebo en el alta, proporcionaron pruebas adicionales de la función miocárdica mejorada debido al tratamiento con T3 (Figura 13).
De manera similar, la mejora de la función cardíaca en los pacientes tratados con T3 persistió a los 6 meses (Figura 14).
Claims (6)
1. L-triyodotironina (T3) para el uso en el tratamiento de la obstrucción microvascular (OMV), en la que el tratamiento de la OMV se inicia después de una intervención coronaria percutánea primaria (ICPP),
en la que la ICPP se realiza en pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST).
2. La L-triyodotironina para el uso según la reivindicación 1, en la que la OMV se puede medir mediante resonancia magnética cardiaca.
3. La L-triyodotironina para el uso según la reivindicación 1 o 2, en la que la T3 se administra por vía intravenosa como una disolución con una concentración de T3 en el intervalo de 5 a 20 pg/ml.
4. La L-triyodotironina para el uso según la reivindicación 3, en la que los pacientes reciben un bolo inicial de 0,7 a 0,9 pg de T3 por kg de peso del paciente.
5. La L-triyodotironina para el uso según la reivindicación 3 o 4, en la que el paciente recibe después del bolo una inyección continua de 0,1 a 0,2 pg/kg/h.
6. La L-triyodotironina para uso según las reivindicaciones 3 a 5, en la que los pacientes reciben en total de 350 a 600 pg de T3 durante aproximadamente 48 horas.
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