ES2930412T3 - Dispositivo para mezclar una pasta de uso médico - Google Patents

Abstract

La invención se refiere a un dispositivo para reconstituir un agente bioactivo y formar una pasta, el dispositivo comprende: - un recipiente (2) que contiene el agente bioactivo, - una primera jeringa (4) que contiene un líquido, - una segunda jeringa (5) que contiene un material formador de pasta, - un elemento conector (6) configurado para establecer conexiones fluidas secuenciales entre 1) la primera jeringa y el recipiente, 2) el recipiente y la segunda jeringa, y 3) la primera y la segunda jeringa, de manera que el líquido pueda transferirse desde la primera jeringa al recipiente para reconstituir el agente bioactivo, después de lo cual el agente bioactivo reconstituido puede transferirse desde el recipiente a la segunda jeringa para formar una pasta, y la pasta puede transferirse a la primera jeringa. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Dispositivo para mezclar una pasta de uso médico

Campo de la invención

La presente invención se refiere a un dispositivo, un kit de piezas y un método para mezclar una pasta de uso médico, tal como un dispositivo y un método para reconstituir un agente bioactivo y para formar una pasta fluida en una jeringa.

Antecedentes de la invención

Una pasta se puede aplicar con precisión a un sitio de destino mediante el uso de una jeringa. Una jeringa comprende un émbolo, o pistón, instalado en un cuerpo de jeringa con una abertura, donde el cuerpo de jeringa comprende la pasta. Al empujar o trasladar el émbolo de jeringa a lo largo del cuerpo de jeringa, la pasta en forma de una composición viscosa espesa esencialmente no comprimible, se descarga de la abertura del cuerpo de jeringa de manera controlada. Así, una pasta puede ser suministrada a un sitio de destino con gran precisión espacial y en una dosis flexible, mediante el uso de una jeringa.

El suministro de una pasta a un sitio de destino específico y en una cantidad precisa es esencial para las pastas, que se aplican para fines médicos, tal como para aplicaciones quirúrgicas. Por ejemplo, las composiciones hemostáticas para aplicaciones quirúrgicas se encuentran generalmente en forma de una pasta.

Un ejemplo de hemostasia quirúrgica eficaz es una pasta de gelatina que comprende una cantidad hemostáticamente eficaz de trombina. La trombina es un agente de coagulación y, por lo tanto, se puede utilizar para controlar el sangrado en un sitio de hemorragia. Sin embargo, para que la pasta de uso médico sea hemostáticamente eficiente, es esencial que una concentración efectiva de la trombina esté presente en la pasta, y que la trombina se distribuya uniformemente en la pasta y que la pasta tenga una viscosidad y reología adecuadas para un posicionamiento preciso y fijo.

Por lo tanto, para obtener una pasta de uso médico eficiente, es esencial la etapa de fabricar la pasta con suficiente distribución uniforme de los agentes, así como la concentración correcta del agente bioactivo y las proporciones correctas entre los componentes individuales.

La eficiencia de la pasta también dependerá del tiempo de almacenamiento de pasta después de la preparación, ya que la consistencia o reología de la pasta puede degradarse con el tiempo, y también la eficiencia del agente bioactivo puede degradarse con el tiempo debido a la inestabilidad química. Para la mayoría de los agentes bioactivos, la forma de almacenamiento estable es el estado seco, y el almacenamiento en una pasta u otros estados líquidos que normalmente no son formas de almacenamiento estables. El agente bioactivo seco se puede reconstituir a una forma líquida mediante mezcla con un líquido.

Para garantizar la calidad y eficiencia de la pasta, las pastas de uso médico se preparan generalmente en el sitio e inmediatamente antes de su uso. La preparación in situ exige una alta precisión de la persona que prepara la pasta, que normalmente está bajo presión de tiempo durante el procedimiento quirúrgico. Por lo tanto, la etapa de preparar la pasta implica un riesgo de dosificaciones de concentración incorrectas del agente bioactivo y una mezcla insuficiente de la pasta.

Los procedimientos de mezcla y las manipulaciones de diferentes sustancias pueden llevar mucho tiempo. En un quirófano (OR), establecer este consumo de tiempo puede ser crítico cuando se usa una pasta hemostática para inhibir las hemorragias, ya que el cirujano tendrá que interrumpir su procedimiento mientras espera la hemostasia. Por lo tanto, el tiempo de preparación de la pasta puede provocar una mayor pérdida de sangre y un tiempo de operación más largo del procedimiento quirúrgico.

Mezclar sustancias de diferentes recipientes también puede comprometer potencialmente la esterilidad de la pasta hemostática y puede afectar negativamente la consistencia de la pasta hemostática si no se hace correctamente. Una consistencia correcta de la pasta es importante para un efecto hemostático satisfactorio.

Las pastas hemostáticas convencionales se preparan mediante agitación mecánica y mezcla de polvo suelto y líquido para proporcionar uniformidad de la composición. Solo después de que se forma la pasta, esta puede colocarse en un medio de suministro o aplicador, por ejemplo, una jeringa, y aplicarse a la herida.

Este procedimiento se ha mejorado, por ejemplo, mediante la matriz hemostática Surgiflo® (Ethicon), donde una jeringa (jeringa I) se precarga con polvo de gelatina suelto o una pasta prehumedecida, y una segunda jeringa (jeringa II) con líquido. Cuando es el momento de hacer una pasta, las jeringas I y II se conectan a través de un Luer-Lock y la solución en la jeringa II se introduce en la jeringa I. Al pasar el contenido repetidamente de ida y vuelta entre las jeringas I y II, se forma una pasta homogénea.

La jeringa II puede, además del líquido, comprender un agente bioactivo en forma de trombina. El agente bioactivo puede reconstituirse mezclándose con el líquido inmediatamente antes de su uso, de modo que se extraiga una mezcla uniforme de agente bioactivo y líquido en la jeringa originalmente vacía II. La reconstitución convencional incluye el uso de una jeringa con una aguja para extraer el diluyente de un vial separado e inyectarlo en otro vial separado que contenga la trombina en polvo, tras lo cual este último vial se agita o se arremolina para mezclar a fondo los dos constituyentes. La jeringa con aguja se utiliza entonces para extraer de este vial la cantidad deseada de solución de trombina reconstituida que luego se mezcla con el contenido de la jeringa I para formar una pasta. Debido a que se utilizan recipientes separados, la persona que reconstituye el compuesto debe asegurarse de mezclar las cantidades correctas de manera que se obtenga una concentración adecuada de la mezcla.

Los documentos DE10333384, FR2903594, US2014/251438 y US2017/136151 describen diferentes dispositivos y métodos para la mezcla eficiente de composiciones médicas que comprende al menos tres recipientes/jeringas conectados por un recorrido multivía. A pesar de los avances en el campo, se necesitan dispositivos y métodos más simples, eficientes y fiables para mezclar una pasta. Dichos dispositivos y métodos pueden minimizar el riesgo de pastas mezcladas erróneamente y el desperdicio asociado de agente bioactivo y tratamiento ineficiente del paciente, así como también reducir el tiempo de preparación de la pasta.

Compendio de la invención

La presente invención proporciona un dispositivo, un kit de piezas y un método para una mezcla más simple, eficiente y confiable de una pasta de uso médico. De forma ventajosa, la pasta de uso médico se produce directamente en una jeringa. De manera ventajosa adicional, la pasta de uso médico se produce a partir de un kit de piezas, donde las piezas se pueden unir simplemente entre sí para formar un sistema autónomo para mezclar lo suficiente los componentes de la pasta, y donde no se necesitan mediciones manuales o etapas de pesaje. Ventajosamente, los componentes se precargan en el kit de piezas, tales como jeringas y recipientes, en cantidades y proporciones predefinidas. Por lo tanto, se evitan las mediciones de los componentes en cantidades correctas y se produce una cantidad predefinida de pasta de forma rápida, fácil y conveniente.

Así, por ejemplo, el dispositivo, el kit, y el método se pueden utilizar para una reconstitución rápida, fácil, conveniente y confiable de un agente bioactivo, como un fármaco liofilizado, con un líquido o diluyente, y un material formador de pasta, generalmente en forma de un polímero biocompatible para formar una matriz hemostática fluida para usarse en procedimientos quirúrgicos. Por lo tanto, el dispositivo y el proceso pueden resultar en procedimientos quirúrgicos mejorados, incluyendo pérdida de sangre limitada y menor tiempo de los procedimientos quirúrgicos.

La presente invención es de manera sorprendente adecuada para la incorporación de trombina en pastas hemostáticas, y facilita que se pueda generar una pasta hemostática que comprenda trombina en una operación de pocas etapas. Este método simple y rápido para preparar una composición hemostática es muy valioso en el quirófano donde el posible sangrado debe ser controlado de una manera rápida y eficiente.

Un primer aspecto de la invención se refiere a un dispositivo para reconstituir un agente bioactivo y formar una pasta, el dispositivo comprende:

- un recipiente (2) que contiene el agente bioactivo,

- una primera jeringa (4) que contiene un líquido,

- una segunda jeringa (5) que contiene un material formador de pasta,

- un elemento conector (6) configurado para establecer conexiones secuenciales de fluido entre 1) la primera jeringa y el recipiente, 2) el recipiente y la segunda jeringa, y 3) las jeringas primera y segunda, de modo que el líquido pueda transferirse desde la primera jeringa al recipiente para reconstituir el agente bioactivo, tras lo cual el agente bioactivo reconstituido puede transferirse desde el recipiente a la segunda jeringa para formar una pasta, y la pasta puede transferirse a la primera jeringa.

Un segundo aspecto de la invención se refiere a un kit de piezas para el dispositivo según el primer aspecto, caracterizado porque comprende un recipiente que contiene un agente bioactivo, una primera jeringa que contiene un líquido, una segunda jeringa que contiene un material formador de pasta y un elemento conector.

Un tercer aspecto de la invención se relaciona con un método para reconstituir un agente bioactivo y formar una pasta, el método comprende:

a) proporcionar una primera jeringa que contiene un líquido, un recipiente que contiene un agente bioactivo, una segunda jeringa que contiene un material formador de pasta, y un elemento conector configurado para establecer conexiones secuenciales del fluido entre 1) la primera jeringa y el recipiente, 2) el recipiente y la segunda jeringa, y 3) las jeringas primera y segunda,

b) unir la primera jeringa, el recipiente y la segunda jeringa al elemento conector,

c) empujar el pistón de la primera jeringa, por lo que el líquido se transfiere desde la primera jeringa al recipiente para reconstituir el agente bioactivo, y consecutivamente el agente bioactivo reconstituido se transfiere desde el recipiente a la segunda jeringa para formar una pasta,

d) mezclar la pasta al empujar alternativamente el pistón de la segunda jeringa y la primera jeringa, de modo que la pasta se transfiera entre las jeringas segunda y primera.

En una realización preferida, la mezcla de la etapa (d) del tercer aspecto se obtiene empujando los pistones al menos 1 o 2 veces.

En una realización preferida, la mezcla de la etapa (d) del tercer aspecto se obtiene empujando los pistones al menos 6 veces.

Un cuarto aspecto de la invención se refiere a un método según el tercer aspecto, configurado para llevarse a cabo utilizando el dispositivo según el primer aspecto o el kit según el segundo aspecto.

Un quinto aspecto de la invención se refiere a usar el dispositivo según el primer aspecto o el kit según el segundo aspecto del método según el tercer aspecto.

Breve descripción de las figuras

A continuación se describirá la invención con mayor detalle en relación con los dibujos adjuntos.

La Figura 1A muestra una realización del kit de piezas según la presente divulgación para mezclar una pasta de uso médico en una jeringa. La Figura 1B muestra una realización de una jeringa lista para usar que contiene una pasta mezclada según la presente divulgación.

La Figura 2 muestra una realización del dispositivo según la presente divulgación, ensamblado a partir del kit de piezas que se muestran en la Figura 1A e ilustra los flujos secuenciales de fluido. (A) muestra una realización, donde el elemento conector se adapta para proporcionar una vía de paso de fluido simultánea entre la primera jeringa y el recipiente, y el recipiente y la segunda jeringa, de modo que cuando el pistón de la primera jeringa se empuja para descargar el líquido, el líquido forzado se transfiere a través del conector, y hacia el recipiente de agente bioactivo formando un agente bioactivo reconstituido, y el agente bioactivo reconstituido se fuerza además hacia la segunda jeringa formando una pasta. (B) muestra una realización subsiguiente, donde el elemento conector se adapta para proporcionar una vía de paso de fluido entre la primera y segunda jeringa, de modo que cuando el pistón de la segunda jeringa se empuja para descargar la pasta, la pasta forzada se transfiere a través del elemento conector y hacia la primera jeringa. (C) muestra una realización subsiguiente, donde el pistón de la primera jeringa se empuja para forzar la pasta nuevamente hacia la segunda jeringa.

La Figura 3 muestra una realización del elemento conector 6 según la presente divulgación, donde se ilustra el funcionamiento de las válvulas 7, 8 durante los flujos secuenciales de fluido. Las válvulas pueden formar dos disposiciones, donde (A) muestra la primera disposición que proporciona una vía de paso de fluido simultáneo entre la primera jeringa 4 y el recipiente 2, y el recipiente y la segunda jeringa 5, y (B)-(C) muestran la segunda disposición que proporciona una vía de paso de fluido entre la primera y segunda jeringa. La primera válvula 7 se adapta como un controlador de dirección de flujo con dos puntos de ajuste.

La Figura 4 muestra otra realización del elemento conector 6 según la presente divulgación, donde se ilustra el funcionamiento de las válvulas 7, 8 durante los flujos secuenciales de fluido. Las válvulas pueden formar dos disposiciones, donde (A) muestra la primera disposición que proporciona una vía de paso de fluido simultáneo entre la primera jeringa 4 y el recipiente 2, y el recipiente y la segunda jeringa 5, y (B)-(C) muestran la segunda disposición que proporciona una vía de paso de fluido entre la primera y segunda jeringa. La primera válvula 7 se adapta como un controlador de dirección de flujo con dos puntos de ajuste.

Descripción detallada de la invención

A continuación, la invención se describe con ayuda de las Figuras adjuntas. Los expertos en la técnica apreciarán que las mismas características o los componentes del dispositivo se refieran con el mismo número de referencia en las diferentes Figuras. Al final de la sección de la descripción detallada, se puede encontrar una lista de los números de referencia.

La presente divulgación se refiere a un dispositivo, un kit y un método para mezclar una pasta de uso médico directamente en una jeringa. Posteriormente, la pasta de uso médico puede descargarse de la jeringa, y suministrarse a un sitio de destino con gran precisión espacial y en una dosis flexible. Una realización de una jeringa que contiene una pasta mezclada según la presente divulgación se ilustra en la Figura 1B.

La Figura 1A muestra una realización del kit de piezas para mezclar la pasta de uso médico en la jeringa plasmada en la Figura 1B. El kit comprende un recipiente de agente bioactivo 2, también conocido como vial de agente bioactivo, una primera jeringa 4, una segunda jeringa 5 y un elemento conector 6, donde el recipiente de agente bioactivo contiene un agente bioactivo, la primera jeringa se precarga con un líquido y la segunda jeringa se precarga con un material formador de pasta. Por lo tanto, el kit constituye un sistema predefinido y autónomo a partir del cual se puede formar una pasta de uso médico, y donde no se necesitan mediciones manuales o etapas de pesaje de ninguno de los componentes de la pasta.

Las jeringas precargadas son jeringas sin aguja como se ilustra en la Figura 1A, donde las posibles agujas de jeringa correspondientes 4a y 4b se muestran por separado. Las jeringas sin aguja se pueden unir al conector como se ilustra en la Figura 1A, y simultáneamente o posteriormente el recipiente de agente bioactivo se puede unir al conector. Opcionalmente, el recipiente de agente bioactivo se une al conector en un receptor de recipiente 3 como se ilustra en la Figura 1A.

Simplemente uniendo las jeringas y el recipiente de agente bioactivo al conector, se obtiene el dispositivo 1 para mezclar la pasta de uso médico. Tal mezcla de los componentes se obtiene posteriormente al empujar alternativamente el pistón de la primera jeringa y el pistón de la segunda jeringa, por lo que el contenido del recipiente y jeringas se fuerza secuencialmente y se transfiere a través del conector en un orden determinado por la configuración del conector.

Fuerza de mezcla

Empujar los pistones y la consiguiente transferencia del contenido entre el recipiente y las jeringas implica la mezcla de los componentes.

Una jeringa precargada puede considerarse para definir una cantidad de energía de presión potencial. Al empujar el émbolo de la jeringa, la energía de presión del usuario se convierte en energía cinética para descargar el contenido del cuerpo de jeringa. Por lo tanto, la jeringa precargada es una medida de una cantidad predefinida de energía de presión.

Generalmente, el contenido de la jeringa es un fluido, tal como un líquido, y el fluido de la jeringa se descarga al empujar el pistón. Cuando el fluido descargado se libera en un recipiente, el fluido descargado se mezclará con los materiales del recipiente debido a la energía cinética y el flujo turbulento del fluido. Sin embargo, el grado de mezcla, y por lo tanto la uniformidad de la mezcla resultante, dependerá de la cantidad de energía cinética, la viscosidad del fluido descargado y la viscosidad del material en el recipiente. Cuanto mayor es la viscosidad, más energía se necesita para producir una mezcla uniforme.

Si el fluido descargado es un líquido y el material del recipiente es un fluido, se necesita una cantidad baja de energía para formar una mezcla uniforme entre los dos fluidos. Si, por otra parte, el fluido descargado es un líquido y el segundo material de recipiente es una pasta, se necesita más energía para formar una mezcla uniforme entre el fluido y el componente de pasta. Más notoriamente, si el contenido de la jeringa descargada es una pasta, y el material del recipiente es una pasta, se necesita aún más energía para formar una mezcla uniforme entre los dos componentes.

El material del recipiente también puede ser un sólido, tal como partículas de polvo. En este caso, la solubilidad en fluido y/o la capacidad del fluido para suspender las partículas sólidas, además de la energía cinética, afectará la capacidad de formar una mezcla uniforme entre el sólido y el fluido descargado.

De manera sorprendente, se descubrió que se puede obtener una reconstitución suficiente de un agente bioactivo y una mezcla adicional suficiente del agente reconstituido para formar una pasta uniforme con el kit y el dispositivo según la presente divulgación. Por lo tanto, el dispositivo proporciona un sistema autónomo para mezclar lo suficiente los componentes de la pasta, donde no se necesitan mediciones manuales o etapas de pesaje.

Elemento conector

Tal como se ha descrito anteriormente, la mezcla de los componentes se obtiene al empujar alternativamente el pistón de la primera jeringa y el pistón de la segunda jeringa, por lo que el contenido del recipiente y las jeringas se fuerza secuencialmente y se transfiere a través del conector en un orden determinado por la configuración del conector.

El elemento conector se configura para establecer conexiones secuenciales de fluido entre 1) la primera jeringa y el recipiente, 2) el recipiente y la segunda jeringa, y 3) las jeringas primera y segunda, de modo que el líquido pueda transferirse desde la primera jeringa al recipiente para reconstituir el agente bioactivo, tras lo cual el agente reconstituido puede transferirse desde el recipiente a la segunda jeringa para formar una pasta fluida, y la pasta fluida puede transferirse a la primera jeringa.

Este flujo de fluido secuencial facilita un procedimiento de mezcla, donde se utiliza una cantidad predefinida de energía de presión en el proceso de mezcla, al mismo tiempo que se obtiene una pasta uniformemente mezclada suficiente. Por lo tanto, el procedimiento es simple de usar y proporciona un uso optimizado de la energía, facilitando así un tiempo de mezcla y preparación más rápido.

En la Figura 2 se ilustra adicionalmente el flujo de fluido secuencial. La Figura 2A muestra el dispositivo, ensamblado a partir del kit de piezas que se muestran en la Figura 1A, donde la primera jeringa 4, el recipiente de agente bioactivo 2 y la segunda jeringa 5 se han unido al elemento conector 6.

Después del ensamblaje, el pistón de la primera jeringa se empuja para descargar el líquido. Debido a la configuración del conector, el líquido se fuerza desde la primera jeringa, a través del conector, y se transfiere al recipiente de agente bioactivo, donde se mezcla con el agente bioactivo. Debido a la energía cinética y el flujo turbulento del líquido, el agente bioactivo se mezcla esencialmente de manera instantánea y uniforme con el líquido, formando así un agente bioactivo reconstituido.

Debido a la configuración del elemento conector, la energía cinética del fluido original, así como la fuerza gravitacional, el agente bioactivo reconstituido se fuerza además desde el recipiente a la segunda jeringa. Dado que el proceso de reconstitución ocurre esencialmente al instante, el conector se adapta ventajosamente para proporcionar una vía de paso de fluido entre la primera jeringa y el recipiente, simultáneamente con proporcionar una vía de paso de fluido entre el recipiente y la segunda jeringa.

Por lo tanto, la transferencia del líquido al recipiente de agente bioactivo y además a la segunda jeringa ocurre espontáneamente cuando se empuja el pistón de la primera jeringa. El término "espontáneo" se utiliza para describir fenómenos derivados de fuerzas o causas internas, que son independientes de los agentes o estímulos externos y que ocurren en un corto período de tiempo, es decir, preferiblemente en menos de 30 segundos, más preferidos en menos de 20 segundos, incluso más preferidos en menos de 10 segundos o en menos de 5 segundos, por ejemplo, en menos de 3 segundos, por ejemplo, menos de 2 segundos.

Cuando el agente bioactivo reconstituido se transfiere a la segunda jeringa, se mezcla con el material formador de pasta para formar una pasta. Preferentemente, la energía cinética del agente reconstituido es suficiente para obtener una mezcla uniforme y una pasta uniforme espontáneamente. Sin embargo, debido a las propiedades del material formador de pasta, por ejemplo, la viscosidad y los tamaños de partícula, puede no producirse instantáneamente una mezcla uniforme suficiente del material formador de pasta y el agente bioactivo reconstituido. Por lo tanto, para obtener una pasta con una distribución uniforme del agente bioactivo dentro de la pasta, la pasta puede mezclarse adicionalmente.

La mezcla adicional de la pasta puede llevarse a cabo transfiriendo la pasta desde la segunda jeringa a la primera jeringa, como se ilustra en la Figura 2B, y opcionalmente nuevamente a la segunda jeringa, como se ilustra en la Figura 2C. Ventajosamente, la pasta se transfiere un número mínimo de veces, para reducir la cantidad de energía de presión necesaria para obtener una mezcla uniforme. Sin embargo, la transferencia de la pasta de ida y vuelta entre las jeringas puede repetirse cualquier cantidad de veces para garantizar una mezcla suficiente. De manera sorprendente, se descubrió que se puede obtener una mezcla suficiente de la pasta con una cantidad limitada de movimientos del pistón después de que los componentes se ponen en contacto inicialmente en la segunda jeringa, tal como entre 1-6 movimientos del pistón.

En una realización de la divulgación, la mezcla de la pasta se obtiene empujando los pistones al menos 1 -6 veces, tal como 1 o 2 veces después de que los componentes se ponen inicialmente en contacto en la segunda jeringa.

En una realización de la divulgación, la mezcla de la etapa de la pasta se obtiene empujando los pistones al menos 6 veces.

La transferencia de la pasta entre las jeringas se facilita mediante el conector que tiene una segunda configuración, que proporciona una vía de paso de fluido entre la primera y segunda jeringa. Por lo tanto, después de que el agente bioactivo reconstituido se transfiere a la segunda jeringa, la configuración del conector se cambia de la primera configuración a la segunda configuración.

En una realización de la divulgación, el elemento conector se adapta para tener una primera configuración que proporciona una vía de paso de fluido simultáneo entre la primera jeringa y el recipiente, y el recipiente y la segunda jeringa, y una segunda configuración que proporciona una vía de paso de fluido entre la primera y segunda jeringa.

Según la invención, las dos configuraciones del elemento conector se obtienen mediante al menos dos válvulas 7, 8 colocadas en el elemento conector. Una válvula es un dispositivo que regula, dirige o controla el flujo de un fluido (gases, líquidos, sólidos fluidizados, tales como pasta y suspensiones) abriendo, cerrando u obstruyendo parcialmente diversas vías de paso. Una válvula puede ser además una válvula unidireccional, lo que significa que la válvula solo permite que el fluido fluya en una dirección.

La Figura 3 muestra una realización del elemento conector 6 según la presente divulgación, donde se ilustra el funcionamiento de las válvulas durante los flujos secuenciales de fluido. Las válvulas pueden formar dos disposiciones, donde (A) muestra la primera disposición que proporciona una vía de paso de fluido simultáneo entre la primera jeringa 4 y el recipiente 2, y el recipiente y la segunda jeringa 5, y (B)-(C) muestran la segunda disposición que proporciona una vía de paso de fluido entre la primera y segunda jeringa.

En una realización de la descripción, el elemento conector comprende al menos dos válvulas 7, 8 adaptadas para tener una primera disposición que proporciona una vía de paso de fluido simultáneo entre la primera jeringa y el recipiente, y el recipiente y la segunda jeringa, y una segunda disposición que proporciona una vía de paso de fluido entre la primera y segunda jeringa.

Para garantizar una reconstitución y mezcla eficientes, los flujos secuenciales de fluido son necesarios. Esto requiere que la vía de paso de fluido entre la primera y segunda jeringa esté bloqueada, cuando la vía de paso de fluido entre la primera jeringa, recipiente y segunda jeringa esté abierta. De manera similar, requiere que la vía de paso de fluido entre primera jeringa, recipiente y segunda jeringa esté bloqueada, cuando la vía de paso de fluido entre la primera y segunda jeringa está abierta.

Para reducir la complejidad del dispositivo y la cantidad de piezas, al menos una de las válvulas tiene ventajosamente una función dual. Esto significa que la válvula tiene una posición "de apertura" y "de cierre", donde en la posición de apertura proporciona una vía de paso de fluido en una dirección, y bloquea/cierra simultáneamente la vía de paso de fluido en una segunda dirección, y en la posición de cierre proporciona una vía de paso de fluido en la segunda dirección, bloquea/cierra simultáneamente la vía de paso de fluido en la primera dirección. Por lo tanto, la válvula funciona esencialmente como un controlador de dirección de flujo con dos puntos de ajuste.

Las Figuras 3A-C muestran una realización, donde la primera válvula 7 está ejemplificada como una válvula de charnela adaptada como un controlador de dirección de flujo con dos puntos de ajuste. En el primer punto de ajuste (A), la válvula está abierta para dirigir la vía de paso de fluido entre la primera jeringa y el recipiente, y bloquea la vía de paso de fluido entre la primera y segunda jeringa. En el segundo punto de ajuste (A,B), la válvula está abierta para dirigir la vía de paso de fluido entre la primera y segunda jeringa, y bloquea la vía de paso de fluido entre la primera jeringa y el recipiente.

En una realización de la divulgación, al menos la primera válvula se adapta como controlador de dirección de flujo con dos puntos de ajuste, de modo que proporciona una vía de paso de fluido directa entre la primera jeringa y el recipiente, o una vía de paso de fluido directa entre la primera y la segunda jeringa.

Para reducir la complejidad del dispositivo, y además hacerlo autónomo, es ventajoso que la configuración del conector cambie automáticamente, cuando el agente bioactivo reconstituido se ha transferido a la segunda jeringa.

La válvula de charnela ejemplificada puede montarse de forma pivotable, de modo que el primer punto de ajuste se adopte debido a la gravedad, cuando el conector se coloca en una determinada orientación. Por ejemplo, tal como se ilustra en la Figura 3A, el elemento conector puede tener la forma de una T inversa, de modo que una parte del conector se pueda orientar horizontalmente, mientras que la otra parte se orienta verticalmente, perpendicularmente apuntando hacia arriba lejos de la parte horizontal. En esta orientación, la válvula de charnela 7 de la Figura 3A puede extraerse de forma pivotante por gravedad y bloquear la vía de paso de fluido la parte horizontal del conector, es decir, la vía de paso entre las jeringas primera y segunda. Por lo tanto, en la Figura 3A, la primera válvula 7 está bloqueando la vía de paso de fluido entre las jeringas primera y segunda debido a la gravedad.

La segunda válvula también puede funcionar en respuesta a la gravedad. Por lo tanto, cuando el conector se mantiene en la orientación que se muestra en la Figura 3A, la segunda válvula 8 se configura para estar en una posición de apertura debido a la gravedad, como se ilustra en la Figura 3A.

Por lo tanto, al empujar la primera jeringa 4, el líquido desde la primera jeringa se transfiere al recipiente, y posteriormente el agente reconstituido pasa la segunda válvula abierta 8, y entra en la segunda jeringa para entrar en contacto con el material formador de pasta.

Posteriormente, la pasta de la segunda jeringa puede transferirse a la primera jeringa, al empujar el pistón de la segunda jeringa, como se ilustra en la Figura 3B. Debido a la alta viscosidad de la pasta, la segunda válvula 8 se empuja hacia una posición de cierre, y la fuerza de gravedad sobre la primera válvula 7 se contrarresta, de modo que se establece una vía de paso de fluido entre las jeringas primera y segunda, tal como se ilustra en la Figura 3B. Esta segunda configuración de punto de ajuste de las válvulas se puede mantener tras cualquier transferencia posterior de la pasta entre las jeringas primera y segunda, tal como se ilustra en la Figura 3C.

La Figuras 3 muestra una realización de un elemento conector, donde las válvulas funcionan en respuesta a la gravedad y la viscosidad de la pasta, de modo que la configuración del conector cambia automáticamente, cuando el agente bioactivo reconstituido se ha transferido a la segunda jeringa.

Un elemento conector, donde la configuración cambia automáticamente cuando el agente bioactivo reconstituido se ha transferido a la segunda jeringa, se puede obtener de diferentes maneras. Por ejemplo, al menos una de las válvulas puede funcionar en respuesta a la gravedad, presión de líquido y/o fuerzas magnéticas.

La Figura 4 muestra una realización de un elemento conector, donde la primera válvula 7 está funcionando en respuesta principalmente a una presión de líquido. Cuando el líquido de la primera jeringa se transfiere al conector, la presión de líquido empuja la primera válvula hacia el primer punto de ajuste, tal como se ilustra en la Figura 4A. El primer punto de ajuste bloquea la vía de paso de fluido entre las jeringas primera y segunda, y facilita que el líquido fluya hacia el recipiente. A medida que el agente reconstituido fluye más lejos del recipiente, la presión de líquido empuja la segunda válvula 8 a una posición de apertura, tal como se ilustra en la Figura 4A. Por lo tanto, el agente bioactivo reconstituido pasa la segunda válvula abierta 8 y entra en la segunda jeringa para entrar en contacto con el material formador de pasta.

Posteriormente, la pasta de la segunda jeringa puede transferirse a la primera jeringa, al empujar el pistón de la segunda jeringa, como se ilustra en la Figura 4B. Debido a la alta viscosidad de la pasta, la segunda válvula 8 se empuja hacia una posición de cierre, y la primera válvula 7 se empuja hacia el segundo punto de ajuste, donde se establece una vía de paso de fluido entre las jeringas primera y segunda, como se ilustra en la Figura 4B. Esta segunda configuración de punto de ajuste de las válvulas se puede mantener tras cualquier transferencia posterior de la pasta entre las jeringas primera y segunda, tal como se ilustra en la Figura 4C.

Para reducir la complejidad del dispositivo, y además hacerlo autónomo, es ventajoso que las válvulas sean mecánicamente simples, y pueden funcionar puramente por gravedad y/o presión de líquido.

En una realización de la divulgación, una o más de las válvulas se adaptan para ser controladas por una presión y/o gravedad de líquido.

Para garantizar una reconstitución y mezcla eficientes, los flujos secuenciales de fluido son necesarios. Por lo tanto, para reducir el riesgo de flujos de fluido erróneos, es ventajoso que el dispositivo se adapte para proporcionar solo un flujo de fluido unidireccional desde la primera jeringa al recipiente, y desde el recipiente a la segunda jeringa, cuando la primera válvula se encuentra en el primer punto de ajuste, y se adapta para proporcionar un flujo de fluido bidireccional desde la segunda jeringa a la primera jeringa y viceversa, cuando la primera válvula se encuentra en el segundo punto de ajuste. Esto puede garantizarse mediante el uso de válvulas unidireccionales. Un ejemplo de una válvula unidireccional es una válvula de bola 8 como se muestra en la Figura 3.

En una realización de la divulgación, el dispositivo se adapta para proporcionar un flujo de fluido unidireccional desde la primera jeringa al recipiente, y desde el recipiente a la segunda jeringa, cuando la primera válvula se encuentra en el primer punto de ajuste. En una realización adicional, el dispositivo se adapta para proporcionar un flujo de fluido bidireccional desde la segunda jeringa hacia la primera jeringa y viceversa, cuando la primera válvula se encuentra en el segundo punto de ajuste. En una realización de la divulgación, la primera válvula es una válvula unidireccional. En una realización adicional, la segunda válvula es una válvula unidireccional.

El flujo de fluido secuencial puede obtenerse adicionalmente con un elemento conector que tiene la forma de una T inversa (es decir, 1) como se ejemplifica en las Figuras 3 y 4. Las tres secciones del conector 6a, 6b, 6c luego se unen al recipiente, la primera jeringa y la segunda jeringa respectivamente, tal como se indica en la Figuras 3. La primera sección comprende además dos luces 6a.1,6a.2, donde las luces pueden ser adyacentes como se ilustra en la Figuras 3, o separadas como se ilustra en la Figuras 4.

En las realizaciones, la primera válvula se configura para controlar el flujo de la primera luz 6a.1, y la segunda válvula se configura para controlar el flujo de la segunda luz 6a.2. Esto se puede obtener colocando la segunda válvula en la segunda luz y colocando la primera válvula en la primera luz, ventajosamente en la entrada de fluido de la luz como se muestra en las Figuras 3-4. Por lo tanto, la primera luz 6a.1 se configura para conectar para transmisión de fluidos la primera jeringa al recipiente, y la segunda luz 6a.2 se configura para conectar para transmisión de fluidos el recipiente a la segunda jeringa, cuando la primera válvula se encuentra en el primer punto de ajuste.

En una realización de la divulgación, el conector comprende una primera sección 6a para unirse para transmisión de fluidos al recipiente, una segunda sección 6b para unirse para transmisión de fluidos a la primera jeringa, una tercera sección 6c para unirse para transmisión de fluidos a la segunda jeringa. En una realización adicional, las secciones primera, segunda y tercera del conector forman una forma en T inversa. En una realización adicional, la primera sección comprende dos luces 6a.1, 6a.2.

En una realización adicional, la primera válvula 7 se configura para controlar el flujo de la primera luz 6a.1, y la segunda válvula 8 se configura para controlar el flujo de la segunda luz 6a.2. En una realización adicional, la segunda válvula se coloca en la segunda luz. En una realización adicional, la primera válvula se coloca en una entrada de fluido de la primera luz. En una realización adicional, la primera luz 6a.1 se configura para conectar para transmisión de fluidos la primera jeringa al recipiente, y la segunda luz 6a.2 se configura para conectar para transmisión de fluidos el recipiente a la segunda jeringa, cuando la primera válvula se encuentra en el primer punto de ajuste.

Es ventajoso que la orientación del conector sea como se ilustra en las Figuras 3-4, donde la primera sección del conector se orienta verticalmente y apunta hacia arriba. Esto asegura que el agente bioactivo se reconstituya completamente y se transfiera completamente a la segunda jeringa, de modo que se utilice todo el contenido del recipiente bioactivo 2. Por lo tanto, la orientación asegura flujos de fluido secuenciales eficientes. Además, en el caso de que las válvulas se controlen por gravedad, la orientación puede facilitar el correcto funcionamiento de las válvulas y evitar un uso inadecuado.

Para garantizar que el dispositivo se utilice en la orientación hacia arriba, se puede colocar una tercera válvula 9 adyacente a la salida de la primera luz, tal como se ilustra en la Figura 3A. La válvula se ejemplifica como una válvula de gravedad de bola, donde la bola es atraída por la gravedad a la posición de cierre, cuando el conector se orienta al revés. Si el conector se orienta con la primera sección apuntando hacia arriba, como se muestra en la Figura 3A, la válvula se configura para estar abierta. Si la primera sección se orienta hacia abajo hacia el suelo, la válvula se cerrará. Por lo tanto, la tercera válvula puede considerarse como una válvula de seguridad para garantizar un uso adecuado y eficiente.

En una realización de la divulgación, el dispositivo comprende además una tercera válvula colocada adyacente a una salida de la primera luz.

Unión del conector

Para facilitar que el dispositivo se ensamble de manera sencilla, fácil y rápida a partir del kit de piezas, las jeringas se unen ventajosamente al elemento conector mediante medios de sujeción desmontables o se unen de forma desmontable al elemento conector mediante un mecanismo de bloqueo. Ejemplos de medios de sujeción desmontables incluyen un tornillo, clic, deslizamiento o mecanismo de encaje por salto elástico.

En una realización de la divulgación, las jeringas se unen de forma desmontable al elemento conector mediante un mecanismo de bloqueo, tal como un mecanismo de encaje por salto elástico, tornillo, clic o deslizamiento.

Además, para facilitar la unión simple, fácil y fiable del recipiente de agente bioactivo, la unión del recipiente se guía ventajosamente por un receptor de recipiente, como se muestra en la Figura 1A.

En una realización de la divulgación, el conector comprende un receptor de recipiente (3).

Además, para facilitar la unión simple, rápida y fiable del recipiente de agente bioactivo, el recipiente tiene ventajosamente una abertura sellada con un sellado perforable. Una abertura sellada puede conectarse instantáneamente, por ejemplo, mediante perforación o penetración. Por lo tanto, de manera ventajosa, el sello se adapta para perforarse o penetrarse. La abertura sellada puede conectarse y perforarse mediante un empuje manual hacia el receptor de recipiente, tal como se ilustra en las Figuras 1A y 2. Al perforar el sellado, se crea la conexión al recipiente. El sello puede perforarse mediante la primera sección del elemento conector, que comprende un extremo puntiagudo configurado para penetrar el sello. Por lo tanto, la unión se forma instantáneamente, y el riesgo de derrame y agente bioactivo desperdiciado y otros materiales.

En una realización de la divulgación, el recipiente tiene una abertura sellada configurada para ser recibida en la primera sección del conector. En una realización adicional, el sello se adapta para ser perforado. En una realización adicional, la primera sección del conector comprende un extremo puntiagudo configurado para penetrar la abertura sellada del recipiente. En una realización adicional, el extremo puntiagudo tiene una forma de aguja.

Pasta de uso médico

Ventajosamente, el dispositivo y el kit según la presente divulgación se aplican para producir y mezclar una pasta de uso médico. El término "pasta de uso médico" se refiere a una pasta que comprende un agente bioactivo. Un ejemplo de un agente bioactivo es trombina.

Un "agente bioactivo" se define como cualquier agente, fármaco, compuesto, composición de materia o mezcla que proporciona algún efecto farmacológico, a menudo beneficioso, que se puede demostrar in vivo o in vitro. Por lo tanto, un agente se considera bioactivo si tiene interacción o efecto sobre un tejido celular en el cuerpo humano o animal. Tal como se usa en esta memoria, este término incluye además cualquier sustancia activa fisiológica o farmacológicamente que produzca un efecto localizado o sistémico en un individuo. Los agentes bioactivos pueden ser una proteína, tal como una enzima. Ejemplos adicionales de agentes bioactivos incluyen, entre otros, agentes que comprenden o consisten en un oligosacárido, un polisacárido, un péptido opcionalmente glucosilado, un polipéptido opcionalmente glucosilado, un oligonucleótido, un polinucleótido, un lípido, un ácido graso, un éster de ácido graso y metabolitos secundarios. Se puede utilizar ya sea profilácticamente, terapéuticamente, en relación con el tratamiento de un individuo, tal como un ser humano o cualquier otro animal. El término "agente bioactivo", tal como se usa en esta memoria, no comprende células, tales como células eucariotas o procariotas.

Una "pasta" según la presente divulgación tiene una consistencia maleable similar a la masilla, tal como pasta de dientes. Una pasta es una mezcla fluida espesa de sólido/sólido pulverizado en forma de polvo con un líquido. Una pasta es una sustancia que se comporta como un sólido hasta que se aplica una carga o tensión suficientemente grande, momento en el cual fluye como un fluido, es decir, una pasta es fluida. Los fluidos se ajustan eficientemente a superficies irregulares tras la aplicación. Las pastas consisten generalmente en una suspensión de material granular en un fluido de fondo. Los granos individuales se atascan como arena en una playa, formando una estructura desordenada, vidriosa o amorfa, y dando a las pastas su carácter sólido. Este "atasco juntos" es el que da a las pastas algunas de sus propiedades más inusuales; esto hace que una pasta demuestre propiedades de la materia frágil. Una pasta no es un gel/gelatina. Una "suspensión" es una mezcla de fluidos de un sólido en polvo/pulverizado con un líquido, tal como agua. Las suspensiones se comportan de alguna manera como fluidos espesos, fluyendo por gravedad y siendo capaces de ser bombeadas si no son demasiado espesas. Una suspensión puede considerarse funcionalmente como una pasta fina y acuosa, pero una suspensión generalmente contiene más agua que una pasta. Las partículas de polvo sustancialmente insolubles en agua, tales como partículas de gelatina reticuladas, formarán una pasta al mezclarse con un medio acuoso.

Un "gel" es un material sólido y gelatinoso que puede tener propiedades que van desde suave y débil hasta duro y resistente. Los geles se definen como un sistema reticulado sustancialmente diluido, que no exhibe flujo cuando está en estado estacionario. En peso, los geles son en su mayoría líquidos, sin embargo, se comportan como sólidos debido a una red reticulada tridimensional dentro del líquido. Son los reticulares dentro del fluido los que le dan a un gel su estructura (dureza) y contribuyen a la adherencia (adherencia). De esta manera, los geles son una dispersión de moléculas de un líquido dentro de un sólido en el que el sólido es la fase continua y el líquido es la fase discontinua. Un gel no es una pasta o suspensión. Por ejemplo, la gelatina no reticulada es soluble y forma un gel al contactar con un medio acuoso tal como agua.

Para que una pasta de uso médico se descargue de una jeringa, debe ser fluida cuando se somete a una fuerza aplicable para una jeringa. Por lo tanto, por el término "pasta fluida" se entiende una pasta que tiene una viscosidad que facilita un flujo constante, cuando se somete a una fuerza aplicable para una jeringa. Un ejemplo de una pasta fluida es una pasta que tiene una viscosidad entre 500-3500 P^a, cuando se mide a 30 °C y una humedad relativa entre 65-75 %.

En una realización de la divulgación, la pasta es fluida.

La formación de una pasta de uso médico, tal como una pasta de uso médico fluida, requiere la mezcla del agente bioactivo con una pasta o un material formador de pasta. Por lo general, los agentes bioactivos se almacenan en un estado sólido y seco, tal como una forma en polvo, lo que facilita el almacenamiento estable del agente activo y las concentraciones flexibles al mezclar el agente bioactivo con un diluyente en una proporción ajustable. Por lo tanto, para que el agente bioactivo se administre mediante una inyección en jeringa, primero se debe reconstituir el agente bioactivo sólido. Por lo tanto, formar una pasta de uso médico generalmente requiere las etapas de mezclar un agente bioactivo sólido con un líquido o diluyente para reconstituir el agente bioactivo y posteriormente mezclar el agente bioactivo reconstituido con un material formador de pasta, que también se puede denominar "precursor de pasta".

El término "material formador de pasta" se refiere a un material para formar una pasta a partir de una fase líquida, tal como un agente bioactivo reconstituido. Por lo tanto, un material formador de pasta también se puede denominar material precursor para formar una pasta.

El agente bioactivo reconstituido se obtiene al mezclar el agente bioactivo con un líquido con baja viscosidad, como agua estéril o agua salina, asegurando así una reconstitución uniforme. Por lo tanto, el agente bioactivo reconstituido es un líquido con baja viscosidad. Una pasta se puede obtener a partir del agente bioactivo reconstituido mediante la adición de un material formador de pasta, que aumenta inherentemente la viscosidad. Componentes

La presente divulgación proporciona una mezcla simple, rápida, fácil y conveniente de un líquido, un agente bioactivo y un material formador de pasta en una pasta, tal como una pasta fluida. La eficiencia de la pasta resultante dependerá del tipo de componentes (es decir, tipo de líquido, tipo de bioactivo y material formador de pasta), el grado de mezcla de los componentes y la distribución de los componentes dentro de la pasta, así como la relación entre los componentes.

Agente bioactivo y líquido

Para que la pasta fluida actúe como una matriz hemostática, el agente bioactivo es ventajosamente de un tipo, que actúa como un agente de coagulación, tal como trombina.

Los agentes bioactivos, tales como trombina, son generalmente costosos y se almacenan en un estado sólido y/o seco para garantizar la estabilidad química, tiempos de almacenamiento más largos y, por lo tanto, reducir el desperdicio de material. Ventajosamente, el agente bioactivo es un agente liofilizado, tal como trombina liofilizada. La liofilización, también se conoce como deshidratación por congelación, e implica la deshidratación del agente bioactivo, de modo que se conserva y almacena en un estado sólido seco. Por lo tanto, la liofilización proporciona una forma de almacenamiento eficiente. Sin embargo, para que el agente bioactivo liofilizado se aplique mediante inyección, el agente liofilizado debe reconstituirse mezclándose con un líquido.

En la técnica se sabe que la vida útil de almacenamiento de sustancias inyectables, tal como trombina, aumenta cuando la sustancia se almacena en un estado en polvo. La liofilización es una forma de producir una sustancia en polvo a partir de un material a base de líquido. Implica una rápida congelación del material a una temperatura muy baja seguida de una rápida deshidratación por sublimación en un vacío alto.

La sustancia liofilizada resultante se almacena generalmente en un vial o cartucho de vidrio que se cierra por una tapa, tal como un tapón de caucho o tabique. Es necesario reconstituir la sustancia en polvo o sólida antes de la administración. Esto se logra mezclando la sustancia en polvo con un diluyente o líquido adecuado. Además, para garantizar una mezcla uniforme suficiente del agente bioactivo dentro de la pasta, de modo que la pasta actúe como una matriz hemostática eficiente, el agente bioactivo se reconstituye ventajosamente mediante un líquido capaz de disolver el agente o mantener el agente en suspensión estable esencial. De manera ventajosa adicional, el líquido es de un tipo que actúa como diluyente, de modo que la concentración del agente bioactivo pueda ajustarse fácilmente. Por ejemplo, la trombina se puede disolver y/o suspender fácilmente mediante agua, agua estéril, agua salina, solución salina estéril o una mezcla de agua y glicerol. En una realización de la divulgación, el agente bioactivo es una sustancia seca o liofilizada. En una realización adicional, el agente bioactivo comprende trombina. En una realización adicional, el agente bioactivo comprende o consiste en trombina liofilizada.

En una realización de la divulgación, la trombina es trombina recombinante.

En una realización de la divulgación, la trombina es trombina humana.

En una realización de la divulgación, el líquido es un diluyente. En una realización adicional, el líquido es un medio acuoso seleccionado a partir del grupo de: agua, glicerol, agua estéril, solución salina, solución salina estéril, una solución de cloruro de calcio, una solución acuosa amortiguada y combinaciones de las mismas. Se añade trombina a la pasta de la presente divulgación en una cantidad suficiente para garantizar una hemostasia eficaz de la pasta. En una realización, la trombina estará presente a una concentración en el intervalo de aproximadamente 100 UI/mL de pasta a aproximadamente 500 UI/mL de pasta, tal como aproximadamente 150 UI/mL de pasta a aproximadamente 450 UI/mL de pasta, por ejemplo, aproximadamente 200 UI/mL de pasta a aproximadamente 400 UI/mL de pasta, tal como aproximadamente 250 UI/mL de pasta a aproximadamente 350 UI/mL de pasta.

En una realización, la trombina estará presente en la pasta a una concentración en el intervalo de aproximadamente 50 UI/g de pasta a aproximadamente 5000 UI/g de pasta, preferiblemente entre aproximadamente 100 UI/g de pasta a aproximadamente 1000 UI/g de pasta, tal como entre aproximadamente 200 UI/g de pasta a aproximadamente 800 UI/g de pasta.

Tradicionalmente, la reconstitución de una preparación seca de un agente bioactivo tal como trombina se realiza usando una jeringa con una aguja para extraer el diluyente de un vial separado e inyectarlo en otro vial separado que contiene la trombina seca, tras lo cual este último vial se agita o se agita para mezclar a fondo los dos constituyentes. La jeringa con aguja se utiliza entonces para extraer de este vial la cantidad deseada de agente bioactivo reconstituido. Debido a que se utilizan dos recipientes separados, la persona que reconstituye el agente bioactivo debe asegurarse de mezclar las cantidades correctas de manera que se obtenga una concentración adecuada de la mezcla.

En la presente divulgación, los componentes se precargan en la jeringa y recipientes en cantidades y proporciones predefinidas. Por lo tanto, se evitan las etapas de medir la cantidad correcta de los componentes y se produce una cantidad predefinida de pasta de manera rápida, fácil y conveniente.

Material formador de pasta

Para garantizar la formación de una pasta eficaz, como una pasta con suficiente fluidez para ser suministrada a un sitio de destino mediante una jeringa, y de modo que la pasta suministrada pueda colocarse de forma precisa y fija en el sitio de destino, se encontraron ventajosos ciertos materiales de formación de pasta y ciertas composiciones de pasta (es decir, proporciones entre los componentes).

Como ventaja, el material de formación de pasta comprende un polímero biocompatible.

El polímero biocompatible de la presente divulgación puede ser un polímero biológico o no biológico. Polímeros biológicos adecuados incluyen proteínas, tales como gelatina, colágeno, albúmina, hemoglobina, caseína, fibrinógeno, fibrina, fibronectina, elastina, queratina y laminina; o derivados o combinaciones de las mismas. Se prefiere particularmente el uso de gelatina o colágeno, más preferiblemente gelatina. Otros polímeros biológicos adecuados incluyen polisacáridos, tales como glucosaminoglucanos, derivados de almidón, xilano, derivados de celulosa, derivados de hemicelulosa, agarosa, alginato y quitosano; o derivados o combinaciones de los mismos. Los polímeros no biológicos adecuados se seleccionarán para ser degradables mediante cualquiera de dos mecanismos, es decir, (1) descomposición de la estructura principal polimérica o (2) degradación de cadenas laterales que dan como resultado solubilidad acuosa. Ejemplos de polímeros no biológicos incluyen sintéticos, tales como poliacrilatos, polimetacrilatos, poliacrilamidas, resinas de polivinilo, glucólidos-poliláctidos, policaprolactonas y polioxietilenos; o derivados o combinaciones de los mismos. También son posibles combinaciones de diferentes tipos de polímeros.

En una realización, el polímero biocompatible es biológicamente absorbible. Los ejemplos de materiales biológicamente absorbibles adecuados incluyen gelatina, colágeno, quitina, quitosano, alginato, celulosa, celulosa oxidada, ácido poliglicólico, ácido poliacético y combinaciones de los mismos. Se entenderá que diversas formas de estos, tales como formas lineales o reticuladas, sales, ésteres y similares también se contemplan para la presente divulgación. En una realización preferida de la invención, el material biológicamente absorbible es gelatina. Se prefiere la gelatina ya que la gelatina es altamente absorbible biológicamente. Además, la gelatina es altamente biocompatible, lo que significa que no es tóxica para un animal, como un ser humano, cuando/si entra en el torrente sanguíneo o está en contacto a largo plazo con tejidos humanos.

La gelatina generalmente se origina de una fuente porcina, pero puede originarse de otras fuentes animales, tal como de fuentes bovinas o de peces. La gelatina también se puede hacer sintéticamente, es decir, se puede hacer por medios recombinantes.

En una realización preferida, el polímero biocompatible está reticulado. La reticulación generalmente hace que el polímero sea sustancialmente insoluble en un medio acuoso. En una realización, el polímero biocompatible consiste en partículas de polvo que son sustancialmente insolubles en un medio acuoso. Se puede utilizar cualquier método de reticulación adecuado conocido por un experto en la técnica, que incluye métodos de reticulación tanto químicos como físicos.

En una realización de la divulgación, el material formador de pasta comprende partículas insolubles en agua y/o partículas reticuladas. En una realización adicional, el material formador de pasta comprende partículas de gelatina reticuladas.

Las partículas de polvo reticuladas tienen en una realización un tamaño inferior a aproximadamente 1000 micrómetros, es decir, de modo que son capaces de pasar a través de un tamiz de 1x1 mm.

Generalmente, al menos el 90 % de las partículas de polvo tienen un diámetro entre 1 pm y 1200 pm.

En una realización, el diámetro promedio de las partículas es entre 1 pm y 1000 pm, tal como entre 10 pm y 800 pm, por ejemplo entre 50 pm y 600 pm, tal como entre 100 pm y 500 pm, por ejemplo entre 200 pm y 400 pm, tal como alrededor de 300 pm.

En algunas aplicaciones, es deseable tener un tamaño de partícula más pequeño, por lo que se puede obtener una pasta más suave. Por lo tanto, en una realización, el diámetro promedio de las partículas es menor que 100 |jm, tal como menos de 50 |jm, por ejemplo menos de 30 |jm, tal como menos de 20 |jm, por ejemplo menos de 10 jim. Un ejemplo de un uso donde es deseable una pasta más suave está en el control del sangrado óseo.

Las partículas de una distribución de tamaño determinada se pueden obtener haciendo pasar una composición en polvo a través de uno o más tamices que tienen un tamaño de malla determinado y recogiendo el polvo que pasa a través y/o se retiene mediante un tamaño de malla determinado. Por ejemplo, las partículas de polvo que tienen una distribución de tamaños entre aproximadamente 200 jim y 1000 jim se pueden obtener recogiendo el polvo que es capaz de pasar a través de un tamiz de 1x1 mm pero se retiene mediante un tamiz de 0,2x0,2 mm.

En una realización, el material formador de pasta comprende o consiste en partículas de gelatina reticuladas obtenidas a partir de una esponja de gelatina porosa micronizada, que se ha reticulado mediante tratamiento térmico seco.

El material formador de pasta se precarga en la segunda jeringa como se ilustra en la Figura 1A, y luego de mezclarse con el agente bioactivo reconstituido, la pasta se forma en la jeringa como se ilustra en la Figura 2.

Para facilitar adicionalmente la formación rápida de la pasta y la mezcla rápida y uniforme entre el material formador de pasta y el agente bioactivo reconstituido, se descubrió ventajosamente que el material formador de pasta se encuentra en forma de sólido, tal como una composición seca, pasta seca o un polvo. Más ventajosamente, el polvo puede ser polvo prensado y moldearse hasta un gránulo. Los gránulos o polvos prensados se precargan fácilmente en una jeringa y proporcionan una dosis fija. Por lo tanto, se evita la medición cuidadosa de cantidades de material formador de pasta. El material formador de pasta también puede proporcionarse como una pasta seca expandida al vacío, que tiene una densidad entre aproximadamente 1 mg/mL y aproximadamente 40 mg/mL.

En una realización de la divulgación, el material formador de pasta se encuentra en forma de sólido, tal como una composición seca. En una realización adicional, el material formador de pasta es una pasta seca, tal como una pasta liofilizada. En otra realización adicional, el material formador de pasta se encuentra en forma de polvo o polvo prensado. En otra realización, el material formador de pasta tiene una densidad entre aproximadamente 1 mg/mL y aproximadamente 40 mg/mL, tal como entre 5 mg/mL y aproximadamente 35 mg/mL, por ejemplo, entre aproximadamente 10 mg/mL y aproximadamente 35 mg/mL.

Ventajosamente, los componentes se precargan en la jeringa y los recipientes en cantidades y proporciones predefinidas. Por lo tanto, se evitan las mediciones de las cantidades de los componentes, y una cantidad o volumen predefinido de pasta se produce rápida, fácil y convenientemente.

En una realización de la divulgación, el volumen de pasta formada en la jeringa es entre 1-15 mL, más preferiblemente entre 6-12 mL, y más preferiblemente entre 7-10 mL, tal como 8 mL.

Se descubrió que la presente divulgación puede proporcionar pastas que actúan como matriz hemostática y además son especialmente eficientes como matriz hemostática debido a la composición, fluidez y reología.

En una realización de la divulgación, la pasta es una pasta hemostática.

Números de referencia

1 - dispositivo

2 - recipiente para agente bioactivo

3 - receptor de recipiente

4 - primera jeringa

4a - primera aguja de jeringa

5 - segunda jeringa

5a - segunda aguja de jeringa

6 - elemento conector

6a - primera sección de conector

6a.1 - primera luz

6a.2 - segunda luz

6b - segunda sección de conector

6c - tercera sección de conector

7 - primera válvula

8 - segunda válvula

- tercera válvula

- pasta

Claims (13)

REIVINDICACIONES

1. Un dispositivo (1) para reconstituir un agente bioactivo y formar una pasta (10), el dispositivo comprende:

- un recipiente (2) que contiene el agente bioactivo,

- una primera jeringa (4) que contiene un líquido,

- una segunda jeringa (5) que contiene un material formador de pasta,

- un elemento conector (6) configurado para establecer conexiones secuenciales de fluido entre 1) la primera jeringa y el recipiente, 2) el recipiente y la segunda jeringa, y 3) las jeringas primera y segunda, de modo que el líquido pueda transferirse desde la primera jeringa al recipiente para reconstituir el agente bioactivo, tras lo cual el agente bioactivo reconstituido puede transferirse desde el recipiente a la segunda jeringa para formar una pasta, y la pasta puede transferirse a la primera jeringa, y en donde el elemento conector comprende al menos dos válvulas (7, 8) adaptadas para tener una primera disposición que proporciona una vía de paso de fluido simultáneo entre la primera jeringa y el recipiente, y el recipiente y la segunda jeringa, y una segunda disposición que proporciona una vía de paso de fluido entre la primera y segunda jeringa.

2. El dispositivo según la reivindicación 1, en donde al menos la primera válvula (7) se adapta como controlador de dirección de flujo con dos puntos de ajuste, de modo que proporciona una vía de paso de fluido directa entre la primera jeringa y el recipiente, o una vía de paso de fluido directa entre la primera y segunda jeringa.

3. El dispositivo según la reivindicación 2, en donde el dispositivo se adapta para proporcionar un flujo de fluido unidireccional desde la primera jeringa al recipiente, y desde el recipiente a la segunda jeringa, cuando la primera válvula se encuentra en el primer punto de ajuste.

4. El dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 2-3, en donde el dispositivo se adapta para proporcionar un flujo de fluido bidireccional desde la segunda jeringa hacia la primera jeringa y viceversa, cuando la primera válvula se encuentra en el segundo punto de ajuste.

5. El dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el conector comprende una primera sección (6a) para unirse al recipiente para transmisión de fluidos, una segunda sección (6b) para unirse a la primera jeringa para transmisión de fluidos, una tercera sección (6c) para unirse a la segunda jeringa para transmisión de fluidos.

6. El dispositivo según la reivindicación 5, en donde la primera sección comprende dos luces (6a.1, 6a.2).

7. El dispositivo según la reivindicación 6, en donde la primera válvula (7) se configura para controlar el flujo de la primera luz (6a.1), y la segunda válvula se configura para controlar el flujo de la segunda luz (6a.2).

8. El dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde las secciones primera, segunda y tercera del elemento conector forman una forma en T inversa, es decir, 1.

9. El dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el material formador de pasta comprende un polímero biocompatible.

10. El dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el agente bioactivo es una sustancia seca o liofilizada.

11. El dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la pasta es una pasta hemostática.

12. Un kit de piezas para el dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 1-11, que comprende un recipiente que contiene un agente bioactivo, una primera jeringa que contiene un líquido, una segunda jeringa que contiene un material formador de pasta y un elemento conector.

13. Un método para reconstituir un agente bioactivo y formar una pasta, el método comprende:

a) proporcionar una primera jeringa que contiene un líquido, un recipiente que contiene un agente bioactivo, una segunda jeringa que contiene un material formador de pasta, y un elemento conector configurado para establecer conexiones secuenciales del fluido entre 1) la primera jeringa y el recipiente, 2) el recipiente y la segunda jeringa, y 3) las jeringas primera y segunda,

b) unir la primera jeringa, el recipiente y la segunda jeringa al elemento conector,

c) empujar el pistón de la primera jeringa, por lo que el líquido se transfiere desde la primera jeringa al recipiente para reconstituir el agente bioactivo, y consecutivamente el agente bioactivo reconstituido se transfiere desde el recipiente a la segunda jeringa para formar una pasta,

d) mezclar la pasta al empujar alternativamente el pistón de la segunda jeringa y la primera jeringa, de modo que la pasta se transfiera entre las jeringas segunda y primera.