ES2712477T3 - Sistema de suministro de cierre de recipiente - Google Patents
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- A61M5/2448—Ampoule syringes, i.e. syringes with needle for use in combination with replaceable ampoules or carpules, e.g. automatic comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing
Abstract
Un dispositivo de suministro para la administración de un producto farmacéutico en polvo que comprende un primer componente (700) y un segundo componente (600): el primer componente (700) que tiene un puerto de eyección en un extremo, una cámara que contiene un depósito de diluyente y un medio de activación para facilitar el flujo de dicho diluyente a través de dicho puerto de eyección; y el segundo componente (600) que contiene un polvo de fármaco liofilizado, dicho segundo componente (600) capaz de acoplarse a dicho primer componente (700) en un extremo y de acoplarse a una aguja (800) de tipo convencional en el extremo opuesto, dicho segundo componente (600) que comprende un mecanismo de válvula unidireccional formado como un conjunto (500) de émbolo que tras la activación de dicho primer componente (700), permite que el diluyente eyectado de dicho primer componente (700) fluya hacia dicho segundo componente (600) y encuentre el polvo en dicho segundo componente (600), se reconstituya rápidamente y pase a través de dicha aguja (800) caracterizado porque dicho segundo componente es un conjunto (600) de cierre de recipiente que comprende: a) un componente (400) de tapón duro que comprende: una cavidad (410) de encaje de deslizamiento luer hembra para permitir el encaje por fricción de una jeringa tipo de deslizamiento luer convencional; una cavidad (420) circular que puede acomodar la jeringa (700) tipo de deslizamiento luer convencional; y una depresión y una porción (430) hembra que pueden juntarse con el levantamiento (330) cónico de sellado del componente (300) de tapón blando para crear una válvula unidireccional; b) un componente (300) de tapón blando que comprende: un hueco interior capaz de aceptar dicho componente (400) de tapón duro para crear el conjunto (500) de émbolo; orificios (310) de ventilación que permiten que los vapores se escapen durante los procedimientos de liofilización; crestas (320) de sellado que sirven para sellar dicho componente (300) de tapón blando contra la pared interior del componente (100) de recipiente de producto; y un levantamiento (330) cónico de sellado que puede juntarse con dicha depresión y dicha porción (430) hembra de dicho componente (400) de tapón duro para crear una válvula unidireccional; y c) un componente (100) de recipiente de producto que comprende: un extremo abierto que tiene una cámara capaz de contener un líquido a liofilizar y capaz de recibir dicho conjunto (500) de émbolo; y un área (120) de cuello opuesta que tiene una base (110) desmontable para permitir la unión de una aguja de jeringa (800) tipo de deslizamiento luer o tipo de bloqueo luer convencional, y porque en uso, no hay espacio de aire entre el polvo de fármaco liofilizado y el conjunto (500) de émbolo.
Description
DESCRIPCION
Sistema de suministro de cierre de recipiente
Campo tecnico
El campo de la presente invencion es un sistema de suministro de cierre de recipiente que es adecuado para productos farmaceuticos inyectables liofilizados y que facilita la inyeccion directa y facil del producto liofilizado sin la necesidad de una etapa de reconstitucion/mezcla del polvo y un diluyente ffquido.
Antecedentes
Debido a los continuos avances en las tecnologfas de ingeniena genetica y celular, las protemas que se sabe que exhiben varias acciones farmacologicas in vivo son capaces de producirse en grandes cantidades para aplicaciones farmaceuticas. Sin embargo, una de las tareas mas diffciles en el desarrollo de protemas farmaceuticas es lidiar con las inestabilidades ffsicas y qmmicas inherentes de tales protemas, especialmente en formas de dosificacion acuosas. Para intentar comprender y maximizar la estabilidad de las protemas farmaceuticas y de cualquier otra protema utilizable, se han realizado muchos estudios, especialmente en las dos ultimas decadas. Estos estudios han cubierto muchas areas, incluyendo el plegamiento y despliegue/desnaturalizacion de las protemas, mecanismos de inestabilidad qrnmica y ffsica de las protemas, asf como diversos medios para estabilizar protemas en forma acuosa; vease, por ejemplo, Manning y col., Pharm Res., 1989; 6: 903-918; Arakawa y col., Adv Drug Deliv Rev., 2001; 46: 307-326; Wang W., Int J Pharm., 1999; 185: 129-188; Chen T., Drug Dev Ind Pharm., 1992; 18: 1311-1354, y las referencias citadas en los mismos.
Debido a los problemas de inestabilidad asociados con las formas de dosificacion acuosas, generalmente se prefieren las formulaciones en polvo para lograr una estabilidad suficiente para la vida util deseada del producto. En la industria farmaceutica y biotecnologica se han conocido, comprobado y practicado diversas tecnicas para preparar polvos secos. Tales tecnicas incluyen liofilizacion, secado por pulverizacion, liofilizacion por pulverizacion, cristalizacion en masa, secado al vacfo y secado por espuma. La liofilizacion (criodesecacion) es a menudo un procedimiento preferido utilizado para preparar polvos secos (liofilizados) que contienen protemas. Los expertos en la materia conocen bien diversos procedimientos de liofilizacion; vease, por ejemplo, Pikal MJ., En: Cleland JL, Langer R. eds. Formulacion y suministro de protemas y peptidos. Washington, DC: Sociedad qrnmica americana; 1994: 120-133; Wang W., Int J Pharm. 2000; 203: 1-60, y las referencias citadas en los mismo. El procedimiento de liofilizacion consiste en tres fases: congelacion, secado primario y secado secundario. Como el producto proteico se mantiene congelado durante todo el procedimiento de secado, la liofilizacion proporciona las siguientes ventajas sobre las tecnicas alternativas: mmimo dano y perdida de actividad en materiales delicados y susceptibles al calor; rapidez y exhaustividad de la rehidratacion; la posibilidad de una dosificacion limpia y precisa en los recipientes del producto final para reducir la contaminacion de partmulas y bacterias; permite la reconstitucion del producto a una concentracion mas alta de lo que era en el momento de la congelacion; y permite el almacenamiento del producto a temperatura ambiente. Esta ultima puede ser particularmente util para productos hospitalarios en areas que no tienen acceso facil a congeladores, especialmente a congeladores ultra fnos.
Desafortunadamente, incluso en formas de dosificacion solidas, algunas protemas pueden ser relativamente inestables y esta inestabilidad puede ser un producto del procedimiento de liofilizacion usado para preparar las formas de dosificacion solidas y/o de la inestabilidad inherente de las formulaciones de dosificacion solidas reales en sf mismas. Por ejemplo, en ciertos casos, los eventos de procesamiento de liofilizacion pueden forzar a una protema a sufrir cambios qrnmicos y ffsicos significativos. Dichos eventos de procesamiento incluyen concentracion de sales, precipitacion, cristalizacion, reacciones qmmicas, cizalladura, pH, cantidad de humedad residual restante despues de la criodesecacion y similares. Dichos cambios qrnmicos y ffsicos incluyen, por ejemplo, la formacion de dfmeros u otros agregados de orden superior, y el despliegue de la estructura terciaria. Desafortunadamente, estos cambios pueden dar lugar a la perdida de actividad de la protema, o pueden dar lugar a que porciones significativas de los materiales activos del farmaco se transformen qmmicamente en un producto o productos de degradacion que realmente pueden comprender un antagonista para el farmaco o que pueden ocasionar efectos secundarios adversos. Ademas de las inestabilidades en las que incurren las protemas debido a las etapas inherentes del procedimiento de liofilizacion, otras desventajas de la liofilizacion incluyen: largos y complejos tiempos de procesamiento; altos costes energeticos; y caro montaje y mantenimiento de las instalaciones de liofilizacion. Como tal, el uso de la liofilizacion generalmente se restringe a materiales delicados y termosensibles de alto valor. Ademas, los polvos liofilizados se forman normalmente como tortas, que requieren trituracion y molienda adicional y, opcionalmente, etapas de procesamiento de tamizado para proporcionar polvos fluidos. Para tratar de comprender y optimizar la estabilidad de las protemas durante la liofilizacion y despues de la liofilizacion, se han realizado muchos estudios; vease, por ejemplo, Gomez G. y col., Pharm. Res. 2001; 18: 90-97; Strambini GB., Gabellieri E., Biophys J. , 1996; 70: 971-976; Chang BS. y col., J Pharm Sci., 1996; 85: 1325-1330, Pikal MJ., Biopharm, 1990; 3:9, Izutsu K. y otros, Pharm. Res., 1994; 11-995., Overcashier DE., J Pharm Sci., 1999; 88:688, Schmidt EA. y col., J Pharm Sci., 1999; 88:291, y las referencias citadas en los mismos.
Para permitir la administracion parenteral de estos farmacos en polvo, los farmacos primero deben colocarse en forma lfquida. Para este fin, los farmacos se mezclan o se reconstituyen con un diluyente antes de suministrarse por via parenteral a un paciente. El procedimiento de reconstitucion debe realizarse en condiciones esteriles, y en algunos procedimientos para la reconstitucion, mantener las condiciones esteriles es diffcil. Una forma de reconstituir un farmaco en polvo es inyectar un diluyente lfquido directamente en un vial de farmaco que contiene el farmaco en polvo. Esto puede realizarse mediante el uso de una jeringa de combinacion y una aguja de jeringa con diluyente contenido en ella y viales de farmaco que incluyen un tope de goma perforable. El procedimiento de administracion es el siguiente: 1) la aguja perfora el tope de goma del vial de farmaco y el lfquido de la jeringa se inyecta en el vial; 2) se agita el vial para mezclar el farmaco en polvo con el lfquido; 3) cuando el lfquido y el farmaco se mezclan completamente, se introduce una cantidad medida del farmaco reconstituido en la jeringa; 4) la jeringa se retira del vial y posteriormente se inyecta el farmaco en el paciente.
Otros procedimientos de administracion de farmacos en polvo incluyen el uso de cartuchos de inyeccion de doble camara y/o de sistemas de jeringas precargadas. Los cartuchos de inyeccion del tipo de doble camara se conocen bien y han encontrado un amplio uso. Se usan junto con varios tipos de aparatos de inyeccion que sirven para contener el cartucho cuando se prepara para la inyeccion y cuando posteriormente se administran inyecciones. Los cartuchos de inyeccion del tipo de doble camara generalmente comprenden un barril cilmdrico, que tiene forma de cuello de botella en su extremo delantero y tiene un extremo trasero abierto. El extremo delantero esta cerrado por un tabique de goma u otro material adecuado, que se sujeta en su lugar por medio de una capsula. Esta capsula tiene una abertura central en la que el tabique esta expuesto y puede perforarse con una aguja hueca para establecer una conexion con el interior del cartucho; vease por ejemplo, la patente de Estados Unidos N.° 5.435.076 y las referencias citadas en la misma.
Los sistemas de jeringas precargadas de doble camara se conocen bien y han encontrado un amplio uso comercial; veanse por ejemplo, las patentes de Estados Unidos N.os 5.080.649; 5.833.653; 6.419.656; 5.817.056; 5.489.266, y las referencias citadas en las mismas. Las jeringas precargadas del tipo de doble camara generalmente comprenden un principio activo que se liofiliza en una camara, mientras que una segunda camara de la jeringa contiene un disolvente que se mezcla con la sustancia activa inmediatamente antes de la aplicacion. En tales dispositivos, para facilitar el movimiento del embolo de la jeringa contra la compresion del aire, la camara que contiene el producto liofilizado normalmente tiene un espacio libre grande y es necesario algun mecanismo adicional, por ejemplo, la rotacion del embolo, enroscar el embolo. Como resultado, el farmaco reconstituido necesita cebarse para eliminar grandes volumenes de aire antes de la inyeccion;
vease por ejemplo, la patente de Estados Unidos N.° 6.817.987 que describe una jeringa hipodermica que contiene un disolvente y un componente soluble (medicamento) y en la que el disolvente y el medicamento se mezclan cuando el usuario presiona y luego libera el embolo de la jeringa. Despues de completar la mezcla, el usuario coloca una aguja y luego gira el embolo de la jeringa para permitir la inyeccion.
Otros dispositivos utilizados para la reconstitucion y el suministro de farmacos en polvo se describen, por ejemplo, en las patentes de Estados Unidos N.os 4.328.802; 4,410.321; 4.411.662; 4.432.755; 4.458.733; 4.898.209; 4.872.867; 3.826.260, y las referencias citadas en las mismas. Desafortunadamente, todos estos procedimientos conocidos requieren una completa reconstitucion/mezcla/cebado del producto liofilizado en el diluyente antes de la inyeccion y esta etapa de reconstitucion puede ser compleja, ardua y tediosa para el paciente. La necesidad de esta etapa adicional de reconstitucion/mezcla/cebado hace que la inyeccion de productos liofilizados con dispositivos de suministro convenientes, tales como los autoinyectores, sea inviable. Por el contrario, las formulaciones lfquidas no requieren dicha preparacion y pueden suministrarse con jeringas precargadas y/o autoinyectores convenientes. Aunque estos estudios y avances han fomentado la tecnologfa, todavfa existe claramente una necesidad de formulaciones de farmacos en polvo estables en almacenamiento mejoradas y de procedimientos de liofilizacion mejorados que sean menos complejos y mas economicos, que no den lugar a la inestabilidad de las protemas durante el procesamiento y que produzcan polvos de protema estables (a temperatura ambiente) para la vida util deseada del producto. Tambien existe claramente una necesidad de procedimientos mejorados para el suministro de farmacos en polvo que no requieran una etapa de reconstitucion/mezcla/cebado del farmaco en polvo con un diluyente.
La patente de Estados Unidos 6386872 B1 desvela las caractensticas del preambulo de la reivindicacion 1.
Divulgacion de la invencion
De acuerdo con un primer aspecto de la invencion, se proporciona un dispositivo de suministro para la administracion de un producto farmaceutico en polvo que comprende las caractensticas de la reivindicacion 1: un primer componente que tiene un puerto de eyeccion en un extremo, una camara que contiene un deposito de diluyente y un medio de activacion para facilitar el flujo de dicho diluyente a traves de dicho puerto de eyeccion; y un segundo componente que contiene un polvo de farmaco liofilizado, dicho segundo componente capaz de engancharse a dicho primer componente en un extremo y de engancharse a una aguja de tipo convencional en el extremo opuesto, dicho segundo componente que comprende un mecanismo de valvula unidireccional formado como un conjunto de embolo que, tras la activacion de dicho primer componente, permite que el
diluyente eyectado de dicho primer componente fluya hacia dicho segundo componente y encuentre el polvo en dicho segundo componente, se reconstituya rapidamente y pase a traves de dicha aguja.
caracterizado porque dicho segundo componente es un conjunto de cierre de recipiente que comprende: un componente de tapon duro que comprende:
una cavidad de encaje de deslizamiento luer hembra para permitir el encaje por friccion de una jeringa tipo de deslizamiento luer convencional;
una cavidad circular que puede acomodar la jeringa tipo de deslizamiento luer convencional; y una depresion y una porcion hembra que puede juntarse con el levantamiento conico de sellado del componente de tapon blando para crear una valvula unidireccional;
un componente de tapon blando que comprende:
un hueco interior capaz de aceptar dicho componente de tapon duro para crear el conjunto de embolo; orificios de ventilacion que permiten que los vapores se escapen durante los procedimientos de liofilizacion;
crestas de sellado que sirven para sellar dicho componente de tapon blando contra la pared interior del componente de recipiente de producto; y
un levantamiento conico de sellado que puede juntarse con dicha depresion y dicha porcion hembra de dicho componente de tapon duro para crear una valvula unidireccional; y
un componente de recipiente de producto que comprende:
un extremo abierto que tiene una camara capaz de contener un lfquido a liofilizar y capaz de recibir dicho conjunto de embolo; y
un area de cuello opuesta que tiene una base desmontable para permitir la union de una aguja de jeringa tipo de deslizamiento luer o tipo de bloqueo luer convencional, y
porque no hay espacio de aire entre el polvo de farmaco liofilizado y el conjunto de embolo.
De acuerdo con un segundo aspecto de la invencion, se proporciona un procedimiento con las caractensticas de la reivindicacion 2 para la preparacion de un conjunto de cierre de recipiente que contiene un producto farmaceutico en polvo liofilizado, para su uso en el primer aspecto, que comprende las etapas de:
1) cargar un recipiente de producto vacfo en una lmea de llenado de viales convencional de la industria;
2) llenar dicho recipiente de producto con una formulacion lfquida que contiene un producto farmaceutico;
3) hacer descender un conjunto de embolo, el conjunto de embolo que comprende un componente de tapon duro insertado en un componente de tapon blando, en la parte superior de dicho recipiente de producto para crear un conjunto de cierre de recipiente;
4) colocar dicho conjunto de cierre de recipiente en un aparato liofilizador;
5) someter dicho conjunto de cierre de recipiente a un procedimiento de liofilizacion; y
6) completar dicho procedimiento de liofilizacion, de manera que la compresion vertical de los estantes del liofilizador selle dicho conjunto de embolo en dicho recipiente de producto para crear un conjunto de cierre de recipiente sellado que contenga un producto farmaceutico en polvo liofilizado con un espacio libre mmimo.
Se desvela un sistema de suministro de cierre de recipiente que es adecuado para productos farmaceuticos inyectables liofilizados y facilita la inyeccion directa y facil del producto liofilizado sin la necesidad de una etapa de reconstitucion/mezcla del polvo y un diluyente lfquido. La presente invencion usa formulaciones en polvo y procedimientos de liofilizacion que estan optimizados para producir polvos que proporcionan una disolucion “rapida” del polvo liofilizado, es decir, los polvos se disuelven de forma facil e inmediata al contacto con un diluyente lfquido. Un objeto de la presente invencion es proporcionar un nuevo conjunto de cierre de recipiente adecuado para productos farmaceuticos inyectables liofilizados y disenado para proporcionar la inyeccion directa de un producto liofilizado sin la necesidad de una etapa de reconstitucion/mezcla/cebado del polvo y del diluyente antes de la inyeccion. El conjunto de cierre de recipiente de la presente invencion consiste en tres componentes operativos disenados para funcionar en una funcion de fabricacion y en una funcion de usuario final: un componente de recipiente de producto; un componente de tapon blando; y un componente de tapon duro de deslizamiento luer/bloqueo luer. El conjunto de cierre de recipiente esta disenado espedficamente para tener un espacio libre mmimo para evitar la necesidad de cebado. El componente de recipiente de producto esta disenado espedficamente para contener un lfquido a liofilizar y para ser capaz de contener un conjunto de embolo. El componente de tapon blando y el componente de tapon duro estan disenados espedficamente para acoplarse entre sf para formar un conjunto de embolo que puede insertarse en el recipiente de producto. Una vez finalizado el procedimiento de liofilizacion, el conjunto de embolo se comprime de manera que se apoya directamente sobre la parte superior del producto farmaceutico en polvo, es decir, no hay espacio de aire entre el polvo y el conjunto de embolo, y el conjunto de embolo sirve como valvula unidireccional para permitir el flujo de lfquido en el conjunto de cierre de recipiente, es decir, para permitir que el lfquido encuentre el polvo y se reconstituya rapidamente. Es importante destacar que el conjunto de cierre de recipiente esta disenado para usar o ser facilmente adaptable a los
sistemas de llenado comerciales convencionales o existentes, proporcionando una alternativa mas economica. Debido al diseno de conjunto unico, el conjunto de cierre de recipiente facilita la inyeccion facil y directa del producto liofilizado sin la necesidad de una etapa de reconstitucion/mezcla/cebado del polvo y un diluyente lfquido por parte del usuario final.
Otro objeto de la presente invencion es un procedimiento mejorado para la preparacion de un conjunto de cierre de recipiente que contiene un producto en polvo liofilizado. Este procedimiento mejorado comprende las siguientes etapas: 1) usando una lmea de llenado de viales convencional de la industria, el recipiente de producto se carga en el equipo de manera similar a los viales regulares; 2) el recipiente de producto se llena de principio activo lfquido; 3) la porcion de tapon duro se inserta comodamente en la porcion de tapon blando para crear un conjunto de embolo; 4) el conjunto de embolo desciende a una posicion "abierta" en la parte superior del recipiente de producto, sellando el recipiente de producto de la misma manera que los topes de liofilizacion se montan en viales regulares; 5) el conjunto completo de cierre de recipiente se coloca en el liofilizador; 6) tras la liofilizacion, se permite que el vapor escape a traves de las aberturas dentro del conjunto de embolo; y 7) al finalizar la liofilizacion, la compresion vertical de los estantes del liofilizador sellara el conjunto de embolo en el recipiente de producto, creando un conjunto de cierre de recipiente sellado que retiene la esterilidad del principio activo.
Breve descripcion de los dibujos
La figura 1 muestra una vista en seccion transversal del componente de recipiente de producto del conjunto de cierre de recipiente de la presente invencion.
La figura 2 muestra una vista isometrica de la porcion de tapon blando del conjunto de cierre de recipiente de la presente invencion.
La figura 3 muestra una vista en seccion transversal de la porcion de tapon blando del conjunto de cierre de recipiente de la presente invencion.
La figura 4 muestra una vista en seccion transversal de la porcion de tapon duro del conjunto de cierre de recipiente de la presente invencion.
La figura 5 muestra una vista en seccion transversal de una realizacion del conjunto de cierre de recipiente, con lo que un conjunto de embolo que consiste en una porcion de tapon blando y una porcion de tapon duro se instala en el recipiente de producto despues de llenar el recipiente de producto con el principio activo lfquido y antes de la colocacion del conjunto de cierre de recipiente dentro de un aparato de criodesecacion, es decir, el conjunto de embolo se instala en una posicion "abierta" en el recipiente de producto.
La figura 6 muestra un area de seccion transversal de una realizacion del conjunto de cierre de recipiente al finalizar el ciclo de criodesecacion, con lo que el principio activo lfquido se ha convertido en un polvo seco y los estantes del criodesecador han comprimido el conjunto de embolo para crear un conjunto de cierre de recipiente sellado.
La figura 7 muestra el uso previsto del conjunto de cierre de recipiente sellado de la presente invencion con una jeringa precargada y una aguja. En la figura 7, la base unida al area de cuello del conjunto se ha desprendido para permitir la union de una aguja.
La figura 8 es un grafico que representa el perfil de inyeccion de "suministro de gradiente" asociado con la administracion de un farmaco en polvo usando las formulaciones en polvo, los procedimientos de liofilizacion y el conjunto de cierre de recipiente de la presente invencion. La concentracion de protema se representa en funcion del volumen de inyeccion acumulado.
La figura 9 es un grafico que representa un perfil de inyeccion representativo de los asociados con la administracion de farmacos en polvo usando dispositivos de la tecnica anterior que requieren una etapa de reconstitucion y/o de mezcla del farmaco en polvo con un diluyente antes de la inyeccion. La concentracion de protema se representa en funcion del volumen de inyeccion acumulado.
Modos de llevar a cabo la invencion.
Como apreciaran los expertos en la materia, la descripcion detallada anterior describe en detalle ciertas realizaciones preferidas de la invencion, y por lo tanto es solo representativa y no representa el ambito real de la invencion. Antes de describir en detalle la presente invencion, se entiende que la invencion no se limita a los aspectos y realizaciones particulares descritas, ya que estos pueden variar dentro del ambito de las reivindicaciones adjuntas. Tambien debe entenderse que la terminologfa usada en el presente documento tiene el fin de describir solo realizaciones particulares, y no pretende limitar el ambito de la invencion definido por las reivindicaciones adjuntas.
Haciendo referencia ahora con mas detalle a los dibujos, la figura 1 muestra el recipiente 100 de producto (tambien denominado Componente C en el presente documento) del conjunto 600 de cierre de recipiente descrito. El recipiente 100 de producto, cuyo eje vertical esta descrito por el eje A, esta construido de un material plastico adecuado, tiene forma cilmdrica y tiene en un extremo una abertura y en el otro extremo un puerto de eyeccion con base 110 desmontable. El radio circular de la pared del recipiente 100 de producto crea un volumen de contencion suficiente de principio 200 activo lfquido. Al moverse hacia abajo del eje vertical A, el radio del recipiente se reduce para formar el area 120 de cuello del recipiente del producto. El area de la superficie exterior de esta area 120 de cuello es de un radio suficiente para permitir un encaje por friccion de un accesorio de aguja de jeringa tipo de deslizamiento luer o de bloqueo luer convencional. Al final del area 120 de cuello, se forma un punto 130 de ruptura
o de puntuacion de manera que cuando la base 110 se rota, se rompera en este punto 130. La base 110 es de forma circular y esta disenada para agarrarla, rotarla y eliminarla cuando las fuerzas se presentan de cualquier otra forma que no sea verticalmente, a lo largo del eje A. Se integra una cresta 140 de bloqueo en la pared lateral del recipiente 100 de producto, de modo que tras la insercion completa del conjunto 500 de embolo, el conjunto 500 de embolo no puede eliminarse
Las figuras 2 y 3 muestran la porcion 300 de tapon blando (tambien denominada Componente B en el presente documento) del conjunto 600 de cierre de recipiente descrito. Se preve que esta porcion 300 de tapon blando se construya con un material adecuado que pueda ofrecer las propiedades de sellado adecuadas. La porcion 300 de tapon blando tiene un hueco interior y esta construida para aceptar la porcion 400 de tapon duro para crear un conjunto 500 de embolo para el conjunto 600 de cierre de recipiente. En la figura 2, se representan orificios 310 de ventilacion que permiten que los vapores se escapen durante los procedimientos de liofilizacion. En la figura 3, se representan crestas 320 de sellado que sirven para sellar la porcion 300 de tapon blando contra la pared interior del recipiente 100 de producto. En la figura 3 tambien se representa un levantamiento 330 conico de sellado que sirve para sellar el principio activo durante la fabricacion y que es la porcion masculina que cuando se acopla con la depresion 430 de la porcion 400 de tapon duro en el conjunto 600 de cierre de recipiente sellado, formara una valvula unidireccional durante el uso por parte del paciente.
La figura 4 muestra la porcion 400 de tapon duro de deslizamiento luer/bloqueo luer (tambien denominada Componente A en el presente documento) del conjunto 600 de cierre de recipiente descrito. Esta porcion 400 de tapon duro, cuyo eje vertical esta descrito por el eje A, se preve que este construida de un material plastico adecuado. En la figura 4, se representa una cavidad 410 de encaje de deslizamiento luer hembra en la que una jeringa tipo de deslizamiento luer convencional puede unirse por friccion. En la figura 4 tambien se representa una cavidad 420 circular (cuando se ve sobre el eje A) que puede acomodar un encaje de bloqueo luer convencional que se encuentra en la mayona de las jeringas de bloqueo luer existentes. En la figura 4 tambien se representa una depresion 430 y la porcion hembra que cuando se acopla con el levantamiento 330 conico de sellado de la porcion 300 de tapon blando en el conjunto 600 de cierre de recipiente sellado, formara una valvula unidireccional durante el uso por parte del paciente.
La figura 5 muestra una vista en seccion transversal de una realizacion del conjunto 600 de cierre de recipiente con lo que un conjunto 500 de embolo que consiste en una porcion 300 de tapon blando y una porcion de tapon duro 400 se instala en el recipiente 100 de producto despues de llenar el recipiente 100 de producto con el principio 200 activo liquido y antes de colocar el conjunto de cierre de recipiente dentro de un aparato de liofilizacion, es decir, el conjunto 500 de embolo se instala en una posicion "abierta" en el recipiente 100 de producto.
La figura 6 muestra un area de seccion transversal de una realizacion del conjunto 600 de cierre de recipiente una vez finalizado el ciclo de criodeseacion con lo que el principio activo lfquido se ha formado en un polvo seco y los estantes del criodesecador han comprimido el conjunto 500 de embolo para crear un conjunto 600 de cierre de recipiente sellado.
La figura 7 muestra el uso previsto del conjunto 600 de cierre de recipiente sellado de la presente invencion con una jeringa 700 precargada y una aguja 800. En la figura 7, la base 110 unida al area 120 de cuello 120 del conjunto 600 se ha desprendido para permitir la union de una aguja 800.
Se contemplan para uso en el conjunto de cierre de recipiente de la presente invencion las formulaciones en polvo estables en almacenamiento de productos farmaceuticos. De manera importante, las formulaciones en polvo de la presente invencion estan optimizadas para producir polvos que proporcionen una disolucion “rapida” del polvo liofilizado, es decir, los polvos se disuelven facil e inmediatamente al contacto con un diluyente lfquido. Los polvos liofilizados de la presente invencion comprenden un principio activo, por ejemplo, una protema y un estabilizador. Se agregan estabilizadores a la formulacion liofilizada para mejorar la estabilidad del principio activo. Pueden agregarse estabilizantes tales como, por ejemplo, tensioactivos, azucares, polfmeros, antioxidantes, aminoacidos, para estabilizar el principio activo durante el procedimiento de congelacion; y pueden agregarse aditivos que pueden sustituir los enlaces de hidrogeno del agua durante el procedimiento de deshidratacion, por ejemplo, sacarosa, trehalosa, lactosa u otros azucares, para estabilizar los productos farmaceuticos manteniendo su estructura nativa. Para mantener una gran area superficial, las formulaciones en polvo pueden comprender ademas agentes de carga que pueden formar matrices cristalinas (por ejemplo, manitol, glicina, polietilenglicol y similares). Alternativamente, pueden agregarse a la formulacion otros agentes de carga vftreos como azucares y polfmeros, por ejemplo, sacarosa, trehalosa, lactosa, protemas, dextrano y sus derivados, ciclodextrano, carboximetilcelulosa, PVA, PVC, almidon y sus derivados.
Las formulaciones en polvo pueden comprender ademas tensioactivos y tampones. Tales tensioactivos incluyen polisorbato 80 (o Tween 80), polisorbato 20 (o Tween 20), o pluronics. Dichos tampones incluyen, por ejemplo, fosfato, histidina, imidazol, citrato, acetato, succinato, glutamato y glicina, que pueden agregarse para mantener el pH deseable.
Para minimizar la masa que debe disolverse durante la inyeccion, la formulacion puede estar compuesta principalmente por principios activos. Por ejemplo, los productos de protemas o peptidos pueden liofilizarse con el contenido solido final del 95 % de protema o peptido y el 5 % de estabilizador.
Los productos farmaceuticos (principios activos) contemplados para su uso incluyen moleculas pequenas, vacunas, celulas vivas o atenuadas, oligonucleotidos, ADN, peptidos y protemas recombinantes o naturales, ya sean humanas o animales, utiles para aplicaciones profilacticas, terapeuticas o de diagnostico. El principio activo puede ser natural, sintetico, semisintetico o derivados de los mismos. Ademas, los principios activos de la presente invencion pueden ser perceptibles. Se contempla una amplia gama de principios activos. Estos incluyen, entre otros, hormonas, citoquinas, factores hematopoyeticos, factores de crecimiento, factores antiobesidad, factores troficos, factores antiinflamatorios y enzimas. Un experto en la materia podra adaptar facilmente un principio activo deseado a las formulaciones en polvo de la presente invencion.
Los principios activos pueden incluir, entre otros, insulina, gastrina, prolactina, hormona adrenocorticotropica (ACTH), hormona estimulante de la tiroides (TSH), hormona luteinizante (LH), hormona folmulo estimulante (FSH), gonadotropina corionica humana (HCG), motilina, interferones (alfa, beta, gamma), interleucinas (IL-1 a IL-12), antagonistas del receptor de interleucina-1 (IL-1ra), factor de necrosis tumoral (TNF), protema de union al factor de necrosis tumoral (TNF-bp), eritropoyetina (EPO), factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor de celulas madre (SCF), leptina (protema OB), factor neurotrofico derivado del cerebro (BDNF), factor neurotrofico derivado de la glfa (GDNF), factor neurotrofico 3 (NT3), factores de crecimiento de fibroblastos (FGF), factor de crecimiento neurotrofico (NGF), factores de crecimiento oseo como la osteoprotegerina (OPG), factores de crecimiento similares a la insulina (IGF), factor estimulante de colonias de macrofagos (M-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrofagos (GM-CSF), factor de crecimiento derivado de megacariocitos (MGDF), faccion de crecimiento de queratinocitos (KGF), trombopoyetina, factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PGDF), nueva protema estimulante de la eritropoyesis (NESP), protema morfogenetica osea (BMP), superoxido dismutasa (SOD), activador del plasminogeno tisular (TPA), urocinasa, estreptoquinasa y calicrema. El termino protemas, como se usa en el presente documento, incluye peptidos, polipeptidos, moleculas de consenso, analogos, derivados o combinaciones de los mismos.
En una realizacion de la presente invencion, la formulacion liofilizada comprende una sustancia farmaceutica proteica, un antagonista del receptor de interleucina 1 (IL-1ra) y excipientes convencionales, glicina, sacarosa y polisorbato 20.
El diluyente que se usara con los polvos contenidos en el conjunto de cierre de recipiente tambien puede personalizarse para lograr la mejor estabilidad y el mejor cumplimiento para el paciente. Los diluyentes contemplados para su uso incluyen agua para inyectables (WFI) disponible comercialmente, agua para inyectables bacteriostatica (BWFI), solucion salina tamponada con fosfato (PBS), etc. El diluyente personalizado puede contener un agente tamponante, por ejemplo, acetato, fosfato, histidina, citrato, acetato, succinato, glutamato y glicina; tensioactivos; estabilizadores modificadores de la tonicidad como el cloruro de sodio; iones metalicos; agentes anestesicos locales como lidocama o alcohol bendlico, e hidrogeles de liberacion controlada, etc.
Los materiales contemplados para su uso en la fabricacion del recipiente de producto y de la porcion de tapon duro de la presente invencion incluyen, por ejemplo, policarbonato, poliestireno, teflon y similares. Los expertos en la materia conocen bien dichos materiales y estan facilmente disponibles.
Los materiales contemplados para su uso en la fabricacion de la porcion de tapon blando de la presente invencion incluyen caucho u otro material farmaceuticamente aceptable que ofrezca propiedades de sellado apropiadas. Los expertos en la materia conocen bien dichos materiales y estan facilmente disponibles.
Se entiende que el conjunto de cierre de recipiente de la presente invencion puede variar en tamano y es facilmente adaptable y funcional con cualquier jeringa precargada de tipo convencional y con agujas de tipo convencional. Los expertos en la materia conocen bien dichas jeringas y agujas y estan facilmente disponibles. En general, las dimensiones ffsicas del recipiente no deben superar los 15 mm x 15 mm x 15 mm y el recipiente debe tener provisiones para llenar hasta 1,5 ml de producto farmaceutico lfquido a liofilizar.
En el procedimiento mejorado para la preparacion de un conjunto de cierre de recipiente que contiene un producto en polvo liofilizado, 1) el recipiente de producto vado se carga en una lmea de llenado de viales convencional de la industria de manera similar a los viales regulares; 2) el recipiente de producto se llena con una formulacion lfquida optimizada que contiene un producto farmaceutico; 3) el componente de tapon duro se inserta comodamente en el componente de tapon blando para crear un conjunto de embolo; 4) el conjunto de embolo se hace descender a una posicion "abierta" en la parte superior del recipiente de producto, sellando el recipiente de producto de la misma manera que los topes de liofilizacion se montan en viales regulares, creando un conjunto de cierre de recipiente; 5) el conjunto de cierre de recipiente se coloca en el liofilizador y se somete a un procedimiento de liofilizacion; 6) durante la liofilizacion, el vapor se escapa a traves de las aberturas dentro del conjunto de embolo; y 7) una vez completada la liofilizacion, la compresion vertical de los estantes del liofilizador sellara el conjunto de embolo en el recipiente de producto, creando un conjunto de cierre de recipiente sellado con un espacio libre mmimo y que retiene la esterilidad del producto farmaceutico. Es importante destacar que, en este procedimiento, el conjunto de embolo
se comprime de manera que se apoya directamente sobre el polvo farmaceutico y no hay espacio de aire entre el polvo y el conjunto de embolo (vease la figura 6). Este concepto de diseno facilita la inyeccion directa del polvo liofilizado sin la necesidad de una etapa separada de reconstitucion/mezcla/cebado del polvo con diluyente. Ademas, el conjunto de cierre de recipiente sellado de la presente invencion puede retener la esterilidad del producto farmaceutico en polvo y es estable al almacenamiento a temperature ambiente durante la vida util del producto.
En un procedimiento mejorado para la administracion de un producto farmaceutico liofilizado que utiliza el conjunto de cierre de recipiente de la presente invencion, 1) el conjunto de cierre de recipiente sellado se une en un extremo mediante un encaje por friccion a una jeringa precarga de bloqueo luer o de encaje luer que contiene el diluyente; 2) la base desmontable situada en el extremo del cuello del conjunto de cierre de recipiente se retira aplicando una fuerza tangencial en la base, exponiendo asf una punta de encaje luer para la union de una aguja; 3) se une una aguja de encaje luer mediante un encaje por friccion a la punta de encaje luer expuesta del conjunto de cierre de recipiente; 4) la inyeccion se inicia insertando la aguja en el sitio de inyeccion; y 5) se aplica fuerza al embolo de la jeringa, por lo que el diluyente en la jeringa se forzara a traves del conjunto de embolo (mas espedficamente, el diluyente fluira a traves del Componente A y hacia el Componente B a traves de la valvula unidireccional creada por la union de los Componentes A y B, posteriormente fluira a traves del canal central y saldra por las aberturas del Componente B); 6) el diluyente se encontrara con el polvo liofilizado en el Componente C y se reconstituira rapidamente; y 7) la mezcla de producto licuado reconstituida sale del conjunto de cierre de recipiente en la punta luer al final del area del cuello del Componente C, pasa a traves de la aguja adjunta y al sitio de inyeccion. Como alternativa a las etapas 2) y 3), el conjunto de cierre de recipiente puede tener una aguja insertada (con un protector de aguja) unida en el extremo de cuello, y el protector de aguja retirado antes de realizar la etapa 4). Es importante destacar que el procedimiento no requiere una etapa de reconstitucion/mezcla/cebado separada, lo que proporciona un uso mas conveniente y facil para el paciente y/o usuario final.
Y, lo que es mas importante, el procedimiento de suministro mejorado de la presente invencion proporciona un "suministro de gradiente" del producto farmaceutico inyectable. Por ejemplo, debido a que la presente invencion proporciona la reconstitucion inmediata del farmaco en polvo al contacto con el diluyente, el producto se inyecta en el paciente de una manera en la que se inyecta inicialmente un producto mas altamente concentrado. Es el concepto de diseno de conjunto de cierre de recipiente y de procedimiento mejorados descritos en el presente documento el que facilita la administracion directa del principio activo en polvo, sin la necesidad de una etapa separada de reconstitucion/mezcla. Por lo tanto, se preve que las formulaciones liofilizadas, los procedimientos de liofilizacion y los conceptos de diseno de conjuntos de cierre descritos en este documento podnan aplicarse a los dispositivos de suministro existentes, por ejemplo, sistemas de bolfgrafos, sistemas de autoinyectores, sistemas de inyeccion sin aguja, cartuchos de inyeccion de doble camara y/o sistemas de jeringas precargadas, para proporcionar procedimientos de administracion mejorados que proporcionen un suministro de gradiente y que sean mas faciles de usar para el paciente y/o el usuario final.
Ejemplo 1
En este Ejemplo, se ha realizado un estudio para demostrar el perfil de inyeccion de "suministro de de gradiente" asociado con la administracion de un farmaco en polvo usando las formulaciones, los procedimientos de liofilizacion y el diseno del conjunto de cierre de recipiente de la presente invencion.
El estudio se ha realizado usando una sustancia farmacologica de protema modelo, un antagonista del receptor de interleucina 1 con excipientes convencionales, glicina, sacarosa y polisorbato 20. El estudio se ha realizado usando un conjunto de cierre de recipiente sellado preparado usando el procedimiento de la presente invencion y que contema 10 mg de IL-lra en polvo que se seco en un procedimiento comun de liofilizacion. Una jeringa que contema 1 ml de diluyente (agua) se unio al conjunto de embolo del conjunto de cierre de recipiente y se retiro la base desmontable en el extremo de cuello del conjunto de cierre de recipiente. Se aplica fuerza al embolo de la jeringa de manera que el agua fluya a traves del conjunto, reconstituya el polvo y la solucion resultante gotee por el puerto de eyeccion del conjunto. La concentracion de IL-lra en cada gota de solucion se midio con un espectrometro ultravioleta. Los datos recopilados y mostrados en la figura 8 caracterizan el perfil general del suministro de gradiente asociado con la administracion de un farmaco en polvo usando las formulaciones, los procedimientos de liofilizacion y el diseno del conjunto de cierre de recipiente de la presente invencion. Como se representa en la figura 8, la concentracion de la dosis suministrada sobre el volumen de inyeccion para un suministro de gradiente no es constante, dado que la mayor parte del principio farmaceutico activo se suministra durante la porcion inicial de la inyeccion.
Este suministro de gradiente unico del producto farmaceutico inyectable en polvo puede ser ventajoso para el paciente en ciertos entornos terapeuticos. Hasta la fecha, ninguna de las tecnicas y dispositivos de administracion conocidos de la tecnica anterior usados para el suministro de farmacos en polvo tiene tal perfil, ya que todos requieren una etapa de reconstitucion y/o mezcla del farmaco en polvo con un diluyente antes de la inyeccion, y por lo tanto tienen un perfil de inyeccion similar al que se representa en la figura 9. Aunque se uso esta protema espedfica, es muy probable que para los expertos en la materia y para la mayona de los productos farmaceuticos activos convencionales, los excipientes y otros principios puedan lograr los mismos resultados y reflejaran las misma caractensticas y respuestas de inyeccion.
Las formulaciones liofilizadas, los procedimientos de liofilizacion y los conceptos de diseno de conjuntos de cierre mejorados de la presente invencion proporcionan a los pacientes y usuarios finales un dispositivo alternativo, menos costoso y mas facil de usar que los actuales sistemas de suministro del estado de la tecnica para productos liofilizados. La utilizacion del concepto de diseno descrito para el conjunto de cierre de recipiente de la presente invencion en dispositivos de suministro existentes proporcionana un beneficio valioso y muy necesario para aquellos pacientes que dependen de los farmacos en polvo en sus entornos terapeuticos.
Claims (11)
1. Un dispositivo de suministro para la administracion de un producto farmaceutico en polvo que comprende un primer componente (700) y un segundo componente (600):
el primer componente (700) que tiene un puerto de eyeccion en un extremo, una camara que contiene un deposito de diluyente y un medio de activacion para facilitar el flujo de dicho diluyente a traves de dicho puerto de eyeccion; y
el segundo componente (600) que contiene un polvo de farmaco liofilizado, dicho segundo componente (600) capaz de acoplarse a dicho primer componente (700) en un extremo y de acoplarse a una aguja (800) de tipo convencional en el extremo opuesto, dicho segundo componente (600) que comprende un mecanismo de valvula unidireccional formado como un conjunto (500) de embolo que tras la activacion de dicho primer componente (700), permite que el diluyente eyectado de dicho primer componente (700) fluya hacia dicho segundo componente (600) y encuentre el polvo en dicho segundo componente (600), se reconstituya rapidamente y pase a traves de dicha aguja (800)
caracterizado porque dicho segundo componente es un conjunto (600) de cierre de recipiente que comprende: a) un componente (400) de tapon duro que comprende:
una cavidad (410) de encaje de deslizamiento luer hembra para permitir el encaje por friccion de una jeringa tipo de deslizamiento luer convencional;
una cavidad (420) circular que puede acomodar la jeringa (700) tipo de deslizamiento luer convencional; y una depresion y una porcion (430) hembra que pueden juntarse con el levantamiento (330) conico de sellado del componente (300) de tapon blando para crear una valvula unidireccional;
b) un componente (300) de tapon blando que comprende:
un hueco interior capaz de aceptar dicho componente (400) de tapon duro para crear el conjunto (500) de embolo;
orificios (310) de ventilacion que permiten que los vapores se escapen durante los procedimientos de liofilizacion;
crestas (320) de sellado que sirven para sellar dicho componente (300) de tapon blando contra la pared interior del componente (100) de recipiente de producto; y
un levantamiento (330) conico de sellado que puede juntarse con dicha depresion y dicha porcion (430) hembra de dicho componente (400) de tapon duro para crear una valvula unidireccional; y
c) un componente (100) de recipiente de producto que comprende:
un extremo abierto que tiene una camara capaz de contener un lfquido a liofilizar y capaz de recibir dicho conjunto (500) de embolo; y
un area (120) de cuello opuesta que tiene una base (110) desmontable para permitir la union de una aguja de jeringa (800) tipo de deslizamiento luer o tipo de bloqueo luer convencional, y
porque en uso, no hay espacio de aire entre el polvo de farmaco liofilizado y el conjunto (500) de embolo.
2. Un procedimiento para la preparacion de un conjunto (600) de cierre de recipiente que contiene un producto farmaceutico en polvo liofilizado, para su uso como segundo componente en el dispositivo de suministro de la reivindicacion 1, que comprende las etapas de:
1) cargar un recipiente (100) de producto vacfo en una lmea de llenado de viales convencional de la industria; 2) llenar dicho recipiente (100) de producto con una formulacion lfquida que contiene un producto farmaceutico; 3) hacer descender un conjunto (500) de embolo, el conjunto (500) de embolo que comprende un componente (400) de tapon duro insertado en un componente (300) de tapon blando, en la parte superior de dicho recipiente (100) de producto para crear un conjunto (600) de cierre de recipiente;
4) colocar dicho conjunto (600) de cierre de recipiente en un aparato liofilizador;
5) someter dicho conjunto (600) de cierre de recipiente a un procedimiento de liofilizacion; y
6) completar dicho procedimiento de liofilizacion, de manera que la compresion vertical de los estantes del liofilizador selle dicho conjunto (500) de embolo en dicho recipiente (100) de producto para crear un conjunto (600) de cierre de recipiente sellado que contenga un producto farmaceutico en polvo liofilizado con un espacio libre mmimo.
3. El dispositivo de suministro de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que el componente (100) de recipiente de producto comprende ademas una cresta (140) de bloqueo que evita la extraccion del conjunto (500) de embolo cuando esta completamente insertado en el componente (100) de recipiente de producto.
4. El dispositivo de suministro de acuerdo con la reivindicacion 1 o la reivindicacion 3, en el que el polvo de farmaco liofilizado comprende un principio activo.
5. El dispositivo de suministro de acuerdo con la reivindicacion 4, en el que el principio activo comprende una molecula pequena, una vacuna, un oligonucleotido, un peptido, una protema o un producto natural, sintetico, semisintetico, recombinante o derivados de los mismos, util para aplicaciones profilacticas, terapeuticas o de diagnostico.
6. El dispositivo de suministro de acuerdo con la reivindicacion 4, en el que el principio activo comprende una hormona, una citoquina, un factor hematopoyetico, un factor de crecimiento, un factor antiobesidad, un factor trofico, un factor antiinflamatorio o una enzima.
7. El dispositivo de suministro de acuerdo con la reivindicacion 4, en el que el principio activo comprende una insulina, una gastrina, una prolactina, una hormona adrenocorticotropica, una hormona estimulante de la tiroides, una hormona luteinizante, una hormona folmuloestimulante, una gonadotropina corionica humana, una motilina, un interferon, una interleucina, un antagonista del receptor de la interleucina 1, un factor de necrosis tumoral, una protema de union al factor de necrosis tumoral, una eritropoyetina, un factor estimulante de colonias de granulocitos, un factor de celulas madre, una leptina, un factor neurotrofico derivado del cerebro, un factor neurotrofico derivado de la glfa, un factor neurotrofico 3, un factor de crecimiento de fibroblastos, un factor de crecimiento neurotrofico, un factor de crecimiento oseo, un factor de crecimiento similar a la insulina, un factor estimulante de colonias de macrofagos, un factor estimulante de colonias de macrofagos de granulocitos, un factor de crecimiento derivado de megacariocitos un factor de crecimiento de queratinocitos, una trombopoyetina, un factor de crecimiento derivado de las plaquetas, una nueva protema estimulante de la eritropoyesis, una protema morfogenetica osea, una superoxido dismutasa, un activador tisular del plasminogeno, una uroquinasa, una estreptoquinasa o una calicrema.
8. El dispositivo de suministro de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 3-7, en el que el farmaco en polvo liofilizado comprende ademas un estabilizador, un agente de carga, un tensioactivo y/o un tampon.
9. El dispositivo de suministro de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 3-8, en el que el conjunto de embolo comprende:
un componente (400) de tapon duro; y
un componente (300) de tapon blando que comprende un hueco interior capaz de aceptar dicho componente (400) de tapon duro para crear el conjunto (500) de embolo.
10. El dispositivo de suministro de acuerdo con la reivindicacion 9, en el que el componente (400) de tapon duro comprende una cavidad (410) de encaje de deslizamiento luer hembra para permitir el encaje por friccion de una jeringa (700) de deslizamiento tipo luer convencional.
11. El dispositivo de suministro de acuerdo con la reivindicacion 9 o la reivindicacion 10, en el que el componente (300) de tapon blando comprende crestas (320) de sellado que sirven para sellar dicho componente (300) de tapon blando contra la pared interior del recipiente (100) de producto.
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Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1697035B1 (en) * | 2003-12-22 | 2017-11-15 | Warren H. Finlay | Powder formation by atmospheric spray-freeze drying |
| US7959600B2 (en) * | 2004-12-30 | 2011-06-14 | Byeong S. Chang | Container closure delivery system |
| AR076716A1 (es) * | 2009-06-02 | 2011-06-29 | Sanofi Aventis Deutschland | Modulo medicado con medicamento de premezcla |
| JP5775158B2 (ja) | 2010-07-22 | 2015-09-09 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニーＢｅｃｔｏｎ， Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ Ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ | 物質を混合するためのニードルアッセンブリー |
| CN102029477A (zh) * | 2010-12-01 | 2011-04-27 | 上海共和真空技术有限公司 | 一种用于冻干机的板层的焊接结构及其焊接方法 |
| EP2663275B1 (en) | 2011-01-10 | 2017-03-08 | Byeong Seon Chang | Compact medication reconstitution device and method |
| US11260177B1 (en) * | 2014-03-18 | 2022-03-01 | Yasser Sadek | Dental anesthetic buffer system |
| US20150290078A1 (en) * | 2014-04-14 | 2015-10-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Reconstitution of pharmaceuticals for injection |
| US10201692B2 (en) | 2014-09-09 | 2019-02-12 | Byeong Seon Chang | Solution delivery device and method |
| US10143625B2 (en) | 2015-03-17 | 2018-12-04 | Recon Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical reconstitution |
| JP6109246B2 (ja) * | 2015-07-02 | 2017-04-05 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニーＢｅｃｔｏｎ， Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ Ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ | 物質を混合するためのニードルアッセンブリー |
| US10150115B2 (en) * | 2016-07-21 | 2018-12-11 | Spacepharma SA | System and method for rehydrating powder and delivering the rehydrated powder to a reactor |
Family Cites Families (52)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2708438A (en) * | 1951-11-13 | 1955-05-17 | Miljam Instr Corp | Hypodermic syringe |
| US3477432A (en) * | 1964-07-21 | 1969-11-11 | Joseph Denman Shaw | Combination mixing and injecting medical syringe |
| US3766917A (en) * | 1968-01-26 | 1973-10-23 | West Co | Two compartment ampul syringe |
| AT318132B (de) * | 1969-08-01 | 1974-09-25 | Dentaire Ivoclar Ets | Mischbehälter für die Aufnahme von miteinander reagierenden Substanzen für die Herstellung von gebrauchsfertigen pastenförmigen Dentalpräparaten |
| US3678514A (en) * | 1970-01-21 | 1972-07-25 | Hanes Corp | Combination garments and method of making same |
| US3678931A (en) * | 1970-06-09 | 1972-07-25 | Milton J Cohen | Syringe |
| US3838689A (en) * | 1970-11-04 | 1974-10-01 | M Cohen | Disposable syringe with slit valve |
| US3826260A (en) * | 1971-12-27 | 1974-07-30 | Upjohn Co | Vial and syringe combination |
| US3946732A (en) * | 1973-08-08 | 1976-03-30 | Ampoules, Inc. | Two-chamber mixing syringe |
| US4041945A (en) * | 1976-06-07 | 1977-08-16 | Guiney Aeneas C | Mixing syringe |
| US4153186A (en) * | 1977-07-20 | 1979-05-08 | Arthur T. Medkeff | Valve and medicant dispensing syringe |
| US4172457A (en) * | 1977-10-06 | 1979-10-30 | American Hospital Supply Corporation | Plural component mixing system and method |
| US4328802A (en) * | 1980-05-14 | 1982-05-11 | Survival Technology, Inc. | Wet dry syringe package |
| US4410321A (en) * | 1982-04-06 | 1983-10-18 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Closed drug delivery system |
| US4458733A (en) * | 1982-04-06 | 1984-07-10 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Mixing apparatus |
| WO1986007541A1 (en) * | 1985-06-19 | 1986-12-31 | Yasushi Zyo | Composition which can impart antithrombotic ability and medical apparatus to be in contact with blood |
| US4886495A (en) * | 1987-07-08 | 1989-12-12 | Duoject Medical Systems Inc. | Vial-based prefilled syringe system for one or two component medicaments |
| US4898209A (en) * | 1988-09-27 | 1990-02-06 | Baxter International Inc. | Sliding reconstitution device with seal |
| ATE90211T1 (de) * | 1990-02-07 | 1993-06-15 | Vetter & Co Apotheker | Doppelkammerspritze und verwendungsverfahren. |
| DK288590D0 (da) * | 1990-12-04 | 1990-12-04 | Michael Morris | Blandings/oploesnings-sproejte til cytostatika for medicinsk behandling af cancer patienter |
| SE9201246D0 (sv) * | 1992-04-21 | 1992-04-21 | Kabi Pharmacia Ab | Injection cartridge arrangement |
| SE9201247D0 (sv) * | 1992-04-21 | 1992-04-21 | Kabi Pharmacia Ab | Injection device |
| AU665067B2 (en) * | 1992-04-30 | 1995-12-14 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Prefilled syringe |
| US5817055A (en) * | 1992-07-07 | 1998-10-06 | Pharmacia & Upjohn Aktiebolag | Dual-chamber injection cartridge |
| SE9202108D0 (sv) * | 1992-07-07 | 1992-07-07 | Kabi Pharmacia Ab | Dual-chamber injection cartridge |
| US5489266A (en) * | 1994-01-25 | 1996-02-06 | Becton, Dickinson And Company | Syringe assembly and method for lyophilizing and reconstituting injectable medication |
| DE69508629T2 (de) * | 1994-01-25 | 1999-10-14 | Becton Dickinson Co | Spritze und Verfahren zur Lyophilisierung und Wiederherstellung von einspritzbaren Medikamenten |
| US5496284A (en) * | 1994-09-27 | 1996-03-05 | Waldenburg; Ottfried | Dual-chamber syringe & method |
| US5685846A (en) * | 1995-02-27 | 1997-11-11 | Schott Parenta Systems, Inc. | Dual chamber internal by-pass syringe assembly |
| US5569193A (en) * | 1995-03-22 | 1996-10-29 | Abbott Laboratories | Syringe system accommodating separately storable prefilled containers for two constituents |
| US5876372A (en) * | 1995-03-22 | 1999-03-02 | Abbott Laboratories | Syringe system accomodating seperate prefilled barrels for two constituents |
| US5779668A (en) * | 1995-03-29 | 1998-07-14 | Abbott Laboratories | Syringe barrel for lyophilization, reconstitution and administration |
| GB9611562D0 (en) * | 1996-06-03 | 1996-08-07 | Applied Research Systems | Device |
| DE19638940C2 (de) * | 1996-09-23 | 1999-01-07 | Vetter & Co Apotheker | Vorgefüllte Spritze für medizinische Zwecke |
| US6171276B1 (en) * | 1997-08-06 | 2001-01-09 | Pharmacia & Upjohn Ab | Automated delivery device and method for its operation |
| SE9704405D0 (sv) * | 1997-11-28 | 1997-11-28 | Pharmacia & Upjohn Ab | New syringe |
| US6019750A (en) * | 1997-12-04 | 2000-02-01 | Baxter International Inc. | Sliding reconstitution device with seal |
| JP2951938B1 (ja) * | 1998-03-19 | 1999-09-20 | 日本ケミカルリサーチ株式会社 | 薬剤溶解機構を内蔵した注射器 |
| US6149628A (en) * | 1998-07-20 | 2000-11-21 | Szapiro; Jaime Luis | Syringe with two variable volume chambers for containing and administering mixtures of products provided separately |
| US6514231B1 (en) * | 1998-07-20 | 2003-02-04 | Jaime Luis Szapiro | Disposable syringe with single variable volume chamber |
| US6406455B1 (en) * | 1998-12-18 | 2002-06-18 | Biovalve Technologies, Inc. | Injection devices |
| DE19912322A1 (de) * | 1999-03-19 | 2000-09-28 | Vetter & Co Apotheker | Spritze für medizinische Zwecke |
| FR2799654B1 (fr) * | 1999-10-13 | 2002-01-11 | Sod Conseils Rech Applic | Dispositif pour reconstituer une solution, une suspension ou une dispersion therapeutique et procede de preparation et de conditionnement dans ce dispositif |
| US6440101B1 (en) * | 2000-05-31 | 2002-08-27 | Abbott Laboratories | Syringe systems for lyophilized drugs and methods for making the same |
| DE10060513A1 (de) * | 2000-12-06 | 2002-06-20 | Illbruck Gmbh | Kartuschenset zur Ausbringung von Ortschaum |
| US6386872B1 (en) * | 2001-01-03 | 2002-05-14 | Gc Corporation | Capsule for dental restoration material |
| DE10140704A1 (de) * | 2001-08-18 | 2003-03-06 | Vetter & Co Apotheker | Verfahren zur Durchmischung einer schwer löslichen pharmazeutischen Substanz mit einem Lösungsmittel und Spritze zur Anwendung des Verfahrens |
| EP1344500B1 (de) * | 2002-03-15 | 2005-06-01 | Ernst Mühlbauer GmbH & Co.KG | Mehrkomponenten-Mischkapsel, insbesondere für Dentalzwecke |
| US6743194B2 (en) * | 2002-03-28 | 2004-06-01 | Igal Sharon | Multi-compartment syringe |
| US6884232B1 (en) * | 2003-10-31 | 2005-04-26 | Baxter International Inc. | Laparoscopic spray device and method of use |
| US7058986B2 (en) * | 2004-05-25 | 2006-06-13 | Beverly Pietzyk-Hardy | Socks with snap fasteners |
| US7329235B2 (en) * | 2004-08-02 | 2008-02-12 | Bertron Kim W | Powder and liquid mixing syringe |
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