ES2895058T3 - Procedimiento continuo para producir aductos de Grignard y dispositivo para realizar el mismo - Google Patents
Procedimiento continuo para producir aductos de Grignard y dispositivo para realizar el mismo Download PDFInfo
- Publication number
- ES2895058T3 ES2895058T3 ES17717095T ES17717095T ES2895058T3 ES 2895058 T3 ES2895058 T3 ES 2895058T3 ES 17717095 T ES17717095 T ES 17717095T ES 17717095 T ES17717095 T ES 17717095T ES 2895058 T3 ES2895058 T3 ES 2895058T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- reactor
- magnesium
- alkyl
- grignard
- particularly preferably
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 33
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 42
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims abstract description 42
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 150000001502 aryl halides Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000004137 mechanical activation Methods 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 claims description 2
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical group 0.000 description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 2
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 150000001348 alkyl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000012432 intermediate storage Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 150000002680 magnesium Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002161 passivation Methods 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007514 turning Methods 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 238000010977 unit operation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table
- C07F3/02—Magnesium compounds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J19/0053—Details of the reactor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B49/00—Grignard reactions
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
Abstract
Procedimiento continuo para la producción de aductos de Grignard, en el que una corriente que consiste en un haluro de alquilo o arilo y un disolvente anhidro y una corriente adicional que consiste en virutas de magnesio se alimentan a un reactor, caracterizado por que las virutas de magnesio se activan mecánicamente en el reactor por fricción.
Description
DESCRIPCIÓN
Procedimiento continuo para producir aductos de Grignard y dispositivo para realizar el mismo
La invención se refiere a un procedimiento continuo para producir aductos de Grignard, en el que las virutas de magnesio se activan mecánicamente in situ. Además, la invención se refiere a un dispositivo para realizar el procedimiento según la invención.
Según la invención, por el aducto de Grignard debe entenderse un compuesto de fórmula general RMgX, en la que R es un radical alquilo o arilo y X es un haluro.
La reacción de Grignard es un método popular y ampliamente utilizado para formar enlaces C-C. La implementación y la tecnología de reacción de la reacción de Grignard se han mantenido en este caso esencialmente sin cambios durante los últimos 100 años.
Habitualmente, la reacción se lleva a cabo en un procedimiento por lotes, es decir, un procedimiento por lotes o por lotes alimentados. Sin embargo, en este caso una gran desventaja es la larga fase de inducción que se requiere para activar el magnesio. Los haluros de alquilo o arilo solo pueden reaccionar después de la fase de inducción con el magnesio activado para formar el compuesto de Grignard. Si ya se han añadido grandes cantidades de haluros de alquilo o arilo para la activación del magnesio, también debe contarse con un curso fuertemente exotérmico y difícil de controlar de la formación del aducto de Grignard. Esto representa un riesgo considerable para la fiabilidad del proceso. Además, a menudo se producen reacciones secundarias no deseadas en el proceso de composición e, incluso después de que se ha añadido todo el haluro, la mezcla todavía tiene que agitarse a una temperatura elevada para lograr una conversión completa.
La reacción de Grignard debe iniciarse con medidas especiales tanto en los procedimientos por lotes como en los procedimientos continuos ya conocidos.
Una activación química de magnesio se conoce, por ejemplo, del documento US 2.464.685. Aquí las virutas de magnesio se activan añadiendo un reactivo auxiliar o un compuesto de Grignard que ya se ha producido. En el documento DE 10304006 B3 la formación del reactivo de Grignard tiene asimismo lugar solo con la adición de una solución del haluro a hacer reaccionar o de una solución de yodo. Medidas no químicas para activar magnesio se describen en el documento GB 669756 y el documento DE 19524712. El documento GB 669756 se refiere a una síntesis continua de reactivo de Grignard en la que el magnesio se corta en trozos pequeños mediante un dispositivo de corte instalado permanentemente en el reactor, con lo cual se genera una superficie metálica reactiva nueva. En el documento DE 19524712 se utilizan ultrasonidos como activador en reacciones entre participantes de la reacción líquidos o gaseosos y sólidos.
La activación química es desventajosa desde el punto de vista del procedimiento, ya que ésta requiere el uso de sustancias adicionales. Las medidas de activación mencionadas en último lugar, por otra parte, son complejas en términos de aparatos y, por esta razón, no son adecuadas para aplicaciones industriales a gran escala.
Por lo tanto, la misión de la presente invención era proporcionar un procedimiento para la producción de aductos de Grignard, el cual se pueda llevar a cabo de forma continua y en el que la prescripción para la activación del magnesio no presente los inconvenientes conocidos por el estado de la técnica. La activación debe tener lugar mecánicamente en el procedimiento y gestionarse sin el uso de reactivos auxiliares.
Además, era misión de la presente invención proporcionar un dispositivo para llevar a cabo este procedimiento que sea simple en términos de aparato y adecuado para diversas escalas de producción.
Esta misión se cumple mediante el método con las características de la reivindicación 1. Con respecto al dispositivo, el problema se resuelve mediante la reivindicación 10. Todas las demás reivindicaciones definen variantes ventajosas de la invención.
En el caso del procedimiento continuo para la producción de aductos de Grignard, se alimenta al reactor una corriente que consiste en un haluro de alquilo o arilo y un disolvente anhidro y una corriente adicional que consiste en virutas de magnesio. Las virutas de magnesio se activan mecánicamente por fricción en el reactor.
Como resultado de esta gestión del procedimiento, el compuesto de Grignard activo se puede producir in situ sin la adición de otros productos químicos y se puede hacer reaccionar sin un almacenamiento intermedio o un retraso de tiempo. Esto ahorra una etapa del procedimiento (una operación unitaria). Además, no es necesario almacenar otros productos químicos auxiliares como en el caso de una activación química del magnesio, lo que reduce el número de recipientes de almacenamiento.
El procedimiento según la invención también permite una gestión del procedimiento verdaderamente continua. Si bien es necesario en muchos procedimientos del estado de la técnica interrumpir el proceso para cargar virutas de magnesio frescas, las virutas de magnesio se alimentan continuamente en este procedimiento.
Ventajosamente, las virutas de magnesio presentan un tamaño medio de 0,5 a 3,0 mm.
La activación mecánica de las virutas de magnesio se consigue en una variante del procedimiento por fricción de las virutas de magnesio entre sí, preferiblemente por fricción provocada por vibraciones, movimientos de molienda, de manera especialmente preferida por fricción provocada por vibraciones con una frecuencia de 20 a 200 Hz.
Mediante la fricción de las virutas de magnesio entre sí, se elimina la capa de pasivación que se encuentra en la superficie de las virutas. No son necesarias medidas adicionales para activar el magnesio. En particular, se puede prescindir de la adición de productos químicos auxiliares. Por lo tanto, se puede descartar la contaminación del compuesto de Grignard o bien del aducto de Grignard. En consecuencia, se mejoran la pureza y la calidad del producto.
El disolvente anhidro se compone preferentemente de un éter, de forma especialmente preferida dietil éter, 2-metiltetrahidrofurano, tetrahidrofurano, sus mezclas o sus mezclas con otros disolventes orgánicos, en particular tolueno. En una forma de realización de la invención, el reactor se calienta a una temperatura de 10 a 60 °C, preferiblemente de 25 a 50 °C, de manera particularmente preferida de 30 a 40 °C.
La reacción se puede llevar a cabo de manera controlada debido a las temperaturas de reacción bajas a moderadas. El riesgo de que se produzca una entrada de energía, que aumenta indeseablemente la velocidad de reacción considerablemente, es bajo.
Además, el haluro de alquilo o arilo debería alimentarse preferentemente al reactor en una concentración de 0,5 mol/l a 5,0 mol/l, de forma especialmente preferida en una concentración de 1,0 a 3,0 mol/l.
Las altas concentraciones contribuyen al hecho de que se pueden ahorrar gastos. Se requiere menos disolvente que en procedimientos equiparables de la técnica anterior.
El tiempo medio de permanencia de los reactivos en el reactor debería estar preferentemente en el intervalo de 1,0 a 20.0 minutos, de forma especialmente preferida de 3,0 a 15,0 minutos, de manera muy especialmente preferida de 5.0 a 10,0 minutos.
Mediante los cortos tiempos de permanencia se asegura que la mezcla de reacción se mezcle bien a fondo también sin el uso de un agitador. Cada uno de los elementos de volumen se reemplaza regularmente y no hay zonas muertas.
Ventajosamente, las virutas de magnesio se alimentan de tal manera que en el reactor exista un exceso molar de las virutas de magnesio con respecto al haluro de alquilo o arilo, preferiblemente un exceso molar de al menos 5 veces, de manera particularmente preferida un exceso molar de al menos 15 veces, en particular un exceso molar de al menos 25 veces.
El procedimiento se caracteriza preferiblemente porque al menos el 90%, preferiblemente al menos el 95%, de manera particularmente preferida al menos el 99% del haluro de alquilo o arilo empleado a la salida del reactor se hace reaccionar para dar el aducto de Grignard o con un educto electrófilo adicionalmente alimentado al reactor, seleccionado del grupo que consiste en aldehídos, cetonas, ésteres de ácidos carboxílicos, tioésteres, ésteres, ésteres del ácido borónico, nitrilos, iminas, epóxidos, disulfuros, dióxido de carbono, otros haluros de alquilo o arilo u otros compuestos que contienen hidrógeno activo o dobles enlaces polares, y mezclas de los mismos.
Mediante el empleo del gran exceso de magnesio en unión con la activación in-situ del magnesio, también se pueden usar cloruros de arilo y alquilo relativamente inertes para preparar el compuesto de Grignard. Esto significa un potencial de ahorro considerable, ya que los cloruros de arilo y alquilo son en la mayoría de los casos más baratos de comprar que los bromuros de arilo y alquilo equiparables.
Además, pueden suprimirse reacciones secundarias indeseables debido al alto exceso de magnesio. Se reduce eficazmente un acoplamiento de educto y producto.
El dispositivo para la producción de aductos de Grignard comprende un reactor con al menos un dispositivo de control de la temperatura, al menos dos líneas de alimentación y una salida, un dispositivo para la activación mecánica y un dispositivo para transportar continuamente las virutas de magnesio, al menos un recipiente de almacenamiento de magnesio y al menos una bomba para transportar el haluro de alquilo o arilo.
El dispositivo para la activación mecánica de las virutas de magnesio consiste ventajosamente en un agitador, un dispositivo de vibración y/o un dispositivo de molienda y se fija al o en el reactor o se conecta eficazmente a él para introducir el movimiento de sacudida o vibración.
En una variante de realización de la invención, el reactor presenta conexiones y/o ventanas de visualización para aparatos de análisis y/o sensores, en particular para sensores de temperatura en línea, sensores de presión y/o aparatos de análisis y visualización ópticos.
De esta manera, la pureza de los compuestos se puede seguir espectroscópicamente y se puede realizar un control de calidad en línea. Además, los valores reales de presión y temperatura se pueden determinar y alimentar como valores reales en los circuitos de control correspondientes para controlar el procedimiento.
El reactor también debe tener preferiblemente un espacio interior de reacción cilíndrico, de manera particularmente preferida un espacio interior de reacción con una relación geométrica de altura : diámetro de 3:1 a 8:1, de manera particularmente preferida un espacio interior de reacción con una relación geométrica de altura: diámetro de 4:1 a 6:1.
En cuanto al material, se prefiere que el reactor sea de metal, de manera especialmente preferida de acero inoxidable.
Con ello, presenta una elevada estabilidad frente a las sustancias corrosivas. Éstas pueden estar contenidas en los eductos o productos o aparecer como productos intermedios en la reacción de Grignard.
El procedimiento según la invención se explicará con más detalle con ayuda del siguiente Ejemplo y las Figuras adjuntas, sin querer restringirlo a la forma de realización que resulta de él.
Prescripción de ensayo a modo de ejemplo:
Se colocan 15 g de virutas de magnesio frescas, sin tratar, en un reactor sinterizado 3-D. Las líneas de alimentación y un termostato se conectan luego al reactor. Además, se conecta un motor de vibración al reactor. Al encender el motor de vibración, las virutas de magnesio se compactan primero en el espacio interior del reactor. El termostato también regula en temperatura al reactor a una temperatura de 55°C para permitir que comience rápidamente la formación del aducto de Grignard. Luego se introduce en el reactor una solución anhidra de bromuro de fenilo en tetrahidrofurano con una concentración de 1 mol/L. Se utiliza una bomba de jeringa para transportar la solución y el caudal se establece en 2 ml/min.
Los espectros infrarrojos en línea se registran a intervalos de unos pocos minutos para poder observar el curso de la reacción. Ya el primer espectro muestra un pico que se remonta al compuesto de Grignard. La reacción comenzó de inmediato. La conversión completa se logra después de un tiempo de ejecución de 15 min.
Típicamente se observa un aumento de temperatura durante la fase de puesta en marcha. La posición del máximo de temperatura depende del nivel de virutas de magnesio. Si la temperatura en el reactor en la fase de puesta en marcha se eleva por encima de la temperatura del termostato, se observa una ligera ebullición del disolvente THF. Luego, el termostato se ajusta a una temperatura más baja en consecuencia.
La Figura 1 muestra la ecuación de reacción y tres espectros de IR que se registraron al comienzo del ensayo, después de la fase de inicio y después de alcanzar la conversión completa.
El proceso se puede optimizar variando el caudal y la temperatura. En la Figura 2 se puede observar que cuando se duplica el caudal y se reduce la temperatura a 35°C, se observa una conversión incompleta.
La Figura 3 muestra un diagrama de flujo para el procedimiento según la invención y muestra qué aparatos de medición, análisis o dispositivos de visualización se pueden utilizar para llevar a cabo el procedimiento y en qué posiciones se colocan. También se muestra que los eductos se introducen preferiblemente en el reactor 4 desde abajo. La solución de haluro de alquilo o arilo es transportada a través de la línea de alimentación 1 con ayuda de una bomba. Además, opcionalmente, se puede alimentar un compuesto electrófilo al reactor 4 a través de la línea de alimentación 2. Las virutas de magnesio se guardan en un recipiente de almacenamiento 5 encima del reactor 4. Un dispositivo para el transporte continuo de las virutas de magnesio M2 está fijado al recipiente de almacenamiento 5, mientras que un dispositivo para la activación mecánica de las virutas de magnesio M1 está fijado al reactor 4. El aducto de Grignard o bien el producto de reacción se retira de la parte superior del reactor 4 en la línea 3. El sistema de aparatos se caracteriza porque las virutas de magnesio se hunden en la cámara del reactor contra la dirección de flujo de la solución y allí forman una capa en la que las virutas se apoyan entre sí y se genera fricción entre las virutas mediante un movimiento de agitación.
Claims (14)
1. Procedimiento continuo para la producción de aductos de Grignard, en el que una corriente que consiste en un haluro de alquilo o arilo y un disolvente anhidro y una corriente adicional que consiste en virutas de magnesio se alimentan a un reactor, caracterizado por que las virutas de magnesio se activan mecánicamente en el reactor por fricción.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado por que las virutas de magnesio tienen un tamaño medio de 0,5 a 3,0 mm.
3. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado por que la activación mecánica se efectúa por fricción de las virutas de magnesio entre sí, preferentemente provocadas por vibraciones o movimientos de molienda, de manera especialmente preferida provocadas por vibraciones con una frecuencia de 20 a 200 Hz.
4. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que el disolvente se compone de un éter, preferentemente dietil éter, 2-metil-tetrahidrofurano, tetrahidrofurano, sus mezclas o sus mezclas con otros disolventes orgánicos, en particular tolueno.
5. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que la temperatura del reactor se controla a una temperatura de 10 a 60 °C, preferiblemente de 25 a 50 °C, de manera particularmente preferida de 30 a 40 °C.
6. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que el haluro de alquilo o arilo se suministra en una concentración de 0,5 mol/l a 5,0 mol/l, preferiblemente en una concentración de 1,0 a 3,0 mol/l.
7. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que el tiempo medio de permanencia de los reactivos en el reactor está en el intervalo de 1,0 a 20,0 minutos, preferiblemente de 3,0 a 15,0 minutos, de manera particularmente preferida de 5,0 a 10,0 minutos.
8. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que las virutas de magnesio se alimentan de manera que esté presente un exceso molar de las virutas de magnesio en el reactor en relación con el haluro de alquilo o arilo utilizado, preferiblemente un exceso molar de al menos 5 veces, de manera particularmente preferida un exceso molar de al menos 15 veces exceso, en particular un exceso molar de al menos 25 veces.
9. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que al menos el 90%, preferiblemente al menos el 95%, de manera particularmente preferida al menos el 99% del haluro de alquilo o arilo empleado a la salida del reactor se hace reaccionar para dar el aducto de Grignard o con un educto electrófilo adicionalmente alimentado al reactor, seleccionado del grupo que consiste en aldehídos, cetonas, ésteres de ácido carboxílico, tioésteres, ésteres del ácido borónico, nitrilos, iminas, epóxidos, disulfuros, dióxido de carbono, otros haluros de alquilo o arilo u otros compuestos que contienen hidrógeno activo o dobles enlaces polares y mezclas de los mismos.
10. Dispositivo para la producción de aductos de Grignard, que comprende un reactor con al menos un dispositivo de control de la temperatura, al menos dos líneas de alimentación y una salida, un dispositivo para el transporte continuo de las virutas de magnesio y un dispositivo para la activación mecánica de las virutas de magnesio, al menos un recipiente de almacenamiento de magnesio y también al menos una bomba para transportar el haluro de alquilo o arilo.
11. Dispositivo según la reivindicación 10, caracterizado por que el dispositivo para la activación mecánica de las virutas de magnesio se compone de un agitador, un dispositivo de vibración y/o de trituración y está dispuesto junto al o en el reactor o se conecta
eficazmente a él para introducir el movimiento de sacudida o vibración.
12. Dispositivo según la reivindicación 10 u 11, caracterizado por que el reactor tiene conexiones y/o ventanas de visualización para aparatos de análisis y/o sensores, en particular sensores de temperatura en línea, sensores de presión y/o aparatos de análisis o visualización ópticos.
13. Dispositivo según una de las reivindicaciones 10 a 12, caracterizado por que el reactor tiene un espacio interior de reacción cilíndrico, preferiblemente un espacio interior de reacción con una relación geométrica de altura: diámetro de 3:1 a 8:1, con especial preferencia un espacio interior de reacción con una relación geométrica de altura: diámetro de 4:1 a 6:1.
14. Dispositivo según una de las reivindicaciones 10 a 13, caracterizado por que el reactor se compone de metal, preferiblemente de acero inoxidable.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102016206211.5A DE102016206211B4 (de) | 2016-04-13 | 2016-04-13 | Kontinuierliches Verfahren zur Herstellung von Grignard-Addukten und Vorrichtung zu dessen Durchführung |
| PCT/EP2017/057383 WO2017178230A1 (de) | 2016-04-13 | 2017-03-29 | Kontinuierliches verfahren zur herstellung von grignard-addukten und vorrichtung zu dessen durchführung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2895058T3 true ES2895058T3 (es) | 2022-02-17 |
Family
ID=58544911
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES17717095T Active ES2895058T3 (es) | 2016-04-13 | 2017-03-29 | Procedimiento continuo para producir aductos de Grignard y dispositivo para realizar el mismo |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11667653B2 (es) |
| EP (1) | EP3442931B1 (es) |
| CN (1) | CN109071376B (es) |
| DE (2) | DE102016206211B4 (es) |
| ES (1) | ES2895058T3 (es) |
| WO (1) | WO2017178230A1 (es) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111138461B (zh) * | 2019-12-05 | 2023-01-20 | 海利尔药业集团股份有限公司 | 一种邻氯苄氯格氏试剂的连续化制备方法 |
| CN111821932A (zh) * | 2020-07-15 | 2020-10-27 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种三烷基氧化膦的连续制备装置和制备方法 |
| WO2022196796A1 (ja) * | 2021-03-19 | 2022-09-22 | 国立大学法人北海道大学 | 有機金属求核剤の製造方法、及び有機金属求核剤を用いる反応方法 |
| WO2023152332A1 (en) | 2022-02-10 | 2023-08-17 | Chemium Sprl | Method for the production of organometallic compounds |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2066198A (en) * | 1932-02-26 | 1936-12-29 | Standard Oil Dev Co | Process for preparing grignard compounds |
| US2416717A (en) * | 1942-04-03 | 1947-03-04 | Cincinnati Milling Machine Co | Mechanical activation |
| US2552676A (en) * | 1946-11-27 | 1951-05-15 | Cincinnati Milling Machine Co | Method of manufacturing organometallic compounds |
| US2464685A (en) | 1946-12-02 | 1949-03-15 | Diamond Alkali Co | Continuous grignard method |
| GB669756A (en) | 1949-03-30 | 1952-04-09 | Monsanto Chemicals | Improvements in or relating to new methods of conducting the grignard synthesis |
| US4105703A (en) * | 1975-06-06 | 1978-08-08 | Oxon Italia S.P.A. | Continuous process for the production of cyclohexyl magnesium halides |
| DE19524712C2 (de) * | 1995-07-11 | 1997-07-03 | Metallgesellschaft Ag | Vorrichtung zur Durchführung chemischer Reaktionen |
| DE19960865A1 (de) * | 1999-12-17 | 2001-06-28 | Studiengesellschaft Kohle Mbh | Verfahren zur Durchführung und Beschleunigung von chemischen Reaktionen mit Magnesium-Metall in organischen Lösungsmitteln unter mechanischer Aktivierung |
| DE19960866A1 (de) * | 1999-12-17 | 2001-06-28 | Studiengesellschaft Kohle Mbh | Verfahren zur Synthese von Organomagnesium-Verbindungen unter Einsatz von Katalysatoren |
| US6749778B2 (en) * | 2001-03-15 | 2004-06-15 | Studiengesellschaft Kohle Mbh | Process for the synthesis of organomagnesium compounds using catalysts |
| DE10200149A1 (de) * | 2002-01-04 | 2003-07-10 | Gruenenthal Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Grignard-Verbindungen |
| DE10304006B3 (de) | 2003-02-01 | 2004-08-19 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Grignard-Addukten |
| PL387728A1 (pl) * | 2009-04-07 | 2010-10-11 | Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna | Sposób otrzymywania związków Grignarda |
| US9145341B2 (en) * | 2012-11-19 | 2015-09-29 | Technion Research & Development Foundation Limited | Process of preparing Grignard reagent |
| EP3013836B1 (en) * | 2013-06-27 | 2018-06-20 | Patheon Austria GmbH & Co KG | Preparation of grignard reagents using a fluidized bed |
-
2016
- 2016-04-13 DE DE102016206211.5A patent/DE102016206211B4/de active Active
-
2017
- 2017-03-29 CN CN201780023868.5A patent/CN109071376B/zh active Active
- 2017-03-29 EP EP17717095.8A patent/EP3442931B1/de active Active
- 2017-03-29 DE DE202017007442.7U patent/DE202017007442U1/de active Active
- 2017-03-29 WO PCT/EP2017/057383 patent/WO2017178230A1/de active Application Filing
- 2017-03-29 ES ES17717095T patent/ES2895058T3/es active Active
- 2017-03-29 US US16/092,412 patent/US11667653B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE202017007442U1 (de) | 2021-09-30 |
| DE102016206211A1 (de) | 2017-10-19 |
| CN109071376A (zh) | 2018-12-21 |
| US20190161505A1 (en) | 2019-05-30 |
| DE102016206211B4 (de) | 2018-12-27 |
| US11667653B2 (en) | 2023-06-06 |
| EP3442931B1 (de) | 2021-07-28 |
| CN109071376B (zh) | 2022-02-25 |
| WO2017178230A1 (de) | 2017-10-19 |
| EP3442931A1 (de) | 2019-02-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2895058T3 (es) | Procedimiento continuo para producir aductos de Grignard y dispositivo para realizar el mismo | |
| JP6276778B2 (ja) | ビス（フルオロスルホニル）イミドアニオンの塩を生成する方法 | |
| US10273212B2 (en) | Continuous flow carboxylation reaction | |
| Paulechka et al. | IR and X-ray study of polymorphism in 1-alkyl-3-methylimidazolium bis (trifluoromethanesulfonyl) imides | |
| US9145428B2 (en) | Methods and systems for forming boronic acids and intermediates thereof | |
| JP5989873B2 (ja) | イミドジスルフリル化合物の調製方法 | |
| Brock et al. | [H (OXeF2) n][AsF6] and [FXeII (OXeIVF2) n][AsF6](n= 1, 2): Examples of Xenon (IV) Hydroxide Fluoride and Oxide Fluoride Cations and the Crystal Structures of [F3Xe---FH][Sb2F11] and [H5F4][SbF6]· 2 [F3Xe---FH][Sb2F11] | |
| WO2018168752A1 (ja) | 五フッ化リンの製造方法 | |
| Berzins et al. | Speciation of substituted benzoic acids in solution: evaluation of spectroscopic and computational methods for the identification of associates and their role in crystallization | |
| Gomes et al. | On the mechanochemical synthesis of C-scorpionates with an oxime moiety and their application in the copper-catalyzed azide–alkyne cycloaddition (CuAAC) reaction | |
| LeBlanc et al. | Synthesis, Characterization, and Properties of Weakly Coordinating Anions Based on tris-Perfluoro-tert-Butoxyborane | |
| JP2019501914A (ja) | ハロゲン化アルカンを調製するための改善されたプロセス | |
| Weiß et al. | New Hexanuclear Niobium Cluster Compounds with Perfluorinated Ligands Made Using Ionic Liquids | |
| Ngo et al. | Synthesis and structure of In (IO3) 3 and vibrational spectroscopy of M (IO3) 3 (M= Al, Ga, In) | |
| JP4471078B2 (ja) | アルキルベンズアルデヒド類の製造方法 | |
| Ivanova et al. | Synthesis and Lewis Acid Properties of (ReO3F)∞ and the X-ray Crystal Structures of (HF) 2ReO3F· HF and [N (CH3) 4] 2-[{ReO3 (μ-F)} 3 (μ3-O)]· CH3CN | |
| Ivlev et al. | Crystallographic studies of cesium tetrafluorobromates (III) | |
| Hill et al. | Direct Fluorination of Cyclic Carbonates and closo‐K2 [B12H12] in a Slug‐Flow Ministructured Reactor | |
| JP5068964B2 (ja) | １，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンの連続製造法及び製造装置 | |
| JP5439748B2 (ja) | 含酸素ハロゲン化フッ化物の製造方法 | |
| JP2012241011A (ja) | １，３‐ジメチルー２−イミダゾリジノンの製造法 | |
| Bockmair et al. | Na [GeF5]· 2HF: the first quarternary phase in the H–Na–Ge–F system | |
| Essman | Enantioselective Alkali Metal Catalysis | |
| KR20040044133A (ko) | 삼플루오르화질소의 제조 방법 | |
| Stuart | A study of proposed intermediates in the deoxofluorination of carbonyl groups by SF4 |