ES2891126T3 - Actividades de apoyo de la vida diaria - Google Patents

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Abstract

Composición que comprende (a) DHA; (b) uridina o su equivalente, donde dicha uridina o su equivalente se selecciona del grupo que consiste en uridina, desoxiuridina, fosfatos de uridina y nucleobase uracilo; y (c) ácido fólico, vitamina B12 y vitamina B6, para su uso en el tratamiento de un ser humano que padece la enfermedad de Alzheimer, por lo que apoya las actividades de la vida diaria de dicho ser humano, medida usando el Inventario de actividades de la vida diaria del Estudio colaborativo de la enfermedad de Alzheimer (ADCS-ADL).

Description

DESCRIPCIÓN
Actividades de apoyo de la vida diaria
CAMPO DE LA INVENCIÓN
[0001] La invención se refiere a preparaciones, que comprenden ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga y/o nucleótidos o sus equivalentes, y que apoyan las actividades de la vida diaria.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
[0002] Las neuropatías o los problemas neurológicos pueden tener su causa en el envejecimiento, en patologías predominantes en el cerebro, como las asociadas a la formación de placas u ovillos neurofibrilares en el cerebro. En muchas ocasiones, las neuropatías o los problemas neurológicos conducen a la pérdida de independencia y la necesidad de proporcionar un cuidado extra o la necesidad de trasladar a la persona a una residencia de ancianos o similar, con el fin de asegurar una vida sostenible de estas personas.
[0003] La WO02/088159 describe el efecto neuroprotector de un derivado de ácido lipoico de uridina. La WO2006/031683 se refiere a métodos para mejorar las funciones cognitivas y neurológicas y aumentar la síntesis y liberación de neurotransmisores y la síntesis de membranas por células neurales y células cerebrales, que comprenden administrar una composición que comprende una uridina. La WO2007/004685 describe una composición que contiene DHA y ácido araquidónico que tiene la actividad de mejorar las funciones cerebrales superiores reducidas que surgen de las lesiones cerebrales orgánicas. La WO2007/004689 divulga una composición que tiene la actividad de mejorar la cantidad reducida de actividad diurna y/o los síntomas depresivos, que comprende ácido araquidónico y/o un compuesto que tiene ácido araquidónico, como un ácido graso constituyente. La US2007/0004670 describe métodos para mejorar la memoria, el aprendizaje, la cognición, la transmisión sináptica y la síntesis y liberación de neurotransmisores y aumentar los niveles de fosfolípidos cerebrales en un sujeto. La WO2006/127620 divulga una composición que comprende DHA y UMP para el tratamiento de un sujeto con un trastorno de la memoria, problemas de aprendizaje, o un trastorno neurológico, como un paciente de alzhéimer.
[0004] Wurtman et al., Brain Research 2006,1088(1), 83- 92 revelan una combinación de colina, UMP y DHA que puede mejorar la cantidad de proteínas sinápticas y fosfolípidos en cerebros de jerbos y es potencialmente útil en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. La EP 1656839 divulga una composición para la alimentación de bebés de una madre que sufrió trastornos metabólicos durante el embarazo, que comprende, entre otros, DHA, EPA, uridina y colina. La WO2007/058538 divulga una composición para tratar una serie de enfermedades, tales como SIDA, diarrea, etc., donde dicha composición comprende, entre otros, a) DHA y EPA, b) uridina y c) colina. La EP 1666 092 divulga una combinación de DHA y uridina para el tratamiento de alzhéimer, depresión y/o diabetes. La JP 3-576318 B2 divulga una composición nutricional para el crecimiento y mantenimiento favorable de condiciones saludables, que comprende DHA y UMP. La Wo 03/041701 divulga una composición que comprende DHA, EPA, colina, metionina, vitamina B6, ácido fólico, zinc, magnesio y UMP como alternativa de nucleobases para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, epilepsia, esquizofrenia, paranoia, depresión, trastornos de sueño, psicosis, demencia, TDAH, deterioro de la función de la memoria, síndrome de fatiga crónica y trastornos motores.
[0005] Ninguno de los documentos anteriores divulga la mejora de las actividades de la vida diaria, tal y como se define en las reivindicaciones. Además, es imperativo entender que la invención no se refiere al tratamiento de la enfermedad de Alzheimer o a la propia demencia, sino al tratamiento de personas que padecen la enfermedad de Alzheimer, demencia y/o de ancianos.
RESUMEN DE LA INVENCIÓN
[0006] Los presentes inventores descubrieron que la administración de la presente composición mejora las actividades donde las (i) actividades operativas y las funciones ejecutivas del cerebro juegan un papel importante (es decir, las actividades instrumentales y/o básicas de la vida diaria). Dichas actividades incluyen muchas actividades que tienen lugar a lo largo del día, en particular las tareas domésticas, las prácticas de higiene personal y la preparación de comidas. Este hallazgo permite, en particular, a las personas que sufren dificultades para realizar dichas actividades (por ejemplo, seres humanos que padecen la enfermedad de Alzheimer, demencia y/o son ancianos sin demencia o con demencia), prolongar una forma de vida independiente. La mejora en la capacidad para realizar las actividades instrumentales y/o básicas de la vida diaria se considera a menudo más importante que mejorar la memoria y/o la función cognitiva.
[0007] Este hallazgo es particularmente inesperado, ya que la coordinación de estas actividades complejas de la vida diaria está coordinada por diferentes partes del cerebro, es decir, las partes operativas de las actividades están (principalmente) coordinadas por la corteza motora, las partes ejecutivas (por ejemplo, la planificación) de las actividades de la vida diaria están (principalmente) coordinadas por la corteza prefrontal, mientras que las funciones de memoria están (principalmente) coordinadas por el hipocampo y la corteza temporal. Los resultados experimentales mostraron que la administración de la presente composición a sujetos que padecían funciones cerebrales deterioradas (particularmente, la enfermedad de Alzheimer) restauró las actividades a niveles casi normales. Por lo tanto, los presentes inventores descubrieron que la presente composición tiene un efecto estimulante importante sobre las actividades instrumentales y/o básicas de la vida diaria, particularmente en seres humanos que padecen la enfermedad de Alzheimer. La presente composición apoya y habilita aquellas actividades complejas en las que el inicio, la planificación y el rendimiento efectivo de la operación juegan un papel.
[0008] Los presentes inventores descubrieron, además de lo anterior, que la presente composición para apoyar las actividades de la vida diaria comprende ventajosamente ácido fólico, vitamina B12 y vitamina B6, preferiblemente en dosis relativamente altas. Se ha descubierto que estas vitaminas deben incluirse ventajosamente en la presente invención. Se descubrió que la administración de las vitaminas B disminuye la actividad locomotora durante el periodo de descanso, lo que garantiza un buen descanso durante la noche. Por lo tanto, la presente composición, incluidas las vitaminas B, apoya ventajosamente las actividades actuales de la vida diaria, mientras que proporciona un buen periodo de descanso.
[0009] El presente hallazgo permite una solución para un problema importante para los seres humanos que padecen alzhéimer, demencia y/o envejecimiento (es decir, los ancianos). Muchos sujetos temen el momento en que se vuelven dependientes de la ayuda y el apoyo de otros cuando desean realizar actividades de la vida diaria. Por lo tanto, para estos sujetos es particularmente deseable extender el periodo de independencia. Los presentes inventores resolvieron este problema al proporcionar una composición (nutricional) que es fácil de ingerir, y permite una capacidad prolongada para realizar las actividades relativamente complejas de la vida diaria.
[0010] En particular, la presente invención se refiere a mejoras en el rendimiento independiente de actividades en las que el aspecto operativo tiene un papel dominante. La presente invención se refiere particularmente a mejoras en el rendimiento independiente de las siguientes actividades: coordinación de movimientos, particularmente al comer o beber; agarrar productos; poner objetos en una ubicación/posición deseada; hacer movimientos rápidos; caminar; mantener el equilibrio en la posición del cuerpo; lavar la ropa; fregar los platos.
[0011] En otro aspecto, la presente invención se refiere a mejoras en el rendimiento independiente de actividades en las que el aspecto operativo tiene un papel principal, además de otras funciones cerebrales superiores. La presente invención se refiere particularmente a mejoras en el rendimiento independiente de las siguientes actividades: uso de equipos de comunicación, especialmente el teléfono; uso de aparatos electrodomésticos, especialmente la televisión; prácticas de higiene personal, en particular cortar las uñas, peinarse correctamente o aplicar prácticas de afeitado; vestirse, preparar una comida, ir de compras, viajar.
[0012] Se ha descubierto que, particularmente, la administración de una preparación que comprende DHA, uridina, ácido fólico, vitamina B12 y vitamina B6 da como resultado las mejoras deseadas. Se considera ventajoso coadministrar con DHA y uridina también vitamina B6, vitamina B12 y ácido fólico. La inclusión de estas vitaminas mejora los efectos de la administración de DHA y nucleótidos. Pueden lograrse mejoras adicionales mediante la coadministración de fosfolípidos. Sin pretender imponer ninguna teoría, los presentes inventores creen que los fosfolípidos permiten una función de membrana eficaz, mejorar aun más la eficacia de la presente composición en su apoyo a las actividades de la vida diaria.
[0013] Al mismo tiempo, el presente producto se formula preferiblemente de modo que tenga un impacto relativo sobre el apetito y los patrones de consumo de otros alimentos, y sea fácil de consumir. Preferiblemente no comprende extractos de hierbas, que pueden ser de calidad variable y, en circunstancias normales, son difíciles de incluir en los productos líquidos esterilizados estables y pueden comprender componentes que tienen una acción biológica mal definida.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE FORMAS DE REALIZACIÓN PREFERIDAS
[0014] La presente invención proporciona una composición que comprende (a) DHA; (b) uridina o su equivalente, donde dicha uridina o su equivalente se selecciona del grupo en consiste en uridina, desoxiuridina, udirina fosfatos y nucleobase uracilo; y (c) ácido fólico, vitamina B12 y vitamina B6, para su uso en el tratamiento de un ser humano que padece la enfermedad de Alzheimer, lo que apoya las actividades de la vida diaria de dicho ser humano según lo medido usando el Inventario de actividades de la vida diaria del Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer (ADCS-ADL).
[0015] En otro aspecto, la presente invención proporciona una composición líquida que comprende, por 100 ml, 0,2 - 2 gramos de uridina de un equivalente de uridina; 0,5 - 5 g de DHA; 0,5 - 10 g de proteína; 2 - 20 g de carbohidratos; 0,5 - 15 microgramos de vitamina B12; 50 - 1000 microgramos de ácido fólico y 0,1 - 10 mg de vitamina B6, donde la composición tiene una viscosidad de 1 - 40 mPas medida a una velocidad de cizallamiento de 100 por segundo a 20 °C; una osmolalidad de 300 a 800 mOsm/kg y una densidad calórica entre 0,2 y 3 kcal/ml.
LC-PUFA
[0016] La presente invención comprende el uso de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LCP). La presente composición contiene al menos ácido docosahexaenoico (22:6 w-3; ácido DHA), preferiblemente DHA y ácido eicosapentaenoico (20:5 w-3; EPA). Más preferiblemente, la composición contiene DHA y al menos un precursor de DHA seleccionado de entre EPA y ácido docosapentaenoico (22:5 w-3; DPA), más preferiblemente la presente composición comprende DHA, DPA y EPA. Los inventores reconocieron que solo una parte del DHA incorporado en el cerebro proviene del DHA ingerido por vía oral. Una parte importante del DHA incorporado en el cerebro se deriva de la conversión de DPA en DHA en el cerebro. En otro aspecto, la presente composición contiene preferiblemente una cantidad significativa de EPA. El EPA se convierte en DPA (w-3), lo que aumenta la conversión posterior de DPA (w-3) en DHA en el cerebro. Por lo tanto, la presente composición también contiene preferiblemente una cantidad significativa de EPA, para estimular adicionalmente la formación de DHA in vivo.
[0017] Los LCP se proporcionan preferiblemente como triglicéridos, diglicéridos, monoglicéridos, ácidos grasos libres o sus sales o ésteres, fosfolípidos, lisofosfolípidos, éteres de glicerol, lipoproteínas, ceramidas, glicolípidos o combinaciones de los mismos. Preferiblemente, la presente composición comprende al menos DHA en forma de triglicéridos.
[0018] El presente método comprende preferiblemente la administración de 400 - 5000 mg (DHA+EPA) al día, más preferiblemente 500 - 3000 mg al día. La proporción de (DHA+EPA) de los ácidos grasos totales es preferiblemente 5 - 50 % en peso, más preferiblemente 10 - 45 % en peso, de la manera más preferible 15 - 40 % en peso. El presente método comprende preferiblemente la administración de DHA, preferiblemente en una cantidad de 300 - 4000 mg al día, más preferiblemente 500 - 2500 mg al día. El presente método comprende preferiblemente la administración de DHA, preferiblemente una composición que comprende 300 - 4000 mg de DHA por 100 ml al día, más preferiblemente 500 - 2500 mg de DHA por 100 ml. La presente composición comprende preferiblemente 1 - 40 % en peso de DHA en base a los ácidos grasos totales, preferiblemente 3 - 36 % en peso de DHA en base a los ácidos grasos totales, más preferiblemente 10 - 30 % en peso de DHA en base a los ácidos grasos totales. La presente composición comprende preferiblemente 0,5 - 20 % en peso de EPA en base a los ácidos grasos totales, preferiblemente 2 - 10 % en peso de EPA en base a los ácidos grasos totales, más preferiblemente 5 - 10 % en peso de EPA en base a los ácidos grasos totales. La proporción de los pesos de DHA a la suma de EPA y DPA (w-3) es preferiblemente mayor que 1,0, más preferiblemente 1,2 - 10, de la manera más preferible 2 - 8. Las proporciones y cantidades mencionadas anteriormente tienen en cuenta y optimizan varios aspectos, incluido el sabor (niveles demasiado altos de LCP reducen el sabor, lo que da como resultado una reducción del cumplimiento), el equilibrio entre DHA y sus precursores para asegurar una eficacia óptima en relación con la dosis máxima y la posibilidad de formulaciones de productos, como forma líquida, barra o cápsula.
[0019] La presente composición contiene preferiblemente una cantidad muy baja de ácido araquidónico (AA; 20:4 w-6). Se cree que el ácido araquidónico contrarresta los efectos de la presente composición. Los sujetos del presente método ingieren normalmente suficientes (precursores de) AA, y una dosis diaria en exceso puede estimular respuestas inflamatorias, lo que inhibe las actividades de la vida diaria. Preferiblemente, la proporción en peso DHA/AA en la presente composición es al menos 5, preferiblemente al menos 10, más preferiblemente al menos 15, hasta, por ejemplo, 60 o hasta 30. El presente método comprende preferiblemente la administración de una composición que comprende menos del 5 % en peso de ácido araquidónico en base a los ácidos grasos totales, más preferiblemente por debajo del 2,5 % en peso, por ejemplo hasta 0,5 % en peso. La proporción de ácidos grasos w-6/w-3 (C18 y superior) en el presente producto es preferiblemente inferior a 0,5, más preferiblemente inferior a 0,2, por ejemplo hasta 0,05 o 0,1. La proporción de ácidos grasos w-6/w-3 (C20 y superior) en el presente producto es preferiblemente inferior a 0,3, más preferiblemente inferior a 0,15, por ejemplo hasta 0,03 o 0,06.
[0020] La presente composición contiene preferiblemente al menos un aceite seleccionado de aceite de pescado, aceite de algas y lípidos de huevo. Preferiblemente la presente composición contiene aceite de pescado que comprende DHA, e Pa y preferiblemente DPA.
Ácidos grasos saturados y monoinsaturados
[0021] La presente composición comprende preferiblemente ácidos grasos saturados y/o monoinsaturados. La cantidad de ácidos grasos saturados es preferiblemente 6 - 60 % en peso en base a los ácidos grasos totales, preferiblemente 12 - 40 % en peso, más preferiblemente 20 - 40 % en peso en base a los ácidos grasos totales. En particular, la cantidad de C14:0 (ácido mirístico) C16:0 (ácido palmítico) es preferiblemente 5 - 50 % en peso, preferiblemente 8 - 36, más preferiblemente 15 - 30 % en peso en base a los ácidos grasos totales. La cantidad total de ácidos grasos monoinsaturados, tales como ácido oleico y ácido palmitoleico, está preferiblemente entre el 5 y el 40 % en peso, más preferiblemente entre el 15 y el 30 % en peso. La inclusión de los ácidos grasos saturados y/o monoinsaturados proporciona una fuente de energía, lo que mejora las actividades actuales de la vida diaria.
Fosfolípidos
[0022] Preferiblemente, la presente composición comprende preferiblemente fosfolípidos, preferiblemente 0,1 -50 % en peso de fosfolípidos en base al peso total de lípidos, más preferiblemente 0,5 - 20 % en peso, más preferiblemente entre el 1 y el 5 % en peso en base al peso total de lípidos. La cantidad total de lípidos está preferiblemente entre el 10 y el 30 % en peso sobre materia seca, y/o entre 2 y 6 g de lípidos por 100 ml para una composición líquida. La inclusión de fosfolípidos mejora de manera beneficiosa la función de la membrana, lo que permite un mejor funcionamiento de las diferentes partes del cerebro que juegan un papel (principal) en las actividades de la vida diaria. Además, los fosfolípidos mejoran la estabilidad del presente producto.
Ácido fólico, vitamina B12 y/o vitamina B6
[0023] La presente composición contiene ácido fólico, vitamina B12 y vitamina B6, particularmente en dosis (relativamente) altas. La inclusión de estas vitaminas proporciona ventajosamente la combinación de apoyo y habilitación de las actividades de la vida diaria, mientras proporciona una actividad locomotora reducida durante el periodo de descanso. Una ventaja adicional de la coadministración de ácido fólico, vitamina B12 y vitamina B6 es que alivia a los pacientes de las deficiencias de estas vitaminas. La presente composición comprende ácido fólico, vitamina B12 y vitamina B6.
[0024] La presente composición comprende preferiblemente 50 - 1000 microgramos de ácido fólico por 100 g de producto líquido, más preferiblemente 150 - 750 microgramos de ácido fólico por 100 g de producto líquido, más preferiblemente 200 - 500 microgramos de ácido fólico por 100 g de producto líquido. El presente método comprende preferiblemente la administración de 50 - 1000 microgramos de ácido fólico al día, más preferiblemente 150 - 750 microgramos de ácido fólico al día, más preferiblemente 200 - 500 microgramos de ácido fólico al día. La presente composición comprende preferiblemente 0,5 - 15 microgramos de vitamina B12 por 100 g de producto líquido, más preferiblemente 1 - 10 microgramos de vitamina B12 por 100 g de producto líquido, más preferiblemente 1,5 - 5 microgramos de vitamina B12 por 100 g de producto líquido. El presente método comprende preferiblemente la administración de 0,5 - 15 microgramos de vitamina B12 al día, más preferiblemente 1 - 10 microgramos de vitamina B12 al día, más preferiblemente 1,5 - 5 microgramos de vitamina B12 al día. La presente composición comprende preferiblemente 0,1 - 10 mg de vitamina B6 por 100 g de producto líquido, más preferiblemente 0,4 - 5 mg de vitamina B6 por 100 g de producto líquido, más preferiblemente 0,6 - 5 mg de vitamina B6 por 100 g de producto líquido. El presente método comprende preferiblemente la administración de 0,1 - 10 microgramos de vitamina B6 al día, más preferiblemente 0,5 - 5 mg de vitamina B6 al día, más preferiblemente 0,75 - 5 mg de vitamina B6 al día.
Nucleótidos
[0025] La presente composición comprende uridina y/o un equivalente de la misma, seleccionada del grupo que consiste en uridina (es decir, ribosil uracilo), desoxiuridina (desoxirribosil uracilo), fosfatos de uridina (UMP, dUMP, UDP, UTP), nucleobase uracilo. Preferiblemente, la presente composición comprende uno o más fosfato de uridina seleccionado del grupo que consiste en monofosfato de uridina (UMP), difosfato de uridina (UDP) y trifosfato de uridina (UTP). De la manera más preferible, la presente composición comprende UMP, ya que el cuerpo absorbe UMP de la forma más eficaz. Preferiblemente al menos el 50 % en peso de la uridina en la presente composición es proporcionada por UMP, más preferiblemente al menos el 75 % en peso, de la manera más preferible al menos el 95 % en peso. El presente método comprende preferiblemente la administración de uridina (la cantidad acumulada de uridina, desoxiuridina, fosfatos de uridina, nucleobase uracilo y derivados de uridina acilados) en una cantidad de 0,08-3 g al día, preferiblemente 0,1-2 g al día, más preferiblemente 0,2-1 g al día.
[0026] Preferiblemente, la presente composición comprende fosfato de uridina, preferiblemente monofosfato de uridina (UMP). El UMP es absorbido de manera muy eficiente por el cuerpo. Por lo tanto, la inclusión de UMP en el presente producto permite una alta eficacia a la dosis más baja y/o la administración de un volumen bajo al sujeto. Preferiblemente, la proporción en peso de uridina a citidina es superior a 1,0, más preferiblemente 2,0, de la manera más preferible superior a 5,0. El término uridina, como se utiliza en este caso, se refiere a uridina y/o a equivalentes de la misma. El término citidina, como se utiliza en este caso, se refiere a citidina y/oa equivalente de la misma. Aunque la citidina es un precursor de la uridina, que atraviesa la barrera hematoencefálica, es más eficiente y efectivo incluir uridina en la presente composición.
[0027] El presente método comprende preferiblemente la administración de monofosfato de uridina (UMP) en una cantidad de 0,08 - 3 g al día, preferiblemente 0,1 - 2 g al día, más preferiblemente 0,2 - 1 g al día. El presente método comprende preferiblemente la administración de una composición que comprende uridina en una cantidad de 0,08 - 3 g de UMP por 100 ml de producto líquido, preferiblemente 0,1 - 2 g de UMP por 100 ml de producto líquido, más preferiblemente 0,2 - 1 g por 100 ml de producto líquido. Preferiblemente se administran 1 37,5 mg de UMP por kilogramo de peso corporal al día. Las dosis requeridas de los equivalentes en una base ponderal se pueden calcular a partir de la dosis de UMP tomando cantidades equimolares que usan el peso molecular del equivalente y de UMP, donde este último es de 324 Dalton. La cantidad de nucleótidos o nucleósidos y derivados es preferiblemente de 3 - 115 |_imol, preferiblemente de 5 - 35 |_imol por kg de peso corporal al día, o de 0,25 a 9 mmol, preferiblemente de 0,3 - 6, de la manera más preferiblemente de 0,45 -2,8 mmol al día.
[0028] Los derivados de uridina, como UDP, que se forman fácilmente a partir de UMP dietético, parecen ser importantes para el transporte de glicoproteínas y glicolípidos dentro de la célula y su disponibilidad en el citosol y la membrana plasmática.
[0029] En otra forma de realización preferida, la presente composición no contiene preferiblemente grandes cantidades de otros nucleótidos. Por lo tanto, preferiblemente la proporción en peso de adenosina/uridina en la presente composición es inferior a 0,1, más preferiblemente inferior a 0,01, de la manera más preferible 0. Preferiblemente, la proporción en peso de guanosina/uridina en la presente composición es inferior a 0,1, más preferiblemente inferior a 0,01, de la manera más preferible 0. Preferiblemente, la proporción en peso de inosina/uridina de la presente composición es inferior a 0,1, más preferiblemente inferior a 0,01, de la manera más preferible 0.
Combinación de uridina y LCP
[0030] Los inventores han descubierto que los equivalentes de nucleótidos, tal y como se definen, y en particular las fuentes de uridina, tal y como se definen, son importantes para apoyar y/o mejorar el efecto de las fracciones de lípidos, tal como se definieron anteriormente sobre las actividades de la vida diaria. La presente combinación, particularmente de (i) uridina y (ii) DHA y/o EPA es sorprendentemente eficaz. A nivel bioquímico, esto se pueden observar mediante una mejora del metabolismo de las ceramida en las membranas y, en particular, un aumento de los glicolípidos a expensas de la presencia de ceramidas simples.
Donantes de metilo
[0031] Preferiblemente, la presente composición contiene donantes de metilo. Los donantes de metilo son aquellos compuestos de calidad alimentacia que son capaces de proporcionar un grupo metilo, metileno o formilo cuando se administran a un ser humano in vivo. El donador de metilo incluido en la presente composición se selecciona preferiblemente del grupo que consiste en serina, metionina, colina, betaína, dimetilglicina y sarcosina y derivados de las mismas. Preferiblemente, la presente composición contiene colina y/o fosfatidilcolina. El presente método comprende preferiblemente la administración de más de 50 mg de colina al día, preferiblemente 80-2000 mg de colina al día, más preferiblemente 120-1000 mg de colina al día, de la manera más preferible 150 - 600 mg de colina al día. La presente composición comprende preferiblemente de 50 mg a 3 gramos de colina por 100 ml de la presente fórmula líquida, preferiblemente 200mg - 1000 mg de colina/100ml. El donador de metilo (particularmente la colina) es un precursor importante de la membrana cerebral y, por lo tanto, permite un mejor funcionamiento del área del cerebro involucrada en las actividades de apoyo de la vida diaria. En una forma de realización particularmente preferida, la presente composición comprende fosfolípidos y colina. Se descubrió que la administración de fosfolípidos con colina da como resultado el mantenimiento de un nivel alto de colina. Como la colina es un precursor importante de los neurotransmisores musculares, los niveles altos de colina (como resultado de la administración de fosfolípidos) apoyan las actividades de la vida diaria.
Minerales y oligoelementos
[0032] La presente composición se puede mejorar aun más incluyendo uno o más minerales. Preferiblemente, la presente composición comprende al menos un mineral seleccionado de zinc, magnesio, cobre, manganeso y molibdeno. Preferiblemente, la presente composición comprende manganeso y molibdeno.
Manganeso
[0033] La inclusión de manganeso en la dieta es importante para mejorar la función de la membrana de las células, en particular la función de la membrana de las células nerviosas. Especialmente, aquellas personas que están desnutridas o tienen un trastorno hereditario o metabólico que involucra la capacidad metabólica impartida para producir esfingomielina y/o compuestos relacionados como sulfatidas y ceramidas glicosiladas se benefician de la inclusión de la fracción mineral.
[0034] La cantidad de manganeso administrada por día es preferiblemente superior a 0,1 mg, más preferiblemente de 0,1 - 1 mg. Preferiblemente, el presente método comprende la administración de una composición (líquida) que comprende de 0,05 a 2 mg de manganeso por 100 ml, preferiblemente de 0,1 - 1 mg de manganeso por 100 ml.
Molibdeno
[0035] Se prefiere mucho molibdeno adicional para permitir el funcionamiento adecuado de los cofactores, lo que parece importante para crear una composición apropiada de las membranas, por ejemplo, su contenido de sulfatida, y, en particular, asegura un buen funcionamiento de las células nerviosas. Además, la inclusión de una cantidad apropiada de molibdeno retrasa la contracción del cerebro en parte de los ancianos durante el envejecimiento. El presente método comprende preferiblemente la administración de una composición que comprende 0,1 - 100 de microgramo de molibdeno por 100 ml, preferiblemente 1 - 50 pg de molibdeno por 100 ml.
Zinc
[0036] también se prefiere incluir zinc adicional en el producto que comprende los lípidos o la fracción de nucleótidos como se describió anteriormente, con el fin de estabilizar las proteínas en el cerebro y evitar su aglomeración, lo que podría impartir actividades de la vida diaria. El presente método comprende preferiblemente la administración de una composición que comprende 0,05 mg - 25 mg de zinc por 100 ml, preferiblemente 0,1 -10 mg de zinc por 100 ml.
Selenio
[0037] La presente composición contiene preferiblemente selenio. La actividad antioxidante de selenio previene y/o inhibe ventajosamente las áreas dañadas del cerebro que permiten las actividades de la vida diaria. Unos niveles bajos de selenio aumentan el riesgo de hospitalización, particularmente en ancianos y pacientes que padecen la enfermedad de Alzheimer. Preferiblemente, el presente método proporciona la administración de una composición que comprende 0,01 y 5 mg de selenio por 100 ml de producto líquido, preferiblemente 0,02 y 0,1 mg de selenio por 100 ml de producto líquido. La cantidad de selenio administrada por día es preferiblemente de más de 0,01 mg, más preferiblemente de 0,01 - 0,5 mg.
Producto
[0038] La presente composición es preferiblemente un producto líquido, sólido o semilíquido listo para su usarse. También puede estar en forma concentrada adecuada para disolver o diluir o para fortalecer un segundo producto. La preparación puede ser una bebida, una emulsión, una dispersión, una pastilla o cápsula, una barra, un polvo, granulado o no, un pudín, una salsa, un gel, un helado, una sopa, una galleta, una piruleta, un dulce, u otra forma conocida en la técnica. La presente composición se administra preferiblemente por vía enteral, más preferiblemente por vía oral. De la manera más preferible, la presente composición se administra a través de una pajita.
[0039] Los sujetos que puede beneficiarse del método y la composición de la invención (particularmente los pacientes que padecen alzhéimer, demencia y/o son ancianos) a menudo experimentan problemas con la comida. Se han transmitido sus capacidades sensoriales y/o el control de los músculos, así como en algunos casos su ambición para aplicar hábitos alimenticios adecuados. Tragar y/o masticar son a menudo problemáticos. Por lo tanto, la presente invención tiene preferiblemente una viscosidad baja, preferiblemente una viscosidad entre 1 y 2000 mPa.s medida a una velocidad de cizallamiento de 100 1 seg-1 a 20 °C. Más preferiblemente, la presente composición se proporciona preferiblemente en forma de una bebida que se puede ingerir a través de una pajita, lo que hace que el producto sea aun más fácil de ingerir y mejora el cumplimiento. En una forma de realización preferida, la presente composición tiene una viscosidad de 1 - 80 mPas a una velocidad de cizallamiento de 100 por s a 20 °C, más preferiblemente de 1 - 40 mPas a una velocidad de cizallamiento de 100 por s a 20 °C. Para ser óptimamente aceptada por el paciente, la presente composición tiene preferiblemente una osmolalidad de 300 a 800 mOsm/kg.
[0040] Adicionalmente, muchos de los sujetos (por ejemplo, que padecen alzhéimer, demencia y/o son ancianos) experimentan una pérdida general de apetito y/o están desnutridos. Por lo tanto, es ventajoso incluir dentro de la presente composición otros nutrientes. Sin embargo, la densidad energética del producto preferiblemente no es tan alta que interfiera con los hábitos alimenticios normales. Cuando está en forma líquida, el presente producto contiene preferiblemente entre 0,2 y 3 kcal/ml, más preferiblemente entre 0,5 y 2, entre 0,7 y 1,5 kcal/ml.
[0041] Ventajosamente, la presente composición contiene carbohidratos digeribles. Los carbohidratos digeribles influyen positivamente en las habilidades operativas del sujeto, y tienen un efecto ventajoso por encima de los efectos de la presente composición que contiene PCL y/o uridina. La presente composición contiene preferiblemente entre 1 y 50 gramos de carbohidratos digeribles por 100 ml de un producto líquido, más preferiblemente entre 5 y 30 gramos por 100 ml, más preferiblemente 10 - 30 gramos de carbohidratos/100 ml. La cantidad total de carbohidratos digeribles está preferiblemente entre el 25 y el 80 % en peso en materia seca, preferiblemente 40 - 80 % en peso en base a la materia seca.
[0042] El producto se administra principalmente a ancianos frágiles, donde preferiblemente se mejora la fuerza muscular. La presente composición contiene preferiblemente proteína para mejorar la fuerza muscular. La fuerza muscular mejorada proporciona un estímulo importante para el apoyo de las actividades de la vida diaria, y contribuye ventajosamente al presente método. La presente composición contiene preferiblemente 0,5 - l5 gramos de proteína por 100 ml del producto líquido, preferiblemente 1 - 10 gramos por 100 ml del producto líquido, más preferiblemente 1 - 5 gramos por 100 ml del producto líquido. Preferiblemente, la presente composición contiene al menos el 80 % en peso de proteína derivada de la leche (por ejemplo, suero y/o caseína) en base a la proteína total.
[0043] El presente método comprende preferiblemente la administración de una composición de 50 a 250 ml, preferiblemente de 75 a 150 ml.
Sujetos
[0044] La presente composición se administra a un ser humano que padece la enfermedad de Alzheimer. A este respecto, se sostiene que, en el contexto de esta solicitud, un anciano es una persona de 50 años o más, en particular de 55 años o más, más en particular de 60 años o más, más en particular de 65 años o más. Esta definición bastante amplia tiene en cuenta el hecho de que la edad media varía entre diferentes poblaciones, en diferentes continentes, etc. La mayoría de los países más desarrollados del mundo han aceptado la edad cronológica de 65 años como una definición de "anciano" o "persona mayor" (asociada a la edad a la que uno puede comenzar a recibir beneficios de pensión), pero, como muchos conceptos occidentalizados, esto no se adapta bien a, por ejemplo, la situación en África. Por el momento, no existe un criterio numérico estándar de las Naciones Unidas (ONU), pero el límite acordado por la ONU es de más de 60 años para referirse a la población de mayor edad en el mundo occidental. Las definiciones africanas más tradicionales de "persona mayor" o "anciano" se correlacionan con las edades cronológicas de 50 a 65 años, dependiendo del entorno, la región y el país.
[0045] La presente composición se administra a un sujeto humano que padece Alzheimer, más preferiblemente a un sujeto que padece Alzheimer temprano o leve, preferiblemente a un sujeto que padece la enfermedad de Alzheimer, donde dicho sujeto con una puntuación del examen Mini Mental State Examination (MMSE) de 16 a 27, preferiblemente de 20 a 26. Se ha descubierto que en este subgrupo de pacientes con Alzheimer la presente composición era particularmente eficaz. Este grupo de pacientes a menudo está en el borde de perder su independencia en las actividades de la vida diaria. Por lo tanto, restaurar y mejorar las habilidades actuales de este grupo de pacientes tiene un beneficio particularmente alto. El presente método también es adecuado para ancianos con demencia y no demencia, en particular ancianos sin demencia, por las mismas razones que se han indicado anteriormente.
Usos
[0046] El presente método pretende apoyar las actividades de la vida diaria medidas usando el Inventario de actividades de la vida diaria del Estudio Cooperativo de la enfermedad de Alzheimer (ADCS-ADL).
[0047] El término "actividades de la vida diaria", como se usa en la presente invención, se refiere a actividades instrumentales y/o básicas de la vida diaria. En particular, la presente invención proporciona un método para apoyar y/o aumentar las actividades instrumentales y/o básicas de la vida diaria. Preferiblemente, se apoya y/o mejora al menos una de las siguientes actividades instrumentales de la vida diaria: realizar tareas domésticas ligeras y/o pesadas, preparar comidas y/o bebidas, comprar comestibles, usar aparatos electrodomésticos (particularmente el teléfono) y tomar medicamentos. Preferiblemente, se apoya o mejora al menos una de las siguientes actividades básicas de la vida diaria: actividades de higiene personal (particularmente lavarse y/o bañarse), vestirse, caminar y/o usar el baño.
[0048] La "prolongación de la vida independiente", como se usa en la presente invención, se puede determinar fácilmente mediante pruebas que determinan el efecto de una terapia en el tiempo antes de que el paciente se traslade a una institución. La presente invención también se refiere a un método para aumentar el tiempo hasta la admisión en una residencia de ancianos, que comprende administrar la presente composición. Un beneficio adicional de la presente invención es la reducción de la carga del cuidador.
[0049] En un aspecto, la presente invención proporciona una composición para su uso en la mejora de la capacidad para: (i) comer, caminar, ir al baño, bañarse, arreglarse y/o vestirse; y/o (ii) usar equipos de comunicación (particularmente el teléfono), entablar conversaciones, asistir a citas, usar aparatos electrodomésticos (particularmente la televisión), lavar platos, preparar comida o bebida, escribir, leer, hacer las tareas domésticas independientes, transportar e/o ir de compras. Típicamente, el método de la invención tiene como objetivos apoyar o mejorar la capacidad de realizar operaciones prácticas que dependen más de las capacidades motoras que de las capacidades cognitivas. Por lo tanto, el método de la invención sirve para mejorar la calidad de vida.
[0050] Las actividades de la vida diaria también incluyen el poder o la capacidad de realizar movimientos rápidos o seguros, o de caminar de forma segura o sin sensación de miedo a caer al suelo o de mantener el equilibrio del cuerpo en aquellas condiciones que para las personas jóvenes y sanas no supondría ningún problema. El apoyo de estas actividades en personas que necesitan dicho apoyo da como resultado un mantenimiento, una restauración o una disminución en el descenso de las capacidades para salir caminando de forma segura, ir de compras, ir puntualmente al cuarto de baño o subir las escaleras.
[0051] Otras actividades de la vida diaria incluyen las habilidades sensorio-motoras, cuya presencia adecuada se hace evidente en la capacidad de coordinar movimientos de los músculos o las extremidades, en particular durante la comida o la bebida, mientras se quiere agarrar productos, o cuando se busca colocar cosas en una ubicación exacta o en una posición particular. El apoyo de estas actividades en las personas que lo necesiten está destinado a ser el mantenimiento, la restauración o una disminución en la tasa de disminución de las capacidades para preparar o consumir una comida, una bebida.
[0052] Las actividades de la vida diaria también incluyen la capacidad a sentir, notificar, tocar o limpiar todas las áreas del cuerpo. El apoyo de estas actividades en personas que lo necesitan está destinado a ser una restauración, un mantenimiento o una disminución del descenso del sentimiento o la sensación de plenitud de todas las partes del cuerpo, de las prácticas de limpieza y de la aplicación de las prácticas higiénicas del propio cuerpo de la persona y del entorno de la persona.
[0053] Dicho apoyo de las actividades que se producen en la vida diaria normal, hasta un nivel que mantenga a las personas en un estado de independencia y/o autosuficiencia en la sociedad, puede lograrse mediante la administración de una cantidad eficaz de la presente composición.
[0054] Se puede medir la mejora de las actividades de la vida diaria. Las actividades de la vida diaria se pueden medir usando una serie de pruebas, entre las que se encuentran el Inventario de actividades de la vida diaria del Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer (ADCS-ADL). Este es un cuestionario calificado por el cuidador de 23 artículos, con posibles puntuaciones en un rango de 0-78, donde 78 implica un funcionamiento completo sin deterioro (véase: Galasko, D Bennett, D.; Sano, M.; Ernesto, C.; Tomás, R.; Grundman, M.; Ferris, S.; y el ADCS. "An Inventory to Assess Activities of Daily Living for Clinical Trials in Alzheimer's Disease". Alzheimer's Disease and Associated Disorders, 1997. Volumen 11(2): S33-S39). Las preguntas relativas, en particular, comer (1); caminar (2); ir al baño (3); bañarse (4); arreglarse (5); seleccionar la ropa y vestirse (6); realizar llamadas telefónicas (7); ver la televisión (8); entablar conversación (9); limpiar platos de una mesa (10); encontrar pertenencias personales (11); obtener o preparar una bebida (12); preparar una comida o un tentempié (13); sacar la papelera o basura (14); viajar (15); ir de compras (16); tener citas o reuniones (17); estar solo (18); hablar sobre la actualidad (19); leer (20); escribir (21); pasatiempos, hobbys o juego (22), y usar aparatos electrodomésticos (23). Esta prueba fue usada en la prueba clínica del ejemplo 5.
[0055] En una forma de realización, la presente invención proporciona la presente composición junto con instrucciones para la administración (preferiblemente oral) de la composición e indicación de que dicho producto se puede usar para una o más de (i) apoyar las actividades de la vida diaria y/o prolongar la vida independiente; o (ii) estimular la alimentación, caminar, ir al baño, bañarse, arreglarse y/o vestirse; o (iii) estimular el uso de equipos de comunicación (particularmente el teléfono), mantener conversaciones, ir a citas, usar aparatos electrodomésticos (particularmente la televisión), lavar los platos, preparar la comida o la bebida, escribir, leer, hacer las tareas domésticas independientes, el transporte e/o ir de compras.
[0056] En otra forma de realización, la presente invención proporciona la presente composición junto con instrucciones para la administración (preferiblemente oral) de la composición e indicación de que la administración de la presente composición proporciona el beneficio para la salud, como se describe en un artículo científico publicado, donde dicho artículo científico describe un resultado positivo para uno o más de (i) apoyar las actividades de la vida diaria y/o prolongar la vida independiente; o (ii) estimular la alimentación, caminar, ir al baño, bañarse, arreglarse y/o vestirse; o (iii) estimular el uso de equipos de comunicación (particularmente el teléfono), mantener conversaciones, ir a citas, usar aparatos electrodomésticos (particularmente la televisión), lavar los platos, preparar la comida o la bebida, escribir, leer, hacer las tareas domésticas independientes, el transporte e/o ir de compras
EJEMPLOS
Ejemplo 1: Estudio in vivo
[0057] Se puede modelar la capacidad de las ratas para lidiar con las dificultades en las actividades instrumentales y/o básicas de la vida diaria infundiéndoles beta-amiloide, una proteína que causa toxicidad en el cerebro, que conduce a neuropatías, hacia el ventrículo lateral del cerebro. Las ratas infundidas de esta manera muestran un deterioro en la actividad espontánea en un nuevo entorno, que es una parte importante de las actividades de la vida diaria, e indicativo de las actividades instrumentales y/o básicas de la vida diaria en seres humanos, particularmente seres humanos que padecen la enfermedad de Alzheimer. Las ratas infundidas no exploran el nuevo entorno tan extensamente como lo hacen las ratas de control, lo que se refleja en un tiempo de exploración reducido y una disminución en la distancia a pie. Este estudio usa una composición dietética (dieta B) para superar las dificultades en las actividades de la vida diaria.
Diseño experimental
[0058] Cuatro grupos de ratas recibieron una infusión en el ventrículo lateral con beta-amiloide (Abeta) o una solución salina (Sham). Cinco semanas antes de las infusiones, las ratas fueron alimentadas con una de las dos dietas, A o B. Los cuatro grupos se resumen en la tabla 1. La tabla 2 enumera la composición dietética de las dos dietas. La dieta A sirve como dieta de control. La dieta B está enriquecida, por ejemplo, en DHA, uridina y colina. Las ratas se colocan en un nuevo entorno (arena circular, 120 cm de diámetro) durante 15 minutos y se analiza su patrón de paseo.
Tabla 1: Grupos de ratas que difieren en soluciones de infusión y dieta.
Grupo Infusión Dieta
1 Sham A
2 Abeta A
3 Sham B
4 Abeta B
Tabla 2: Composición de las dietas.
Dieta A Dieta B
/100 de rasa /100 de rasa
Figure imgf000010_0001
o a o Crono 0,029 0,029
Níquel 0,007 0,007
Flúor 0,09 0,09
Estaño 0,1 0,1 Vanadio_________________ 0,009_________________ 0,009 Resultados
[0059] En la dieta de control (A), las ratas a las que se les infundió abeta muestran una reducción de la distancia de paseo en el nuevo entorno. Cuando se alimentaron con la dieta experimental (B) a ratas con infusión de abeta, se restauró la exploración del nuevo entorno a niveles de ratas de control (ratas operadas Sham, sin infusión de abeta). La figura 1 muestra que las ratas infundidas con Abeta mostraron una reducción de aproximadamente un 25% en la actividad locomotora en campo abierto con la dieta A, pero no en los animales con la dieta B.
[0060] Las infusiones de abeta en el ventrículo lateral inducen a una reducción de la actividad. Estos efectos se redujeron completamente con la alimentación con la dieta de tratamiento actual. Los efectos beneficiosos son indicativos del uso ventajoso de la presente composición en el presente método, particularmente para mejorar las actividades instrumentales y/o básicas de la vida diaria.
Ejemplo 2: Composiciones con envase
[0061] Composición envasada que comprende por 125 ml:
Energía 125 kcal; Proteína 3,9 g; Hidratos de carbono 16,5 g; Grasa 4,9 g.
[0062] La grasa incluye 1,5 g de DHA EPA y 106 mg de fosfolípidos (lecitina de soja); Colina 400 mg; UMP (monofosfato de uridina) 625 mg; Vitamina E 40 mg a-TE; Vitamina C 80 mg; Selenio 60 jg; Vitamina B123 jg; Vitamina B61 mg; Ácido fólico 400 jg.
[0063] Minerales y oligoelementos: Sodio 125 mg; Potasio 187,5 mg; Cloruro 156,3 mg; Calcio 100 mg; Fósforo 87.5 mg; Magnesio 25 mg; Hierro 2 mg; Zinc 1,5 mg; Cobre 225 jg ; Manganeso 0,41 mg; Molibdeno 12,5 jg; Cromo 8,4 jg; Yodo 16,3 jg. Vitaminas: Vit. A 200 jg-RE; vit. D30,9 jg ; vit. K 6,6 jg; Tiamina (B1) 0,19 mg; Riboflavina (B2) 0,2 mg; Niacina (B3) 2,25 mg-NE; Ácido pantoténico (b5) 0,66 mg; Biotina 5 jg.
[0064] El envase indica que la composición mejora las actividades de la vida diaria, en particular, estimula el paseo independiente, bañarse, arreglarse, vestirse, usar los equipos de comunicación (particularmente el teléfono), usar aparatos electrodomésticos (particularmente la televisión), limpiar los platos, preparar la comida o bebida y/o escribir. La composición es adecuada para la administración a pacientes que padecen demencia o la enfermedad de Alzheimer.
Ejemplo 3: Estudio in vivo
[0065] Las ratas fueron alimentadas con dietas específicas en contenido de vitaminas B (vitamina B6, vitamina B12 y ácido fólico) durante cuatro semanas. Un grupo fue alimentado con una dieta deficiente en vitaminas B y el otro grupo fue alimentado con una dieta enriquecida con vitamina B. Las ratas fueron alojadas en grupos de cuatro y se evaluó la actividad locomotora en las jaulas domésticas. Se calculó el porcentaje promedio del cambio en la actividad entre el período de intervención de cuatro semanas y un período de control.
[0066] Durante el periodo de sueño (inactivo), el cambio promedio en la actividad disminuyó en ratas alimentadas con la dieta enriquecida con vitamina B en comparación con la dieta deficiente en vitamina B (p=0,046). De hecho, la actividad locomotora aumentó en las ratas alimentadas con la dieta deficiente en vitamina B, mientras que disminuyó en las ratas alimentadas con la dieta enriquecida con vitamina B en comparación con el periodo de control. La actividad locomotora aumentó durante el periodo de sueño de la rata al alimentar una dieta deficiente en vitamina B. Por el contrario, la actividad durante el periodo de sueño disminuyó con la alimentación con una dieta enriquecida con vitamina B. Esto indica que las ratas muestran un patrón de sueño alterado cuando se induce a una deficiencia de vitamina B. Por lo tanto, el bienestar se ve afectado por la dieta deficiente en vitamina B, ya que un patrón de sueño alterado reduce probablemente disminuya el bienestar. En cambio, el bienestar mejoró en las ratas alimentadas con la dieta enriquecida con vitamina B: la actividad locomotora disminuyó y, por lo tanto, aumentó el tiempo de reposo.
Ejemplo 5: Estudio clínico
[0067] El presente estudio se realizó para valorar el efecto de una intervención con un alimento médico sobre las actividades de la vida diaria en sujetos con la enfermedad de Alzheimer (EA). 212 sujetos fueron asignados de forma aleatoria en un estudio doble ciego de 12 semanas para recibir una bebida a base de leche de 125 ml (125 kcal) una vez al día con: (a) la fórmula según el ejemplo 2 (producto activo) o (b) una bebida de control isocalórico (producto de control) según el ejemplo 2, pero sin EPA, DHA, fosfolípidos, colina, UMP, vitamina E, vitamina C, selenio, vitamina B12, vitamina B6 y ácido fólico. La medida de resultado fue un ADCS - Inventario de ADL (Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer - Actividades de la vida diaria).
[0068] Las actividades de la vida diaria se midieron utilizando el Inventario de actividades de la vida diaria del Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer (ADCS-ADL). Este es un cuestionario calificado por el cuidador de 23 ítems, con posibles puntajes en un rango de 0 - 78, donde 78 implica un funcionamiento pleno sin deterioro. El ADCS-ADL evalúa la capacidad funcional en un amplio espectro de gravedad y fue la herramienta principal para recopilar datos de ADL para esta población de estudio.
Resultados:
[0069] Al inicio del estudio, no hubo diferencias significativas entre el grupo tratado con el producto activo y el grupo tratado con el producto de control. Sin embargo, hubo una diferencia significativa entre los dos grupos en el aumento en la puntuación ADCS-ADL sobre el periodo de intervención de 12 semanas (p = 0,024). El grupo de control (n=106) tuvo una mejora media de 0,72 puntos, mientras que el grupo activo (n = 106) tuvo una mejora media de 1,85 puntos en la escala de ADCS-ADL (figura 2).
[0070] La puntuación de ADCS-ADL mejorada durante 12 semanas fue principalmente el resultado de una mejora en las actividades instrumentales.
[0071] Este estudio demuestra que la intervención con el producto activo del ejemplo 2 durante 12 semanas mejora las actividades de la vida diaria.

Claims (8)

REIVINDICACIONES
1. Composición que comprende (a) DHA; (b) uridina o su equivalente, donde dicha uridina o su equivalente se selecciona del grupo que consiste en uridina, desoxiuridina, fosfatos de uridina y nucleobase uracilo; y (c) ácido fólico, vitamina B12 y vitamina B6, para su uso en el tratamiento de un ser humano que padece la enfermedad de Alzheimer, por lo que apoya las actividades de la vida diaria de dicho ser humano, medida usando el Inventario de actividades de la vida diaria del Estudio colaborativo de la enfermedad de Alzheimer (ADCS-ADL).
2. Composición para su uso según la reivindicación 1, donde el sujeto es un ser humano que padece alzhéimer y que tiene una puntuación en el Mini Examen del Estado Mental (MMSE) de entre 20 y 26.
3. Composición para su uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la composición contiene 0,1 - 2 g de uridina, calculada como monofosfato de uridina, por unidad de dosis diaria.
4. Composición para su uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la composición contiene 300 - 3600 mg de DHA por unidad de dosis diaria.
5. Composición para su uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la proporción en peso entre DHA y ácido araquidónico es al menos de 2,0.
6. Composición para su uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la composición es un líquido con una viscosidad de 1 - 40 mPa.s, medida a una velocidad de cizallamiento de 100 por s a 20 °C.
7. Composición para su uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la composición contiene, además, 80 - 2000 mg de colina por unidad de dosis diaria.
8. Composición líquida que comprende por 100 ml, 0,2 - 2 gramos de uridina o un equivalente de uridina, donde dicha uridina o dicho equivalente de uridina se seleccionan del grupo que consiste en uridina, desoxiuridina, fosfatos de uridina y nucleobase uracilo; 0,5 - 5 g de DHA; 0,5 - 10 g de proteína; 2 - 20 g de carbohidratos; 0,5 -15 microgramos de vitamina B12; 50 - 1000 microgramos de ácido fólico y 0,1 - 10 mg de vitamina B6, donde la composición tiene una viscosidad de 1 - 40 mPas, medida a una velocidad de cizallamiento de 100 por s a 20 °C; una osmolalidad de 300 a 800 mOsm/kg y una densidad calórica entre 0,2 y 3 kcal/ml.
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