ES2869179T3

ES2869179T3 - Composición oleosa de retinol

Info

Publication number: ES2869179T3
Application number: ES19195873T
Authority: ES
Inventors: Ramine Parsa; Anne-Sophie Brillouet; Michael Chang; Star Marie Walsh
Original assignee: Johnson and Johnson Consumer Inc
Current assignee: Johnson and Johnson Consumer Inc
Priority date: 2018-09-10
Filing date: 2019-09-06
Publication date: 2021-10-25
Anticipated expiration: 2039-09-06
Also published as: CA3053064A1; DK3620213T3; EP3620213B1; US20200078317A1; US10660866B2; KR20200029357A; BR102019018558B1; EP3620213A1; CN110882181B; RU2019127664A; JP2020040946A; CN110882181A; AU2019226300A1; JP7443001B2; BR102019018558A8; BR102019018558A2

Abstract

Una composición que comprende (i) entre un 0,05% y un 0,5% en peso de retinol; (ii) un emoliente polar seleccionado de un grupo que incluye los siguientes: éter estearílico de propilenglicol, carbonato de dicaprililo, isoestearato de propilenglicol y combinaciones de estos compuestos; y (iii) isohexadecano, de manera que la relación de peso del emoliente polar respecto al isohexadecano es de 1:1 o menos y la composición es anhidra.

Description

DESCRIPCIÓN

Composición oleosa de retinol

CAMPO DE LA INVENCIÓN

[0001] La presente invención está relacionada con una composición que comprende (i) de un 0,05% a un 0,5% en peso de retinol; (ii) un emoliente polar seleccionado de un grupo que incluye los siguientes: éter estearílico de propilenglicol, carbonato de dicaprililo, isoestearato de propilenglicol y combinaciones de estos compuestos; y (iii) isohexadecano, de manera que la relación de peso del emoliente polar respecto al isohexadecano es de 1:1 o inferior y la composición es anhidra.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

[0002] El retinol es un ingrediente activo muy conocido en el campo de la cosmética. En los últimos 20 años, el retinol ha demostrado ser un ingrediente muy eficaz y rentable para el tratamiento de la piel, pero las mejoras en su actividad y administración, así como las nuevas formas de productos, siempre resultan beneficiosas.

[0003] La patente estadounidense n° 9,387,160 está relacionada con las composiciones de aceite en agua que contienen retinol y que presentan una tasa controlada de liberación de retinol en la piel, proporcionando así una mayor actividad del retinol y una menor irritación. La composición comprende un emoliente no polar y un emoliente polar. En una realización, la composición comprende aproximadamente entre un 0,05% y un 0,5% en peso de retinol, éter estearílico de propilenglicol (éter estearílico de PPG) e isohexadecano, de manera que la relación de peso del éter estearílico de propilenglicol respecto al isohexadecano es de entre 75:25 y 50:50, aproximadamente.

[0004] De manera similar, NEUTROGENA® Rapid Wrinkle Repair®, disponible comercialmente de la mano de Johnson & Johnson Consumer Inc., es una composición de aceite en agua que contiene retinol, éter estearílico de propilenglicol e isohexadecano. Se usa para difuminar el aspecto de las arrugas en la piel, suavizar las líneas finas, mejorar la textura de la piel e iluminar el tono de la misma.

[0005] Ahora los solicitantes han descubierto que las composiciones anhidras u oleosas que contienen retinol también pueden formularse con un emoliente polar e isohexadecano. Sin embargo, y de manera sorprendente, en las composiciones anhidras, la relación de peso del emoliente polar respecto al isohexadecano que es necesaria para obtener una buena actividad de retinol pero una baja irritación es la opuesta a la que se necesita en las emulsiones de aceite en agua, como las que se describen en la patente '160. Más específicamente, en las composiciones anhidras, la relación de peso del emoliente polar respecto al isohexadecano que resulta necesaria para obtener una actividad elevada de retinol y unos niveles bajos de irritación es de 1:1 o menos, por ejemplo entre aproximadamente 1:2 y menos de aproximadamente 1:1.

RESUMEN DE LA INVENCIÓN

[0006] La invención proporciona una composición que comprende (i) de un 0,05% a un 0,5% en peso de retinol; (ii) un emoliente polar seleccionado de un grupo que consiste en éter estearílico de propilenglicol, carbonato de dicaprililo, isoestearato de propilenglicol y combinaciones de estos compuestos; y (iii) isohexadecano, de manera que la relación de peso del emoliente polar respecto al isohexadecano es de 1:1 o menos y la composición es anhidra.

[0007] Asimismo, la invención proporciona el uso de la composición para reducir los signos del envejecimiento de la piel. La invención también proporciona la composición descrita en el presente documento para que se use en la reducción de los signos del envejecimiento de la piel.

[0008] La invención también proporciona la composición descrita en el presente documento para que se use en la reducción de la aparición de estrías o celulitis.

[0009] La invención también proporciona la composición descrita en el presente documento para su uso en el tratamiento del acné o la rosácea.

[0010] La invención también proporciona la composición descrita en el presente documento para su uso en el tratamiento de la piel desigual.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

[0011] A menos que se especifique lo contrario, todos los términos técnicos y científicos que se usan en el presente documento tienen el mismo significado que el que entiende habitualmente una persona con conocimientos y habilidades comunes en el campo al que pertenece la invención.

[0012] Tal y como se utiliza en el presente documento, 'aplicación tópica' o 'aplicar tópicamente' significa aplicar o extender directamente sobre la piel externa, el cuero cabelludo o el pelo o cabello, por ejemplo usando las manos o un aplicador como una toallita, un rodillo o un espray.

[0013] Tal y como se utiliza en el presente documento, el término 'cosmético' hace referencia a una sustancia o preparación embellecedora que conserva, restaura, otorga, simula o aumenta la apariencia de belleza corporal o que parece aumentar la belleza o juventud, especialmente en lo referente a la apariencia de los tejidos o la piel.

[0014] Tal y como se utiliza en el presente documento, la expresión 'cantidad cosméticamente eficaz' hace referencia a una cantidad de un compuesto o composición fisiológicamente activos que es suficiente para tratar uno o más signos del envejecimiento de la piel, pero lo suficientemente baja como para evitar efectos secundarios graves. La cantidad cosméticamente eficaz del compuesto o composición varía en función de la afección o enfermedad concreta que se trate, la edad y el estado físico del usuario final, la gravedad de la afección que se trate/prevenga, la duración del tratamiento, la naturaleza de otros tratamientos, el compuesto o el producto/composición específicos utilizados, el portador cosméticamente aceptable particular que se utilice y otros factores similares.

[0015] Tal y como se utiliza en el presente documento, el término 'cosméticamente aceptable' significa que los ingredientes descritos por dicho término son adecuados para usarse en contacto con los tejidos (por ejemplo, la piel o el pelo o cabello) sin provocar una toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, irritación o respuesta alérgica no deseadas.

[0016] Tal y como se utiliza en el presente documento, un 'agente activo cosméticamente aceptable' es un compuesto (sintético o natural) que tiene un efecto cosmético o terapéutico sobre la piel o el cabello.

[0017] Tal y como se utiliza en el presente documento, 'tratar' significa paliar, reducir, prevenir, mejorar o eliminar la presencia o los signos de un trastorno o afección.

[0018] La presente invención es adecuada para tratar los signos del envejecimiento de la piel. Tal y como se utiliza en el presente documento, la expresión 'signos del envejecimiento de la piel' incluye la presencia de líneas o arrugas, la pérdida de elasticidad, la piel desigual y la aparición de manchas. Se prefiere particularmente que el signo de envejecimiento sea la presencia de líneas y arrugas y/o la pérdida de elasticidad.

[0019] Tal y como se utiliza en el presente documento, el término 'arruga' incluye las líneas finas, las arrugas finas o las arrugas gruesas. Los ejemplos de arrugas incluyen -pero no se limitan a- las líneas finas alrededor de los ojos (por ejemplo, las 'patas de gallo'), las arrugas de la frente y las mejillas, las líneas de expresión y las líneas de la risa alrededor de la boca.

[0020] Tal y como se utiliza en el presente documento, la expresión 'pérdida de elasticidad' incluye la pérdida de elasticidad o integridad estructural de la piel o el tejido, lo cual incluye -pero no se limita a- el téjido flácido, laxo o flojo. La pérdida de la elasticidad o la integridad estructural del tejido puede deberse a diversos factores, que incluyen -pero no se limitan a- las enfermedades, el envejecimiento, los cambios hormonales, los traumas mecánicos o los daños medioambientales, o bien puede deberse a la aplicación de diversos productos en el tejido, como productos cosméticos o farmacéuticos.

[0021] Tal y como se utiliza en el presente documento, la expresión 'piel desigual' hace referencia a una enfermedad de la piel que está relacionada con una pigmentación difusa o moteada, y que puede clasificarse como 'hiperpigmentación', como la hiperpigmentación postinflamatoria.

[0022] Tal y como se utiliza en el presente documento, la expresión '(aparición de) manchas' hace referencia a una enfermedad de la piel que está relacionada con el enrojecimiento o los eritemas. Tal y como se utiliza en el presente documento, el término 'estrías' hace referencia a las líneas o hendiduras rosadas, rojizas o violáceas que suelen aparecer en el abdomen, los senos, la parte superior de los brazos, las nalgas y los muslos.

[0023] Tal y como se utiliza en el presente documento, el término 'celulitis' hace referencia a las bolsas de grasa que están atrapadas y causan hoyuelos en la piel. Los hoyuelos son irregulares y desiguales y se han asociado con la piel de naranja y la piel de queso.

[0024] La invención también es adecuada para tratar el acné. Tal y como se utiliza en el presente documento, el término 'acné' hace referencia a los trastornos debidos a la acción de las hormonas y otras sustancias sobre las glándulas sebáceas y los folículos pilosos, lo cual suele provocar la obstrucción de los poros y la formación de lesiones inflamatorias y no inflamatorias en la piel. Más específicamente, hace referencia a las manchas o imperfecciones, las lesiones, los granos o espinillas preemergentes, los puntos negros y/o los puntos blancos. Tal y como se utiliza en el presente documento, un 'grano o espinilla preemergente' es un folículo inflamado que no se aprecia visualmente en la superficie de la piel a simple vista (por ejemplo, como una lesión).

[0025] La invención también es adecuada para tratar la rosácea. Tal y como se utiliza en el presente documento, el término 'rosácea' hace referencia a la piel con eritema persistente con o sin pápulas, pústulas o nódulos.

[0026] A menos que se especifique lo contrario, los porcentajes o concentraciones hacen referencia a porcentajes o concentraciones en peso (esto es, % p/p). A menos que se especifique lo contrario, todos los rangos e intervalos incluyen los extremos; por ejemplo, 'de 4 a 9' incluye los extremos 4 y 9.

[0027] Cuando proceda, los productos o sustancias químicas se especifican conforme a las denominaciones de la Nomenclatura Internacional de Ingredientes Cosméticos (INCI). Se puede encontrar información adicional, incluidos los proveedores y los nombres o marcas comerciales, en la correspondiente monografía de la INCI del Diccionario y Manual Internacional de Ingredientes Cosméticos ['Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook'], 16a edición, publicado por el 'Personal Care Products Council' o Consejo de Productos de Cuidado Personal, Washington D. C., Estados Unidos, o a través de la INFOBASE 'online' del Consejo de Productos de Cuidado Personal: http://online.personalcarecouncil.org/jsp/Home.jsp.

Retinol

[0028] La composición comprende retinol. El retinol tiene la siguiente fórmula:

de manera que R es CH2OH.

[0029] Además del retinol, pueden usarse otros retinoides, incluyendo el retinal, el ácido retinoico, el acetato de retinilo, el palmitato de retinilo y los derivados de aminas.

[0030] La composición de la presente invención comprende de un 0,05% a un 0,5% en peso de retinol.

[0031] El retinol puede obtenerse, por ejemplo, de la mano de BASF.

Emoliente polar

[0032] La composición también contiene un emoliente polar que se selecciona de un grupo que incluye los siguientes: éter estearílico de propilenglicol, carbonato de dicaprililo, isoestearato de propilenglicol y combinaciones de estos compuestos.

[0033] El emoliente polar puede ser una combinación de éter estearílico de propilenglicol y carbonato de dicaprililo.

[0034] El éter estearílico de propilenglicol puede obtenerse comercialmente de la mano de Croda y Evonik. El éter estearílico de propilenglicol puede ser éter estearílico de propilenglicol (15) (éter estearílico PPG15). El carbonato de dicaprililo puede obtenerse comercialmente de la mano de BASF.

[0035] La composición puede contener aproximadamente entre un 1% y un 50% en peso de emoliente polar, preferiblemente entre un 15% y un 25% en peso (aproximadamente) de emoliente polar.

Isohexadecano

[0036] La composición también contiene isohexadecano.

[0037] La composición puede contener aproximadamente entre un 19% y un 70% en peso de isohexadecano, preferiblemente entre un 30% y un 60% en peso (aproximadamente) de isohexadecano.

[0038] El isohexadecano puede obtenerse comercialmente de la mano de Croda o Presperse, por ejemplo.

Relación de peso del emoliente polar respecto al isohexadecano

[0039] Independientemente de la cantidad de retinol presente en la composición, la relación o proporción de peso entre el emoliente polar y el isohexadecano es de 1:1 o menos, por ejemplo entre 1:2 y menos de 1:1.

[0040] La relación de peso entre el emoliente polar y el isohexadecano puede ser de 1:2 a 1:1.

[0041] La relación de peso entre el emoliente polar y el isohexadecano puede ser de 1:2.

[0042] Más particularmente, el emoliente polar es una combinación de éter estearílico de propilenglicol y carbonato de dicaprililo y la relación de peso entre el emoliente polar y el isohexadecano es de 1:2.

Composición oleosa

[0043] La composición es una composición oleosa. Es decir, es anhidra.

[0044] Tal y como se utiliza en el presente documento, una composición 'oleosa' o 'anhidra' contiene menos de aproximadamente un 0,25% en peso de agua. Preferiblemente, la composición comprende menos de aproximadamente un 0,1% de agua. Preferiblemente, la composición carece completamente de agua. Estos niveles máximos de agua pueden referirse únicamente al agua 'libre', es decir, al agua que no está unida químicamente a otro compuesto (por ejemplo, en un cristal como agua de hidratación).

[0045] Por consiguiente, la composición puede contener cualesquiera componentes hidrófobos que se usen habitualmente en las composiciones cosméticas anhidras. Puede usarse una gran variedad de componentes hidrófobos en los niveles establecidos en la técnica de este campo. Los componentes hidrófobos pueden derivarse de plantas, animales o petróleo y pueden ser naturales o sintéticos.

[0046] Los ejemplos no limitativos de componentes hidrófobos adecuados incluyen los siguientes:

(1) El aceite mineral, también conocido como 'petrolato líquido', es una mezcla de hidrocarburos líquidos obtenidos del petróleo.

(2) El petrolato, también conocido como 'grasa o vaselina de motor', es un sistema coloidal de hidrocarburos sólidos de cadena no recta e hidrocarburos líquidos con un elevado punto de ebullición, en el que la mayoría de los hidrocarburos líquidos se mantienen dentro de las micelas.

(3) Los hidrocarburos de cadena recta y ramificada que tienen de 7 a 40 átomos de carbono. Algunos ejemplos no limitativos son el dodecano, el isododecano, el escualeno, el colesterol, el poliisobutileno hidrogenado, el docosano (es decir, un hidrocarburo C22) y el hexadecano. También son útiles las isoparafinas C7-C40, que son hidrocarburos ramificados C7-C40.

(4) Los ésteres alcohólicos C1-C30 de ácidos carboxílicos C1-C30 y de ácidos dicarboxílicos C2-C30, incluidos los materiales de cadena recta y de cadena ramificada y los derivados aromáticos (los ácidos monocarboxílicos y policarboxílicos incluyen los ácidos carboxílicos de cadena recta y de cadena ramificada y los ácidos carboxílicos de arilo o ácidos arilcarboxílicos). Algunos ejemplos no limitativos son el sebacato de diisopropilo, el adipato de diisopropilo, el miristato de isopropilo, el palmitato de isopropilo, el palmitato de metilo, el propionato de miristilo, el palmitato de 2-etilhexilo, el neopentanoato de isodecilo, el maleato de di-2-etilhexilo, el palmitato de cetilo, el miristato de miristilo, el estearato de estearilo, el estearato de isopropilo, el estearato de metilo, el estearato de cetilo, el behenato de behenilo, el maleato de dioctilo, el sebacato de dioctilo, el adipato de diisopropilo, el octanoato de cetilo y el dilinoleato de diisopropilo.

(5) Los monoglicéridos, diglicéridos y triglicéridos de ácidos carboxílicos C1-C30, por ejemplo el triglicérido caprílico/cáprico, el triglicérido caprílico/cáprico PEG-6 y el triglicérido caprílico/cáprico PEG-8.

(6) Los ésteres de alquilenglicol de ácidos carboxílicos C1-C30, por ejemplo los monoésteres y diésteres de etilenglicol y los monoésteres y diésteres de propilenglicol de ácidos carboxílicos C1-C30, por ejemplo el diestearato de etilenglicol.

(7) Los derivados propoxilados y etoxilados de los materiales anteriores.

(8) Los monoésteres y poliésteres C1-C30 de azúcares y de otros materiales relacionados. Estos ésteres se derivan de un resto o fracción de azúcar o poliol y de una o más fracciones de ácido carboxílico. Dependiendo del ácido y el azúcar que los componen, estos ésteres pueden ser líquidos o sólidos a temperatura ambiente. Los ejemplos de ésteres líquidos incluyen los siguientes: el tetraoleato de glucosa, los tetraésteres de glucosa de los ácidos grasos del aceite de soja (insaturados), los tetraésteres de manosa de los ácidos grasos mixtos del aceite de soja, los tetraésteres de galactosa del ácido oleico, los tetraésteres de arabinosa del ácido linoleico, el tetralinoleato de xilosa, el pentaoleato de galactosa, el tetraoleato de sorbitol, los hexaésteres de sorbitol de ácidos grasos insaturados del aceite de soja, el pentaoleato de xilitol, el tetraoleato de sacarosa, el pentaoleato de sacarosa, el hexaoleato de sacarosa, el heptaoleato de sacarosa, el octaoleato de sacarosa y las mezclas de estos compuestos.

(9) Los aceites de organopolisiloxano. El aceite de organopolisiloxano puede ser volátil, no volátil o una mezcla de siliconas volátiles y no volátiles. Los ejemplos no limitativos de aceites de organopolisiloxano adecuados incluyen los polialquilsiloxanos, los polialquilsiloxanos cíclicos y los polialquilarilsiloxanos.

Los polialquilsiloxanos incluyen los polialquilsiloxanos con viscosidades de entre 0,5 y 1 000 000 de centistokes (aproximadamente), a 25° C. Los polialquilsiloxanos disponibles comercialmente incluyen los polidimetilsiloxanos, también conocidos como dimeticonas, cuyos ejemplos incluyen la serie VICASIL, comercializada por General Electric Company, y la serie DOW CORNING 200, comercializada por Dow Corning Corporation. Los ejemplos específicos de polidimetilsiloxanos adecuados incluyen el fluido DOW CORNING 200, el DOW c Or NING 225, la dimeticona cetílica o cetil dimeticona, la lauril dimeticona y los polialquilsiloxanos cíclicos como los fluidos DOW CORNING 244, DOW CORNING 344, DOW CORNING 245, DOW CORNING 345, DOW CORNING 593 y DOW CORNING 1401, 1402 y 1403.

(10) Los aceites vegetales y los aceites vegetales hidrogenados. Los ejemplos de aceites vegetales y aceites vegetales hidrogenados incluyen los siguientes: el aceite de cártamo, el aceite de ricino, el aceite de coco, el aceite de semilla de algodón, el aceite de lacha o sábalo atlántico, el aceite de palmiste, el aceite de palma, el aceite de cacahuete, el aceite de soja, el aceite de semilla de colza, el aceite de linaza, el aceite de salvado de arroz, el aceite de pino, el aceite de sésamo, el aceite de semillas de girasol, el aceite de cártamo hidrogenado, el aceite de ricino hidrogenado, el aceite de coco hidrogenado, el aceite de semilla de algodón hidrogenada, el aceite de sábalo atlántico hidrogenado, el aceite de palmiste hidrogenado, el aceite de palma hidrogenada, el aceite de cacahuete hidrogenado, el aceite de soja hidrogenada, el aceite de semilla de colza hidrogenada, el aceite de linaza hidrogenada, el aceite de salvado de arroz hidrogenado, el aceite de sésamo hidrogenado, el aceite de semilla de girasol hidrogenada y las mezclas de estos compuestos.

(11) Las grasas y aceites animales, por ejemplo la lanolina y sus derivados, y el aceite de hígado de bacalao. (12) También son útiles los éteres alquílicos C4-C20 de polipropilenglicoles, los ésteres de ácidos carboxílicos C1-C20 de polipropilenglicoles y los éteres alquílicos di-C8-C30. Algunos ejemplos no limitativos de estos materiales incluyen el éter butílico PPG-14, el éter dioctílico, el éter dodeciloctílico y las mezclas de estos compuestos.

[0047] La composición puede comprender otros materiales diversos que son muy conocidos en este campo, incluidos los emulsionantes, los agentes nacarados u opacantes, los espesantes, los emolientes, los acondicionadores, los humectantes, los agentes quelantes, los exfoliantes y los aditivos que mejoran la apariencia, la sensación o la fragancia de la composición, como los colorantes y los aromas.

[0048] Asimismo, la composición puede comprender otros agentes activos cosméticamente aceptables, siempre que sean adecuados para las composiciones anhidras, por ejemplo los agentes antiacné, los agentes de control del brillo, los agentes antimicrobianos, los agentes antiinflamatorios, los agentes antimicóticos, los agentes antiparasitarios, los analgésicos externos, los filtros o protectores solares, los fotoprotectores, los antioxidantes, los agentes queratolíticos, los tensioactivos o surfactantes, los humectantes, los nutrientes, las vitaminas, los potenciadores de la energía, los agentes antitranspirantes, los astringentes, los desodorantes, los agentes reafirmantes, los agentes anticallos y los agentes para el acondicionamiento del cabello y/o la piel.

[0049] La cantidad de otro agente cosméticamente activo puede ser de entre aproximadamente un 0,001% y aproximadamente un 20% en peso de la composición, por ejemplo entre aproximadamente un 0,005% y aproximadamente un 10% en peso de la composición, por ejemplo entre aproximadamente un 0,01% y aproximadamente un 5% en peso de la composición.

[0050] La composición puede ser un ungüento o pomada que contiene solventes orgánicos y/o de silicona, aceites, lípidos y ceras. Una pomada puede contener una base simple de aceites animales o vegetales o de hidrocarburos semisólidos. Una pomada puede contener entre aproximadamente un 2% y aproximadamente un 10% de emoliente(s) y entre aproximadamente un 0,1% y aproximadamente un 2% de agente(s) espesante(s). Los ejemplos de agentes espesantes incluyen -pero no se limitan a- aquellos que se describen en el Manual ICI ['IC1Handbook'], págs. 2979-84.

[0051] Los siguientes ejemplos ilustran con más detalle la invención reivindicada:

Ejemplo 1

[0052] Se elaboraron diversas formulaciones oleosas que contenían diferentes cantidades de retinol, éter estearílico PPG15, carbonato de dicaprililo e isohexadecano y se examinó la actividad del retinol y la irritación.

[0053] Las formulaciones eran anhidras y contenían un 0,1%, un 0,3% o un 0,5% en peso de retinol, que se usó en forma de una mezcla al 50/50 (% en peso) con polisorbato 20. El retinol se disolvió en una formulación oleosa que contenía éter estearílico PPG15, carbonato de dicaprililo e isohexadecano, y el resto de ingredientes que se muestran en la Tabla 2. La cantidad de éter estearílico PPG15 presente en cada formulación era del 18% en peso, mientras que la cantidad de carbonato de dicaprililo era variable.

Tabla 2

[0054] La Tabla 3 muestra las cantidades de retinol, emolientes polares e isohexadecano, y la relación de peso de los emolientes polares respecto al isohexadecano, de cada una de las formulaciones.

Tabla 3

[0055] La actividad del retinol y el efecto irritante del retinol de cada formulación se midieron 'in vitro' evaluando los niveles de la expresión génica de la proteína de unión al ácido retinoico celular de tipo 2 (CRABP2) y de la expresión génica de la interleucina 8 (IL8), respectivamente. Las pruebas de expresión génica se realizaron en explantes de piel humana tal y como se explica a continuación.

[0056] Las formulaciones A-I se aplicaron tópicamente a los explantes y se incubaron durante 48 horas. El tejido no tratado se usó como control de referencia. Para cada formulación, se midieron los cambios en la expresión génica de CRABP2 e IL8 mediante ensayos de reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR o PCR cuantitativa). Tras una incubación de 48 horas, se aislaron los ARNs totales de los tejidos de cada explante de piel usando un kit Qiagen RNeasy Mini para tejidos fibrosos (Valencia, California, Estados Unidos) y siguiendo las instrucciones del fabricante. Además, se evaluó la concentración de ARN usando un espectrofotómetro Nanodrop 2000 (Thermo Fisher Scientific, Hudson, Nuevo Hampshire, Estados Unidos).

[0057] Se realizó una transcripción inversa usando un kit de ADNc de alta capacidad (Life Technologies Corporation, Grand Island, Nueva York, Estados Unidos).

[0058] Se usó la qPCR para detectar la expresión de CRABP2, de IL8 y del gen constitutivo o gen 'housekeeping' de la proteína de unión a TATA (TBP) humana. Se adquirieron los ensayos de expresión génica TaqMan® para CRABP2, IL8 y TBP y la mezcla maestra de expresión génica TaqMan® de la mano de Life Technologies Corporation (Grand Island, Nueva York, Estados Unidos).

[0059] Se realizó una qPCR usando un sistema ABI 7500 Fast Real-Time PCR (Life Technologies Corporation, Grand Island, Nueva York, Estados Unidos). Cada reacción se llevó a cabo usando ácido ribonucleico (ARN) de explantes de tejido individuales, y se normalizó respecto a la TBP. Se calcularon los cambios múltiplos o 'fold changes' en comparación con el control no tratado.

[0060] Los resultados se normalizaron primero mediante los resultados correspondientes del control no tratado. Después, los resultados normalizados para el control se normalizaron mediante los resultados obtenidos al tratar los explantes con NEUTROGENA® Rapid Wrinkle Repair® como control positivo. En la Tabla 4 se muestran los ingredientes de NEUTROGENA® Rapid Wrinkle Repair®:

Tabla 4

[0061] Los resultados de la expresión génica se muestran en la Tabla 5, que incluye la ratio o proporción entre el valor de CRABP2 normalizada y el valor de IL8 normalizada.

Tabla 5

[0062] Los resultados de la Tabla 5 muestran que, independientemente de la dosis de retinol, las fórmulas oleosas con una proporción de emoliente -o relación de emoliencia- de 1:2 (es decir, las fórmulas B, E y H) mostraron las proporciones más altas de CRABP2/IL8 normalizadas, lo cual indica la mejor relación o proporción de actividad/irritación.

[0063] Asimismo, con una dosis de retinol de un 0,3% en peso, la proporción de emoliente de 1:1 (Fórmula F) mostró la segunda proporción más alta de actividad/irritación, mientras que una dosis de retinol de un 0,3% en peso junto con una proporción de emoliente de 2:1 (Fórmula de referencia G) mostró una actividad más baja.

Ejemplo 2

[0064] Se preparó una composición conforme a la invención que incluía los ingredientes que se muestran en la Tabla 6.

Tabla 6

[0065] La composición se preparó del siguiente modo. Se añadió carbonato de dicaprililo a un recipiente de mezclado y se empezó a mezclar. Al recipiente de mezclado se añadieron -de uno en uno- el éter estearílico PPG-15, el isohexadecano, el tetraetilhexanoato de pentaeritritilo, el BHT, el acetato de tocoferilo, el citrato de trietilo, el bisabolol y el retinol, permitiendo que se mezclaran adecuadamente, y se mezclaron hasta obtener una mezcla homogénea.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una composición que comprende (i) entre un 0,05% y un 0,5% en peso de retinol; (ii) un emoliente polar seleccionado de un grupo que incluye los siguientes: éter estearílico de propilenglicol, carbonato de dicaprililo, isoestearato de propilenglicol y combinaciones de estos compuestos; y (iii) isohexadecano, de manera que la relación de peso del emoliente polar respecto al isohexadecano es de 1:1 o menos y la composición es anhidra.

2. La composición de la reivindicación 1, de manera que la relación de peso del emoliente polar respecto al isohexadecano es de 1:2.

3. La composición de la reivindicación 1 o la reivindicación 2, de manera que el emoliente polar es una combinación de éter estearílico de propilenglicol y carbonato de dicaprililo.

4. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, de manera que se usa para reducir los signos del envejecimiento de la piel.

5. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, de manera que se usa para reducir la aparición de estrías o celulitis.

6. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, de manera que se usa para tratar el acné o la rosácea.