ES2862324T3 - Gabapentina oftálmica para el tratamiento de úlceras corneales - Google Patents

Gabapentina oftálmica para el tratamiento de úlceras corneales Download PDF

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Abstract

Formulaciones oftálmicas que comprenden gabapentina para su uso en el tratamiento de úlceras corneales.

Description

DESCRIPCIÓN
Gabapentina oftálmica para el tratamiento de úlceras corneales
La presente invención se refiere a formulaciones oftálmicas de gabapentina para su uso en el tratamiento de úlceras corneales.
Técnica antecedente
La córnea, una estructura en la parte frontal del ojo que entra en contacto directo con el entorno exterior, es un tejido de múltiples capas que consiste en células epiteliales sobre la superficie, debajo de las cuales están la membrana de Bowman, el estroma corneal, la membrana de Descemet y la capa de células endoteliales.
La córnea es un tejido normalmente avascular que recibe nutrientes desde la película lagrimal, los capilares del limbo y el humor acuoso presente en la cámara anterior del ojo; no tiene inmunocitos ni tejido linfático y, por lo tanto, es transparente.
Sin embargo, con el fin de recibir la ingesta correcta de nutrientes y de oxígeno y de realizar sus múltiples funciones de manera tan eficaz como sea posible, la córnea es el tejido más inervado en el cuerpo (Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015 Agosto; 56(9):5417-23. Imaging of the Corneal Subbasal Whorl-like Nerve Plexus: More Accurate Depiction of the Extent of Corneal Nerve Damage in Patients With Diabetes. Utsunomiya T et al.; Exp Eye Res. 2004 Mar; 78(3):513-25. Neural basis of sensation in intact and injured corneas. Belmonte C et al.).
Específicamente, la inervación corneal es principalmente del tipo sensorial, que consiste en largas terminaciones nerviosas ciliares derivadas desde la rama nasociliar de la rama oftálmica del nervio trigémino. En la córnea, forman parcialmente un plexo profundo sobre el endotelio y cruzan parcialmente el endotelio corneal y sobresalen perpendicularmente al interior del estroma para formar un plexo (subepitelial) debajo del epitelio corneal. El último plexo, denominado plexo nervioso sub-basal, consiste en pequeños nervios que cruzan la membrana frontal limitadora y sobresalen como terminaciones nerviosas libres entre las células epiteliales.
Esta estructura de alta sensibilidad al dolor y al calor probablemente sirve para activar el reflejo palpebral y, por lo tanto, todo comportamiento destinado a prevenir estímulos perjudiciales, con el fin de proteger el ojo contra posibles traumatismos. Las fibras nerviosas corneales liberan neuropéptidos, que tienen un efecto neuromodulador sobre la fisiología del epitelio corneal (proliferación, diferenciación, migración y adhesión celular) y son también cruciales para corregir la fisiología y la cicatrización epitelial. La ausencia de actividad neurotrófica normal conduce a la formación de defectos corneales ulcerativos o degenerativos.
La mayoría de las fibras sensoriales de la córnea, denominadas nociceptores polimodales, responden a estímulos mecánicos y de calor, sustancias químicas exógenas irritantes y una amplia diversidad de mediadores químicos endógenos (protones, iones de potasio, ATP, prostaglandinas y otros metabolitos de ácido araquidónico, aminoácidos, aminas, citocinas, cininas, factores de crecimiento, etc.) liberados por el tejido corneal dañado. Durante la inflamación, los mediadores liberados a nivel local estimulan los nociceptores polimodales, conduciendo a una descarga continua que produce una sensación de dolor de larga duración, con un importante malestar para el paciente.
Una reducción en el umbral del dolor, una mayor reactividad y una mayor actividad espontánea de las fibras nerviosas causadas por estímulos perjudiciales repetidos son parte del proceso de "sensibilización", una propiedad específica presente en las neuronas nociceptivas de todos los tejidos corporales profundos y superficiales, incluyendo los tejidos corneales. El fenómeno de sensibilización es el resultado de una diversidad de mecanismos patogénicos que se desarrollan de manera sucesiva en proporción a la extensión del daño, con el resultado de que la reactividad de las neuronas corneales aferentes a estímulos mecánicos y químicos se vuelva anormal, y se activan de manera espontánea o en respuesta a estímulos que, bajo condiciones normales, no excitarían las terminaciones nerviosas intactas (Ocul Surf. Oct. 2004; 2(4):248-53. Nerves and sensations from the eye surface. Belmonte C et al.).
Las fibras nerviosas corneales usan diversos neurotransmisores, siendo uno de los más importantes GABA (ácido y amino-butírico). GABA tiene efectos tróficos sobre los tejidos que poseen receptores GABAérgicos y promueve el crecimiento de neuronas y fibras nerviosas (J Neurophysiol. 2003 Nov;90(5):2837-49. GABA(A) receptor activation modulates corneal unit activity in rostral and caudal portions of trigeminal subnucleus caudalis. Hirata H1, Okamoto K, Bereiter DA).
La característica común de diversas enfermedades corneales, que pueden tener etiologías muy diferentes, es la formación de una úlcera, frecuentemente recurrente e insensible a los diversos tratamientos existentes, causada por una inflamación crónica con brotes periódicos. Dichas enfermedades, que son frecuentemente "raras", incluyen queratitis neurotrófica y penfigoide ocular.
La queratitis neurotrófica es una enfermedad degenerativa de la córnea que afecta a una persona de cada 10.000. En la actualidad, no existe ningún tratamiento para la enfermedad.
El penfigoide cicatricial, denominado también penfigoide de la membrana mucosa (MMP), es una enfermedad sistémica rara con etiología autoinmune, caracterizada por la presencia de lesiones inflamatorias ampollosas de los tejidos mucosos.
Las mucosas implicadas son principalmente las de la conjuntiva (que afectan también a la córnea en prácticamente todos los casos), la cavidad oral y el aparato genital. La superficie del ojo está implicada en el 70% de los casos.
El penfigoide cicatricial es una enfermedad rara que afecta principalmente a las personas de entre 60 y 70 años de edad, y a las mujeres más frecuentemente que a los hombres. El tratamiento local ha probado ser poco eficaz para prevenir la progresión de la cicatrización conjuntival. No existe ningún tratamiento local capaz de detener la fibrosis corneoconjuntival y, una vez que se ha producido la fibrosis, no retrocede. Los medicamentos locales usados son gotas para los ojos que contienen cortisona, ciclosporina, antibióticos o lágrimas artificiales. Se han propuesto trasplantes de córnea como una alternativa al enfoque farmacológico, pero han proporcionado resultados decepcionantes en pacientes con penfigoide ocular. Tal como se ha indicado ya, la úlcera corneal es un síntoma común a todos estos trastornos.
Úlcera corneal se refiere a la afección en la que el estroma corneal, que consiste principalmente en colágeno y queratinocitos, se lisa y se degrada mediante la activación y la hipersecreción de enzimas colagenolíticas. Otras enzimas capaces de promover la formación de úlceras corneales son las colagenasas microbianas y las metaloproteasas de matriz (MMP). Cuando la córnea es infectada por bacterias, se secreta colagenasa microbiana, que degrada directamente el colágeno del estroma, causando de esta manera úlceras corneales. Simultáneamente, las enzimas y las toxinas secretadas por los microorganismos se convierten en señales biológicas que estimulan la activación de las células del estroma corneal. Las células del estroma corneal activadas producen MMPs inactivas (proMMPs). A continuación, se convierten en MMPs activas, que contribuyen a la formación de úlceras corneales (el control de la actividad de las MMPs activadas depende de la concentración de TIMPs (inhibidores tisulares de la metaloproteinasa). Las variaciones en el entorno extracelular causadas por la descomposición del colágeno estromal promueven también la infiltración de células inflamatorias, dando lugar de esta manera a un círculo vicioso, resultando en una activación adicional de los queratinocitos y una mayor degradación del estroma corneal. Cuando las bacterias son eliminadas por los antibióticos, se suprime la secreción de colagenasa microbiana y termina la degradación del estroma corneal. Sin embargo, a pesar de la supresión del estímulo desde las colagenasas microbianas, normalmente se observa una progresión clínica de la úlcera corneal debido a la activación continuada de las células del estroma corneal como resultado del estímulo inflamatorio continuado, autogenerado por la sensibilización de las fibras nerviosas nociceptivas de la córnea que continúan conduciendo información de dolor incluso cuando la noxa patógena, sea cual sea, ya no está presente.
Las únicas sustancias capaces de interrumpir actualmente dicho círculo vicioso son los esteroides (Nishida Teruo et al. ed., "Monthly ophthalmology therapeutic practice (vol. 79) pharmacotherapeutics of corneal and conjunctival diseases", 1a impresión, Bunkodo, Enero 2002, pp. 9-11) que, sin embargo, tienen también serios efectos secundarios. Su uso en el tratamiento de la queratitis neurotrófica y las úlceras corneales da lugar frecuentemente al efecto contrario y agrava la afección.
Descripción de la invención
El presente solicitante ha realizado estudios intensivos en un intento de formular un producto para uso tópico que interrumpa dicho círculo vicioso (noxa patógena - inflamación - producción de MMPs y otras enzimas líticas - dolor -inflamación - mayor producción de MMPs y otras enzimas líticas - agravación de úlcera corneal) y que, de esta manera, trate eficazmente las úlceras corneales sin recurrir a esteroides.
Se ha encontrado que la administración tópica de gabapentina o sales farmacéuticamente compatibles de la misma, un medicamento que se ha usado durante algún tiempo para el tratamiento del dolor neuropático, resuelve eficazmente el problema del tratamiento de úlceras corneales de diversos orígenes, especialmente las resultantes de penfigoide y de queratopatía neurotrófica.
La instilación de soluciones estériles de gabapentina con concentraciones comprendidas entre el 0,1 y el 5% en peso, preferiblemente el 0,5% en peso, a los ojos de pacientes que padecen úlceras corneales repara las lesiones corneales rápidamente y sin efectos secundarios significativos. Las formas de administración particularmente adecuadas son gotas para los ojos que contienen, además del ingrediente activo, aminoácidos (en particular glicina, leucina, prolina y clorhidrato de lisina) y agentes de control de la viscosidad, preferiblemente ácido hialurónico, derivados de hipromelosa y de celulosa, o xiloglucanos tales como polisacárido de semilla de tamarindo (TSP).
El ácido hialurónico de origen extractivo u obtenido mediante fermentación, en porcentajes comprendidos entre el 0,1 y el 0,5% en peso es preferente. Las formulaciones de gabapentina o sales de la misma adecuadas para la administración oftálmica se describieron en los documentos EP 2851063 y EP 2316420 que, sin embargo, se refieren a diferentes indicaciones terapéuticas, no relacionada con el tratamiento de las úlceras corneales que forman el objeto de la presente invención.
El tratamiento según la invención implica la instilación de 1-2 gotas para los ojos al ojo entre una y diez veces al día, dependiendo de la gravedad de la enfermedad y del tipo de lesión. El tratamiento con gabapentina puede combinarse con la administración de otros medicamentos tales como antibióticos, antivirales, antibacterianos, cortisona, fármacos antiinflamatorios no esteroideos, antihistamínicos o lágrimas artificiales.
Las gotas para los ojos que contienen gabapentina u otras formulaciones tópicas equivalentes pueden usarse como un tratamiento de emergencia para el alivio del dolor, así como efectos beneficiosos sobre el mecanismo de reparación de la córnea, o como un tratamiento de mantenimiento.
La gabapentina ejerce una actividad re-epitelizante en concentraciones comprendidas entre 5 pg/ml y 0,1 mg/ml, tal como lo demuestran los experimentos realizados in vitro en células corneales de conejo inmortalizadas (SIRC) y células pigmentadas retinianas inmortalizadas (ARPE 19).
Dichas células se usaron para experimentos de cicatrización de heridas en los que la gabapentina demostró ser eficaz a una concentración de 0,01 mg/ml.
La actividad in vitro en cultivos celulares se confirmó en ensayos realizados in vivo en ojos de conejo sometidos a desepitelización corneal. Los protocolos y resultados de dichos experimentos se describen en los ejemplos.
La gabapentina, a la concentración de 10 pg/ml, demostró inhibir también la producción de citocinas proinflamatorias TNF-a, IL1-p, p-actina, IL-6 e IL-10 en cultivos de células SIRC sometidos a estímulo de lipopolisacáridos (LPS, 1 pg)/ml). A la misma concentración, la gabapentina instilada tópicamente en conejos tratados con LPS en modelos experimentales de uveítis inhibe la producción de TNF-a, iNOS y PGE2 en la córnea, la conjuntiva, los cuerpos ciliares, el humor acuoso y las lágrimas.
Los ensayos clínicos preliminares en pacientes que padecen úlceras corneales han demostrado la eficacia de la administración ocular de gabapentina. Los resultados de algunos casos se resumen en la Tabla siguiente.
Figure imgf000004_0001
A continuación, se muestran algunos ejemplos de formulación, junto con los resultados de la actividad de cicatrización de heridas in vitro e in vivo.
Ejemplo 1
Figure imgf000005_0001
Ejemplo 2
Figure imgf000005_0002
Ejemplo 3
Figure imgf000005_0003
Ejemplo 4 - Cicatrización de heridas in vitro
Las células SIRC y ARPE 19 se sembraron en una placa multipocillo de 24 pocilios, en pocilios revestidos con fibronectina y colágeno tipo I. Cuando se alcanzó la confluencia, se privó de suero a las células. La monocapa celular se raspó con una punta p200 y, después de lavados adecuados en PBS1X, las células se trataron con gabapentina a concentraciones de 0,01 mg/ml y de 0,05 mg/ml durante 24, 48 y 72 h. A continuación, el proceso de reparación de rascado se supervisó fotográficamente.
Los resultados expuestos en las Tablas 1 y 2 demuestran que la gabapentina ejerce un efecto re-epitelizante en el tiempo (24 h -48 h -72 h).
Tabla 1
Figure imgf000006_0001
Tabla 2
Figure imgf000006_0002
Ejemplo 5 - Cicatrización de heridas in vivo
Para evaluar el efecto re-epitelizante de la gabapentina, 10 ojos de conejo se sometieron a desepitelización corneal con un instrumento Algerbrush II; en particular, los conejos se dividieron en tres grupos:
• 2 ojos instilados con PBS estéril (vehículo)
• 4 ojos instilados con 1 mg/ml de gabapentina (0,1%);
• 4 ojos instilados con 5 mg/ml de gabapentina (0,5%).
El protocolo requirió 4 instilaciones diarias (de 50 pl cada una) a intervalos de 2 horas. Las córneas dañadas se examinaron diariamente (T0, T24, T48 y T72) después de instilar el 1% de fluoresceína. Los conejos se sacrificaron 72 horas después de la lesión y se extrajeron los tejidos (córnea, lágrimas y humor acuoso).
Resultados
La fluoresceína resaltó el área dañada (epi-off corneal). Las áreas se midieron con el software IMAGE J. Los resultados demostraron que el 0,1% de gabapentina (GBP) tiene un efecto re-epitelizante 48 horas después de la lesión.
Tabla 3
Figure imgf000006_0003

Claims (8)

REIVINDICACIONES
1. Formulaciones oftálmicas que comprenden gabapentina para su uso en el tratamiento de úlceras corneales.
2. Formulaciones para su uso según la reivindicación 1, que comprenden además agentes de aumento de viscosidad.
3. Formulaciones para su uso según la reivindicación 2, en las que el agente de aumento de viscosidad es ácido hialurónico.
4. Formulaciones para su uso según las reivindicaciones 1-3, que comprenden además aminoácidos.
5. Formulaciones para su uso según las reivindicaciones 1-4, en forma de gotas para los ojos.
6. Formulaciones para su uso según las reivindicaciones 1-5, en las que la gabapentina está presente en concentraciones que varían entre el 0,1 y el 5% en peso.
7. Formulaciones para su uso según las reivindicaciones 1-6, en las que el agente de aumento de viscosidad está presente en concentraciones que varían entre el 0,1 y el 0,5% en peso.
8. Formulaciones para su uso según las reivindicaciones 1-7, en las que las úlceras están asociadas con penfigoide mucocicatricial con lesiones epiteliales complicadas por neovascularizaciones corneales o con queratopatía causada por deterioro neurogénico y neurotrófico.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2664693C1 (ru) * 2017-10-05 2018-08-21 Федеральное государственное автономное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ предоперационной подготовки пациентов к офтальмологическим операциям
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2316420B1 (en) * 2009-10-22 2014-02-26 Consorzio Universitario Unifarm Topical ophthalmic composition to reduce pain
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