CN105963319A - 一种饱和氢气盐水洗液及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及是一种饱和氢气盐水洗液及其制备方法和应用。本发明提供一种饱和氢气盐水洗液，氢气浓度为0.3～1.8mmol/L的氯化钠溶液；本发明还提供所述洗液的制备方法；本发明还提供所述洗液的应用。本发明所述洗液应用冲洗的机械力量，达到清洁目的；所述洗液中的氢气能增加抗氧化和抗炎作用，有利于炎症愈合，有治疗作用。

Description

一种饱和氢气盐水洗液及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及是一种饱和氢气盐水洗液及其制备方法和应用。

背景技术

研究发现，氢分子具有选择性抗氧化作用，能选择性地中和毒性强的活性氧与自由基，且还原性比传统抗氧化剂低，从而不影响机体内承担重要生物学功能的其他信号类活性氧；其次，其分子量低，能自由扩散到细胞的任何位置发挥功效；再次，其相对浓度高，能中和低浓度毒性活性氧。研究表明，氢对多种与氧化应激有关的系统性疾病(如组织缺血、器官移植、组织炎症反应、药物毒性作用、系统代谢性疾病、慢性疼痛、创伤、放射损伤、氧中毒、恶性肿瘤等)均具有良好的治疗效果。氢气属于内源性物质，组织相容性强，超大剂量人体试验安全，因而认为氢气对人体无毒害作用，而且摄入体内后无残留。

纳米气泡本质上是一种高效气体溶解技术，不仅能提高溶解速度，也能有效提高气体的表观溶解度。微纳米气泡具有上升速度慢、自身增压溶解的特点，使得微纳米气泡在缓慢的上升过程中逐步缩小成纳米级，最后消减湮灭溶入水中，从而能够大大提高气体，氧气、臭氧、二氧化碳等在水中的溶解度。对于普通气泡，气体的溶解度往往受环境压力的影响和限制存在饱和溶解度。在标准环境下，气体的溶解度很难达到饱和溶解度以上。而微纳米气泡由于其内部的压力高于环境压力，使得以大气压为假定条件计算的气体过饱和溶解条件得以打破。

发明专利授权公告号为CN 103565822公开了氢气饱和生理盐水在制备防治腹主动脉瘤药物中的应用。动物实验表明，腹腔注射氢气饱和生理盐水，不仅能改善炎症细胞浸润，减少炎症介质释放，还能减轻组织过氧化，增强抗氧化酶活性，进而减少血管壁蛋白水解酶的表达，抑制血管弹性纤维的降解，从而减轻血管损伤，抑制血管扩张，减小血管的最大外径。氢气生理盐水制备过程简单、使用方便、价格低廉、无毒副作用，从动物实验的结果来看具有良好的防治优势，所以，该发明开发了氢气饱和生理盐水在制备防治腹主动脉瘤药物中的新用途。但是关于氢气饱和生理盐水在制备洗鼻液、洗眼液和漱口水的应用目前还未见相关报道。

发明内容

本发明提供一种饱和氢气盐水洗液，氢气浓度为0.3～1.8mmol/L的氯化钠溶液。

进一步的，所述氯化钠溶液的浓度为0.9％。

进一步的，所述氯化钠溶液的浓度为1％-3％。

本发明还提供所述洗液的制备方法，其步骤包括，采用加压暴露或者微纳米气泡技术，将氢气溶解于氯化钠溶液中，形成饱和氢气盐水洗液，γ射线辐照灭菌，常温保存。

进一步的，所述氯化钠溶液的浓度为0.9％。

进一步的，所述氯化钠溶液的浓度为1％-3％。

本发明还提供了饱和氢气盐水洗液在制备洗鼻液的应用。所述饱和氢气盐水洗液能用于急/慢性鼻炎、鼻窦炎、变应性鼻炎、萎缩性鼻炎、鼻腔鼻窦术后、鼻腔鼻咽放疗后、上呼吸道感染及缓解鼻部不适症状，如鼻干、流涕、鼻塞、鼻痒等情况，同时还能应用于减轻雾霾对健康的不良影响。饱和氢气盐水洗液能及时清除鼻腔、鼻窦内分泌物，去除外界有害物质、过敏原或减少其在鼻腔的滞留时间，能减少炎症因子释放，减轻炎症反应，减轻粘膜水肿，增加鼻腔湿润度，提高鼻黏膜黏液纤毛清除功能，从而减轻各种鼻部症状。对于缓解鼻干等症状及减轻雾霾影响等情况下，能用氯化钠溶液的浓度为0.9％饱和氢气盐水洗液冲洗作为日常清洗。

针对变异性鼻炎、鼻窦炎及鼻腔鼻窦术后患者，能用氯化钠溶液的浓度为1％-3％饱和氢气盐水洗液冲洗。对于手术后病人，氯化钠溶液的浓度为1％-3％饱和氢气盐水洗液能及时清除鼻腔及鼻窦内血性和纤维素性分泌物，减少术腔痂皮形成，有效地消除鼻腔黏膜水肿、充血，避免和减少术腔囊泡形成，使窦口引流通畅，预防窦口狭窄、闭锁及鼻腔粘连，从而提高手术疗效，缩短恢复时间。氯化钠溶液的浓度为1％-3％的饱和氢气盐水能够促使细胞内液向细胞外液转移，具有消水肿作用，有利于炎性黏膜修复，提高鼻腔鼻窦黏膜纤毛清除率。

本发明还提供了饱和氢气盐水洗液在制备漱口水的应用。用于急慢性牙周炎、牙龈炎和口腔溃疡的辅助治疗。所述漱口水，能有效清除自由基，减轻炎症损伤，促进炎症愈合。

本发明还提供了饱和氢气盐水洗液在制备洗眼液的应用。用饱和氢气生理盐水洗液制备的洗眼液，能降低免疫球蛋白IgE的高亲和力受体相关受体型蛋白酪氨酸激酶Lyn磷酸化，抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸氧化酶活性，降低肥大细胞中Lyn磷酸化水平，能抑制快速过敏反应，对过敏性结膜炎有的抑制作用；通过降低血清和组织中的促炎因子，能减轻眼表及眼内炎症，如虹膜睫状体炎等。鉴于其神经保护及选择性抗氧化作用，并且氢分子量小，能直接扩散到视网膜，达到减轻视网膜的缺血再灌注性损伤的目的，并且对视网膜及视神经起保护作用；所述洗眼液能减少视网膜细胞凋亡，抑制血管渗漏，并且有效防止视网膜变薄，对糖尿病性视网膜病变有的治疗作用；所述洗眼液能有效抑制亚硒酸钠性白内障的形成和发展，显著提高晶状体的抗氧化能力；能降低血管内皮生长因子VEGF和核转录因子κB-NFκB活性，同样具有抑制角膜新生血管的作用。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：所述洗液应用冲洗的机械力量，达到清洁目的；所述洗液中的氢气能增加抗氧化和抗炎作用，有利于炎症愈合，有治疗作用。

具体实施方式

实施例1

采用加压暴露或者微纳米气泡技术，将氢气溶解于等渗生理盐水即0.9％氯化钠溶液中，形成饱和氢气生理盐水洗液，氢浓度0.3～1.8mmol/L。密封包装，γ射线辐照灭菌，常温保存。

实施例2

采用加压暴露或者微纳米气泡技术，将氢气溶解于高渗盐水即1％-3％氯化钠溶液中，形成饱和氢气高渗盐水洗液，氢浓度0.3～1.8mmol/L。密封包装，γ射线辐照灭菌，常温保存。

实施例3

将实施例1中的饱和氢气生理盐水洗液用于制备洗鼻液，pH值：6～8。

将实施例2中的饱和氢气高渗盐水洗液用于制备洗鼻液，pH值：6～8。

实施例4

将实施例1中的饱和氢气生理盐水洗液用于制备漱口水，PH值：6～8。

实施例5

将实施例1中的饱和氢气生理盐水洗液用于制备洗眼液，PH值：6.8～7.2。

应用例1

所述洗鼻液进行了小样本量的动物实验。实验结果如下：应用卵清蛋白滴鼻诱发过敏性鼻炎，建立大鼠过敏性鼻炎动物模型。实验组采用饱和氢气生理盐水冲洗鼻腔，对照组采用生理盐水冲洗鼻腔，持续1周。结果显示可见实验组与对照组在冲洗治疗后的行为学评分，打喷嚏、流清涕、流泪、抓挠等均下降，实验组症状改善优于对照组。鼻腔粘膜嗜酸性粒细胞计数显示实验组比对照组更低，且SHP-1蛋白表达水平明显降低。血清检测可见实验组较对照组血清中白细胞介素-4、免疫球蛋白E含量减少，干扰素-γ含量增加，且均有统计学差异。

所述洗鼻液还在临床上进行了试用，其中，对患有过敏性鼻炎的16人进行了治疗，在应用鼻喷激素及口服抗组胺药的基础上，治疗组8人应用饱和氢气生理盐水进行鼻腔冲洗，对照组应用生理盐水冲洗，每日2次，每次每侧鼻腔100ml，7天一个疗程，2个疗程后进行统计。治疗组症状完全消失治愈者2人，症状明显好转者3人，无明显改善者3人，总有效治愈率高达62.5％；对照组症状完全消失治愈者1人，症状明显好转者2人，无明显改善者5人，总有效治愈率37.5％，两组之间差别具有统计学意义。治疗期间，无任何不良反应。对鼻窦炎术后的12人进行了治疗，在术后第3天治疗组应用饱和氢气高渗盐水进行鼻腔冲洗，对照组高渗盐水冲洗，每日2次，每次每侧鼻腔100ml，7天一个疗程，4个疗程后进行统计。两组均同时使用鼻喷激素及黏液促排剂。治疗组鼻窦炎症状视觉模拟量表及内镜下评分改善程度优于对照组。两组之间差别具有统计学意义。治疗期间，无任何不良反应。

应用例2

所述漱口水在在临床上进行了初步试验。选择306医院口腔科门诊牙周炎患者20例，根据临床及X线检查诊断为轻、中度慢性牙周炎。随机将参试者分为实验组和对照组，每组10例。实验组：饱和氢气生理盐水漱口；对照组：生理盐水漱口。所有受试者的原正常口腔护理习惯不变。增加每日漱口3次，三餐后，先用清水漱口，清除口内食物残渣，然后用药物含漱。每次15～20ml，口含3min以上，连用2周。结果，对照组各项症状体征无明显变化，实验组中有4例受试者牙龈出血主观评分明显改善，4例受试者口腔异味有明显改善，2例受试者牙齿疼痛好转，总有效治愈率高达80％，而且在治疗服药期间，无任何不良反应。

最近日本学者的一项初步临床研究证明连续8周喝氢气水能有效治疗牙周炎。由于氢气在水中的溶解度很低，口服氢水，氢气在胃肠道内吸收后进入血液，只有极少量的氢分子通过循环系统达到病变的牙周组织，理论上效能低下。本技术采用饱和氢生理盐水漱口，能使作用于病变牙周炎的氢气浓度大为提高，增加了治疗效能。

应用例3

所述洗眼液在临床上进行了验证试验，选择306院2016年2月-4月门诊就诊，诊断为过敏性结膜炎或耳鼻喉科会诊诊断为合并变应性鼻炎的病人400例，男212例，女188例，年龄5-61岁，平均31±4岁。观察时间1-2个月，平均46±3天。诊断标准：过敏性结膜炎：临床症状表现为急性眼痒、眼红、分泌物增多，无视力下降；检查结膜充血，睑结膜滤泡增生。变应性鼻炎：鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏等。如同时具备上述表现，则诊断为过敏性结膜炎合并变应性鼻炎。排除标准：(1)近1个月使用任何抗过敏药物；(2)全身状态及个人原因无法配合本研究者。

治疗方法：将过敏性结膜炎患者采用投硬币的方法随机分为对观察组和对照组。观察组采用饱和氢气生理盐水洗眼，每日2-4次，联合富马酸噻吗洛尔滴眼液，每日4-6次/日；对照组采用生理盐水，每日2-4次，联合富马酸噻吗洛尔滴眼液，每日4-6次/日，治疗。同样方法将过敏性结膜炎合并变应性鼻炎的患者分组，观察组：鼻部使用饱和氢气生理盐水30ml+地塞米松5mg，鼻负压置换每周1-2次及鼻郎喷，每日3次，每次4-6喷，联合富马酸噻吗洛尔滴眼液，每日4-6次/日，对照组用生理盐水替换饱和氢气生理盐水，其他用药相同。

临床疗效及评价标准(1)痊愈：上述症状完全消失；(2)显效：上述症状明显减轻，但仍存在，检查结膜或鼻粘膜轻度充血水肿等；(3)有效：上述症状减轻，检查仍发现明显结膜或鼻粘膜充血水肿等；(4)无效：症状无改善或加重，检查发现结膜或鼻粘膜充血水肿加重。临床总有效率(％)＝(痊愈+显效+有效例数)/总例数*100％。

评分方法：症状评分：眼痒、异物感、流泪等，参考刘祖国等制定的评分标准，分为无(0分)、轻微(3分)、轻微(6分)、显著(9分)；荧光素角膜染色：按染色面积分为无染色(0分)、点状染色小于5个点(2分)、角膜点状染色大于等于5个点且存在丝状或片状染色(3分)。泪膜破裂时间(BUT)：1％荧光素钠滴眼液1滴，钴蓝灯下记录泪膜破裂时间。

观察指标：比较各组的临床疗效，治疗前后症状及评分情况，症状消失的时间，观察不良反应判断安全性。

统计学方法采用统计学软件SPSS17.0，计量及计数资料分别采用t检验机卡方检验，分别以均数(x±s)和百分率(％)的形式表示，P<0.05表示差异具有统计学意义。

研究结果

(1)资料结果400例过敏性结膜炎中，单纯过敏性结膜炎为152例占38％，并发变应性鼻炎248例占62％。各组基线年龄、性别及症状评分无统计学差异。

(2)两组临床疗效对比

表1：过敏性结膜炎组中，观察组临床总有效率为94％，对照组为72％。差异具有统计学意义(^*P<0.05)。

表2：过敏性结膜炎合并变应性鼻炎两组中，观察者临床总有效率为90.3％，对照组为75.8％。差异具有统计学意义(^*P<0.05)。

(3)治疗前后各项指标变化比较观察组与对照组的各项指标在治疗前后均存在统计学差异。在各组治愈病例中，观察组治愈时间明显低于对照组。

表3：过敏性结膜炎组。

t^*值、P^*值为观察组与对照组治疗后的比较

表4：过敏性结膜炎合并变应性鼻炎组

t^*值、P^*值为观察组与对照组治疗后的比较

(4)不良反应

所有病人在观察期内均未发现全身及局部不良反应。

研究结论：饱和氢气生理盐水能制备成洗眼液，也能制备成滴眼液或滴鼻液，给药途径不同有不同的治疗优势:滴眼液或滴鼻液往往用于治疗眼部及鼻部分泌物少的眼表及鼻黏膜疾病，如角膜新生血管；而对于以产生大量分泌物为特点的过敏性、细菌性、病毒性结膜炎、鼻炎等疾病，需要彻底清除过敏原及分泌物，并延长局部环境高浓度氢的时间，增加氢分子入血浓度，以便充分发挥其作用，因此选择洗眼及洗鼻结合的方式更为适合。饱和氢气生理盐水洗眼及洗鼻，除了能及时清除结膜囊内及鼻腔、鼻窦内分泌物，去除外界有害物质、过敏原或减少其在结膜囊及鼻腔的滞留时间外，对于氯化钠溶液的浓度为1％-3％的饱和氢气盐水能够促使细胞内液向细胞外液转移，具有强的消水肿作用，有利于炎性黏膜修复，具有抗炎作用；能降低IgE的高亲和力受体相关受体型蛋白酪氨酸激酶Lyn磷酸化，抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸氧化酶活性，降低肥大细胞中Lyn磷酸化水平，因此能抑制快速过敏反应，对过敏性结膜炎和变应性鼻炎有的抑制作用；另外，氢分子量小，入血后通过降低血清和组织中的促炎因子，能降低血管内皮生长因子VEGF和NFκB活性，同样具有抑制角膜新生血管的作用等。

显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定，对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无法对所有的实施方式予以穷举，凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。

Claims (8)

1.一种饱和氢气盐水洗液，其特征在于，氢气浓度为0.3～1.8mmol/L的氯化钠溶液。

2.按照权利要求1所述的洗液，其特征在于，所述氯化钠溶液的浓度为0.9％。

3.按照权利要求1所述的洗液，其特征在于，所述氯化钠溶液的浓度为1％-3％。

4.按照权利要求1所述的洗液的制备方法，其步骤包括，采用加压暴露或者微纳米气泡技术，将氢气溶解于氯化钠溶液中，形成饱和氢气盐水洗液，γ射线辐照灭菌，常温保存。

5.按照权利要求4所述的洗液的制备方法，其特征在于，所述氯化钠溶液的浓度为0.9％。

6.按照权利要求4所述的洗液的制备方法，其特征在于，所述氯化钠溶液的浓度为1％-3％。

7.按照权利要求1或2所述的洗液的应用，其特征在于，在制备洗鼻液、漱口水和洗眼液中的应用。

8.按照权利要求1或3所述的洗液的应用，其特征在于，在制备洗鼻液的应用。