ES2855674T3

ES2855674T3 - Composiciones para potenciar la actividad cerebral

Info

Publication number: ES2855674T3
Application number: ES17821718T
Authority: ES
Inventors: Ruben PEREZ-MACHIN; Carlos Mateos; Julia Wiebe; Tanausu Vega-Morales; Laura Lopez-Rios; Del Rio Miguel Angel Jimenez; Nigel Gericke; Alvaro SANCHEZ-RODRIGUEZ
Original assignee: Nektium Pharma S L
Current assignee: Nektium Pharma S L
Priority date: 2016-07-19
Filing date: 2017-07-19
Publication date: 2021-09-24
Anticipated expiration: 2037-07-19
Also published as: CA3030807A1; US20220023376A1; WO2018025080A2; KR20220132037A; JP2022092000A; AU2017306652A1; DK3487491T3; KR20210130845A; US20180021397A1; JP2019529333A; DE17821718T1; PL3487491T3; US20190151397A1; JP7461066B2; CL2019000114A1; EP3487491A2; PT3487491T; JP7059201B2; RS61490B1; KR102539374B1

Abstract

Composición que comprende: a) una cantidad eficaz de un extracto de cáscara de Cyperus esculentus, rizomas de Cyperus esculentus, o una combinación de los mismos; y b) una cantidad eficaz de mangiferina, noratiriol o un extracto que comprende mangiferina o noratiriol, en la que dicho extracto que comprende mangiferina o noratiriol es un extracto que contiene mangiferina de una especie vegetal de un género seleccionado del grupo que consiste en Mangifera, Salacia, Cyclopia, Canscora, Fagraea, Gentiana, Hoppea, Swertia, Hypericum, Polygala, Zizyphus, y mezclas de los mismos en la que la razón de (a) con respecto a (b) es de entre 1:1 y 50:1.

Description

DESCRIPCIÓN

Composiciones para potenciar la actividad cerebral

Antecedentes

Campo técnico

Esta divulgación se refiere en general a composiciones que potencian las actividades cerebrales y evitan la somnolencia sin provocar efectos secundarios físicos o psicológicos no deseados. Esta invención se refiere además a composiciones que imitan la actividad de la cafeína en el cerebro, y a su uso como reemplazo de cafeína.

Descripción de la técnica anterior

Esta divulgación se refiere a una composición que aumenta la atención, el estado de alerta, la concentración y la memoria y sirve como sustituto o reductor de cafeína o teobromina en productos y composiciones de potenciación energética. Esta nueva combinación contiene un extracto vegetal de chufa (Cyperus esculentus), también conocido en inglés como tigernut, y un extracto que mangiferina que puede ser de origen diferente. Por ejemplo, el extracto que contiene mangiferina puede ser un extracto de hoja de mango, té de arbusto de miel o un extracto de hojas de café.

En situaciones estresantes o agotadoras, las personas se sienten con frecuencia agotadas, deprimidas y cansadas, y necesitan un estímulo mantenido de energía para aumentar la concentración, la atención, el estado de alerta y el estado de ánimo. Principalmente debido al efecto de potenciación del estado de alerta y energía mental proporcionado por la cafeína y teobromina contenidas en el café y el cacao, se consumen 2.100 millones tazas de café al día y 7,2 millones de toneladas de chocolate al año a nivel mundial. Estos estimulantes del sistema nervioso central (SNC) los usan atletas y personal militar para aumentar el estado de alerta y la concentración, la resistencia, el rendimiento, el tiempo de reacción y la intensidad de la sesión de entrenamiento, y para reducir la somnolencia de trabajadores por turnos y, estudiantes en escuelas y universidades para mejorar la concentración, el aprendizaje y la memoria, y para potenciar el estado de ánimo y controlar el estrés. Los efectos deseados de la composición comienzan de aproximadamente media a una hora después de su consumo, y el efecto experimentado a partir de una dosis moderada desaparece habitualmente en aproximadamente tres o cuatro horas. Una taza de café contiene normalmente 80-175 mg de cafeína, según cómo se prepare el café, la fuente, por ejemplo, marca, de café recién hecho o instantáneo, o la variedad de “grano” (semilla) usada. Además, los estimulantes del SNC, incluyendo la cafeína, pueden dar como resultado mejoras significativas en el rendimiento deportivo, incluyendo en el entrenamiento y la resistencia.

Sin embargo, la cafeína también es adictiva y, como otros productos que contienen cafeína tales como el chocolate y la cola, que se consumen en grandes cantidades y se incluyen en productos de potenciación energética, un consumo excesivo de cafeína está relacionado con problemas de salud graves. El uso excesivo de cafeína o teobromina provoca nerviosismo, agitación, arritmias, bradicardia, taquicardia, tensión arterial aumentada y vasoconstricción, lo que conduce a ansiedad leve, agitación, insomnio, latencia del sueño aumentada y coordinación reducida. Debido a estos efectos secundarios, por ejemplo, la Agencia de Normas Alimentarias del Reino Unido recomienda que las mujeres embarazadas deberían limitar su ingesta de cafeína, por prudencia, a menos de 200 mg de cafeína al día, el equivalente a dos tazas de café instantáneo, o de una y media a dos tazas de café recién hecho.

Los receptores y transportadores de neurotransmisores representan dianas principales de fármacos en el sistema nervioso central. La interacción de fármacos con estas moléculas induce una cascada de señalización, que finalmente da como resultado el control de la conductancia de canales iónicos. Puesto que la actividad eléctrica de neuronas individuales depende del conjunto de canales iónicos momentáneamente activos, la comunicación entre neuronas está regida por la actividad de los canales. Los potenciales de campo eléctrico del cerebro reflejan la información eléctrica neta de redes locales mayores de neuronas eléctricamente activas, representando la interacción de fármacos con sus dianas dentro del concierto de neurotransmisión incluyendo modulación compleja de bucles de retroalimentación. El análisis de frecuencia de los potenciales de campo en presencia de fármacos conduce al denominado electrofarmacograma, que se ha usado ampliamente para caracterizar acciones farmacológicas en cerebros de ratas y seres humanos. La comparación de los electrofarmacogramas de composiciones novedosas puede realizarse con los electrofarmacogramas de productos farmacéuticos y botánicos de referencia, puesto que la similitud de electrofarmacograma entre una composición novedosa y compuestos de referencia indica similitud en la actividad del SNC, y permite el entendimiento de las aplicaciones sanitarias de la composición en seres humanos. Dimpfel, W. 2015. Drug Discovery and Translational Medicine. Freienbrink Herstellung und Verlag. ISBN: 978-3-7386 7039-4, págs. 47-54.

Se ha demostrado que los estimulantes del SNC influyen en la actividad de ondas cerebrales. Se conoce bien en la técnica que el patrón de atenuación o estimulación, y el tipo de actividad de ondas cerebrales refleja actividades cerebrales subyacentes incluyendo estado de alerta, atención, concentración, y la ubicación anatómica de la actividad también puede relacionarse con funciones cerebrales específicas, por ejemplo activación de la memoria mediante activación del hipocampo. Por ejemplo, se ha demostrado que el adormecimiento y/o la fatiga están correlacionados con un aumento significativo de la actividad de ondas alfa y una disminución de la actividad de ondas gamma. Papadelis et al., Proceedings of the 28th IEEEEMBS Annual International Conference, ciudad de Nueva York, EE.UU., 30 de agosto - 3 de septiembre de 2006, págs. 6201-6204. La actividad de EEG de banda gamma aumentada está asociada con estados de alta activación, estado de alerta o atención. Disminuciones en la actividad alfa y beta en el EEG se correlacionan generalmente con un aumento en la neurotransmisión, lo que da como resultado un estado de alerta aumentado.

Se ha demostrado que la actividad de ondas gamma aumentada en el cerebro se correlaciona con formación de memoria satisfactoria. En cambio, se ha demostrado que aumentos en la actividad de ondas alfa se correlacionan con rendimiento de memoria disminuido. Sederberg et al., Cerebral Cortex, vol. 17, págs. 1190-1196 (2007). Puesto que el hipocampo está implicado en la trasmisión de información desde la memoria a corto plazo hasta la memoria a largo plazo, son deseables estimulantes del SNC que aumentan la actividad gamma en el hipocampo y/o reducen la actividad alfa en el hipocampo para aumentar la memoria a largo plazo.

Gilberto L. Pardo Andreu et al., European J. of Pharmacology, vol. 635, n.° 1-3, 2010, páginas 124-128 presentan el papel de la mangiferina en la mejora de la memoria. Germezgoli S et al., J. de la Universidad de Ilam, vol. 22, n.° 6, 2015, páginas 34-43 presentan un efecto comparable, pero para Cyperus rotundus. Andrew P. Smith et al., Physiology and Behavior, vol. 67, n.° 1, 1999, páginas 9-17 dan a conocer el uso no médico del café en seres humanos.

La presente divulgación proporciona composiciones útiles para reemplazar o reducir los niveles de cafeína/teobromina en alimentos o bebidas mientras se mantienen los beneficios de estado de alerta, atención, concentración y memoria de la cafeína/teobromina. Las composiciones dadas a conocer en el presente documento no provocan nerviosismo, ansiedad, agitación, arritmia, bradicardia, taquicardia, tensión arterial aumentada o vasoconstricción, pero sí ofrecen los efectos activadores del SNC asociados con la cafeína o teobromina.

Las composiciones dadas a conocer en el presente documento proporcionan estado de alerta, atención, focalización y bienestar aumentados a lo largo de un periodo de tiempo relativamente prolongado, pero carecen sustancialmente de efectos secundarios y no tienen potencial adictivo, por lo que cualquier persona o mamífero puede consumirlos a largo plazo.

Las composiciones dadas a conocer en el presente documento pueden usarse para proporcionar productos alimenticios y de bebida incluyendo batidos, licuados, bebidas, chocolate y bebidas energéticas con cualidades de potenciación del estado de alerta sin los inconvenientes conocidos de la cafeína o teobromina.

Sumario

La presente invención se define por las reivindicaciones.

A la luz de la presente necesidad de sustitutos para la cafeína y compuestos relacionados, se presenta un breve sumario de diversas realizaciones dadas a conocer. Pueden hacerse algunas simplificaciones y omisiones en el siguiente sumario, que se pretende que resalte e introduzca algunos aspectos del contenido dado a conocer, pero no que limiten el alcance de la invención. En secciones posteriores se continuará con descripciones detalladas de realizaciones preferidas, adecuadas para permitir a los expertos habituales en la técnica elaborar y usar los conceptos de la invención.

Diversas realizaciones dadas a conocer en el presente documento se refieren a una combinación de dos productos naturales para el reemplazo o reducción de cafeína, que contiene un extracto de Cyperus esculentus y mangiferina. La combinación tiene un efecto comparable al efecto estimulante del SNC proporcionado por la cafeína o teobromina, pero no presenta las desventajas negativas de la cafeína o teobromina. Esta combinación no es adictiva. Puede combinarse con numerosos compuestos naturales o extractos vegetales para beneficios adicionales, o aromatizantes o puede añadirse en formatos, formulaciones y productos alimenticios existentes, en varias formas, siendo por ejemplo un líquido o un polvo, gránulos, una goma o un sobre.

Los componentes de la invención descrita son un extracto acuoso o etanólico de chufa completa o cáscara de chufa, y mangiferina pura o un extracto vegetal normalizado con mangiferina, derivado mediante extracción de, por ejemplo, hojas de mango, fruta del mango o té de arbusto de miel. Estos productos pueden formar parte de diferentes productos y pueden combinarse en diferentes razones y añadirse a otros componentes.

Diversas realizaciones dadas a conocer en el presente documento se refieren al uso no terapéutico de una composición herbaria para potenciar al menos uno de estado de alerta, atención y concentración en una persona. La composición herbaria puede comprender una cantidad eficaz de un extracto de cáscara de Cyperus esculentus, rizomas de Cyperus esculentus, o una combinación de los mismos. En algunas realizaciones, la composición herbaria puede comprender una cantidad eficaz de mangiferina, noratiriol o un extracto que comprende mangiferina o noratiriol. En otras realizaciones, la composición herbaria puede comprender (a) una mezcla de una cantidad eficaz de un extracto de cáscara de Cyperus esculentus, rizomas de Cyperus esculentus, o una combinación de los mismos; y (b) una cantidad eficaz de mangiferina, noratiriol o un extracto que comprende mangiferina o noratiriol, en la que la razón de (a) con respecto a (b) es de entre 1:1 y 50:1.

En diversas realizaciones, el extracto de cáscara de Cyperus esculentus y/o rizomas de Cyperus esculentus, o una combinación de los mismos es un extracto acuoso, un extracto alcohólico o un extracto hidroalcohólico. El extracto de Cyperus esculentus puede ser un extracto hidroalcohólico de cáscara de rizomas de Cyperus esculentus. El extracto de cáscara de Cyperus esculentus y/o rizomas de Cyperus esculentus puede usarse en una cantidad de entre 20 mg y 20 g por dosis.

En diversas realizaciones, la composición herbaria contiene mangiferina, noratiriol o un extracto que comprende mangiferina o noratiriol, usada en una cantidad de entre 20 mg y 5 g por dosis. En algunas realizaciones, la composición herbaria contiene un extracto que comprende mangiferina o noratiriol en una cantidad suficiente para proporcionar entre 20 mg y 5 g mangiferina o noratiriol por dosis. El extracto que comprende mangiferina o noratiriol es un extracto que contiene mangiferina de una especie vegetal de un género seleccionado del grupo que consiste en Mangifera, Salacia, Cyclopia, Canscora, Fagraea, Gentiana, Hoppea, Coffea, Swertia, Hypericum, Polygala, Zizyphus, Coffea, y mezclas de los mismos.

Diversas realizaciones dadas a conocer en el presente documento se refieren al uso no terapéutico de una composición herbaria que comprende:

a) un extracto de cáscara de Cyperus esculentus, rizomas de Cyperus esculentus, o una combinación de los mismos; y

b) una cantidad eficaz de mangiferina o un extracto que comprende mangiferina, donde la razón de (a) con respecto a (b) es de entre aproximadamente 1:1 y aproximadamente 50:1, aproximadamente 1:1 y 30:1, aproximadamente 2:1 y 25:1, aproximadamente 1:1 y 20:1, aproximadamente 4:1 y 15:1, aproximadamente 10:1 y 15:1, o aproximadamente 12:1, para potenciar al menos uno de estado de alerta, atención y concentración en una persona. En diversas realizaciones, la cantidad eficaz de (a) es de entre 20 mg y 20 g por dosis; y la cantidad eficaz de dicha mangiferina o dicho extracto que contiene mangiferina es de entre 5 mg y 5 g por dosis. En algunas realizaciones, la mezcla de (a) y (b) se proporciona como una dosis unitaria que contiene entre aproximadamente 10 mg y aproximadamente 20 g por dosis.

En diversas realizaciones, las composiciones herbarias dadas a conocer en el presente documento contienen:

una composición herbaria que comprende:

i. un extracto de cáscara de Cyperus esculentus, rizomas de Cyperus esculentus, o una combinación de los mismos;

ii. una cantidad eficaz de mangiferina o un extracto que comprende mangiferina; o

iii. una mezcla de (i) y (ii); en combinación con:

b) un principio activo seleccionado del grupo que consiste en vitaminas del grupo B, cafeína, citicolina, citrulina, colina, curcumina, huperzina, luteolina, ibogaína, magnesio, N-metiltiramina, oleamida, ácidos grasos omega-3, octopamina, fosfatidilserina, fosfatidilserina, quercetina, rutina, resveratrol, sinefrina, taurina, taxifolina, teanina, teobromina, xantohumol, yangonina, yohimbina, extractos de ecdisteroides (20HE) de especies vegetales de los géneros Aframomum, Aloysia, Alpinia, Astragalus, Bacopa, Centella, Citrus, Coca, Cola, Curcuma, Coffea, Celastrus, Camellia, Eleutherococcus, Ephedra, Euterpe, Garcinia, Ginkgo, Ganoderma, Glycyrrhiza, Icarina, Ilex, Irvingia, Kaempferia, Ocimum, Paullinia, Panax, Pfaffia, Piper Pueraria, Rhodiola, Rhaponticum, Sida, Sideritis, Tabernanthe, Theobroma, Vitis, Withania, Zingiber, Zizyphus, y mezclas de los mismos.

Diversas realizaciones dadas a conocer en el presente documento se refieren a métodos reemplazar toda o parte de la cafeína o teobromina en un producto que comprende cafeína o teobromina por una composición que comprende:

a) una cantidad eficaz de un extracto de cáscara de Cyperus esculentus, rizomas de Cyperus esculentus, o una combinación de los mismos, donde la cantidad eficaz puede ser de entre aproximadamente 20 mg y aproximadamente 20.000 mg, entre aproximadamente 100 mg y aproximadamente 5000 mg, entre aproximadamente 500 mg y aproximadamente 4000 mg o entre aproximadamente 1000 mg y aproximadamente 3000 mg del extracto;

b) una cantidad eficaz de mangiferina, noratiriol o un extracto que comprende mangiferina o noratiriol, donde la cantidad eficaz puede ser de entre aproximadamente 1 mg y aproximadamente 50 mg, entre aproximadamente 1 mg y aproximadamente 35 mg, entre aproximadamente 1 y aproximadamente 20 mg, entre aproximadamente 5 y aproximadamente 15 mg o entre aproximadamente 8 y aproximadamente 12 mg del extracto; o

c) una mezcla de (a) y (b)

en la que cada miligramo de cafeína o teobromina eliminado del producto que comprende cafeína o teobromina se reemplaza por entre 20 mg y 200 mg del extracto de rizomas y/o cáscara de Cyperus esculentus, y/o entre 1 y 20 mg de mangiferina, noratiriol o un extracto que comprende mangiferina o noratiriol.

Diversas realizaciones dadas a conocer en el presente documento se refieren a métodos para potenciar el rendimiento deportivo mediante la administración de una composición que comprende:

a) una cantidad eficaz de un extracto de cáscara de Cyperus esculentus, rizomas de Cyperus esculentus, o una combinación de los mismos, donde la cantidad eficaz puede ser de entre aproximadamente 20 mg y aproximadamente 20.000 mg, entre aproximadamente 100 mg y aproximadamente 5000 mg, entre aproximadamente 500 mg y aproximadamente 4000 mg, o entre aproximadamente 1000 mg y aproximadamente 3000 mg del extracto;

b) una cantidad eficaz de mangiferina, noratiriol o un extracto que comprende mangiferina o noratiriol,

donde la cantidad eficaz puede ser de entre aproximadamente 1 mg y aproximadamente 50 mg, entre aproximadamente 1 mg y aproximadamente 35 mg, entre aproximadamente 1 y aproximadamente 20 mg, entre aproximadamente 5 y aproximadamente 15 mg o entre aproximadamente 8 y aproximadamente 12 mg de mangiferina o noratiriol; o

c) una mezcla sinérgica de (a) y (b). En diversas realizaciones, cada miligramo de cafeína o teobromina eliminado del producto que comprende cafeína o teobromina se reemplaza por entre 20 mg y 200 mg del extracto de rizomas y/o cáscara de Cyperus esculentus, y/o entre 1 y 20 mg de mangiferina, noratiriol o un extracto que comprende mangiferina o noratiriol.

Puede usarse cualquiera o ambos de chufa y mangiferina para reemplazar o reducir la cafeína en productos de rendimiento deportivo. Se prevé que ambos extractos, mediante potenciación de la atención, el estado de alerta y el tiempo de reacción, tengan actividades de potenciación del rendimiento deportivo. Se espera que estos extractos potencien la concentración y la resistencia casi de la misma manera que la cafeína. Sin embargo, se ha demostrado que estos extractos carecen de los efectos secundarios indeseables asociados con la cafeína.

Breve descripción de los dibujos

Con el fin de entender mejor diversas realizaciones a modo de ejemplo, se hace referencia a los dibujos adjuntos, en los que:

la figura 1 muestra estudios encefalográficos (EEG) sobre la combinación de cáscara de Cyperus esculentus, extracto de etanol al 30% (150 mg/kg) y extracto de hoja de mango (mangiferina al 60%; 25 mg/kg); extracto de hoja de mango (mangiferina al 60%; 25 mg/kg); cáscara de Cyperus esculentus, extracto de etanol al 30% (100 mg/kg); cafeína (1 mg/kg); guaraná (15 mg/kg); citicolina (48 mg/kg); y mangiferina (25 mg/kg); y

las figuras 2A a 2D muestran el impacto sobre la actividad neural en la corteza frontal, hipocampo y cuerpo estriado de control de solución salina (figura 2A), rizoma tuberoso de Cyperus esculentus, extracto de etanol al 30% (figura 2B), extracto de hoja de mango que contiene mangiferina al 60% (figura 2C) y una mezcla de rizoma tuberoso de Cyperus esculentus, extracto de etanol al 30% y extracto de hoja de mango que contiene mangiferina al 60% (figura 2D).

las figuras 3A a 3C muestran el impacto de una mezcla de extracto de cáscara de chufa y extracto de Mangifera indica sobre las ondas alfa en sujetos humanos, usando datos de EEG registrados en las condiciones de registro: “Ojos abiertos” (figura 3A), la prueba de Stroop (figura 3B) y fijación sobre una cruz (figura 3C). Cada gráfico en las figuras 3A a 3C muestra, de izquierda a derecha, ondas gamma, theta, alfa-1, alfa-2, beta-1, beta-2 y gamma.

En las figuras, la significación estadística se representa en cuanto a valores de p, tal como sigue:

p<0,10: *.

p<0,05: **.

p<0,01: ***

Descripción detallada

La actual solicitud se refiere al uso no terapéutico de composiciones herbarias que comprende:

a) una cantidad eficaz de un extracto de Cyperus esculentus, rizomas de Cyperus esculentus, o combinaciones de los mismos;

b) una cantidad eficaz de mangiferina, noratiriol o un extracto que comprende mangiferina o noratiriol; en la que dicho extracto que comprende mangiferina o noratiriol es un extracto que contiene mangiferina de una especie vegetal de un género seleccionado del grupo que consiste en Magnifera, Salacie, Cyclopia, Canscora, Fagraea, Gentiana, Hoppea, Swertia, Hypericum, Polygala, Zizyphus, y mezclas de los mismos; o

c) una combinación de (a) y (b) en la que la razón de (a) con respecto a (b) es de entre 1:1 y 50:1;

para potenciar al menos una de estado de alerta, atención y concentración en una persona.

En la actual solicitud, el término “aproximadamente” abarca la variabilidad normal en las cantidades mencionadas. En el contexto de una cantidad eficaz de un principio biológicamente activo, el término “aproximadamente” significa que la cantidad real de una forma de dosificación es de entre el 80% y el 125%, entre el 90% y el 110%, o entre el 95% y el 105% de un valor indicado. En el contexto de una razón entre principios biológicamente activos, el término “aproximadamente” significa ±20%, ±10% o ±5% del valor indicado.

En la actual solicitud, el término “una persona que lo necesita” se refiere a cualquier persona o sujeto humano que necesita un estado de alerta, atención, concentración mejorados y/o memoria potenciada. Tal persona o sujetos humanos pueden ser niños, adolescentes, adultos o personas ancianas. Tal persona o sujetos humanos pueden ser atletas que necesitan mejorar el rendimiento atlético. Las personas que necesitan tratamiento o complementación para proporcionar un estado de alerta, atención y concentración mejorados pueden ser trabajadores por turnos, personal médico, personal militar, conductores de larga distancia, personas con trastorno por déficit de atención o personas con trastorno por déficit de atención con hiperactividad. Las personas que necesitan tratamiento para proporcionar memoria mejorada pueden ser personas que padecen declive cognitivo en envejecimiento saludable, deterioro cognitivo leve, demencia, enfermedad de Alzheimer o enfermedad de Parkinson.

Diversas realizaciones dadas a conocer en el presente documento se refieren al uso no terapéutico de composiciones herbarias para potenciar el estado de alerta, atención y concentración, que comprenden una cantidad eficaz de un extracto de Cyperus esculentus. El extracto de Cyperus esculentus puede ser un extracto de toda la planta, o de cualquier parte de la planta. La parte de la planta de Cyperus esculentus que va a extraerse puede ser la hoja, cáscara, raíz, rizoma, tallo, tubérculo, o una combinación de los mismos. El extracto de Cyperus esculentus puede ser un extracto de cáscara de Cyperus esculentus, rizomas de Cyperus esculentus, una cáscara derivada de rizomas de Cyperus esculentus, o una combinación de los mismos. La parte de la planta de Cyperus esculentus puede extraerse con agua, un disolvente orgánico, o una mezcla de los mismos, o mediante dióxido de carbono subcrítico o supercrítico. El disolvente de extracción orgánico puede ser un disolvente aprótico polar, tal como DMSO, acetona, o una mezcla de los mismos; o un disolvente prótico polar, tal como un alcohol inferior que tiene desde 1 hasta 4 átomos de carbono. En diversas realizaciones, el extracto de Cyperus esculentus es un extracto de cáscara de Cyperus esculentus, rizomas de Cyperus esculentus, una cáscara derivada de rizomas de Cyperus esculentus, o una combinación de los mismos, derivado mediante extracción con agua, un alcohol inferior que tiene desde 1 hasta 4 átomos de carbono, o una mezcla de los mismos. En algunas realizaciones, el extracto de Cyperus esculentus es un extracto de cáscara de Cyperus esculentus, rizomas de Cyperus esculentus, una cáscara derivada de rizomas de Cyperus esculentus, derivado mediante extracción con una mezcla hidroalcohólica de agua y etanol.

Diversas realizaciones dadas a conocer en el presente documento se refieren al uso no terapéutico de composiciones herbarias para potenciar el estado de alerta, atención y concentración, que comprenden mangiferina o noratiriol. La mangiferina tiene una estructura de fórmula Ia, donde R es un anillo de 1,5-anhidro-D-glucitol. El noratiriol es una aglicona de mangiferina, y tiene una estructura de fórmula Ib, donde R es hidroxilo. A menos que se declare lo contrario, el término mangiferina se define aquí como que abarca:

mangiferina como compuesto puro, donde “puro” se define como que significa que el compuesto es al menos el 90% de mangiferina, al menos el 95% de mangiferina, al menos el 98% de mangiferina, o al menos el 99,5% de mangiferina; o

una composición que comprende al menos el 90% en peso de una mezcla de mangiferina y noratiriol.

La mangiferina es un polifenol xantonoide. La mangiferina se encuentra en varios productos botánicos, incluyendo extractos de la fruta del mango, cáscara de mango, corteza de mango, hoja de mango, así como en especies de Cyclopia (té de arbusto de miel) y especies del género Salacia. La mangiferina tiene actividad inhibidora de acetilcolinasterasa, una actividad útil para mejorar la función cognitiva en la enfermedad de Alzheimer.

La mangiferina, un xantonoide, es un compuesto fenólico natural formado a partir de la estructura principal de xantona. Si se hace referencia a mangiferina, su aglicona noratiriol se incluye siempre como componente alternativo. La mangiferina es un antioxidante y antiinflamatorio que se ha demostrado que presenta diversas actividades farmacológicas, incluyendo efectos antidiabéticos, anticancerígenos y antioxidantes así como actividades antiinflamatorias, antivirales, inmunomoduladoras y antimicrobianas. Con la mangiferina, se ha notificado la prevención de efectos inducidos por estrés relacionados con enfermedades neurodegenerativas, reducción de déficits cerebrales neurológicos y un efecto positivo sobre neuronas lesionadas, lo que indica que la mangiferina puede desempeñar un papel en patologías relacionadas con neuroinflamación y daño oxidativo. La mangiferina también puede potenciar la memoria de reconocimiento y mejorar déficits de memoria, mientras que la inhibición de MAOA parece ser responsable de su efecto de tipo antidepresivo. No se han descrito efectos que indiquen un aumento de atención, estado de alerta, concentración, tiempo de reacción o bienestar en la bibliografía.

La mangiferina de la invención se extrae preferiblemente de una planta que contiene mangiferina. Fuentes excelentes del material deseado son Mangifera indica (fruto u hoja) o té de arbusto de miel, que se normalizan preferiblemente a una concentración del 20-70% de mangiferina, según la materia prima. Pero puede obtenerse de otras fuentes, incluyendo especies vegetales de los géneros Mangifera, Salacia, Cyclopia, Hypericum, Canscora, Fagraea, Gentiana, Hoppea, Coffea, Swertia, Hypericum, Polygala, Zizyphus y Coffea.

La chufa (Cyperus esculentus), un cultivo de la familia de las juncias ampliamente extendido en todo el mundo, es un alimento típico español encontrado en mercados y en el supermercado. En España, el extracto lechoso de la chufa (es decir, “horchata de chufa”), una bebida no alcohólica, tiene un impacto económico anual de 60 millones de euros. La chufa es rica en fibra, proteínas, azúcares, ácido oleico y glucosa, así como en fósforo, potasio y vitaminas C y E. La chufa es útil para potenciar la circulación sanguínea, prevenir cardiopatías y reducir el riesgo de cáncer de colon. En la bibliografía científica no se ha descrito efecto de aumento de la atención, el estado de alerta o la concentración de la chufa.

Los extractos etanólicos al 30% y acuosos de cáscara de chufa y chufa completa contienen altas cantidades de grasa e hidratos de carbono, pero sin alcaloides o flavonoides detectables. Los extractos tienen un sabor muy agradable y dulce, por lo que no debe hacerse ninguna restricción debido al sabor. La ingesta oral de 4 g de extracto de chufa proporciona un aumento suave de la energía mental así como un efecto calmante.

Se ha encontrado ahora según la presente invención que la combinación de chufa y mangiferina sirve para moderar el sabor amargo e inusual aroma de la mangiferina. Además, el electrofarmacograma de la combinación parece notablemente similar al electrofarmacograma de la cafeína (figura 1). Las ondas gamma, relacionadas con el estado de alerta, la atención y la memoria (figura 2D), aumentaron sinérgicamente 20-30 minutos después de la ingesta oral de la combinación. Aunque las ondas gamma también pueden relacionarse con el movimiento, los sensores de movimiento no mostraron cambio en el movimiento, de modo que el aumento en ondas gamma puede relacionarse con el estado de alerta, la atención y la memoria. Este efecto sobre las ondas gamma duró una duración sorprendentemente larga de 5 horas y sólo se observó en la combinación; tales aumentos no se observaron tras la administración de extracto de rizoma tuberoso de Cyperus esculentus solo (figura 2B) o mangiferina sola (figura 2C). No se observaron efectos secundarios comparables a aquellos relacionados habitualmente con la cafeína en un estudio en seres humanos (n=9). Además, la invención dio como resultado una atenuación sinérgica de ondas cerebrales del hipocampo, lo que representa una activación de la neurotransmisión, tal como se muestra en ratas (figura 2D).

La mangiferina y su metabolito de aglicona noratiriol pueden incluirse en las composiciones dadas a conocer como compuestos puros, o como componentes de un extracto de una especie vegetal de un género seleccionado del grupo que consiste en Mangifera, Salacia, Cyclopia, Canscora, Fagraea, Gentiana, Hoppea, Coffea, Swertia, Hypericum, Polygala, Zizyphus, Coffea y mezclas de los mismos. Las especies vegetales contienen mangiferina y/o noratiriol, y pueden extraerse con agua, una base acuosa, un disolvente orgánico prótico polar, un disolvente orgánico aprótico polar, o una mezcla de los mismos. En diversas realizaciones, la especie vegetal comprende mangiferina, y se extrae con agua, un alcohol inferior que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, o una mezcla de los mismos.

En diversas realizaciones, la composición herbaria contiene mangiferina, noratiriol o un extracto que comprende mangiferina o noratiriol, usada en una cantidad de entre 20 mg y 5 g por dosis. La composición herbaria puede contener un extracto que comprende mangiferina o noratiriol de entre 20 mg y 5 g por dosis. Si se conoce la concentración de mangiferina y/o noratiriol en el extracto, el extracto puede proporcionarse en una cantidad suficiente para proporcionar entre 20 mg y 5 g de mangiferina o noratiriol por dosis. Por tanto, por ejemplo, si un extracto de una planta del género Mangifera contiene el 30% de mangiferina, el extracto puede proporcionarse en una cantidad de entre 20 mg y 5 g por dosis, basándose en el peso del extracto. Alternativamente, el extracto de Mangifera puede administrarse en una cantidad de entre 66,7 mg y 16,7 gramos por dosis, proporcionando por tanto entre 20 mg y 5 g de mangiferina por dosis.

Diversas realizaciones dadas a conocer se refieren a composiciones herbarias que contienen extractos de chufa o, en inglés, Tigernut y extractos botánicos que contienen mangiferina, donde las composiciones son eficaces para potenciar la actividad del SNC en la corteza frontal, hipocampo, cuerpo estriado y/o formación reticular. En diversas realizaciones dadas a conocer en el presente documento, las composiciones son eficaces para potenciar la memoria, tal como se muestra mediante la actividad de ondas gamma aumentada en el cerebro, junto con actividad de ondas alfa disminuida. Las composiciones también son eficaces para aumentar el estado de alerta y la atención, tal como se muestra mediante disminuciones en la actividad alfa y beta y la actividad de ondas gamma aumentada en el EEG.

Mediante estudios encefalográficos (EEG) en animales, la actual solicitud demuestra que los extractos de chufa o, en inglés, Tigernut (preparados mediante extracción de rizoma tuberoso de Cyperus esculentus) y mangiferina (como compuesto puro) y extractos botánicos que contienen mangiferina son notablemente similares en el perfil del SNC entre sí. Además, son sorprendentemente similares en la actividad con respecto a los estimulantes del SNC conocidos cafeína, guaraná (un extracto botánico que contiene cafeína de Paullinia cupana), citidina 5'-difosfocolina, también conocida como citicolina, (un nootrópico). Los extractos de chufa son menos potentes que la mangiferina. En un sujeto adulto humano, aproximadamente 4 gramos de extracto de chufa tienen aproximadamente la misma actividad que aproximadamente 400 mg de mangiferina.

Los descubrimientos clave presentados en el presente documento son que los extractos de Cyperus esculentus y la mangiferina tienen un efecto de activación del SNC muy similar (tal como se evidencia mediante EEG) entre sí y con la cafeína. Sin embargo, al contrario que la cafeína, los extractos de Cyperus esculentus y la mangiferina también presentan una actividad calmante, desestresante cuando se ingieren. Además, los extractos de Cyperus esculentus y la mangiferina presentan un efecto meseta. Más allá de un valor umbral determinado, una ingesta aumentada de estos extractos no proporciona mayor estimulación del SNC, lo que minimiza el potencial de abuso. Incluso a altas raciones o dosis, los extractos de Cyperus esculentus y la mangiferina no presentan ninguno de los efectos secundarios bien conocidos, por ejemplo, náuseas, pulso rápido o irregular, irritabilidad y pérdida de concentración, provocados por dosis excesivas de cafeína.

Las cáscaras de chufa se han considerado generalmente, en la técnica anterior, un producto de desecho del procesamiento de la chufa. Sin embargo, se ha descubierto que un extracto de etanol al 30%-agua de cáscaras de chufa, por ejemplo, cáscaras de rizomas tuberosos de chufa, presentan una actividad de activación más potente que un extracto de etanol al 30%-agua de chufa completa, que a su vez tienen una actividad más potente que un extracto acuoso de chufa completa. Sin embargo, todos los extractos etanólicos, acuosos e hidroalcohólicos de rizomas tuberosos de chufa presentan actividad de activación del SNC deseable.

En diversas realizaciones, extractos de chufa o, en inglés, Tigernut y extractos botánicos que contienen mangiferina pueden tomarse como principios activos individuales. Un adulto humano puede tomar de manera deseable extractos de chufa o, en inglés, Tigernut en una cantidad de aproximadamente 0,1 g/día a aproximadamente 10 g/día, de aproximadamente 0,5 g/día a aproximadamente 8 g/día, de aproximadamente 1 g/día a aproximadamente 5 g/día, o de aproximadamente 1 g/día a aproximadamente 4 g/día. Un humano adulto en una cantidad de aproximadamente 25 mg/día toma de manera deseable extractos botánicos que contienen mangiferina hasta aproximadamente 5 g/día, de aproximadamente 50 mg/día a aproximadamente 2 g/día, de aproximadamente 100 mg/día a aproximadamente 1 g/día o de aproximadamente 200 mg/día a aproximadamente 400 mg/día.

Los extractos de chufa o, en inglés, Tigernut y extractos botánicos que contienen mangiferina tienen actividad sinérgica de actividad de ondas gamma en el cuerpo estriado, y en la actividad del SNC en el hipocampo. El aumento en la actividad de ondas gamma en el cuerpo estriado es una prueba de que la composición aumenta el estado de alerta y la atención. El hipocampo pertenece al sistema límbico y desempeña un papel importante en la consolidación de la información desde la memoria a corto plazo hasta la memoria a largo plazo y navegación espacial. Por tanto, el patrón de cambios en la actividad del SNC en el hipocampo sugiere que la composición de chufa/mangiferina dada a conocer tiene un efecto beneficioso sobre la memoria. Los extractos de chufa o, en inglés, Tigernut y extractos botánicos que contienen mangiferina se combinan de manera deseable en una razón de entre aproximadamente 0,5:1 y aproximadamente 30:1, de aproximadamente 1:1 y aproximadamente 20:1, de aproximadamente 5:1 y aproximadamente 10:1 y de aproximadamente 7,5:1.

Los extractos de chufa o, en inglés, Tigernut y extractos botánicos que contienen mangiferina, ya se tomen por separado o juntos, tienen un rápido inicio de la acción. En el plazo de una hora tras la ingesta oral, o en el plazo de 15-20 minutos tras la absorción mucosa bucal, los resultados de EEG muestran un impacto de los extractos sobre la actividad neural. Los extractos tienen una larga duración de la acción, de entre 3-6 horas. Cuando los extractos de chufa o, en inglés, Tigernut y extractos botánicos que contienen mangiferina se combinan y se ingieren juntos, la duración de la acción es de al menos 5 horas, y el efecto de la combinación sobre la actividad de ondas cerebrales tras 5 horas es significativamente mayor que el efecto sobre la actividad de ondas cerebrales de cualquier extracto individualmente 5 horas tras la ingesta.

Las personas que han ingerido extractos de chufa o, en inglés, Tigernut y extractos botánicos que contienen mangiferina tal como se da a conocer en el presente documento, tomados individualmente o juntos, notifican que los extractos potencian la focalización y la concentración. Las personas que han ingerido extractos de chufa o, en inglés, Tigernut y extractos botánicos que contienen mangiferina tal como se da a conocer en el presente documento, tomados individualmente o juntos, notifican que los extractos potencian la focalización y la concentración, mejoran la motivación y elevan el estado de ánimo, mientras que inducen simultáneamente una sensación de calma, ansiedad reducida, y estrés, tensión y nerviosismo reducidos, e impulsividad reducida. Al contrario que la cafeína, incluso a dosis muy altas los extractos no producen nerviosismo, irritabilidad, nervios, falta de concentración o un pulso rápido e irregular.

Los extractos de chufa o, en inglés, Tigernut y extractos botánicos que contienen mangiferina tal como se da a conocer en el presente documento no son amargos, tienen un sabor agradable y son perfectamente adecuados para su aplicación en alimentos y bebidas funcionales. Los extractos pueden usarse para reducir o reemplazar a la cafeína en alimentos, bebidas y complementos sin provocar abstinencia o ansias de cafeína. Tal como se comentó anteriormente, las composiciones herbarias dadas a conocer en el presente documento contienen una composición herbaria que comprende:

(a) un extracto de cáscara de Cyperus esculentus, rizomas de Cyperus esculentus, o una combinación de los mismos;

(b) una cantidad eficaz de mangiferina, noratiriol o un extracto que comprende mangiferina o noratiriol, en la que dicho extracto que comprende mangiferina o noratiriol es un extracto que contiene mangiferina de una especie vegetal de un género seleccionado del grupo que consiste en Mangifera, Salacia, Cyclopia, Canscora, Fagraea, Gentiana, Hoppea, Swertia, Hypericum, Polygala, Zizyphus, y mezclas de los mismos; o

una mezcla de (a) y (b).

Las composiciones pueden comprender:

i) desde aproximadamente el 10% hasta aproximadamente el 95% en peso, de aproximadamente el 25% a aproximadamente el 90% en peso, de aproximadamente el 40% a aproximadamente el 85% en peso o de aproximadamente el 50% a aproximadamente el 80% en peso, de un extracto de cáscara de Cyperus esculentus, rizomas de Cyperus esculentus, o una combinación de los mismos; y desde aproximadamente el 5% hasta aproximadamente el 90% en peso, de aproximadamente el 10% a aproximadamente el 75% en peso, de aproximadamente el 15% a aproximadamente el 60% en peso o de aproximadamente el 20% a aproximadamente el 50% en peso de un componente adicional para potenciar el estado de ánimo o disminuir el estrés o la ansiedad;

ii) desde aproximadamente el 10% hasta aproximadamente el 95% en peso, de aproximadamente el 25% a aproximadamente el 90% en peso, de aproximadamente el 40% a aproximadamente el 85% en peso o de aproximadamente el 50% a aproximadamente el 80% en peso, de mangiferina o un extracto que comprende mangiferina; y desde aproximadamente el 5% hasta aproximadamente el 90% en peso, de aproximadamente el 10% a aproximadamente el 75% en peso, de aproximadamente el 15% a aproximadamente el 60% en peso o de aproximadamente el 20% a aproximadamente el 50% en peso del componente adicional para potenciar el estado de ánimo o disminuir el estrés o la ansiedad; o

iii) desde aproximadamente el 10% hasta aproximadamente el 95% en peso, de aproximadamente 25% a aproximadamente el 90% en peso, de aproximadamente 40% a aproximadamente el 85% en peso o de aproximadamente 50% a aproximadamente el 80% en peso, de una mezcla de

a. un extracto de rizomas y/o cáscara de Cyperus esculentus y

b. mangiferina o un extracto que comprende mangiferina; y

desde aproximadamente el 5% hasta aproximadamente el 90% en peso, de aproximadamente el 10% a aproximadamente el 75% en peso, de aproximadamente el 15% a aproximadamente el 60% en peso o de aproximadamente el 20% a aproximadamente el 50% en peso del componente adicional para potenciar el estado de ánimo o disminuir el estrés o la ansiedad.

Este componente adicional para potenciar el estado de ánimo o disminuir el estrés o la ansiedad se selecciona del grupo que consiste en vitaminas del grupo B, cafeína, citicolina, citrulina, colina, curcumina, huperzina, luteolina, ibogaína, magnesio, N-metiltiramina, ácidos grasos omega-3, octopamina, oleamida, fosfatidilserina, fosfatidilserina, quercetina, rutina, resveratrol, sinefrina, taurina, taxifolina, teanina, teobromina, xantohumol, yangonina, yohimbina, extractos de ecdisteroides (20HE) de especies vegetales de los géneros Aloysia, Alpinia, Astragalus, Bacopa, Centella, Citrus, Coca, Cola, Curcuma, Coffea, Celastrus, Camellia, Eleutherococcus, Ephedra, Euterpe, Garcinia, Ginkgo, Ganoderma, Glycyrrhiza, Icarina, Ilex, Kaempferia, Melissa, Ocimum, Paullinia, Panax, Pfaffia, Piper, Pueraria, Rhodiola, Rhaponticum, Sida, Sideritis, Tabernanthe, Theobroma, Vitis, Withania, Valeriana, Zingiber, Zizyphus, y mezclas de los mismos.

Pueden incorporarse extractos de mangiferina y Mangifera en una forma de dosificación oral, incluyendo una tira bucal dispersable o que puede disolverse por vía oral, un chicle, un comprimido, una cápsula, una emulsión, una suspensión, un aerosol oral, gránulos o polvos efervescentes, que pueden disolverse, un sobre o una bebida transparente. Los extractos de chufa, solos o en combinación con extractos de mangiferina y Mangifera, son normalmente opacos y lechosos en forma de bebida, y pueden incorporarse en una forma de dosificación oral, incluyendo una tira bucal dispersable o que puede disolverse por vía oral, un chicle, un comprimido, una cápsula, gránulos o polvos que pueden disolverse, un sobre, una emulsión, una suspensión, leche de origen animal, leches de origen no animal, yogur y combinaciones de leche y zumo de frutas.

Las composiciones dadas a conocer en el presente documento pueden proporcionarse como:

una tira bucal dispersable o que puede disolverse por vía oral para absorción mucosa, un chicle, una pastilla para chupar, un comprimido efervescente, una cápsula o una emulsión;

un chocolate, mazapán o dulce funcional,

una crema para untar en dosis medidas en un sobre de aluminio, para untarse sobre pan o galletas saladas;

un polvo con una cucharada medidora para la adición a cualquier bebida o alimento;

un aerosol oral o nasal;

una leche en polvo de origen no animal en forma de sobrecito o varilla para añadir a una bebida; y

un barrita, golosina o galleta.

En algunas realizaciones, las composiciones dadas a conocer en el presente documento se proporcionan como componentes de emulsiones comestibles, por ejemplo, mayonesa, sustitutos de mayonesa sin huevo, salsa holandesa, mantequilla o margarina. Tales emulsiones pueden usarse como condimentos en alimentos o cremas para untar servidos con pan o galletas saladas. Las emulsiones pueden prepararse:

emulsionando una fase oleosa en una fase acuosa, y añadiendo después mangiferina, un extracto que contiene mangiferina, un extracto de chufa, o una mezcla de los mismos a la emulsión de aceite en agua resultante;

emulsionando una fase acuosa en una fase oleosa, y añadiendo después mangiferina, un extracto que contiene mangiferina, un extracto de chufa, o una mezcla de los mismos a la emulsión de agua en aceite resultante; o

emulsionando o bien una fase acuosa en una fase oleosa o bien una fase oleosa en una fase acuosa para producir una emulsión, y añadiendo después mangiferina, un extracto que contiene mangiferina, un extracto de chufa, o una mezcla de los mismos a la emulsión.

Las composiciones dadas a conocer en el presente documento pueden incorporarse en una forma de dosificación oral, incluyendo una tira bucal dispersable o que puede disolverse por vía oral, un chicle, un comprimido, una cápsula, una emulsión, una suspensión, un aerosol oral, gránulos o polvos efervescentes, que pueden disolverse, un sobre o una bebida transparente.

Las composiciones dadas a conocer en el presente documento pueden usarse para reemplazar a la cafeína en alimentos, bebidas, y otros productos. Cuando la cafeína se reduce o se elimina del café, colas, bebidas energéticas, bebidas para deportistas o alimentos, el producto resultante pierde la actividad estimulante del SNC de la cafeína. Sin embargo, también pierde los efectos secundarios perjudiciales de la cafeína, incluyendo náuseas, pulso rápido o irregular, irritabilidad y pérdida de concentración. Eliminar toda o parte de la cafeína en un producto con un extracto de rizomas y/o cáscara de Cyperus esculentus, mangiferina o un extracto que comprende mangiferina, o una mezcla de los mismos permite que se eliminen los efectos secundarios de la cafeína, mientras se restablece la actividad estimulante del SNC deseada. Puede usarse extracto de chufa en una cantidad de aproximadamente 200 mg a aproximadamente 20 gramos, de aproximadamente 500 mg a aproximadamente 15 gramos o de aproximadamente 1 gramo a aproximadamente 8 gramos, para reemplazar a toda o parte de la cafeína en un alimento, bebida o complemento. Se estima que aproximadamente 5 gramos de extracto de chufa son equivalentes a 50 mg de cafeína. De manera similar, pueden usarse mangiferina y extractos que contienen mangiferina para reemplazar a toda o parte de la cafeína en un alimento, bebida o complemento. Se estima que de aproximadamente 100 a aproximadamente 200 mg de mangiferina son equivalentes a 50 mg de cafeína.

Puede usarse una composición que combina extracto de Cyperus esculentus y mangiferina en una razón de entre aproximadamente 20:1 y 1:1 como reemplazo de cafeína. Pueden usarse desde aproximadamente 20 mg hasta aproximadamente 200 mg de la combinación de extracto de Cyperus esculentus/mangiferina para reemplazar a 1 mg de cafeína. El extracto vegetal que contiene mangiferina o Cyperus esculentus-mangiferina combinados se usa en una cantidad de entre 10 mg y 20 g para sustitución o reemplazo de cafeína.

La composición de extracto de Cyperus esculentus/mangiferina según la invención puede ser una simple mezcla de los dos componentes tras el proceso de extracción. La invención puede incluir ventajosamente componentes adicionales con el fin de aumentar adicionalmente el efecto de estimulación energética. Por tanto, puede ser ventajoso añadir, por ejemplo, un componente de estimulación energética tal como guaraná, cafeína, teanina, teobromina, sinefrina, ibogaína, yangonina, octopamina y puerarina al producto combinado presentado, para potenciar el efecto de estimulación energética proporcionado por la presente invención. También pueden añadirse los mismos productos a un extracto de Cyperus esculentus o mangiferina por separado.

Para mejorar otros aspectos de la invención, como por ejemplo aumentar el efecto sobre el estado de ánimo y el bienestar, pueden combinarse productos naturales como Ganoderma, Garcinia, Ginkgo, ginseng, Rhodiola y Astragalus con la composición. Pueden añadirse componentes que potencian la absorción y la biodisponibilidad, como piperina, capsaicina, Aframomum o jengibre. Pueden integrarse edulcorantes naturales y artificiales, y aromas tales como café, vainilla, avellana, chocolate, crema o aroma a frutas. Pueden añadirse nutrientes como ácidos grasos omega-3, vitaminas y minerales. Para atletas, pueden añadirse adaptógenos incluyendo Withania y Rhodiola, productos que mejoran la salud y recuperación muscular como los aminoácidos citrulina y fosfatidilserina, fuentes de nitrato naturales incluyendo espinaca y remolacha, componentes anabólicos o anticatabólicos como ecdisteronas y ácido ursólico, y antioxidantes. Pueden añadirse antioxidantes adecuados que incluyen polifenoles con efectos inhibidores de xantina-oxidas o antioxidantes. Los polifenoles representativos incluyen catequinas de té verde, polifenoles de cacao, resveratrol de uva, semillas de Polygonum o Gnetum gnemon, xantohumol de Humulus lupulus, y luteolina, rutina o quercetina.

La composición de extracto de Cyperus esculentus/mangiferina puede combinarse con antiinflamatorios tales como Curcuma y jengibre, y/o productos que mejoran la capacidad intelectual tales como Ginkgo, citicolina o huperzina. Para personas con problemas de desempeño sexual, la composición de extracto de Cyperus esculentus/mangiferina puede combinarse con un afrodisíaco como Icarina, yohimbina, luteolina o especies de Kaempferia.

La cantidad del componente adicional incluido en la composición de la presente invención varía según las características de cada componente adicional. La invención puede, por ejemplo, combinarse con un antioxidante en una razón de desde 1:50 hasta 50:1.

La composición tiene una amplia gama de aplicaciones útiles para la industria: puede proporcionarse como reemplazo o reductor de cafeína en un líquido, jarabe o sólido (comprimido) o forma de goma pulverizada o granulada o puede incorporarse en productos alimenticios de consistencia líquida, sólida (comprimido), jarabe, granulada o pulverizada. El líquido puede presentarse en una forma concentrada que va a diluirse mezclándolo con tés, café descafeinado, agua o leche, zumos, yogures o licuados para proporcionar la bebida sin cafeína o con bajo contenido en cafeína líquida consumible final que proporciona los beneficios de potenciación del estado de alerta, atención y concentración asociados normalmente con la cafeína. La concentración de la presente invención varía según el formato, fin y/o los componentes adicionales del producto.

Ejemplo 1

Sujetos de prueba: Se usaron ratas Fisher 344 (de 11 meses de edad y sometidas a conversión día - noche, peso de aproximadamente 350 - 400 g, proporcionadas por Charles River Laboratories, D-97633, Sulzfeld) en una serie de experimentos sobre los efectos de diversos productos herbarios y farmacéuticos sobre la actividad del sistema nervioso central. Se proporcionaron los productos a los sujetos de prueba por vía oral (sonda gástrica).

Sustancias de prueba: Las sustancias sometidas a prueba en este estudio incluyeron:

Un vehículo de control (NaCl al 0,9%);

mangiferina, administrada en una cantidad de 25 mg/kg a 6 ratas;

rizoma tuberoso Cyperus esculentus, extracto de etanol, administrado en una cantidad de 100 mg/kg a 7 ratas;

cafeína, administrada en una cantidad de 1 mg/kg a 7 ratas;

extracto de guaraná, un producto botánico que contiene cafeína, administrado en una cantidad de 15 mg/kg a 6 ratas;

citicolina, un nootrópico con actividades de potenciación de la energía mental, atención y memoria, administrada en una cantidad de 48 mg/kg a 8 ratas

cáscara de rizoma tuberoso de Cyperus esculentus, extracto de etanol, 150 mg/kg, más extracto de hoja de mango, que contiene el 60% de mangiferina, 50 mg/kg, administrados a 5 ratas

extracto de hoja de mango, administrado en una cantidad de 25 mg/kg a 8 ratas

Se registraron las señales de EEG mediante telemetría a partir de 4 electrodos implantados en la corteza frontal, hipocampo y cuerpo estriado de ratas que se movían libremente del interior de una sala completamente protegida con cobre. Se recogieron señales en barridos de 4 segundos de duración y se sometieron a transformación de Fourier rápida usando una ventana de Hanning. Se registraron señales de EEG a lo largo de un periodo que empieza 5 minutos después de la administración de las sustancias de prueba, y que termina 65 minutos después de la administración de las sustancias de prueba. La frecuencia de muestreo fue de 512 Hz. Se promediaron los espectros en etapas de 3 minutos cada una y se presentaron en línea. En un procedimiento fuera de línea se promediaron los espectros para dar periodos más largos para análisis adicional y presentación de datos. Se registró la actividad espectral dentro de la corteza frontal, hipocampo, cuerpo estriado y formación reticular. La administración oral del vehículo de control (NaCl al 0,9%) sólo dio como resultado cambios muy pequeños de potencia espectral dentro de las cuatro áreas cerebrales. Mediante estos estudios encefalográficos (EEG) en animales in vivo, se ha descubierto sorprendentemente que extractos de rizoma tuberoso de Cyperus esculentus, mangiferina, extractos botánicos que contienen mangiferina y la combinación de extracto de cáscara de rizoma tuberoso de Cyperus esculentus y la mangiferina no sólo son notablemente similares en el perfil del SNC entre sí, sino también sorprendentemente similares a los perfiles del SNC de cafeína, citicolina y guaraná de referencia. Tal como se muestra en la figura 1, cada uno de estos extractos o compuestos proporciona una disminución en potencia espectral en el EEG in vivo en la corteza frontal, hipocampo y cuerpo estriado. Tales disminuciones se correlacionan con una activación de la neurotransmisión. Tal como se muestra en la figura 1, el efecto de la cafeína sobre la actividad neural en la formación reticular se dirige principalmente a ondas delta, alfa-2 y beta-1 (p<0,01, en relación con el nivel inicial antes del fármaco), con menos efecto sobre las ondas theta y alfa-1 (p>0,1). Los extractos de rizoma tuberoso de Cyperus esculentus y la mangiferina tienen un impacto sobre las ondas delta, alfa-2 y beta-1 de la formación reticular que es similar al de la cafeína.

La administración de una mezcla de rizoma tuberoso de Cyperus esculentus, extracto de etanol al 30%, y extracto de hoja de mango que contiene mangiferina al 60% disminuyó la actividad de ondas cerebrales de ondas delta, theta, alfa-1, alfa-2, beta-1 y beta-2 en la corteza frontal, el hipocampo y el cuerpo estriado hasta aproximadamente el mismo grado que la cafeína en una cantidad de 1 mg/kg, 15 mg/kg de guaraná y 48 mg/kg de citicolina, tal como se muestra en la figura 1.

Ejemplo 2

Sujetos de prueba:

Se usaron ratas Fisher 344 (de 11 meses de edad y sometidas a conversión día - noche, peso de aproximadamente 350 - 400 g, proporcionadas por Charles River Laboratories, D-97633, Sulzfeld) en experimentos adicionales sobre los efectos de rizoma tuberoso de Cyperus esculentus, extracto de etanol, y mangiferina sobre la actividad del sistema nervioso central. Se proporcionaron los productos a los sujetos de prueba por vía oral (sonda gástrica).

Sustancias de prueba:

Las sustancias sometidas a prueba en este estudio incluyeron:

Un vehículo de control (NaCl al 0,9%);

cáscara de rizoma tuberoso de Cyperus esculentus, extracto de etanol al 30%, administrada en una cantidad de 200 mg/kg a 7 ratas

extracto de hoja de mango que contiene mangiferina al 60%, administrado en una cantidad de 50 mg/kg a 6 ratas; y una mezcla de cáscara de rizoma tuberoso de Cyperus esculentus, extracto de etanol al 30%, en una cantidad de 150 mg/kg, y extracto de hoja de mango que contiene mangiferina al 60%, en una cantidad de 50 mg/kg, administrándose la combinación a 6 ratas.

Se registraron señales de EEG mediante telemetría de 4 electrodos implantados en la corteza frontal, hipocampo y cuerpo estriado de ratas que se movían libremente del interior de una sala completamente protegida con cobre. Se registraron señales de EEG a lo largo de:

un primer periodo, que empieza 5 minutos después de la administración de las sustancias de prueba, y que termina 65 minutos después de la administración de las sustancias de prueba; y

un segundo periodo, que empieza 245 minutos (4,1 horas) después de la administración de las sustancias de prueba, y que termina 305 minutos (5,1 horas) después de la administración de las sustancias de prueba.

Ondas gamma en el cuerpo estriado:

La administración de un control de solución salina tuvo poco impacto sobre la actividad de ondas gamma en el cuerpo estriado, tal como se muestra en la figura 2A. El rizoma tuberoso de Cyperus esculentus, extracto de etanol al 30%, asimismo tuvo poco impacto sobre la actividad de ondas gamma en el cuerpo estriado, tal como se muestra en la figura 2B. Durante el primer periodo que se midió el EEG, que termina 65 minutos después de la administración de la sustancia de prueba, el extracto de hoja de mango que contiene mangiferina al 60% no aumentó la actividad de ondas gamma en el cuerpo estriado de una manera estadísticamente significativa, tal como se muestra en la figura 2C. Entre 4,1 y 5,1 horas después de la administración de la sustancia de prueba no hubo aumento visible en la actividad de ondas gamma en el cuerpo estriado, en relación con el nivel inicial antes del fármaco.

Sin embargo, cuando se combinaron rizoma tuberoso de Cyperus esculentus, extracto de etanol al 30% (100 mg/kg), y extracto de hoja de mango que contiene mangiferina al 60% (25 mg/kg), hubo un aumento muy significativo (p<0,05!), considerable y sinérgico en la actividad de ondas gamma en el cuerpo estriado. Durante el primer periodo que se midió el EEG, que termina 65 minutos después de la administración de la sustancia de prueba, la combinación de extracto de etanol de rizoma tuberoso de Cyperus esculentus/extracto de hoja de mango, aumentó sinérgicamente la actividad de ondas gamma en el cuerpo estriado durante un periodo de al menos 5,1 horas. Durante el primer periodo que se midió el EEG, que termina 65 minutos después de la administración de la sustancia de prueba, la combinación aumentó la actividad de ondas gamma en el cuerpo estriado significativamente (p<0,05), en aproximadamente el 80% en relación con el nivel inicial antes del fármaco, tal como se muestra en la figura 2D. Durante el segundo periodo que se midió el EEG, que termina 305 minutos después de la administración de la sustancia de prueba, la combinación aumentó la actividad de ondas gamma en el cuerpo estriado significativamente (p<0,05), en aproximadamente el 30% en relación con el nivel inicial antes del fármaco. Por tanto, la combinación aumenta estadística y sinérgicamente de manera significativa tanto el nivel de actividad de ondas gamma en el cuerpo estriado, como la duración del efecto sobre la actividad de ondas gamma.

Movimiento:

Se registró el movimiento de los sujetos de prueba durante el registro de la actividad de ondas gamma en el cuerpo estriado. El aumento de ondas gamma puede indicar un aumento de la actividad física, un aumento en el estado de alerta y la atención, o ambos. El cambio en el movimiento, medido en cm/h, se registró en sujetos a los que se les administró un control de solución salina, y en sujetos a los que se les administró una combinación de rizoma tuberoso de Cyperus esculentus, extracto de etanol al 30% (150 mg/kg), y extracto de hoja de mango que contenía mangiferina al 60% (50 mg/kg).

El movimiento en presencia de una mezcla de extracto de cáscara de Cyperus esculentus, en etanol al 30% más extracto de hoja de mango (mangiferina al 60%) no cambió en comparación con el vehículo, tal como se muestra en la tabla 1. Durante el periodo de tiempo de 45 minutos antes de la administración de la composición de prueba, las ratas a las que se les administró el control de solución salina y la composición de extracto de chufa/extracto de hoja de mango, no presentaron diferencia significativa en la actividad. De manera similar, durante un primer periodo de tiempo que empieza 5 minutos después de la administración del control de solución salina y la composición de extracto de chufa/extracto de hoja de mango, y que termina 65 minutos después de la administración, así como un segundo periodo de tiempo de desde aproximadamente 4 hasta 5 horas después de la administración de las composiciones de prueba, no hubo diferencia significativa en la actividad entre ratas a las que se les administró un control de solución salina y ratas a las que se les administró la composición de extracto de chufa/extracto de hoja de mango. Véase la tabla 1. Puesto que no se ha demostrado ningún aumento del movimiento físico, esta actividad de ondas gamma del cuerpo estriado puede interpretarse como un aumento del estado de alerta y la atención.

Tabla. 1: Efectos de la mezcla-extracto de cáscara de chufa y extracto de hoja de mango sobre el movimiento. Cambios en el movimiento (cm/h) dados para diversos periodos de tiempo, en relación con la administración de fármaco a 0 minutos. Se proporcionan valores promedio medios ± E.E.M. Se determinó la comparación estadística con los resultados con el control (vehículo) usando la prueba de Wilcoxon, de Mann, U de Whitney (los valores de p se proporcionan en el lado derecho, ns= no significativo).

Actividad neural en la corteza frontal y el hipocampo:

La administración de un control de solución salina tuvo poco impacto sobre la actividad neural en la corteza frontal y el hipocampo, tal como se muestra en la figura 2A. Sin embargo, la administración de rizoma tuberoso de Cyperus esculentus, extracto de etanol al 30%, disminuyó significativamente la actividad de ondas cerebrales en la corteza frontal. Aproximadamente una hora después de la administración del extracto de Cyperus esculentus, la actividad de ondas cerebrales en la corteza frontal de ondas delta, theta, alfa y beta disminuyó hasta, en promedio, aproximadamente el 60% del nivel inicial antes del fármaco, tal como se muestra en la figura 2B. Simultáneamente, las ondas delta y alfa-2 disminuyeron significativamente en el hipocampo (p<0,1). Después de aproximadamente 5 horas, el efecto sobre las ondas delta y alfa-2 en el hipocampo ya no era visible, aunque todavía estaba presente una actividad suprimida en la corteza frontal.

La administración de extracto de hoja de mango que contiene mangiferina al 60% también disminuyó la actividad de ondas cerebrales en la corteza frontal. Aproximadamente una hora después de la administración del extracto de hoja de mango, la actividad de ondas cerebrales tanto en la corteza frontal como el hipocampo de ondas delta, theta, alfa-2 y beta-1 disminuyó notablemente, tal como se muestra en la figura 2C. La disminución en la actividad de ondas delta y theta fue estadísticamente significativa (p<0,05). Después de aproximadamente 5 horas, no hubo ningún cambio significativo en la actividad de ondas cerebrales en el hipocampo o en ondas delta y theta en la corteza frontal, en relación con el nivel inicial antes del fármaco, aunque estaba presente una actividad suprimida en ondas alfa y beta en la corteza frontal.

La administración de una mezcla de cáscara de rizoma tuberoso de Cyperus esculentus, extracto de etanol al 30%, y extracto de hoja de mango que contenía mangiferina al 60% disminuyó la actividad de ondas cerebrales en la corteza frontal hasta aproximadamente el mismo grado que el rizoma tuberoso de Cyperus esculentus, extracto de etanol al 30%, solo. Aproximadamente una hora después de la administración de los extractos combinados, la actividad de ondas cerebrales en la corteza frontal y el hipocampo de ondas delta, theta, alfa-1, alfa-2 y beta-1 disminuyó significativamente (p<0,01), tal como se muestra en la figura 2D. Simultáneamente, la actividad de ondas cerebrales en el hipocampo de ondas theta, alfa-1 y alfa-2 disminuyó significativamente (p<0,05 para ondas alfa-1 y alfa-2; p<0,1 para ondas theta). Después de aproximadamente 5 horas, no hubo ningún cambio significativo en la actividad de ondas cerebrales de ondas theta, alfa-1, alfa-2, beta-1 y beta-2 en la corteza frontal, en relación con el nivel inicial antes del fármaco, aunque estaba presente supresión de la actividad de ondas cerebrales en el hipocampo. En el hipocampo, se observó supresión de la actividad de ondas theta, alfa-1, alfa-2, beta-1 y beta-2 (p<0,05 para ondas alfa-; p<0,1 para ondas theta, alfa-2, beta-1 y beta-2). Además, en relación con el control de solución salina, el Cyperus esculentus solo y el extracto de hoja de mango solo, la combinación del Cyperus esculentus y el extracto de hoja de mango produjo un aumento estadísticamente significativo (p<0,05) en la actividad de ondas gamma en la corteza frontal.

Se observa sinergia en la actividad de ondas cerebrales en el hipocampo tras la administración de una mezcla de cáscara de rizoma tuberoso de Cyperus esculentus, extracto de etanol al 30%, y extracto de hoja de mango que contenía mangiferina al 60%. En primer lugar, ni el extracto de Cyperus esculentus ni el extracto de hoja de mango tienen un impacto estadísticamente significativo sobre la actividad de ondas cerebrales alfa-1 en el hipocampo, o bien en la primera hora después de la administración o bien 5 horas después de la administración, tal como se muestra en las figuras 2B y 2C. Sin embargo, la combinación de extracto de Cyperus esculentus y el extracto de hoja de mango tiene un impacto estadísticamente significativo sobre la actividad de ondas cerebrales alfa-1 en el hipocampo, tanto en la primera hora después de la administración como 5 horas después de la administración (p<0,05, tanto 1 hora después de la administración como 5 horas después de la administración). Además, ni el extracto de Cyperus esculentus ni el extracto de hoja de mango tienen ningún impacto estadísticamente significativo sobre la actividad de ondas cerebrales en el hipocampo 5 horas después de la administración, tal como se muestra en las figuras 2B y 2C. La combinación de extracto de Cyperus esculentus y el extracto de hoja de mango tiene un efecto sinérgico, estadísticamente significativo sobre la actividad de ondas cerebrales alfa en el hipocampo 5 horas después de la administración, en relación con un aumento de la actividad serotoninérgica. Finalmente, sólo la combinación de extracto de Cyperus esculentus y extracto de hoja de mango proporciona un aumento estadísticamente significativo en la actividad gamma en la corteza frontal.

Ejemplo 3: Estudios en seres humanos

Estudio de cuatro semanas

Cuatro adultos participaron en un estudio de observación de 4 semanas, tomando:

3 gramos de un extracto de etanol al 30% de rizoma tuberoso de Cyperus esculentus, de una a dos veces al día durante una semana,

400 mg de un extracto de hoja de mango que contiene 284 mg de mangiferina, tomados una vez al día durante una semana, y

una combinación de 3 gramos del extracto de rizoma tuberoso de Cyperus esculentus y 400 mg de extracto de hoja de mango, tomada de una a dos veces al día durante dos semanas.

Los sujetos tomaron sus propias notas en diarios sobre efectos secundarios, bienestar, estado de ánimo, concentración, estado de alerta, estrés. No se experimentaron efectos secundarios. Todos los sujetos anotaron un estado de ánimo y bienestar claramente mejorados, y un estado de alerta, focalización y concentración aumentados que duraron desde 3 hasta 5 horas tras la ingesta del extracto de rizoma tuberoso de Cyperus esculentus, el extracto de hoja de mango y la combinación del extracto de hoja de mango y extracto de chufa.

Estudio de dos semanas

En un estudio de observación de 2 semanas en el que 9 adultos ingirieron una combinación de 3 gramos del extracto de rizoma tuberoso de Cyperus esculentus y 400 mg de extracto de hoja de mango diariamente a lo largo de un periodo de dos semanas, no se anotó ninguno de los efectos secundarios que normalmente resultan de una alta ingesta de cafeína, tales como náuseas, pulso rápido o irregular, irritabilidad, pérdida de concentración y nervios.

Potencial adictivo

En un estudio en el que 6 adultos ingirieron una combinación de 3 gramos del extracto de rizoma tuberoso de Cyperus esculentus y 400 mg de extracto de hoja de mango diariamente a lo largo de un periodo de dos semanas, no se observaron signos de adicción o abstinencia. En un estudio similar en el que 2 adultos ingirieron una combinación de 3 gramos del extracto de rizoma tuberoso de Cyperus esculentus y 400 mg de extracto de hoja de mango diariamente a lo largo de un periodo de dos meses, no se observaron signos de adicción o abstinencia. Además, una ingesta diaria de más de 2 meses no mostró ningún efecto secundario negativo.

Dos sujetos humanos ingirieron dosis mayores de ingesta del extracto de rizoma tuberoso de Cyperus esculentus/hoja de mango en dosis altas (hasta 20 g/día); el aumento de la dosificación no aumento el efecto observado sobre el estado de ánimo, estado de alerta, focalización y concentración.

Aunque se han descrito las diversas realizaciones a modo de ejemplo en detalle con referencia particular a determinados aspectos a modo de ejemplo de las mismas, debe entenderse que la invención puede tener otras realizaciones y sus detalles pueden tener modificaciones en diversos aspectos obvios. Tal como será evidente para los expertos en la técnica, pueden efectuarse variaciones y modificaciones mientras que se mantienen dentro del espíritu y alcance de la invención. Por consiguiente, la divulgación, descripción y las figuras anteriores, son con fines ilustrativos únicamente y no limitan en modo alguno la invención, que se define únicamente por las reivindicaciones.

Ejemplo 4: Estudios de EEG en seres humanos

Se realizó un estudio aleatorizado, de doble ciego, mediante el cual los participantes en un grupo de prueba recibieron una única dosis del producto de combinación que contenía 1 g de extracto de cáscara de chufa y 300 mg de mangiferina en un extracto de Mangifera indica. Se registró EEG cuantitativo-topográfico en combinación con rastreo ocular durante diferentes exposiciones cognitivas y emocionales. A un segundo grupo (el grupo de placebo) se le administró un placebo sin chufa ni mangiferina. El resultado de este estudio demostró que el producto de combinación, en comparación con el placebo, induce cambios en la actividad cerebral eléctrica humana, principalmente en ondas alfa2, que pueden correlacionarse con procesos cognitivos potenciados.

Como ejemplo, se notifican los resultados de EEG para la condición de registro “ojos abiertos”, fijación de una cruz y la prueba de Stroop para determinar la atención y concentración (figura 3). Una comparación de los resultados de EEG para personas a las que se les administró una combinación de extracto de cáscara de chufa y mangiferina fue significativamente diferente de los resultados de EEG para personas a las que se les administró un placebo. La combinación de extracto de cáscara de chufa y mangiferina dio como resultado un aumento estadísticamente significativo de la potencia espectral de alfa2 en posiciones de electrodo Fz y F4 en la condición de registro “ojos abiertos” para el grupo de prueba, en comparación con potencia espectral de alfa2 en posiciones de electrodo Fz y F4 para el grupo de placebo.

En la prueba de Stroop, se observó un aumento de ondas alfa2 en las posiciones de electrodo frontal, temporal y occipital F4, T3 y O1 en personas en el grupo de prueba, en relación con personas en el grupo de placebo. El aumento en ondas alfa2 en posiciones de electrodo F4, T3 y O1 fue estadísticamente significativo, en comparación con valores correspondientes observados en el grupo de placebo.

En la condición de registro “fijación sobre una cruz en la pantalla”, que requiere algo de concentración, se observó un aumento de ondas alfa1 y alfa2 en posiciones de electrodo T3 y T8, en personas en el grupo de prueba, en relación con personas en el grupo de placebo. El aumento en ondas alfa1 y alfa2 en las posiciones T3 y T8 fue estadísticamente significativo, en comparación con valores correspondientes observados en el grupo de placebo.

Las ondas alfa elevadas se interpretan como velocidad de procesamiento y atención potenciados. Se anotaron las mejores en el grupo de pruebas psicométricas siguiente que toma la combinación de extracto de cáscara de chufamangiferina, en comparación con los resultados para un grupo que toma un placebo: prueba de comparación de imágenes, prueba de Stroop, velocidad de procesamiento, prueba de memoria, prueba de ingenio y prueba d2.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Composición que comprende:

a) una cantidad eficaz de un extracto de cáscara de Cyperus esculentus, rizomas de Cyperus esculentus, o una combinación de los mismos; y

b) una cantidad eficaz de mangiferina, noratiriol o un extracto que comprende mangiferina o noratiriol, en la que dicho extracto que comprende mangiferina o noratiriol es un extracto que contiene mangiferina de una especie vegetal de un género seleccionado del grupo que consiste en Mangifera, Salacia, Cyclopia, Canscora, Fagraea, Gentiana, Hoppea, Swertia, Hypericum, Polygala, Zizyphus, y mezclas de los mismos en la que la razón de (a) con respecto a (b) es de entre 1:1 y 50:1.

2. Composición según la reivindicación 1, en la que dicha composición comprende un extracto hidroalcohólico de cáscara de rizomas de Cyperus esculentus.

3. Composición según la reivindicación 1, en la que la razón de (a) con respecto a (b) es de entre aproximadamente 1:1 y aproximadamente 20:1.

4. Composición según la reivindicación 1, en la que dicha composición es una tira bucal dispersable o que puede disolverse por vía oral para absorción mucosa, un chicle, una pastilla para chupar, un comprimido efervescente, una cápsula, un alimento o una emulsión comestible.

5. Composición que comprende

a) entre 20 mg y 5 g por dosis de mangiferina, noratiriol o un extracto que comprende mangiferina o noratiriol suficiente para proporcionar entre 20 mg y 5 g de mangiferina o noratiriol por dosis, en la que dicho extracto que comprende mangiferina o noratiriol es un extracto que contiene mangiferina de una especie vegetal de un género seleccionado del grupo que consiste en Mangifera, Salacia, Cyclopia, Canscora, Fagraea, Gentiana, Hoppea, Swertia, Hypericum, Polygala, Zizyphus, y mezclas de los mismos; y

b) cafeína.

6. Uso no terapéutico de una composición que comprende:

a) una cantidad eficaz de un extracto de cáscara de Cyperus esculentus, rizomas de Cyperus esculentus, o una combinación de los mismos;

b) una cantidad eficaz de mangiferina, noratiriol o un extracto que comprende mangiferina o noratiriol, en la que dicho extracto que comprende mangiferina o noratiriol es un extracto que contiene mangiferina de una especie vegetal de un género seleccionado del grupo que consiste en Mangifera, Salacia, Cyclopia, Canscora, Fagraea, Gentiana, Hoppea, Swertia, Hypericum, Polygala, Zizyphus, y mezclas de los mismos; o c) una combinación de (a) y (b) en la que la razón de (a) con respecto a (b) es de entre 1:1 y 50:1; para potenciar al menos uno de estado de alerta, atención y concentración en una persona o un mamífero.

7. Uso según la reivindicación 6, en el que dicha composición comprende dicho extracto de cáscara de Cyperus esculentus, rizomas de Cyperus esculentus, o una combinación de los mismos.

8. Uso según la reivindicación 6, en el que dicha composición comprende dicha cantidad eficaz de mangiferina, noratiriol o un extracto que comprende mangiferina o noratiriol.

9. Uso según la reivindicación 8, en el que dicha cantidad eficaz de dicha mangiferina o dicho noratiriol es de entre 20 mg y 5 g por dosis.

10. Uso según la reivindicación 6, en el que dicha composición es una cápsula que comprende mangiferina, o un extracto que comprende mangiferina en una cantidad eficaz de entre 20 mg y 5 g por dosis.

11. Uso según la reivindicación 6, en el que dicha composición comprende una combinación sinérgica de (a) y (b) en la que la razón de (a) con respecto a (b) es de entre 1:1 y 20:1.

12. Uso según la reivindicación 6, en el que dicha composición comprende además un principio activo seleccionado del grupo que consiste en vitaminas del grupo B, cafeína, citicolina, citrulina, colina, fosfatidilcolina, curcumina, huperzina, luteolina, ibogaína, magnesio, N-metiltiramina, ácidos grasos omega3, octopamina, fosfatidilserina, fosfatidilserina, quercetina, rutina, resveratrol, sinefrina, taurina, taxifolina, teanina, teobromina, xantohumol, yangonina, yohimbina, extractos de ecdisteroides (20HE) de especies vegetales de los géneros Aloysia, Alpinia, Astragalus, Bacopa, Centella, Citrus, Coca, Cola, Curcuma, Coffea, Celastrus, Camela, Eleutherococcus, Ephedra, Euterpe, Garcinia, Ginkgo, Ganoderma, Glycyrrhiza, Icarina, Ilex, Kaempferia, Ocimum, Paullinia, Panax, Pfaffia, Piper Pueraria, Rhodiola, Rhaponticum, Sida, Sideritis, Tabernanthe, Theobroma, Vitis, Withania, Zingiber, Zizyphus, y mezclas de los mismos.

13. Uso según la reivindicación 6, en el que la composición es una composición de reemplazo de cafeína.

14. Uso según la reivindicación 6, como una composición de reemplazo de cafeína, en el que dicha composición es una cápsula que comprende mangiferina, o un extracto que comprende mangiferina, en una cantidad eficaz de entre 20 mg y 5 g por dosis.

15. Método para reemplazar toda o parte de la cafeína o teobromina en un producto que comprende cafeína o teobromina con una composición que comprende:

b) una cantidad eficaz de mangiferina, noratiriol o un extracto que comprende mangiferina o noratiriol; en la que dicho extracto que comprende mangiferina o noratiriol es un extracto que contiene mangiferina de una especie vegetal de un género seleccionado del grupo que consiste en Mangifera, Salacia, Cyclopia, Canscora, Fagraea, Gentiana, Hoppea, Swertia, Hypericum, Polygala, Zizyphus, y mezclas de los mismos; o c) una mezcla de (a) y (b)

en el que cada miligramo de cafeína o teobromina eliminado del producto que comprende cafeína o teobromina se reemplaza por entre 20 y 200 mg de dicho extracto de cáscara y/o rizomas de Cyperus esculentus, y/o entre 1 y 20 mg de dicha mangiferina, noratiriol o extracto.

16. Composición que comprende:

b) una cantidad eficaz de mangiferina, noratiriol o un extracto que comprende mangiferina o noratiriol, en la que dicho extracto que comprende mangiferina o noratiriol es un extracto que contiene mangiferina de una especie vegetal de un género seleccionado del grupo que consiste en Mangifera, Salacia, Cyclopia, Canscora, Fagraea, Gentiana, Hoppea, Swertia, Hypericum, Polygala, Zizyphus, y mezclas de los mismos; o c) una combinación de (a) y (b), en la que la razón de (a) con respecto a (b) es de entre 1:1 y 50:1; para su uso en una persona o sujeto humano que necesite mejorar el estado de alerta, atención o concentración, en la que la persona o sujeto tiene trastorno por déficit de atención o trastorno por déficit de atención con hiperactividad.

17. Uso no terapéutico de una composición que comprende:

b) una cantidad eficaz de mangiferina, noratiriol o un extracto que comprende mangiferina o noratiriol, en la que dicho extracto que comprende mangiferina o noratiriol es un extracto que contiene mangiferina de una especie vegetal de un género seleccionado del grupo que consiste en Mangifera, Salacia, Cyclopia, Canscora, Fagraea, Gentiana, Hoppea, Swertia, Hypericum, Polygala, Zizyphus, y mezclas de los mismos; o c) una combinación de (a) y (b), en la que la razón de (a) con respecto a (b) es de entre 1:1 y 50:1, para la reducción del estrés y elevar el estado de ánimo de una persona, en la que dicha composición modula la actividad de ondas cerebrales alfa-2 en dicha persona.