ES2848552T3 - Composiciones para estimular el crecimiento óseo - Google Patents

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Abstract

Una composición que contiene 800 hasta 1200 UI de vitamina D para potenciar los efectos de la oleuropeína en la formación de hueso y/o en el anabolismo del cartílago.

Description

DESCRIPCIÓN
Composiciones para estimular el crecimiento óseo
Ámbito técnico de la presente invención
La presente invención se refiere al uso de una composición para el mantenimiento de la salud de los huesos y/o de los cartílagos, o para la prevención, alivio y/o tratamiento de los trastornos de los huesos y/o de los cartílagos.
Antecedentes de la presente invención
La masa ósea evoluciona a lo largo de la vida y está regulada por mecanismos genéticos, mecánicos y hormonales. La adquisición de minerales óseos ocurre durante la infancia y la masa ósea máxima se alcanza alrededor de los 20 años de edad. Durante este período, la formación de hueso excede la resorción ósea. Posteriormente, y sobre todo en la época de la menopausia o en la población anciana, la masa y la calidad óseas se deterioran debido a un mayor recambio óseo, con una excesiva resorción que produce una pérdida gradual de la masa, microarquitectura, estructura y resistencia óseas.
Para mantener el hueso es importante restablecer el equilibrio entre la formación y la resorción ósea. Este proceso de remodelación ósea está regulado al nivel de las células óseas, lo que implica una estrecha interacción entre las células de formación (osteoblastos) y resorción (osteoclastos) ósea.
En un hombre o animal adulto y sano, la acción conjunta de osteoblastos y osteoclastos permite mantener la masa ósea a lo largo del tiempo, asegurando al mismo tiempo la remodelación del tejido óseo por resorción y nueva síntesis de hueso.
En un adulto sano los osteoclastos y osteoblastos se forman a una velocidad que permite llegar a un equilibrio entre la formación y la resorción ósea. Sin embargo en los individuos osteoporóticos se produce un desequilibrio en el proceso de remodelación ósea, que culmina en una pérdida de hueso que avanza a un ritmo más rápido que el ritmo de formación. Aunque este desequilibrio existe hasta cierto punto en la mayoría de las personas a medida que van envejeciendo, en las personas osteoporóticas es mucho más grave y tiene lugar a una edad más temprana.
Así, en el hombre y otros mamíferos, una gran variedad de trastornos está relacionada con el metabolismo anormal de la resorción y formación ósea, lo cual produce a un desequilibrio en el metabolismo o remodelación ósea.
Asimismo, en el hombre y los animales hay muchas enfermedades caracterizadas por la necesidad de incrementar la formación de hueso. Por ejemplo, en el caso de las fracturas óseas es necesario estimular el crecimiento óseo para acelerar la reparación completa del hueso. Esta necesidad también existe en las enfermedades periodontales, en las enfermedades metastásicas del hueso, en las enfermedades osteolíticas y en los estados que requieren la reparación del tejido conjuntivo, por ejemplo para la cicatrización o la regeneración de defectos o traumatismos del cartílago. La estimulación del crecimiento óseo también es necesaria en los casos de hiperparatiroidismo primario y secundario, así como en la osteoporosis relacionada con la diabetes y en la osteoporosis por glucocorticoides.
En este campo se han indicado compuestos bioactivos. Por ejemplo, la patente WO 2009/121600 revela un agente preventivo de la osteoporosis, para mantener constante la densidad y la solidez óseas, que contiene hidroxitirosol combinado con extractos de Olea europea; extractos de Dioscorea, Angelica sinensis y Salvia officinalis; maracuyá; ácido cafeico, ácido gálico, luteína y tirosol; iones calcio y/o magnesio; y vitamina D.
Asimismo, la patente WO2008/006581 se refiere a composiciones que contienen hidroxitirosol y/o oleuropeína y al menos un componente adicional, escogido p.ej. entre ligustilida, oleuropeína aglicona, magnolol, honokiol, genisteína, resveratrol, EGCG, extracto de corteza de magnolia, extracto de anacardo y Glycyrrhiza foetida, así como al uso de estas composiciones como medicamento, en particular para el tratamiento, co-tratamiento o prevención de trastornos inflamatorios.
De manera similar, la patente US20060193931 proporciona composiciones nutricionales de uso humano o animal, que contienen como sustancia activa el compuesto de oleuropeína para mantener o restaurar el metabolismo óseo humano o animal, especialmente para prevenir o tratar los trastornos relacionados con un desequilibrio del metabolismo óseo. Aunque hoy existe una gran variedad de compuestos activos para estimular la formación ósea y/o inhibir la resorción ósea, se necesitan constantemente nuevos compuestos activos, sobre todo debido al éxito limitado de los tratamientos actuales.
Otro trastorno articular es la osteoartritis, que es la primera causa de discapacidad en los ancianos. Actualmente, no existe ninguna cura para la osteoartritis, y la terapia solo es paliativa y tiene como objeto la mejora de los síntomas. Resumen de la presente invención
De manera sorprendente, el solicitante ha demostrado que una combinación de vitamina D con hidroxitirosol y/o con oleuropeína, que son polifenoles derivados del olivo, es capaz de actuar de forma sinérgica para estimular la formación ósea y/o el anabolismo del cartílago.
La combinación es capaz de incitar la formación de hueso, así como el anabolismo del cartílago, estimulando la diferenciación y la actividad de los osteoblastos y la síntesis de colágeno. La adición de la combinación de vitamina D con oleuropeína o bien con hidroxitirosol da como resultado una estimulación de los osteoblastos más potente y más temprana (es decir, la estimulación se provoca antes que con cualquier componente por sí solo). En el contexto de esta solicitud, al efecto de la adición de la vitamina D se le denomina “potenciación” del efecto de los polifenoles en la formación ósea y/o en el anabolismo del cartílago.
Así, la presente invención se refiere en un primer aspecto a una composición que contiene entre 800 y 1200 UI de vitamina D para potenciar los efectos de la oleuropeína en la formación ósea y/o en el anabolismo del cartílago. En otro aspecto la presente invención se refiere a una composición que contiene entre 800 y 1200 UI de vitamina D y oleuropeína para potenciar la estimulación de la formación ósea y/o el anabolismo del cartílago por dicha oleuropeína. En otro aspecto, la presente invención se refiere a una composición para el citado uso, que consiste en administrar vitamina D y oleuropeína al menos una vez al día, durante un período de tiempo de al menos 2 meses, preferiblemente de al menos 3 meses.
En otro aspecto, la composición según la presente invención es una composición farmacéutica.
Breve descripción de las figuras
En todas las figuras, 1,25-(OH)2D3 = 1,25 dihidroxivitamina D3 10-9 M; OLP = oleuropeína 1 pM; HTy = hidroxitirosol 1 pM; C+ = uso del medio optimizado como control positivo; C- = uso de medio mínimo como control negativo.
Los datos se expresaron como media ± ESM (3 repeticiones). Estadísticas: prueba de Kruskal Wallis seguida de la prueba U de Mann Whitney (de 2 colas) *p < 0,05; **p < 0,01; ***p < 0,001 frente al control negativo (C-).
La figura 1 muestra la síntesis de colágeno por osteoblastos después de 9 días de cultivo, medida en microgramos de colágeno producido por miligramo de proteína total, como respuesta a la estimulación con una combinación de 1,25-(OH)2D3, OLP y HTy.
La figura 2 muestra la actividad de la fosfatasa alcalina (ALP) tras 9 días de cultivo, indicada por ALP micromolar por miligramo de proteína y hora, como respuesta a una combinación de 1,25-(OH)2D3, OLP y HTy.
La figura 3 muestra la actividad de la fosfatasa alcalina (ALP) de osteoblastos cultivados en presencia de 1,25-(OH)2D3 tras 5, 9, 12 o 15 días de tratamiento.
La figura 4A muestra la actividad de la fosfatasa alcalina (ALP) de osteoblastos cultivados en presencia de oleuropeína tras 5, 9, 12 o 15 días de tratamiento.
La figura 4B muestra la actividad de la fosfatasa alcalina (ALP) de osteoblastos cultivados en presencia de 1,25-(OH)2D3 y oleuropeína después de 5, 9, 12 o 15 días de tratamiento.
La figura 5A muestra la actividad de la fosfatasa alcalina (ALP) de osteoblastos cultivados en presencia de hidroxitirosol tras 5, 9, 12 o 15 días de tratamiento.
La figura 5B muestra la actividad de la fosfatasa alcalina (ALP) de osteoblastos cultivados en presencia de 1,25-(OH)2D3 e hidroxitirosol tras 5, 9, 12 o 15 días de tratamiento.
La figura 6A muestra la actividad de la fosfatasa alcalina (ALP) de osteoblastos cultivados en presencia de oleuropeína e hidroxitirosol tras 5, 9, 12 o 15 días de tratamiento.
La figura 6B muestra la actividad de la fosfatasa alcalina (ALP) de osteoblastos cultivados en presencia de 1,25-(OH)2D3, oleuropeína e hidroxitirosol tras 5, 9, 12 o 15 días de tratamiento.
Descripción detallada de la presente invención
Definiciones
Antes de exponer más detalladamente la presente invención se definirán los siguientes términos y convenciones: En el contexto de la presente invención los porcentajes mencionados están expresados en peso/peso, a menos que se indiquen de otro modo.
El término “y/o” utilizado en el contexto de la “X y/o Y “debe interpretarse como “X”, o “Y”, o “X e Y”.
Tal como se emplean aquí, los intervalos numéricos están pensados para incluir todos los números y subconjuntos de números contenidos en dicho intervalo, estén o no específicamente revelados. Estos intervalos numéricos también deben interpretarse como la base de una afirmación referida a cualquier número o subconjunto de números en este intervalo. Por ejemplo, la indicación de 1 a 10 debe interpretarse como inclusiva de un intervalo de 1 a 8, de 3 a 7, de 4 a 9, de 3,6 a 4,6, de 3,5 a 9,9 y así sucesivamente.
Todas las referencias a características o limitaciones singulares de la presente invención incluirán la correspondiente característica o limitación en plural y viceversa, a no ser que el contexto al que se hace referencia lo especifique de otra forma o implique claramente lo contrario.
A menos que se definan de otro modo, todos los términos técnicos y científicos usados aquí tienen el mismo significado que el generalmente entendido por un especialista en la materia.
Uso de una composición que contiene vitamina D
Con anterioridad se ha demostrado que los polifenoles tienen efectos beneficiosos en la inflamación y el metabolismo óseo.
Los presentes inventores han demostrado sorprendentemente que la combinación de la vitamina D con uno o más polifenoles, tales como HT y/o OLP, potencia los efectos estimulantes de estos polifenoles en la formación ósea y/o el anabolismo del cartílago (véase el ejemplo 2 y su discusión, y la figura 2).
Por “estimulación de la formación ósea y/o anabolismo del cartílago” se entiende la capacidad de la combinación de vitamina D, oleuropeína e hidroxitirosol para estimular la actividad de los osteoblastos y promover así la síntesis de las redes proteicas del hueso y/o del cartílago, lo cual produce la deposición de minerales, en particular de calcio, en estas redes de proteínas, es decir, estimulando la mineralización del hueso, también llamada formación de hueso, y el anabolismo del cartílago.
“Potenciación de los efectos estimulantes de los polifenoles” se refiere a que el aumento del efecto estimulante de uno o más polifenoles se logra más pronto con la adición de vitamina D (es decir, antes que en ausencia de vitamina D). Por tanto, en un primer aspecto, la presente invención se refiere a una composición que contiene 800 hasta 1200 UI de vitamina D para potenciar los efectos de la oleuropeína sobre la formación ósea y/o el anabolismo del cartílago. La vitamina D puede estar presente en cualquier forma adecuada. Se dispone de varias formas útiles de vitamina D, que incluyen, por ejemplo, colecalciferol (D3), ergocalciferol (D2) y sus metabolitos y precursores biológicamente activos, tales como 1-alfa-hidroxi vitamina D, 25-hidroxi vitamina D, 1,25-dihidroxi vitamina D y similares.
En una forma de ejecución de este aspecto de la presente invención, la vitamina D puede proporcionarse simultánea o secuencialmente al aporte de uno o más polifenoles. La vitamina D se puede suministrar en la misma composición que uno o más polifenoles o en composiciones separadas, por ejemplo en un kit de piezas o en una serie de productos que interactúan. Cuando la vitamina D y uno o más polifenoles se presentan en una o más composiciones separadas, pueden mezclarse antes de la administración, o pueden administrarse simultánea o secuencialmente.
El efecto potenciador de la vitamina D ya es evidente en combinación con un solo polifenol, por ejemplo combinado con oleuropeína o hidroxitirosol.
El efecto potenciador aumenta aún más si se administra vitamina D en combinación con oleuropeína e hidroxitirosol. En otro aspecto, la presente invención se refiere al uso de 800 hasta 1200 UI de vitamina D en la elaboración de una composición o medicamento para potenciar los efectos de la oleuropeína sobre la formación ósea y/o el anabolismo del cartílago.
Composición para usar
En otro aspecto la presente invención se refiere a una composición que contiene 800 hasta 1200 UI de vitamina D y oleuropeína para potenciar la estimulación de la formación ósea y/o el anabolismo del cartílago por dicha oleuropeína. Las composiciones según la presente invención contienen una cantidad de vitamina D entre 800 y 1200 UI por ración. La oleuropeína puede estar presente en una cantidad de 0,01 mg hasta 1 g aproximadamente, con preferencia 0,1 mg hasta 1 g, con mayor preferencia de 1 mg hasta 1 g aproximadamente, por ración.
La cantidad efectiva de una composición según la presente invención que se requiere para lograr un efecto terapéutico variará naturalmente en función de la composición concreta, de la vía de administración, de la edad y del estado del receptor y del trastorno o enfermedad particular objeto del tratamiento.
Como ejemplo, un producto LPB (listo para beber) suplementado con una combinación de vitamina D, hidroxitirosol y oleuropeína contendrá 0,01 mg hasta 500 mg de cada ingrediente activo por ración.
Según una forma de ejecución, una composición de la presente invención contiene, por ejemplo, 800 hasta 1200 UI de vitamina D, tal como 800 hasta 1100, 800 hasta 1000, 850 hasta 1000, 850 hasta 950, 900 hasta 950, por ejemplo aproximadamente 900 o alrededor de 950 UI. En otras formas de ejecución, una composición de la presente invención también contiene, además de vitamina D, una cantidad de 0,01 mg hasta 1 g de oleuropeína, por ejemplo una cantidad de 0,01 mg hasta 500 mg, por ejemplo de 0,1 mg hasta 500 mg, 0,5 mg hasta 500 mg, 1 mg hasta 500 mg, 10 mg hasta 500 mg, 20 mg hasta 500 mg, 50 mg hasta 500 mg, 100 mg hasta 500 mg, 250 mg hasta 500 mg, 300 mg hasta 500 mg, 350 mg hasta 500 mg, 400 mg hasta 500 mg; o tal como 400 mg hasta 1 g, como por ejemplo de 500 mg hasta 1 g, 550 mg hasta 1 g, 600 mg hasta 1 g, 650 mg hasta 1g, 750 mg hasta 1 g, 800 mg hasta 1 g, 900 mg hasta 1 g; o tal como 550 mg hasta 950 mg, por ejemplo de 600 mg hasta 900 mg, 700 mg hasta 800 mg. Esta forma de ejecución puede llevar además una cantidad de hidroxitirosol, por ejemplo de 0,01 mg hasta 1 g, tal como una cantidad de 0,01 mg hasta 500 mg, como por ejemplo 0,1 mg hasta 500 mg, 0,5 mg hasta 500 mg, 1 mg hasta 500 mg, 10 mg hasta 500 mg, 20 mg hasta 500 mg, 50 mg hasta 500 mg, 100 mg hasta 500 mg, 250 mg hasta 500 mg, 300 mg hasta 500 mg, 350 mg hasta 500 mg, 400 mg hasta 500 mg; tal como de 400 mg hasta 1 g, como por ejemplo de 500 mg hasta 1 g, 550 mg hasta 1 g, 600 mg hasta 1 g, 650 mg hasta 1g, 750 mg hasta 1 g, 800 mg hasta 1 g, 900 mg hasta 1 g; o como de 550 mg hasta 950 mg, por ejemplo de 600 mg hasta 900 mg, 700 mg hasta 800 mg.
Según una forma de ejecución preferida, una composición de la presente invención contiene 800 hasta 1200 UI de vitamina D y 0,01 mg hasta 1 g de oleuropeína.
Composiciones nutricionales
Las composiciones para usar según la presente invención pueden ser composiciones nutricionales o composiciones farmacéuticas, y pueden ser para uso humano o veterinario.
En una forma de ejecución, la composición para usar según la presente invención es una composición nutricional. Según la presente invención se entiende por “composición nutricional” la que contiene la combinación de vitamina D y uno o más polifenoles, por ejemplo uno o más polifenoles de oliva tales como oleuropeína, ligstrosida, hidroxitirosol y/o tirosol, preferiblemente oleuropeína y/o hidroxitirosol, y constituye una composición dietética que no posee las características de un medicamento.
Naturalmente las composiciones nutricionales incluyen cualquier cantidad de otros ingredientes opcionales, incluidos los aditivos alimentarios convencionales (sintéticos o naturales), como por ejemplo uno o más acidulantes, espesantes adicionales, tampones o agentes reguladores del pH, agentes quelantes, colorantes, emulsionantes, excipientes, saborizantes, minerales, agentes osmóticos, un vehículo farmacéuticamente aceptable, conservantes, estabilizadores, azúcar, edulcorantes, texturizantes y/o vitaminas. Los ingredientes opcionales se pueden añadir en cualquier cantidad conveniente. Los productos o composiciones nutricionales de la presente invención pueden constituir una fuente de nutrición completa o incompleta.
Tal como se usa aquí, “nutrición completa” incluye productos y composiciones nutricionales que contienen suficientes tipos y niveles de macronutrientes (proteínas, grasas y carbohidratos) y micronutrientes, con el fin de constituir una fuente de nutrición única para el animal al que se administra. Los pacientes pueden recibir el 100% de sus necesidades nutricionales a partir de tales composiciones nutricionales completas.
Tal como se usa aquí, “nutrición incompleta” incluye productos o composiciones nutricionales que no contienen niveles suficientes de macronutrientes (proteínas, grasas y carbohidratos) o de micronutrientes como fuente de nutrición única para el animal al que se administra. Las composiciones nutricionales parciales o incompletas se pueden utilizar como complemento nutricional.
Las composiciones nutricionales de la presente invención pueden ser un alimento médico. Un alimento médico es una clase especial de composición nutricional diseñada para un control dietético de ciertas afecciones. El alimento médico cumple ciertos criterios establecidos y regulados por la Orphan Drug Act [“Ley de medicamentos huérfanos"] de 1983 en el apartado 5 [360ee] (b)(2)(D.
Ingredientes
Las composiciones según la presente invención pueden contener una o más moléculas bioactivas adicionales, tales como antioxidantes, compuestos antiinflamatorios, ácidos grasos, fibras prebióticas, probióticos, glucosamina, sulfato de condroitina, minerales, oligoelementos y/o vitaminas.
Como ejemplos de minerales y oligoelementos que puede contener una composición nutricional según la presente invención, cabe citar elementos minerales y oligoelementos tales como calcio, magnesio, sodio, potasio, fósforo, cobre, zinc, hierro, selenio, cromo y molibdeno.
En formas de ejecución preferidas, la composición de la presente invención contiene el mineral calcio. El calcio puede estar en una o más formas, por ejemplo, como un compuesto orgánico y/o inorgánico fisiológicamente aceptable, por ejemplo una o más sales inorgánicas de calcio (cloruro cálcico, fosfato cálcico, sulfato cálcico, óxido cálcico, hidróxido cálcico y/o carbonato cálcico), sales orgánicas de calcio (tales como citrato cálcico, maleato cálcico o mezclas de los mismos) y/o componentes orgánicos que contengan calcio, tales como leche desnatada en polvo o caseinato cálcico. En formas de ejecución preferidas, la composición de la presente invención contiene el mineral magnesio. El magnesio estar en una o más formas, por ejemplo, como un compuesto orgánico y/o inorgánico fisiológicamente aceptable, por ejemplo una o más sales inorgánicas de magnesio (como cloruro magnésico, fosfato magnésico, sulfato magnésico, óxido magnésico, hidróxido magnésico y/o carbonato magnésico), sales orgánicas de magnesio (tales como citrato magnésico, maleato magnésico o mezclas de los mismos) y/o componentes orgánicos que contengan magnesio. Así, una forma de ejecución preferida de la composición de la presente invención lleva el mineral calcio y/o magnesio. Las composiciones nutricionales también pueden contener uno o más antioxidantes. Como ejemplos no limitativos de antioxidantes cabe citar astaxantina, carotenoides, coenzima Q10 (“CoQ10”), flavonoides, glutatión, goji (baya de Goji), hesperidina, lacto-goji, lignano, luteína, licopeno, polifenoles, selenio, vitamina A, vitamina C, vitamina E, zeaxantina o combinaciones de los mismos.
En una forma de ejecución, las composiciones nutricionales llevan uno o más prebióticos. Como ejemplos no limitativos de prebióticos cabe citar goma acacia, alfa glucano, arabinogalactanos, beta glucano, dextranos, fructo-oligosacáridos, fucosil-lactosa, galacto-oligosacáridos, galactomananos, gentio-oligosacáridos, gluco-oligosacáridos, goma guar, inulina, isomalto-oligosacáridos, lactoneotetraosa, lactosacarosa, lactulosa, levan, maltodextrinas, lactooligosacáridos, goma guar parcialmente hidrolizada, oligosacáridos pécticos, almidones resistentes, almidón retrogradado, sialooligosacáridos, sialil-lactosa, oligosacáridos de soja, alcoholes de azúcar, xilo-oligosacáridos, sus productos de hidrólisis o combinaciones de ellos.
Las composiciones nutricionales pueden incluir uno o más probióticos. Como ejemplos no limitativos de probióticos cabe citar microorganismos del género Aerococcus, Aspergillus, Bacteroides, Bifidobacterium, Candida, Clostridium, Debaromyces, Enterococcus, Fusobacterium, Lactobacillus, Lactococcus, Leuconostoc, Melissococcus, Micrococcus, Mucor, Oenococcus, Pediococcus, Penicillium, Peptostrepococcus, Pichia, Propionibacterium, Pseudocatenulatum, Rhizopus, Saccharomyces, Staphylococcus, Streptococcus, Torulopsis, Weissella, microorganismos no replicantes o combinaciones de ellos.
Las composiciones nutricionales pueden incluir fibras o una mezcla de diferentes tipos de fibra. La mezcla de fibras puede contener una combinación de fibras solubles e insolubles. Las fibras solubles pueden incluir, por ejemplo, fructooligosacáridos, goma acacia, inulina, agar-agar, un alginato, algarroba, carragenano, goma arábiga, goma guar, goma karaya, pectina o goma xantana, etc., estando estas fibras solubles en forma hidrolizada o no hidrolizada. Las fibras insolubles pueden incluir, por ejemplo, fibra externa de guisante.
Una composición nutricional según la presente invención también puede contener una o más vitaminas adicionales escogidas entre vitamina A, vitamina E, vitamina K, vitamina C, ácido fólico, tiamina, riboflavina, vitamina B6, vitamina B12, niacina, biotina y ácido pantoténico.
En una forma de ejecución, las composiciones nutricionales incluyen una fuente de proteína. La fuente proteica puede ser de proteína dietética, incluidas, sin limitarse a ellas, proteínas animales (como por ejemplo proteína láctea, proteína cárnica o proteína de huevo), proteínas vegetales (como por ejemplo proteína de soja, proteína de trigo, proteína de arroz y proteína de guisante) o combinaciones de las mismas. En una forma de ejecución la proteína se elige del grupo formado por suero de leche, pollo, maíz, caseinato, trigo, lino, soja, algarroba, guisante o sus combinaciones.
En una forma de ejecución, las composiciones nutricionales incluyen una fuente de carbohidratos. En las presentes composiciones nutricionales se puede usar cualquier carbohidrato apropiado, incluidos, sin limitarse a ellos, almidón, sacarosa, lactosa, glucosa, fructosa, sólidos de jarabe de maíz, maltodextrina, almidón modificado, almidón de amilosa, almidón de tapioca, almidón de maíz, xilitol, sorbitol o combinaciones de los mismos.
En una forma de ejecución, las composiciones nutricionales incluyen una fuente de grasa. La fuente de grasa puede incluir cualquier grasa o mezcla adecuada de grasas. Por ejemplo, la fuente de grasa puede llevar, sin limitarse a ellas, grasa vegetal (como aceite de oliva, aceite de maíz, aceite de girasol, aceite de girasol rico en oleico, aceite de colza, aceite de canola, aceite de avellana, aceite de soja, aceite de palma, aceite de coco, aceite, aceite de semilla de grosella negra, aceite de borraja, lecitinas y similares), grasas animales (como grasa láctea) o combinaciones de los mismas. La fuente de grasa también puede consistir en versiones menos refinadas de las grasas citadas anteriormente (p.ej. aceite de oliva con contenido de polifenoles).
Además, una composición nutricional según la presente invención también puede contener saborizantes naturales o artificiales, por ejemplo sabores frutales como plátano, naranja, melocotón, piña o frambuesa u otros sabores vegetales como vainilla, cacao, café, etc.
Una composición nutricional de acuerdo con la presente invención puede contener una cantidad de vitamina D y una o más cantidades idóneas de oleuropeína e hidroxitirosol para una administración oral diaria que incluya 0,01 mg hasta 500 mg de cada componente.
La cantidad de calcio contenida en una composición nutricional según la presente invención está adaptada para una administración diaria, y proporcionada por dicha composición, comprendida entre 100 mg y 1000 mg, preferiblemente entre 200 mg y 700 mg y con mayor preferencia entre 300 mg y 600 mg de calcio.
Formatos de composición nutricional
Los formatos de composición nutricional adecuados de acuerdo con la presente revelación incluyen, por ejemplo, fórmulas infantiles, soluciones, composiciones listas para el consumo (p.ej. composiciones listas para beber o bebidas instantáneas), comestibles líquidos, refrescos, zumos, bebidas deportivas, bebidas lácteas, batidos, bebidas de yogur, sopas, etc. En otra forma de ejecución las composiciones nutricionales se pueden elaborar y comercializar en forma de productos concentrados, en polvo o granulados (p.ej. granulados efervescentes), que se diluyen con agua u otro líquido tal como leche o zumo de frutas para producir una composición lista para el consumo (p.ej. composiciones listas para beber o bebidas instantáneas).
Otros formatos de composición nutricional incluyen productos lácteos, productos horneados, postres, productos de confitería, barras de cereales, cereales para el desayuno. Los ejemplos de productos lácteos incluyen leche y bebidas lácteas, yogures y otros productos lácteos cultivados, helados y quesos. Ejemplos de productos horneados son pan, galletas y pasteles. Los ejemplos de formulación incluyen fórmulas nutricionalmente completas.
En una forma de ejecución, la composición para usar según la presente invención también puede estar disponible en una gran variedad de formatos diseñados como alimentos para animales, sobre todo para perros o gatos, ya sea en forma húmeda, semihúmeda o seca, particularmente en forma de galletas.
Vías de administración
Las composiciones nutricionales de la presente revelación se pueden administrar por cualquier medio adecuado para humanos, y en particular para la administración en cualquier parte del tracto gastrointestinal. La presente revelación incluye todas las formas de administración enteral, oral y a través de un tubo o catéter. Las composiciones nutricionales también se pueden administrar por medios elegidos entre la vía oral, rectal, sublingual, sublabial, bucal, tópica, etc. Si las composiciones nutricionales están formuladas para ser administradas por vía oral, las composiciones pueden ser un suplemento nutricional oral líquido (p.ej. como alimentación incompleta) o una alimentación completa. De esta manera, las composiciones nutricionales se pueden administrar en cualquier forma conocida, incluidas, por ejemplo, tabletas, cápsulas, líquidos, pastillas masticables, geles blandos, sobres, polvos, jarabes, suspensiones líquidas, emulsiones y soluciones en formas convenientes de dosificación. En el caso de las cápsulas blandas, los ingredientes activos se disuelven o suspenden preferiblemente en líquidos adecuados tales como aceites grasos, aceite de parafina o polietilenglicoles líquidos. Opcionalmente, se pueden añadir estabilizadores.
Las composiciones nutricionales de la presente revelación pueden ser una fuente de nutrición incompleta o completa. Las composiciones nutricionales se pueden administrar por vía oral o alimentación por sonda. Si están formuladas para ser administradas por vía oral, las composiciones nutricionales pueden ser un suplemento o alimento nutricional oral líquido. Las composiciones nutricionales también se pueden utilizar para la alimentación por sonda a corto o largo plazo.
Composición para usar - trastornos y grupos de destinatarios
Los presentes inventores han demostrado que las composiciones según la presente invención producen una mayor estimulación de los osteoblastos, lo cual indica una mayor formación de hueso y/o anabolismo del cartílago.
En una forma de ejecución, el uso de acuerdo con la presente invención consiste en la prevención, alivio y/o profilaxis de trastornos relacionados con un desequilibrio de la relación entre la formación y la resorción ósea, y/o vinculados a la regeneración del cartílago, potenciando la estimulación de la formación ósea y/o el anabolismo del cartílago. La composición para usar según la presente invención puede utilizarse para el mantenimiento del estado óseo y/o cartilaginoso del individuo al que se administra, por ejemplo mediante la administración de una composición según la presente invención.
Las composiciones según la presente invención pueden servir, por ejemplo, para estimular la formación ósea y el anabolismo del cartílago en individuos jóvenes en fase de crecimiento, a fin de aumentar la densidad ósea alcanzada al comienzo de la edad adulta y aumentar la masa ósea máxima (el pico de masa ósea) al comienzo de dicha edad. Las composiciones pueden servir además para estimular la formación ósea y/o el anabolismo del cartílago en adultos, con el fin de aumentar la masa ósea máxima. Por tanto, las composiciones pueden servir para estimular la formación ósea y/o el anabolismo del cartílago, por ejemplo, en mujeres perimenopáusicas, en adultos sanos y/o en adultos que envejecen de forma sana y/o en adultos seniles pre-osteoartríticos, o en adultos a quienes se les ha diagnosticado un trastorno del hueso y/o del cartílago como osteoartritis, osteoporosis y/o un caso de fractura.
Las composiciones según la presente invención pueden ser útiles para otras formas de ejecución, por ejemplo, para prevenir la pérdida ósea que tiene lugar al envejecer.
Las composiciones conforme a la presente invención pueden ser útiles en otras formas de ejecución para mantener o mejorar la funcionalidad articular, incluida la funcionalidad ósea y cartilaginosa durante el envejecimiento.
Las composiciones conforme a la presente invención pueden ser útiles en algunas formas de ejecución para mejorar la resistencia ósea.
En otra forma de ejecución, una composición para usar conforme a la presente invención se refiere al tratamiento de trastornos de la formación ósea y/o del anabolismo del cartílago como, por ejemplo, osteoporosis, enfermedad de Paget, pérdida ósea u osteólisis observada cerca de una prótesis, enfermedades óseas metastásicas, hipertiroidismo, hipocalcemia por cáncer, mielomas múltiples, enfermedades periodontales, osteoartritis, déficit óseo resultante de una fractura o curación de una fractura.
En formas de ejecución preferidas, la presente invención se refiere a la composición para usar conforme a la presente invención, siendo el trastorno osteoporosis y/o osteoartritis.
En una forma de ejecución adicional, la composición para usar según la presente invención se refiere al tratamiento de un déficit óseo resultante de una fractura.
La composición para usar según la presente invención puede mejorar la formación y/o la regeneración ósea y/o el anabolismo del cartílago durante la curación de una fractura. Puede servir para reducir el riesgo de osteoporosis y mejorar la recuperación después de una fractura.
Las composiciones de la presente invención pueden ayudar a prevenir la pérdida ósea, en particular la pérdida ósea relacionada con la edad en los mamíferos o la pérdida ósea asociada con una hospitalización prolongada.
Además puede ayudar a construir cartílago en mamíferos y prevenir la osteoartritis en mascotas y humanos, mejorando así la actividad o movilidad del individuo (p.ej. de mascotas y/o humanos).
Por tanto, en particular, la composición según la presente invención se puede utilizar para mejorar la actividad y/o la movilidad del individuo, por ejemplo, tratando, aliviando o previniendo la osteoartritis y/o mejorando la resistencia ósea. Una forma de ejecución particular de la presente invención se refiere a la composición para mejorar la actividad y/o la movilidad del individuo, por ejemplo, tratando, aliviando o previniendo la osteoartritis y/o mejorando la resistencia ósea, en personas mayores o envejecidas.
En otras formas de ejecución, la composición según la presente invención se puede usar para mamíferos tales como seres humanos o mascotas. Como ejemplos de mascotas cabe mencionar gatos, perros y caballos.
Aunque la presente invención puede servir para muchos grupos distintos de edad, en una forma de ejecución preferida las composiciones para usar según la presente invención van dirigidas a una población que envejece, en particular a pacientes de edad avanzada.
Composición farmacéutica
En otro aspecto la composición es de tipo farmacéutico. Alternativamente puede ser una composición veterinaria, por ejemplo adecuada para un perro, gato o caballo, en particular un caballo de pura sangre.
Farmacéutica significa una composición diferente de una composición nutricional, en cuanto que una sustancia se usa en medicina sobre o en el cuerpo para prevenir, diagnosticar, aliviar, tratar o curar una enfermedad en humanos o animales.
La presente invención se refiere además a usos del producto farmacéutico según la presente invención, tal como se ha descrito anteriormente en el uso de las composiciones de la presente invención.
Una composición farmacéutica según la presente invención contiene 800 hasta 1200 UI de vitamina D y oleuropeína en combinación con al menos un excipiente seleccionado del grupo formado por los excipientes farmacéuticamente aceptables. Los especialistas en la materia pueden encontrar fácilmente procedimientos para la preparación de las composiciones farmacéuticas según la presente invención, por ejemplo en el manual Remington's Pharmaceutical Sciences, Mid. Publishing Co, Easton, Pensilvania, EUA. Los excipientes, vehículos y adyuvantes fisiológicamente aceptables también están descritos en el manual titulado Handbook of Pharmaceutical Excipients, segunda edición, American Pharmaceutical Association, 1994. Para formular una composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención, el especialista en la materia se podrá remitir ventajosamente a la última edición de la Farmacopea europea o de la Farmacopea de los Estados unidos de américa (USP). En concreto el especialista en la materia podrá consultar ventajosamente la cuarta edición “2002” de la Farmacopea europea o también la edición USP 25-NF 20 de la American Pharmacopoeia (US Pharmacopoeia).
Ventajosamente, una composición farmacéutica como la definida arriba es apta para la administración oral, parenteral o intravenosa. Si la composición farmacéutica conforme a la presente invención contiene al menos un excipiente farmacéutica o fisiológicamente aceptable, éste debe ser sobre todo un excipiente apropiado para la administración de la composición por vía oral o un excipiente adecuado para la administración de la composición por vía parenteral. Una composición farmacéutica que contenga vitamina D y uno o más polifenoles de acuerdo con la presente invención está disponible indistintamente en forma sólida o líquida. Para la administración oral se preferirá una composición farmacéutica sólida en forma de comprimidos, cápsulas o cápsulas de gelatina.
En forma líquida se preferirá una composición farmacéutica en forma de suspensión acuosa o no acuosa, o también en forma de una emulsión agua-en-aceite o aceite-en-agua. Las formas farmacéuticas sólidas pueden contener como vehículos, adyuvantes o excipientes al menos un diluyente, un saborizante, un agente solubilizante, un lubricante, un agente de suspensión, un aglutinante, un agente desintegrante y un agente encapsulador. Dichos compuestos son, por ejemplo, carbonato magnésico, estearato magnésico, talco, lactosa, pectina, dextrina, almidón, gelatina, materiales celulósicos, manteca de cacao, etc. Las composiciones en forma líquida también pueden contener agua, posiblemente mezclada con propilenglicol o polietilenglicol, y posiblemente también agentes colorantes, saborizantes, estabilizantes y espesantes.
Método de tratamiento
La composición según la presente invención está destinada al tratamiento, alivio y/o profilaxis de un trastorno vinculado a un desequilibrio del metabolismo óseo y/o cartilaginoso, particularmente a un trastorno, relacionado con la pérdida de masa ósea y/o con la pérdida de cartílago, seleccionado entre osteoporosis, enfermedad de Paget, pérdida ósea u osteólisis observada cerca de una prótesis, enfermedades óseas metastásicas, hipertiroidismo, hipercalcemia debida a un cáncer, mielomas múltiples, enfermedades periodontales, osteoartritis, déficit óseo resultante de una fractura o curación de una fractura.
La composición se administra al paciente en una cantidad efectiva para un individuo que la necesite. Por ejemplo, el método consiste en administrar una cantidad efectiva de 800 a 1200 UI de vitamina D en combinación con oleuropeína. Tal como se emplea aquí, “cantidad efectiva” es una cantidad que previene una deficiencia, trata una enfermedad o afección médica de un individuo o, de manera más generalizada, reduce los síntomas, controla la progresión de las enfermedades o proporciona un beneficio médico al individuo.
La cantidad efectiva de una composición según la presente invención que se requiere para lograr un efecto terapéutico variará, por supuesto, en función de la composición concreta, de la vía de administración, de la edad y del estado del receptor y del trastorno o enfermedad particular objeto del tratamiento.
La composición según la presente invención aumenta además la formación ósea y/o el anabolismo del cartílago y la densidad mineral ósea durante el crecimiento y optimiza la masa ósea máxima, trata o previene la osteoartritis y/o estimula la formación ósea y/o el anabolismo del cartílago durante curación de las fracturas.
En una forma de ejecución, la presente invención puede usarse para el tratamiento, alivio y/o profilaxis de un trastorno ligado a un desequilibrio del metabolismo óseo, en particular un trastorno relacionado con la pérdida de masa ósea. Dicho uso incluye la administración de una cantidad terapéuticamente efectiva, entre 800 y 1200 UI, de vitamina D y oleuropeína, o de una composición farmacéutica que contenga entre 800 y 1200 UI de vitamina D y oleuropeína, para un individuo que lo necesite.
En una forma de ejecución, la composición se puede usar para el tratamiento, alivio y/o profilaxis de la osteoartritis. La composición según la presente invención se puede usar en un mamífero, como un ser humano o una mascota, por ejemplo un perro, un gato y/o un caballo.
Régimen de dosificación
La presente invención se refiere al sorprendente hallazgo de que la combinación de 800 a 1200 UI de vitamina D con oleuropeína potencia la formación ósea y/o el efecto anabolizante del cartílago por dicha oleuropeína.
La combinación puede aumentar el efecto del polifenol y provocar una respuesta más temprana de los osteoblastos. Por lo tanto, las composiciones de la presente invención pueden servir para tratamientos de duración más corta, en contraste con los tiempos de tratamiento prolongados de los tratamientos corrientes, p.ej. de la ostoeartritis.
Por tanto, la presente invención también se refiere a un uso según la presente invención, que consiste en administrar una composición de la presente invención al menos una vez al día durante un período de tiempo de al menos 1 mes, por ejemplo de 2 meses, preferiblemente de al menos 3 meses.
En otras formas de ejecución la presente invención se refiere a un uso según la misma, que consiste en administrar una composición al menos una vez al día durante al menos 1 mes.
Debe tenerse en cuenta que las formas de ejecución y las características descritas en el contexto de uno de los aspectos de la presente invención también son aplicables a los demás aspectos de la presente invención.

Claims (12)

REIVINDICACIONES
1. Una composición que contiene 800 hasta 1200 UI de vitamina D para potenciar los efectos de la oleuropeína en la formación de hueso y/o en el anabolismo del cartílago.
2. Una composición que contiene 800 hasta 1200 UI de vitamina D y oleuropeína para potenciar la estimulación de la formación ósea y/o el anabolismo del cartílago por dicha oleuropeína.
3. La composición que contiene entre 0,01 mg y 1 g de oleuropeína, para usarla según la reivindicación 1 o 2.
4. La composición para usar según cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2 a 3, que además lleva antioxidantes seleccionados entre astaxantina, carotenoides, coenzima Q10 (“CoQ10”), flavonoides, glutatión, Goji (baya de Goji), hesperidina, lacto-goji, lignano, luteína, licopeno, polifenoles, selenio, vitamina A, vitamina C, vitamina E, zeaxantina o combinaciones de ellos, ácidos grasos, fibras prebióticas seleccionadas entre goma acacia, alfa glucano, arabinogalactanos, beta glucano, dextranos, fructo-oligosacáridos, fucosil-lactosa, galacto-oligosacáridos, galactomananos, gentio-oligosacáridos, gluco-oligosacáridos, goma guar, inulina, isomalto-oligosacáridos, lactoneotetraosa, lactosacarosa, lactulosa, levan, maltodextrinas, lactooligosacáridos, goma guar parcialmente hidrolizada, oligosacáridos pécticos, almidones resistentes, almidón retrogradado, sialooligosacáridos, sialil-lactosa, oligosacáridos de soja, alcoholes de azúcar, xilo-oligosacáridos, sus productos de hidrólisis o combinaciones de los mismos; probióticos seleccionados entre Aerococcus, Aspergillus, Bacteroides, Bifidobacterium, Candida, Clostridium, Debaromyces, Enterococcus, Fusobacterium, Lactobacillus, Lactococcus, Leuconostoc, Melissococcus, Micrococcus, Mucor, Oenococcus, Pediococcus, Penicillium, Peptostrepococcus, Pichia, Propionibacterium, Pseudocatenulatum, Rhizopus, Saccharomyces, Staphylococcus, Streptococcus, Torulopsis, Weissella o combinaciones de los mismos, glucosamina, sulfato de condroitina, minerales, oligoelementos y/o vitaminas.
5. La composición que contiene el mineral calcio y/o magnesio, para usarla según la reivindicación 4.
6. La composición para usar según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, destinada a pacientes ancianos.
7. La composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, cuyo uso consiste en el tratamiento, alivio y/o profilaxis de trastornos relacionados con un desequilibrio en la relación entre la formación ósea y/o el anabolismo del cartílago y la resorción ósea, potenciando la estimulación de la formación ósea y/o el anabolismo del cartílago, siendo el trastorno uno de los siguientes: osteoporosis, enfermedad de Paget, pérdida ósea u osteólisis observada cerca de una prótesis, enfermedades óseas metastásicas, hipertiroidismo, hipercalcemia debida a un cáncer, mielomas múltiples, enfermedades periodontales, osteoartritis, déficit óseo resultante de una fractura o curación de una fractura.
8. La composición para usar según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, destinada al mantenimiento y/o a la mejora de la movilidad.
9. La composición para usar según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, destinada a la mejora de la resistencia ósea.
10. La composición para usar según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicha composición es una composición nutricional.
11. La composición para usar según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la composición se administra al menos una vez al día durante un período de tiempo de al menos 2 meses, preferiblemente de al menos 3 meses.
12. La composición para usar según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicha composición es una composición farmacéutica.
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