ES2665621T3 - Biomarcadores lipidómicos para la enfermedad cardiaca estable e inestable - Google Patents

Biomarcadores lipidómicos para la enfermedad cardiaca estable e inestable Download PDF

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ES2665621T3
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lipid
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Peter John Meikle
Izhak Haviv
Bronwyn Anne Kingwell
Justin Bedo
Benjamin Goudey
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Original Assignee
Baker IDI Heart and Diabetes Institute Holdings Ltd
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Abstract

Un ensayo de estratificación de un sujeto con respecto a enfermedad cardiaca, comprendiendo el ensayo la determinación en una muestra de dicho sujeto de los niveles de al menos dos o más analitos lipídicos no modificados seleccionados de la lista que consiste en: los analitos lipídicos alquilfosfatidilcolina (APC), bis(monoacilglicerol)fosfato (BMP), ceramida (Cer), diacilglicerol (DG), dihexosilceramida (DHC), gangliósido GM3 (GM3), factor de activación de lisoplaquetas (LPAF), monohexosilceramida (MHC), fosfatidilcolina de cadena impar (oddPC), fosfatidiletanolamina (PE), fosfatidilglicerol (PG), fosfatidilinositol (PI), fosfatidilserina (PS), triacilglicerol (TG) y trihexosilceramida (THC) enumerados en la Tabla 1; fosfatidilcolina (PC) 30:2, PC 34:0, PC 40:7, PC 40:5, PC 44:12; esfingomielina (SM) 15:0, SM 16:1, SM 18:1, SM 18:0, SM 20:1, SM 22:1, SM 24:2, SM 24:1; lisofosfatidilcolina (LPC) 14:0, LPC 15:0, LPC 16:1, LPC 18:1, LPC 20:5, LPC 20:3, LPC 20:2, LPC 20:1, LPC 20:0; éster de colesterol (CE) 14:0, CE 15:0, CE 16:2, CE 16:0, CE 17:1, CE 20:1, CE 17:0, CE 18:0, CE 20:3, CE 20:2, CE 22:5, CE 22:4, CE 22:3, CE 22:2, CE 22:1, CE 22:0, CE 24:6, CE 24:5, CE 24:4, CE 24:3, CE 24:2, CE 24:1, y CE 24:0; en el que el nivel de un analito lipídico individual es diferente entre sujetos normales y con enfermedad cardíaca y en el que el nivel de los analitos lipídicos en el sujeto con respecto a un control proporciona una indicación de la presencia o ausencia de enfermedad cardíaca.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
TABLA 1: Analitos lipídicos (biomarcadores)
Nº (#)
Analito
1
Cer 16:0
S1
Cer 17:0 (IS)
2
Cer 18:1
3
Cer 18:0
4
Cer 20:0
5
Cer 22:0
6
Cer 24:1
7
Cer 24:0
8
MHC 16:0
S2
MHC 16:0d3 (IS)
9
MHC 18:1
10
MHC 18:0
11
MHC 20:0
12
MHC 22:0
13
MHC 24:1
14
MHC 24:0
15
DHC 16:0
S3
DHC 16:0d3 (IS)
16
DHC 18:1
17
DHC 18:0
18
DHC 20:0
19
DHC 22:0
20
DHC 24:1
21
DHC 24:0
22
THC 16:0
S4
THC 17:0 (IS)
23
THC 18:1
24
THC 18:0
7
25
THC 20:0
26
THC 22:0
27
THC 24:1
28
THC 24:0
29
GM3 16:0
30
GM3 18:0
31
GM3 20:0
32
GM3 22:0
33
GM3 24:1
34
GM3 24:0
35
modCer 576,5/7,68
36
modCer 614,6/5,72
37
modCer 632,6/9,22
38
modCer 651,6/7,56
39
modCer 703,6/5,87
40
modCer 731,6/6,22
41
modCer 766,6/7,17
42
modCer 769,6/8,01
43
modCer 798,7/7,29
S5
Acyl Cer 17:0 18:1 (IS)
44
modCer 875,7/9,23
45
modCer 883,8/7,75
46
modCer 886,8/9,06
47
modCer 910,8/8,98
48
modCer 921,8/9,05
S6
SM 12:0 (IS)
S6
SM 12:0 (IS)
S6
SM 12:0 (IS)
49
SM 14:0
8
50
SM 15:0
51
SM 16:1
52
SM 16:0
53
SM 18:1
54
SM 18:0
55
SM 20:1
56
SM 22:1
57
SM 22:0
58
SM 24:2
59
SM 24:1
60
SM 24:0
61
PG 16:1 18:1
62
PG 16:0 18:1
S7
PG 17:0 17:0 (IS)
63
PG 18:1 18:1
64
PG 18:0 18:1
S8
BMP 14:0 14:0 (IS)
65
BMP 18:1 18:1
S9
PS 17:0/17:0
66
PS 36:2
67
PS 36:1
68
PS 38:5
69
PS 38:4
70
PS 38:3
71
PS 40:6
72
PS 40:5
73
PE 32:1
74
PE 32:0
75
PE 34:2
9
76
PE 34:1
S10
PE 17:0/17:0 (IS)
77
PE 36:5
78
PE 36:4
79
PE 36:3
80
PE 36:2
81
PE 36:1
82
PE 36:0
83
PE 38:6
84
PE 38:5
85
PE 38:4
86
PE 38:3
87
PE 38:2
88
PE 38:1
89
PE 40:7
90
PE 40:6
91
PI 32:1
92
PI 32:0
93
PI 34:1
94
PI 34:0
95
PI 36:4
96
PI 36:3
97
PI 36:2
98
PI 36:1
99
PI 36:0
100
PI 38:6
101
PI 38:5
102
PI 38:4
103
PI 38:3
10
104
PI 38:2
105
PI 40:6
106
PI 40:5
107
PI 40:4
S11
LPC 13:0 (IS)
108
LPC 14:0
109
LPC 15:0
110
LPC 16:1
111
LPC 16:0
112
LPC 18:2
113
LPC 18:1
114
LPC 18:0
115
LPC 20:5
116
LPC 20:4
117
LPC 20:3
118
LPC 20:2
119
LPC 20:1
120
LPC 20:0
121
LPC 22:6
122
LPAF 16:0
123
LPAF 18:1
124
LPAF 18:0
S12
PC 13:0/13:0
S12
PC 13:0/13:0
125
PC 30:2
126
PC 32:2
127
PC 32:1
128
PC 32:0
129
PC 34:3
11
130
PC 34:2
131
PC 34:1
132
PC 34:0
133
PC 36:5
134
PC 36:4
135
PC 36:3
136
PC 36:2
137
PC 38:6
138
PC 38:5
139
PC 38:4
140
PC 40:7
141
PC 40:6
142
PC 40:5
S13
PC 21:0 21:0 (IS)
S13
PC 21:0 21:0 (IS)
S13
PC 21:0 21:0 (IS)
143
PC 44:12
144
oddPC 31:1
145
oddPC 31:0
146
oddPC 33:0
147
oddPC 33:1
148
oddPC 33:2
149
oddPC 35:4
150
oddPC 35:3
151
oddPC 35:2
152
oddPC 35:1
153
oddPC 35:0
154
oddPC 37:6
155
oddPC 37:5
12
156
oddPC 37:4
157
oddPC 37:3
158
oddPC 37:2
159
APC 32:1
160
APC 32:0
161
APC 34:2
162
APC 34:1
163
APC 34:0
164
APC 36:5
165
APC 36:4
166
APC 36:3
167
APC 36:2
168
APC 36:1
169
APC 36:0
170
APC 38:6
171
APC 38:5
172
APC 38:4
173
APC 38:3
174
APC 38:2
175
modPC 506,3/3,50
176
modPC 508,3/3,30 (LPAF 18:1)
177
modPC 510,3/4,00 (LPAF 18:0)
178
modPC 512,3/1,70
179
modPC 536,3/3,50
180
modPC 538,3/4,10
181
modPC 552,4/3,90 (LPC 20:0)
182
modPC 564,4/4,70 (LPAF 22:1)
183
modPC 566,4/5,10 (LPAF 22:0)
184
modPC 580,4/4,84 (LPC 22:0)
13
187
modPC 594,4/3,26
189
modPC 608,4/3,84
190
modPC 610,4/2,03
191
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192
modPC 633,4/4,51
193
modPC 636,4/3,37
194
modPC 645,4/4,49
195
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196
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197
modPC 650,4/3,94
198
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199
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200
modPC 678,4/4,37
201
modPC 678,4/4,94
202
modPC 678,4/5,51 (PC 28:0)
203
modPC 690,4/4,11
204
modPC 690,4/4,90
205
modPC 690,4/6,00
206
modPC 692,4/5,05
207
modPC 692,4/5,52 (APC 30:0)
208
modPC 692,4/6,10
209
modPC 694,4/6,20
210
modPC 703,5/4,09
211
modPC 704,5/3,81
212
modPC 706,5/3,79
213
modPC 720,5/4,52
214
modPC 736,5/5,38
215
modPC 743,5/5,91
217
modPC 752,5/5,58 (PC34:5)
14
220
modPC 772,5/5,37
221
modPC 773,6/6,47
222
modPC 788,6/5,19
223
modPC 801,6/6,70
224
modPC 816,6/5,58
225
modPC 818,6/6,10
226
modPC 818,6/6,48 (APC 40:7)
227
modPC 828,6/6,03
228
modPC 843,6/7,10
229
modPC 866,6/7,24
230
modPC 878,6/5,98 (modPC877,6/7,1)
231
modPC 881,6/6,05 (modPC879,6/6,1)
232
COH
S14
COH d7 (IS)
233
CE 14:0
234
CE 15:0
235
CE 16:2
236
CE 16:1
237
CE 16:0
238
CE 17:1
239
CE 17:0
240
CE 18:3
241
CE 18:2
242
CE 18:1
243
CE 18:0
S15
CE 18:0 d6 (IS)
S15
CE 18:0 d6 (IS)
S15
CE 18:0 d6 (IS)
244
CE 20:5
15
245
CE 20:4
246
CE 20:3
247
CE 20:2
248
CE 20:1
249
CE 22:6
250
CE 22:5
251
CE 22:4
252
CE 22:3
253
CE 22:2
254
CE 22:1
255
CE 22:0
256
CE 24:6
257
CE 24:5
258
CE 24:4
259
CE 24:3
260
CE 24:2
261
CE 24:1
262
CE 24:0
263
modCE 558,5/7,74
264
modCE 588,5/7,94
265
modCE 682,7/8,76
266
modCE 790,8/6,57
267
DG 14:0 14:0
268
DG 14:1 16:0
269
DG 14:0 16:0
S16
DG 15:0 15:0 (IS)
270
DG 14:0 18:2
271
DG 14:0 18:1
272
DG 16:0 16:0
16
273
DG 16:0 18:2
274
DG 16:1 18:1
275
DG 16:0 18:1
276
DG 18:016:1
277
DG 16:0 18:0
278
DG 16:0 20:4
279
DG 18:1 18:3
280
DG 18:2 18:2
281
DG 16:0 20:3
282
DG 18:1 18:2
283
DG 18:0 18:2
284
DG 18:1 18:1
285
DG 18:0 18:1
286
DG 16:0 20:0
287
DG 18:0 18:0
288
DG 16:0 22:6
289
DG 16:0 22:5
290
DG 18:1 20:4
291
DG 18:0 20:4
292
DG 18:1 20:3
293
DG 18:1 20:0
294
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APC
alquilfosfatidilcolina
BMP
bis(monoacilglicero)fosfato
CE
éster de colesterol
Cer
ceramida
COH
colesterol
DG
diacilglicerol
DHC
dihexosilceramida
GM3
Gangliósido GM3
LPAF
Factor de activación de lisoplaquetas
LPC
lisofosfatidilcolina
MHC
monohexosilceramida
modCE
éster de colesterol modificado
modCer
Ceramida modificada
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fosfatidilcolina modificada
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PC
fosfatidilcolina
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como no vulnerable, y en el que una similitud en los respectivos niveles de los al menos dos analitos lipídicos entre el sujeto y el sujeto vulnerable identifica al sujeto como vulnerable.
La referencia a un "control" incluye, en términos generales, datos que el experto en la materia usaría para facilitar la interpretación exacta de los datos técnicos. En un ejemplo ilustrativo, se compara el nivel o los niveles de analito/s lipídico/s de un sujeto con el respectivo nivel o niveles del/de los mismo/s analito/s lipídico/s en una o más cohortes (poblaciones/grupos) de sujetos de control seleccionados entre una cohorte de sujetos vulnerables, en la que los sujetos han sido diagnosticados con la enfermedad cardiaca inestable, una cohorte de sujetos no vulnerables, en la que los sujetos han sido diagnosticados con enfermedad cardiaca estable, una cohorte de sujetos normales, en la que se ha predeterminado que los sujetos no padecen enfermedad cardiaca, y una cohorte de sujetos con enfermedad cardiaca que comprende los miembros de las cohortes vulnerables y no vulnerables. Como se describe y/o como se reivindica en este documento, el control puede ser el nivel o la proporción de uno o más analitos lipídicos en una muestra del sujeto de ensayo tomada en un punto temporal previo. Por lo tanto, se puede usar un cambio temporal en los niveles de analito para identificar la vulnerabilidad o proporcionar una correlación en cuanto al estado de las enfermedades cardiacas. En algunas realizaciones, los niveles relativos de dos o más analitos lipídicos proporcionan un control útil.
En algunas realizaciones, un sujeto de control es un grupo de sujetos de control. El nivel de analitos de un grupo de sujetos de control puede ser un valor medio o un nivel preseleccionado, umbral o intervalo de niveles que definan, caractericen o distingan un determinado grupo. Se pueden seleccionar umbrales que proporcionen una capacidad aceptable de predecir el riesgo de diagnóstico o pronóstico, el éxito del tratamiento, etc. En ejemplos ilustrativos, se calculan las curvas de las características operativas del receptor (ROC) trazando el valor de una o más variables frente a su frecuencia relativa en dos poblaciones (denominadas arbitrariamente grupos de "enfermedad" y "normal"
o "de bajo riesgo" y de "alto riesgo", por ejemplo). Para cualquier analito o clase de lípido particular, la distribución del/de los nivel/es para los sujetos de las dos poblaciones es probable que se superponga. En dichas condiciones, un nivel de ensayo no distingue absolutamente "enfermedad" y "normal" o "vulnerable" y "no vulnerable" con un 100 % de precisión, y el área de superposición indica que el ensayo no puede distinguir entre los grupos. Por consiguiente, en algunas realizaciones, se selecciona un umbral o un intervalo, por encima del cual (o por debajo del cual, dependiendo de cómo varíe un nivel de analito lipídico con la enfermedad cardiaca o el pronóstico) se considera que el ensayo es "positivo" y por debajo del cual se considera que el ensayo es "negativo". Como se describe en el Ejemplo 4, se usaron ensayos no paramétricos para establecer la significación estadística de las diferencias entre los distintos niveles de analitos en los diferentes grupos de control (véase la Tabla 16). También se usó un análisis de regresión lineal para identificar los analitos lipídicos que son predictores independientes de la asignación a los grupos. Se encontraron varios analitos lipídicos como predictor independiente de la EAC estable o inestable, en concreto, PI 34:0, DHC 18:1, modCer 703,6/5,87, SM 22:1 y GM3 18:0, Del mismo modo, se pudieron distinguir veintiún analitos lipídicos individualmente entre los pacientes de control y EAC (Tabla 12, modelo 6). El análisis multivariado es particularmente adecuado para el desarrollo de un modelo predictivo basado en los perfiles de lípidos en plasma. Se examinó un intervalo de modelos que incluían diferentes números de analitos lipídicos (1, 2, 4, 8, 16, 22, 64 …329) bien solos o con factores de riesgo tradicionales por su capacidad para distinguir un determinado grupo (Tablas 18 a 20). Se usaron los valores de estos modelos para realizar los análisis ROC con el fin de determinar la gravedad y la especificidad de los modelos (véase el Ejemplo 6, Figura 6). Por consiguiente, como se ha demostrado, en el presente documento se puede usar todo un intervalo de analitos lipídicos o seleccionar subconjuntos particulares de analitos lipídicos capaces de distinguir entre determinados grupos.
Como alternativa, o además, se pueden establecer umbrales mediante la obtención de un nivel de analito del mismo paciente, con el que después se pueden comparar los resultados. En estas realizaciones, el individuo, en efecto, actúa como su propio "grupo de control". En los marcadores que aumentan con la gravedad de la enfermedad o el riesgo de pronóstico, un aumento a lo largo del tiempo en el mismo paciente puede indicar un empeoramiento o desarrollo de la enfermedad o el riesgo de enfermedad o un fracaso de un régimen de tratamiento, mientras que una disminución a lo largo del tiempo puede indicar la remisión de la enfermedad o el éxito de un régimen de tratamiento. El experto en la materia aplicará otros controles adicionales de forma rutinaria. En un ejemplo ilustrativo, se determinan los niveles de una variedad o grupo de analitos lipídicos de una o más clases de lípidos y se comparan con niveles predeterminados de uno o más grupos de sujetos de control. Los analitos lipídicos que, en el presente documento, se determinan como no correlacionados con la enfermedad cardiaca o las placas inestables se pueden incluir como controles internos, siendo también, por tanto, útiles en algunas realizaciones.
En algunas realizaciones, los niveles de analito lipídico de los grupos de control se usan para generar un perfil de niveles de analito lipídico que reflejen la diferencia entre los niveles en dos grupos de control. Por lo tanto, un analito lipídico en particular puede ser más abundante o menos abundante en un grupo de control en comparación con otro grupo de control. Los datos se pueden representar como una puntuación distintiva global o el perfil se puede representar como un código de barras u otra representación gráfica. Los niveles de analito lipídico de un sujeto de ensayo se pueden representar del mismo modo, y de manera similar al distintivo, se puede determinar el alcance o nivel de "ajuste" con un código de barras distintivo u otra representación gráfica. En otras realizaciones, se analizan los niveles de un determinado analito lipídico o clase de lípido y se determina una tendencia a la baja o al alza en un nivel de analito determinado. Así pues, por ejemplo, como se muestra en los ejemplos, el total de especies PI fue un
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Como se describe y/o se reivindica en este documento, los analitos lipídicos son dos o más seleccionados entre una ceramida (Cer) incluyendo Cer 16:0, Cer 30 18:1, Cer 18:0, Cer 20:0, Cer 22:0, Cer 24:1, Cer 24:0; una monohexosilceramida (MHC) incluyendo MHC 16:0, MHC 18:1, MHC 18:0, MHC 20:0, MHC 22:0, MHC 24:1, MHC 24:0; una dihexosilceramida (DHC) incluyendo DHC 16:0, DHC 18:1, DHC 18:0, DHC 20:0, DHC 22:0, DHC 24:1, DHC 24:0; una trihexosilcermida (THC) incluyendo THC 16:0, THC 18:1, THC 18:0, THC 20:0, THC 22:0, THC 24:1, THC 24:0; un gangliósido GM3 (GM3) incluyendo GM3 16:0, GM3 18:0, GM3 20:0, GM3 22:0, GM3 24:1, GM3 24:0; una esfingomielina (SM) incluyendo SM 14:0, SM 15:0, SM 16:1, SM 16:0, SM 18:1, SM 35 18:0, SM 20:1, SM 22:1, SM 22:0, SM 24:2, SM 24:1, SM 24:0; un fosfatidilglicerol (PG) incluyendo PG 16:1 18:1, PG 16:0 18:1, PG 18:1 18:1, PG 18:0 18:1; un bis(monoacilglicerol)fosfato (BMP) incluyendo BMP 18:1 18:1; fosfatidilserina (PS) incluyendo PS 36:2, PS 36:1, PS 38:5, PS 38:4, PS 38:3, PS 40:6, PS 40:5; fosfatidiletanolamina (PE) incluyendo PE 32:1, PE 32:0, PE 34:2, PE 34:1, PE 36:5, PE 36:4, PE 36:3, PE 36:2, PE 36:1, PE 36:0, PE 38:6, PE 38:5, PE 38:4, PE 38:3, PE 38:2, PE 38:1, PE 40:7, PE 40:6; un fosfatidilinositol (PI) incluyendo PI 32:1, PI 32:0, 40 PI 34:1, PI 34:0, PI 36:4, PI 36:3, PI 36:2, PI 36:1, PI 36:0, PI 38:6, PI 38:5, PI 38:4, PI 38:3, PI 38:2, PI 40:6, PI 40:5, PI 40:4; una lisofosfatidilcolina (LPC) incluyendo LPC 14:0, LPC 15:0, LPC 16:1, LPC 16:0, LPC 18:2, LPC 18:1, LPC 18:0, LPC
20:5 LPC 20:4, LPC 20:3, LPC 20:2, LPC 20:1, LPC 20:0, LPC 22:6; un factor activador de lisoplaquetas (LPAF) incluyendo LPAF 16:0, LPAF 18:1, LPAF 18:0; una fosfatidilcolina (PC) incluyendo PC 30:2, PC 32:2, PC 32:1, PC 32:0, PC 34:3, PC 34:2, PC 34:1, PC 34:0, PC 36:5, PC 36:4, PC 36:3, PC 36:2, PC 38:6, PC 38:5, PC 38:4, PC 40:7, PC 45 40:6, PC 40:5, PC 44:12; una alquilfosfatidilcolina (APC) incluyendo APC 32:1, APC 32:0, APC 34:2, APC 34:1, APC 34:0, APC 36:5, APC 36:4, APC 36:3, APC 36:2, APC 36:1, APC 36:0, APC 38:6, APC 38:5, APC 38:4, APC 38:3, APC 38:2; un éster de colesterol (CE) incluyendo CE 14:0, CE 15:0, CE 16:2, CE 16:1, CE 16:0, CE 17:1, CE 17:0, CE 18:3, CE 18:2, CE 18:1, CE 18:0, CE 20:5, CE 20:4, CE 20:3, CE 20:2, CE 20:1, CE 22:6, CE 22:5, CE 22:4, CE 22:3; CE 22:2, CE 22:1, CE 22:0, CE 24:6, CE 24:5, CE 24:4, CE 24:3, CE 24:2, CE 24:1, CE 24:0; un diacilglicerol (DG) incluyendo DG 50 14:0 14:0, DG 14:1 16:0, DG 14:0 16:0, DG 14:0 18:2, DG 14:0 18:1, DG 16:0 16:0, DG 16:0 18:2, DG 16:1 18:1, DG 16:0 18:1, DG 18:0 16:1, DG 16:0 18:0, DG 16:0 20:4, DG 18:1 18:3, DG 18:2 18:2, DG 16:0 20:3, DG 18:1 18:2, DG 18:0 18:2, DG 18:1 18:1, DG 18:0 18:1, DG 16:0 20:0, DG 18:0 18:0, DG 16:0 22:6, DG 16:0 22:5, DG 18:1 20:4, DG 18:0 20:4, DG 18:1 20:3, DG 18:1 20:0; y un triacliglicerol (TG) incluyendo TG 14:0 16:1 18:2, TG 16:1 16:1 16:1, TG 14:0 16:0 18:2, TG 14:0 16:1 18:1, TG 14:1 16:0 18:1, TG 14:1
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18:2 18:2 20:4, TG 18:1 18:1 20:4, TG 18:1 18:1 22:6; una ceramida modificada (modCer) incluyendo modCer 576,5/7,68, modCer 614,6/5,72, modCer 632,6/9,22, modCer 651,6/7,56, modCer 703,6/5,87, modCer 731,6/6,22, modCer 766,6/7,17, modCer 769,6/8,01, modCer 798,7/7,29, modCer 875,7/9,23, modCer 883,8/7,75, modCer 886,8/9,06, modCer 910,8/8,98, modCer 921,8/9,05; fosfatidilcolina (modPC) incluyendo modPC 506,3/3,50, modPC 508,3/3,30, modPC 510,3/4,00, modPC 512,3/1,70, modPC 536,3/3,50, modPC 538,3/4,10, modPC 552,4/3,90, modPC 564,4/4,70, modPC 566,4/5,10, modPC 580,4/4,84, modPC 594,4/3,26, modPC 608,4/3,84, modPC 610,4/2,03, modPC 622,4/4,54, modPC 633,4/4,51, modPC 636,4/3,37, modPC 645,4/4,49, modPC 650,4/3,24, modPC 650,4/4,44, modPC 650,4/3,94, modPC 664,4/4,22, modPC 666,4/2,99, modPC 678,4/4,37, modPC 678,4/4,94, modPC 678,4/5,51, modPC 690,4/4,11, modPC 690,4/4,90, modPC 690,4/6,00, modPC 692,4/5,05, modPC 692,4/5,52, modPC 692,4/6,10, modPC 694,4/6,20, modPC 703,5/4,09, modPC 704,5/3,81, modPC 706,5/3,79, modPC 720,5/4,52, modPC 736,5/5,38, modPC 743,5/5,91, modPC 752,5/5,58, modPC 772,5/5,37, modPC 773,6/6,47, modPC 788,6/5,19, modPC 801,6/6,70, modPC 816,6/5,58, modPC 818,6/6,10, modPC 818,6/6,48, modPC 828,6/6,03, modPC 843,6/7,10, modPC 866,6/7,24, modPC 878,6/5,98, modPC 881,6/6,05; y un éster de colesterol (modCE) incluyendo modCE 558,5/7,74, modCE 588,5/7,94, modCE 682,7/8,76, modCE 790,8/6,57.
El perfil lipidómico permite además la determinación de criterios de valoración en los estudios farmacotraduccionales. Por ejemplo, los ensayos clínicos pueden tardar muchos meses o incluso años en establecer los parámetros farmacológicos de un medicamento para su uso en el cuidado coronario. Sin embargo, estos parámetros pueden estar asociados con un perfil lipidómico asociado con un estado de salud. Por lo tanto, se puede acelerar el ensayo clínico seleccionando primero un medicamento y los parámetros farmacéuticos que producen un perfil lipidómico asociado con el estado de salud deseado.
Por consiguiente, en el presente documento, se describe un método para determinar la eficacia farmacológica de un medicamento para su uso en el tratamiento de la enfermedad cardiaca, comprendiendo el método la selección de un medicamento y sus parámetros de concentración y/o de formulación que proporcionan un perfil lipidómico asociado
o característico de un individuo sano, perfil lipidómico identificado mediante la determinación de los niveles de un analito lipídico seleccionado de la lista que consiste en:
(i)
uno o más analitos lipídicos modificados enumerados en la Tabla 1;
(ii)
dos o más analitos lipídicos no modificados enumerados en la Tabla 1 y
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