ES2635290T3 - Procedimiento de síntesis de compuestos 4-(heterocicloalquil)-benceno-1,3-diol - Google Patents
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Abstract
Procedimiento de síntesis de un 4-(heterocicloalquil)-benceno-1,3-diol que responde a la fórmula general (I)**Fórmula** en las que X representa un átomo de oxígeno o de azufre, caracterizado por que un compuesto que responde a la fórmula general (7a)**Fórmula** reacciona con hidrógeno en presencia de un catalizador a base de paladio en un disolvente polar cuando X representa un átomo de oxígeno o con un reductor de tipo hidruro de silicio y un ácido de Lewis en un disolvente apolar cuando X representa un átomo de azufre.
Description
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13,43 g (0,115 mol, 1 eq) de tetrahidro-tiopiran-4-ona en suspensión en 100 mL de agua se añaden a una mezcla desgasificada de 25,45 g (0,231 mol, 2,0 eq) de resorcinol disueltos en 115 mL (0,231 mol, 2,0 eq) de hidróxido de sodio 2N. Se agita el medio de reacción a temperatura ambiente durante 2 horas y 30 minutos. Se trata el medio de reacción con 100 mL de una disolución de ácido clorhídrico 2N (pH 5) y se extrae con acetato de etilo. Las fases orgánicas se reúnen, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y se evaporan. Se obtienen 40,88 g de aceite amarillo.
Este aceite se disuelve en 1 L de diclorometano y toma parte en la etapa siguiente.
b) 4-(Tetrahidro-tiopiran-4-il)-benceno-1,3-diol
55 mL (0,345 mol, 3 eq) de trietilsilano seguidos de 44 mL (0,345 mol, 3 eq) de eterato de trifluoroborano se añaden gota a gota a una disolución (0,115 mol, 1 eq) de 4-(4-hidroxi-tetrahidro-tiopiran-4-il)-benceno-1,3-diol bruto tal como se ha obtenido en la etapa anterior en 1 L de diclorometano. Se agita el medio de reacción a temperatura ambiente durante 10 minutos. Se añaden 400 mL de agua en el medio de reacción seguidos de 250 mL de una disolución saturada de hidrogenocarbonato de sodio. El medio se decanta y la fase acuosa se extrae con diclorometano. Las fases orgánicas se reúnen, se lavan con agua, se secan sobre sulfato de magnesio y se concentran. El insoluble se filtra. Se obtienen 6,85 g de 4-(tetrahidro-tiopiran-4-il)-benceno-1,3-diol en forma de un polvo blanco. Rendimiento = 28% en las dos etapas.
Tf = 171ºC
RMN 1H (DMSO D6, 400 MHz): 1,61 (m, 2H); 1,92 (m, 2H); 2,55 (m, 2H); 2,72 (m, 3H); 6,14 (dd, J = 8,4 & 2,4 Hz, 1H); 6,25 (d, J = 2,4 Hz, 1H); 6,80 (d, J = 8,4 Hz, 1H); 8,95 (s, 1H); 9,10 (s, 1H).
RMN 13C (DMSO D6, 100 MHz): 28,7, 33,8, 35,6, 102,3, 106,0, 123,5, 126,7, 154,8, 156,0.
Ejemplo 3: caso X = O: 4-(3-hidroxi-tetrahidro-piran-3-il)-benceno-1,3-diol
a) 4-(3-Hidroxi-tetrahidro-piran-3-il)-benceno-1,3-diol
2,1 g (0,02 mol, 1 eq) de dihidro-piran-3-ona en disolución en 2 mL de agua se añaden gota a gota a una mezcla desgasificada de 8,8 g (0,08 mol, 4,0 eq) de resorcinol disueltos en 25 mL (0,075 mol, 3,7 eq) de hidróxido de sodio 3N. El medio de reacción se agita a temperatura ambiente durante 1 hora. Se trata el medio de reacción con 5 mL de una disolución de ácido clorhídrico concentrado (pH 7) y se añaden 9 g de cloruro de sodio. Se enfría la mezcla en un baño de hielo y se extrae con acetato de etilo. Las fases orgánicas se recogen, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y se evaporan. El residuo se cromatografía sobre gel de sílice (columna AnaLogix SF40-150 g, Spot II) eluído con heptano/acetato de etilo 80/20 y luego 20/80. Se obtienen 2,91 g de 4-(3-hidroxi-tetrahidro-piran3-il)-benceno-1,3-diol en forma de un sólido amorfo blanco. Rendimiento = 69%.
b) 4-(Tetrahidro-piran-3-il)-benceno-1,3-diol
Una mezcla de 2,9 g (0,14 mol, 1 eq) de 4-(3-hidroxi-tetrahidro-piran-3-il)-benceno-1,3-diol en 60 mL de acetato de etilo y 6 mL de metanol en presencia de 580 mg (20% en masa) de paladio sobre carbón al 10% se agita con una presión de hidrógeno de 5 bares a temperatura ambiente durante 5 horas y luego se caliente a 50ºC durante 24 horas (formación de 10% de producto). Se añaden 580 mg (20% en masa) de paladio sobre carbón al 10% y se calienta el medio de reacción a 60ºC con una presión de hidrógeno de 5 bares durante 6 días. Se vuelven a añadir 580 mg (20% en masa) de paladio sobre carbón al 10% y se calienta el medio de reacción a 60ºC con una presión de hidrógeno de 5 bares durante 24 horas. Se filtra el medio de reacción sobre papel filtro y el filtrado se evapora. El residuo se cromatografía sobre gel de sílice (columna AnaLogix SF40-150g, Spot II) eluído con heptano/acetato de etilo 78/22 a 50/50. El aceite obtenido se cristaliza en diclorometano/heptano, se filtra y se seca a vacío a 40ºC. Se obtienen 1,21 g de 4-(tetrahidro-piran-3-il)-benceno-1,3-diol en forma de un sólido blanco. (Tf = 148-149ºC). Rendimiento = 44%.
RMN 1H (DMSO D6, 400 MHz): 1,54-1,77 (m, 4H); 2,94 (m, 1H); 3,12 (t, J = 10,6 Hz, 1H); 3,30 (m, 1H); 3,75 (m, 1H); 3,81 (d, J = 11 Hz, 1H); 6,15 (dd, J = 8,4 & 2,4 Hz, 1H); 6,26 (d, J = 2,4 Hz, 1H); 6,84 (d, J = 8,4 Hz, 1H); 9,00 (s, 1H); 9,18 (s, 1H).
RMN 13C (DMSO D6, 100 MHz): 26,2; 28,8; 34,9; 67,2; 72,1; 102,3; 106,0; 119,0; 127,3; 155,6; 156,4.
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Claims (1)
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Applications Claiming Priority (5)
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| US201361764638P | 2013-02-14 | 2013-02-14 | |
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| US201361764638P | 2013-02-14 | ||
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Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2635290T3 true ES2635290T3 (es) | 2017-10-03 |
Family
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Family Applications (1)
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2014
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- 2014-02-14 EP EP14710599.3A patent/EP2956449B1/fr active Active
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| EP2956449A1 (fr) | 2015-12-23 |
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