ES2632814T3 - Composición que comprende sulfato de salbutamol - Google Patents

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Abstract

Una composición farmacéutica que está exenta de excipientes polares, comprendiendo dicha composición: (a) un componente propulsor que consiste esencialmente en 1,1-difluoroetano (R-152a), (b) un componente tensioactivo que consiste totalmente en al menos un compuesto tensioactivo seleccionado entre el grupo que consiste en polivinilpirrolidona y monooleato de sorbitano; y (c) un componente farmacológico que consiste en sulfato de salbutamol.

Description

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DESCRIPCION
Composicion que comprende sulfato de salbutamol
La presente invencion se refiere a una composicion farmaceutica que comprende sulfato de salbutamol, un propulsor y un tensioactivo. La composicion es adecuada para suministrar el sulfato de salbutamol desde un recipiente de aerosol presurizado usando un inhalador de dosis medida (IDM).
Los IDM son el tipo mas importante de sistema de suministro de farmacos de inhalacion y se conocen bien por los expertos en la tecnica. Se disenan para suministrar, a peticion, una cantidad discreta y precisa de un farmaco al tracto respiratorio de un paciente que usa un propulsor licuado en el que el farmaco se disuelve, suspende o dispersa. El diseno y el funcionamiento de los iDm se describen en muchos libros de texto convencionales y en la literatura de patente. Todos ellos comprenden un recipiente presurizado que contiene la formulacion del farmaco, una boquilla y un conjunto de valvula que puede dispensar una cantidad controlada del farmaco a traves de la boquilla cuando se activa. Todos estos componentes se localizan normalmente en una carcasa que esta equipada con una embocadura. La formulacion de farmaco comprendera un propulsor, en el que el farmaco se disuelve, suspende o dispersa y puede contener otros materiales tales como excipientes polares, tensioactivos y conservantes.
Con el fin de que un propulsor funcione satisfactoriamente en los IDM, necesita tener un numero de propiedades. Estas incluyen un punto de ebullicion y una presion de vapor apropiados de modo que se puedan licuar en un recipiente cerrado a temperatura ambiente pero desarrollar una presion suficientemente alta cuando se activa el IDM para suministrar el farmaco como una formulacion atomizada incluso a bajas temperaturas ambiente. Ademas, el propulsor debe ser de baja toxicidad aguda y cronica y tener un alto umbral de sensibilizacion cardiaca. Debe tener un alto grado de estabilidad quimica en contacto con el farmaco, el recipiente y los componentes metalicos y no metalicos del dispositivo IDM y tiene una baja propension a extraer sustancias de bajo peso molecular de cualquier material elastomerico en el dispositivo IDM. El propulsor tambien debe poder mantener el farmaco en una solucion homogenea, en una suspension estable o en una dispersion estable durante un tiempo suficiente para permitir el suministro reproducible del farmaco durante el uso. Cuando el farmaco esta en suspension en el propulsor, la densidad del propulsor liquido es deseablemente similar a la del farmaco solido con el fin de evitar hundimiento o flotacion rapidos de las particulas del farmaco en el liquido. Finalmente, el propulsor no debe presentar un riesgo de inflamabilidad importante para el paciente durante el uso. En particular, debe formar una mezcla no inflamable o de baja inflamabilidad cuando se mezcla con aire en el tracto respiratorio.
El diclorodifluorometano (R-12) posee una combinacion adecuada de propiedades y fue durante muchos anos el propulsor IDM mas usado, a menudo mezclado con triclorofluorometano (R-11). Debido a la preocupacion internacional de que clorofluorocarbonos (CFC) total y parcialmente halogenados, tal como diclorodifluorometano y triclorofluorometano, danan la capa protectora de ozono de la tierra, muchos paises firmaron un acuerdo, el Protocolo de Montreal, que estipula que su fabrication y uso deben ser seriamente restringidos y con el tiempo, eliminados por completo. El diclorodifluorometano y triclorofluorometano se eliminaron progresivamente para su uso en refrigeration en los anos 1990, pero todavia se usan en pequenas cantidades en el sector de los IDM como resultado de una exencion de uso esencial en el Protocolo de Montreal.
Se introdujo 1,1,1,2-tetrafluoroetano (R-134a) como refrigerante de sustitucion y propulsor IDM para R-12. Tambien se introdujo 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano (R-227ea) como sustituto de diclorotetrafluoroetano (R-114) en el sector de IDM y a veces se mezcla con R-134a para esta aplicacion.
Aunque R-134a y R-227ea tienen bajos potenciales de agotamiento de ozono (ODP), tienen potenciales de calentamiento global (GWP), 1430 y 3220 respectivamente, que ahora se considera que son demasiado altos por algunos organismos reguladores, especialmente para usos dispersivos cuando se liberan en la atmosfera.
Una zona industrial que ha recibido especial atencion recientemente ha sido el sector del aire acondicionado para automoviles, en la que el uso del R-134a ha quedado bajo control regulatorio como resultado de la Regulation Europea de F-Gas. La industria esta desarrollandoun numero de alternativas posibles al R-134a en el aire acondicionado de automoviles y otras aplicaciones que tienen un bajo potencial de calentamiento de invernadero (GWP) asi como un bajo potencial de agotamiento del ozono (ODP). Muchas de estas alternativas incluyen hidrofluoropropenos, especialmente los tetrafluoropropenos, tales como 2,3,3,3-tetrafluoropropeno (R-1234yf) y 1,3,3,3-tetrafluoropropeno (R-1234ze).
Aunque las alternativas propuestas al R-134a tienen un bajo GWP, el estado toxicologico de muchos de los componentes, tales como algunos de los fluoropropenos, no esta claro y es poco probable que sean aceptables para su uso en el sector de IDM durante muchos anos, si es que se aceptan.
Tambien hay otros problemas con R-134a y R-227ea. La mayoria de las sustancias activas farmaceuticas para tratar trastornos respiratorios, tales como asma, tienden a no disolverse bien ni en R-134a ni en R-227ea y tienen que ser manipulados como suspensiones en el propulsor. Las suspensiones de farmacos dan lugar a un numero de
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problemas, tales como bloqueo de la boquilla, aglomeracion y sedimentacion, haciendo este ultimo problema esencial para agitar minuciosamente el IDM antes de su uso para asegurar que el farmaco se distribuye uniformemente en el propulsor. Ademas, si la sustancia activa farmaceutica sedimenta rapidamente despues de la resuspension en el propulsor, como ocurre con frecuencia, entonces la composicion propulsor/farmaco debe suministrarse del IDM poco despues de agitar, con el fin de asegurar que la dosis que se administra contiene una concentracion de la sustancia activa farmaceutica.
El problema de los farmacos que se disuelven mal se ha abordado incluyendo un excipiente polar en la composicion que ayuda o bien a disolver el farmaco para formar una solucion o bien potencia el mojado de las particulas de farmaco suspendidas para producir una suspension mejor dispersa y mas estable. Un excipiente polar preferente es etanol. Sin embargo, el uso de grandes cantidades de etanol puede tender a dar como resultado una pulverization gruesa que tiene tamanos de gotitas que son demasiado grandes para una penetration aceptable en los pasajes bronquiales profundos del pulmon. Ademas, altos niveles de etanol pueden tener irritabilidad inaceptable para la boca y la garganta, especialmente con los usuarios mas jovenes. Claramente, seria ventajoso reducir la cantidad de etanol que se requiere para producir una formulation aceptable. Seria mejor aun si se pudiera evitar por completo el uso de etanol.
Tambien se han incluido tensioactivos en algunas formulaciones que incluyen farmacos que son insolubles o solo poco solubles en el propulsor, ya que estos tambien pueden ayudar a producir una suspension mas estable. Desafortunadamente, muchos de los tensioactivos toxicologicamente aceptables tienen una solubilidad insuficiente en R-134a o en R-227ea. Como resultado, se ha anadido etanol a la composicion, en la que funciona no solo como una capa humeda sino tambien como un disolvente para el tensioactivo. Seria beneficioso encontrar una combination propulsor/tensioactivo que permita que se disuelva suficiente tensioactivo en el propulsor sin la inclusion de un excipiente polar tal como etanol o con niveles reducidos de dicho excipiente.
El documento WO 91/11173 desvela una composicion farmaceutica que comprende un propulsor de hidrofluorocarbono licuado, un medicamento y un tensioactivo fluorado. Se desvela sulfato de salbutamol y se menciona 1, 1-difluoroetano (R-152a) como propulsor.
Existe la necesidad de una formulacion de aerosol IDM que tenga un GWP reducido en comparacion con R-134a y R-227ea, que tenga un rendimiento aceptable de inflamabilidad y toxicidad, que forme suspensiones estables y que tenga una irritabilidad reducida.
De acuerdo con un primer aspecto de la presente invencion, se proporciona una composicion farmaceutica que esta exenta de excipientes polares, comprendiendo dicha composicion:
un componente propulsor que consiste esencialmente en 1,1-difluoroetano (R-152a),
un componente tensioactivo que consiste totalmente en al menos un compuesto tensioactivo seleccionado entre el grupo que consiste en polivinilpirrolidona y monooleato de sorbitano; y un componente farmacologico que consiste en sulfato de salbutamol.
De acuerdo con un segundo aspecto de la presente invention, se proporciona una composicion farmaceutica que consiste ensencialmente en:
un componente propulsor que consiste esencialmente en 1,1-difluoroetano (R-152a),
un componente tensioactivo que consiste totalmente en al menos un compuesto tensioactivo seleccionado entre el grupo que consiste en polivinilpirrolidona y monooleato de sorbitano; y un componente farmacologico que consiste en sulfato de salbutamol.
Las composiciones farmaceuticas del primer y segundo aspectos de la presente invencion son adecuados para su suministro desde un recipiente presurizado, p. ej., usando un inhalador de dosis medida (IDM).
Las composiciones farmaceuticas del primer y segundo aspectos de la presente invencion normalmente comprenden de 0,01 a 1,0 % en peso del componente farmacologico, de 96,5 a 99,94 % en peso del componente propulsor y de 0,05 a 2,5 % en peso del componente tensioactivo. Composiciones preferentes comprenden de 0,05 a 0,5 % en peso del componente farmacologico, de 97,5 a 99,85 % en peso del componente propulsor y de 0,1 a 2,0 % en peso del componente tensioactivo. Composiciones farmaceuticas particularmente preferentes comprenden de 0,07 a 0,2 % en peso del componente farmacologico, de 98,8 a 99,73 % en peso del componente propulsor y de 0,2 a 1,0 % en peso del componente tensioactivo. Todos los porcentajes se basan en el peso total de las composiciones farmaceuticas.
El componente propulsor en las composiciones farmaceuticas del primer y segundo aspectos de la presente invencion consiste esencialmente en 1,1-difluoroetano (R-152a). Por tanto, los inventores no excluyen la posibilidad de que el componente propulsor pueda incluir pequenas cantidades de compuestos propulsores ademas del R-152a. Por ejemplo, el componente propulsor puede comprender adicionalmente uno o mas compuestos propulsores hidrofluorocarbonados o hidrocarburos adicionales, p. ej., seleccionados entre R-227ea, R-134a, difluorometano (R-
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32), propano, butano, isobutano y eter dimetilico. Si se incluye un compuesto propulsor adicional, el R-152a constituira al menos un 90 % en peso, p. ej., de un 90 a un 99 % en peso del componente propulsor. Preferentemente, el R-152a constituira al menos un 95 % en peso, p. ej., un 95 a 99 % en peso y mas preferentemente al menos un 99 % en peso del componente propulsor. En una realizacion especialmente preferente, el componente propulsor es totalmente R-152a, de modo que las composiciones farmaceuticas de la invencion comprenden R-152a como unico propulsor.
El componente tensioactivo en las composiciones farmaceuticas del primer y segundo aspectos de la presente invencion consisten en al menos un compuesto tensioactivo seleccionado entre polivinilpirrolidona y monooleato de sorbitano.
Por la expresion "consiste en" y "que consiste en" tal como se usa en el presente documento, los inventores pretenden excluir la presencia de componentes adicionales. Por tanto, el componente farmacologico en las composiciones farmaceuticas de la presente invencion consiste enteramente en sulfato de salbutamol, de modo que el unico farmaco en las composiciones farmaceuticas es sulfato de salbutamol. El sulfato de salbutamol no se disuelve o se disuelve considerablemente en el componente propulsor, sino que forma una dispersion o suspension en la mezcla propulsor/tensioactivo. Las particulas del farmaco suspendido tienen preferentemente un diametro de menos de 100 micrometros.
La composicion farmaceutica del primer aspecto de la presente invencion esta exenta de excipientes polares. Los excipientes polares, tales como etanol, se usan habitualmente en composiciones farmaceuticas para tratar trastornos respiratorios que se suministran usando inhaladores de dosis medidas (IDM). Tambien se denominan disolventes, cosolventes, disolventes portadores y adyuvantes. Su inclusion puede servir para solubilizar el tensioactivo o el farmaco en el propulsor y/o inhibir la deposicion de particulas farmacologicas en las superficies del inhalador de dosis medida que son contactadas por la composicion farmaceutica a medida que pasa desde el recipiente en el que se almacena a la salida de la boquilla. Tambien se usan como agentes de carga en procesos de llenado en dos etapas en los que el farmaco se mezcla con un excipiente polar adecuado. El excipiente polar de uso mas comun es etanol.
Los presentes inventores han descubierto que para el sulfato de salbutamol, el uso de R-152a como el propulsor, reduce la necesidad de excipientes polares y permite que se preparen composiciones que contienen cantidades muy pequenas de excipientes polares o que estan exentas de excipientes polares por completo, que prestan aun un buen rendimiento cuando se suministran desde un dispositivo de suministro de medicacion, tal como un inhalador de dosis medida (IDM).
La composicion farmaceutica del primer aspecto de la presente invencion preferentemente consiste esencialmente en, y mas preferentemente, consiste enteramente en los tres componentes enumerados. Por la expresion "consiste esencialmente en", los inventores quieren decir que al menos un 95 % en peso, mas preferentemente al menos un 98 % en peso y especialmente al menos un 99 % en peso de la composicion farmaceutica, consiste en los tres componentes enumerados.
La composicion farmaceutica del segundo aspecto de la presente invencion consiste esencialmente en, y mas preferentemente, consiste enteramente en los tres componentes enumerados. Por la expresion "consiste esencialmente en", los inventores quieren decir que al menos un 95 % en peso, mas preferentemente al menos un 98 % en peso y especialmente al menos un 99 % en peso de la composicion farmaceutica, consiste en los tres componentes enumerados.
Aunque no se prefiere, la composicion farmaceutica del segundo aspecto de la presente invencion contiene opcionalmente al menos un excipiente polar. En principio, cualquier material polar que sea farmaceuticamente aceptable se puede emplear como un excipiente polar. Ejemplos de excipientes polares adecuados incluyen alcoholes, tales como alcohol etilico (etanol) y glicerol, y glicoles, tales como propilenglicol, polietilenglicoles y polipropilenglicoles. El excipiente polar mas preferente es etanol, que se puede usar junto con otros excipientes polares pero se usa preferentemente solo. Preferentemente, la composicion farmaceutica del segundo aspecto de la presente invencion esta exenta de cualquier excipientes polar tal como etanol.
Cuando se emplea un excipiente polar, las cantidades obligatorias y preferentes de R-152a en el componente propulsor son como se trato anteriormente. Preferentemente, el componente propulsor consistira enteramente en R- 152a incluso cuando este presente un excipiente polar.
Las composiciones farmaceuticas del primer y segundo aspecto de la presente invencion encuentran utilidad particular en el suministro de sulfato de salbutamol desde un recipiente de aerosol presurizado usando un inhalador de dosis medida (IDM). En la presente solicitud, el componente propulsor funciona para suministrar el farmaco como un pulverizador de aerosol fino.
En una realizacion especialmente preferente, la presente invencion proporciona una composicion farmaceutica para el suministro desde un recipiente presurizado que esta exento de excipientes polares que comprende:
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un componente propulsor que consiste en 1,1-difluoroetano (R-152a);
un componente tensioactivo que consiste en al menos un compuesto tensioactivo seleccionado entre
polivinilpirrolidona y monooleato de sorbitano; y
un componente farmacologico que consiste en sulfato de salbutamol.
En la presente realizacion especialmente preferente, la composicion farmaceutica preferentemente consiste esencialmente en, y mas preferentemente, consiste enteramente en los tres componentes enumerados. El componente tensioactivo es preferentemente polivinilpirrolidona.
Las composiciones farmaceuticas de la invencion tambien pueden comprender uno u otro aditivo mas del tipo que se usan convencionalmente en formulaciones de farmacos para IDMI presurizados, tales como lubricantes de valvulas. Cuando se incluyen otros aditivos en las composiciones farmaceuticas, se usan normalmente en cantidades que son convencionales en la tecnica.
Las composiciones farmaceuticas de la invencion se almacenan normalmente en recipientes o botes presurizados que se deben usar en asociacion con un dispositivo de suministro de medicacion. Cuando se almacenan de este modo, las composiciones farmaceuticas estan normalmente en estado liquido. En una realizacion preferente, el recipiente presurizado esta disenado para su uso en un inhalador de dosis medida (IDM).
En consecuencia, un tercer aspecto de la presente invencion proporciona recipientes presurizados que mantienen respectivamente las composiciones farmaceuticas del primer y segundo aspecto de la presente invencion. En un cuarto aspecto, la presente invencion proporciona dispositivos de suministro de medicacion, especialmente inhaladores de dosis medidas, que tienen recipientes presurizados respectivamente que mantienen las composiciones farmaceuticas del primer y segundo aspecto de la presente invencion.
En una realizacion especialmente preferente, la presente invencion proporciona un recipiente presurizado que mantiene una composicion farmaceutica que esta exenta de excipientes polares que comprende:
un componente propulsor que consiste en 1,1-difluoroetano (R-152a);
un componente tensioactivo que consiste en al menos un compuesto tensioactivo seleccionado entre
polivinilpirrolidona y monooleato de sorbitano; y
un componente farmacologico que consiste en sulfato de salbutamol.
En otra realizacion especialmente preferente, la presente invencion proporciona un dispositivo de suministro de medicacion, especialmente un inhalador de dosis medida, que tiene un recipiente presurizado que mantiene una composicion farmaceutica que esta exenta de excipientes polares que comprende:
un componente propulsor que consiste en 1,1-difluoroetano (R-152a);
un componente tensioactivo que consiste en al menos un compuesto tensioactivo seleccionado entre
polivinilpirrolidona y monooleato de sorbitano; y
un componente farmacologico que consiste en sulfato de salbutamol.
En las presentes realizaciones especialmente preferentes, la composicion farmaceutica preferentemente consiste esencialmente en, y mas preferentemente, consiste enteramente en los tres componentes enumerados. El componente tensioactivo es preferentemente polivinilpirrolidona.
Las proporciones tipicas y preferentes del componente farmacologico, el componente propulsor y el componente tensioactivo en la composicion farmaceutica de las presentes realizaciones especialmente preferentes son como se trato anteriormente.
Las composiciones farmaceuticas de la presente invencion son para su uso en medicina para tratar a un paciente que sufre o puede sufrir de un trastorno respiratorio y especialmente asma.
En consecuencia, tambien se describe un procedimiento para tratar a un paciente que sufre o puede sufrir de un trastorno respiratorio, especialmente asma, que comprende administrar al paciente una cantidad terapeuticamente o profilacticamente eficaz de una composicion farmaceutica como se trato anteriormente. La composicion farmaceutica se suministra preferentemente al paciente usando un IDM.
Las composiciones farmaceuticas de la invencion se pueden preparar mediante una simple operation de mezcla en la que se mezclan el componente propulsor que contiene R-152a, el componente tensioactivo y el sulfato de salbutamol en las proporciones requeridas en un vaso de mezclado adecuado. La mezcla se puede promover por agitation como es comun en la tecnica. De manera practica, el componente propulsor que contiene R-152a se licua para ayudar al mezclado. Si la composicion farmaceutica se prepara en un vaso de mezclado separado, entonces se puede transferir a recipientes presurizados para su almacenamiento, tales como recipientes presurizados que se usan como parte de los dispositivos de suministro de medicacion y especialmente los IDM.
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Las composiciones farmaceuticas de la invencion tambien se pueden preparar dentro de los Kmites de un recipiente presurizado, tal como un bote o vial de aerosol, de los que las composiciones se liberan en ultima instancia como un pulverizador de aerosol usando un dispositivo de suministro de medicacion, tal como un IDM. En este procedimiento, se introduce una cantidad pesada del sulfato de salbutamol en el recipiente abierto. Entonces, se engarza una valvula sobre el recipiente y el componente propulsor que contiene 152a, en forma liquida, se introduce a traves de la valvula en el recipiente a presion, opcionalmente despues de primero evacuar el recipiente a traves de la valvula. El componente tensioactivo se puede mezclar con el sulfato de salbutamol o, como alternativa, introducirse en el recipiente despues de que la valvula haya sido instalada, ya sea solo o como una premezcla con el componente propulsor. La mezcla entera se puede tratar entonces para dispersar el farmaco en elpropulsor o la mezcla propulsor/tensioactivo, p. ej., mediante agitacion vigorosa o usando un bano ultrasonico. Botes adecuados pueden ser de plastico, metal o vidrio.
El bote se puede llenar con suficiente cantidad de la composicion farmaceutica para proporcionar una pluralidad de dosificaciones. Los botes de aerosol presurizados que se usan en los IDM, normalmente contienen de 50 a 150 dosificaciones individuales.
Para composiciones farmaceuticas que comprenden un farmaco en suspension en un propulsor, puede surgir el problema de que las particulas de farmaco suspendidas se depositen en las superficies interiores del bote y la valvula del dispositivo de suministro de farmaco. Este problema puede requerir proporcionar al interior del bote un revestimiento especial o un recubrimiento, tal como un recubrimiento de fluoropolimero y fabricar las valvulas a partir de materiales polimericos especializados. Sin embargo, las composiciones farmaceuticas de la invencion pueden formar una dispersion estable del farmaco, evitando de este modo el problema de la deposicion del farmaco y sin embargo suministrar el farmaco como una bruma de aerosol suficientemente fina que es capaz de suministrar el farmaco profundamente en el pulmon.
La presente invencion se ilustra ahora pero no esta limitada por los siguientes ejemplos.
Ejemplo 1
Se investigo la solubilidad de diversos tensioactivos en R-134a y R-152a. La solubilidad se investigo anadiendo un exceso del tensioactivo (aproximadamente 2 gramos) a 200 g del propulsor liquido en un vaso presurizado. El vaso se equilibro a 20 °C durante un periodo de algunas horas antes de decantar una muestra pesada del propulsor liquido sobrenadante saturado a traves de un filtro en un vaso limpio. El propulsor se retiro lentamente por evaporation y el residuo se recogio en una pequena cantidad de diclorometano. El diclorometano que contiene el residuo disuelto se transfirio a un crisol de platino pesado y se calento (hasta aproximadamente 100 °C)) para eliminar el disolvente. El residuo pesado, exento de disolvente representaba la cantidad de tensioactivo disuelto en el propulsor. Los resultados se muestran en la Tabla 1 siguiente.
Tabla 1
Tensioactivo
Refrigerante Observation Resultados de PCR
Ninguna
152a Ninguna N/D
Tween
152a Hundido hasta el fondo, algunos dispersos en 152a 0,6 %
Tween
134a Flotado en la parte superior, recubierto de los lados del vaso, algo dispersado en el K134a 0,25 %
Span 80
152a Hundido hasta el fondo. Dispersado en el 152a 0,22 %
Span 80
134a Flotado en la parte superior y algo en el fondo 0,07 %
Polivinilpirrolidona
152a Hundido hasta el fondo, permanecio en su forma original 0,01 %
Polivinilpirrolidona
134a Flotado en la parte superior, formo una capa dura quebradiza 0,005 %
PEG 400
152a No se observaron capas posibles, dispersado en 152a 1,18 %
PEG 400
134a No se observaron capas posibles, dispersado en 152a 1,08 %
Es evidente a partir de la tabla anterior que PVP, Tween y Span muestran todos aumentos significativos de solubilidad en R-152a en comparacion con R134a. Mientras que PEG400 tambien muestra algun aumento de solubilidad, no es tan pronunciada.

Claims (13)

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    REIVINDICACIONES
    1. Una composition farmaceutica que esta exenta de excipientes polares, comprendiendo dicha composition:
    (a) un componente propulsor que consiste esencialmente en 1,1-difluoroetano (R-152a),
    (b) un componente tensioactivo que consiste totalmente en al menos un compuesto tensioactivo seleccionado entre el grupo que consiste en polivinilpirrolidona y monooleato de sorbitano; y
    (c) un componente farmacologico que consiste en sulfato de salbutamol.
  2. 2. La composicion farmaceutica de la reivindicacion 1 que consiste esencialmente en los componentes (a), (b) y (c).
  3. 3. Una composicion farmaceutica para suministrar desde un recipiente presurizado, consistiendo dicha composicion esencialmente en:
    (a) un componente propulsor que consiste esencialmente en 1,1-difluoroetano (R-152a),
    (b) un componente tensioactivo que consiste totalmente en al menos un compuesto tensioactivo seleccionado entre el grupo que consiste en polivinilpirrolidona y monooleato de sorbitano; y
    (c) un componente farmacologico que consiste en sulfato de salbutamol.
  4. 4. La composicion farmaceutica de la reivindicacion 1 o la reivindicacion 3 que consiste totalmente en los componentes (a), (b) y (c).
  5. 5. La composicion farmaceutica de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el componente propulsor consiste totalmente en 1,1-difluoroetano (R-152a).
  6. 6. Un recipiente sellado hermeticamente que contiene una composicion farmaceutica como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5.
  7. 7. El recipiente sellado hermeticamente de la reivindicacion 6 que es un recipiente presurizado para su uso con un inhalador de dosis medida (IDM).
  8. 8. Un inhalador de dosis medida (IDM) equipado con un recipiente presurizado como se reivindica en la reivindicacion 7.
  9. 9. Una composicion farmaceutica como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 para su uso al tratar a un paciente que padece o puede padecer de un trastorno respiratorio, que comprende administrar al paciente una cantidad terapeuticamente o profilacticamente eficaz de una composicion farmaceutica como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5.
  10. 10. La composicion farmaceutica de la reivindicacion 9, en la que el trastorno respiratorio es asma.
  11. 11. La composicion farmaceutica de la reivindicacion 9 o la reivindicacion 10 que puede suministrarse al paciente usando un inhalador de dosis medida (IDM).
  12. 12. Un procedimiento para fabricar una composicion farmaceutica como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, comprendiendo dicho procedimiento las etapas de:
    introducir una cantidad pesada del componente farmacologico en un recipiente abierto del que el componente farmacologico se liberara en ultima instancia como una pulverization de aerosol usando un dispositivo de suministro de medicamentos; instalar un dispositivo de valvula sobre el recipiente;
    introducir el componente propulsor, en forma liquida, a traves de la valvula en el recipiente a presion; e introducir el componente tensioactivo a traves de la valvula en el recipiente a presion.
  13. 13. El procedimiento de la reivindicacion 12, en el que el propulsor liquido se mezcla junto con el componente tensioactivo y la mezcla liquida resultante se introduce en el recipiente a presion a traves de la valvula.
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