ES2629833T3 - Unidad de dosis, envase de unidades de dosis e inhalador para la inhalación de combinación de fármacos - Google Patents

Unidad de dosis, envase de unidades de dosis e inhalador para la inhalación de combinación de fármacos Download PDF

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Abstract

Una unidad de dosis para un inhalador de polvo seco que comprende: - un portador de dosis (15; 515, 524) que incluye una pluralidad de bolsillos (17; 517) cada uno adaptado para contener una dosis de medicamento en polvo adecuado para inhalación, estando dichos bolsillos colocados de forma secuencial de modo que el contenido de los bolsillos (17; 517) se pueda exponer de forma secuencial a un flujo de aire (Fa) para inhalaciones sucesivas y - una pluralidad de dosis de medicamento en polvo (X; X1, X2) colocadas en bolsillos (17; 517) del portador de dosis (15), siendo las dosis administradas en los bolsillos de forma regular de acuerdo con una secuencia de grupos idénticos, caracterizado por que cada grupo incluye al menos un bolsillo vacío (B) que contiene un polvo excipiente sin principio farmacéuticamente activo y un bolsillo que contiene una dosis de medicamento en polvo (X; X1, X2).

Description

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DESCRIPCION
Unidad de dosis, envase de unidades de dosis e inhalador para la inhalacion de combinacion de farmacos Antecedentes de la invencion
La invencion se refiere a una unidad de dosis para un inhalador de polvo seco que comprende:
- un portador de dosis que incluye una pluralidad de bolsillos cada uno adaptado para contener una dosis de medicamento en polvo adecuado para inhalacion, estando dichos bolsillos colocados de forma secuencial de modo que el contenido de los bolsillos se pueda exponer de forma secuencial a un flujo de aire para inhalaciones sucesivas y
- una pluralidad de dosis de medicamento en polvo colocadas en bolsillos del portador de dosis.
Por lo general, todos los bolsillos de tales unidades de dosis contienen una dosis de medicamento que incluye una mezcla de al menos un principio farmaceuticamente activo y al menos un excipiente. Ya se ha propuesto el uso de un par de tales unidades de dosis en el mismo inhalador y de forma mas espedfica la provision de inhaladores adaptados para suministrar medicamentos en polvo desde ambas unidades de forma simultanea. Tales realizaciones se describen por ejemplo en los documentos WO 2005/002654 y WO 2004/011070. En realizaciones en particular conocidas a partir de tales referencias, la primera unidad de dosis contiene un primer medicamento en polvo y la segunda unidad de dosis contiene un segundo medicamento en polvo diferente del primero, mediante las cuales el inhalador se puede usar para suministrar una combinacion de principios farmaceuticamente activos almacenados en portadores separados. Esto es de interes en particular en ciertas terapias, para administrar al paciente de principios farmaceuticamente activos que se deben suministrar en combinacion pero que se deben almacenar por separado por razonas de estabilidad.
Sin embargo, podna ser deseable administrar al paciente no solamente la combinacion de los dos medicamentos en polvo sino tambien, como alternativa, solamente uno de los dos medicamentos en polvo, en el caso en el que los dos medicamentos se deban administrar con una frecuencia diferente. Por ejemplo, podna ser deseable administrar el primer medicamento en polvo cuatro veces al dfa (QID) y el segundo medicamento en polvo dos veces en un dfa (BID).
Con las unidades de dosis e inhaladores asociados conocidos, esto no se puede conseguir con un solo inhalador y en su lugar el paciente podna tener como alternativa el uso de un primer inhalador para inhalar el primer medicamento en polvo y un segundo inhalador para inhalar la combinacion del primer y segundo medicamentos en polvo.
Este metodo no solamente es inconveniente sino tambien confuso para el paciente, con lo que puede aumentar el riesgo de una dosificacion incorrecta.
El documento US2008/0283057A1 desvela un dispositivo de dosificacion que tiene un dispositivo de almacenamiento y una bomba de aire para suministrar una formulacion medica, dispositivo de almacenamiento que comprende multiples inserciones, con cada insercion conteniendo una sola dosis de la formulacion. Las inserciones se situan en cavidades separadas y selladas que se preven abrir de forma individual para administrar la dosis respectiva desde la insercion respectiva.
El documento US 2005/0154491 A1 se dirige a proporcionar una unidad de dosis para un inhalador que permite la administracion de medicamentos en polvo con diferente frecuencia.
Un objeto de la invencion es resolver el problema mencionado anteriormente y permitir la administracion de una pluralidad de farmacos inhalables para tratamientos combinados a diferentes frecuencias por medio de un solo dispositivo de inhalacion.
Sumario de la invencion
Esto se consigue mediante la unidad de dosis de acuerdo con la invencion, en la que las dosis se administran de forma regular en los bolsillos de acuerdo con una secuencia de grupos identicos, con cada grupo incluyendo al menos un bolsillo vado y un bolsillo que contiene una dosis de medicamento en polvo.
Cada bolsillo vado puede ser un bolsillo que no contiene nada o, como alternativa, un bolsillo que contenga un polvo excipiente.
De acuerdo con una primera realizacion de la invencion, el portador de dosis comprende una estructura de soporte en forma de disco y los bolsillos se mantienen en una disposicion anular en la estructura de soporte, estando dicha estructura de soporte adaptada para su montaje de forma giratoria en el inhalador de polvo seco para exponer de forma secuencial el contenido de los bolsillos.
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Preferentemente, la estructura de soporte en forma de disco incluye una disposicion anular de orificios de paso y el portador de dosis comprende adicionalmente inserciones ngidas que definan los bolsillos, estando cada una de dichas inserciones ajustada de forma deslizable en el respectivo orificio de paso en una posicion de almacenamiento y estan adaptadas para su desplazamiento desde dicha posicion de almacenamiento en una posicion de administracion que se proyecta desde la estructura de soporte en forma de disco en la que el contenido de bolsillo esta expuesto al flujo de aire.
De acuerdo con una segunda realizacion de la invencion, el portador de dosis comprende una tira alargada formada con cavidades sucesivas que definan los bolsillos colocados a lo largo de la direccion principal de la tira.
Preferentemente, dicha tira alargada es flexible y tiene forma en espiral mediante la cual la tira se adapta para que se desenrolle en el inhalador de polvo seco para exponer de forma secuencial el contenido de los bolsillos.
Cada uno de dichos grupos identicos puede estar formado por un bolsillo que contiene una dosis de medicamento en polvo y un bolsillo vado, mediante el que los bolsillos de la unidad de dosis estan alternativamente vados e incluyen una dosis de medicamento en polvo.
El medicamento en polvo puede incluir un principio individual farmaceuticamente activo, seleccionandose dicho principio individual farmaceuticamente activo preferentemente entre el grupo que consiste en agonistas del receptor M3 muscarmico o agentes anticolinergicos, agonistas de receptor adrenergico p2, compuestos que tienen una actividad de antagonista muscarmico doble y agonista de p2 y agonistas de receptor de glucocorticoides.
De forma mas espedfica, dicho principio individual farmaceuticamente activo se puede seleccionar entre el grupo que consiste en ipratropio, tiotropio, oxitropio, trospio, aclidinios, perenzepina, telenzepina, efedrina, adrenalina, isoprenalina, metaproterenol, fenilefrina, fenilpropanolamina, pirbuterol, reproterol, rimiterol, isoetarina, carmoterol, albuterol, terbutalina, bambuterol, fenoterol, salbutamol, tulobuterol formoterol, salmeterol, prednisona, prednisolona, flunisolida, acetonido de triamcinolona, beclometasona, budesonida, fluticasona, ciclesonida, mometasona asf como sales y/o solvatos de los mismos.
Como alternativa, el medicamento en polvo puede incluir una combinacion de principios farmaceuticamente activos, preferentemente una combinacion de un agonista de receptor adrenergico p2 y un agonista de receptor de glucocorticoides.
De forma mas espedfica, dicha combinacion de principios farmaceuticamente activos puede ser una combinacion de xinafoato de salmeterol y propionato de fluticasona o una combinacion de budesonida y deshidrato de fumarato de formoterol.
La invencion tambien se refiere a un envase que incluye una primera unidad de dosis como se ha descrito anteriormente y una segunda unidad de dosis para un inhalador de polvo seco que comprende
- un portador de dosis que incluye una pluralidad de bolsillos adaptados para contener una dosis de un medicamento en polvo adecuado para inhalacion, estando dichos bolsillos colocados de forma secuencial de modo que el contenido de los bolsillos se pueda exponer de forma secuencial a un flujo de aire para inhalaciones sucesivas y
- una pluralidad de dosis de medicamento en polvo colocadas en los respectivos bolsillos del portador de dosis de modo que todos los bolsillos de la segunda unidad de dosis incluyan una dosis de medicamento en polvo.
De forma ventajosa, el portador de dosis de la primera unidad de dosis y el portador de dosis de la segunda unidad de dosis tienen una distribucion de bolsillos identica.
El medicamento en polvo de la segunda unidad de dosis puede incluir un principio individual farmaceuticamente activo, seleccionado preferentemente entre el grupo que consiste en agonistas del receptor M3 muscarmico o agentes anticolinergicos, agonistas de receptor adrenergico p2, compuestos que tienen una actividad de antagonista muscannico doble y agonista de p2 y agonistas de receptor de glucocorticoides.
De forma mas espedfica, dicho principio individual farmaceuticamente activo se puede seleccionar entre el grupo que consiste en ipratropio, tiotropio, oxitropio, trospio, aclidinios, perenzepina, telenzepina, efedrina, adrenalina, isoprenalina, metaproterenol, fenilefrina, fenilpropanolamina, pirbuterol, reproterol, rimiterol, isoetarina, carmoterol, albuterol, terbutalina, bambuterol, fenoterol, salbutamol, tulobuterol formoterol, salmeterol, prednisona, prednisolona, flunisolida, acetonido de triamcinolona, beclometasona, budesonida, fluticasona, ciclesonida, mometasona asf como sales y/o solvatos de los mismos.
Como alternativa, el medicamento en polvo de la segunda unidad de dosis puede incluir una combinacion de principios farmaceuticamente activos.
La invencion tambien se refiere a un inhalador de polvo seco para administrar un medicamento en polvo, que comprende un envase como se ha descrito anteriormente y medios para exponer de forma simultanea, en un flujo de
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aire de inhalacion, los respectivos contenidos de un bolsillo de la primera unidad de dosis y un correspondiente bolsillo de la segunda unidad de dosis.
Breve descripcion de las figuras
Las realizaciones preferentes de la invencion se describiran a continuacion con mas detalle, solamente a modo de ejemplo, con referencia a las figuras adjuntas, que no estan dibujadas a escala y en las que:
- Fig. 1 es una vista de las piezas de un inhalador de polvo seco de un tipo adaptado para incluir un envase de
unidades de dosis de acuerdo con una primera realizacion de la invencion;
- Fig. 2 es una vista en seccion transversal parcial y esquematica ampliada del inhalador de la Fig. 1, que muestra un bolsillo de cada unidad de dosis en la posicion de almacenamiento antes de la inhalacion;
- Fig. 3 es una vista similar que muestra los bolsillos en la posicion de dispensacion durante la inhalacion;
- Figs. 4-7 de acuerdo con la invencion que ilustran una diversidad de patrones de administracion de dosis de
medicacion en los mismos; y
- Fig. 8 es una vista en perspectiva de un paquete de unidades de dosis de acuerdo con una segunda realizacion de la invencion, con una pestana desprendible del portador de dosis ilustrada en una posicion abierta.
Descripcion detallada
La Fig. 1-3 ilustra un inhalador de polvo seco 1 a partir del cual un paciente puede inhalar dosis consecutivas de medicamento en forma de polvo seco, siendo dicha inhalador de un tipo conocido a partir de la solicitud de patente WO 2005/002654 mencionada anteriormente y que se puede adaptar a una primera realizacion de la presente invencion que se ilustra en las Figs. 4-7.
En la Fig. 1, el inhalador 1 se muestra en una vista de las piezas a lo largo de un eje principal Z del inhalador. Este eje Z se representa de forma arbitraria vertical en las figuras pero se supone que esta orientacion b no refleja la
orientacion del dispositivo en condiciones reales de uso. En la presente descripcion, los terminos que representan la
posicion o la orientacion tales como "axial" y "radial" se debenan interpretar con referencia a este eje Z.
El inhalador 1 incluye principalmente una carcasa formada a partir de un par de cubiertas complementarias 3a, 3b, un par de unidades de dosis 5a, 5b, un par de soportes (solamente uno de los cuales, 7b, es visible en la Fig. 1) que definen una estructura interna 7 (Fig. 2 y 3) para alojar las unidades de dosis 5a, 5b y un mecanismo 9 que el paciente puede manejar para activar el inhalador.
Haciendo referencia en forma mas espedfica a la Fig. 1, la carcasa comprende entradas de aire formadas por
aperturas en las cubiertas 3a, 3b que forman la carcasa. En la Fig. 1 solamente son visibles las aperturas 11a
formadas en la cubierta 3a. La carcasa 3a, 3b incluye adicionalmente una boquilla formada por dos mitades 13a, 13b, cada una formada en una cubierta respectiva.
Como se ilustra en las Figs. 1-3, cada una de las unidades de dosis 5a, 5b comprende un portador de dosis 15 provisto de una pluralidad de bolsillos 17, con cada uno de dichos adaptado para contener una dosis de medicamento en polvo adecuado para inhalacion, y una pluralidad de dosis de medicamento en polvo 19 (Figs. 2 y 3) colocadas en bolsillos 17 del portador de dosis 15.
En la presente solicitud de patente, la expresion "dosis del medicamento en polvo" se debena entender como una dosis de polvo que es adecuada para inhalacion por un paciente y que incluye al menos un principio farmaceuticamente activo. Por lo general, como se especifica en la introduccion de la presente descripcion, el medicamento en polvo esta formado por una mezcla de partmulas de uno o mas principio farmaceuticamente activo(s) con partmulas de uno o mas excipiente(s). A menudo tal formulacion se denomina formulacion de polvo seco. Por el contrario, en el contexto de la presente descripcion, no se debena considerar que una dosis de polvo que contiene excipiente(s) pero no principio farmaceuticamente activo sea una "dosis de medicacion en polvo".
El principio farmaceuticamente activo de acuerdo con la presente invencion se puede seleccionar entre cualquier clase de farmacos que sean adecuados para el tratamiento o la prevencion de enfermedades, trastornos y afecciones por inhalacion. Los ejemplos de las enfermedades, trastornos y afecciones de este tipo incluyen por ejemplo trastornos alergicos, inflamatorios y/o respiratorios tales como rinitis, sinusitis, asma, smdrome del jadeo infantil, bronquiolitis, bronquitis, bronconeumopatfa, polipos nasales, enfermedad pulmonar obstructiva cronica (EPOC), enfisema pulmonar, smdrome de distres respiratorio agudo (SDRA), fibrosis qrnstica, enfermedades pulmonares intersticiales, broncoespasmo por fibrosis pulmonar, hipersensibilidad pulmonar, agravamiento de la hiperreactividad de las vfas respiratorias como resultado de otra terapia farmacologica, hipertension pulmonar, neumoma, embolia pulmonar, tuberculosis, resfriado comun, gripe, faringitis, cancer de pulmon, etc...
El principio farmaceuticamente activo(s) de acuerdo con la presente invencion se puede seleccionar de ese modo a partir de numerosas clases de medicamentos tales como por ejemplo agonistas de receptor de glucocorticoides,
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inhibidores de PDE en particular inhibidores de PDE4, cromoglicato sodico, antagonistas del receptor M3 muscarmico o agentes anticolinergicos, agonistas del receptor adrenergico p2, compuestos que tienen una actividad de antagonista muscarmico doble y agonista de p2, agentes de factor de necrosis antitumorales (anti-TNF-a), agonistas del receptor A2a de adenosina y antagonistas de A2b, antagonistas H3 y antagonistas H4 de histamina, moduladores de la prostaglandina D2 incluyendo antagonistas de DPI, antagonistas de DP2 e inhibidores de la prostaglandina D sintasa hematopoyeticos (hPGDS), moduladores de la ruta de NFKp tales como inhibidores de IKK, moduladores de las rutas de senalizacion de citoquina tales como p38 MAP quinasas, PI3 quinasas, JAK quinasas, syk quinasa, EGFR, MK-2, fyn quinasas o ITK, etc...
De acuerdo con una realizacion preferente de la presente invencion, el principio farmaceuticamente activo(s) se puede seleccionar entre:
- agonistas del receptor M3 muscarmico o agentes anticolinergicos tales como ipratropio, tiotropio, oxitropio, trospio, aclidinio, perenzepina, telenzepina y otros agonistas muscarmicos tales como por ejemplo los que se describen en los documentos WO 03/035599, WO 2007/034325, WO 08/035157 o WO 2009/034432, asf como sales y/o son otros de los mismos;
- agonistas del receptor adrenergico p2 tales como efedrina, adrenalina, isoprenalina, metaproterenol, fenilefrina, fenilpropanolamina, pirbuterol, reproterol, rimiterol, isoetarina, carmoterol, albuterol, terbutalina, bambuterol, fenoterol, salbutamol, tulobuterol formoterol, salmeterol, y otros agonistas p2 tales como por ejemplo los que se describen en los documentos WO 04/032921, WO 05/080313, WO 05/080324, WO 05/090287, WO 05/092840 y WO 2007/010356 asf como sales y/o son otros de los mismos;
- compuestos que tienen una actividad de antagonista muscarmico doble y agonista de p2 tales como por ejemplo los que se describen en los documentos WO 2007/107828 o WO 2008/041095;
- agonistas de receptor de glucocorticoides tales como prednisona, prednisolona, flunisolida, acetonido de triamcinolona, beclometasona, budesonida, fluticasona, ciclesonida, mometasona asf como sales y/o solvatos de los mismos;
y combinaciones dobles o triples de los mismos.
Antes de su uso en una formulacion de polvo seco, el principio farmaceuticamente activo se debena presentar para su administracion en un tamano adecuado para administracion por inhalacion. Esto se puede conseguir mediante una cristalizacion controlada y aislamiento del principio farmaceuticamente activo usando por ejemplo molienda en humedo de alto cizallamiento o sonocristalizacion, seguido de cualquier metodo de trituracion apropiado, tal como molienda con chorro espiral, molienda con chorro de lecho fluido, procesamiento de fluido supercntico, homogenizacion a alta presion, o secado por pulverizacion. Las partmulas que se obtienen de este modo por lo general tienen un tamano de partmula aerodinamico medio inferior a 10 pm, preferentemente inferior a 6 pm, mas preferentemente inferior a 5 pm.
El excipiente usado en el contexto de la presente invencion puede ser cualquier excipiente fisiologicamente aceptable que se pueda usar en el contexto de la formulacion inhalable. A modo de ejemplo, dicho excipiente se puede seleccionar entre monosacaridos, disacaridos, oligo- y polisacaridos. Los ejemplos de los excipientes de este tipo incluyen glucosa, arabinosa, lactosa, sacarosa, maltosa, dextranos. Preferentemente se usan monosacaridos o disacaridos. Mas preferentemente, en excipiente usado en el contexto de la presente invencion es lactosa, mas preferentemente monohidrato de lactosa.
El excipiente en polvo de acuerdo con la presente invencion puede estar formado adicionalmente por una mezcla de componentes que comprenden un componente como se ha descrito anteriormente en el presente documento junto con otros componentes seleccionados por ejemplo entre fosfolfpidos tales como fosfatidilcolina, modificador del rendimiento tal como /-leucina, manitol, o estearato de magnesio. Los sabores adecuados, tales como mentol y levomentol, o edulcorantes, tales como sacarina o sacarina sodica, se pueden anadir a esas formulaciones de la invencion destinadas a su administracion inhalada/intranasal.
El excipiente en polvo que se puede usar en el contexto de la presente invencion esta formado por partmulas que tienen un tamano medio que es inferior a 200 pm, preferentemente inferior a 100 pm. Mas preferentemente, el excipiente en polvo esta formado por partmulas que tienen un tamano de partmula medio que esta comprendido entre 10 pm y 80 pm, aun mas preferentemente entre 15 y 60 pm.
De acuerdo con una realizacion preferente, la dosis de medicamento en polvo de acuerdo con la presente invencion comprende uno o mas principios farmaceuticamente activos seleccionados entre agonistas del receptor M3 muscarmico, agonistas del receptor adrenergico p2 y/o agonistas de receptor de glucocorticoides como se ha descrito anteriormente en el presente documento, y lactosa como el excipiente.
Mas preferentemente, la dosis de medicamento en polvo de acuerdo con la presente invencion comprende uno o mas principio farmaceuticamente activo(s) seleccionados entre ipratropio, tiotropio, oxitropio, trospio, aclidinios, perenzepina, telenzepina, efedrina, adrenalina, isoprenalina, metaproterenol, fenilefrina, fenilpropanolamina, pirbuterol, reproterol, rimiterol, isoetarina, carmoterol, albuterol, terbutalina, bambuterol, fenoterol, salbutamol,
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tulobuterol formoterol, salmeterol, prednisona, prednisolona, flunisolida, acetonido de triamcinolona, beclometasona, budesonida, fluticasona, ciclesonida, mometasona as^ como sales y/o solvatos de los mismos y lactosa como el excipiente.
Aun mas preferentemente, la dosis de medicamento en polvo de acuerdo con la presente invencion comprende uno o mas principios farmaceuticamente activos seleccionados entre ipratropio, tiotropio, oxitropio, trospio, aclidinios, perenzepina, telenzepina, efedrina, adrenalina, isoprenalina, metaproterenol, fenilefrina, fenilpropanolamina, pirbuterol, reproterol, rimiterol, isoetarina, carmoterol, albuterol, terbutalina, bambuterol, fenoterol, salbutamol, tulobuterol formoterol, salmeterol, prednisona, prednisolona, flunisolida, acetonido de triamcinolona, beclometasona, budesonida, fluticasona, ciclesonida, mometasona asf como sales y/o solvatos de los mismos y monohidrato de lactosa como el excipiente.
Como es visible en las Fig. 2 y 3, cada portador de dosis 15 comprende una estructura de soporte en forma de un disco 21 ngido que tiene un numero de orificios de paso 23 que se extiende desde un lado del disco al otro e inserciones ngidas 25 que definen los bolsillos 17, cada uno alojado en un respectivo orificio de paso 23. Cada insercion 25 tiene forma de copa con superficie externa ajustandose en la superficie interna del correspondiente orificio de paso 23, a traves del cual la insercion 25 es capaz de deslizarse de forma axial en el orificio de paso desde una posicion de almacenamiento (Fig. 2) en una posicion de administracion (Fig. 3). La insercion 25 tiene una pared inferior que define el lazo cerrado de la forma de copa y esta provista de una superficie plana externa 27 que, en la posicion de almacenamiento, se extiende en el plano de un primer lado del disco 21. En el lado abierto de la forma de copa, la insercion 25 tiene un borde periferico 29 que se extiende sustancialmente, en la posicion de almacenamiento, en el plano del segundo lado del disco 21. Todas las inserciones 25 de un mismo portador de dosis 15 estan orientadas del mismo modo lo que significa que todas las inserciones 25 tienen su lado cerrado en el mismo lado del disco 21.
Cada portador de dosis 15 tambien incluye un par de laminas (no se muestran) unidas respectivamente a la primera y segunda caras del disco 21 para cerrar hermeticamente las inserciones 25 con el polvo contenido en las mismas y proteger el polvo de cualquier entrada de humedad y contaminacion hasta su administracion. La lamina aplicada en la segunda cara del disco se disena para que se abra rompiendola por el extremo 29 de la insercion 25 cuando dicha insercion se empuja de forma axial desde el primer lado hacia el segundo lado, para permitir que el polvo se exponga en un flujo de aire.
Haciendo de nuevo referencia a la Fig. 1, los orificios de paso 23 se forman en el disco 21 de acuerdo con una disposicion anular en la que los orificios se separan de forma angular y regular los unos de los otros alrededor del eje Z. Por lo tanto, las inserciones 25 se mantienen en el disco 21 en una disposicion anular que definen la disposicion de bolsillos 17 para las unidades de dosis 5a, 5b. Ademas se debena indicar que las dos unidades de dosis 5a, 5b tienen disposiciones de bolsillos 17 correspondientes o identicas, lo que significa el mismo numero de bolsillos con la misma separacion angular entre los mismos.
Cada uno de los soportes 7a, 7b puede comprender una placa de transporte (no se muestra) y una placa de ventilacion (no se muestra) disenados para unirse a las respectivas unidades de dosis 5a, 5b y para su montaje de forma giratoria, junto con las respectivas unidades de dosis, dentro de la carcasa 3a, 3b. La estructura interna 7 definida por los soportes 7a, 7b se disena tanto para que permita una extraccion apropiada de las inserciones 25 de su posicion de almacenamiento en su posicion de administracion como para que proporcione rutas individuales para el flujo de aire de inhalacion entre las entradas de aire 11a y una salida de aire de la boquilla 13a, 13b a traves de los respectivos bolsillos 17.
En las Figs. 2 y 3, para fines de claridad, la estructura interna 7 se representa esquematicamente como una sola pieza aunque de hecho no es. Como es visible en estas figuras, la estructura 7 de cine, para cada bolsillo 17 de cada unidad de dosis 5a, 5b, una ruta 33 para el flujo de aire, con una seccion 35 corriente arriba del bolsillo asociado y una seccion 37 corriente abajo del mismo bolsillo. Las secciones 37 corriente abajo de las respectivas rutas 33 terminan en un conducto 38 comun con respecto a la salida.
En la posicion de almacenamiento (Fig. 2), una insercion 25 esta encerrada totalmente en el disco 21 asociado y, en la posicion de administracion (Fig. 3), se proyecta desde el disco para sea una parte integral de las paredes que definen la ruta del flujo 33 y para exponer el polvo contenido en la insercion con respecto al flujo de aire. En la Fig. 3, el flujo de aire asociado con la unidad de dosis 5a se denomina Fa y el flujo de aire asociado con la unidad de dosis 5b se denomina Fb.
En la presente solicitud con el mecanismo 9 no se describira con mucho detalle ya que a partir de la solicitud de patente WO 2005/002654 mencionada anteriormente, se conoce un dispositivo similar al que se puede hacer referencia a entender mas detalles de la constitucion y funcionamiento del inhalador 1. Sin embargo, para la comprension de la presente invencion es importante indicar que el mecanismo 9 comprenden la parte movil 40 montada de forma giratoria dentro de la carcasa 3a, 3b alrededor del eje Z, teniendo dicha parte movil, fabricada de forma integral, una palanca 41 y una leva 43 giratoria. La leva 43 esta formada como una parte anular que se extiende esencialmente en un plano radial con respecto a un cierto angulo y que tiene un espesor que vana con el
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angulo de rotacion alrededor del eje Z. El mecanismo tambien tiene dos seguidores de levas en forma de dos soportes 45, cada una movible de forma axial de acuerdo con la posicion angular de la leva 43 y cada una asociada con una respectiva unidad de dosis 5a, 5b.
El mecanismo 9 tambien se proporciona con medios, tales como ruedas dentadas que encajan con dientes complementarios proporcionados en los soportes 7a, 7b, para girar en conjunto los soportes y las unidades de dosis 5a, 5b alrededor del eje Z con el funcionamiento de la palanca 41 con respecto a un desierto desplazamiento angular. (no se muestra) soportara la de forma giratoria por la carcasa 3a, 3b para que se puede desplazar entre una p
Se observara que, en la configuracion ensamblada del inhalador 1, las unidades de dosis 5a, 5b, los soportes 7a, 7b y el mecanismo 9 estan encerrados en la carcasa 3a, 3b, la palanca 41 se prolonga hacia fuera del compartimiento interno definido por la carcasa para su manipulacion por un usuario.
El inhalador 1 puede comprender adicionalmente una cubierta de boquilla (no se muestra) soportara de forma giratoria por la carcasa 3a, 3b para que se pueda desplazar entre una posicion de almacenamiento, en la que cubre la boquilla 13a, 13b y la palanca 41 evitando de ese modo el acceso a la misma y el funcionamiento del inhalador, y una posicion de uso, en la que deja acceso libre a la boquilla y la palanca.
Comenzando a partir de la posicion inicial neutra, cuando la palanca 41 se activa, esta secuencialmente
(i) gira los soportes 7a, 7b junto con las respectivas unidades de dosis 5a, 5b sobre la separacion angular entre dos bolsillos sucesivos 17 para colocar un bolsillo recien abierto de cada unidad de dosis en correspondencia con la respectiva soporte 45 y a continuacion
(ii) desplaza de forma simultanea, mediante la accion de la leva 43 en los soportes 45, las dos soportes 45 en la direccion axial para presionar las inserciones 25 desde su posicion de almacenamiento en su posicion de administracion como se muestra en las Figs. 2 y 3.
A medida que las inserciones 25 son presionadas por las respectivas soportes 45 fuera de los orificios de paso 23, estas se rompen a traves de la lamina protectora de la pestana para exponer de forma apropiada el polvo al flujo de aire. Cuando se produce la inhalacion, como se muestra en la Fig. 3, el polvo de los dos bolsillos correspondientes 17 se distribuye de forma simultanea en los respectivos grupos de aire Fa, Fb que se mezclan corriente abajo en el conducto 38.
Al final de esta operacion, la palanca vuelve de nuevo a su posicion inicial por medios que no se muestran las figuras sin producir ninguna rotacion adicional o inversa de las unidades de dosis.
Se observara que la disposicion anular de los bolsillos 17 en las unidades de dosis 5a, 5b, ya que los discos 21 estan montados de forma giratoria en la carcasa del inhalador, define una colocacion secuencial que permite que el contenido de los bolsillos se exponga de forma secuencial a un flujo de aire para sucesivas inhalaciones.
En las Figs. 4-5 se muestran diferentes versiones de la primera realizacion de la invencion, en las que los envases de dos unidades de dosis adecuados para su uso dentro del inhalador 1 a son como se ha descrito anteriormente.
En la version de la Fig. 4, el envase 105 incluye
- una primera unidad de dosis 105a que tiene, en una disposicion anular tal como se ha descrito para la unidad de dosis 5a en referencia a la Fig. 1, una secuencia de bolsillos que son alternativamente el blanco B e incluyen dosis de un primer medicamento en polvo X; y
- una segunda unidad de dosis 105b que tiene, en una disposicion anular tal como se ha descrito para la unidad de dosis 5b en referencia a la Fig. 1, una secuencia de bolsillos de los cuales todos contienen una dosis de un segundo medicamento en polvo Y, preferentemente diferente del primer medicamento en polvo X.
En la presente descripcion, se debena entender que un bolsillo en "blanco" es un bolsillo que no incluye un principio farmaceuticamente activo. Un bolsillo vacfo puede ser un bolsillo vacfo pero, en la presente invencion, es, un bolsillo que contiene un excipiente en polvo (tal como lactosa) sin principio farmaceuticamente activo, a traves del cual el esfuerzo de inhalacion y la percepcion del usuario no se ven afectados por la presencia de bolsillos vacfos. A diferencia de "blanco", el termino "activo" se puede usar en algunas circunstancias en la descripcion que sigue a continuacion para calificar los bolsillos que incluyen medicamento en polvo.
Cada uno del primer X y segundo Y medicamentos en polvo puede incluir un principio individual farmaceuticamente activo o una combinacion de dos o mas principios farmaceuticamente activos.
En un primer ejemplo ilustrativo que corresponde a una realizacion preferente:
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el primer medicamento en polvo X incluye un principio individual farmaceuticamente activo seleccionado entre el grupo que consiste en agonistas de receptor adrenergico p2 tales como efedrina, adrenalina, isoprenalina, metaproterenol, fenilefrina, fenilpropanolamina, pirbuterol, reproterol, rimiterol, isoetarina, carmoterol, albuterol, terbutalina, bambuterol, fenoterol, salbutamol, tulobuterol formoterol, salmeterol, y otros agonistas de p2 tales como por ejemplo los que se describen en los documentos WO 04/032921, WO 05/080313, WO 05/080324, WO 05/090287, wO 05/092840 y WO 2007/010356 asf como sales de los mismos;
el segundo medicamento en polvo Y incluye un principio individual seleccionado entre el grupo que consiste en agonistas de receptor de glucocorticoides tales como prednisona, prednisolona, flunisolida, acetonido de triamcinolona, beclometasona dipropionato, budesonida, fluticasona, ciclesonida, mometasona asf como sales de los mismos.
En un segundo ejemplo ilustrativo que corresponde a otra realizacion preferente:
el primer medicamento en polvo X incluye una combinacion fija de dos principios farmaceuticamente activos, siendo el primero seleccionado entre el grupo que consiste en agonistas de receptor adrenergico p2 tales como efedrina, adrenalina, isoprenalina, metaproterenol, fenilefrina, fenilpropanolamina, pirbuterol, reproterol, rimiterol, isoetarina, carmoterol, albuterol, terbutalina, bambuterol, fenoterol, salbutamol, tulobuterol formoterol, salmeterol, y otros agonistas de p2 tales como por ejemplo los que se describen en los documentos WO 04/032921, WO 05/080313, WO 05/080324, WO 05/090287, WO 05/092840 y WO 2007/010356 asf como sales de los mismos y siendo el segundo seleccionado entre el grupo que consiste en agonistas de receptor de glucocorticoides tales como prednisona, prednisolona, flunisolida, acetonido de triamcinolona, beclometasona dipropionato, budesonida, fluticasona, ciclesonida, mometasona asf como sales de los mismos;
el segundo medicamento en polvo Y incluye un principio individual seleccionado entre el grupo que consiste en agonistas del receptor M3 muscarmico o agentes anticolinergicos tales como ipratropio, tiotropio, oxitropio, trospio, aclidinio, perenzepina, telenzepina y otros agonistas muscarmicos tales como por ejemplo los que se describen en los documentos WO 03/035599, WO 2007/034325, WO 08/035157 o WO 2009/034432, asf como sales de los mismos.
En un tercer ejemplo ilustrativo que corresponde a otra realizacion preferente:
- el primer medicamento en polvo X incluye una combinacion de principios activos que es cualquiera de una combinacion de xinafoato de salmeterol y propionato de fluticasona, o una combinacion de budesonida y dihidrato de fumarato de formoterol; y
- el segundo medicamento en polvo Y incluye un principio individual seleccionado entre el grupo que consiste en tiotropio, bromuro.
Con la configuracion representada con referencia a la Fig. 4, se hace posible administrar dos medicamentos en polvo diferentes X, Y con el mismo inhalador a diferentes frecuencias, siendo el medicamento en polvo Y administrado dos veces la frecuencia del medicamento en polvo X. Esto se hace posible, por ejemplo, para administrar el medicamento en polvo X dos veces al dfa (en combinacion con Y) y el medicamento en polvo Y cuatro veces al dfa (incluyendo dos veces en combinacion con X).
En la version de la Fig. 5, el envase 205 incluye
- una primera unidad de dosis 205a que tiene, de una manera repetida regularmente, una secuencia de los bolsillos vacfos By un bolsillo activo que incluye una dosis del primer medicamento en polvoX; y
- una segunda unidad de dosis 205b con todos los bolsillos activos conteniendo una dosis del segundo medicamento en polvo Y.
Se puede concebir facilmente que esta configuracion permita la administracion del principio farmaceuticamente activo(s) de polvo Y con una frecuencia que es tres veces la frecuencia de administracion del principio farmaceuticamente activo(s) del polvo X.
En las versiones de las Figs. 6 y 7, cada unidad de dosis tiene dos disposiciones anulares de bolsillos en las que cada bolsillo de la primera disposicion anular tiene, en la segunda disposicion anular, un bolsillo correspondiente separado de forma radial a partir del mismo en la misma posicion angular. Se debena indicar que tales unidades de dosis son adecuadas para su uso dentro del inhalador ilustrado en las Figs. 1-3 con la condicion de que los soportes 45 esten adaptados para romper de forma simultanea los dos bolsillos correspondientes.
En la version de la Fig. 6, el envase 305 incluye:
- una primera unidad de dosis 305a que comprende:
o en la primera disposicion anular, que es la disposicion radialmente mas externa, una secuencia de
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bolsillos vados alternativamente B y bolsillos activos cada uno de los cuales incluyen dosis de un primer medicamento en polvo X1;
o en la segunda disposicion anular, que es la disposicion radialmente mas interna, los bolsillos activos incluyen una dosis de un segundo medicamento en polvo X2;
- una segunda unidad de dosis 305b que comprende:
o en la primera disposicion anular, que es la disposicion radialmente mas externa, los bolsillos activos incluyen una dosis de un tercer medicamento en polvo Y1;
o en la segunda disposicion anular, que es la disposicion radialmente mas interna, los bolsillos activos incluyen una dosis de un cuarto medicamento en polvo Y2.
Se observara que esta configuracion permite administrar los principios farmaceuticamente activos de los polvos X2, Y1, Y2 con la misma frecuencia y el principio farmaceuticamente activo del polvo X1 a la mitad de esta frecuencia, de acuerdo con la siguiente secuencia repetida:
(i) administracion de la combinacion X1+X2+Y1+Y2;
(ii) administracion de la combinacion X2+Y1+Y2.
En la version de la Fig. 7, el envase 405 incluye:
- una primera unidad de dosis 405a que comprende:
o en la primera disposicion anular, que es la disposicion radialmente mas externa, bolsillos vados alternativamente B y bolsillos activos cada uno de los cuales incluyen medicamento en polvo X1;
o en la segunda disposicion anular, que es la disposicion radialmente mas interna, bolsillos vados alternativamente B y bolsillos activos cada uno de los cuales incluyen medicamento en polvo X2, estando los bolsillos vados de la segunda disposicion en posicion angularmente inclinada con respecto a los de la primera disposicion de modo que cada par de dos bolsillos correspondientes de las dos disposiciones tiene un bolsillo vado y un bolsillo activo, alternativamente con X1 y X2;
- una segunda unidad de dosis 405b que comprende:
o en la primera disposicion anular, que es la disposicion radialmente mas externa, solamente cada uno de los bolsillos activos incluyen una dosis de un tercer medicamento en polvo Y1;
o en la segunda disposicion anular, que es la disposicion radialmente mas interna, solamente cada uno de los bolsillos activos incluyen una dosis de un cuarto medicamento en polvo Y2.
Se observara que esta configuracion permite la administracion de los principios farmaceuticamente activos de los polvos X1, X2 a una primera frecuencia y los principios farmaceuticamente activos de los polvos Y1, Y2 a una segunda frecuencia que es dos veces la primera frecuencia, de acuerdo con la siguiente secuencia repetida:
(iii) administracion de la combinacion X1+Y1+Y2;
(iv) administracion de la combinacion X2+Y1+Y2.
En todas las configuraciones descritas anteriormente, las dosis del medicamento en polvo de la primera unidad de dosis estan distribuidas de forma regular en los bolsillos de acuerdo con una secuencia de grupos identicos, incluyendo cada grupo al menos un bolsillo vado y un bolsillo que contiene una dosis de medicamento en polvo.
Con referencia a la Fig. 8, a continuacion se describira una segunda realizacion de la invencion que se refiere a un dispositivo de inhalacion del tipo que se desvela por ejemplo en la solicitud de patente WO 004/011070. Con este dispositivo, la combinacion de medicamentos se puede administrar a partir de un par de unidades de dosis que incluye tiras alargadas y flexibles.
Como tambien se representa de forma esquematica en la Fig. 8, que muestra un envase 505 de unidades de dosis 505a, 505b de acuerdo con la invencion, una unidad de dosis 505b habitual adecuada para su uso dentro de los inhaladores de este tipo comprende un portador de dosis en forma de una tira alargada 515 formada con cavidades sucesivas 517. Dichas cavidades 517 que definen los bolsillos para que contengan el polvo de inhalacion se colocan a lo largo de la direccion principal A de la tira 515. La unidad de dosis 505b tambien comprende una lamina deslizable 524 que inicialmente esta sellada con la tira 515 para cerrar hermeticamente los bolsillos y que se puede desprender de la tira 515.
La tira alargada 515 asociada con la lamina deslizable 524 es adecuada para adoptar una forma en espiral y adaptada para, en un inhalador conocido a partir del documento WO 004/011070, desenrollarse paso a paso y
una secuencia de dosis de un primer
una secuencia de dosis de un primer
solamente cada uno de
solamente cada uno de solamente cada uno de
avanzar a lo largo de la direccion principal A mientras que la lamina deslizable 524 se desprende progresivamente de la tira 515, con lo que el contenido de los bolsillos sucesivos se puede exponer al flujo de aire de inhalacion.
De forma analoga, la otra unidad de dosis 505a del envase 505 mostrado en la Fig. 8 esta adaptada para su uso en 5 un inhalador del mismo tipo, en asociacion con la unidad de dosis 505b para administrar la combinacion de medicamentos en polvo.
De acuerdo con la invencion, la primera unidad de dosis 505a incluye una disposicion de bolsillos sucesivos a lo largo de la direccion principal A, comprendiendo dicha disposicion como alternativa un bolsillo vado By un bolsillo 10 activo que incluye el primer medicamento en polvo X.
La segunda unidad de dosis 505b del envase 505 de acuerdo con la invencion incluye una disposicion de bolsillos sucesivos a lo largo de la direccion principal A, comprendiendo dicha disposicion solamente bolsillos activos que incluyen el segundo polvo activo Y.
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Al igual que la configuracion mostrada en la Fig. 4, la realizacion de la Fig. 8 permite la administracion de dos medicamentos en polvo X, Y diferentes con el mismo inhalador a diferentes frecuencias. En este ejemplo espedfico, el medicamento en polvo Y se administra a dos veces la frecuencia del medicamento en polvo X, siendo el medicamento en polvo X administrado en combinacion con el medicamento en polvo Y.
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Se observara que, independientemente del tipo de inhalador y el tipo de portador de dosis asociado, la invencion proporciona medios para conseguir una administracion de diferentes medicamentos en polvo a diferentes frecuencias con un solo inhalador, de acuerdo con una secuencia que se puede repetir.

Claims (19)

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    REIVINDICACIONES
    1. Una unidad de dosis para un inhalador de polvo seco que comprende:
    - un portador de dosis (15; 515, 524) que incluye una pluralidad de bolsillos (17; 517) cada uno adaptado para contener una dosis de medicamento en polvo adecuado para inhalacion, estando dichos bolsillos colocados de forma secuencial de modo que el contenido de los bolsillos (17; 517) se pueda exponer de forma secuencial a un flujo de aire (Fa) para inhalaciones sucesivas y
    - una pluralidad de dosis de medicamento en polvo (X; X1, X2) colocadas en bolsillos (17; 517) del portador de dosis (15),
    siendo las dosis administradas en los bolsillos de forma regular de acuerdo con una secuencia de grupos identicos, caracterizado por que cada grupo incluye al menos un bolsillo vado (B) que contiene un polvo excipiente sin principio farmaceuticamente activo y un bolsillo que contiene una dosis de medicamento en polvo (X; X1, X2).
  2. 2. Una unidad de dosis de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada por que el portador de dosis (15) comprende una estructura de soporte en forma de disco (21) y los bolsillos (17) se mantienen en una disposicion anular en la estructura de soporte, estando dicha estructura de soporte adaptada para su montaje de forma giratoria en el inhalador de polvo seco (1) para exponer de forma secuencial el contenido de los bolsillos (17).
  3. 3. Una unidad de dosis de acuerdo con la reivindicacion 2, caracterizada por que la estructura de soporte en forma de disco (21) incluye una disposicion anular de orificios de paso (23) y por que el portador de dosis (15) comprende adicionalmente inserciones ngidas (25) que definen los bolsillos (17), estando cada una de dichas inserciones acomodada de forma deslizable en el respectivo orificio de paso (23) en una posicion de almacenamiento y esta adaptada para su desplazamiento desde dicha posicion de almacenamiento en una posicion de administracion que se proyecta desde la estructura de soporte en forma de disco (21) en la que el contenido de bolsillo esta expuesto al flujo de aire (Fa).
  4. 4. Una unidad de dosis de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada por que el portador de dosis comprende una tira alargada (515) formada con cavidades sucesivas (517) que definen los bolsillos colocados a lo largo de la direccion principal (A) de la tira.
  5. 5. Una unidad de dosis de acuerdo con la reivindicacion 4, caracterizada por que dicha tira alargada (515) es flexible y tiene forma en espiral mediante la cual la tira se adapta para que se desenrolle en el inhalador de polvo seco para exponer de forma secuencial el contenido de los bolsillos (517).
  6. 6. Una unidad de dosis de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada por que cada uno de dichos grupos identicos esta constituido por un bolsillo que contiene una dosis de medicamento en polvo (X; X1, X2) y un bolsillo vacfo (B), mediante los que los bolsillos de la unidad de dosis estan alternativamente vados (B) e incluyen una dosis de medicamento en polvo (X; X1, X2).
  7. 7. Una unidad de dosis de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada por que el medicamento en polvo (X; X1, X2) incluye un principio individual farmaceuticamente activo.
  8. 8. Una unidad de dosis de acuerdo con la reivindicacion 7, caracterizada por que dicho principio individual farmaceuticamente activo se selecciona entre el grupo que consiste en agonistas del receptor M3 muscarmico o agentes anticolinergicos, agonistas del receptor adrenergico p2, compuestos que tienen una actividad de antagonista muscarmico doble y agonista de p2 y agonistas de receptor de glucocorticoides.
  9. 9. Una unidad de dosis de acuerdo con la reivindicacion 8 en la que dicho principio individual farmaceuticamente activo se selecciona entre el grupo que consiste en ipratropio, tiotropio, oxitropio, trospio, aclidinios, perenzepina, telenzepina, efedrina, adrenalina, isoprenalina, metaproterenol, fenilefrina, fenilpropanolamina, pirbuterol, reproterol, rimiterol, isoetarina, carmoterol, albuterol, terbutalina, bambuterol, fenoterol, salbutamol, tulobuterol formoterol, salmeterol, prednisona, prednisolona, flunisolida, acetonido de triamcinolona, beclometasona, budesonida, fluticasona, ciclesonida, mometasona asf como sales y/o solvatos de los mismos.
  10. 10. Una unidad de dosis de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada por que el medicamento en polvo (X; X1, X2) incluye una combinacion de principios farmaceuticamente activos.
  11. 11. Una unidad de dosis de acuerdo con la reivindicacion 10, caracterizada por que dicha combinacion de principios farmaceuticamente activos es una combinacion de un agonista del receptor adrenergico p2 y un agonista de receptor de glucocorticoides.
  12. 12. Una unidad de dosis de acuerdo con la reivindicacion 11 en la que dicha combinacion de principios farmaceuticamente activos es una combinacion de xinafoato de salmeterol y propionato de fluticasona o una combinacion de budesonida y deshidrato de fumarato de formoterol.
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  13. 13. Un envase que incluye una primera unidad de dosis (105a; 205a; 305a; 405a; 505a) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1a 12 y una segunda unidad de dosis (105b; 205b; 305b; 405b; 505b) para un inhalador de polvo seco que comprende
    - un portador de dosis (15; 515) que incluye una pluralidad de bolsillos (17; 517) adaptados para contener una dosis de un medicamento en polvo adecuado para inhalacion, estando dichos bolsillos colocados de forma secuencial de modo que el contenido de los bolsillos se puede exponer de forma secuencial a un flujo de aire (Fb) para inhalaciones sucesivas y
    - una pluralidad de dosis de medicamento en polvo (Y; Y1, Y2) colocadas en los respectivos bolsillos (17; 517) del portador de dosis (15; 515) de modo que todos los bolsillos de la segunda unidad de dosis (105b; 205b; 305b; 405b; 505b) son inclusivos de una dosis de medicamento en polvo (Y; Y1, Y2).
  14. 14. Un envase de acuerdo con la reivindicacion 13, caracterizado por que el portador de dosis (15; 515) de la primera unidad de dosis (105a; 205a; 305a; 405a; 505a) y el portador de dosis (15; 515) de la segunda unidad de dosis (105b; 205b; 305b; 405b; 505b) tienen una disposicion de bolsillos (17; 517) identica.
  15. 15. Un envase de acuerdo con la reivindicacion 13 o 14, caracterizado por que el medicamento en polvo (Y) de la segunda unidad de dosis (105a; 205a; 505a) incluye un principio individual farmaceuticamente activo.
  16. 16. Un envase de acuerdo con la reivindicacion 15, caracterizado por que dicho principio individual farmaceuticamente activo se selecciona entre el grupo que consiste en agonistas del receptor M3 muscarmico o agentes anticolinergicos, agonistas del receptor adrenergico p2, compuestos que tienen una actividad de antagonista muscarmico doble y agonista de p2 y agonistas de receptor de glucocorticoides.
  17. 17. Un envase de acuerdo con la reivindicacion 16 en el que dicho principio individual farmaceuticamente activo se selecciona entre el grupo que consiste en ipratropio, tiotropio, oxitropio, trospio, aclidinios, perenzepina, telenzepina, efedrina, adrenalina, isoprenalina, metaproterenol, fenilefrina, fenilpropanolamina, pirbuterol, reproterol, rimiterol, isoetarina, carmoterol, albuterol, terbutalina, bambuterol, fenoterol, salbutamol, tulobuterol formoterol, salmeterol, prednisona, prednisolona, flunisolida, acetonido de triamcinolona, beclometasona, budesonida, fluticasona, ciclesonida, mometasona asf como sales y/o solvatos de los mismos.
  18. 18. Un envase de acuerdo con la reivindicacion 13 o 14, caracterizado por que el medicamento en polvo (Y) de la segunda unidad de dosis (105a; 205a; 505a) incluye una combinacion de principios farmaceuticamente activos.
  19. 19. Inhalador de polvo seco para la administracion de medicamento en polvo a un paciente, que comprende un envase (105; 205; 305; 405; 505) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 18 y medios (9) para la exposicion de forma simultanea en un flujo de aire de inhalacion (Fa, Fb) de los respectivos contenidos de un bolsillo de la primera unidad de dosis (105a; 205a; 305a; 405a; 505a) y un bolsillo correspondiente de la segunda unidad de dosis (105b; 205b; 305b; 405b; 505b).
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