TWI494142B - 吸入器(四) - Google Patents
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Description
本發明有關於用於在口腔或鼻腔中散佈粉末型式之藥劑的吸入裝置。尤其是,本發明有關於一種吸入器,其具有一外殼以容納含有複數個藥囊的一條帶,該等藥囊沿著條帶之長度而彼此相距,各藥囊具有一可剌穿之蓋子且含有一劑量之藥劑,可供根據本發明之裝置的使用者吸入。本發明亦有關於一種吸入器,其具有含數個藥囊的一條帶,各藥囊具有一可撕裂之蓋子且含有一劑量之藥劑以供根據本發明之裝置的使用者吸入。
使用一吸入裝置在口腔或鼻腔中散佈藥劑是非常受歡迎的施藥方式,因為能方便地讓患者在不引人注意下,在公開場合使用此類裝置。除了散佈用來治療呼吸道與其他呼吸困難之局部疾病的藥劑,近來亦用此類裝置來使藥物經由肺部進入血循,藉以免除皮下注射。
預先封裝的乾性粉末藥劑非常普及,常見型式為膠囊或泡狀藥囊,各者含有預先精確測量的相同且單一劑量的藥粉。藥囊通常為在低溫下,由一可延展之箔片或塑膠材料製成,而且包括一可穿剌之蓋子,在製造過程中,當藥劑置入藥囊內後即在藥囊周圍進行永久性地熱密封。每一箔片包裝之藥囊係較佳包覆在聚合物藥囊或凝膠膠囊的外部,於是免於光線以及紫外線的照射,每一藥劑包裝亦能夠隔絕水份與例如氧氣等的氣體,因為藥劑若接觸到以上因子的話,都會對吸入器散佈藥劑的功能造成不利的影響。是故,藥囊能夠提供每一藥劑良好的保存環境。
習知之容納藥囊包裝的吸入裝置為,每一藥囊包裝包括數個藥囊,各者含有預先量好而待施給之藥量且個別封裝的藥劑。致動該裝置後,會造成一機構藉由例如剌穿或剝除其蓋子來開啟一藥囊,因而當患者進行吸入時,空氣會攜同藥囊內之藥劑穿過藥囊,接著逸出藥囊而通過裝置,經由患者的呼吸道進入肺部。加壓的空氣或氣體或其他的推進物亦用來令藥劑從藥囊中排出。或者,剌穿或開啟藥囊的機制亦會令藥劑推出或噴出藥囊而進入一貯藏腔室,接著,其內含之藥劑會隨即被吸入。
若吸入器能夠容納數個劑量的藥劑,於是在使用時,無須每次都開啟藥囊以及/或將藥囊置入,而使其能夠在一段時間內重覆使用,會比較方便。因此,許多的習用裝置包括用以儲存數個藥囊或含數藥囊的一條帶,各藥囊含有單一劑量之藥劑。當吸入一劑量之藥劑時,一索引機構會從開啟機構移除方才清空的藥囊,因而下一個全新的藥囊會移入,等待開啟以釋出其內容物而供吸入。
上述類型的吸入器可見於本專利案申請者所有之申請中的國際專利申請案(案號PCT/GB2004/004416,申請日2004/10/18),且主張GB專利申請案(案號0324358.1,申請日2003/10/17)之優先權。國際專利申請案已公開為WO 2005/037353 A1。
根據WO 2005/037353 A1中所公開與主張的一實施例,以及繪示在其後附圖式中的圖1與圖2,一吸入器1具有一外殼2,內含有一捲繞條帶3。條帶3具有複數個個別相距之防濕藥囊,各者含有預先量好一劑量的一藥粉以供吸入。條帶中的各藥囊包括大體上呈半圓狀的一藥囊袋以及可剌穿的一平坦蓋子,其以高溫地永久密封於藥囊袋上,於是隔絕外部地將藥劑密封於其內。藥囊條帶較佳係由金屬薄箔(例如,鋁箔)以及塑膠材料所製成。
一索引機構4包括單一致動器5,每當致動器5以圖2之箭頭A指示的方向轉動時,每次會展開捲繞條帶3的一藥囊,因而條帶上的藥囊會經由一藥囊座6且接著通過一藥囊穿剌處7。致動器5每次移動時,當致動器5(以圖2中之箭頭B指示的方向)往回轉動時,位於致動器5自身上的穿剌元件8即會剌穿位於藥囊穿剌處7的藥囊3a,因而當使用者經由一口部9吸氣時,藥囊3a內會產生氣流而使內含的藥劑順勢逸出藥囊3a,經由口部9而進入使用者的呼吸道。
在WO 2005/037353 A1所揭露的另一實施例中,定位於藥囊穿剌處7之藥囊會回應外蓋的旋轉而產生索引與穿剌,而非因為使用者直接旋轉致動器而產生索引與穿剌,其中之外蓋在關閉位置時覆蓋著口部。
在WO 2005/037353 A1內所揭露的各裝置皆具有一驅動機構,其包括一索引輪。一藥囊條帶環繞過索引輪,且回應致動器或外蓋的樞軸運動而旋轉,是故驅動或索引藥囊條帶繞過裝置。驅動機械裝置設置成,當致動器或外蓋以一個方向旋轉時,索引輪回應致動器或外蓋的旋轉於是反向旋轉,但維持固定不動。
本發明意在提供可供選擇的一種吸入器,其具有改良的驅動機構,俾將致動器或外蓋耦接至索引輪,因而當外蓋或致動器以一方向旋轉時,索引輪亦旋轉。然而,本發明亦意在提供一種改良的驅動機構,其中之索引輪在致動器或外蓋僅部份運動時以同方向旋轉。尤其是,在致動器或外蓋以一向方移動一第一部份的期間,索引輪的旋轉會索引一條帶,而當致動器或外蓋到達中介位置時,致動器或外蓋則會與索引輪失去嚙合,是故在致動器或外蓋以相同方向從中介位置做進一步的移動時,索引輪不再旋轉。
在以外蓋操作的裝置中,其中處於關閉位置的外蓋通常會覆蓋口部,外蓋的旋轉會索引條帶,且亦會移動一致動器而令一穿剌元件剌穿一藥囊的蓋子,其中之穿剌元件架設於致動器上或與致動器相聯結,驅動機構配置成,當外蓋到達其中介位置時,令一未使用過之藥囊定位在對準藥囊穿剌元件之處,因此外蓋以相同方向從中介位置做進一步的運動時,會令藥囊穿剌構件剌穿預先對準的固定藥囊。
根據本發明提供一種吸入器,其包括一外殼,架設在外殼上的一索引輪,樞轉式架設於外殼的一控制元件,以及一驅動機構,其中之外殼能夠容納含複數個藥囊的一條帶,各藥囊具有一可撕裂的蓋子,且內含一劑量之藥劑以利使用者吸入,架設在外殼上的一索引輪能夠驅動一條帶,使之依序令藥囊移動成對準一藥囊穿剌構件,驅動機構配置成當使用者部份旋轉控制元件的期間,將控制元件耦接至索引輪,因此索引輪會與控制元件一起旋轉。
較佳地,控制元件相對外殼而繞著一心軸旋轉,且驅動機構包括位於外殼內的一耦接構件,其用以繞著相同心軸而轉動。雖然控制元件以及耦接構件較佳係繞著同心軸而旋轉,但可設想的是,亦能夠繞著彼此並列的不同心軸而旋轉。
在較佳實施例中,控制元件以及耦接構件係彼此連接,故一起旋轉。
索引輪可旋轉地架設於耦接構件上。
在一較佳實施例中,耦接構件包括一軸桿,其中含有與控制元件之心軸心軸共軸的一心軸,索引輪架設於該軸桿上,於是能夠繞著該心軸而旋轉。
在一實施例中,耦接構件包括一索引輪驅動卡掣塊,且驅動機構包括用以移動之構件,當控制元件以及耦接構件旋轉時,索引轉驅動卡掣塊會移到與索引輪協作的位置,是故索引輪會與控制元件以及耦接構件一起旋轉。
耦接構件係較佳由彈性材料所形成,且該用以令索引輪驅動卡掣塊移動到一位置以在該位置中該構件與該索引輪協作之構件係逆著該彈性所給予的偏向力而移動該索引輪驅動卡掣塊。
耦接構件包括一凸緣,其從軸桿的一端徑向延伸而越過索引輪的一端。較佳地,凸緣所在之延伸平面實質
上與軸桿之心軸垂直。
在一較佳實施例中,凸緣包括一撓性凸緣部份,其相對於凸緣其餘部份,對著實質上與軸桿之心軸垂直延伸的一軸呈彈性地彎曲或屈曲。
凸緣具有一截斷區,其配置使得撓性的凸緣部份與凸緣的其餘部份僅能夠以一有限程度結合。
在一實施例中,撓撓性凸緣部份以各端樞轉式地附接在凸緣的其餘部份。
習用上,索引輪驅動卡掣塊係從撓性凸緣部份的表面突向索引輪的方向。
較佳地,用以將索引輪驅動卡掣塊移動到與索引輪協作之位置的構件包括,從撓性凸緣部份突出的一耦接構件偏向卡掣塊。
在一較佳實施例中,用以移動索引輪驅動卡掣塊到與索引輪協作之位置的構件亦包括,位於外殼中的一弧型導軌,弧型導軌具有一第一引導面,當耦接構件回應控制元件的第一方向旋轉而旋轉時,耦接構件偏向卡掣塊會與該第一引導面協作而令撓性凸緣部份朝向該索引輪偏向,因此索引輪驅動卡掣塊會與索引輪協作,而使索引輪與耦接構件一起協作撓性凸緣。
弧型導軌有利地配置成,在控制元件的旋轉到達其最大程度之前,耦接構件偏向卡掣塊會先從第一引導面掉落,撓性凸緣部份的彈性會使其回復其原始未偏向的狀態,因此索引輪驅動卡掣塊不會與索引輪繼續協作,於是在控制元件以及耦接構件繼續旋轉到其最大程度的期間,索引輪會維持不動撓性凸緣。
弧型導軌較佳包括一第二引導面,當凸緣部份偏向卡掣塊從第一引導面掉落,且耦接構件回應控制元件的相反方向旋轉而旋轉時,凸緣部份偏向卡掣塊會與第二引導面協作而令撓性凸緣部份在遠離索引輪的反方向上偏向撓性凸緣。
耦接構件偏向卡掣塊較佳地包括嚙合弧型導軌之第一引導面的一第一協作面,以及嚙合弧型導軌之第二引導面的一第二協作面。
弧型導軌的第一以及第二引導面係彼此平行延伸,但在一軸向方向上係彼此相隔。
理想上,第一以及第二引導面具有傾斜(angled)末端區,使得耦接構件偏向卡掣塊會偏離傾斜末端區而至個別的引導面上。
在一較佳實施例中,索引輪包括複數個翼片,且當索引輪驅動卡掣塊移動到與索引輪協作的位置時,索引輪驅動卡掣塊會接觸該等翼片中之一者,是故索引輪會與耦接構件以及控制元件一起旋轉。
在一較佳實施例中,吸入器包括一鎖定元件,以避免索引輪在索引輪驅動卡掣塊與索引輪協作之期間以外的時間旋轉。
在這樣的實施例中,鎖定元件較佳地包括一懸臂,其架設於外殼上且令其自由端對索引輪偏壓,懸臂的該自由端與索引輪產生協作,俾避免索引輪的旋轉。
懸臂的自由端配置成,當索引輪驅動卡掣塊移向該索引輪時,耦接元件的進一步旋轉會令索引輪驅動卡掣塊嚙合懸臂的自由端,並在與索引輪協作而旋轉該索引輪之前,使懸臂偏向而脫離與索引輪的鎖定嚙合。較佳地,當索引輪驅動卡掣塊移離索引輪時,索引輪驅動卡掣塊會與懸臂的自由端脫離嚙合,因此懸臂的自由端會移回索引輪,以使索引輪鎖定在定位上。
較佳地,索引輪包括複數個翼片,且懸臂的自由端包括一溝隙,溝隙設置成當懸臂的自由端對索引輪偏壓而將索引輪鎖定在定位上時,溝隙能夠容納一翼片的一翼尖。
各翼片包括一放大頭部,且懸臂自由端中的溝隙配置成容納該放大頭部。
習知上,吸入器包括用以定位一藥囊條帶的一座(chassis),當藥囊條帶移經座,懸臂從座伸出。
根據另一觀點設置根據本發明的一吸入器,其包括含多個藥囊的一盤繞條帶,其容納在外殼內且繞過索引輪。
此刻將參照圖3至圖8描述本發明之驅動機構。應了解的是,驅動機構能夠用在圖1以及圖2中所繪示的吸入器,但亦可用在其他的藥囊條帶式吸入裝置。尤其是,能夠用在旋轉外蓋來索引條帶的藥囊條帶式吸入裝置,其致動器之操作可以是與外蓋分離操作,或是回應外蓋的旋轉,而令一藥囊穿剌構件剌穿一已對準之藥囊的蓋子,其中之外蓋在其關閉位置時會覆蓋口部。驅動機構亦可用在裝置內部持有使用過之藥囊的裝置。因此,雖然下文敘述主要是參照因旋轉而索引條帶的致動器,例如,圖1以及圖2中之致動器5,然而任何的控制元件亦可視為處於本發明的範圍內,例如,覆蓋口部的”外蓋”會耦接到分離的致動器。
此刻參照圖3,顯示之吸入裝置10之部份透視圖包括根據本發明之實施例的索引機構11。應了解的是,為了清晰顯示以及易於了解,部份外殼12以及內部零件(例如,藥囊定位座13以及致動器14)僅部份顯示。
索引機構11包括一索引輪15,其包括四翼片15a、15b、15c、15d,各者具有一放大頭部16a、16b、16c、16d。從圖1以及圖2中可清楚知道,當藥囊條帶(在圖3至圖8中未示)通過藥囊定位座13時,就會繞過索引輪15。位於二翼片15a、15b、15c、15d間之空間有一藥囊,當索引輪15回應致動器14的旋轉而旋轉時,一翼片15a、15b、15c、15d就會嚙合位在翼片15a、15b、15c、15d之間的一藥囊,俾使驅動條帶繞過索引輪15,而依序令各藥囊前進一足夠距離,以將一未使用過之藥囊移動成對準一藥囊穿剌元件(未示於圖3至圖8中)。
索引機構11包括一驅動耦接構件17(在圖8a以及圖8b中有最清晰圖式),用以選擇性地或暫時性地將致動器14耦接至索引輪15,因此當二者耦接時,索引輪15會回應致動器14的旋轉而旋轉,來索引條帶。驅動耦接構件17包括定義心軸”A”的一軸桿18(見圖8a以及圖8b),軸桿18可旋轉地容納索引輪15,因此索引輪15能夠繞著軸桿18的該心軸”A”而自由旋轉。致動器14固定地附著於驅動耦接構件17(例如,以未示的栓槽梢(splined pin))---在外殼12內的驅動耦接構件17經由一孔洞12a(見圖7)插入致動器14,且容納在軸桿18中的開口18a內,因此驅動耦接構件17會保持與致動器14一起旋轉。致動器14、驅動耦接構件17以及索引輪15皆共軸地架設成繞著相同的心軸”A”。
驅動耦接構件17具有一環形凸緣19,其從軸桿18的一端徑向延伸。凸緣中的一部份20(見圖8中的開口21)切除了約180°,其中凸緣19會與軸桿18接合,因此凸緣19的這個部份20不會直接附著於軸桿18,而只會附著於凸緣19各端20a、20b的剩餘部份。因此,凸緣19的此部份20相對於凸緣19整體是比較有撓性的,且能夠在受力時產生偏向而離開凸緣19所在的平面,而在軸向上(在圖8a以及圖8b中的”T”以及”S”標示之)朝向或遠離軸桿18,或者更重要地,朝向或遠離軸桿18上架設的索引輪15,成為垂直於軸桿心軸延伸。撓性凸緣部份20以B軸(其與軸桿18中之A軸以及致動器14但與A軸成直角延伸)為中心樞轉。驅動耦接構件17,或至少凸緣19,是由彈性材料製成,因此當偏向的撓性凸緣部份20鬆弛時,會回復其原本未受力的狀態,而與凸緣19其餘的固定部份共平面。
撓性凸緣部份20與從圓周徑向突出的凸緣偏向卡掣塊22形成為一體。凸緣偏向卡掣塊22在其對側上具有第一以及第二傾斜嚙合面23、24。當驅動耦接構件17回應致動器14的一方向旋轉而旋轉時,第一或第二傾斜嚙合面23、24中之一者會與外殼12上的固定結構物25協作,於是造成撓性凸緣部份20以一第一方向偏向。當驅動耦接構件17以反向旋轉時,其他的傾斜嚙合面對與外殼12上的結構物25協作,於是造成撓性凸緣部份20以一第二相反方向偏向,此部份將在下文中詳述。
撓性凸緣部份20亦具有一弧型之索引輪驅動卡掣塊26,從其表面以與軸桿18相同的方向朝向索引輪15徑向地突出,且一部份繞著撓性凸緣部份20的周圍而擴展。在下文中會更詳述的是,當撓性凸緣部份20產生第一方向(以圖8b中之箭頭”T”標示者)的偏向時(凸緣部份20在圖8b中所示者即處於偏向狀態),索引輪驅動卡掣塊26的一末端面26a(見圖8a)會嚙合索引輪15的一翼片15a、15b、15c、15d,是故索引輪15能夠與驅動耦接構件17一起受到驅動。
如上述,當驅動耦接構件回應致動器14的旋轉而旋轉時,凸緣偏向卡掣塊22會嚙合外殼12上的一結構物25,俾使凸緣19的可偏向部份20產生屈曲。結構物25包括第一以及第二弧型之軌道或路徑27、28,其設置成上下相疊或依軸向彼此相距。圖1中可見到最內側之軌道27的表面。由圖7中可見,最下方或最外側的軌道28位於其下方。軌道末端27a、28a的表面呈一角度,其原因如下述。
當致動器14依一第一方向(在圖3中以箭頭”A”標示之)旋轉時,驅動耦接構件17會與之一起旋轉,且位於凸緣偏向卡掣塊22上面對外側的第一傾斜表面23會與最內側之軌道27的傾斜面產生接觸。驅動耦接構件17的繼續旋轉會令凸緣偏向卡掣塊22爬上最內側軌道27的表面,藉以令撓性凸緣部份20產生向內的偏向,即,朝向外殼12的方向或朝向軸桿18與索引輪15的方向,其方向在圖8b中以箭頭”T”指示之。
當撓性凸緣部份20以箭頭T之方向朝內偏向時,驅動耦接構件17的進一步旋轉會令索引輪驅動卡掣塊26嚙合索引輪15的一翼片,這在圖1中所示者即翼片15c,於是索引輪15會與驅動耦接構件17與傳動裝置一起旋轉,以致索引輪15產生嚙合。
當觸及最內側軌道27的末端時,凸緣偏向卡掣塊22會離開軌道27的表面,且撓性凸緣部份20的恢復力會令其回復到原本未受力的或原先的位置。當驅動耦接構件17再進一步旋轉時,索引輪驅動卡掣塊26就不再與索引輪15的翼片15c嚙合,而變成從其下方通過,因此索引輪15會維持不動。此外,儘管致動器14仍以相同方向旋轉,傳動裝置仍會與索引輪15分離。
當致動器14以朝向其卸載位置的相反方向回轉時,凸緣偏向卡掣塊22面向內部的第二傾角表面24此時會接觸最下方或最外側的軌道28,因此凸緣偏向卡掣塊22此時會爬上第二軌道28的表面,藉以令撓性凸緣部份20向外偏向,或以相反於先前偏向的方向偏向,即,圖8b中之箭頭”S”所標示之方向。凸緣偏向卡掣塊22與最外側軌道28的嚙合使得凸緣部份20往相反方向偏向,而令驅動耦接構件17往反向旋轉,而對索引輪15無任何的傳動作用。能夠了解的是,若凸緣部份20不產生反向偏向,則凸緣偏向卡掣塊22在反向回轉時,僅會對著外殼12中的結構物25末端產生嚙合,藉以避免反向旋轉,或者,凸緣偏向卡掣塊22會往返爬上最內側軌道27,而使撓性凸緣部份20產生同向偏向,造成索引輪驅動卡掣塊26的另一端26b與索引輪15的一翼片15b產生嚙合,於是將索引輪15往回驅動,而非使其停留不動且無任何傳動嚙合。因此,必須確保撓性凸緣部份20往反向偏向,即,依圖8a中之箭頭”S”的方向,因此在耦接構件17反向旋轉的期間,對於索印輪不產生傳動。
當驅動偏向卡掣塊22觸及最外側軌道28的末端時,撓性凸緣部份20會因為其恢復力,而回到其原始未受壓的位置或原本位置。
在較佳實施例中,索引機構11亦包括用以鎖定索引輪15的構件,其中之鎖定用以避免索引輪15在索引步驟之間旋轉,以及包括用以暫時解除鎖定的構件,其用以允許索引輪15在藉由索引輪驅動卡掣塊26而受到傳動時,能夠繼續旋轉。鎖定亦可提升定位條帶的精確性,且更尤其是,待穿剌的下一藥囊的定位精確性。這樣的鎖定構造將在下文中詳述。
藥囊定位座13包括彈性可撓懸臂30,其從藥囊定位座的主體13伸向索引輪15。懸臂30的自由端具有擴大的頭部31,其包括一信箱型狹槽、窗口或開口32,其中設置有索引輪15的一翼片15c之頭部16c。開口32的尺寸設計成,翼片15c的頭部16c(圖1中所示者)係緊密貼合,因此能夠避免索引輪15的旋轉。當致動器14處於一般或卸載的位置時,翼片15c的頭部16c則位於藥囊定位座13之懸臂30的該開口32中,因此能夠避免索引輪15的旋轉。
當致動器14旋轉且凸緣驅動卡掣塊22嚙合最內側軌道27,俾令凸緣20的撓性部份朝向索引輪15而向內偏向時,索引輪驅動卡掣塊26會開始與藥囊定位座23之懸臂30上從擴大頭部31內側所突出的突出物31a產生嚙合,於是懸臂30會向外偏向而遠離索引輪15,以從狹槽32釋放翼片15c的頭部16c,藉以解除索引輪15的鎖定。僅有當索引輪驅動卡掣塊26釋放索引輪15而將懸臂70推離索引輪15時,索引輪驅動卡掣塊26才會接著嚙合索引輪15的一翼片15c,是故驅動耦接構件17的進一步旋轉即會令索引輪15旋轉。
在凸緣驅動卡掣塊22離開最內側軌道28末端且撓性凸緣部份20因為其恢復力而回到其未偏向狀態之前,索引輪驅動卡掣塊26不會再推向懸臂30,且因此懸臂30不會再返向索引輪15。就在索引輪完成旋轉前之際,當懸臂30能夠返回移動時,懸臂因為下一翼片15b的頭部16b接觸懸臂30而無法返回移動。在索引輪的進一步旋轉期間,頭部16b會滑過懸臂並接著掉入開口32中,藉以允許懸臂30全程返回,並且在驅動耦接構件17因為回應致動器14的繼續旋轉而產生進一步的旋轉之前,先前將索引輪15鎖定在適當位置。
在往回扳動致動器14時,撓性凸緣部份20顯然會往相反方向偏向,即,往遠離索引輪的方向並以圖8b中之箭頭”S”所標示的方向,這亦能夠確保索引輪驅動卡掣塊26能夠清除懸臂30,且因此索引輪15不會被鎖定,於是在回程期間能夠避免索引輪15的任何旋轉。
應了解的是,索引輪15的旋轉程度相對於致動器14的旋轉程度,可以藉由改變內部與外部軌道27、28的周長來控制。若軌道較長一點,撓性凸緣部份20會偏向達較大的角度,而致動器14因此而旋轉,且因此索引輪15能夠旋轉達這整個角度。若必須,軌道27、28會製得夠長,於是索引輪15能夠在致動器14的整個同向旋轉角度期間亦進行旋轉。或者,軌道27、28可製成較短,以使角度變小,而致動器14與索引輪15會一起轉過那個角度。理想上,軌道長度的選擇會使得索引輪15旋轉足夠的角度來移動下一個未使用過的藥囊,而使對準藥囊穿剌元件。致動器14任何進一步的旋轉可能會失去作用,即未產生作用或者執行其他功用。例如,若旋轉的是外蓋,則外蓋的最後旋轉期間能夠操作致動器,而令致動器剌穿已移動成對準藥囊穿剌元件的該藥囊之蓋子。
應了解的是,索引機構11設計成當致動器14或外蓋已轉過足以開始索引條帶的一角度,但卻因為索引輪15未嚙合於是未能索引條帶,即,凸緣驅動卡掣塊22未到達最內側軌道27末端的狀況之下,即令一不完全行程生效。若產生不完全行程且在對索引輪15的傳動已經分離之前,致動器14回到其休息位置,則條帶會被往回驅動到其原始位置,而索引輪驅動卡掣塊26的後表面26b則會嚙合一穿剌翼片15b而反向驅動索引輪15。應了解的是這樣的優點為,使用者能夠部份開啟致動器14來檢視以及/或清潔口部,並接著關上外蓋,此其間不進行條帶的索引或藥囊的穿剌。
凸緣19設置有一向下懸掛的耳部19a(見圖8b),當致動器或外蓋到達其全開程度時,耳部19a即與位於盒裝機件上的一特製件(未示)產生嚙合,藉以避免致動器或外蓋任何進一步的旋轉。
許多藥劑的施給能夠僅使用本發明之吸入器。會使用到的特殊活性劑或藥品包括(但不限於)以下分類列表中的一或多者之製劑。
1) 腎上腺素激動劑(adrenergic agonist),例如,安非他命(amphetamine)、亞泊可尼丁(apraclonidine)、比托特羅(bitolterol)、氯壓定(clonidine)、可爾特羅(colterol)、多巴酚丁胺(dobutamine)、多巴胺(dopamine)、麻黃素(ephedrine)、腎上腺素(epinephrine)、乙基正腎上腺素(ethylnorepinephrine)、菲諾特洛(fenoterol)、福莫特羅(formoterol)、胍那苄(guanabenz)、胍法辛(guanfacine)、對羥基安非他命(hydroxyamphetamine)、異他林(isoetharine)、異丙特醇(isoproterenol)、(isotharine)、甲苯丁胺(mephenterine)、間羥胺(metaraminol)、甲基安非他(methamphetamine)、(methoxamine)、甲氧明(methpentermine)、甲基多巴(methyldopa)、派醋甲酯(methylphenidate)、間羥異丙基腎上腺素(metaproterenol)、間羥胺(metaraminol)、密多林(mitodrine)、萘甲唑啉(naphazoline)、正腎上腺素(norepinephrine)、異每達佐林(oxymetazoline)、匹莫林(pemoline)、非尼乙非林(phenylephrine)、苯乙胺醇(phyenylethylamine)、苯丙醇胺(phenylpropanolamine)、吡布特羅(pirbuterol)、普瑞特羅(prenalterol)、丙卡特羅(procaterol)、六氫脫氧麻黃鹼(propylhexedrine)、偽麻黃鹼(pseudo-ephedrine)、立特林(ritodrine)、沙布坦(salbutamol)、沙美特羅、特必林(terbutaline)、四氫唑(tetrahydrozoline)、曲馬唑啉(tramazoline)、酪胺(tyramine),以及丁苄唑啉(xylometazoline)。
2) 腎上腺素拮抗劑,例如,艾思布妥(acebutolol)、阿夫唑嗪(alfuzosin)、阿廷諾(atenolol)、倍他洛爾(betaxolol)、比索洛爾(bisoprolol)、波吲洛爾(bopindolol)、布新洛爾(bucindolol)、布那唑嗪(bunazosin)、丁酰苯(butyrophenones)、卡替洛爾(carteolol)、卡維地洛(carvedilol)、噻利洛爾(celiprolol)、氯丙嗪(chlorpromazine)、多薩坐辛(doxazosin)、麥角生物鹼(ergot alkaloid)、艾司爾洛(esmolol)、氟哌啶醇(haloperidol)、吲哚拉明(indoramin)、酮色林(ketanserin)、拉貝他樂(labetalol)、萘丁諾(levobunolol)、美沙洛爾(medroxalol)、美替洛爾(metipranolol)、美托普洛(metoprolol)、奈必洛爾(nebivolol)、那杜諾(nadolol)、萘哌地爾(naftopidil)、氧烯洛爾(oxprenolol)、噴佈洛爾(penbutolol)、吩噻嗪(phenothiazines)、苯氧苯胺明(phenoxybenzamine)、酚妥拉明(phentolamine)、吲哚洛爾(pindolol)、普拉辛(prazosin)、普羅帕酮(propafenone)、普潘奈(propranolol)、索他洛爾(sotalolo)、坦索羅辛(tamsulosin)、特若辛(terazosin)、第莫洛(timolol)、妥拉唑唑啉(tolazoline)、曲馬唑嗪(trimazosin)、烏拉第爾(urapidil),以及育亨賓(yohimbine)。
3) 腎上腺素神經阻斷劑,例如,芐二甲胍(bethanidine)、異喹胍(debrisoquine)、(quabenxan)、胍那決爾(guanadrel)、胍那佐啶(guanazodine)、胍乙啶(guanethidine)、胍氯酚(guanoclor),以及胍生(guanoxan)。
4) 治療成癮用藥,例如,丁基原啡因(buprenorphine)。
5) 治療酒精成癮用藥,例如,二硫龍(disulfiram)、納洛酮(naloxone),以及曲酮(naltrexone)。
6) 用以控制阿茲海默症之藥品,包括乙醯膽鹼酯酶抑制劑(acetylcholinesterase inhibitor),例如,多奈呱齊(donepezil)、加蘭他敏(galantamine)、卡巴拉汀(rivastigmine),以及塔克寧(tacrin)。
7) 麻醉劑,例如,阿美索卡因(amethocaine)、苯佐卡因(benzocaine)、布比卡因(bupivacaine)、氫皮質酮(hydrocortisone)、卡門(ketamine)、利多卡因(lignocaine)、甲基腎上皮質素(methylprednisolone)、丙胺卡因(prilocaine)、丙美卡因(proxymetacaine)、羅吡卡因(ropivacaine),以及短桿菌素(tyrothricin)。
8) 血管張力素轉化酶抑制劑,例如,卡托普利(captopril)、西拉普利(cilazapril)、依那普利(enalapril)、福辛普利(fosinopril)、鹽酸咪唑普利(imidapril hydrochloride)、賴諾普利(lisinopril)、鹽酸莫爾普利(moexipril hydrochloride)、培吲普利(perindopril)、喹那普利(quinapril)、雷米普利(ramipril),以及群多普利(trandolapril)。
9) 第二型血管張力素受體阻斷劑,例如,坎地沙坦(candesartan)、西列迪(cilexetil)、依普沙坦(eprosartan)、伊貝沙坦(irbesartan)、氯沙坦(losartan)、奧美沙坦酯(medoxomil)、奧美沙坦(olmesartan)、替米沙坦(telmisartan),以及丙戊沙坦(valsartan)。
10) 抗心律不整藥物,例如,腺苷酸、胺碘酮(amidodarone)、丙吡胺(disopyramide)、醋酸氟尼卡(flecainide acetate)、鹽酸利多卡因(lidocaine hydrochloride)、美西律(mexiletine)、普魯卡因胺(procainamide)、普羅帕酮(propafenone),以及奎尼丁(quinidine)。
11) 抗生素以及抗菌劑(包括青黴素、氟化奎林酮類抗生素、酮內酯類、紅黴素、磺胺類、四環素),例如,阿柔比星(aclarubicin)、安莫西林(amoxicillin)、兩性黴素(amphotericin)、阿奇黴素(azithromycin)、氨曲南克羅洛斯汀(aztreonam chlorhexidine)、克拉黴素(clarithromycin)、克林達黴素(clindamycin)、磺粘菌素(colistimethate)、放射黴素(dactinomycin)、地紅黴素(dirithromycin)、多利培南(doripenem)、紅黴素(erythromycin)、鐮孢真菌素(fusafungine)、見大黴素(gentamycin)、咪唑尼達(metronidazole)、莫匹羅星(mupirocin)、納他黴素(natamycin)、新黴素(neomycin)、耐絲菌素(nystatin)、歐黴素(oleandomycin)、三氯沙潘他密汀(triclosan pentamidine)、遊黴素(pimaricin)、二丙磺胺苯甲酸(probenecid)、羅紅黴素(roxithromycin)、磺胺嘧啶(sulphadiazine),以及三氯沙。
12) 抗凝血劑,例如,阿昔單抗(abciximab)、香豆醇(acenocoumarol)、阿替普酶(alteplase)、阿斯匹林、貝納肝素(bemiparin)、比伐盧定(bivalirudin)、舍托肝素(certoparin)、氯吡多(clopidogrel)、達肝素(dalteparin)、達那肝素(danaparoid)、二比待摩(dipyridamole)、依諾肝素(enoxaparin)、依前列醇(epoprostenol)、埃替非巴肽(eptifibatide)、聚戊醣(fondaparin)、肝素(包括低分子量的肝素)、肝素鈣、來匹盧定(lepirudin)、苯茚滿二酮(phenindione)、畢次酵母(reteplase)、鏈激黴(streptokinase)、替奈普酶(tenecteplase)、亭扎肝素(tinzaparin)、替羅非班(tirofiban),以及華法林(warfarin)。
13) 抗癲癇藥物,例如,GABA類似物,其包括噻加賓(tiagabine)以及氨己烯酸(vigabatrin);巴比妥酸鹽(barbiturate),其包括戊巴比妥(pentobarbital);苯重氮基鹽(benzodiazepine),其包括三氮二氮平(alprazolam)、氯二氮平(chlordiazepoxide)、氯巴占(clobazam)、氯硝西冸(clonazepam)、二氮平(diazepam)、氟路洛(flurazepam)、勞拉西泮(lorazepam)、咪達唑侖(midazolam)、安立平(oxazepam),以及唑拉西泮(zolazepam);內醯類(hydantoin),其包括苯妥英(phenytoin);苯三嗪類(phenyltriazine),其包括拉莫三嗪(lamotrigine);以及其他類型的抗癲癇藥物,其包括乙醯胺基硫唑嘧錠(acetazolamide)、卡馬西泮(carbamazepine)、乙琥胺(ethosuximide)、磷苯妥英(fosphenytoin)、加巴噴丁(gabapentin)、左乙拉西坦(levetiraetam)、奧卡西平(oxcarbazepine)、吡拉西坦(piracetam)、普瑞巴林(pregabalin)、撲米酮(primidone)、丙戊酸鈉(sodium valproate)、托吡酯(topiramate)、丙戊酸(valproic acid),以及唑尼沙胺(zonisamide)。
14)抗憂鬱藥,例如,三環類抗憂鬱藥以及四環類抗憂鬱藥,其包括阿米庚酸(amineptine)、阿米替林(amitriptyline(三環類以及四環類之amitryptiline))、阿莫沙平(amoxapine)、布替林(butriptyline)、氰帕明(cianopramine)、可洛米普明(clomipramine)、地美維林(demexiptiline)、乃普朗明(desipramine)、二苯氮卓(dibenzepin)、二甲他林(dimetacrine)、度硫平(dosulepin)、多沙必(dothiepin)、多塞平(doxepin)、丙咪嗪(imipramine)、伊普吲哚(iprindole)、左丙替林(levoprotiline)、洛非帕明(lofepramine)、馬普替林(maprotiline)、美利曲辛(melitracen)、美他帕明(metapramine)、米塞林(mianserin)、米氮平(mirtazapine)、氨非他酮(nortryptiline)、奧匹醇(opipramol)、丙西平(propizepine)、普羅替林(protriptyline)、奎紐帕明(quinupramine)、司普替林(setiptiline)、噻奈普汀(tianeptine),以及曲米帕明(trimipramine);選擇性血清素正腎上腺素再回收抑制劑(SNRIs),其包括氯伏胺(clovoxamine)、度洛西汀(duloxetine)、米那普崙(milnacipran)以及文拉法辛(venlafaxine);選擇性血清素再回收抑制劑(SSRIs),其包括景普朗(citalopram)、艾司西酞普蘭(escitalopram)、費蒙斯丁(femoxetine)、氟西汀(fluoxetine)、氟服沙明(fluvoxamine)、伊福西汀(ifoxetine)、米那普崙、諾米芬辛(nomifensine)、歐普替林(oxaprotiline)、帕羅西汀(paroxetine)、舍曲林(sertraline)、西布曲明(sibutramine)、文拉法辛(venlafaxine)、維奎林(viqualine),以及齊美定(zimeldine);選擇性正腎上腺素再回收抑制劑(NARIs),其包括地美替林(demexiptiline)、乃普朗明、歐普替林,以及瑞波西丁(reboxetine);正腎上腺素以及選擇性血清素再回收抑制劑(NASSAa),其包括米氮平;單胺氧化酶抑制劑(MAOIs),其包括阿米夫胺(amiflamine)、溴法羅明(brofaromine)、氯吉蘭(clorgyline)、內皮質素(α-ethyltryptamine)、依托哌酮(etoperidone)、異丙氯肼(iproclozide)、磷酸異丙煙肼(iproniazid)、異卡波肼(isocarboxazid)、美巴那肼(mebanazine)、歐雷思(moclobemide)、尼阿拉米(nialamide)、丙炔甲基苄胺(pargyline)、苯已肼(phenelzine)、苯异丙(pheniprazine)、普瑞巴林(pirlindole)、甲苄肼(procarbazine)、雷沙吉蘭(rasagiline)、沙紅(safrazine)、希利治林(selegiline)、托洛沙酮(toloxatone),以及雙苯胺(tranylcypromine);蕈毒鹼性拮抗劑,其包括乙胺痙平(benactyzine)以及二苯西平(dibenzepin);氮雜螺烷(azaspirone),其包括丁螺環酮(Buspirone)、吉哌隆(gepirone)、伊沙匹隆(ipsapirone)、枸橼酸坦度螺酮(tandospirone),以及噻螺酮(tiaspirone);以及其他的抗憂鬱藥,其包括乙酰哌啡納嗪(acetaphenazine)、腺苷蛋氨酸(ademetionine)、S-腺甲硫氨酸(S-adenosylmethionine)、阿屈非尼(adrafinil)、安麥角(amesergide)、阿米庚酸、安哌齊持(amperoZide)、乙胺痙平、(benmoxine)、苯奈達林(binedaline)、苯丙胺(bupropion)、卡馬西泮(Carbamazepine)、卡羅沙酮(caroxazone)、西文氯胺(cericlamine)、可丁尼(cotinine)、非唑拉明(fezolamine)、氟哌噻噸(flupentixol)、亞達唑散(idazoxan)、酮色林(kitanserin)、左丙替林、鋰鹽(lithium salts)、馬普替林、美地沙明(medifoxamine)、派醋甲酯、(metralindole)、米那匹林(minaprine)、萘法唑酮鹽酸鹽(nefazodone)、尼索西汀(nisoxetine)、諾米芬辛、奧沙氟生(oxaflozane)、5-羥基色氨酸(oxitriptan)、乙酰基苯肼(phenyhydrazine)、咯利普(rolipram)、羅克吲哚(roxindole)、西布曲明、替尼沙嗪(teniloxazine)、噻奈普汀、(tofenacine)、曲唑酮(Trazodone)、色胺酸(tryptophan)、維絡沙嗪(viloxazine),以及扎螺酮(zalospirone)。
15)抗膽鹼藥物,例如,阿托品(atropine)、苯甲托品(benzatropine)、比哌立登(biperiden)、環戊醇胺酯(cyclopentolate)、格隆溴鍍(glycopyrrolate)、東茛菪鹼(hyoscine)、異丙托品(ipratropium bromide)、鹽酸鄰甲苯海明(orphenadine hydrochloride)、氧托溴銨(oxitroprium bromide)、奧昔布寧(oxybutinin)、哌崙西平(pirenzepine)、丙環定(procyclidine)、丙胺太林(propantheline)、丙哌維林(propiverine)、太蘭澤平(telenzepine)、噻托(tiotropium)、苯海索(trihexyphenidyl)、挫匹卡邁(tropicamide),以及曲司氯胺(trospium)。
16)抗糖尿病藥物,例如,皮立酮(pioglitazone)、羅格列酮(rosiglitazone),以及曲格列酮(troglitazone)。
17)解毒劑,例如,去鐵胺(deferoxamine)、依酚氯銨(edrophonium chloride)、氟嗎澤尼(fiumazenil)、納美芬(nalmefene)、納洛酮,以及曲酮。
18)止吐劑,例如,阿立必利(alizapride)、阿扎司瓊(azasertron)、苯奎胺(benzquinamide)、倍他司汀(bestahistine)、溴必利(bromopride)、布克立嗪(buclizine)、氯丙嗪(chlorpromazine)、腦益嗪(cinnarizine)、氯波必利(clebopride)、賽克利嗪(cyclizine)、茶苯海明(dimenhydrinate)、苯海拉明(diphenhydramine)、敵芬尼朵(diphenidol)、多潘立酮(domperidone)、多拉司瓊(dolasetron)、屈大麻酚(dronabinol)、氟哌利多(droperidol)、格拉司瓊(granisetron)、東莨菪鹼、勞拉西泮、美托拉麥(metoclopramide)、美托哌丙嗪(metopimazine)、庚苯吡酮(nabitone)、奧丹亞龍(ondansetron)、帕洛諾司瓊(palonosetron)、羥哌氯丙嗪(perphenazine)、普萘洛爾(propanolol)、鹽酸異丙嗪(promethazine)、東莨菪鹼(scopolamine)、三乙哌丙嗪(triethylperazine)、硫乙哌丙嗪(trifluoperazine)、三氟甲丙嗪(triflupromazine)、鹽酸三甲氧苯酰胺(trimethobenzamide),以及鹽酸托曼定(tropisetron)。
19)抗組織胺,例如,阿伐斯汀(acrivastine)、阿斯特米挫(astemizole)、阿扎他定(azatadine)、氮卓斯汀(azelastine)、溴苯那敏(brompheniramine)、卡比沙明(carbinoxamine)、西替利嗪(cetirizine)、右氯敏(chlorpheniramine)、腦益嗪、(clemastine)、賽克利嗪、塞浦希(cyproheptadine)、地氯雷他定(desloratadine)、右美托咪定(dexmedetomidine)、苯海拉明(diphenhydramine)、多西拉敏(doxylamine)、艾來(fexoenadine)、羥嗪(hydroxyzine)、酮替芬、左卡巴斯汀(levocabastine)、氯雷他定(loratadine)、咪唑斯汀(mizolastine)、鹽酸異丙嗪、比拉明(pyrilamine)、特芬那定(terfenadine),以及異丁嗪(trimeprazine)。
20) 抗感染劑,例如,抗病毒藥(包括核苷與非核苷反轉錄酶抑制劑以及蛋白酶抑制劑),其包括無環鳥苷(acyclovir)、阿德福韋酯(adefovir)、阿曼他丁(amantadine)、西多福韋(cidofovir)、依法韋侖(efavirenz)、泛昔洛韋(famiciclovir)、膦甲酸(foscarnet)、更昔洛韋(ganciclovir)、碘苷(idoxuridine)、莫地納韋(indinavir)、異丙肌苷(inosine pranobex)、拉脈優錠(lamivudine)、奈非那韋(nelfinavir)、奈韋拉平(nevirapine)、奧司他偉(oseltamivir)、帕利珠單抗(palivizumab)、噴昔洛韋(penciclovir)、普利康那利(pleconaril)、三氮唑核(ribavirin)、金剛乙胺(rimantadine)、利托那韋(ritonavir)、鼻病毒蛋白合成抑制劑(ruprintrivir)、沙奎那維(saquinavir)、司他夫定(stavudine)、伐昔洛韋(valaciclovir)、紮西他濱(zalcitabine)、扎那米偉(zanamivir)、齊多夫定(zidovudine),以及干擾素;AIDS輔劑,其包括氨苯(dapsone);胺基醣類,其包括妥布霉素(tobramycin);抗真菌劑,其包括兩性黴素、(caspofungin)、克黴唑(clotrimazole)、膣可皮黴益(econazole nitrate)、膚肯唑(fluconazole)、伊曲康唑(itraconazole)、酮康唑(ketoconazole)、咪康唑(miconazole)、耐絲菌素、特比萘芬(terbinafine),以及伏立康唑(voriconazole);抗瘧疾藥,其包括奎寧(quinine);抗結核劑,其包括卷曲霉素(capreomycin)、環丙沙星(ciprofloxacin)、乙胺丁醇(ethambutol)、美羅培南(meropenem)、哌拉西林(piperacillin)、立復黴素(rifampicin),以及泛可黴素(vancomycin);青黴素,其包括頭孢唑啉(cefazolin)、賜乎滅達榮(cefmetazole)、氧呱嗪頭孢(cefoperazone)、頭孢西丁(cefoxitin)、加萬古黴素(cephacetrile)、頭孢菌素(cephalexin)、頭孢甘酸(cephaloglycin),以及勝定黴素(cephaloridine);頭芽孢菌素抗生素,其包括先鋒黴素-C(cephalosporin C)以及頭孢金素(cephalothin);頭孢菌素,例如頭孢子素A(cephamycin A)、頭孢子素B、頭孢子素C、西華比林(cephapirin),以及頭孢拉丁(cephradine);抗痲瘋藥,例如,氯法齊明(clofazimine);盤尼西林類,其包括安莫西林、安西林鈉(ampicillin)、阿莫西林(amylpenicillin)、阿度西林(azidocillin)、比西林(benzylpenicillin)、卡苯尼西林(carbenicillin)、卡非西林(carfecillin)、卡茚西林(carindacillin)、氯甲西林(clometocillin)、氯唑西林(cloxacillin)、環己西林(cyclacillin)、雙氯西林(dicloxacillin)、聯苯青黴素(diphenicillin)、青黴素K(heptylpenicillin)、海他西林(hetacillin)、甲烯氨苄青霉素(metampicillin)、甲氧苯青黴素(methicillin)、納夫西林(nafcillin)、青黴素F(2-pentenylpenicillin)、盤尼西林N、盤尼西林O、盤尼西林S,以及盤尼西林V;奎林類(quinolone),其包括施樂舒(ciprofloxacin)、克林沙星(clinafloxacin)、二氟沙星(difloxacin)、格帕沙星(grepafloxacin)、諾氟沙星(norfloxacin)、氧氟沙星(ofloxacine),以及替馬沙星(temafloxacin);四環黴素,其包括多喜黴素(doxycycline)以及羥四環黴素(oxytetracycline);其他抗感染劑,其包括三羧氨基喹啉(linezolide)、二氨基嘧啶(trimethoprim),以及磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole)。
21) 抗癌藥物,例如,屈洛普芬(droloxifene)、黛莫芬(tamoxifen)以及托瑞米芬(toremifene)。
22) 抗帕金森氏症藥物,例如,阿曼他丁與羅匹尼羅(ropinirole)、脫水嗎啡(apomorphine)、巴氯芬(baclofen)、芐絲肼(benserazide)、比哌立登、苯托品(benztropine)、溴麥角隱亭(bromocriptine)、布地平(budipine)、卡麥角林(cabergoline)、卡比多巴(carbidopa)、依利羅地(eliprodil)、恩他卡朋(entacapone)、依斯的明(eptastigmine)、麥角素(ergoline)、加蘭他敏(galanthamine)、拉紮貝胺(lazabemide)、左旋多巴胺(levodopa)、麥角乙(lisuride)、馬吲哚(mazindol)、金剛烷胺基乙酰胺(memantine)、莫非吉蘭(mofegiline)、奧芬那君(orphenadrine)、苯海索、甲磺酸培高利特(pergolide)、吡貝地爾(piribedil)、普拉克索(pramipexole)、丙環定、丙戊茶鹼(propentofylline)、雷沙吉蘭、瑞馬西胺(remacemide)、羅匹尼羅(ropinerole)、希利治林、球狀胺(spheramine)、特麥角脲(terguride),以及託卡朋(tolcapone)。
23)抗精神病藥物,例如,乙酰哌啡納嗪、阿立必利、氨磺必利(amisulpride)、阿莫沙平、安哌齊持、阿立哌唑(aripiprazole)、苯利多(benperidol)、苯奎胺、溴利多(bromperidol)、布拉氨酯(buramate)、布他拉莫(butaclamol)、布他哌嗪(butaperazine)、丙酰奮乃靜(carphenazine)、卡匹帕明(carpipramine)、氯丙嗪、氯普噻吨(chlorprothixene)、氯卡帕明(clocapramine)、克羅麥克朗(clomacran)、氯哌噻噸(clopenthixol)、氯螺旋嗪(clospirazine)、氯噻平(clothiapine)、氯氮平(clozapine)、氰甲丙嗪(cyamemazine)、氟哌利多注射液、三氟噻噸(flupenthixol)、氟奮乃靜(fluphenazine)、氟司必林(fluspirilene)、氟哌啶醇、洛沙平(loxapine)、美哌隆(melperone)、美索達嗪(mesoridazine)、美托奮乃酯(metofenazate)、利培酮(molindrone)、金普薩(olanzapine)、五氟利多(penfluridol)、氰噻嗪(pericyazine)、羥哌氯丙嗪、匹莫齊特(pimozide)、匹泮哌隆(pipamerone)、乙醯呱普嗪(piperacetazine)、哌泊噻嗪(pipotiazine)、丙氯拉嗪(prochlorperazine)、氯丙嗪(promazine)、富馬酸喹硫平(quetiapine)、瑞莫必利(remoxipride)、利螺環酮(risperidone)、舍吲哚(sertindole)、螺旋丁苯(spiperone)、舒必利(sulpiride)、硫利達嗪(thioridazine)、氨砜噻噸(thiothixene)、三氟派啶醇(trifluperidol)、三氟甲丙嗪、硫乙哌丙嗪、哲思(ziprasidone)、絡篤平(zotepine),以及珠氯噻醇(zuclopenthixol);酚噻榛類(phenothiazines),其包括脂肪族化合物(aliphatic compounds)、氯東環已烷(piperidines)以及哌嗪類(piperazines);硫黃嘌呤(thioxanthenes)、丁酰苯類(butyrophenones)以及取代苯甲酰胺(substituted benzamides)。
24) 抗風濕劑,例如,雙氯芬酸、類肝素(heparinoid)、必羥氯喹啉(hydroxychloroquine)與治善(methotrexate)、雅努麻(leflunomide),以及特立氟胺(teriflunomide)。
25) 抗焦慮劑,例如,阿地唑侖(adinazolam)、阿吡坦(alpidem)、三氮二氮平、(alseroxlon)、安非尼酮(amphenidone)、阿扎環醇(azacyclonol)、布馬平(bromazepam)、溴異戊醯(bromisoValum)、丁螺環酮、卡普托胺(captodiamine)、卡普脲(capuride)、(carbcloral)、卡溴(carbromal)、氯醛甜菜素(chloral betaine)、氯二氮平、氯硝西冸(clobenzepam)、勞拉西泮、洛沙平(loxapine)、 甲氯酮(mecloqualone)、美托咪定(medetomidine)、白板(methaqualone)、麥斯皮隆(methprylon)、美托咪酯(metomidate)、咪達唑侖、氟哌啶醇、卡維地洛(Carvedilol)、枸櫞酸坦度螺酮、曲唑酮、唑吡咀(zolpidem),以及佐匹克隆(zopiclone)。
26) 促食慾劑,例如,屈大麻酚。
27) 抑食慾劑,例如,芬氟拉明(fenfluramine)、(phentermine)以及西布曲明;以及抗肥胖藥物,例如,胰酯酶抑制劑、血清素與正腎上腺素再回收抑制劑,以及抗厭食藥物。
28) 類安眠藥物苯二氮平類(benzodiazepines),例如,三氮二氮平、布馬平、溴替唑侖(brotizolam)、氯二氮平、氯巴占、氯硝西冸、氯氮(clorazepate)、苯環鎮靜劑(demoxepam)、二氮平、艾司唑侖(estazolam)、氟硝西泮(flunitrazepam)、氟路洛、三氟氮平(halazepam)、凱他唑他(ketazolam)、氯普唑他(loprazolam)、勞拉西泮、樂得眠(lormetazepam)、去氧安定(medazepam)、咪達唑侖、硝基安定(nitrazepam)、去甲西泮(nordazepam)、氟哌啶醇、环丙二氮(prazepam)、誇西泮(quazepam)、替馬西泮(temazepam),以及三唑侖(triazolam)。
29) 雙磷酸鹽類,例如,阿侖膦酸鹽(alendronate sodium)、氯屈膦酸鈉(sodium clodronate)、雙膦酸氫二鈉(etidronate disodium)、伊班膦酸(ibandronic acid)、帕米膦酸鹽(pamidronate disodium)、塞磷酸鈉(isedronate sodium)、替勒膦酸(tiludronic acid),以及唑來磷酸(zoledronic acid)。
30) 血液製劑,例如,西洛他唑(cilostazol)以及待匹立達,以及血液因子。
31) 心血管用藥,例如,醋丁洛爾(acebutolol)、三磷酸腺苷(adenosine)、阿米洛利(amiloride)、胺碘酮(amiodarone)、脈樂必克、貝那普利(benazepril)、比索洛爾、布米他奈(bumetanide)、博脈舒(candesartan)、刻浦定、亞泊可尼丁、硫氮卓酮(diltiazem)、丙吡胺、多非利特(dofetilide)、可迅(Doxaben)、依拉普利(enalapril)、艾司洛爾(Esmolol)、依他尼酸(ethacrynic acid)、氟卡尼(flecanide)、呋塞米(furosemide)、吉非羅齊(gemfibrozil)、伊布利特(ibutilide)、安普諾維、柳胺苄心(labetolol)、氯沙坦(losartan)、洛伐他汀(lovastatin)、美托拉宗(metolazone)、美托普洛、美西律、納多洛爾、硝苯地平(nifedipine)、頻脈樂、普拉辛、福辛普利、普羅帕酮、卡維地洛、喹那普利、奎尼丁、雷米普利、索他洛爾、蘇拉通(spironolactone)、必康平、妥卡胺(tocainide)、托拉塞米(torsemide)、氨苯蝶啶(triamterene)、剋轉酶(Codiovan),以及維拉帕米(verapamil)。
32)鈣離子通道阻斷劑,例如,氨氯地平(amlodipine)、雙苯丁胺(bepridil)、硫氮卓酮、非洛地平(felodipine)、氟桂利嗪(flunarizine)、戈洛帕米(gallopamil)、伊拉地平(isradipine)、拉希地平(lacidipine)、樂卡地平(lercanidipine)、培爾吉平(nicardipine)、硝苯地平、尼莫地平(nimodipine),以及維拉帕米。
33)中樞神經系統剌激劑,例如,(amphetamine)、(brucine)、咖啡因(caffeine)、右芬氟拉明(dexfenfluramine)、右旋安非他命(dextroamphetamine)、麻黃素(ephedrine)、芬氟拉明(fenfluramine)、馬吲哚、利他能(methyphenidate)、莫待芬寧(modafmil)、匹莫林、芬特明(phentermine),以及西布曲明。
34)降膽固醇藥物,例如,阿西莫司(acipimox)、立普妥(atorvastatin)、環丙貝特(ciprofibrate)、考來替泊(colestipol)、考來烯胺(colestyramine)、苯扎貝特(bezafibrate)、依折麥布(ezetimibe)、非諾貝特(fenofibrate)、氟伐他汀(fluvastatin)、吉非貝齊(gemfibrozil)、卵葉車前草(ispaghula)、菸鹼酸(nictotinic acid)、三酸甘油酯(omega-3 triglycerides)、普伐他汀(pravastatin)、瑞舒伐他汀(rosuvastatin),以及辛伐他汀(simvastatin)。
35) 治療囊腫性纖維化之用藥,例如,綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)感染疫苗(例如,AerugenTM)、甲一型抗胰蛋白(alpha 1-antitripsin)、愛黴素(amikacin)、頭孢羥氨芐(cefadroxil)、丹福索(denufosol)、都拉黴素(duramycin)、穀胱甘肽(glutathione)、甘露醇(mannitol),以及妥布霉素。
36) 診斷用劑,例如,腺苷酸以及胺基馬尿酸(aminohippuric acid)。
37) 營養補給品,例如,褪黑激素以及維他命,其包括維他命C。
38) 利尿劑,例如,阿米洛利(amiloride)、苯氟噻(bendroflumethiazide)、布米他奈(bumetanide)、氟塞酮(chlortalidone)、環戊噻嗪(cyclopenthiazide)、服樂泄麥、鈉催離(indapamide)、麥克適、安達通(aldactone),以及托拉塞米(torasemide)。
39) 多巴胺激動劑,例如,麥斯克、脫水嗎啡(apomorphine)、溴麥角隱亭、卡麥角林、麥角乙、甲磺酸培高利特、普拉克索,以及力克平。
40) 治療勃起障礙之藥物,例如,脫水嗎啡、(apomorphine diacetate)、莫西賽利(moxisylyte)、酚妥拉明、第五型磷酸二脂酯抑制劑(phosphodiesterase type 5 inhibitors),例如,昔多芬(sildenafil)、犀利士(tadalafil)、伐地那非(vardenafil),以及育亨賓。
41) 腸胃道用藥,例如,阿托品、莨菪鹼(hyoscyamine)、法莫替丁((famotidine)、泰克胃通(lansoprazole)、洛哌丁胺(loperamide)、奧美拉唑(omeprazole),以及雷貝拉唑(rebeprazole)。
42) 荷爾蒙以及其類似物,例如,可體松、腎上腺素、雌二醇、胰島素、(Ostabolin-C)、副甲狀腺素,以及睪固酮。
43) 荷爾蒙用藥,例如,醋酸去氨加壓素(desmopresiin)、蘭瑞肽(lanreotide)、柳培林(leuprolide)、奧曲肽(octreoide)、培維索孟(pegvisomant)、普羅瑞林(protirelin)、鮭魚降鈣素(salcotonin)、生長激素(somatropin)、皮質類固醇(tetracosactide)、四碘甲狀腺素(thyroxine),以及血管升壓素(vasopressin)。
44) 降血糖藥,例如,磺醯尿素類(sulphonylureas),其包括格力本(glibenclamide)、格列齊特(gliclazide)、瑪爾胰(glimepiride)、格列比嗪(glipizide)以及格列喹酮(gliquidone);雙胍類(biguanides),其包括豪樂(metformin);胰島素增敏劑(thiazolidinediones),其包括皮立酮、羅格列酮、使那格列萘(nateglinide)、瑞格列奈片(repaglinide)以及阿卡波糖(acarbose)。
45) 免疫蛋白球。
46) 免疫調節劑,例如,干擾素(例如,干擾素β-1a以及干擾素β-1b)以及格拉默(glatiramer)。
47) 免疫抑制劑,例如,硫唑嘌呤(azathioprine)、環孢靈(cyclosporine)、黴酚酸(mycophenolic acid)、雷帕黴素(rapamycin)、西羅莫司(sirolimus),以及他克莫司(tacrolimus)。
48) 肥大細胞穩定劑,例如,色甘酸鈉(cromoglycate)、碘沙胺(iodoxamide)、奈多羅米納(nedocromil)、酮替芬(ketotifen)、胰蛋白酶抑制劑(tryptase inhibitor),以及吡嘧司特(pemirolast)。
49) 偏頭痛用藥,例如,阿莫曲普(almotriptan)、(alperopride)、阿米替林、阿莫沙平、阿廷諾、亞泊可尼丁、可待因、對乙酰氨基酚+右丙氧芬(coproxamol)、塞浦希、右丙氧芬(dextropropoxypene)、氫化麥角胺(dehydroergotamine)、硫氮卓酮(diltiazem)、多塞平、麥角鹼(ergotamine)、依來曲坦(eletriptan)、氟西汀、夫羅曲坦(frovatriptan)、異美汀(isometheptene)、苦息樂卡因、賴諾普利、麥角乙、洛沙平、二甲基麥角(methysergide)、滅吐靈、美托普洛、那杜諾、那拉曲坦(naratriptan)、去甲替林(nortriptyline)、羥考酮(oxycodone)、帕羅西汀、苯噻啶(pizotifen)、苯啶(pizotyline)、普萘洛爾、丙氧氨酚(propoxyphene)、普羅替林、利扎曲坦(rixatriptan)、舍曲林、舒馬坦(sumatriptan)、第莫洛、托芬那酸(tolfenamic acid)、特拉嗎竇(tramadol)、維拉帕米、佐米曲普坦(zolmitriptan),以及非類固醇類消炎藥。
50) 動暈用藥,例如,苯海拉明、鹽酸異丙嗪以及東莨菪鹼。
51) 化痰劑,例如,N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetylcysteine)、氨溴索鹼(ambroxol)、阿米洛利、糊精(dextrans)、肝素、脫硫肝素(desulphated heparin)、低分子量肝素,以及重組人類去氧核醣核酸酶。
52) 多發性硬化症用藥,例如,環烷(bencyclane)、甲基腎上皮質素、雙烴蒽(mitoxantrone),以及美尼松。
53) 肌肉鬆弛劑,例如,巴氯芬、氯若沙宗(chlorzoxazone)、環苯扎林(cyclobenzaprine)、美受百通(methocarbamol)、奧芬那君、奎寧,以及替托尼定(tizanidine)。
54) NMDA受體拮抗劑,例如,金剛烷胺基乙酰胺。
55) 非類固醇消炎藥,例如,醋氯芬酸(aceclofenac)、對位乙醯氨基酚(acetaminophen)、烯氨洛芬(alminoprofen)、氨芬酸(amfenac)、氨丙吡酮(aminopropylon)、阿米西群(amixetrine)、阿斯匹林、苯噁洛芬(benoxaprofen)、溴芬酸(bromfenac)、丁苯羥酸(bufexamac)、卡普洛芬(carprofen)、希樂葆(celecoxib)、膽鹼(choline)、辛可芬(cinchophen)、桂美辛(cinmetacin)、氯美辛(clometacin)、(clopriac)、雙氯芬酸(diclofenac)、雙氯芬酸鈉(diclofenac sodium)、氟苯水楊酸(diflunisal)、鄰乙氧苯甲酸胺(ethenzamide)、依托度酸(etodolac)、依托考昔(etoricoxib)、菲諾洛芬鈣(fenoprofen)、德山菲吡(flurbiprofen)、異丁苯乙酸(ibuprofen)、吲哚美辛(indomethacin)、吲哚洛芬(indoprofen)、酮基布洛芬(ketoprofen)、戊酯(ketorolac)、洛索洛芬(loxoprofen)、馬潑尼酮(mazipredone)、甲氯芬那酸鈉(meclofenamate)、甲芬那酸(mefenamic acid)、美洛昔康(meloxicam)、奈丁美酮(nabumetone)、二甲基胺乙酯(naproxen)、尼美舒利(nimesulide)、帕瑞考昔(parecoxib)、苯丁唑酮(phenylbutazone)、吡羅昔康(piroxicam)、吡丙芬(pirprofen)、羅非昔布(rofecoxib)、水揚酸(salicylate)、舒林酸(sulindac)、噻洛芬酸(tiaprofenic acid)、托芬那酸(tolfenamate)、托美汀(tolmetin),以及伐地考昔(valdecoxib)。
56) 核酸藥物,例如,寡核苷酸(oligonucleotides)、圈套核酸(decoy nucleotides)、反義核酸(antisense nucleotides),以及其他基因式的藥物分子。
57) 鴉片劑以及類鴉片藥物,例如,阿華吩坦尼(alfentanil)、丙烯普魯汀(allylprodine)、阿法普魯汀(alphaprodine)、安尼勒立汀(anileridine)、基嗎啡(benzylmorphine)、培集屈密特(bezitramide)、棕櫚酸酯(buprenorphine)、布托啡諾(butorphanol)、卡比芬(carbiphene)、(cipramadol)、克羅尼他淨(clonitazene)、可待因、磷酸可待因、右旋嗎拉密特(dextromoramide)、右丙氧芬(dextropropoxyphene)、海洛英(diamorphine)、二氫可待因(dihydrocodeine)、二氫嗎啡(dihydromorphine)、狄芬諾西來(diphenoxylate)、狄匹潘濃(dipipanone)、吩坦尼(fentanyl)、海卓嗎啡(hydromorphone)、左旋α-乙酰美沙酮(L-alpha acetyl methadol)、左啡諾(levorphanol)、洛芬太尼(lofentanil)、洛哌丁胺、哌替啶(meperidine)、甲氮卓酚(meptazinol)、美沙酮(methadone)、美托酮(metopoh)、嗎啡(morphine)、納布啡(nalbuphine)、烯丙嗎啡(nalorphine)、羥考酮、阿片全鹼(papaveretum)、速賜康(pentazocine)、鹽酸配西汀(pethidine)、非那佐辛(phenazocine)、福爾可定(pholcodeine)、雷米芬太尼(remifentanil)、速芬坦(sufentanil)、特拉嗎竇,以及上述藥物與止吐劑之混合製劑。
58) 眼用製劑,例如,倍他洛爾以及酮替芬。
59) 骨質疏鬆用藥,例如,阿侖膦酸(alendronate)、雌二醇、雌酮硫酸酯哌嗪(estropipate)、鈣穩錠(raloxifene),以及利塞膦酸鈉(risedronate)。
60) 其他類止痛藥,例如,阿扎丙宗(apazone)、芐哌立隆(benzpiperylon)、芐達明(benzydamine)、咖啡因、大麻(cannabinoids)、氯尼辛(clonixin)、檸檬酸依索庚嗪(ethoheptazine)、氟吡汀(flupirtine)、奈福泮(nefopam)、奧芬那君、潘他唑新(pentazocine)、丙帕他莫(propacetamol),以及丙氧氨酚。
61) 其他消炎藥,例如,B細胞抑制劑、p38 MAP激酶抑制劑,以及TNF抑制劑。
62) 磷雙酯酶抑制劑,包括,例如,非專一性磷雙酯酶抑制劑,其包括茶鹼(theophylline)、咖啡鹼(theobromine)、IBMX、己酮可可鹼(pentoxifylline),以及罌粟鹼(papaverine);第三類磷雙酯酶抑制劑,其包括聯啶(bipyridines),例如,米力農(milrinone)、氨力農(amrinone),以及奧普力農(olprinone);咪唑酮(imidazolones),例如,匹羅昔酮(piroximone)以及依諾昔酮(enoximone);咪唑啉酮類(imidazolones),例如,咪唑(imazodan)以及5-甲基咪唑(5-methyl-imazodan);咪唑喹喔啉(imidazoquinoxalines);以及二氫噠嗪酮類(dihydropyridazinones),例如,吲哚利旦(indolidan)以及LY181512(5-(6-氧-1,4,5,6-四氫-噠嗪-3-基)-1,3-二氫-吲哚-2-酮);二氫喹啉酮(dihydroquinolinone)化合物,例如,西洛酰胺(cilostamide)、西洛他唑(cilostazol),以及維司力農(vesnarinone);莫他匹酮(motapizone);第四類磷酸雙酯酶抑制劑,例如,西洛司特(cilomilast)、依他唑酯(etazolate)、咯利普(rolipram)、(oglemilast)、羅氟司特(roflumilast)、ONO6126、妥拉洛爾(tolafentrine),以及扎達維林(zardaverine),且包括喹唑啉酮(quinazolinediones),例如,硝喹宗(nitraquazone)以及硝喹宗類似物;黃嘌呤(xanthine)衍生物,例如,登布茶鹼(denbufylline)以及阿羅茶鹼(arofylline);四氫嘧啶(tetrahydropyrimidones),例如,阿替唑侖(atizoram);以及氨基甲酸鹽(oxime carbamates),例如,非明司特(filaminast);以及第五類磷酸雙酯酶抑制劑,其包括昔多芬、敏喘寧(zaprinast)、伐地那非、犀利士、二比待摩,以及揭露在世界專利案WO 01/19802中的化合物,尤其是(S)-2-(2-羥甲基-1-吡咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基-芐氨基)-5-[N-(2-嘧啶甲基)甲氨酰]嘧啶、2-(5,6,7,8-四氫-1,7-萘啶-7-基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐胺基)-5-[N-(2-嗎啉代乙基)甲氨酰]-嘧啶,以及(S)-2-(2-羥甲基-1-吡咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基-芐氨基)-5-[N-(1,3,5-三甲基-4-吡唑基)甲氨酰]嘧啶。
63) 鉀離子通道調節劑,例如,克洛嗎卡林(cromakalim)、二氮嗪(diazoxide)、格力本、左色滿卡林(levcromakalim)、米諾地爾(minoxidil)、尼可地爾(nicorandil),以及吡那地爾(pinacidil)。
64) 前列腺素,例如,前列地爾(alprostadil)、地諾前列酮(dinoprostone)、依前列醇(epoprostanol),以及米索前列醇(misoprostol)。
65) 呼吸道疾病製劑與用藥,其包括支氣管擴張劑,例如,β2激動劑,班布特羅(bambuterol)、比托特羅、溴沙特羅(broxaterol)、卡莫特羅(carmoterol)、克倫特羅(clenbuterol)、非諾特羅(fenoterol)、福莫特羅、茚達特羅(indacaterol)、左旋沙丁胺醇(levalbuterol)、間羥異丙基腎上腺素、奧西那林(orciprenaline)、吡庫特羅(picumeterol)、吡布特羅、丙卡特羅、瑞普特羅(reproterol)、利米特羅(rimiterol)、沙布坦、特必林(terbutaline)等;誘導型一氧化氮合成酶(iNOS)抑制劑;抗蕈毒鹼藥:異丙托(ipratropium)、異丙托品、氧托(oxitropium)、噻托、格隆溴銨等;黃嘌呤:胺非林(aminophylline)、茶鹼等;腺苷酸受器拮抗劑、細胞激素,例如,間白素以及干擾素;細胞激素拮抗劑以及趨化劑拮化劑,其包括細胞激素合成抑制劑,內皮素受體拮抗器、彈性蛋白酶抑制劑、整合蛋白(integrin)抑制劑、白血球間素(leukotrine)受體拮抗劑、前列環素類似物,以及阿魯斯特(ablukast)、麻黃素、腎上腺素、芬留頓(fenleuton)、伊洛前列素(iloprost)、伊拉司特(iralukast)、異他林、異丙腎上腺素(isoproterenol)、孟魯司特(montelukast)、昂唑司特(ontazolast)、普崙司特(pranlukast)、偽麻黃素(pseudoephedrine)、(sibenadet)、替泊沙林(tepoxalin)、維魯司特(verlukast)、扎魯司特(zafirlukast),以及齊留通(zileuton)。
66) 鎮靜安眠藥,例如,三氮二氮平、(butalbital)、氯二氮平、二氮平、艾司唑侖、氟硝西泮、氟路洛、勞拉西泮、咪達唑侖、替馬西泮、三唑侖、扎來普隆(zaleplon)、唑吡咀,以及佐匹克隆(zopiclone)。
67) 血清素激動劑,例如,1-(4-溴-2,5-二甲氧基苯丙酸)-2-氨基丙烷、丁螺環酮、間氯苯哌嗪(m-chlorophenylpiperazine)、希塞菩(cisapride)、麥角生物鹼(ergot alkaloids)、吉哌隆(gepirone)、8-氫基-(2-N,N-二丙胺)-四氫化萘、伊沙匹龍(ipsaperone)、麥角酸二乙基胺(lysergic acid diethylamide)、2-甲基血清素、(mezacopride)、舒馬坦、噻螺酮、曲唑酮(trazodone),以及扎考必利(zacopride)。
68) 血清素拮抗劑,例如,阿米替林(amitryptiline)、阿扎他定、氯丙嗪、氯氮平、塞浦希、右芬氟拉明、R(+)-α-(2,3-二甲氧基苯基)-1-[2-(4-氟苯基)乙基]-4-哌啶-甲醇、多拉司瓊、對氯苯丙氨酸(fenclonine)、芬氟拉明、格拉司瓊(granisertron)、酮色林(ketanserin)、二甲基麥角、滅吐靈、米色林(mianserin)、奧丹亞龍、利螺環酮、(ritanserin)、鹽酸三甲氧苯酰胺,以及鹽酸托曼定。
69) 類固醇藥物,例如,雙丙阿氯米松(alcometasone)、丙酸倍氯米松(beclomethasone)、二丙酸倍氯米松(beclomethasone dipropionate)、倍他米松(betamethasone)、布地奈德(budesonide)、布替可特(butixocort)、環索奈德(ciclesonide)、氯倍他索(clobetasol)、地夫可特(deflazacort)、雙氟可龍(diflucortolone)、脫氧米松(desoxymethasone)、皮質類固醇(dexamethasone)、氟氫可體松(fludrocortisone)、氟尼縮鬆(flunisolide)、醋酸膚輕鬆(fluocinolone)、氟米龍(fluometholone)、丙酸氟替卡松(fluticasone)、丙酸氟替卡松(fluticasone proprionate)、氫皮質酮、甲基腎上皮質素、莫美他松(mometasone)、癸酸諾龍(nandrolone decanoate)、硫酸新徽素、美尼松、利美克龍(rimexolone)、羅氟奈德(rofleponide)、曲安西龍(triamcinolone),以及安西諾隆(triamcinolone acetonide)。
70) 擬交感神經興奮劑,例如,腎上腺素(adrenaline)、右苯丙胺(dexamfetamine)、(dipirefin)、多巴酚丁胺(dobutamine)、多巴胺(dopamine)、多培沙明(dopexamine)、異丙腎上腺素(isoprenaline)、正腎上腺素(noradrenaline)、去氧腎上腺素(phenylephrine)、偽麻黃素、曲馬唑啉,以及丁苄唑啉。
71) 硝酸鹽,例如,三硝酸甘油酯(glyceryl trinitrate)、二硝酸異山梨醇(isosorbide dinitrate)以及單硝酸異山梨醇(isosorbide mononitrate)。
72) 皮膚與黏膜用藥,例如,香檸檬內酯(bergapten)、異維A酸(isotretinoin)以及8-甲氧基補骨脂素(methoxsalen)。
73) 戒煙輔助劑,例如,安非他酮、尼古丁以及瓦倫尼克林(varenicline)。
74) 治療妥瑞氏症(Tourette’s syndrome)之藥物,例如,匹莫齊特。
75) 治療泌尿道感染之藥物,例如,氫溴酸達非那新(darifenacin)、奧昔布寧(oxybutynin)、溴丙胺太林(propantheline bromide)以及托特羅定(tolteridine)。
76) 疫苗。
77) 治療眩暈之藥物,例如,倍他司汀(betahistine)以及美克利靜(meclizine)。
78) 治療性蛋白質以及多肽類,例如,醯基胰島素(acylated insulin)、昇糖素、類昇糖素肽類、促胰島素分泌肽(exendins)、胰島素、胰島素類似物、速效胰島素(insulin aspart)、長效胰島素(insulin detemir)、蘭德仕注射劑(insulin glargine)、格魯辛胰島素(insulin glulisine)、賴脯胰島素(insulin lispro)、慢胰島素鋅(insulin zinc)、低精蛋白胰島素(isophane insulins)、神經性、常規型以及長效型的胰島素,以及精蛋白鋅胰島素(protamine zinc insulin)。
79) 抗癌製劑,例如,蒽環類藥物(anthracyclines)、多柔比星(doxorubicin)、艾達黴素(idarubicin)、泛艾黴素(epirubicin)、治善、太平洋紫杉醇類(taxanes)、太平洋紫杉醇(paclitaxel)、歐洲紫杉醇(docetaxel)、鉑帝爾(cisplatin)、長春花生物鹼類(vinca alkaloids)、長春新鹼(vincristine),以及5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)。
80) 上述藥物在製藥上可行的鹽類或衍生物。
應留心的是,上表列在某特殊目的或分類的藥劑,亦可用於其他目的。在實作本發明時即能夠利用複數個活性劑。根據本發明的吸入器可用來傳送二個或以上的不同活性劑或藥品的組合。上文曾述及之兩個藥劑的特殊組合包括類固醇與β2
激動劑的組合。此類組合的範例係丙酸倍氯米松(beclomethasone)與福莫特羅;丙酸倍氯米松以及沙美特羅;丙酸氟替卡松以及福莫特羅;丙酸氟替卡松以及沙美特羅;布地奈德以及福莫特羅;布地奈德以及沙美特羅;氟尼縮鬆以及福莫特羅;氟尼縮鬆以及沙美特羅;環索奈德以及福莫特羅;環索奈德以及沙美特羅;莫美他松以及福莫特羅;以及莫美他松以及沙美特羅。尤其是,根據本發明的吸入器能夠用來傳送三個不同活性劑或藥品的組合。
該業內技術人員應熟知,在適合的狀況之下,活性劑或藥品能夠與一載體分子或多個載體分子連結,而且/或者以前驅藥、鹽類(例如酯類或溶劑)的型式採用,來使活性劑或藥品的活性以及/或者溶解度達到最佳。
參見上文之抗膽鹼劑(第15項)。亦能夠意想的是,藥物組成包括至少一(較佳為一者)的抗膽鹼類1,而選擇性地與製藥上可行的賦形劑組合。
抗膽鹼劑1可由下列組成之群組選擇:
a)噻托(tiotropium)鹽類1a,
b)式1c的化合物
其中A代表一雙鍵基,其選自:
X代表帶有一價負電的陰離子,較佳為從以下所列中之陰離子選出:氟離子、氯離子、溴離子、碘離子、硫酸根離子、磷酸根離子、甲磺酸根離子、硝酸根、順丁烯二酸根離子、醋酸根離子、檸檬酸根離子、富馬酸根離子、酒石酸根離子、草酸根離子、琥珀酸根離子、苯甲酸根離子以及對甲苯磺酸根離子。
R1
與R2
可以是相同的或不同,代表選自以下所列之基團:甲基、乙基、正丙基以及異丙基,其可選擇性地經羥基或氟取代,較佳為未經取代的甲基;R3
、R4
、R5
與R6
可以是相同的或不同,代表氫、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羥基、氟、氯、溴、CN、CF3
,或NO2
;R7
代表氫、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、-CH2
-F、-CH2
-CH2
-F、-O-CH2
-F、-O-CH2
-CH2
-F、-CH2
-OH、-CH2
-CH2
-OH、CF3
、-CH2
-OMe、-CH2
-CH2
-OMe、-CH2
-OEt、-CH2
-CH2
-OEt、-O-COMe、-O-COEt、-Q-COCF3
、-Q-COCF3
、氟、氯或溴;
c)式1d的化合物
其中A、X-
、R1
與R2
可具有前述之意義,且其中R7
、R8
、R9
、R10
、R11
以及R12
可以是相同的或不同的,代表氫、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羥基、氟、氯、溴、CN、CF3
、或NO2
,且前提為R7
、R8
、R9
、R10
、R11
與R12
之中至少一者係非氫,
d)式1e的化合物
其中A與X-
可具有前述之意義,且其中R15
代表氫、羥基、甲基、乙基、-CF3
、CHF2
或氟;R1’
與R2’
可以是相同的或不同的,代表C1
-C5
-烷基,可選擇性地經C3
-C6
-環烷基、羥基或鹵素取代,或者R1’
與R2’
一起代表-C3
-C6
-烯橋;R13
、R14
、R13’
與R14’
可以是相同的或不同的,代表氫、-C1
-C4
-烷基、-C1
-C4
-烷氧基、羥基、-CF3
、-CHF2
、CN-、NO2
,或鹵素,
e)式1f之化合物
其中X-
可具前述之意義,且其中D與B可以是相同的或不同的,較佳係相同,代表-O、-S、-NH、-CH2
、-CH=CH,或-N(C1
-C4
-烷基)-;R16
代表氫、羥基、-C1
-4
C4
-烷基、-C1
-C4
-烷氧基、-C1
-C4
-烯基-鹵、-O-C1
-C4
-烯基-鹵、-C1
-C4
-烯基-OH、-CF3
、CHF2
、-C1
-C4
-烯基-C1
-C4
-烷氧基、-O-COC1
-C4
-烷基、-O-COC1
-C4
-烯基-鹵素、-C1
-C4
-烯基-C3
-C6
-環烷基、-O-COCF3
,或鹵素;R1”
與R2”
可以是相同的或不同的,代表C1
-C5
-烷基,可選擇性地經C3
-C6
-環烷基、羥基或鹵素取代,或者R1”
與R2”
一起代表-C3
-C5
-烯橋;R17
、R18
、R17’
與R18’
可以是相同的或不同的,代表氫、-C1
-C4
-烷基、-C1
-C4
-烷氧基、羥基、-CF3
、-CHF2
、CN、NO2
,或鹵素;RX
與RX’
可以是相同的或不同的,代表氫、-C1
-C4
-烷基、-C1
-C4
-烷氧基、羥基、-CF3
、-CHF2
、CN、NO2
,或鹵素,或者RX
與RX’
一起代表一單鍵或選自橋基之橋連基:-O、-S、-NH、-CH2
、-CH2
-CH2
-、-N(C1
-C4
-烷基)、-CH(C1
-C4
-烷基)-,以及-C(C1
-C4
烷基)2
,以及
f)化學式1g之化合物
其中X-
可具前述之意義,且其中A-
代表從以下選出的雙鍵基:以及;R19
代表羥基、甲基、羥甲基、乙基、-CF3
、CHF2
,或氟;R1 '''
與R2 '''
可以是相同的或不同的,代表C1
-C5
-烷基,其能夠選擇性地以C3
-C6
-環烷基、羥基或鹵素取代,或者R1 '''
與R2 '''
一起代表-C3
-C5
-烯基-橋;R20
、R21
、R20’
與R21’
可以是相同的或不同的,代表氫、-C1
-C4
-烷基、-C1
-C4
-烷氧基、羥基、-CF3
、-CHF2
、CN、NO2
,或者鹵素。
化學式1c的化合物係該業內所習知(WO 02/32899)。
在本發明的較佳實施例中,本方法包括施給化學式1c的化合物,其中X-
代表溴;R1
與R2
可以是相同的或不同的,代表從甲基與乙基當中擇一的基團,較佳為甲基:R3
、R4
、R5
與R6
可以是相同的或不同的,代表氫、甲基、甲氧基、氯或氟;R7
代表氫、甲基或氟,選擇性地與一醫藥可容許的賦形劑一起使用。
通式1c的化合物係特別重要,其中之A代表從以下中擇一的雙鍵基:
化學式1c之化合物能夠選擇性地以個別光學異構物、個別之鏡像異構物的混合物,或者其外消旋物的形式,來進行給藥。
在根據本發明之方法內,特別重要的是化學式為1c的下列化合物:托品醇(tropenol)2,2-二苯基丙酸酯甲溴化物,東莨菪醇(scopine)2,2-二苯基丙酸酯甲溴化物,東莨菪醇2-氟-2,2-二苯基乙酸酯甲溴化物,以及托品醇2-氟-2,2-二苯基乙酸酯甲溴化物。
化學式1d的化合物係該業內所習知(WO 02/32898)。在本發明的較佳實施例中,本方法包括施給化學式1d的化合物,其中A代表從以下選出的雙鍵基:;R1
與R2
可以是相同的或不同的,代表從甲基與乙基當中擇一的基團,較佳為甲基:R7
、R8
、R9
、R10
、R11
以及R12
可以是相同的或不同的,代表氫、氟、氯或溴,較佳為氟,且前提為R7
、R8
、R9
、R10
、R11
以及R12
之中至少一者係非氫基,選擇性地與醫藥容許的賦形劑一起使用。
在根據本發明之方法內,特別重要的是化學式為1d的下列化合物:托品醇3,3’,4,4’-四氟二苯乙醇酸酯甲溴化物,東莨菪醇3,3’,4,4’-四氟二苯乙醇酸酯甲溴化物,東莨菪醇4,4’-二氟二苯乙醇酸酯甲溴化物,托品醇4,4’-二氟二苯乙醇酸酯甲溴化物,東莨菪醇3,3’-二氟二苯乙醇酸酯甲溴化物,以及托品醇3,3’-二氟二苯乙醇酸酯甲溴化物。
根據本發明的醫藥組成物可含有式1d的化合物,選擇性地以個別光學異構物、個別之鏡像異構物的混合物,或者其外消旋物的形式。
化學式1e的化合物係該業內所習知(WO 03/064419)。
在本發明的較佳實施例中,本方法包括施給化學式1e的化合物,其中A代表從以下選出的雙鍵基:以及;X-
代表一陰離子,較佳為從下列中選出:氯、溴以及甲磺酸根,較佳為溴;R15
代表羥基、甲基或氟,較佳為甲基或羥基;R1’
與R2’
可以是相同的或不同的,代表甲基或乙基,較佳為甲基;R13
、R14
、R13’
與R14’
可以是相同的或不同的,代表氫、-CF3
、-CHF2
,或氟,較佳為氫基或氟,選擇性地與醫藥容許的賦形劑一起使用。
在本發明的較佳實施例中,本方法包括施給化學式1e的化合物,其中A表從以下擇一的雙鍵基:以及;X-
代表溴;R15
代表氫基或甲基,較佳為甲基;R1’
與R2’
可以是相同的或不同的,代表甲基或乙基,較佳為甲基;R13
、R14
、R13’
與R14’
可以是相同的或不同的,代表氫或氟,選擇性地與醫藥容許的賦形劑一起使用。
在根據本發明之方法內,特別重要的是化學式1e的下列化合物:托品醇9-羥基-茀-9-羧酸酯甲溴化物;托品醇9-氟-茀-9-羧酸酯甲溴化物;東莨菪醇9-羥基-茀-9-羧酸酯甲溴化物;東莨菪醇9-氟-茀-9-羧酸酯甲溴化物;托品醇9-甲基-茀-9-羧酸酯甲溴化物;東莨菪醇9-甲基-茀-9-羧酸酯甲溴化物。
根據本發明的藥物組成物可含有式1e的化合物,選擇性地以個別光學異構物、個別之鏡像異構物的混合物,或者其外消旋物形式,來進行給藥。
化學式1f的化合物係該業內所習知(WO 03/064418)。
在本發明的另一較佳實施例中,本方法包括施給化學式1f的化合物,其中X-
代表氯、溴,或甲磺酸根,較佳為溴;D與B可以是相同的或不同的,較佳係相同,代表-O、-S、-NH,或-CH=CH-;R16
代表氫、羥基、-C1
-C4
-烷基、-C1
-C4
-烷氧基、-CF3
、-CHF2
、氟、氯,或溴;R1”
與R2”
可以是相同的或不同的,代表C1
-C4
-烷基,可選擇性地以下列取代之:羥基、氟、氯或溴,或者R1”
與R2”
一起代表-C3
-C4
-烯橋;R17
、R18
、R17’
與R18’
可以是相同的或不同的,代表氫、-C1
-C4
-烷基、-C1
-C4
-烷氧基、羥基、-CF3
、-CHF2
、CN、NO2
、氟、氯,或溴;RX
與RX’
可以是相同的或不同的,代表氫、-C1
-C4
-烷基、-C1
-C4
-烷氧基、羥基、-CF3
、-CHF2
、CN、NO2
、氟、氯,或溴,或者RX
與RX’
一起代表一單鍵或由下列選之橋連基:-O、-S、-NH,以及-CH2
-,選擇性地與醫藥容許的賦形劑一起使用。
在本發明的再一較佳實施例中,本方法包括施給化學式1f的化合物,其中X-
代表氯、溴,或甲磺酸根,較佳為溴;D與B可以是相同的或不同的,較佳係相同,代表-S或-CH=CH-;R16
代表氫基、羥基,或甲基;R1”
與R2”
可以是相同的或不同的,代表甲基或乙基;R17
、R18
、R17’
與R18’
可以是相同的或不同的,代表氫、-CF3
,或氟,較佳為氫;RX
與RX’
可以是相同的或不同的,代表氫基、-CF3
,或氟,較佳為氫,或者RX
與RX’
一起代表單鍵或橋連基-O-,選擇性地與醫藥容許的賦形劑一起使用。
在本發明的更一較佳實施例中,本方法包括:施給化學式1f的化合物,其中X-
代表溴;D與B代表-CH=CH-;R16
代表氫基、羥基,或甲基;R1”
與R2”
代表甲基,R17
、R18
、R17’
與R18’
可以是相同的或不同的,代表氫或氟,較佳為氫;RX
與RX’
可以是相同的或不同的,代表氫或氟,或者RX
與RX’
一起代表單鍵或橋連基-O-,選擇性地與醫藥容許的賦形劑一起使用。
在根據本發明之方法內,特別重要的是化學式為1f的下列化合物:環丙莨菪酸二苯乙醇酸酯甲溴化物;環丙莨菪酸2,2-二苯丙酸酯甲溴化物;環丙莨菪酸9-羥基-黃嘌呤-9-羧酸酯甲溴化物;環丙莨菪酸9-甲基-茀-9-羧酸酯甲溴化物;環丙莨菪酸9-甲基-黃嘌呤-9-羧酸酯甲溴化物;環丙莨菪酸9-羥基-茀-9-羧酸酯甲溴化物;環丙莨菪酸甲基4,4’-二苯二乙醇酸酯甲溴化物。
根據本發明的醫藥組成物可含有式1f的化合物,選擇性地以個別光學異構物、個別之鏡像異構物的混合物,或者其外消旋物的形式。
化學式1g的化合物係該業內所習知(WO 03/064417)。
在本發明的另一較佳實施例中,本方法包括施給化學式1g的化合物,其中A’代表從以下擇一的雙鍵基:;X-
代表氯、溴,或甲磺酸根,較佳為溴;R19
代表羥基或甲基;R1 '''
與R2 '''
可以是相同的或不同的,代表甲基或乙基,較佳為甲基;R20
、R21
、R20’
與R21’
可以是相同的或不同的,代表氫、-CF3
、-CHF2
,或氟,較佳為氫或氟,選擇性地與醫藥容許的賦形劑一起使用。
在本發明的再一較佳實施例中,本方法包括:施給化學式1g的化合物,其中A’代表從以下擇一的雙鍵基:;X-
代表溴;R19
代表羥基或甲基,較佳為甲基;R1 '''
與R2 '''
可以是相同的或不同的,代表甲基或乙基,較佳為甲基;R3
、R4
、R3’
與R4’
可以是相同的或不同的,代表氫或氟,選擇性地與醫藥容許的賦形劑一起使用。
在根據本發明之方法內,特別重要的是化學式為1g的下列化合物:托品醇9-羥基-黃嘌呤-9-羧酸酯甲溴化物;東莨菪醇9-羥基-黃嘌呤-9-羧酸酯甲溴化物;托品醇9-甲基-黃嘌呤-9-羧酸酯甲溴化物;東莨菪醇9-甲基-黃嘌呤-9-羧酸酯甲溴化物;托品醇9-乙基-黃嘌呤-9-羧酸酯甲溴化物;托品醇9-二氟甲基-黃嘌呤-9-羧酸酯甲溴化物;東莨菪醇9-羥甲基-黃嘌呤-9-羧酸酯甲溴化物。
根據本發明之醫藥組成物可含有式1g之化合物,選擇性地以個別光學異構物、個別之鏡像異構物的混合物,或者其外消旋物的形式。
除非另外聲明,否則所使用的烷基為分支及未分支之含1個至5個碳原子的烷基。這樣的範例包括:甲基、乙基、丙基或丁基。甲基、乙基、丙基或丁基可選擇性地縮寫成Me、Et、Prop或Bu。除非額外聲明,否則丙基與丁基的定義亦包括所有可能考慮到的異構物形式。因此,例如丙基包括正丙基與異丙基,而丁基包括異丁基、二級丁基、三級丁基等。
除非另外聲明,環烷基為含三到六個碳原子的脂環烴。即為環丙烷基、環丁烷基、環戊烷基以及環己烷基。根據本發明,環丙烷在本發明的範圍內係尤其重要。
除非特別聲明,否則所使用的烯基為分支及未分支之含一到五個碳原子的雙鍵烷橋。這樣的範例包括:亞甲基、乙烯基、丙烯基或丁烯基。
除非另外聲明,否則所使用的烯-鹵基為分支與未分支之含一到四個碳原子的雙鍵烷橋,可為鹵素單取代、雙取代或三取代,較佳為雙取代者。因此,除非特別聲明,烯類-OH基一詞代表含一到四個碳原子的分支與分支的雙鍵烷橋,可為羥基單取代、雙取代或三取代,較佳為單取代者。
除非另外聲明,否則所使用的烷氧基為分支與未分支之含一到五個碳原子且以氧原子鏈結的烷基。以下範例或可見於上文,例如:甲烷氧基、乙烷氧基、丙烷氧基或丁烷氧基。甲烷氧基、乙烷氧基、丙烷氧基或丁烷氧基可選擇性地縮寫成MeO、EtO、PropO或BuO。除非特別聲明,丙烷氧基與丁烷氧基的定義皆包括所有可能考慮到的異構物形式。因此,例如,丙烷氧基包括正丙烷氧基與異丙烷氧基,而丁基包括異丁烷氧基、二級丁烷氧基、三級丁烷氧基等。Alkoxy(烷氧基)一詞亦可取代alkyloxy(烷氧基)一詞,而用在本發明的範圍內。甲烷氧基、乙烷氧基、丙烷氧基或丁烷氧基可選擇性地稱作甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基。
除非特別聲明,否則所使用的烯基烷氧基為分支與未分支之含一到五個碳原子的雙鍵烷基橋,可為烷氧基單取代、雙取代或三取代,較佳為單取代。
除非特別聲明,否則所使用的O-CO-烷基為分支與未分支之含一到四個碳原子的烷基,其藉由一酯鍵形成鍵結。烷基可以直接經由酯鍵而鍵結到羰基碳上。-O-CO-烷基-鹵族應視為其類似物。-O-CO-CF3
代表三氟醋酸酯。
在本發明的範圍內,鹵素代表氟、氯、溴或碘。除非特別聲明,氟與溴皆是較佳採用的鹵元素。CO代表一羰基。
根據本發明之吸入裝置包括化學式1的化合物,其較佳與醫藥容許之賦形劑混合以形成一粉末狀混合物。下列的醫藥容許賦形劑能夠用來製備根據本發明的可吸入之粉末混合物:單醣(例如葡萄糖或阿拉伯醣)、雙醣(例如乳糖、蔗糖、麥芽糖、海藻糖)、寡醣與多醣(例如葡萄聚糖)、多元醇(例如山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇)、鹽類(例如氯化鈉、碳酸鈣)或以上賦形劑與其他物的混合物。較佳會使用單醣或雙醣,且乳糖或葡萄糖是較佳的,而特別但非絕對地以其水合物的形式。為了達成本發明的目的,乳糖與海藻糖是特別佳的賦形劑,而乳糖的形式較佳為其單一水合物的形式,這是尤其適用的。
化學式1之化合物的採用形式可以是其外消旋物、鏡像異構物或以上二者之混合物。使用該業內所習知之技術(例如,藉由針對對掌相變的色層分析等),即可分離鏡像異構物與外消旋物兩者。
選擇性地,根據本發明的吸入裝置含有複數個劑量的粉末狀藥劑,其中除了化學式1的化合物之外,還含有其他的活性成分。
較佳地,額外的活性成分為β2
激動劑2,其自為阿布特羅(albuterol)、班布特羅、比托特羅、溴沙特羅、卡布特羅(carbuterol)、克倫特羅、非諾特羅、福莫特羅、海索那林(hexoprenaline)、異丁特羅(ibuterol)、異他林、異丙腎上腺素、左旋沙丁胺醇(levosalbutamol)、馬布特羅(mabuterol)、美盧君(meluadrine)、間羥異丙基腎上腺素、奧西那林、吡布特羅、丙卡特羅、瑞普特羅、利米特羅、立特林(ritodrine)、沙美特羅、沙美胺醇(salmefemol)、索特瑞醇(soterenot)、磺納他醇(sulphonterol)、噻拉米特(tiaramide)、特必林、托路特羅(tolubuterol)、CHF-1035、HOKU-81、KUL-1248、3-(4-{6-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥甲基-苯基)-乙胺基]-己氧基}-丁基)-苯磺醯胺、5-[2-(5,6-二乙基-氫茚-2-基胺基)-1-羥基-乙基]-8-羥基-1H-喹啉-2-酮、4-羥基-7-[2-{[2-{[3-(2-苯乙氧基)丙基]磺醯基}乙基]-胺基}乙基](3H)-苯并噻唑酮、1-(2-氟-4-羥苯基)-2-[4-(1-苯並咪唑基)-2-甲基-2-丁胺基]乙醇、1-[3-(4-甲氧苄基-胺基)-4-羥苯基]-2-[4-(1-苯並咪唑基)-2-甲基-2-丁胺基]乙醇、1-[2H-5-羥基-3-氧-4H-1,4-苯并噁嗪-8-基]-2-[3-(4-N,N-二甲胺基苯基)-2-甲基-2-丙胺基]乙醇、1-[2H-5-羥基-3-氧-4H-1,4-苯並噁嗪-8-基]-2-[3-(4-甲氧苯基)-2-甲基-2-丙胺基]乙醇、1-[2H-5-羥基-3-氧-4H-1,4-苯並噁嗪-8-基]-2-[3-(4-正丁氧基苯基)-2-甲基-2-丙胺基]乙醇、1-[2H-5-羥基-3-氧-4H-1,4-苯並噁嗪-8-基]-2-{4-[3-(4-甲氧基苯基)-1,2,4-三唑-3-基]-2-甲基-2-丁胺基}乙醇、5-羥基-8-(1-羥基-2-異丙胺基丁基)-2H-1,4-苯並噁嗪-3-(4H)-酮、1-(4-胺基-3-氯-5-三氟甲苯基)-2-第三丁胺基)乙醇以及1-(4-乙氧羰基胺基-3-氰基-5-氟苯基)-2-(第三丁基胺基)乙醇,可選擇其形式為外消旋酸物、鏡像異構物、非鏡像異構物,並且可選擇性地為藥理上可接受的酸加成鹽以及其水合物。
根據本發明,更佳之β2
激動劑2選自非諾特羅、福莫特羅、沙美特羅、3-(4-{6-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥甲基-苯基)-乙胺基]-己氧基}-丁基)-苯磺醯胺、5-[2-(5,6-二乙基-氫茚-2-基胺基)-1-羥基-乙基]-8-羥基-1H-喹啉-2-酮、1-[3-(4-甲氧基苄基-胺基)-4-羥基苯基]-2-[4-(1-苯並咪唑基)-2-甲基-2-胺基]乙醇、1-[2H-5-羥基-3-氧-4H-1,4-苯並噁嗪-8-基]-2-[3-(4-N,N-二甲胺基苯基)-2-甲基-2-丙胺基]乙醇、1-[2H-5-羥基-3-氧-4H-1,4-苯並噁嗪-8-基]-2-[3-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-2-丙胺基]乙醇、1-[2H-5-羥基-3-氧-4H-1,4-苯並噁嗪-8-基]-2-[3-(4-正丁氧基苯基)-2-甲基-2-丙胺基]乙醇,可選擇其形式為外消旋物、鏡像異構物、非鏡像異構物,並且可選擇性地為藥理上可接受的酸加成鹽以及其水合物。更特別地,在根據本發明之組成物內可採用的β模擬劑(betamimetics)2,係選自福莫特羅、沙美特羅、3-(4-{6-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥基甲基-苯基)-乙胺基]-己氧基}-丁基)-苯磺醯胺,以及5-[2-(5,6-二乙基-氫茚-2-基胺基)-1-羥基-乙基]-8-羥基-1H-喹啉-2-酮,可選擇其形式為外消旋物、鏡像異構物、非鏡像異構物,並且可選擇性地為藥理上可接受的酸加成鹽以及其水合物。上文提及的β模擬劑中,化合物福莫特羅、沙美特羅是尤其較佳的,可選擇其形式為外消旋物、鏡像異構物、非鏡像異構物,並且可選擇性地為藥理上可接受的酸加成鹽以及其水合物。
根據本發明之範例,藥理上可接受的β模擬劑2之酸加成鹽為選自下列酸之鹽類的醫藥容許鹽類:鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、甲基磺酸、醋酸、富馬酸、琥珀酸、乳酸、檸檬酸、酒石酸、1-羥基2-萘甲酸、4-苯基桂皮酸、5-(2,4-二氟苯)水楊酸或馬來酸。若另有預期,則上述酸類的混合物亦可用來製備鹽類2。
根據本發明之範例,β模擬劑2之鹽類較佳選自下列:氫氯酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、富馬酸鹽、甲基磺酸鹽、4-苯桂皮酸鹽、5-(2,4-二氟苯)水楊酸鹽、馬來酸鹽,以及萘甲酸鹽(xinafoate)。若為沙美特羅,尤其較佳的鹽類2選自:氫氯酸鹽、硫酸鹽、4-桂皮酸鹽、5-(2,4-二氟苯)水楊酸鹽,尤其萘甲酸鹽是特別重要的。若為福莫特羅,特別佳的鹽類2選自:氫氯酸鹽、硫酸鹽以及富馬酸鹽,其中氫氯酸鹽與富馬酸鹽是尤其較佳的,例如,福莫特羅富馬酸鹽。
根據本發明,較佳使用以下的鹽類來作為β模擬劑2:沙美特羅、福莫特羅、3-(4-{6-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥基甲基-苯基)-乙胺基]-己氧基}-丁基)-苯磺醯胺,以及5-[2-(5,6-二乙基-氫茚-2-基胺基)-1-羥基-乙基]-8-羥基-1H-喹啉-2-酮。根據本發明,尤其重要的是沙美特羅鹽與福莫特羅鹽。β模擬劑2亦包括其相對的鏡像異構物或其混合物。在根據本發明的醫藥組成物中,化合物2的存在形式可以是外消旋物、鏡像異構物,或其混合物。使用該業內所習知之技術(例如,藉由針對對掌相變的色層分析等),即可成功分離鏡像異構物與外消旋物兩者。若使用的化合物2之形式為其鏡像異構物,能夠使用具有R結構之C-OH基的鏡像異構物是尤其較佳的。
或者,根據本發明的吸入裝置含有複數個劑量的藥粉形式之藥劑,其除了化學式1的化合物之外,還包含了一類固醇3作為另一活性成分。
在此類的藥劑組合中,類固醇3較佳選自:美尼松(prednisolone)、潑尼松(prednisone)、丁松丙酸酯(butixocortpropionate)、RPR-106541、氟尼縮鬆、倍氯米松、曲安西龍、布地奈德、氟替卡松、莫米松、環索奈德、羅氟奈德、ST-126、地塞米松、(S)-氟甲基6α,9α-二氟-17α-[(2-呋喃基羰基)氧基]-11β-羥基-16α-甲基-3-氧-雄-1,4-二烯-17β-甲硫代硫酸鹽、(S)-(2-氧-四氫-呋喃-3S-基)6α,9α-二氟-11β-羥基-16α-甲基-3-氧-17α-丙醯基氧基-雄-1,4-二烯-17β-甲硫代硫酸鹽,以及艾潑諾(etiprednol)二氯醋酸鹽(BNP-166),可選擇其形式為外消旋物、鏡像異構物、非鏡像異構物,並且可選擇其形式為其鹽類以及其衍生物,其溶劑化物與/或水合物。
在尤其較佳的藥劑組合中,類固醇3較佳選自包括氟尼縮鬆、倍氯半松、曲安西龍、布地奈德、氟替米松、莫米松、環索奈德、羅氟奈德、ST-126、地寒米松、(S)-氟甲基6α,9α-二氟-17α-[(2-呋喃基羰基)氧基]-11β-羥基-16α-甲基-3-氧-雄-1,4-二烯-17β-甲硫代硫酸鹽、(S)-(2-氧-四氫-呋喃-3S-基)6α,9α-二氟-11β-羥基-16α-甲基-3-氧-17α-丙醯基氧基-雄-1,4-二烯-17β-甲硫代硫酸鹽,以及艾潑諾-二氯醋酸鹽,可選擇其形式為外消旋物、鏡像異構物、非鏡像異構物,並且可選擇其形式為其鹽類以及其衍生物,其溶劑化物與/或水合物。
在尤其較佳的藥劑組合中,類固醇3係選自布地奈德、氟替卡杉、莫米松、環索奈德、(S)-氟甲基6α,9α-二氟-17α-[(2-呋喃基羰基)氧基]-11β-羥基-16α-甲基-3-氧-雄-1,4-二烯-17β-甲硫代硫酸鹽,以及艾潑諾-二氯醋酸鹽,可選擇其形式為外消旋物、鏡像異構物、非鏡像異構物,並且可選擇其形式為其鹽類以及其衍生物,其溶劑化物與/或水合物。
與類固醇3的相關物包括其可能存在的任何鹽類或衍生物、水合物或溶劑化物。類固醇3的可能鹽類與衍生物之範例有:鹼金族鹽類,例如鈉鹽或鉀鹽,磺基苯甲酸鹽、磷酸鹽、異菸酸鹽(isonicotinate)、醋酸鹽、丙酸鹽、二氫磷酸鹽、棕櫚酸鹽、三甲基乙酸鹽(pivalates),或者硫代糠酸鹽(furcates)。
或者,根據本發明的吸入裝置含有複數個劑量的粉末形式藥劑,除了化學式1的一化合物之外,其還額外含有其他二化合物,一者係上文提及的β模擬劑2,而另一者則是上文提及的類固醇3。
根據此一觀點,根據本發明而提供一種吸入裝置,其中各藥囊含有粉末形式的藥劑成分,且其中之藥劑成分包括化學式1的至少一個化合物,較佳為一個化合物。
在根據本發明之可吸入藥粉的範圍內,採用之賦形劑的最大平均顆粒尺寸係不大於250μm,較佳為10μm與150μm之間,更佳為在15μm與80μm之間。有時候,亦適合添加些微更細緻的賦形劑,其平均顆粒尺寸為1μm至9μm。這些較細緻的賦形劑亦可從上文所列出的可用賦形劑中選取。最後,為了製備根據本發明的可吸入藥粉,細微化的活性物質1,及選擇性的活性物質2與/或3,其較佳平均顆粒尺寸為0.5μm至10μm,更佳為從1μm至6μm,而將之添加到賦形劑混合劑內。該業內之技術業已習知製造根據本發明之可吸入藥粉的程序,係藉由碾磨與使微化(micronizing),且最後混合所有的成分。
製備粉末形式之藥劑成分的方法可參照WO 02/30390、WO 03/017970,或WO 03/017979所揭露內容作為範例。WO 02/30390、WO 03/017970以及WO 03/017979之內容係以引用形式併入本發明申請書中。
下文描述之方法可獲得根據本發明的藥劑成分,僅供作範例。
首先,賦形劑與活性物質放置於一合適的混合容器中。採用之活性物質的平均顆粒尺寸為0.5μm至10μm,較佳為1μm至6μm,更佳為2μm至5μm。賦形劑與活性物質的添加過程較佳使用一篩網或一成粒篩網,其篩孔尺寸為0.1mm至2mm,較佳為0.3mm至1mm,更佳為0.3mm至0.6mm。較佳地,會先將賦形劑置入混合容器,接著再添加活性物質。讓二成分以批次方式來混合為較佳。尤其更佳的是以交錯的層的方式篩過該二成分。該二成分在添加過程中時也可同時進行混合。然而,較佳地,當該二成分已篩成一層又一層時,才進行混合。
完成化學製備程序之後,若上述製程中選用之活性物質的結晶形式仍未達到上述的顆粒尺寸時,可將之碾磨成符合上文所述之標準的顆粒大小(所謂的微細化)。
在文後陳述的申請專利範圍內,熟悉此藝者應知悉本發明的許多修改與變化,且上文之敘述應僅視為本發明之較佳實施例的闡述。
應了解的是,本發明之吸入裝置能夠與一螺旋捲繞元件以及/或者一固定或撓性壁一起使用,其中之固定或撓性壁分隔的兩容室中之一容室內含未使用過之藥囊,另一容室則容納使用過之藥囊。這樣的修改可由本專利申請案之申請人先前所擁有的歐洲專利申請案第07111998.6號以及07111996.0號得知。
1...吸入器
2、12...外殼
3...條帶
3a...藥囊
4、11...索引機構
5、14...致動器
6、13...藥囊定位座
7...藥囊穿剌處
8...穿剌元件
9...口部
10...吸入裝置
12a...孔洞
15...索引輪
15a、15b、15c、15d...翼片
16a、16b、16c、16d...放大頭部
17...驅動耦接構件
18...軸桿
18a...開口
19...凸緣
20...撓性凸緣部份
20a、20b...凸緣末端
22...凸緣撓曲卡掣塊
23‧‧‧第一傾斜嚙合面
24‧‧‧第二傾斜嚙合面
25‧‧‧固定結構物
26‧‧‧索引輪驅動卡掣塊
26a、26b‧‧‧末端面
27‧‧‧最內側軌道
27a、27b‧‧‧最內側軌道末端
28‧‧‧最外側軌道
28a‧‧‧最外側軌道末端
30‧‧‧懸臂
31‧‧‧頭部
31a‧‧‧突出物
32‧‧‧信箱型開口
上文僅以範例方式參照後附圖式中的圖3以及圖8,來描述本發明之實施例,其中:
圖1以及圖2係習用吸入裝置的側面圖,顯示一條帶藉由致動器由圖1所示的位置到圖2所示的位置的移動來驅動一索引輪,而使多個藥囊依序地對準一藥囊穿剌處。位於致動器上的一針頭在致動器返回圖1顯示的正常位置時,即會穿剌一對準之藥囊的蓋子;
圖3係根據本發明之吸入器併有改良之藥囊條帶索引機構的部份透視圖,其中之致動器在吸入器的使用之前,係位於其卸載(home)、裝載(stowed)或鎖定位置;
圖4係圖3中之吸入器的部份透視圖,其中之致動器從其卸載位置旋入其中介位置;
圖5係圖4所示的相同圖像,唯略去懸置座臂以利於清晰顯示;
圖6係圖1至圖5中所示之吸入器的部份透視圖,在致器動旋轉至驅動耦接與致動器間之傳動已經分離之處;
圖7係圖1至圖6中之吸入器對側上的部份透視圖;
圖8a之透視圖係用在圖1至圖7中所示之吸入器之索引機構中的驅動耦接;
圖8b之側面圖係繪示在圖8a中的驅動耦接,其中撓性凸緣部份以”T”方向朝向軸桿、或朝向架設在軸桿上的索引輪而產生偏向。
10...吸入裝置
11...索引機構
12...外殼
12a...孔洞
13...藥囊座
14...致動器
15...索引輪
15a、15b、15c、15d...翼片
16a、16b、16c、16d...放大頭部
17...驅動耦接構件
18...軸桿
18a...開口
22...凸緣撓曲卡掣塊
23...第一傾斜嚙合面
24...第二傾斜嚙合面
25...固定結構物
26...索引輪驅動卡掣塊
26a、26b...末端面
27...最內側軌道
27a、27b...最內側軌道末端
30...懸臂
31...頭部
31a...突出物
32...信箱型開口
Claims (27)
- 一種吸入器,其包括:一外殼,用以容納含複數個藥囊之一條帶,各藥囊具有一可撕裂之蓋子且含有一劑量之藥劑以供一使用者吸入;一索引輪,其架設於該外殼上且能夠旋轉來驅動一條帶,俾令藥囊依序移動而對準於一藥囊穿剌構件;一控制元件,其樞轉式地架設於該外殼上;以及一驅動機構,其包括一個與該控制元件一起旋轉的耦接構件,該耦接構件配置成在使用者部份旋轉該控制元件期間,該驅動機構會耦接該控制元件至該索引輪,是故該索引輪能夠與該控制元件一起旋轉;其中該索引輪可旋轉地架設於該耦接構件上且其中該耦接構件包括一索引輪驅動卡掣塊,且該驅動機構包括當該控制元件以及耦接構件旋轉時,用以將該索引輪驅動卡掣塊移動到一位置之構件,在該位置中該索引輪驅動卡掣塊會與該索引輪協作,是故該索引輪會與該控制元件以及該耦接構件一起旋轉。
- 如申請專利範圍第1項之吸入器,其中該控制元件相對於該外殼而繞著一心軸而旋轉,而該耦接構件被架設以繞著相同心軸而轉動。
- 如申請專利範圍第2項之吸入器,其中該控制元件以及該耦接構件係彼此連接以一起旋轉。
- 如申請專利範圍第1項之吸入器,其中該耦接構件包括一軸桿,其具有與該控制元件之心軸(axis)共軸的一心軸,該索引輪架設於該軸桿上,於是能夠繞著該心軸而旋轉。
- 如申請專利範圍第1項之吸入器,其中該耦接構件係由一彈性材料所形成,且該用以令索引輪驅動卡掣塊移動到一位置以在該位置中該索引輪驅動卡掣塊與該索引輪協作之構件係逆著該彈性所給予的偏向力而移動該索引輪驅動卡掣塊。
- 如申請專利範圍第5項之吸入器,其中該耦接構件包括一凸緣,其從該軸的一端徑向延伸而越過該索引輪的一端。
- 如申請專利範圍第6項之吸入器,其中該凸緣所在之延伸平面實質上該軸桿中之心軸係垂直。
- 如申請專利範圍第6或7項之吸入器,其中該凸緣包括一撓性凸緣部份,其相對於該凸緣其餘部份,對著實質上與該軸桿之心軸垂直延伸的一軸呈彈性地彎曲或屈曲。
- 如申請專利範圍第8項之吸入器,其中該凸緣具有一弧型截斷區,其配置使得該撓性凸緣部份僅能夠以各端結合至該凸緣的其餘部份。
- 如申請專利範圍第9項之吸入器,其中該撓性凸緣部份之各端樞轉式地附接在凸緣的其餘部份。
- 如申請專利範圍第8項之吸入器,其中該索引輪驅動卡掣塊係從該撓性凸緣部份之表面突向該索引輪的方向。
- 如申請專利範圍第11項之吸入器,其中該用以將索引輪驅動卡掣塊移動到與索引輪協作之位置以使該索引輪能夠與該控制元件一起旋轉的構件包括,從該撓性凸緣部份突出的一耦接構件偏向卡掣塊。
- 如申請專利範圍第12項之吸入器,其中該用以移動索引輪驅動卡掣塊到與該索引輪協作之位置的構件亦包括位於該外殼中的一弧型導軌,該弧型導軌具有一第一引導面,當該耦接構件回應該控制元件的第一方向旋轉而旋轉時,該耦接構件偏向卡掣塊會與該第一引導面協作而令該撓性凸緣部份朝向該索引輪偏向,因此該索引輪驅動卡掣塊會與該索引輪協作,而使該索引輪與該耦接構件一起協作。
- 如申請專利範圍第13項之吸入器,其中該弧型導軌係配置成,在該控制元件的旋轉到達其最大程度之前,該耦接構件偏向卡掣塊會先從該第一引導面掉落,該撓性凸緣部份的彈性會使其回復其原始未偏向的狀態,因此該索引輪驅動卡掣塊不會與該索引輪繼 續協作,於是在該控制元件以及該耦接構件繼續旋轉到其最大程度的期間,該索引輪會維持不動。
- 如申請專利範圍第13項之吸入器,其中該弧型導軌較佳包括一第二引導面,當該凸緣部份偏向卡掣塊從該第一引導面掉落,且該耦接構件回應該控制元件的相反方向旋轉而旋轉時,該凸緣部份偏向卡掣塊會與該第二引導面協作而令該撓性凸緣部份在遠離該索引輪的反方向上偏向。
- 如申請專利範圍第15項之吸入器,其中該耦接構件偏向卡掣塊包括嚙合該弧型導軌之該第一引導面的一第一協作面,以及嚙合該弧型導軌之該第二引導面的一第二協作面。
- 如申請專利範圍第16項之吸入器,其中該弧型導軌的該第一以及第二引導面係彼此平行延伸,但在一軸向方向上係彼此相隔。
- 如申請專利範圍第17項之吸入器,其中該第一以及第二引導面具有傾斜末端區,使得該耦接構件偏向卡掣塊會偏離(rides up)該傾斜末端區而至個別的引導面上。
- 如申請專利範圍第1至7項中任一項之吸入器,其中該索引輪包括複數個翼片,且當該索引輪驅動卡掣塊 移動到與該索引輪協作的位置時,該索引輪驅動卡掣塊會接觸該等翼片中之一者,是故該索引輪會與該耦接構件以及該控制元件一起旋轉。
- 如申請專利範圍第1至7項中任一項之吸入器,其包括一鎖定元件,以避免該索引輪在該索引輪驅動卡掣塊與該索引輪協作以外期間旋轉。
- 如申請專利範圍第20項之吸入器,其中該鎖定元件包括一懸臂,其架設於該外殼上且令其自由端對該索引輪偏壓,該懸臂的該自由端與該索引輪產生協作,俾避免該索引輪的旋轉。
- 如申請專利範圍第21項之吸入器,其中該懸臂的自由端配置成,當該索引輪驅動卡掣塊移向該索引輪時,該耦接元件的進一步旋轉會令該索引輪驅動卡掣塊嚙合該懸臂的自由端,並在與該索引輪協作而旋轉該索引輪之前,使該懸臂偏向而脫離與該索引輪的鎖定嚙合。
- 如申請專利範圍第22項之吸入器,其中當該索引輪驅動卡掣塊移離該索引輪時,該索引輪驅動卡掣塊會與該懸臂的自由端脫離嚙合,因此該懸臂的自由端會移回朝向該索引輪,以使該索引輪鎖定在定位上。
- 如申請專利範圍第21項之吸入器,其中該索引輪包 括複數個翼片,且該懸臂的自由端包括一溝隙,該溝隙設置成當該懸臂的自由端對該索引輪偏壓而將該索引輪鎖定在定位上時,該溝隙能夠容納一翼片的一翼尖。
- 如申請專利範圍第24項之吸入器,其中各翼片包括一放大頭部,且該懸臂自由端中的該溝隙係配置成可容納該放大頭部。
- 如申請專利範圍第21項之吸入器,其包括一固定座,用以當一藥囊條帶移經該固定座時,定位該藥囊條帶,且該懸臂從該固定座伸出。
- 如申請專利範圍第1至7項中任一項之吸入器,其包括含多個藥囊的一盤繞條帶,其容納在該外殼內且繞過該索引輪。
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