KR101512476B1 - 흡입기 - Google Patents

Abstract

흡입기를 개시한다. 흡입기는 다수의 블리스터(blister)를 포함하는 스트립(strip)을 수용하는 하우징; 블리스터(blister)가 블리스터 피어싱 부재(blister piercing member)에 정렬하도록 연속적으로 이동시키기 위해 스트립을 구동하도록 회전가능한 하우징에 장착된 인덱싱 휠(indexing wheel); 하우징에 회전가능하게 장착된 제어 요소 및 사용자가 제어 요소를 부분 회전시키는 동안 인덱싱 휠(indexing wheel)과 제어 요소가 결합하여 인덱싱 휠(indexing wheel)과 제어 요소가 함께 회전하도록 형성된 구동기구를 포함하는 흡입기를 제공하며, 각 블리스터(blister)는 파열가능한(breachable) 뚜껑을 구비하고 사용자가 흡입할 용량의 약제를 포함한다.

Description

흡입기{Inhaler}

본 발명은 건조 분말 약제의 구강 또는 비강 전달을 위한 흡입 장치에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 스트립(strip)의 길이를 따라 간격을 둔 다수의 블리스터(blister)를 포함하는 스트립(strip)을 수용하는 하우징을 구비하는 흡입기에 관한 것으로, 각 블리스터(blister)는 천공가능한(puncturable) 뚜껑을 포함하며 사용자가 흡입하는 1회 용량의 약제를 함유한다. 본 발명은 또한 각각 천공가능한(puncturable) 뚜껑을 포함하며 본 발명에 따른 장치의 사용자가 흡입하는 1회 용량의 약제를 함유하는 스트립(strip)의 블리스터(blister)를 포함하는 흡입기에 관한 것이다.

흡입 장치는 비교적 환자가 신중하고 공공연히 이용하기 때문에 흡입 장치를 이용한 약제의 경구 또는 비강 전달은 매력적인 약제 투여 방법이다. 흡입 장치는 기도의 국부적인 질병 및 다른 호흡기 문제를 치료하는 약제 전달뿐만 아니라, 또한 최근에 폐를 통해 혈류로 약제를 전달하는데 이용되고 있고, 그로 인하여 피하 주사(hypodermic injection)를 피할 수 있다.

건조된 분말 약제는 개별 1회 용량으로, 일반적으로 정확하고 일정하게 측정된 1회 용량의 분말을 각각 함유하는 캡슐 또는 블리스터(blister)의 형태로 미리 포장되는 것이 일반적이다. 블리스터(blister)는 일반적으로 연성 포일 라미네이트 또는 플라스틱 물질로 냉간성형(cold form)되며, 1회 용량을 블리스터(blister)에 삽입한 후에 제조하는 동안 블리스터(blister)의 가장자리 주위를 영구적으로 열-봉인한 천공가능한(puncturable) 뚜껑을 포함한다. 1회 용량의 약제가 노출될 경우 흡입기의 전달 특성에 해로운 영향을 미칠 수 있는 모든 빛 및 UV 방사선을 차단할 뿐만 아니라 수분 침투 및 산소 등 기체의 침투로부터 각 1회 용량의 약제가 보호되기 때문에 포일 블리스터(blister)가 캡슐보다 바람직하다. 그러므로, 블리스터(blister)는 각 개별 약제 용량을 환경으로부터 훌륭히 보호할 수 있다.

각각 전달할 약제를 미리 측정하고 개별적으로 포장한 1회 용량을 함유하는 다수의 블리스터(blister)를 포함하는 블리스터 팩(blister pack)을 수용하는 흡입 장치가 공지되어 있다. 흡입 장치가 뚜껑을 뚫거나 벗기는 등과 같이, 블리스터(blister)를 천공하거나 파열하는 기구를 작동시켜서, 환자가 흡입하면, 공기가 블리스터(blister)를 통과하여 공기에 1회 용량의 약제를 동반하여 장치를 통해서 블리스터(blister) 밖으로 이동시켜 환자의 기도를 통해 폐로 전달한다. 또한, 블리스터(blister) 밖으로 1회 용량의 약제를 이동시키기 위하여 가압 공기 또는 기체 또는 다른 추진체(propellant)를 이용할 수도 있다. 또는, 블리스터(blister)를 찌르거나 개방하는 기구가 블리스터(blister) 밖으로 1회 용량의 약제를 연속적으로 흡입시키는 저장소(receptacle)로 약제를 밀거나 분출시킬 수도 있다.

사용될 때마다 장치로 블리스터(blister)를 개방 및/또는 삽입할 필요 없이 많은 1회 용량의 약제를 보유할 수 있는 흡입기기 이용하는 동안 반복적으로 이용할 수 있는 것이 유리하다. 그러므로, 많은 종래 장치는 각각 개별 1회 용량의 약제를 함유하는 다수의 블리스터(blister)를 저장하는 수단을 포함한다. 1회 용량의 약제를 흡입할 때, 인덱싱 기구(indexing mechanism)가 이전의 빈 블리스터(blister)를 개방 기구에서 멀리 이동시켜 내용물을 흡입하기 위해 새로운 블리스터(blister)를 개방시킬 위치로 이동시킨다.

위에 언급한 유형의 흡입기는 본 출원인의 2003년 10월 17일에 출원한 GB0324358.1에 우선권을 주장하고 2004년 10월 18일에 출원한 국제출원번호 PCT/GB2004/004416에 공지되어 있다. 이 국제출원은 WO2005/037353 A1으로 공개되었다.

WO2005/037353 A1에서 기술되고 청구되며, 첨부된 도면의 도 1 및 도 2에 도시된 일 구체예에 따르면, 흡입기(1)는 코일형(coiled) 스트립(strip; 3)을 포함하는 하우징(2)을 구비한다. 스트립(strip; 3)은 각각 흡입할 미리 측정된 1회 용량의 분말 약제를 함유하는 각각 간격을 둔 다수의 방수 블리스터(blister)를 구비한다. 스트립의 각 블리스터(blister)는 일반적으로 반구형의 포켓 및 1회 용량의 약제를 밀봉하여 포켓을 영구적으로 열-봉인하는 평평한 천공가능한(puncturable) 뚜껑을 포함한다. 스트립(3)은 바람직하게 포일 라미네이트 또는 알루미늄 등의 포일 라미네이트 및 플라스틱 물질의 조합에서 제조된다.

단일 액추에이팅 레버(5)를 포함하는 인덱싱 기구(indexing mechanism; 4)는 한번에 하나의 블리스터(blister) 코일(3)을 풀어서, 액추에이터(5)가 도 2의 화살표 "A"가 나타내는 방향으로 회전할 때 코일이 블리스터 로케이팅 섀시(blister locating chassis: 6) 및 연속하여 블리스터 피어싱 스테이션(blister piercing station: 7)를 통과한다. 액추에이터(5)가 이동할 때마다 블리스터 피어싱 스테이션(blister piercing station: 7)에 위치한 블리스터(3a)는 액추에이터(5)의 리턴 스트로크(return stroke) 동안 액추에이터(5) 자체에서 피어싱 요소(8)에 의해 (도 2의 화살표 "B"가 나타내는 방향으로) 뚫려서, 사용자가 마우스피스(9)를 통해서 흡입을 때, 기류가 블리스터(3a) 안에서 발생하여 블리스터(3a)에 함유된 1회 용량의 약제를 동반하여 약제를 마우스피스(9)를 통해 블리스터(3a) 밖으로 또한 사용자의 기도로 이동시킨다.

WO 2005/037353 A1에 개시된 다른 구체예에서, 사용자가 액추에이터를 직접 회전시키기보다는, 밀폐된 상태로 마우스피스를 덮는 캡을 회전시켜 블리스터 피어싱 스테이션(blister piercing station: 7)에 위치한 블리스터(blister)의 인덱싱(indexing) 및 피어싱(piercing)이 수행된다.

WO 2005/037353 A1에 개시된 각 장치는 인덱싱 휠(indexing wheel)(indexing wheel)을 포함하는 구동기구(drive mechanism)를 구비한다. 블리스터(blister) 스트립(3)이 인덱싱 휠(indexing wheel)을 통과하고 장치를 통과하는 스트립을 구동하거나 인덱싱하도록 액추에이터 또는 캡의 회전 운동에 반응하여 휠이 회전한다. 인덱싱 휠(indexing wheel)이 한 방향의 액추에이터 또는 캡의 회전에 반응하여 회전하지만 액추에이터 또는 캡이 반대 반향으로 회전하면 정지상태를 유지하도록 구동기구가 형성된다.

본 발명은 캡 또는 액추에이터가 한 방향으로 회전하는 동안 인덱싱 휠(indexing wheel)이 회전하도록 액추에이터 또는 캡과 인덱싱 휠(indexing wheel)이 결합하도록 개선된 구동기구를 구비하는 흡입기를 제공하고자 한다. 그러나, 본 발명은 또한 액추에이터 또는 캡이 동일 방향으로 움직이는 일부 동안에만 인덱싱 휠(indexing wheel)이 회전하는 변형된 구동 기구를 제공하고자 한다. 특히 한 방향에서 제1 부분의 액추에이터 또는 캡의 움직임 동안 스트립을 인덱싱하도록 인덱싱 휠(indexing wheel)이 회전하고 액추에이터 또는 캡이 중간 위치에 도달하면, 액추에이터 또는 캡이 인덱싱 휠(indexing wheel)에서 분리되어, 중간 위치를 넘어 동일 방향으로 액추에이터 또는 캡이 더 이동하는 동안, 인덱싱 휠(indexing wheel)이 더 이상 회전하지 않을 것이다.

보통 밀폐된 상태로 마우스피스를 덮는, 캡이 스트립을 인덱싱하고 액추에이터에 장착된 또는 액추에이터와 결합된 피어싱 요소가 블리스터(blister)의 뚜껑을 뚫도록 액추에이터를 이동시키도록 회전하는 캡 작동 장치에서, 캡이 중간 위치에 도달하면 새로운 블리스터(blister)가 블리스터 피어싱 부재(blister piercing member)에 정렬하여 위치하도록 구동기구가 형성되고, 중간 위치를 넘어 동일 방향으로 캡이 더 이동하면 블리스터 피어싱 부재(blister piercing member)가 미리-정렬되고 정지상태의 블리스터(blister)를 관통한다.

본 발명에 따르면, 다수의 블리스터(blister)를 포함하는 스트립(strip)을 수용하는 하우징; 블리스터 피어싱 부재(blister piercing member)에 정렬하면서 블리스터(blister)를 연속적으로 이동시키기 위해 스트립을 구동하도록 회전가능한 하우징에 장착된 인덱싱 휠(indexing wheel); 하우징에 회전가능하게 장착된 제어 요소 및 사용자가 제어 요소를 부분 회전시키는 동안 인덱싱 휠(indexing wheel)과 제어 요소가 결합하여 인덱싱 휠(indexing wheel)과 제어 요소가 함께 회전하도록 형성된 구동기구를 포함하는 흡입기를 제공하며, 각 블리스터(blister)는 파열가능한(breachable) 뚜껑을 구비하고 사용자가 흡입할 용량의 약제를 포함한다.

바람직하게, 제어 요소는 축에 대하여 하우징을 기준으로 회전하고 구동기구는 동일 축에 대하여 회전하도록 하우징에 연결 부재(coupling member)를 포함한다. 제어 요소 및 연결 부재가 바람직하게 동일 축에 대하여 회전하더라도, 제어 요소 및 연결 부재가 서로 어긋나 있는(offset) 별개의 축에 대해 회전할 수도 있다.

바람직한 구체예에서, 제어 요소 및 연결 부재가 연결되어 함께 회전한다.

인덱싱 휠(indexing wheel)은 회전가능하게 연결 부재에 장착될 수 있다.

바람직한 구체예에서, 연결 부재는 제어 요소의 축과 동축을 가지는 샤프트를 포함하며, 인덱싱 휠(indexing wheel)은 상기 축에 대하여 회전하도록 상기 샤프트에 장착된다.

일 구체예에서, 연결 부재는 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)를 포함하며, 구동기구는 제어 요소와 연결 부재가 회전할 때 인덱싱 휠(indexing wheel)이 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)와 결합하는 위치로 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)를 이동시키는 수단을 포함해서, 인덱싱 휠(indexing wheel)이 제어 요소 및 연결 부재와 함께 회전한다.

연결 부재는 바람직하게 탄성 물질로 형성되며 상기 인덱싱 휠(indexing wheel)이 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)와 결합하는 위치로 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)를 이동시키는 수단은 상기 탄성력이 제공하는 편향력에 대항하여 상기 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)를 이동시킨다.

연결 부재는 샤프트의 한 말단에서 인덱싱 휠(indexing wheel)의 한 말단에 걸쳐 반지름방향으로 형성되는 플랜지(flange)를 포함할 수도 있다. 바람직하게, 플랜지는 샤프트의 축에 실질적으로 수직으로 형성된 평면에 위치한다.

바람직한 일 구체예에서, 플랜지는 샤프트의 축에 실질적으로 수직으로 연장하는 축에 대하여 플랜지의 나머지 부분에 대하여 탄성적으로 휘어지는 유연한 플랜지부(flexible flange portion)를 포함한다.

플랜지는 유연한 플랜지부가 제한된 정도로 플랜지의 나머지 부분에 결합하도록 형성된 컷-아웃(cut-out) 영역을 구비할 수 있다.

일 구체예에서, 유연한 플랜지부는 각 말단에서 플랜지의 나머지 부분에 힌지결합된다.

따라서, 인덱싱 휠(indexing wheel)을 향하는 방향으로 유연한 플랜지부의 표면에서 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)가 돌출한다.

바람직하게, 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)가 인덱싱 휠(indexing wheel)과 결합하는 위치로 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)를 이동시켜서 인덱싱 휠(indexing wheel)이 제어 요소와 함께 회전시키는 수단은 유연한 플렌지부에서 돌출하는 연결 부재 편향 도그(coupling member deflecting dog)를 포함한다.

바람직한 구체예에서, 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)가 인덱싱 휠(indexing wheel)과 결합하는 위치로 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)를 이동시키는 수단은 또한 하우징에 아치형 가이드 트랙(arcuate guide track)을 포함하며, 아치형 가이드 트랙은 제1 가이드 표면을 구비하고, 제어 요소의 제1 방향으로의 회전에 반응하여 연결 부재가 회전할 때, 인덱싱 휠(indexing wheel)을 향하여 유연한 플랜지부가 편향하도록 연결 부재 편향 도그(coupling member deflecting dog)가 제1 가이드 표면에 결합하며, 인덱싱 휠(indexing wheel)이 연결 부재와 함께 회전하도록 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)가 인덱싱 휠(indexing wheel)과 결합한다.

최대한으로 제어 요소가 회전하기 전에 연결 부재 편향 도그(coupling member deflecting dog)가 제1 가이드 표면에서 떨어지도록 유리하게 아치형 가이드 트랙이 형성되며, 유연한 플랜지부의 탄성력에 의해 유연한 플랜지부가 본래의 편향되지 않은 상태로 회복해서 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)가 더 이상 인덱싱 휠(indexing wheel)과 결합하지 않고, 제어 요소 및 연결 부재가 최대 한도까지 계속 회전하는 동안 인덱싱 휠(indexing wheel)은 정지상태를 유지한다.

아치형 가이드 트랙은 바람직하게 제2 가이드 표면을 포함해서, 플랜지부 편향 도그(flange portion deflecting dog)가 제1 가이드 표면에서 떨어지고 반대방향으로 제어 요소가 회전하는 것에 반응하여 연결 부재가 회전할 때, 플랜지부 편향 도그(flange portion deflecting dog)가 상기 제2 가이드 표면과 결합해서 유연한 플랜지부가 인덱싱 휠(indexing wheel)에서 멀어지는, 반대 방향으로 휘어지며, 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)가 인덱싱 휠(indexing wheel)과 결합하지 않고 인덱싱 휠(indexing wheel)이 정지상태를 유지한다.

연결 부재 편향 도그(coupling member deflecting dog)는 바람직하게 아치형 가이드 트랙의 제1 가이드 표면에 결합하는 제1 결합 표면 및 아치형 가이드 트랙의 제2 가이드 표면에 결합하는 제2 결합 표면을 포함한다.

아치형 가이드 트랙의 제1 및 제2 가이드 표면은 서로 평행하게 형성되지만 축 방향으로 서로 간격을 둘 수 있다.

이상적으로, 제1 및 제2 가이드 표면은 각진 말단 영역을 구비하여 연결 부재 편향 도그(coupling member deflecting dog)가 각 가이드 표면 위에서 각진 말단 영역 위로 올라간다.

바람직한 일 구체예에서, 인덱싱 휠(indexing wheel)은 다수의 날개(vane)를 포함하며 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)가 인덱싱 휠(indexing wheel)과 결합하는 위치로 이동하면 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)가 날개(vane) 중 하나에 접하여 인덱싱 휠(indexing wheel)이 연결 부재 및 제어 요소와 함께 회전한다.

바람직한 구체예에서, 흡입기는 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)와 인덱싱 휠(indexing wheel)이 결합하는 동안 이외에 인덱싱 휠(indexing wheel)이 회전하는 것을 막는 락킹 요소(locking element)를 포함한다.

이 구체예에서, 락킹 요소(locking element)는 바람직하게 하우징에 장착되고 인덱싱 휠(indexing wheel)에 대하여 편향된(biased) 자유 말단을 가지는 캔틸레버식 암(cantilevered arm)을 포함하며, 캔틸레버식 암(cantilevered arm)의 상기 자유 말단은 인덱싱 휠(indexing wheel)의 회전을 막기 위해 인덱싱 휠(indexing wheel)과 결합한다.

인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)가 인덱싱 휠(indexing wheel)을 향해 이동할 때, 연결 요소가 더 회전하면 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)가 캔틸레버식 암(cantilevered arm)의 자유 말단과 결합하고 인덱싱 휠(indexing wheel)을 회전시키도록 인덱싱 휠(indexing wheel)과 결합하기 전에 인덱싱 휠(indexing wheel)과의 잠금 결합을 해제하도록 캔틸레버식 암(cantilevered arm)의 자유 말단이 형성된다.

바람직하게, 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)가 인덱싱 휠(indexing wheel)에서 떨어지도록 이동할 때 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)가 캔틸레버식 암(cantilevered arm)의 자유 말단에서 분리되어 캔틸레버식 암(cantilevered arm)의 자유 말단이 제 위치로 인덱싱 휠(indexing wheel)을 잠그기 위해 인덱싱 휠(indexing wheel) 쪽으로 뒤로 이동한다.

바람직하게, 인덱싱 휠(indexing wheel)은 다수의 날개(vane)를 포함하고 캔틸레버식 암(cantilevered arm)의 자유 말단은 슬롯(slot)을 포함하며, 캔틸레버식 암(cantilevered arm)의 자유 말단이 제 위치로 인덱싱 휠(indexing wheel)을 잠그기 위해 인덱싱 휠(indexing wheel)에 대하여 편향될 때 슬롯(slot)이 날개(vane)의 팁을 수용하도록 형성된다.

각 날개(vane)는 확대된 헤드부(enlarged head portion)를 포함할 수 있고 캔틸레버식 암(cantilevered arm)의 자유 말단의 슬롯(slot)이 상기 확대된 헤드부를 수용하도록 형성된다.

따라서, 흡입기는 블리스터 스트립의 위치를 결정하는 섀시를 포함하여 블리스터 스트립은 섀시를 통과하여 이동하며 캔틸레버식 암(cantilevered arm)이 상기 섀시에서 돌출된다.

다른 측면에 따르면, 하우징 안에 수용되고 인덱싱 휠(indexing wheel) 주위를 통과하는 블리스터의 코일형 스트립을 포함하는 본 발명에 따른 흡입기가 제공된다.

본 발명의 구체예를 첨부된 도면의 도 3 내지 8을 참조하여, 단지 예로서 기술할 것이다:
도 1 및 도 2는 종래 흡입장치의 측면도로서, 어떻게 도 1에 도시된 위치에서 도 2에 도시한 위치로 인덱싱 휠(indexing wheel)을 구동하는 액추에이터가 이동하여 블리스터 피어싱 요소(blister piercing element)에 정렬하면서 블리스터(blister)를 연속적으로 이동시키도록 스트립(strip)이 구동되는지 도시한다. 도 1에 도시한 것처럼, 액추에이터가 정상 위치로 복귀할 때 액추에이터의 피어싱 헤드(piercing head)가 정렬된 블리스터(blister)의 뚜껑을 관통한다;
도 3은 개선된 블리스터 스트립 인덱싱 기구(blister strip indexing mechanism)가 결합된 본 발명에 따른 흡입기의 부분 사시도로서, 흡입기를 사용하기 전에, 액추에이터는 기점, 실린(stowed) 위치 또는 잠긴(locked) 위치에 있다;
도 4는 액추에이터가 기점에서 중간 위치로 회전하는 도 3에 도시한 흡입기의 부분 사시도이다;
도 5는 간략화를 위해 캔틸레버식 섀시(cantilevered chassis)가 생략된, 도 4에 도시한 흡입기의 부분 사시도이다;
도 6은 도 1 내지 도 5에 도시한 흡입기의 부분 사시도로서, 구동 커플링과 액추에이터 사이의 구동이 해제된 점으로 액추에이터가 회전하였다.
도 7은 도 1 내지 도 6에 도시한 흡입기의 반대쪽의 부분 사시도이다;
도 8a는 도 1 내지 도 7에 도시한 흡입기의 인덱싱 기구(indexing mechanism)에서 이용되는 구동 커플링의 사시도이다;
도 8b는 유연한 플랜지부가 샤프트를 향하여 또는 그 샤프트에 장착된 인덱싱 휠(indexing wheel)을 향하여 "T" 방향으로 편향되는 도 8a에 도시한 구동 커플링의 측면도이다.

도 3 내지 8을 참조하여 본 발명의 구동기구를 더 상세히 설명한다. 이 구동기구는 도 1 및 2을 참조하여 상술한 흡입기에서 사용될 수도 있지만 다른 블리스터 스트립 흡입장치에서도 사용될 수도 있다. 특히, 밀폐된 상태로 마우스피스를 덮는 캡이 스트립을 인덱싱하도록 회전하고 블리스터 피어싱 부재(blister piercing member)가 정렬된 블리스터(blister)의 뚜껑을 뚫도록 하는 캡의 회전에 반응하여 또는 별개로 액추에이터가 작동할 수 있는, 블리스터 스트립 흡입장치에서도 사용할 수도 있다. 사용된 블리스터(blister)가 장치 내에 유지되는 장치에서도 사용될 수도 있다. 그러므로, 다음의 설명이 일차적으로 도 1 및 도 2의 액추에이터처럼, 액추에이터가 스트립을 인덱싱하도록 회전하는 구체예을 참조하지만, 마우스피스를 덮고 별개의 액추에이터에 연결되는 "캡"과 같은, 제어 요소도 본 발명의 범위에 속하는 것으로 고려한다.

도 3에, 본 발명의 구체예에 따른 인덱싱 기구(indexing mechanism; 11)를 포함하는 흡입장치(10)의 부분 사시도를 도시한다. 간략화 및 이해를 돕기 위해 하우징(12)의 일부 및 블리스터 로케이팅 섀시(blister locating chassis: 13) 및 액추에이터(14)와 같은 내부 구성요소는 일부만 도시된다.

인덱싱 기구(indexing mechanism; 11)는 4개의 날개(15a, 15b, 15c, 15d)를 포함하는 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)을 포함하며, 각 날개는 확대된 헤드부(16a, 16b, 16c, 16d)를 구비한다. 도 1 및 2에 명확하게 도시한 것처럼, 일단 블리스터 스트립(도 3 내지 8에 미도시함)이 블리스터 로케이팅 섀시(blister locating chassis: 13)를 통과하면, 블리스터 스트립이 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)을 통과하게 된다. 블리스터는 두 날개(15a, 15b, 15c, 15d) 사이의 공간에 위치하며, 액추에이터(14)의 회전에 반응하여 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)이 회전할 때, 새 블리스터가 블리스터 피어싱 요소(도 3 내지 8에 미도시됨)에 정렬하여 이동하기 위해 충분한 거리만큼 각 블리스터가 연속적으로 전진하도록 인덱싱 휠(indexing wheel; 15) 주위를 스트립이 구동하도록 날개(15a, 15b, 15c, 15d)가 날개(15a, 15b, 15c, 15d) 사이에 위치한 블리스터에 결합한다.

인덱싱 기구(indexing mechanism; 11)는 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)에 액추에이터(14)를 선택적으로 또는 일시적으로 결합시키기 위한 드라이브 연결 부재(drive coupling member; 17)(도 8a 및 8b에 가장 명확히 도시됨)를 포함하며, 인덱싱 휠(indexing wheel)이 액추에이터에 결합하면, 스트립을 인덱싱(indexing)하기 위해 액추에이터(14)의 회전에 반응하여 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)이 회전한다. 드라이브 연결 부재(drive coupling member; 17)는 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)을 회전가능하게 수용하는 회전축 "A"을 정의하는 샤프트(shaft; 18)(도 8a 및 8b 참조)를 포함하여, 상기 회전축 "A"에 대한 샤프트(18)에 대해 자유롭게 회전할 수 있다. 액추에이터(14)는 (액추에이터(14)를 통해, 하우징(12)의 어퍼처(aperture; 12a)를 통해 삽입되고 샤프트(18)의 개구부(18a) 안에 수용되는 스플라인이 형성된 핀(splined pin)에 의해-미도시) 드라이브 연결 부재(drive coupling member; 17)에 고정되어 부착되어, 드라이브 연결 부재(drive coupling member; 17)는 액추에이터(14)와 항상 함께 회전한다. 액추에이터(14), 드라이브 연결 부재(drive coupling member; 17) 및 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)은 항상 동일축 "A"에 대해 회전하도록 동축으로 장착된다.

드라이브 연결 부재(drive coupling member; 17)는 샤프트(18)의 한 말단에서 반지름 방향으로 형성된 환형 플랜지(19)를 구비한다. 플랜지의 부분(20)은 플랜지(19)가 샤프트(18)에 결합하는 거의 180도의 각 이상으로 내부가 드러나서(cut-away) 플랜지(19)의 이 부분(20)이 샤프트(18)에 직접 부착되지 않지만 그 말단(20a, 20b)의 각각에서 플랜지(19)의 나머지 부분에 직접 부착된다. 그 결과, 플랜지(19)의 이 부분(20)은 플랜지(19)의 나머지 부분에 대해 유연하여, 이 부분에 힘이 적용되면, 샤프트(18)를 향하는 또는 샤트프(18)에서 멀어지는 축 방향으로, 더 중요하게 샤프트(18)에 장착된 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)을 향하는 또는 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)에서 멀어지는 축 방향으로, 샤프트의 축에 직각으로 형성된, 플랜지(19)의 면 밖으로 편향될 수 있다. 이 유연한 플랜지부(20)는 샤프트(18) 및 액추에이터(14)의 축(A)과 교차하는 축(B)에 대하여 힌지결합되지만 축(B)에서 직각으로 형성된다. 드라이브 연결 부재(drive coupling member; 17), 또는 적어도 플랜지(19)는 탄성물질로 형성되어 편향된 유연한 플랜지부(20)가 복귀하면, 플랜지부가 원래대로, 스트레스 받지 않은 상태로 복귀하여, 유연한 플랜지부가 플랜지(19)의 나머지 고정된 부분과 동일 평면에 놓인다.

유연한 플랜지부(20)는 일체로 형성되고 그 원주방향의 가장자리에서 반지름 방향으로 돌출하는 플랜지 편향 도그(flange deflecting dog; 22)를 구비한다. 플랜지 편향 도그(flange deflecting dog; 22)는 양쪽에 제1 및 제2 각진 연결면(23, 24)을 구비한다. 한 방향으로 액추에이터(14)가 회전하는 것에 반응하여 드라이브 연결 부재(drive coupling member; 17)가 회전하면, 유연한 플랜지부(20)가 제1 방향으로 편향되도록 제1 및 제2 각진 연결면(23, 24) 중 하나가 하우징(12)의 고정 형성물(fixed formation; 25)에 결합한다. 이하에서 더 상세히 설명할 것처럼, 드라이브 연결 부재(drive coupling member; 17)가 반대 방향으로 회전하면, 유연한 플랜지부(20)가 제2 방향, 즉 반대 방향으로 편향되도록 다른 각진 연결면이 고정 형성물(fixed formation; 25)에 결합한다.

유연한 플랜지부(20)는 또한 샤프트(18)와 동일한 방향으로 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)을 향하여 그 표면에서 축 방향으로 직립하고 유연한 플랜지부(20)의 원주 주위의 일부에 형성된 아치형의 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog; 26)을 구비한다. 하기에서 더 상세히 설명할 것처럼, 유연한 플랜지부(20)가 도 8b의 화살표 "T"로 지시된 제1 방향으로 편향될 때 (도 8b에 플랜지부(20)가 편향된 상태로 도시되어 있음), 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog; 26)의 말단면(26a)(도 8a 참조)이 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)의 날개(15a, 15b, 15c, 15d)에 결합하여, 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)이 드라이브 연결 부재(drive coupling member; 17)와 함께 구동한다.

상술한 것처럼, 플랜지(19)의 편향가능한 부분(20)을 휘게 액추에이터(14)의 회전에 반응하여 드라이브 연결 부재(drive coupling member)가 회전할 때 플랜지 편향 도그(flange deflecting dog; 22)가 하우징(12)의 형성물(25)에 결합한다. 이 형성물(25)은 적층되거나 축 방향으로 서로 간격을 둔 제1 및 제2 아치형 트랙 또는 경로(27, 28)를 포함한다. 가장 안쪽의 트랙(27)의 표면을 도 1에서 볼 수 있다. 최하단 또는 가장 바깥쪽의 트랙(28)은 그 밑에 위치하며 도 7에서 볼 수 있다. 명확함의 이유 때문에 트랙의 말단(27a, 28a)은 각진 면을 구비한다.

액추에이터(14)가 제1 방향(도 3에서 화살표 "A"가 나타내는 방향)으로 회전하면, 드라이브 연결 부재(drive coupling member; 17)가 액추에이터와 함께 회전하고 플랜지 편향 도그(flange deflecting dog; 22)의 제1 외부를 향하는 각진 표면(23)이 가장 안쪽 트랙(27)의 각진 면(27a)에 접촉한다. 드라이브 연결 부재(drive coupling member; 17)가 더 회전하면 플랜지 편향 도그(flange deflecting dog; 22)가 가장 안쪽 트랙(27) 위로 올라가서 유연한 플랜지부(20)가 안쪽으로, 즉 하우징(12)을 향하는 또는 샤프트(18) 및 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)을 향하는 방향 및 도 8b의 화살표 "T"로 나타내는 방향으로 휘어진다.

유연한 플랜지부(20)가 화살표 "T"의 방향으로 안쪽으로 휘어지면, 드라이브 연결 부재(drive coupling member; 17)가 더 회전하여 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog; 26)이 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)의 날개(도 1에 도시된 날개(15c))에 결합하고, 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)이 드라이브 연결 부재(drive coupling member; 17)와 함께 회전하여 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)이 구동된다.

가장 안쪽 트랙(27)의 말단에 도달하면, 플랜지 편향 도그(flange deflecting dog; 22)가 트랙(27)의 표면에서 떨어지고 유연한 플랜지부(20)의 탄성에 의해 유연한 플랜지부(20)가 본래의 스트레스를 받지 않은, 중립 상태로 복귀한다. 드라이브 연결 부재(drive coupling member; 17)가 더 회전하면, 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog; 26)가 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)의 날개(15c)에 더 이상 결합되어 있지 않고 대신에 날개(15c) 밑을 통과하여 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)이 정지상태로 유지된다. 그러므로, 액추에이터(14)가 동일 방향으로 계속 회전함에도, 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)은 구동되지 않는다.

액추에이터(14)가 기점을 향해 반대 방향으로 회전하면, 플랜지 편향 도그(flange deflecting dog; 22)의 제2 안쪽을 향하는 각진 표면(24)이 최하단 또는 가장 바깥쪽 트랙(28)과 접하고 플랜지 편향 도그(flange deflecting dog; 22)가 그 제2 트랙(28)의 표면 위로 올라가서 유연한 플랜지부(29)가 바깥쪽으로 또는 이미 휘어진 방향과 반대 방향, 즉 도 8b에서 "S"로 표시된 화살표가 나타내는 방향으로 휘어진다. 반향방향으로 플랜지부(20)가 휘어지도록 플랜지 편향 도그(flange deflecting dog; 22)가 가장 바깥쪽 트랙(28)가 결합하면 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)을 구동시키지 않고 드라이브 연결 부재(drive coupling member; 17)가 반향방향으로 회전할 수 있다. 만약 플랜지부(20)가 반대 방향으로 휘어지지 않으면, 플랜지 편향 도그(flange deflecting dog; 22)가 반대 방향으로 회전할 때 플랜지 편향 도그(flange deflecting dog; 22)가 하우징(12)의 형성물(25)의 말단에 대하여 단순히 결합하고 그로 인하여 반대 방향으로의 회전이 방지되고 또는, 플랜지 편향 도그(flange deflecting dog; 22)가 가장 안쪽 트랙(27)을 넘어 뒤로 이동하고 동일 방향으로 유연한 플랜지부(20)가 휘어져서 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog; 26)가 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)의 날개(15b)에 결합하며, 그로 인하여 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)이 구동되지 않고 정지 상태로 남기보다 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)이 뒤로 구동한다. 그러므로, 유연한 플랜지부(20)가 반대방향, 즉 도 8a의 화살표 "S"의 방향으로 휘어져서, 연결 부재(17)가 반대 방향으로 회전하는 동안 인덱싱 휠(indexing wheel)이 구동되지 않을 것을 보장할 필요가 있다.

플랜지 편향 도그(flange deflecting dog; 22)가 가장 바깥쪽 트랙(28)의 말단에 도달하면, 그 탄성 때문에 유연한 플랜지부(20)가 본래 스트레스를 받지 않은 또는 중립 상태로 복귀한다.

바람직한 구체예에서, 인덱싱 기구(indexing mechanism; 11)는 또한 인덱싱 상태 사이의 회전을 막기 위해 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)을 잠그는 수단 및 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog; 26)에 의해 구동될 때 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)을 회전시키기 위해 잠금을 일시적으로 해제하는 수단을 포함한다. 잠금은 스트립의 위치 정확도를 향상시키고, 더 특히, 다음 블리스터를 관통시키는 위치 정확도를 향상시킨다. 이런 잠금 배열은 하기에서 더 상세히 설명한다.

블리스터 로케이션 섀시(blister location chassis: 13)는 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)을 향하는 섀시의 바디(13)로부터 형성되는 탄성적으로 유연한 캔틸레버식 암(cantilevered arm; 30)을 포함한다. 캔틸레버식 암(cantilevered arm; 30)의 자유 말단은 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)의 날개(15c)의 헤드(16c)가 위치하는 우편함(letterbox) 형태의 슬롯, 창 또는 개구부(32)를 포함하는 확대된 헤드부(31)를 포함한다. (도 1에 도시된 것과 같은) 날개(15c)의 헤드(16c)가 꼭 맞도록 개구부(32)의 치수를 정해서 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)의 회전을 방지한다. 액추에이터(14)의 보통 위치 또는 기점에서, 날개(15c)의 헤드(16c)가 섀시(13)의 캔틸레버식 암(cantilevered arm; 30)의 상기 개구부(32)에 위치하여 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)의 회전을 방지한다.

액추에이터(14)가 회전하고 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)을 향하여 안쪽으로 유연한 플랜지부(20)가 휘어지도록 플랜지 편향 도그(flange deflecting dog; 22)가 가장 안쪽 트랙(27)에 결합하면, 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog; 26)가 먼저 섀시(13)의 캔틸레버식 암(cantilevered arm; 30)의 확대된 헤드(31)에 형성된 돌출부(31a)와 결합하고 슬롯(32)으로 날개(15c)의 헤드(16c)가 나오도록 캔틸레버식 암(cantilevered arm; 30)이 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)에서 멀리, 바깥쪽으로 휘어지고, 그로 인하여 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)의 잠금이 해제된다. 일단 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)이 풀리면 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog; 26)에 의해 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)에서 멀리 캔틸레버식 암(cantilevered arm; 30)을 밀어서 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog; 26)가 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)의 날개에 결합하고 드라이브 연결 부재(drive coupling member; 17)가 더 회전하면 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)이 회전한다.

플랜지 편향 도그(flange deflecting dog; 22)가 가장 안쪽 트랙(28)의 말단에서 떨어지고 그 탄성력 때문에 유연한 플랜지부(20)가 휘어지지 않은 상태로 복귀하기 전에, 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog; 26)가 캔틸레버식 암(cantilevered arm; 30)을 더 이상 밀지 않아서 캔틸레버식 암(cantilevered arm; 30)은 자유롭게 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)을 향해 뒤로 움직인다. 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)의 회전이 완료되기 바로 전에는 자유롭게 캔틸레버식 암(cantilevered arm; 30)이 뒤로 움직이기 때문에, 캔틸레버식 암(cantilevered arm; 30)이 접하는 다음 날개(15b)의 헤드(16b)에 의해 캔틸레버식 암(cantilevered arm)이 뒤로 움직이는 것을 방지한다. 인덱싱 휠(indexing wheel)이 더 회전하는 동안, 헤드(16b)가 캔틸레버식 암(cantilevered arm)을 넘어 미끄러져 개구부(32)로 떨어지고 그로 인하여 액추에이터(14)가 계속 회전하는 것에 반응하여 드라이브 연결 부재(drive coupling member; 17)가 더 회전하기 전에 캔틸레버식 암(cantilevered arm; 30)이 뒤로 움직이게 하고 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)을 제자리로 잠근다.

액추에이터(14)의 리턴 스트로크에서, 반대 방향, 즉 인덱싱 휠에서 멀어지는 방향 및 도 8b의 화살표 "S"로 나타내는 방향으로, 유연한 플랜지부(20)가 휘어져서 또한 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog; 26)가 섀시 암(chassis arm; 30)을 지나서 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)을 잠그고, 그로 인하여 리턴 스트로크 동안 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)이 회전하는 것을 막는다.

내부 및 외부 트랙(27, 28)의 원주 길이를 변경하여 액추에이터(14)의 회전량에 대한 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)의 회전량을 제어할 수 있다. 트랙을 더 길게 만들면, 유연한 플랜지부(20)가 액추에이터(14)가 회전하는 큰 각으로 회전하고 그 각만큼 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)을 회전시키기 위해 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog; 26)가 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)과 결합한다. 필요하다면, 트랙(27, 28)을 충분히 길게 형성하여 액추에이터(14)가 한 방향으로 움직인 전체 각만큼 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)이 회전한다. 또는, 액추에이터(14) 및 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)이 함께 회전하는 각을 줄이기 위해 트랙(27, 28)을 더 짧게 형성할 수도 있다. 이상적으로, 다음, 미사용 블리스타가 블리스터 피어싱 요소에 정렬하도록 움직이고, 액추에이터(14)가 더 회전하면 기능을 상실, 즉 어떤 기능도 발휘하기에, 또는 다른 기능을 발휘하기에 충분한 각으로 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)이 회전한다. 예를 들면, 다른 기능이 캡을 회전시키는 것이라면, 블리스터 피어싱 요소에 정렬하게 막 이동된 상기 블리스터의 뚜껑을 블리스터 피어싱 요소가 관통시키도록 캡의 이 마지막 기간의 회전이 별개의 액추에이터를 작동시킬 수 있다.

액추에이터(14) 또는 캡이 스트립의 초기 인덱싱을 유발하기에 충분하지만 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)이 구동되지 않기에, 즉 플랜지 편향 도그(flange deflecting dog; 22)이 가장 안쪽 트랙(27)의 말단에 도달하기 않기는 위치에 있기에 충분하지 않은 각으로 회전될 때 인덱싱 기구(indexing mechanism; 11)가 스트로크를 중단시킬 수 있도록 디자인된다.

인덱싱 휠(indexing wheel; 15)의 구동상태가 해제되기 전에 스트로크가 중단되고 액추에이터(14)가 휴식 위치로 복귀한다면, 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog; 26)의 후면(26b)이 반대 방향으로 인덱싱 휠(indexing wheel; 15)을 구동시키기 위해 앞의 날개(15b)에 연결됨에 따라 스트립이 본래 위치로 뒤로 구동될 것이다. 이것은 사용자가 그것들을 검사하기 위해 및/또는 마우스피스를 청소하기 위해 액추에이터(14)를 일부 개방하고 스트립을 인덱싱하지 않고 또는 블리스터를 관통하지 않고 액추에이터를 닫을 수 있는 장점을 가진다.

액추에이터 또는 캡이 완전히 개방된 정도로 도달할 때 케이스워크(casework)에서의 특징부(feature)(미도시)와 결합하는 아래 방향으로 매달리는 러그(19a)(도 8b 참조)가 플랜지(19)에 제공된다.

본 발명의 흡입기를 이용하여 다양한 의약품이 단독으로 투여될 수 있다.

이용될 수 있는 특정 활성제 또는 약품은 다음의 리스트화된 분류의 하나 이상의 약품을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.

1) 암페타민(amphetamine), 아프라클로니딘(apraclonidine), 비톨테롤(bitolterol), 클로니딘(clonidine), 콜테롤(colterol), 도부타민(dobutamine), 도파민(dopamine), 에페드린(ephedrine), 에피네프린(epinephrine), 에틸노르에피네프린(ethylnorepinephrine), 페노테롤(fenoterol), 포르모테롤(formoterol), 과나벤즈(guanabenz), 구안파신(guanfacine), 하이드록시암페타민(hydroxyamphetamine), 이소에타린(isoetharine), 이소프로테레놀(isoproterenol), 이소타린(isotharine), 메펜테린(mephenterine), 메타라미놀(metaraminol), 메탐페타민(methamphetamine), 메톡사민(methoxamine), 메트펜터민(methpentermine), 메틸도파(methyldopa), 메틸페니데이트(methylphenidate), 메타프로테레놀(metaproterenol), 메타라미놀(metaraminol), 미토드린(mitodrine), 나파졸린(naphazoline), 노르에피네프린(norepinephrine), 옥시메타졸린(oxymetazoline), 페모린(pemoline), 페닐에프린(phenylephrine), 페닐에틸아민(phenylethylamine), 페닐프로판올아민(phenylpropanolamine), 피르부테롤(pirbuterol), 프레날테롤(prenalterol), 프로카테롤(procaterol), 프로필헤세드린(propylhexedrine), 슈도에페드린(pseudo-ephedrine), 리토드린(ritodrine), 살부타몰(salbutamol), 살메테롤(salmeterol), 터부탈린(terbutaline), 테트라하이드로졸린(tetrahydrozoline), 트라마졸린(tramazoline), 티라민(tyramine) 및 자일로메타졸린(xylometazoline) 등과 같은 아드레날린성 아고니스트(adrenergic agonist).

2) 아세부톨올(acebutolol), 알푸조신(alfuzosin), 아테놀올(atenolol), 베타졸올(betaxolol), 비소프롤올(bisoprolol), 보핀돌올(bopindolol), 부신돌올(bucindolol), 부나조신(bunazosin), 부티로페논(butyrophenone), 카르테올올(carteolol), 카르베디롤(carvedilol), 세리프롤올(celiprolol), 클로프로마신(chlorpromazine)), 독사조신(doxazosin), 맥각 알카로이드(ergot alkaloid), 에스몰올(esmolol), 할로페리돌(haloperidol), 인도라민(indoramin), 케탄세린(ketanserin), 라베탈올(labetalol), 레보부놀올(levobunolol), 메드록살올(medroxalol), 메티프라놀올(metipranolol), 메토프롤롤(metoprolol), 네비볼올(nebivolol), 나돌롤(nadolol), 나프토피딜(naftopidil), 옥소프레놀올(oxprenolol), 펜부톨올(penbutolol), 페노시아진(phenothiazine), 페녹시벤자민(phenoxybenzamine), 펜톨라민(phentolamine), 핀돌올(pindolol), 프라조신(prazosin), 프로파페논(propafenone), 프로프라놀롤(propranolol), 소타롤(sotalol), 탐술로신(tamsulosin), 테라조신(terazosin), 티몰롤(timolol), 토라조린(tolazoline), 트리마조신(trimazosin), 유라피딜(urapidil) 및 요힘빈(yohimbine) 등과 같은 아드레날린성 길항제(adrenergic antagonist)

3) 베타니딘(bethanidine), 데브리소퀸(debrisoquine), 과벤산(guabenxan), 과나드렐(guanadrel), 과나조딘(guanazodine), 과네티딘(guanethidine), 과노클로(guanoclor) 및 과녹산(guanoxan) 등과 같은 아드레날린성 신경차단제.

4) 부프레놀핀(buprenorphine) 등과 같은 중독 치료제.

5) 디술피램(disulfiram), 나록손(naloxone) 및 날트렉손(naltrexone) 등과 같은 알코올 중독 치료제.

6) 도네페질(donepezil), 갈란타민(galantamine), 리바스티그민(rivastigmine) 및 탁린(tacrin) 등과 같은, 아세틸콜린에스테라아제(acetylcholinesterase) 저해제를 포함하는, 알츠하이머(Alzheimer's) 질병 관리 약제.

7) 마취약제과 같은 예를 들면 아메토카인(amethocaine), 벤조카인(benzocaine), 부피바카인(bupivacaine), 하이드로코르티손(hydrocortisone), 케타민(ketamine), 리그노카인(lignocaine), 메틸프레드니소론(methylprednisolone), 프릴로카인(prilocaine), 프록시메타카인(proxymetacaine), 로피바카인(ropivacaine) 및 티로스리킨(tyrothricin) 등과 같은 마취제(anaesthetics).

8) 카프토프릴(captopril), 실라자프릴(cilazapril), 에나라프릴(enalapril), 포시노프릴(fosinopril), 이미다프릴 하이드로클로라이드(imidapril hydrochloride), 리시노프릴(lisinopril), 모엑시프릴 하이드로클로라이드(moexipril hydrochloride), 페린도프릴(perindopril), 퀴나프릴(quinapril), 라미프릴(ramipril) 및 트란도라프릴(trandolapril) 등과 같은 엔지오텐신 전환효소(angiotensin converting enzyme) 저해제.

9) 시렉세틸 칸데사르탄(cilexetil candesartan), 에프로사르탄(eprosartan), 이르베사르탄(irbesartan), 로사르탄(losartan), 메독소밀(medoxomil), 올메사르탄(olmesartan), 텔미사르탄(telmisartan) 및 발사르탄(valsartan) 등과 같은 엔지오텐센 Ⅱ 수용체 차단제(angiotensin II receptor blocker).

10) 아데노신(adenosine), 아미도다론(amidodarone), 디소피라미드(disopyramide), 프레카이니드 아세테이트(flecainide acetate), 리도카인 하이드로클로라이드(lidocaine hydrochloride)), 멕시레틴(mexiletine), 프로카인아미드(procainamide), 프로파페논(propafenone) 및 퀴니딘(quinidine) 등과 같은 항부정맥제(antiarrhythmics).

11) 아크라루비신(aclarubicin), 아모시실린(amoxicillin), 암포테리신(amphotericin), 아지스로마이신(azithromycin), 아즈트레오남 클로로헥사딘(aztreonam chlorhexidine), 크라리스로마이신(clarithromycin), 클린다마이신(clindamycin), 코리스티메테이트(colistimethate), 닥티노마이신(dactinomycin), 디리스로마이신(dirithromycin), 도리페넴(doripenem), 에리스로마이신(erythromycin), 푸사푼진(fusafungine), 젠타마이신(gentamycin), 메트로니다졸(metronidazole), 무피로신(mupirocin), 나타마이신(natamycin), 네오마이신(neomycin), 니스타틴(nystatin), 올레안도마이신(oleandomycin), 펜타미딘(pentamidine), 피마리신(pimaricin), 프로베네시드(probenecid), 록시스로마이신(roxithromycin), 설파디아진(sulphadiazine) 및 트리클로산(triclosan) 등과 같은 (베타-락탐(beta-lactam), 플루오로퀴노론(fluoroquinolone), 케톨라이드(ketolide), 매크로라이드(macrolide), 술폰아미드(sulphonamide) 및 테트라사이클린(tetracycline)을 포함하는) 항생제 및 항균제.

12) 압식시맵(abciximab), 아케노코우마롤(acenocoumarol), 알테프라세(alteplase), 아스피린(aspirin), 베미파린(bemiparin), 비발리루딘(bivalirudin), 세토파린(certoparin), 클로피독렐(clopidogrel), 델테파린(dalteparin), 다나파로이드(danaparoid), 디피리다몰(dipyridamole), 에녹사파린(enoxaparin), 에포프로스테놀(epoprostenol), 에프티피바타이드(eptifibatide), 폰다파린(fondaparin), 헤파린(heparin)(저분자량 헤파린 포함), 헤파린 칼슘(heparin calcium), 레피루딘(lepirudin), 페닌디온(phenindione), 레테프라d아제(reteplase), 스트렙토키나아제(streptokinase), 테넥테프라아제(tenecteplase), 틴자파린(tinzaparin), 티로피반(tirofiban) 및 워파린(warfarin) 등을 포함하는 혈액응고방지제(anti-clotting agent).

13) 티아가빈(tiagabine)와 비가바트린(vigabatrin)을 포함하는 GABA 유사체(GABA analogs); 펜토바르비탈(pentobarbital)을 포함하는 바르비투르(barbiturate); 알프라조람(alprazolam), 클로르디아제폭사이드(chlordiazepoxide), 클로바잠(clobazam), 클로나제팜(clonazepam), 다이아제팜(diazepam), 플루라제팜(flurazepam), 로라제팜(lorazepam), 미다조람(midazolam), 옥사제팜(oxazepam) 및 조라제팜(zolazepam)을 포함하는 벤조디아제핀(benzodiazepine); 페니토인(phenytoin)을 포함하는 하이단토인(hydantoin); 라모트리진(lamotrigine)을 포함하는 페닐트리아진(phenyltriazine); 및 아세타졸아미드(acetazolamide), 카르바마제핀(carbamazepine), 에소숙시미드(ethosuximide), 포스페니토인(fosphenytoin), 가바펜틴(gabapentin), 레베티라세탐(levetiracetam), 옥카바제핀(oxcarbazepine), 피라세탐(piracetam), 프리가바린(pregabalin), 프리미돈(primidone), 소듐 발프로에이트(sodium valproate), 토피라메이트(topiramate), 발프로익산(valproic acid) 및 조니사마이드(zonisamide)를 포함하는 다양한 항경련제(anticonvulsants) 등과 같은 항경련제(anticonvulsants).

14) 아미네프틴(amineptine), 아미트리프틸린(amitriptyline) (트리사이클릭 아미트립틸린(tricyclic amitryptiline)과 테트라사이클릭 아미트립틸린(tetracyclic amitryptiline), 아목사핀(amoxapine), 부트리프틸린(butriptyline), 시아노프라민(cianopramine), 클로미프라민(clomipramine), 데멕시틸린(demexiptiline), 데시프라민(desipramine), 디벤제핀(dibenzepin), 디메탁린(dimetacrine), 도술레핀(dosulepin), 도씨에핀(dothiepin), 독세핀(doxepin), 이미프라민(imipramine), 이프린돌(iprindole), 레보프로틸린(levoprotiline), 로페프라민(lofepramine), 마프로틸린(maprotiline), 메리트라센(melitracen), 메타프라민(metapramine), 미안세린(mianserin), 미르타자핀(mirtazapine), 노르트리프틸린(nortryptiline), 오피프라몰(opipramol), 프로피제핀(propizepine), 프로트리프틸린(protriptyline), 퀴누프라민(quinupramine), 세티프틸린(setiptiline), 티아네프틴(tianeptine) 및 트리미프라민(trimipramine)을 포함하는 트리사이클릭(tricyclic) 및 테트라사이클릭(tetracyclic) 항우울제; 클로복사민(clovoxamine), 두록세틴(duloxetine), 밀나시프란(milnacipran) 및 벤라팍신(venlafaxine)을 포함하는 선택적인 세로토닌(serotonin) 및 노르아드레날린(noradrenaline) 재흡수 저해제(SNRIs); 시탈로프람(citalopram), 에스시탈로프람(escitalopram), 페목세틴(femoxetine), 플루옥세틴(fluoxetine), 플루복사민(fluvoxamine), 이폭세틴(ifoxetine), 밀나시프란(milnacipran), 노미펜신(nomifensine), 옥사프로틸린(oxaprotiline), 파록세틴(paroxetine), 세르트라린(sertraline), 시부트라민(sibutramine), 벤라팍신(venlafaxine), 비쿠아린(viqualine) 및 지멜딘(zimeldine)을 포함하는 선택적인 세로토닌(serotonin) 재흡수 저해제(SSRIs); 데멕시틸린(demexiptiline), 데시프라민(desipramine), 옥사프로틸린(oxaprotiline) 및 레복세틴(reboxetine)을 포함하는 선택적인 노르아드레날린(noradrenaline) 재흡수 저해제(NARIs); 미르타자핀(mirtazapine)을 포함하는 노르아드레날린(noradrenaline) 및 선택적인 세로토닌(serotonin) 재흡수 저해제(NASSAs); 아미프라민(amiflamine), 브로파로민(brofaromine), 클로르기릴(clorgyline), α-에틸트리프타민(α-ethyltryptamine), 에토페리돈(etoperidone), 이프로클로자이드(iproclozide), 이프로니아지드(iproniazid), 이소카르복사지드(isocarboxazid), 메바나진(mebanazine), 메디폭사민(medifoxamine), 모크로베마이드(moclobemide), 니아라미드(nialamide), 파르기린(pargyline), 페넬진(phenelzine), 페니프라진(pheniprazine), 피리린돌(pirlindole), 프로카르바진(procarbazine), 라사기린(rasagiline), 사프라진(safrazine), 세레기린(selegiline), 토록사톤(toloxatone) 및 트라닐시프로민(tranylcypromine)을 포함하는 모노아민 옥사데아즈 저해제(monoamine oxidase inhibitors; MAOIs); 베낙티진(benactyzine) 및 디벤제핀(dibenzepin)을 포함하는 무스카린성 길항제(muscarinic antagonists); 부스피론(buspirone), 게피론(gepirone), 이프사피론(ipsapirone), 탄도스피론(tandospirone) 및 티아스피론(tiaspirone)을 포함하는 아자스피론(azaspirones); 및 아세타페나진(acetaphenazine), 아데메티오닌(ademethionine), S-아데노실메티오닌(S-adenosylmethionine), adrafinil, amesergide, 아미네프틴(amineptine), 암페로자이드(amperozide), 베낙티진(benactyzine), 벤목신(benmoxine), 비네달린(binedaline), 부프로피온(bupropion), 카르바마제핀(carbamazepine), 카록사존(caroxazone), 세리크라민(cericlamine), 코티닌(cotinine), 페졸라민(fezolamine), 플루펜티졸(flupentixol), 이다존산(idazoxan), 키탄세린(kitanserin), 레보프로틸린(levoprotiline), 리튬염(lithium salts), 마프로틸린(maprotiline), 메디폭사민(medifoxamine), 메틸페니데이트(methylphenidate), 메트라린돌(metralindole), 미나프린(minaprine), 네파조돈(nefazodone), 니속세틴(nisoxetine), 노미펜신(nomifensine), 옥살프로잔(oxaflozane), 옥시트립탄(oxitriptan), 페닐하이드라진(phenyhydrazine), 로리프람(rolipram), 록신돌(roxindole), 시부트라민(sibutramine), 테닐옥사진(teniloxazine), 티아네프틴(tianeptine), 토페나신(tofenacin), 트라자돈(trazadone), 트립토판(tryptophan), 비록사진(viloxazine) 및 자로스피론(zalospirone)을 포함하는 다른 항우울제(antidepressant) 등을 포함하는 항우울제(antidepressant).

15) 아트로핀(atropine), 벤자트로핀(benzatropine), 비페리덴(biperiden), 사이클로펜토레이트(cyclopentolate), 글리코피롤레이트(glycopyrrolate), 히오신(hyoscine), 이프라트로피움 브로바이드(ipratropium bromide), 오르페나딘 하이드로클로라이드(orphenadine hydrochloride)), 옥시트로프리움 브로마이드(oxitroprium bromide), 옥시부티닌(oxybutinin), 피렌제핀(pirenzepine), 프로사이클리딘(procyclidine), 프로판테린(propantheline), 프로피베린(propiverine), 텔렌제핀(telenzepine), 티오트로피움(tiotropium), 트리헥실페니딜(trihexyphenidyl), 트로피카마이드(tropicamide) 및 트로스피움(trospium) 등과 같은 항콜린성 제제(anticholinergic agents).

16) 피오그리타존(pioglitazone), 로시그리타존(rosiglitazone) 및 트로그리타존(troglitazone) 등과 같은 당뇨억제제(antidiabetic agents).

17) 데페록사민(deferoxamine), 에드로포니움 클로라이드(edrophonium chloride), 피우마제닐(fiumazenil), 날메펜(nalmefene), 나록손(naloxone) 및 날트렉손(naltrexone) 등과 같은 해독제(antidotes).

18) 아리자프라이드(alizapride), 아자세트론(azasetron), 벤즈퀸아미드(benzquinamide), 베스타히스틴(bestahistine), 브로모프라이드(bromopride), 부크리진(buclizine), 클로프로마신(chlorpromazine)), 신나리진(cinnarizine), 클레보프라이드(clebopride), 사이클리진(cyclizine), 디멘하이드리네이트(dimenhydrinate), 디펜하이드라민(diphenhydramine), 디페니돌(diphenidol), 돔페리돈(domperidone), 돌라세트론(dolasetron), 드로나비놀(dronabinol), 드로페리돌(droperidol), 그라니세트론(granisetron), 히오신(hyoscine), 로라제팜(lorazepam), 메토클로프라미드(metoclopramide), 메토피마진(metopimazine), 나비론(nabilone), 온단세트론(ondansetron), 파로노세트론(palonosetron), 페르페나진(perphenazine), 프로클로르페라진(prochlorperazine), 프로메타진(promethazine), 스코포라민(scopolamine), 트리에틸페라진(triethylperazine), 트리플루오페라진(trifluoperazine), 트리플루프로마진(triflupromazine), 트리메토벤자미드(trimethobenzamide) 및 트로피세트론(tropisetron) 등과 같은 구토억제제.

19) 아크리바스틴(acrivastine), 아스테미졸(astemizole), 아자타딘(azatadine), 아젤라스틴(azelastine), 브롬페니라민(brompheniramine), 카르비녹사민(carbinoxamine), 세티리진(cetirizine), 클로르페니라민(chlorpheniramine), 신나리진(cinnarizine), 클레마스틴(clemastine), 사이클리진(cyclizine), 시프로헵타딘(cyproheptadine), 데스로라타딘(desloratadine), 덱메데토미딘(dexmedetomidine)), 디펜하이드라민(diphenhydramine), 독실라민(doxylamine), 펙소페나딘(fexofenadine), 하이드록시진(hydroxyzine), 케토티펜(ketotifen), 레보카바스틴(levocabastine), 로라타딘(loratadine), 미조라스틴(mizolastine), 프로메타진(promethazine), 피릴아민(pyrilamine), 테르페나딘(terfenadine) 및 트리메프라진(trimeprazine) 등과 같은 항히스타민제.

20) 아시클로비르(aciclovir), 아데포비르(adefovir), 아만타딘(amantadine), 시도포비르(cidofovir), 에파비렌즈(efavirenz), 파미시클로비르(famiciclovir), 포스카르네트(foscarnet), 간시클로비르(ganciclovir), 이독수리딘(idoxuridine), 인디나비르(indinavir), 이노신 프라노벡(inosine pranobex), 라미부딘(lamivudine), 넬피나비르(nelfinavir), 네비라핀(nevirapine), 오셀타미비르(oseltamivir), 팔리비주맵(palivizumab), 펜시클로비르(penciclovir), 프레코나릴(pleconaril), 리반비린(ribavirin), 리만타딘(rimantadine), 리토나비르(ritonavir), 루프린트리비르(ruprintrivir), 사퀴나르비르(saquinavir), 스타부딘(stavudine), 발라시클로비르(valaciclovir), 잘시타빈(zalcitabine), 자나미비르(zanamivir), 지도부딘(zidovudine) 및 인터페론(interferon)을 포함하는 항바이러스제(antivirals) (뉴클레오시드 및 비뉴클레오시드 역전사효소 저해제 및 프로테아제 저해제 포함) ; 답손(dapsone)을 포함하는 AIDS 보조제(AIDS adjunct agent); 토브라미이신(tobramycin)을 포함하는 아미노글리코사이드(aminoglycosides); 암포테리신(amphotericin), 카스포푼진(caspofungin), 클로트리마졸(clotrimazole), 에코나졸 니트레이트(econazole nitrate), 플루코나졸(fluconazole), 이트라코나졸(itraconazole), 케토코나졸(ketoconazole), 미코나졸(miconazole), 니스타틴(nystatin), 테르비나핀(terbinafine) 및 보리코나졸(voriconazole)을 포함하는 항진균제(antifungals); 퀴닌(quinine)을 포함하는 말라리아 예방제(anti-malarial agent); 카프레오마이신(capreomycin), 시프로프록사신(ciprofloxacin), 에탐부톨(ethambutol), 메로페넴(meropenem), 피페라실린(piperacillin), 리팜피신(rifampicin) 및 반코마이신(vancomycin)을 포함하는 항결핵제(antituberculosis agents); 세파졸린(cefazolin), 세프메타졸(cefmetazole), 세포페라존(cefoperazone), 세폭시틴(cefoxitin), 세파세트릴(cephacetrile), 세팔렉신(cephalexin), 세팔로글리신(cephaloglycin) 및 세팔로리딘(cephaloridine)을 포함하는 베타-락탐(beta-lactam); 세팔로스포린 C(cephalosporin C) 및 세팔로틴(cephalothin)를 포함하는 세팔로스포린(cephalosporin); 세팔마이신(cephamycin) A 세팔마이신(cephamycin) B, 세팔마이신(cephamycin) C, 세파피린(cephapirin) 및 세프라딘(cephradine)과 같은 세팔마이신(cephamycins); 클로파지민(clofazimine)과 같은 레프로스태틱(leprostatics); 아모시실린(amoxicillin), 암피실린(ampicillin), 아밀페니실린(amylpenicillin), 아지도실린(azidocillin), 벤질페니실린(benzylpenicillin), 카르베니실린(carbenicillin), 카르페실린(carfecillin), 카린다실린(carindacillin), 클로메토실린(clometocillin), 클록사실린(cloxacillin), 사이클라실린(cyclacillin), 디클록사실린(dicloxacillin), 디페니실린(diphenicillin), 헵틸페니실린(heptylpenicillin), 헤타실린(hetacillin), 메탐피실린(metampicillin), 메티실린(methicillin), 나프실린(nafcillin), 2-펜테닐페니시린(2-pentenylpenicillin), 페니실린(penicillin) N, 페니실린(penicillin) O, 페니실린(penicillin) S 및 페니실린(penicillin) v를 포함하는 페니실린(penicillin); 시프로프록사신(ciprofloxacin), 크리나프록사신(clinafloxacin), 디플록사신(difloxacin), 그레파플록사신(grepafloxacin), 노르플록사신(norfloxacin), 오플록사신(ofloxacin) 및 테마플록사신(temafloxacin)을 포함하는 퀴놀론(quinolones); 독시사이클린(doxycycline)과 옥시테트라사이클린(oxytetracycline)을 포함하는 테트라사이클린(tetracycline); 리네졸리드(linezolide), 트리메토프림(trimethoprim) 및 설파메톡사졸(sulfamethoxazole)를 포함하는 다양한 항균제(anti-infectives) 등과 같은 항균제(anti-infectives).

21) 드로록시펜(droloxifene), 타목시펜(tamoxifen) 및 토레미펜(toremifene) 등과 같은 항신생물약제(anti-neoplastic agent).

22) 아만타딘(amantadine), 안드로피니롤(andropinirole), 아포몰핀(apomorphine), 바클로펜(baclofen), 벤제라지드(benserazide), 비페리덴(biperiden), 벤즈트로핀(benztropine), 브로모크립틴(bromocriptine), 부디핀(budipine), 카베르골린(cabergoline), 카르비도파(carbidopa), 에릴프로딜(eliprodil), 엔타카폰(entacapone), 엡타스티그민(eptastigmine), 에르골린(ergoline), 갈린타민(galanthamine), 라자베미드(lazabemide), 레보도파(levodopa), 리수라이드(lisuride), 마진돌(mazindol), 메만틴(memantine), 모페글린(mofegiline), 오르페나드린(orphenadrine), 트리헥실페니딜(trihexyphenidyl), 퍼골라이드(pergolide), 피리베딜(piribedil), 프라미펙솔(pramipexole), 프로사이클리딘(procyclidine), 프로펜토필린(propentofylline), 라사기린(rasagiline), 레마세마이드(remacemide), 로피네롤(ropinerole), 세레기린(selegiline), 스페라민(spheramine), 터구라이드(terguride) 및 톨카폰(tolcapone) 등과 같은 항파킨스제(antiparkisonian drug).

23) 아세토페나진(acetophenazine), 아리자프라이드(alizapride), 아미설프라이드(amisulpride), 아목사핀(amoxapine), 암페로자이드(amperozide), 아리피프라졸(aripiprazole), 벤페리돌(benperidol), 벤즈퀸아미드(benzquinamide), 브롬페리돌(bromperidol), 부라메이트(buramate), 부타크라몰(butaclamol), 부타페라진(butaperazine), 카르페나진(carphenazine), 카르피프라민(carpipramine), 클로프로마신(chlorpromazine)), 클로르프로시젠(chlorprothixene), 클로카프라민(clocapramine), 클로마크란(clomacran), 클로펜시올(clopenthixol), 클로스피라진(clospirazine), 클로시아핀(clothiapine), 클로자핀(clozapine), 시아메마진(cyamemazine), 드로페리돌(droperidol), 플루펜시올(flupenthixol), 플루페나진(fluphenazine), 플루스피리렌(fluspirilene), 할로페리돌(haloperidol), 록사핀(loxapine), 멜페론(melperone), 메소리다진(mesoridazine), 메소페나자이드(metofenazate), 몰린드론(molindrone), 오란자핀(olanzapine), 펜플루리돌(penfluridol), 페리시아진(pericyazine), 페르페나진(perphenazine), 피모자이드(pimozide), 피파메론(pipamerone), 피레라세타진(piperacetazine), 피포티아진(pipotiazine), 프로클로르페라진(prochlorperazine), 프로마진(promazine), 퀘티아핀(quetiapine), 레목시프라이드(remoxipride), 리스페리돈(risperidone), 세르틴돌(sertindole), 스피페론(spiperone), 설피라이드(sulpiride), 티오리다진(thioridazine), 티오틱센(thiothixene), 트리플루페리돌(trifluperidol), 트리플루프로마진(triflupromazine), 트리플루오페라진(trifluoperazine), 지프라시돈(ziprasidone), 조테핀(zotepine) 및 주클로펜시올(zuclopenthixol); 지방족 화합물, 피페리딘(piperidines) 및 피페라진(piperazine)을 포함하는 페노시아진(phenothiazine); 티옥산테네스(thioxanthenes), 부티로페논(butyrophenone) 및 치환된 벤자미드(benzamide) 등과 같은 항정신병약(antipsychotics).

24) 디클로페낙(diclofenac), 헤파리노이드(heparinoid), 하이드록시클로로퀸(hydroxychloroquine) 및 메토드렉사이드(methotrexate), 레플루노미드(leflunomide) 및 테리플로노미드(teriflunomide) 등과 같은 항류마티스제(antirheumatic agent).

25) 아디나조람(adinazolam), 알피뎀(alpidem), 알프라조람(alprazolam), 알세록론(alseroxlon), 암페니돈(amphenidone), 아자시클로놀(azacyclonol), 브로마제팜(bromazepam), 브로미소발룸(bromisovalum), 부스피론(buspirone), 캡토디아민(captodiamine), 캐푸라이드(capuride), 카르브클로랄(carbcloral), 카르브로말(carbromal), 클로랄 베타인(chloral betaine), 클로르디아제폭사이드(chlordiazepoxide), 클로벤제팜(clobenzepam), 엔시프라진(enciprazine), 플레시녹산(flesinoxan), 플루라제팜(flurazepam), 하이드록시진(hydroxyzine), 이프사피라온(ipsapiraone), 레소피트론(lesopitron), 로프라조람(loprazolam), 로라제팜(lorazepam), 록사핀(loxapine), 메클로쿠아론(mecloqualone), 메데토미딘(medetomidine), 메타쿠아론(methaqualone), 메트프릴론(methprylon), 메토미데이트(metomidate), 미다조람(midazolam), 옥사제팜(oxazepam), 프로판올롤(propanolol), 탄도스피론(tandospirone), 트라자돈(trazadone), 졸피뎀(zolpidem) 및 졸피클론(zopiclone) 등과 같은 불안완화제(anxiolytics).

26) 드로나비놀(dronabinol) 등과 같은 식욕 자극제(appetite stimulants).

27) 펜플루라민(fenfluramine), 펜터민(phentermine) 및 시부트라민(sibutramine) 등과 같은 식욕 억제제(appetite suppressants); 및 췌장 리파제 저해제(pancreatic lipase inhibitor), 세로토닌(serotonin) 및 노르에피네프린 재흡수 저해제 등과 같은 항비만 치료제(anti-obesity treatments) 및 항식욕감퇴제(anti-anorectic agent).

28) 알프라조람(alprazolam), 브로마제팜(bromazepam), 브로티졸람(brotizolam), 클로르디아제폭사이드(chlordiazepoxide), 클로바잠(clobazam), 클로나제팜(clonazepam), 클로라제파이트(clorazepate), 데목세팜(demoxepam), 다이아제팜(diazepam), 에스타졸람(estazolam), 플루니트라제팜(flunitrazepam)), 플루라제팜(flurazepam), 할라제팜(halazepam), 케타졸람(ketazolam), 로프라조람(loprazolam), 로라제팜(lorazepam), 로르메타제팜(lormetazepam), 메다제팜(medazepam), 미다조람(midazolam), 니트라제팜(nitrazepam), 노르다제팜(nordazepam), 옥사제팜(oxazepam), 프라제팜(prazepam), 쿠아제팜(quazepam), 테마제팜(temazepam) 및 트리아졸람(triazolam) 등과 같은 벤조디아제핀(benzodiazepine)

29) 알렌드로네이트 나트륨(아렌드로네이트(alendronate) sodium), 나트륨 클로드로네이트(sodium clodronate), 이테드로네이트 디나트륨(etidronate disodium), 이반드로닉산(ibandronic acid), 파미드로네이트 디나트륨(pamidronate disodium), 이세드로네이트 나트륨(isedronate sodium), 틸루드로닉산(tiludronic acid) 및 제로드록닉산(zoledronic acid) 등과 같은 비스포스토네이트(bisphosphonate).

30) 실로스타졸(cilostazol) 및 디피리다몰(dipyridamol) 및 혈액 인자 등과 같은 혈액 변형제(blood modifiers).

31) 아세부타롤(acebutalol), 아데노신(adenosine), 아밀로라이드(amiloride), 아미오다론(amiodarone), 아테놀올(atenolol), 베나제프릴(benazepril), 비소프롤올(bisoprolol), 부메타나이드(bumetanide), 칸데사르탄(candesartan), 카프토프릴(captopril), 클로니딘(clonidine), 딜티아젬(diltiazem), 디소피라미드(disopyramide), 도페틸라이드(dofetilide), 독사조신(doxazosin), 에나라프릴(enalapril), 에스몰올(esmolol), 에타크리닉산(ethacrynic acid), 프레카나이드(flecanide), 푸로세마이드(furosemide), 게미피브로질(gemfibrozil), 이부틸라이드(ibutilide), 이르베사르탄(irbesartan), 라베톨올(labetolol), 로사르탄(losartan), 로바스타틴(lovastatin), 메톨라존(metolazone), 메토프롤롤(metoprolol), 멕시레틴(mexiletine), 나돌롤(nadolol), 니페디핀(nifedipine), 핀돌올(pindolol), 프라조신(prazosin), 프로카인아미드(procainamide), 프로파페논(propafenone), 프로프라놀롤(propranolol), 퀴나프릴(quinapril), 퀴니딘(quinidine), 라미프릴(ramipril), 소타롤(sotalol), 스피로노락톤(spironolactone), 텔미사르탄(telmisartan), 토카이나이드(tocainide), 토르세마이드(torsemide), 트리암테렌(triamterene), 발사르탄(valsartan) 및 베라파밀(verapamil) 등과 같은 심혈관제(cardiovascular agent).

32) 암로디핀(amlodipine), 베프리딜(bepridil), 딜티아젬(diltiazem), 펠로디핀(felodipine), 플루나리진(flunarizine), 갈로파밀(gallopamil), 이스라디핀(isradipine), 라시디핀(lacidipine), 레르카니디핀(lercanidipine), 니카르디핀(nicardipine), 니페디핀(nifedipine), 니모디핀(nimodipine) 및 베라파밀(verapamil) 등과 같은 칼슘 채널 차단제(calcium channel blockers).

33) 암페타민(amphetamine), 브루신(brucine), 카페인(caffeine), 덱스펜플루라민(dexfenfluramine), 덱트로암페타민(dextroamphetamine), 에페드린(ephedrine), 펜플루라민(fenfluramine), 마진돌(mazindol), 메틸페니데이트(methyphenidate), 모다프밀(modafmil), 페모린(pemoline), 펜터민(phentermine) 및 시부트라민(sibutramine) 등과 같은 중앙신경계 자극제(central nervous system stimulant).

34) 에시피목(acipimox), 아트르바스타틴(atorvastatin), 시프로피브레이트(ciprofibrate), 콜레스티폴(colestipol), 콜레스티라민(colestyramine), 벤자피브레이트(bezafibrate), 에제티마이브(ezetimibe), 페노피브레이트(fenofibrate), 플루바스타틴(fluvastatin), 게미피브로질(gemfibrozil), 이스파그훌라(ispaghula), 닉토티닉산(nictotinic acid), 오메가-3 트리글리세라이드(omega-3 triglycerides), 프라바스타틴(pravastatin), 로수바스타틴(rosuvastatin) 및 심바스타틴(simvastatin) 등과 같은 콜레스테롤-감소제.

35) 슈도모나스 애루기노사(Pseudomonas aeruginosa) 감염 백신(예를 들면 Aerugen™), 알파 1-안티트립신(alpha 1-antitripsin), 아미카신(amikacin), 세파드록실(cefadroxil), 데누포솔(denufosol), 두라마이신(duramycin), 글루타티온(glutathione), 만니톨(mannitol) 및 토브라미이신(tobramycin) 등과 같은 낭성 섬유증(cystic fibrosis) 치료제.

36) 아데노신(adenosine) 및 아미노히푸릭산(aminohippuric acid) 등과 같은 diagnostic agent(진단제) .

37) 멜라토닌(melatonin) 및 비타민 E을 포함하는 비타민 등과 같은 건강 보조제(dietary supplement formulation).

38) 아밀로라이드(amiloride), 벤드로플루메티아지드(bendroflumethiazide), 부메타나이드(bumetanide), 클로르타리돈(chlortalidone), 시클로펜티아지드(cyclopenthiazide), 푸로세마이드(furosemide), 인다파마이드(indapamide), 메톨라존(metolazone), 스피로노락톤(spironolactone) 및 토라세마이드(torasemide) 등과 같은 이뇨제(diuretics).

39) 아만타딘(amantadine), 아포몰핀(apomorphine), 브로모크립틴(bromocriptine), 카베르골린(cabergoline), 리수라이드(lisuride), 퍼골라이드(pergolide), 프라미펙솔(pramipexole) 및 로피네롤(ropinerole) 등과 같은 도파민(dopamine) 촉진제(dopamine agonists).

40) 아포몰핀(apomorphine), 아포몰핀 디아세테이트(apomorphine diacetate), 목시실라이트(moxisylyte), 펜톨라민(phentolamine) 및 실데나필(sildenafil), 타다라필(tadalafil), 바르데나필(vardenafil) 및 요힘빈(yohimbine)과 같은 포스포디에스테라아제 유형 5 저해제(phosphodiesterase type 5 inhibitors) 등과 같은 발기부전(erectile dysfunction) 치료제.

41) 아트로핀(atropine), 히오시아민(hyoscyamine), 파모티딘(famotidine), 란소프라졸(lansoprazole), 로페라미드(loperamide), 오메프라졸(omeprazole) 및 레베프라졸(rebeprazole) 등과 같은 위장약(gastrointestinal agent).

42) 코르티손(cortisone), 에피네프린(epinephrine), 에스트라디올(estradiol), 인슐린(insulin), 오스타보린-C(Ostabolin-C), 부갑상선 호르몬(parathyroid hormone) 및 테스토스테론(testosterone) 등과 같은 호르몬 및 유사체.

43) 데스로프레신(desmopressin), 란레오타이드(lanreotide), 레우프로라이드(leuprolide), 옥트레오타이드(octreotide), 프레그비소만트(pegvisomant), 프로티레린(protirelin), 살코토닌(salcotonin), 소마트로핀(somatropin), 테트라코삭타이드(tetracosactide), 티록신(thyroxine) 및 바소프레신(vasopressin) 등과 같은 호르몬제.

44) 글리벤클라미드(glibenclamide), 글리클라지드(gliclazide), 글리메피라이드(glimepiride), 글리피자이드(glipizide) 및 글리퀴돈(gliquidone)을 포함하는 설포닐 요소(sulphonylureas); 메트포르민(metformin)을 포함하는 비구아나이드(biguanide); 피오그리타존(pioglitazone), 로시그리타존(rosiglitazone), 나테그리나이드(nateglinide), 레파그리나이드(repaglinide) 및 아카르보스(acarbose)를 포함하는 티아졸리딘디온(thiazolidinedione) 등과 같은 하이포글리카에믹(hypoglycaemics).

45) 면역 글로불린(immunoglobulin).

46) 인터페론(interferon) (예를 들면, 인터페론 베타-1a 및 인터페론 베타-1b)와 글라티라머(glatiramer) 등과 같은 면역조절제(immunomodulator).

47) 아자티오프린(azathioprine), 사이클로스포린(cyclosporin), 미코펜노릴산(mycophenolic acid), 라파마이신(rapamycin), 시롤리무스(sirolimus) 및 타크롤리무스(tacrolimus) 등과 같은 면역 억제제(Immunosupressives).

48) 크로모글리케이트(cromoglycate), 이오독사민(iodoxamide), 네도크로밀(nedocromil), 케토티펜(ketotifen), 트립타아제(tryptase) 저해제 및 페미로라스트(pemirolast) 등과 같은 비만 세포(mast cell) 안정제.

49) 알모트립탄(almotriptan), 알페로프라이드(alperopride), 아미트리프틸린(amitriptyline), 아목사핀(amoxapine), 아테놀올(atenolol), 클로니딘(clonidine), 코데인(codeine), 코프록사몰(coproxamol), 시프로헵타딘(cyproheptadine), 덱트로프로폭시펜(dextropropoxypene), 디하이드록에르고타민(dihydroergotamine)), 딜티아젬(diltiazem), 독세핀(doxepin), 에르고타민(ergotamine), 엘레트립탄(eletriptan), 플루옥세틴(fluoxetine), 플로바트립탄(frovatriptan), 이소메텝펜(isometheptene), 리도카인(lidocaine), 리시노프릴(lisinopril), 리수라이드(lisuride), 록사핀(loxapine), 메티세르가이드(methysergide), 메토클로프라미드(metoclopramide), 메토프롤롤(metoprolol), 나돌롤(nadolol), 나라트립탄(naratriptan), 노르트립틸린(nortriptyline), 옥시코돈(oxycodone), 파록세틴(paroxetine), 피조티펜(pizotifen), 피조틸린(pizotyline), 프로클로르페라진(prochlorperazine) 프로판올롤(propanolol), 프로폭시펜(propoxyphene), 프로트리프틸린(protriptyline), 리자트립탄(rizatriptan), 세르트라린(sertraline), 수마트립탄(sumatriptan), 티몰롤(timolol), 톨레나믹산(tolfenamic acid), 트라마돌(tramadol), 베라파밀(verapamil), 졸미트립탄(zolmitriptan), 및 비스테로이드 항염증제 등과 같은 편두통(migraine headaches) 치료제.

50) 디펜하이드라민(diphenhydramine), 프로메타진(promethazine) 및 스코포라민(scopolamine) 등과 같은 멀미(motion sickness) 치료제.

51) N-아세틸시스테인(N-acetylcysteine), 암브록솔(ambroxol), 아밀로라이드(amiloride), 덱스트란(dextrans), 헤파린(heparin), 디술페이트 헤파린(desulphated heparin), 저분자량 헤파린(heparin) 및 재조합 인간 DNase 등과 같은 점액용해제(mucolytic agents).

52) 벤시클란(bencyclane), 메틸프레드니소론(methylprednisolone), 미톡산트론(mitoxantrone) 및 프레드니소론(prednisolone) 등과 같은 다발성 경화증(multiple sclerosis) 치료제.

53) 바클로펜(baclofen), 클로족사존(chlorzoxazone), 시클로벤자프린(cyclobenzaprine), 메토카르바몰(methocarbamol), 오르페나드린(orphenadrine), 퀴닌(quinine) 및 티자니딘(tizanidine) 등과 같은 근육 완화제(muscle relaxant).

54) 메멘틴(mementine) 등과 같은 NMDA 수용체 길항제(NMDA receptor antagonist).

55) 아세크로페낙(aceclofenac), 아세타미노펜(acetaminophen), 암페낙(amfenac), 알미노프로펜(alminoprofen), 아미노프로필론(aminopropylon), 아미세트린(amixetrine), 아스피린(aspirin), 베녹사프로펜(benoxaprofen), 브롬페낙(bromfenac), 부펙사막(bufexamac), 카르프로펜(carprofen), 세레콥시브(celecoxib), 콜린(choline), 신코펜(cinchophen), 신메타신(cinmetacin), 클로메타신(clometacin), 클로프리악(clopriac), 디클로페낙(diclofenac), 디클로페낙 나트륨, 디프루니살(diflunisal), 에텐자미드(ethenzamide), 에토돌락(etodolac), 에토리콕시브(etoricoxib), 페노프로펜(fenoprofen), 플루비프로펜(flurbiprofen), 이부프로펜(ibuprofen), 인도메타신(indomethacin), 인도프로펜(indoprofen), 케토프로펜((ketoprofen), 케토로락(ketorolac), 록소프로펜(loxoprofen), 아지프레돈(mazipredone), 메클로페나메이트(meclofenamate), 메페나믹산(mefenamic acid), 멜록시캠(meloxicam), 나부메톤(nabumetone), 나프록센(naproxen), 니메술라이드(nimesulide), 파레콕시브(parecoxib), 페닐부타존(phenylbutazone), 피록시캠(piroxicam), 피르프로펜(pirprofen), 로페콕시브(rofecoxib), 살리실레이트(salicylate), 술린닥(sulindac), 티아프로페닉산(tiaprofenic acid), 톨페나메이트(tolfenamate), 톨메틴(tolmetin) 및 발데콕시브(valdecoxib) 등과 같은 비스테로이드 항염증제.

56) 올리고뉴클레오티드(oligonucleotides), 디코이 뉴클레오티드(decoy nucleotides), 안티센스 뉴클레오티드(antisense nucleotide) 및 다른 유전자-기반 약제 분자와 같은 핵산 약제.

57) 알펜타닐(fentanyl)(alfentanil), 알릴프로딘(allylprodine), 알파프로딘(alphaprodine), 아닐레리딘(anileridine), 벤질모르핀(benzylmorphine), 벤지트라미드(bezitramide), 부프레놀핀(buprenorphine), 부토르판올(butorphanol), 카르비펜(carbiphene), 키프라마돌(cipramadol), 클로니타젠(clonitazene), 코데인(codeine), 코데인 포스페이트(codeine phosphate), 덱트로모라미드(dextromoramide), 덱트로프로폭시펜(dextropropoxyphene), 디아모르핀(diamorphine), 디하이드록코데인(dihydrocodeine), 디하이드로모르핀(dihydromorphine), 디페녹실레이트(diphenoxylate), 디피파논(dipipanone), 펜타닐(fentanyl), 하이드로모르폰(hydromorphone), L-알파 아세틸 메타돌(L-alpha acetyl methadol), 레보르판올(levorphanol), 로펜타닐(lofentanil), 로페라미드(loperamide), 메페리딘(meperidine), 멥타지놀(meptazinol), 메타돈(methadone), 메토폰(metopon), 모르핀(morphine), 날부핀(nalbuphine), 나로르핀(nalorphine), 옥시코돈(oxycodone), 파파베레툼(papaveretum), 펜타조신(pentazocine), 페티딘(pethidine), 페나조신(phenazocine), 폴코데인(pholcodeine), 레미펜타닐(remifentanil), 술펜타닐(sufentanil), 트라마돌(tramadol) 및 그들과 구토방지제(antiemetic)와의 조합 등과 같은 아편(opiate) 및 오피오이드(opioid)

58) 베타졸올(betaxolol) 및 케토티펜(ketotifen) 등과 같은 안 제제(opthalmic preparation).

59) 아렌드로네이트(alendronate), 에스트라디올(estradiol), 에스트로피테이드(estropitate), 라록시펜(raloxifene) 및 리세드로네이트(risedronate) 등과 같은 골다공증(Osteoporosis) 제제.

60) 아파존(apazone), 벤즈피페릴론(benzpiperylon), 벤지다민(benzydamine), 카페인(caffeine), 칸나비노이드(cannabinoids), 클로닉신(clonixin), 에소헵타진(ethoheptazine), 플루피르틴(flupirtine), 네포팜(nefopam), 오르페나드린(orphenadrine), 펜타조신(pentazocine), 프로파세타몰(propacetamol) 및 프로폭시펜(propoxyphene) 등과 같은 다른 진통제(analgesics).

61) B-세포 저해제(B-cell inhibitor), p38 MAP 카나아제 저해제(p38 MAP kinase inhibitor)과 TNF 저해제 등과 같은 다른 항염증제.

62) 테오필린(theophylline), 테오브로민(theobromine), IBMX, 펜톡시필린(pentoxifylline) 및 파파베린(papaverine)을 포함하는 비특이성 포스포디에스테라아제 저해제; 밀리논(milrinone), 암리논(amrinone) 및 올프리논(olprinone)과 같은 비피리딘(bipyridines)을 포함하는 포스포디에스테라아제 유형 3 저해제; 피록시몬(piroximone) 및 에녹시몬(enoximone)과 같은 이미다조론(imidazolones); 이마조단(imazodan) 및 5-메틸-이마조단(5-methyl-imazodan)과 같은 이미다졸린(imidazolines); 이미다조-퀴녹살린(imidazo-quinoxalines); 및 인돌리단(indolidan) 및 LY181512(5-(6-oxo-1,4,5,6-tetrahydro-pyridazin-3-yl)-1,3-dihydro-indol-2-one)과 같은 디하이드로피리다지논(dihydropyridazinones); 실로스타민(cilostamide), 실로스타졸(cilostazol) 및 베스나리논(vesnarinone)과 같은 디하이드로퀴노리논(dihydroquinolinone) 화합물; 모타피존(motapizone); 실로미라스트(cilomilast), 에타졸레이트(etazolate), 로리프람(rolipram), 오글레미라스트(oglemilast), 로플루미라스트(roflumilast), ONO 6126, 토라펜트린(tolafentrine) 및 자르다베린(zardaverine)과 같은, 및 니트라쿠아존(nitraquazone)와 니트라쿠아존(nitraquazone) 유사체와 같은 퀴나졸린디온(quinazolinediones)을 포함하는 포스포디에스테라아제 유형 4 저해제; 덴부필린(denbufylline) 및 아로필린(arofylline)과 같은 크산틴 유도체(xanthine derivatives); 아티조람(atizoram)과 같은 테트라하이드로피리미돈(tetrahydropyrimidones); 및 필라미나스트(filaminast)와 같은 옥심 카바메이트(oxime carbamates); 및 실데나필(sildenafil), 자프리나스트(zaprinast), 바르데나필(vardenafil), 타다라필(tadalafil), 디피리다몰(dipyridamole) 및 WO 01/19802에서 기술되는 화합물, 특히 (S)-2-(2-hydroxymethyl-1-pyrrolidinyl)-4-(3-chloro-4-methoxy-benzylamino)-5-[N-(2-pyrimidinylmethyl)carbamoyl]pyrimi-dine, 2-(5,6,7,8-tetrahydro-1,7-naphthyridin-7-y1)-4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)-5-[N-(2-morpholinoethyl)carbamoyl]-pyrimidine, 및 (S)-2-(2-hydroxymethyl-1-pyrrolidinyl)-4-(3-chloro-4-methoxy-benzylamino)-5-[N-(1,3,5-trimethyl-4-pyrazolyl)carbamoyl]-pyrimidine)을 포함하는 포스포디에스테라아제 유형 5 저해제.

63) 크로마카림(cromakalim), 디아조사이드(diazoxide), 글리벤클라미드(glibenclamide), 레브크로마카림(levcromakalim), 미녹시딜(minoxidil), 니코란딜(nicorandil) 및 피나시딜(pinacidil) 등과 같은 칼슘 채널 조절제(Potassium channel modulators).

64) 알프로스타딜(alprostadil), 디노프로스톤(dinoprostone), 에포프로스탄올(epoprostanol) 및 미소프로스톨(misoprostol) 등과 같은 프로스타글란딘(Prostaglandins).

65) β2-아고니스트 밤부테롤(β2-agonists bambuterol), 비톨테롤(bitolterol), 브록사테롤(broxaterol), 카르모테롤(carmoterol), 클렌부테롤(clenbuterol), 페노테롤(fenoterol), 포르모테롤(formoterol), 인다카테롤(indacaterol), 레발부테롤(levalbuterol), 메타프로테레놀(metaproterenol), 오르시프레날린(orciprenaline), 피쿠메테롤(picumeterol), 피르부테롤(pirbuterol), 프로카테롤(procaterol), 페프로테롤(reproterol), 리미테롤(rimiterol), 살부타몰(salbutamol), 살메테롤(salmeterol), 터부탈린(terbutaline) 등등; iNOS(inducible nitric oxide synthase) 억제제; 안티무스카리닉(antimuscarinics) 이프라트로피움(ipratropium), 이프라트로피움 브로바이드(ipratropium bromide), 옥시트로피움(oxitropium), 티오트로피움(tiotropium), 글리코피로레이트(glycopyrrolate) 등등; 크산틴 아미노필린(xanthines aminophylline), 테오필린(theophylline) 등등; 아데노신(adenosine) 수용체 길항제, 인테루킨(interleukin) 및 인터페론(interferon) 등과 같은 사이토킨(cytokine); 사이토킨(cytokine) 길항제, 사이토킨 합성 억제제(cytokine synthesis inhibitor)를 포함하는 케모킨(chemokine) 길항제, 엔도텔린(endothelin receptor antagonist), 엘라스테아제(elastase) 저해제, 인테그린(integrin) 저해제, 레우코트린(leukotrine) 수용체 길항제, 프로스타시클린(prostacyclin) 유사체 및 압루카스트(ablukast), 에페드린(ephedrine), 에피네프린(epinephrine), 펜레우톤(fenleuton), 일로프로스트(iloprost), 이라루카스트(iralukast), 이소에타린(isoetharine), 이소프로테레놀(isoproterenol), 몬테루카스트(montelukast), 온타졸라스트(ontazolast), 프란루카스트(pranlukast), 슈에도에페드린(pseudoephedrine), 시베나데트(sibenadet), 테폭살린(tepoxalin), 베루카스트(verlukast), 자피루카스트(zafirlukast) 및 지레우톤(zileuton) 등등과 같은 천식치료제(bronchodilator)를 포함하는 호흡기계통 치료제(respiratory agent) 및 호흡기 질병치료제.

66) 알프라조람(alprazolam), 부탈비탈(butalbital), 클로르디아제폭사이드(chlordiazepoxide), 다이아제팜(diazepam), 에스타졸람(estazolam), 플루니트라제팜(flunitrazepam)), 플루라제팜(flurazepam), 로라제팜(lorazepam), 미다조람(midazolam), 테마제팜(temazepam), 트리아졸람(triazolam), 잘렙론(zaleplon), 졸피뎀(zolpidem) 및 졸피클론(zopiclone) emded과 같은 진정제(sedatives) 및 신경안정제(hypnotics).

67) 1-(4-bromo-2,5-dimethoxyphenyl)-2-aminopropane, 부스피론(buspirone), m-클로로페닐피페라진(m-chlorophenylpiperazine), 시사프라이드(cisapride), 맥각 알카로이드(ergot alkaloids), 게피론(gepirone), 8-hydroxy-(2-N,N-dipropylamino)-tetraline, 이프사페론(ipsaperone), 리세르그산 디에틸아미드(lysergic acid diethylamide), 2-메틸 세로토닌(2-methyl serotonin), 메자코프라이드(mezacopride)), 수마트립탄(sumatriptan), 티아스피론(tiaspirone), 트라조돈(trazodone) 및 자코프라이드(zacopride) 등과 같은 세로토닌 촉진제(serotonin agonists).

68) 아미트립틸린(amitryptiline), 아자타딘(azatadine), 클로프로마신(chlorpromazine)), 클로자핀(clozapine), 시프로헵타딘(cyproheptadine), 덱스펜플루라민(dexfenfluramine), R(+)-α-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-[2-(4-fluoro phenyl)ethyl]-4-piperidine-methanol , 돌라세트론(dolasetron), 펜클로닌(fenclonine), 펜플루라민(fenfluramine), 그라니세트론(granisetron), 케탄세린(ketanserin), 메티세르가이드(methysergide), 메토클로프라미드(metoclopramide), 미안세린(mianserin), 온단세트론(ondansetron), 리스페리돈(risperidone), 리탄세린(ritanserin), 트리메토벤자미드(trimethobenzamide) 및 트로피세트론(tropisetron) 등등과 같은 세로토닌(serotonin) 길항제.

69) 알코메타손(alcometasone), 베틀로메타손(beclomethasone), 베틀로메타손 디프로피오네이드(beclomethasone dipropionate), 베타메타손(betamethasone), 부테소니드(budesonide), 부틱소코트(butixocort), 시크레소니드(ciclesonide), 클로베타솔(clobetasol), 데프라자코트(deflazacort), 디플루코톨론(diflucortolone), 데속시메타손(desoxymethasone), 덱사메타손(dexamethasone), 플루드로코티손(fludrocortisone), 플루니솔리드(flunisolide), 플루오시노론(fluocinolone), 프루오메소론(fluometholone), 플루티카손(fluticasone), 플루티카손 프로프리오네이트(fluticasone proprionate), 하이드로코르티손(hydrocortisone), 메틸프레드니소론(methylprednisolone), 모메타손(mometasone), 난드로론 데카노에이트(nandrolone decanoate), 네오마이신 설페이트(neomycin sulphate), 프레드니소론(prednisolone), 리멕소론(rimexolone), 로플레포니드(rofleponide), 트리암키노론(triamcinolone) 및 트리암키노론 아세토니드(triamcinolone acetonide) 등등과 같은 스테로이드제.

70) 아드레날린(adrenaline), 덱삼페타민(dexamfetamine), 디피레핀(dipirefin), 도부타민(dobutamine), 도파민(dopamine), 도펙사민(dopexamine), 이소프레날린(isoprenaline), 노르아드레날린(noradrenaline), 페닐에프린(phenylephrine), 슈에도에페드린(pseudoephedrine), 트라마졸린(tramazoline) 및 자일로메타졸린(xylometazoline) 등과 같은 교감신경흥분제(sympathomimetic drug).

71) 글리세릴 트리니트레이트(glyceryl trinitrate), 이소소르비드 디니트레이트(isosorbide dinitrate) 및 이소소르비드 모노니트레이트(isosorbide mononitrate) 등과 같은 니트레이트(nitrate).

72) 베르갑텐(bergapten), 이소트레티노인(isotretinoin) 및 메속사렌(methoxsalen) 등과 같은 피부와 점막 약제.

73) 부프로피온(bupropion), 니코틴(nicotine) 및 바레니클린(varenicline) 등과 같은 금연보조제(Smoking cessation aids).

74) 피모자이드(pimozide) 등과 같은 투렛 증후군(Tourette's syndrome) 치료제.

75) 다리페니신(darifenicin), 옥시부티닌(oxybutynin), 프로판테린 브로마이드(propantheline bromide) 및 톨테리딘(tolteridine) 등과 같은 요로 감염 치료제.

76) 백신.

77) 베타히스틴(betahistine) 및 메클리진(meclizine) 등과 같은 현기증 치료제.

78) 아크릴화된 인슐린(acylated insulin), 글루카곤(glucagon), 글루카곤-유사 펩티드(glucagon-like peptide), 엑센딘(exendins), 인슐린(insulin), 인슐린(insulin) 유사체, 인슐린 아스파르트(insulin aspart), 인슐린 디터머(insulin detemir), 인슐린 글라긴(insulin glargine), 인슐린 글루리신(insulin glulisine), 인슐린 리스프로(insulin lispro), 인슐린(insulin) 아연, 이소판 인슐린(isophane insulin), 중립, 일반 불용해성 인슐린(insulin) 및 프로타민 아연 인슐린(protamine insulin) 등과 같은 치료 단백질 및 펩티드.

79) 안트라시클린(anthracyclines), 도속루비신(doxorubicin), 이다루비신(idarubicin), 에피루비신(epirubicin), 메토드렉사이드(methotrexate), 택산(taxanes), 파클리택셀(paclitaxel), 도세택셀(docetaxel), 시스플라틴(cisplatin), 빈카 알카로이드(vinca alkaloid), 빈크리스틴(vincristine) 및 5-플루오로우라실(5-fluorouracil) 등과 같은 항암제.

80) 앞으로 약제학적으로 허용가능한 염 또는 유도체.

특정한 증세 하의 상기 리스트화된 약제 또는 클래스가 다른 증세에서도 이용될 수도 있다. 다수의 활성제가 본 발명의 실행을 위해 채택될 수 있다. 본 발명에 따르는 흡입기는 또한 둘 이상의 다른 활성제 또는 약제를 조합하여 전달할 수도 있다. 언급될 수도 있는 두 약제의 특정한 조합은 스테로이드와 β2-아고니스트의 조합을 포함한다. 그런 조합의 예로서, 베틀로메타손(beclomethasone) 및 포르모테롤(formoterol); 베틀로메타손(beclomethasone) 및 살메테롤(salmeterol); 플루티카손(fluticasone) 및 포르모테롤(formoterol); 플루티카손(fluticasone) 및 살메테롤(salmeterol); 부테소니드(budesonide) 및 포르모테롤(formoterol); 부테소니드(budesonide) 및 살메테롤(salmeterol); 플루니솔리드(flunisolide) 및 포르모테롤(formoterol); 플루니솔리드(flunisolide) 및 살메테롤(salmeterol); 시크레소니드(ciclesonide) 및 포르모테롤(formoterol); 시크레소니드(ciclesonide) 및 살메테롤(salmeterol); 모메타손(mometasone) 및 포르모테롤(formoterol); 및 모메타손(mometasone) 및 살메테롤(salmeterol);을 들 수 있다. 특히, 본 발명에 따른 흡입기는 또한 3개의 다른 활성제 또는 약제의 조합을 전달하기 위하여 이용될 수도 있다.

적당히, 활성제 또는 약제가 캐리어 분자 또는 캐리어 분자들에 연결되고 및/또는 프로드러그(prodrug), 염의 형태로, 에스테르로서, 또는 용매(solvates)로서, 활성제 또는 약제의 활성 및/또는 안정성을 최적화하기 위해 이용될 수 있음은 기술분야의 숙련된 자에게 명확할 것이다.

상기 항콜린성 제제(anticholinergic agents)를 참조한다(No. 15 참조). 약제 조성물이 하나 이상을 포함할 수 있고, 바람직하게 하나는 항콜린성 제제(anticholinergic agents) 1, 약제학적으로 허용가능한 부형제와 조합하여 선택적으로 포함될 수 있다.

항콜린성 제제(anticholinergic agents) 1은 다음으로 이루어진 그룹에서 선택될 수 있다:

a) 티오트로피움(tiotropium) 염 1a,

b) 화학식 1c의 화합물

여기서,

A는 다음에서 선택된 이중결합 그룹을 나타내며;

X^-는 단일 음전하를 가지는 음이온을 의미하며, 바람직하게 음이온은 플루오라이드(fluoride), 클로라이드(chloride), 브로마이드(bromide), 요오드화물(iodide), 설페이트(sulphate), 포스페이트(phosphate), 메탄술포네이트(methanesulphonate), 니트레이트(nitrate), 말레이트(maleate), 아세테이트(acetate), 시트레이트(citrate), 푸마레이트(fumarate), 타르트레이트(tartrate), 옥살레이트(oxalate), 숙시네이트(succinate), 벤조에이트(benzoate) 및 p-톨루엔술포네이트(p-toluenesulphonate)로 이루어진 그룹에서 선택되며,

R¹ 및 R²는 동일하거나 다를 수 있고, 메틸, 에틸, n-프로필 및 이소-프로필 중에서 선택된 그룹을 의미하며, 하이드록시 또는 불소에 의해 선택적으로 치환될 수 있으며, 바람직하게는 비치환된 메틸이고;

R³, R⁴ R⁵ 및 R⁶은 같거나 다를 수 있고, 수소, 메틸, 에틸, 메틸옥시, 에틸옥시, 하이드록시, 불소, 염소, 브롬, CN, CF₃ 또는 NO₂를 의미한다;

R⁷은 수소, 메틸, 에틸, 메틸옥시, 에틸옥시, -CH₂-F, -CH₂-CH₂-F, -0-CH₂-F, -0-CH₂-CH₂-F, -CH₂-OH, -CH₂-CH₂-OH, CF₃, -CH₂-OMe, -CH₂-CH₂-OMe, -CH₂-OEt, -CH₂-CH₂-OEt, -O-COMe, -O-COEt, -Q-COCF₃, -Q-COCF₃, 불소, 염소 또는 브롬을 의미한다;

c) 화학식 1d의 화합물

여기서,

여기서, A, X^-, R¹ 및 R²는 상술한 것과 같은 의미를 지니며,

동일하거나 다를지도 있는, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹ 및 R¹²의 그룹 중 적어도 하는 수소가 아니라는 조건으로, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹ 및 R¹²는 수소, 메틸, 에틸, 메틸옥시, 에틸옥시, 하이드록시, 불소, 염소, 브롬, CN, CF₃ 또는 NO₂을 의미하고,

d) 화학식 1e의 화합물

여기서,

여기서, A와 X-는 상술한 것과 같은 의미를 지니고,

R¹⁵는 수소, 하이드록시, 메틸, 에틸, -CF₃, CHF₂ 또는 불소를 의미하며;

R^1' 및 R^2'은 동일하거나 다를 수 있고, C₃-C₆-사이클로알킬(C₃-C₆-cycloalkyl), 하이드록시 또는 할로겐에 의해 선택적으로 치환될 수 있는 C₁-C₅-알킬을 의미하며, 또는

R^1' 및 R^2'은 둘 다 -C₃-C₅-알킬렌-다리(-C₃-C₅-alkylene-bridge)를 의미하고;

R¹³, R¹⁴, R^13' 및 R^14'은 동일하거나 다를 수 있고, 수소, -C₁-C₄-알킬, -C₁-C₄-알킬옥시, 하이드록시, -CF₃, -CHF₂, CN, NO₂ 또는 할로겐을 의미하며,

e) 화학식의 화합물 1f

여기서,

여기서, X는 위에 언급되는 것과 같은 의미를 지니며,

D 및 B는 동일하거나 다를 수도 있고, 바람직하게는 동일하며, -O, -S, -NH, -CH₂, -CH=CH, 또는 -N(C₁-C₄-알킬)을 의미하고;

R¹⁶은 수소, 하이드록시, -C₁-C₄-알킬, -C₁-C₄-알킬옥시, -C₁-C₄-알킬렌-할로겐, -O-C₁-C₄-알킬렌-할로겐, -C₁-C₄-알킬렌-OH, -CF₃, CHF₂, -C₁-C₄-알킬렌-C₁-C₄-알킬옥시, -O-COC₁-C₄-알킬, -O-COC₁-C₄-알킬렌-할로겐, -C₁-C₄-알킬렌-C₃-C₆-시클로알킬, -O-COCF₃ 또는 할로겐을 의미하며;

R^{1 "} 및 R^{2 "}은 동일하거나 다를 수도 있고, -C₃-C₆-시클로알킬, 하이드록시 또는 할로겐으로 선택적으로 치환될 수 있는 -C₁-C₅-알킬을 의미하거나,

R^{1 "} 및 R^{2 "}은 둘 다 -C₃-C₅-알킬렌-다리를 의미하고;

R¹⁷, R¹⁸, R^17' 및 R^18'은 동일하거나 다를 수도 있고, 수소, -C₁-C₄-알킬, C₁-C₄-알킬옥시, 하이드록시, -CF₃, -CHF₂, CN, NO₂ 또는 할로겐을 의미하며;

R^X 및 R^X'는 동일하거나 다를 수도 있고, 수소, C₁-C₄-알킬, C₁-C₄-알킬옥시, 하이드록시, -CF₃, -CHF₂, CN, NO₂ 또는 할로겐을 의미하거나,

R^X 및 R^X'는 둘 다, 단일 결합 또는 다리 -O, -S, -NH, -CH₂, -CH₂-CH₂-, -N(C₁-C₄-알킬), -CH(C₁-C₄-알킬) 및 -C(C₁-C₄-알킬)₂에서 선택된 다리 그룹을 의미하며,

f) 화학식 1g의 화합물

여기서, X-는 상술한 것과 같은 의미를 지니며;

A'은 다음에서 선택되는 이중 결합을 의미하고

R¹⁹는 하이드록시, 메틸, 하이드록시메틸, 에틸, -CF₃, CHF₂ 또는 불소를 의미하며;

R^{1' "} 및 R^{2 "'}은 동일하거나 다를 수 있고, C₃-C₆-시클로알킬, 하이드록시 또는 할로겐으로 선택적으로 치환될 수 있는 C₁-C₅-알킬을 의미하거나,

R^{1' "} 및 R^{2 "'}은 둘다 -C₃-C5-알킬렌-다리를 의미하며;

R²⁰, R²¹, R^20' 및 R^21'은 동일하거나 다를 수 있고, 수소, -C₁-C₄-알킬, -C₁-C₄-알킬옥시, 하이드록시, -CF₃, -CHF₂, CN, NO₂ 또는 할로겐을 의미한다.

화학식 1c의 화합물은 종래기술 (WO02/32899)에 공지되어 있다.

본 발명의 바람직한 구체예에서 방법은 화학식 1c의 화합물의 투여를 포함하며, X^-는 브롬을 의미하고;

R¹ 및 R²는 동일하거나 다를 수도 있으며, 메틸 및 에틸에서 선택된 그룹, 바람직하게는 메틸을 의미하고;

R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶은 동일하거나 다를 수 있으며, 수소, 메틸, 메틸옥시, 염소 또는 불소를 의미하고;

R⁷은 약학적으로 허용가능한 부형제와 선택적으로 결합된, 수소, 메틸 또는 불소를 의미한다.

화학식 1c의 화합물이 특이 중요하며, A는 다음에서 선택된 이중 결합기를 의미한다

화학식 1c의 화합물은 개별 광학 이성질체(optical isomer), 개별 거울상이성질체(enantiomer) 또는 그들의 라세미체(racemates)의 혼합물의 형태로 선택적으로 투여될 수 있다.

다음의 화학식 1c는 본 발명에 따른 방법 내의 특히 중요히다:

tropenol 2,2-diphenylpropionic acid ester methobromide,

scopine 2,2-diphenylpropionic acid ester methobromide,

scopine 2-fluoro-2,2-diphenyl아세트산(acetic acid) ester methobromide 및

tropenol 2-fluoro-2,2-diphenyl아세트산(acetic acid) ester methobromide.

화학식 1d의 화합물은 종래기술 (WO 02/32898)에 공지되어 있다.

본 발명의 바람직한 구체예에서 방법은 화학식 1d의 화합물의 투여를 포함하며,

A는 다음에서 선택된 이중 결합 그룹을 의미하고

X^-는 브롬을 의미하며;

R¹ 및 R²는 동일하거나 다를 수도 있으며, 메틸 및 에틸에서 선택된 그룹, 바람직하게는 메틸을 의미하고;

약학적으로 허용가능한 부형제와 선택적으로 결합된, 동일하거나 다를지도 있는, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹ 및 R¹²의 그룹 중 적어도 하는 수소가 아니라는 조건으로, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹ 및 R¹²는 수소, 불소, 염소, 또는 브롬, 바람직하게는 불소를 의미한다.

다음의 화학식 1d의 화합물은 본 발명에 따른 방법 내에서 특히 중요하다:

tropenol 3,3',4,4'-tetrafluorobenzilic acid ester methobromide,

scopine 3,3',4,4'-tetrafluorobenzilic acid ester methobromide,

scopine 4,4'-difluorobenzilic acid ester methobromide,

tropenol 4,4'-difluorobenzilic acid ester methobromide,

scopine 3,3'-difluorobenzilic acid ester methobromide 및

tropenol 3,3'-difluorobenzilic acid ester methobromide.

본 발명에 따른 약제 조성물은 선택적으로 개별 광학 이성질체(optical isomer), 개별 거울상이성질체(enantiomer) 또는 그들의 라세미체(racemates)의 혼합물의 형태의 화학식 1d의 화합물을 포함할지도 모른다.

화학식 1e의 화합물은 종래 기술 (WO 03/064419)에 공지되어 있다.

본 발명의 바람직한 구체예에서 방법은 화학식 1e의 화합물의 투여를 포함하며,

A는 다음에서 선택된 이중 결합 그룹을 의미하고

X^-는 클로라이드(chloride), 브로마이드(bromide) 및 메탄술포네이트(methanesulphonate)에서 선택된 음이온, 바람직하게는 브로마이드(bromide)를 의미하며;

R¹⁵는 하이드록시, 메틸 또는 불소, 바람직하게는 메틸 또는 하이드록시를 의미하고;

R^1' 및 R^2'은 동일하거나 다를 수도 있고, 메틸 또는 에틸, 바람직하게는 메틸을 의미하며,

R¹³, R¹⁴, R^13' 및 R^14'은 동일하거나 다를 수도 있고, 선택적으로 약학적으로 허용가능한 부형제와 함께, 수소, -CF₃, -CHF₂ 또는 불소, 바람직하게는 수소 또는 불소를 의미한다.

본 발명의 다른 바람직한 구체예에서 방법은 화학식 1e의 화합물의 투여를 포함하며,

A는 다음에서 선택된 이중 결합 그룹을 의미하고

X^-는 브로마이드(bromide)를 의미하며;

R¹⁵는 하이드록시 또는 메틸, 바람직하게는 메틸을 의미하고;

R^1' 및 R^2'은 동일하거나 다를 수도 있고, 메틸 또는 에틸, 바람직하게는 메틸을 의미하며,

R¹³, R¹⁴, R^13' 및 R^14'은 동일하거나 다를 수도 있고, 선택적으로 약학적으로 허용가능한 부형제와 함께, 수소 또는 불소를 의미한다.

다음의 화학식 1e의 화합물은 본 발명에 따른 방법 내에서 특히 중요하다:

tropenol 9-hydroxy-fluorene-9-carboxylate methobromide;

tropenol 9-fluoro-fluorene-9-carboxylate methobromide;

scopine 9-hydroxy-fluorene-9-carboxylate methobromide;

scopine 9-fluoro-fluorene-9-carboxylate methobromide;

tropenol 9-methyl-fluorene-9-carboxylate methobromide;

scopine 9-methyl-fluorene-9-carboxylate methobromide.

본 발명에 따른 약제 조성물은 선택적으로 개별 광학 이성질체(optical isomer), 개별 거울상이성질체(enantiomer) 또는 그들의 라세미체(racemates)의 혼합물의 형태의 화학식 1e의 화합물을 포함할지도 모른다.

화학식 1f의 화합물은 종래기술 (WO 03/064418)에 공지되어 있다.

본 발명의 다른 바람직한 구체예에서 방법은 화학식 1f의 화합물의 투여를 포함하며,

X^-는 클로라이드(chloride), 브로마이드(bromide) 또는 메탄술포네이트(methanesulphonate), 바람직하게 브로마이드(bromide)를 의미하고;

D 및 B는 동일하거나 다를 수 있고, 바람직하게는 동일하며, -O, -S, -NH 또는 -CH=CH-를 의미하며;

R¹⁶은 수소, 하이드록시, -C₁-C₄-알킬, -C₁-C₄-알킬옥시, -CF3, -CHF2, 불소, 염소 또는 브롬을 의미하고;

R^{1 "} 및 R^{2 "}는 동일하거나 다를 수 있으며, 하이드록시, 불소, 염소 또는 브롬으로 선택적으로 치환될 수 있는 -C₁-C₄-알킬을 의미하거나,

R^{1 "} 및 R^{2 "}는 모두 -C₃-C₄-알킬렌-다리를 의미하며;

R¹⁷, R¹⁸, R^17' 및 R^18'은 동일하거나 다를 수도 있고, 수소, -C₁-C₄-알킬, -C₁-C₄-알킬옥시, 하이드록시, -CF₃, -CHF₂, CN, NO₂, 불소, 염소 또는 브롬을 의미하고;

R^X와 R^X'은 동일하거나 다를 수도 있고, 수소, -C₁-C₄-알킬, C-C₁-C₄-알킬옥시, 하이드록시, -CF₃, -CHF₂, CN, NO₂, 불소, 염소 또는 브롬을 의미하거나,

R^X와 R^X'은 모두 선택적으로 약학적으로 허용가능한 부형제와 함께, 단일결합 또는 -O, -S, -NH- 및 -CH₂-에서 선정된 다리 그룹을 의미한다.

본 발명의 다른 바람직한 구체예에서 방법은 화학식 1f의 화합물의 투여를 포함하며,

X^-는 클로라이드(chloride), 브로마이드(bromide) 또는 메탄술포네이트(methanesulphonate), 바람직하게 브로마이드(bromide)를 의미하고;

D 및 B는 동일하거나 다를 수 있고, 바람직하게는 동일하며, -S 또는 -CH=CH-를 의미하며;

R¹⁶은 수소, 하이드록시 또는 메틸을 의미하고;

R^{1 "} 및 R^{2 "}는 동일하거나 다를 수 있으며, 메틸 또는 에틸을 의미하며;

R¹⁷, R¹⁸, R^17' 및 R^18'은 동일하거나 다를 수도 있고, 수소, -CF₃,또는 불소, 바람직하게는 수소를 의미하고;

R^X와 R^X'은 동일하거나 다를 수도 있고, 수소, -CF₃ 또는 불소, 바람직하게 수소를 의미하거나,

R^X와 R^X'은 모두 선택적으로 약학적으로 허용가능한 부형제와 함께, 단일결합 또는 -O-의 다리 그룹을 의미한다.

본 발명의 또 다른 바람직한 구체예에서 방법은 화학식 1f의 화합물의 투여를 포함하며,

X^-는 브로마이드(bromide)를 의미하고;

D 및 B는 -CH=CH-를 의미하며;

R¹⁶은 수소, 하이드록시 또는 메틸을 의미하고;

R^{1 "} 및 R^{2 "}는 메틸을 의미하며;

R¹⁷, R¹⁸, R^17' 및 R^18'은 동일하거나 다를 수도 있고, 수소 또는 불소, 바람직하게 수소를 의미하고;

R^X와 R^X'은 동일하거나 다를 수도 있고, 수소 또는 불소, 바람직하게 수소를 의미하거나,

R^X와 R^X'은 모두 선택적으로 약학적으로 허용가능한 부형제와 함께, 단일결합 또는 -O-의 다리 그룹을 의미한다.

다음의 화학식 1f의 화합물은 본 발명에 따른 방법 내에서 특히 중요하다:

cyclopropyltropine benzilate methobromide;

cyclopropyltropine 2,2-diphenylpropionate methobromide;

cyclopropyltropine 9-hydroxy-xanthene-9-carboxylate methobromide;

cyclopropyltropine 9-methyl-fluorene-9-carboxylate methobromide;

cyclopropyltropine 9-methyl-xanthene-9-carboxylate methobromide;

cyclopropyltropine 9-hydroxy-fluorene-9-carboxylate methobromide;

cyclopropyltropine methyl 4,4'-difluorobenzilate methobromide.

본 발명에 따른 약제 조성물은 선택적으로 개별 광학 이성질체(optical isomer), 개별 거울상이성질체(enantiomer) 또는 그들의 라세미체(racemates)의 혼합물의 형태의 화학식 1f의 화합물을 포함할지도 모른다.

화학식 1g의 화합물은 종래 기술 (WO 03/064417)에 공지되어 있다.

본 발명의 다른 바람직한 구체화에서 방법은 화학식 1g의 화합물의 투여를 포함하며,

A'은 다음에서 선택되는 이중 결합을 의미하고;

X^-는 클로라이드(chloride), 브로마이드(bromide) 또는 메탄술포네이트(methanesulphonate), 바람직하게 브로마이드(bromide)를 의미하며;

R¹⁹는 하이드록시 또는 메틸을 의미하고;

R^{1' "} 및 R^{2 "'}은 동일하거나 다를 수 있고, 메틸 또는 에틸, 바람직하게는 메틸을 의미하며;

R²⁰, R²¹, R^20' 및 R^21'은 동일하거나 다를 수 있고, 선택적으로 약학적으로 허용가능한 부형제와 함께, 수소, -CF₃, -CHF₂ 또는 불소, 바람직하게는 수소 또는 불소를 의미한다.

본 발명의 또 다른 바람직한 구체화에서 방법은 화학식 1g의 화합물의 투여를 포함하며,

A'은 다음에서 선택되는 이중 결합을 의미하고;

X^-는 브로마이드(bromide)를 의미하며;

R¹⁹는 하이드록시 또는 메틸, 바람직하게는 메틸을 의미하고;

R^{1' "} 및 R^{2 "'}은 동일하거나 다를 수 있고, 메틸 또는 에틸, 바람직하게는 메틸을 의미하며;

R³, R⁴, R^5' 및 R^4'은 동일하거나 다를 수 있고, 선택적으로 약학적으로 허용가능한 부형제와 함께, 수소 또는 불소를 의미한다.

다음의 화학식 1g의 화합물은 본 발명에 따른 방법 내에서 특히 중요하다:

tropenol 9-hydroxy-xanthene-9-carboxylate methobromide;

scopine 9-hydroxy-xanthene-9-carboxylate methobromide;

tropenol 9-methyl-xanthene-9-carboxylate methobromide;

scopine 9-methyl-xanthene-9-carboxylate methobromide;

tropenol 9-ethyl-xanthene-9-carboxylate methobromide;

tropenol 9-difluoromethyl-xanthene-9-carboxylate methobromide;

scopine 9-hydroxymethyl-xanthene-9-carboxylate methobromide.

본 발명에 따른 약제 조성물은 선택적으로 개별 광학 이성질체(optical isomer), 개별 거울상이성질체(enantiomer) 또는 그들의 라세미체(racemates)의 혼합물의 형태의 화학식 1g의 화합물을 포함할지도 모른다.

다른 규정이 없는 한, 이용된 알킬 그룹은 1 내지 5의 탄소 원자를 가지는 분지형 및 비분지형(unbranched) 알킬 그룹이다. 예를 다음을 포함한다: 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸. 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸 그룹은 또한 선택적으로 약어 Me, Et, Prop 또는 Bu로 표시할 수 있다. 다른 규정이 없는 한, 프로필 및 부틸의 정의는 또한 프로필 및 부틸 그룹의 모든 가능한 이성체 형태를 포함한다. 따라서, 예를 들면, 프로필은 n-프로필 및 이소프로필을 포함하며, 부틸은 이소부틸, sec.부틸 및 tert.-부틸 등을 포함한다.

다른 규정이 없는 한, 이용된 시클로알킬 그룹은 3 내지 6개의 탄소 원자를 가지는 지방족 고리 그룹이다. 이들은 시클로프로필(cyclopropyl), 시클로부틸(cyclobutyl), 시클로펜틸(cyclopentyl) 및 시클로헥실(cyclohexyl) 그룹이다. 본 발명에 따르면 시클로프로필은 본 발명의 범위 안에서 특히 중요하다.

다른 규정이 없는 한, 이용된 알킬렌 그룹은 1 내지 5개의 탄소 원자를 가지는 분지형 및 비분지형 이중-결합 알킬 다리이다. 예는 다음을 포함한다: 메틸렌, 에틸렌, 프로필렌 또는 부틸렌.

다른 규정이 없는 한, 알킬렌-할로겐은 할로겐에 의해 단일치환된(mono-substituted), 이치환된(disubstituted), 또는 삼치환된(trisubstituted), 바람직하게는 이치환된(disubstituted), 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 분지형 및 비분지형 이중결합 알킬 다리이다. 그러므로, 다른 규정이 없는 한, 용어 알킬렌-OH 그룹은 하이드록시에 의해 단일치환된, 이치환된, 또는 삼치환된, 바람직하게는 단일치환된, 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 분지형 및 비분지형 이중결합 알킬 다리이다.

다른 규정이 없는 한, 이용된 알킬옥시 그룹은 산소 원자를 통해 연결되는 1 내지 5개의 탄소 원자를 가지는 분지형 및 비분지형 알킬 그룹이다. 예로서, 다음을 들 수 있다: 메틸옥시, 에틸옥시, 프로필옥시(propyloxy) 또는 부틸옥시(butyloxy). 메틸옥시, 에틸옥시, 프로필옥시 또는 부틸옥시 그룹은 또한 약어로서 MeO, EtO, PropO 또는 BuO로 선택적으로 표시할 수도 있다. 다른 규정이 없는 한, 정의 프로필옥시 및 부틸옥시는 또한 프로필옥시 및 부틸옥시 그룹의 모든 가능한 이성체 형태를 포함한다. 따라서, 예를 들면, 프로필옥시는 n-프로필옥시, iso-프로필옥시을 포함하며, 부틸옥시는 iso-부틸옥시, sec.부틸옥시 및 tert.-부틸옥시 등등을 포함한다. 용어 알콕시(alkoxy)는 또한 용어 알킬옥시 대신에 본 발명의 범위 안에서 가능하게 이용될지도 모른다. 그룹 메틸옥시, 에틸옥시, 프로필옥시 또는 부틸옥시는 또한 메톡시, 에톡시, 프로폭시(propoxy) 또는 부톡시(butoxy)로 선택적으로 표현할 수도 있다.

다른 규정이 없는 한, 이용된 알킬렌-알킬옥시는 일칼옥시 그룹에 의해, 단일치환된, 이치환된 또는 삼치환된, 바람직하게는 단일치환된, 1 내지 5개의 탄소 원자를 가지는 분지형 및 비분지형 이중-결합 알킬 다리이다.

다른 규정이 없는 한, 이용된 -O-CO-알킬 그룹은 에스테르 그룹을 통해 결합된 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 분지형 및 비분지형 알킬 그룹이다. 알킬 그룹은 에스테르 그룹의 카르보닐카본(carbonylcarbon)에 직접 결합한다. 용어 -O-CO-알킬-할로겐 그룹은 유사하게 이해되어야 한다. 그룹 -O-CO-CF₃는 트리플루오르아세테이트(trifluoroacetate)를 의미한다.

현재 본 발명의 범위 내에서 할로겐은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 의미한다. 다른 규정이 없는 한, 불소와 브롬이 바람직한 할로겐이다. 그룹 CO는 카르보닐기 그룹을 표시한다.

본 발명에 따른 흡입 장치는 분말 혼합물의 형태로 바람직하게 약학적으로 허용가능한 부형제와의 혼합물에 화학식 1의 화합물을 포함한다. 본 발명에 따른 흡입가능한 분말 혼합물을 제조하기 위해 이용되는 약학적으로 허용가능한 부형제는 다음과 같다: 단당류(예를 들면 글루코오스 또는 아라비노오스(arabinose)), 이당류(예를 들면 락토오스, 사카로오스, 말토오스, 트레할로스(trehalose)), 올리고당류 및 다당류(예를 들면, 덱스트란(dextrane)), 폴리알코올(polyalcohols)(예를 들면, 솔비톨, 만니톨, 크실리톨), 염(예를 들면 염화 나트륨, 탄산 칼슘) 또는 이들 부형제의 혼합물. 바람직하게, 단당류 또는 이당류가 이용되며, 반면에 락토오스 또는 글루코오스의 이용은 바람직하게 그들의 하이드레이트(hydrate)의 형태로 이용된다. 본 발명의 목적을 위해, 락토오스 및 트레할로스가 특히 바람직한 부형제이며, 반면에 락토오스, 바람직하게는 그 모노하이드레이트(monohydrate)의 형태는 가장 바람직하다.

화학식 1의 화합물은 라세미체, 거울이성질체 또는 그 혼합물의 형태로 이용될지도 모른다. 라세미체에서 거울이성질체의 분리는 종래 기술에서 알려진 방법을 이용하여 실행될지도 모른다(예를 들면 카이랄 단계에서의 크로마토그래피 등등).

선택적으로, 본 발명에 따른 흡입 장치는 화학식 1의 한 화합물 이외에, 다른 유효 성분을 포함하는 분말 형태로 약제의 복수의 1회 용량을 포함한다.

바람직하게 알부테롤(albuterol), 밤부테롤(bambuterol), 비톨테롤(bitolterol), 브록사테롤(broxaterol), 카르부테롤(carbuterol), 클렌부테롤(clenbuterol), 페노테롤(fenoterol), 포르모테롤(formoterol), 헥소프레날린(hexoprenaline), 이부테롤(ibuterol), 이소에타린(isoetharine), 이소프레날린(isoprenaline), 레보살부타몰(levosalbutamol), 마부테롤(mabuterol), 메루아드린(meluadrine), 메타프로테레놀(metaproterenol), 오르시프레날린(orciprenaline), 피르부테롤(pirbuterol), 프로카테롤(procaterol), 페프로테롤(reproterol), 리미테롤(rimiterol), 리토드린(ritodrine), 살메테롤(salmeterol), 살메파몰(salmefamol), 소테레노트(soterenot), 술폰테롤(sulphonterol), 티아라미드(tiaramide), 터부탈린(terbutaline), 톨루부테롤(tolubuterol), CHF-1035, HOKU-81, KUL-1248, 3-(4-{6-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethylamino]-hexyloxy}-butyl)-benzenesulfone amide, 5-[2-(5,6-Diethyl-indan-2-ylamino)-l-hydroxy-ethyl]-8-hydroxy-1H-quinolin-2-one,4-hydroxy-7-[2-{[2-{[3-(2-phenylethoxy)propyl]sulphonyl}ethyl] -amino}ethyl]-2(3H)-benzothiazolone, 1-(2-fluoro-4-hydroxyphenyl)-2-[4-(1-benzimidazolyl)-2-methyl-2-butylamino]ethanol, 1-[3-(4-methoxybenzyl-amino)-4 -hydroxyphenyl]-2-[4-(1-benzimidazolyl)-2-methyl-2-butylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-N,N-dimethylaminophenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2 -[3-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-0X0-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-n-butyloxyphenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-{4-[3-(4-methoxyphenyl)-1,2,4-triazol-3-yl]-2-methyl-2-butylamino}ethanol, 5-hydroxy-8-(1-hydroxy-2-isopropylaminobutyl)-2H-1,4-benzoxazin-3-(4H)-one, 1-(4-amino-3-chloro-5-trifluormethylphenyl)-2-tert.-butylamino)ethanol 및 1-(4-ethoxycarbonylamino-3-cyano-5-fluorophenyl)-2-(tert.-butylamino)ethanol으로 이루어진 그룹에서 선택되는 β2 아고니스트로서, 선택적으로, 라세미체, 거울이성질체, 부분입체이성질체(diastereomer)의 형태로 그리고 선택적으로 약학적으로 허용가능한 산부가 염 및 그들의 하이드레이트이다.

본 발명에 따르면 더 바람직한 β2 아고니스트 2는 밤부테롤(bambuterol), 비톨테롤(bitolterol), 카르부테롤(carbuterol), 클렌부테롤(clenbuterol), 페노테롤(fenoterol), 포르모테롤(formoterol), 헥소프레날린(hexoprenaline), 이부테롤(ibuterol), 피르부테롤(pirbuterol), 프로카테롤(procaterol), 페프로테롤(reproterol), 살메테롤(salmeterol), 술폰테롤(sulphonterol), 터부탈린(terbutaline), 톨루부테롤(tolubuterol), 3-(4-{6-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethylamino]-hexyloxy}-butyl)-benzenesulfoneamide, 5-[2-(5,6-Diethyl-indan-2-ylamino)-1-hydroxy-ethyl]-8-hydroxy-1H-quinolin-2-one, 4-hydroxy-7-[2-{[2-{[3-(2-phenylethoxy)propyl]sulphonyl}ethyl]-amino}ethyl]-2(3H)-benzothiazolone, 1-(2-fluoro-4-hydroxyphenyl)-2-[4-(1-benzimidazolyl)-2-methyl-2-butylamino]ethanol, 1-[3-(4-methoxybenzyl-amino)-4-hydroxyphenyl]-2-[4-(1-benzimidazolyl)-2-methyl-2-butylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-N,N-dimethylaminophenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-0X0-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-n-butyloxyphenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-{4-[3-(4-methoxyphenyl)-1,2,4-triazol-3-yl]-2-methyl-2-butylamino}ethanol, 5-hydroxy-8-(1-hydroxy-2-isopropylaminobutyl)-2H-1,4-benzoxazin-3-(4H)-one, 1-(4-amino-3-chloro-5-trifluormethylphenyl)-2-tert.-butylamino)ethanol 및 1-(4-ethoxycarbonylamino-3-cyano-5-fluorophenyl)-2-(tert.-butylamino)ethanol로 이루어진 그룹에서 선택되며, 선택적으로, 라세미체, 거울이성질체, 부분입체이성질체(diastereomer)의 형태로 그리고 선택적으로 약학적으로 허용가능한 산부가 염 및 그들의 하이드레이트이다.

바람직하게, 본 발명에 따른 조성물 내에서 이용되는 베타모세체 2는 페노테롤(fenoterol), 포르모테롤(formoterol), 살메테롤(salmeterol), 3-(4-{6-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethylamino]-hexyloxy}-butyl)-benzenesulfoneamide, 5-[2-(5,6-Diethyl-indan-2-ylamino)-1-hydroxy-ethyl]-8-hydroxy-1H-quinolin-2-one, 1-[3-(4-methoxybenzyl-amino)-4-hydroxyphenyl]-2-[4-(1-benzimidazolyl)-2-methyl-2-butylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-N,N-dimethylaminophenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-n-butyloxyphenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-{4-[3-(4-methoxyphenyl)-1,2,4-triazol-3-yl]-2-methyl-2-butylamino}ethanol에서 선택되며, 선택적으로, 라세미체, 거울이성질체, 부분입체이성질체(diastereomer)의 형태로 그리고 선택적으로 약학적으로 허용가능한 산부가 염 및 그들의 하이드레이트이다. 위에서 언급되는 베타모사체 중에서 선택적으로, 라세미체, 거울이성질체, 부분입체이성질체(diastereomer)의 형태로 그리고 선택적으로 약학적으로 허용가능한 산부가 염 및 그들의 하이드레이트인 포르모테롤(formoterol)이라고, 살메테롤(salmeterol), 3-(4-{6-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethylamino]-hexyloxy}-butyl)-benzenesulfoneamide, 및 5-[2-(5,6-Diethyl-indan-2-ylamino)-1-hydroxy-ethyl]-8-hydroxy-1H-quinolin-2-one가 특히 바람직하다. 상술한 베타모세체의 화합물에서 선택적으로, 라세미체, 거울이성질체, 부분입체이성질체(diastereomer)의 형태로 그리고 선택적으로 약학적으로 허용가능한 산부가 염 및 그들의 하이드레이트인 포르모테롤(formoterol) 및 살메테롤(salmeterol)이 특히 바람직하다.

본 발명에 따른 베타모세체 2의 약학적으로 허용가능한 산부가 염의 예는 염산(hydrochloric acid), 브롬화수소산(hydrobromic acid), 황산(sulphuric acid), 인산(phosphoric acid), 메탄술폰산(methanesulphonic acid), 아세트산(acetic acid), 푸마르산(fumaric acid), 숙신산(succinic acid), 젖산(lactic acid), 시트르산(citric acid), 타르타르산(tartaric acid), 1-하이드록시-2-나트탈렌카프복시산, 4-페닐신남산(4-phenylcinnamic acid), 5-(2.4-difluorophenyl)salicylic acid 또는 말레산(maleic acid)이다. 바람직하게는, 상술한 산의 혼합물이 염 2를 제조하는데 이용될 수 있다.

본 발명에 따르면, 하이드로클로라이드(hydrochloride), 하이드로브로마이드(hydrobromide), 설페이트(sulphate), 포스페이트(phosphate), 푸마레이트(fumarate), 메탄술포네이트(methanesulphonate), 4-페닐신나메이트(4-phenylcinnamate), 5-(2.4-디플루오로페닐)살리실레이트(5-(2.4-difluorophenyl) salicylate), 말레이트(maleate) 및 크시나포에이트(xinafoate)에서 선택된 베타모사체 2의 염이 바람직하다. 살메테롤(salmeterol)의 경우, 하이드로클로라이드(hydrochloride), 설페이트(sulphate), 4-페닐신나메이트(4-phenylcinnamate), 5-(2.4-디플루오로페닐)살리실레이트(5-(2.4-difluorophenyl)salicylate) 및 크시나포에이트(xinafoate)에서 선택된 염이 특히 바람직하다. 특히 4-페닐신나메이트(4-phenylcinnamate), 5-(2.4-디플루오로페닐)살리실레이트(5-(2.4-difluorophenyl)salicylate) 및 크시나포에이트(xinafoate)가 바람직하다. 포르모테롤(formoterol)의 경우, 하이드로클로라이드(hydrochloride), 설페이트(sulphate) 및 푸마레이트(fumarate), 특히 하이드로클로라이드(hydrochloride) 및 포르모테롤 푸마레이트(formoterol fumarate)와 같은, 푸마레이트(fumarate)에서 선택된 염이 특히 바람직하다.

본 발명에 따르면, 베타모사체 2로서 바람직하게 살메테롤(salmeterol), 포르모테롤(formoterol), 3-(4-{6-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl) -ethylamino]-hexyloxy}-butyl)-benzenesulfoneamide, 및 5-[2-(5,6-Diethyl-indan-2-ylamino)-1-hydroxy-ethyl]-8-hydroxy-lH-quinolin-2-one의 염이 바람직하게 이용된다. 물론 살메테롤(salmeterol)와 포르모테롤(formoterol) 염이 특히 중요하다. 용어 베타모사체 2에 대한 표현은 관련된 거울이성질체 또는 그 혼합물에 대한 표현을 포함한다. 본 발명에 따른 약제 조성물에서, 화합물 2는 그들의 라세미체, 거울이성질체 또는 그 혼합물의 형태로 존재할 수도 있다. 라세미체에서 거울이성질체의 분리는 종래 기술(예를 들면 카이랄 단계에서의 크로마토그래피 등에 의하여)에서 알려진 방법을 이용하여 수행한다. 화합물 2가 그 거울이성질체의 형태로 이용되는 경우에, C-OH 그룹에 R 구조의 거울이성질체를 이용하는 것이 특히 바람직하다.

선택적으로, 본 발명에 따른 흡입 장치는 화학식 1의 화합물 이외에 다른 유효 성분으로 스테로이드 3을 포함하는, 분말형태의 다수의 용량의 약제를 포함한다.

그런 약제 조성물에서 스테로이드 3은 선택적으로, 라세미체, 거울이성질체, 부분입체이성질체(diastereomer)의 형태로 그리고 선택적으로 약학적으로 허용가능한 염 및 그들의 유도체 및 그들의 솔베이트 및/또는 하이드레이트인, 프레드니소론(prednisolone), 프레드니손(prednisone), 부틱소코트 프로피오네이트(butixocort propionate), RPR-106541, 플루니솔리드(flunisolide), 베틀로메타손(beclomethasone), 트리암키노론(triamcinolone), 부테소니드(budesonide), 플루티카손(fluticasone), 모메타손(mometasone), 시크레소니드(ciclesonide), 로플레포니드(rofleponide), ST-126, 덱사메타손(dexamethasone), (S)-fluoromethyl 6α,9α-difluoro-17α-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-androsta-1,4-diene-17β-carbothionate, (S)-(2-oxo-tetrahydro-furan-3S-yl)6α,9α-difluoro-l 1β-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-17α-propionyloxy-androsta-1, 4-diene-17β-carbothionate 및 etiprednol-dichloroacetate(BNP- 166)에서 선택된다.

특히 바람직한 약제 조성물에서 스테로이드 3은 선택적으로, 라세미체, 거울이성질체, 부분입체이성질체(diastereomer)의 형태로 그리고 선택적으로 약학적으로 허용가능한 염 및 그들의 유도체 및 그들의 솔베이트 및/또는 하이드레이트인, 플루니솔리드(flunisolide), 베틀로메타손(beclomethasone), 트리암키노론(triamcinolone), 부테소니드(budesonide), 플루티카손(fluticasone), 모메타손(mometasone), 시크레소니드(ciclesonide), 로플레포니드(rofleponide), ST-126, 덱사메타손(dexamethasone), (S)-fluoromethyl 6α,9α-difluoro-17α-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-androsta-1,4-diene-17β-carbothionate, (S)-(2-oxo-tetrahydro-furan-3S-yl)6α,9α-difluoro-llβ-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-17α-propionyloxy-androsta-1,4-diene-17β-carbothionate, 및 etiprednol-dichloroacetate으로 이루어진 그룹에서 선택된다.

특히 바람직한 약제 조성물에서, 선택적으로, 라세미체, 거울이성질체, 부분입체이성질체(diastereomer)의 형태로 그리고 선택적으로 약학적으로 허용가능한 염 및 그들의 유도체 및 그들의 솔베이트 및/또는 하이드레이트인, 스테로이드 3은 부테소니드(budesonide), 플루티카손(fluticasone), 모메타손(mometasone), 시크레소니드(ciclesonide), (S)-fluoromethyl 6α,9α-difluoro-17α-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-androsta-1,4-diene-17β-carbothionate 및 etiprednol-dichloroacetate으로 이루어진 그룹에서 선택된다.

스테로이드 3의 어떤 표현도 존재할 수 있는 모든 염 또는 유도체, 그들의 하이드레이트 또는 솔베이트를 표현하는 것을 포함한다. 스테로이드 3의 가능한 염 및 유도체의 예는, 나트륨염 또는 칼륨염 등과 같은, 알칼리 금속염, 술포벤조아네이트(sulphobenzoates), 포스페이트(phosphates), 이소니코티네이트(isonicotinates), 아세테이트(acetate), 프로피오네이트(propionates), 디하이로젠 포스페이트(dihydrogen phosphate), 팔미테이트(palmitates), 피발레이트(pivalates) 또는 푸르케이트(furcates)일 수 있다.

선택적으로, 본 발명에 따른 흡입 장치는 화학식 1의 화합물 이외에, 상술한 베타모사체 2 중 하나 및 상술한 스테로이드 3 중 하나를 포함하는, 분발 형태의 복수의 용량의 약제를 포함할 수 있다.

한 측면에 따르면, 각 블리스터(blister)가 분말 형태의 약제 조성물을 포함하고, 약제 조성물은 화학식 1의 화합물을 하나 이상, 바람직하게는 하나를 포함하는, 본 발명에 따른 흡입장치가 제공된다.

본 발명에 따른 흡입가능한(inhalable) 분말의 범위 안에서 부형제의 최대 평균 입자는 250㎛까지이며, 바람직하게는 10 내지 150㎛, 더 바람직하게는 15 내지 80㎛이다. 때때로 상술한 부형제에 1 내지 9㎛의 평균 입자 크기를 가진 미세 부형제 단편(finer excipient fraction)을 추가하는 것이 적합하게 보일지도 모른다. 이 미세 부형제는 또한 상술한 가능한 부형제의 그룹에서 선택된다. 마지막으로, 본 발명에 따라 흡입가능한 분말을 제조하기 위해서, 부형제 혼합물에 바람직하게 0.5 내지 10㎛의, 더 바람직하게는 1 내지 6㎛의 평균 입자 크기를 가진 미분된(micronised) 유효 성분 I-, 및 선택적으로 2 및/또는 3이 첨가된다. 분쇄하고(grinding), 미분하고(micronising) 최종적으로 성분을 혼합하여 본 발명에 따른 흡입가능한 분말을 제조하는 공정은 종래 기술에 공지되어 있다.

분말 형태의 약제 조성물의 제조방법이 예를 들면 WO 02/30390, WO 03/017970, 또는 WO 03/017979에 개시되어 있을 수 있다. WO 02/30390, WO 03/017970, 및 WO 03/017979의 내용은 본 특허출원에 참조로서 완전히 통합된다.

하나의 예로, 본 발명에 따른 약제 조성물은 아래에 기술한 바와 같은 방법으로 얻어질지도 모른다.

먼저, 부형제 및 유효 성분을 적당한 혼합 용기에 넣는다. 이용된 유효 성분의 평균 입자 크기는 0.5 내지 10㎛, 바람직하게 1 내지 6㎛, 더 바람직하게는 2 내지 5㎛이다. 부형제 및 유효 성분은 0.1 내지 2mm, 바람직하게 0.3 내지 1mm, 더 바람직하게 0.3 내지 0.6 mm의 매쉬의 크기를 가지는 체 또는 과립화 체를 이용하여 바람직하게 첨가된다. 바람직하게, 부형제를 먼저 넣고 나서 유효 성분을 혼합 용기에 추가한다. 이 혼합 공정 동안 2개 구성요소가 배치에 바람직하게 추가된다. 그것은 교대층에 2 구성요소를 체로 거르는 것이 바람직하다. 유효 성분과 부형제는 2 구성요소가 추가되고 있는 동안에도 혼합될 수 있다. 그러나, 바람직하게 일단 2 구성요소가 층층이 체로 걸려진 후에만 혼합된다.

상술한 과정에서 이용된 화학적으로 제조된 이용된 유효 성분이 이미 전에 언급한 입자 크기를 가진 결정 형태로 획득할 수 없는 경우, 상술한 매개변수에 따르는 입자 크기로 갈 수 있다(소위 미분(micronising)).

다음의 청구항의 용어에 포함되는 본 발명의 많은 변형 및 수정은 기술분야의 숙련자에게 명백할 것이며 이전의 설명은 본 발명의 바람직한 구체예로서만 기술된 것으로 간주되어야 한다.

본 발명의 흡입장치는 나선형 감기 요소(spiral wound element) 및/또는 사용된 블리스터를 수용하는 챔버와 미사용 블리스터를 포함하는 챔버를 분리하는 고정된 벽 또는 유연한 벽과 통합되어 사용될 수 있다. 그런 변형은 본 출원인의 이전 유럽특허출원 07111998.6 및 07111996.0에 공지되어 있다.

Claims (29)

1. 다수의 블리스터(blister)를 포함하는 스트립(strip)을 수용하는 하우징;
   블리스터 피어싱 부재(blister piercing member)에 정렬하면서 연속적으로 상기 블리스터(blister)를 이동시키기 위해 상기 스트립을 구동하도록 회전가능한 상기 하우징에 장착된 인덱싱 휠(indexing wheel);
   상기 하우징에 회전가능하게 장착된 제어 요소; 및
   상기 제어 요소오 kgkaRp 회전하는 연결 부재(coupling member)를 포함하는 구동 기구;를 포함하며,
   상기 연결 부재는 사용자가 상기 제어 요소를 부분 회전시키는 동안 상기 인덱싱 휠(indexing wheel)에 상기 제어 요소를 결합하도록 형성되어서 상기 인덱싱 휠(indexing wheel)이 상기 제어 요소와 함께 회전하며,
   각 상기 블리스터(blister)는 파열가능한(breachable) 뚜껑을 구비하고 사용자가 흡입할 용량의 약제를 포함하고,
   상기 인덱싱 휠은 상기 인덱싱 휠(indexing wheel)은 회전가능하게 상기 연결 부재에 장착되며,
   상기 연결 부재는 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)를 포함하며, 상기 구동기구는 상기 제어 요소와 상기 연결 부재가 회전할 때 상기 인덱싱 휠(indexing wheel)이 상기 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)와 결합하는 위치로 상기 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)를 이동시키는 수단을 포함해서, 상기 인덱싱 휠(indexing wheel)이 상기 제어 요소 및 상기 연결 부재와 함께 회전하는, 흡입기.
2. 제1항에 있어서,
   상기 제어 요소는 축에 대하여 상기 하우징을 기준으로 회전하고, 상기 구동기구는 동일 상기 축에 대하여 회전하도록 상기 하우징에 연결 부재(coupling member)를 포함하는 흡입기.
3. 제2항에 있어서,
   상기 연결 부재는 상기 제어 요소의 축과 동축을 가지는 샤프트를 포함하며, 상기 인덱싱 휠(indexing wheel)은 상기 축에 대하여 회전하도록 상기 샤프트에 장착되는 흡입기.
4. 제3항에 있어서,
   상기 연결 부재는 탄성 물질로 형성되며 상기 인덱싱 휠(indexing wheel)이 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)와 결합하는 위치로 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)를 이동시키는 수단은 상기 탄성 물질이 제공하는 편향에 대하여 상기 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)를 이동시키는 흡입기.
5. 제3항에 있어서,
   상기 연결 부재는 상기 샤프트의 한 말단에서 상기 인덱싱 휠(indexing wheel)의 한 말단에 걸쳐 반지름방향으로 형성되는 플랜지(flange)를 포함하는 흡입기.
6. 제5항에 있어서,
   상기 플랜지는 상기 샤프트의 축에 수직으로 연장하는 축에 대하여 상기 플랜지의 나머지 부분에 관하여 탄성적으로 휘어지는 유연한 플랜지부(flexible flange portion)를 포함하는 흡입기.
7. 제6항에 있어서,
   상기 플랜지는 상기 유연한 플랜지부가 각 말단에서 상기 플랜지의 나머지 부분에만 결합하도록 형성된 아치형 컷-아웃(cut-out) 영역을 구비하는 흡입기.
8. 제7항에 있어서,
   상기 유연한 플랜지부는 상기 각 말단에서 상기 플랜지의 나머지 부분에 힌지결합되는 흡입기.
9. 제6항에 있어서,
   상기 인덱싱 휠(indexing wheel)을 향하는 방향에서 상기 유연한 플랜지부의 표면에서 상기 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)가 돌출하는 흡입기.
10. 제9항에 있어서,
    상기 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)가 인덱싱 휠(indexing wheel)과 결합하는 위치로 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)를 이동시켜서 인덱싱 휠(indexing wheel)이 제어 요소와 함께 회전시키는 수단은 상기 유연한 플렌지부에서 돌출하는 연결 부재 편향 도그(coupling member deflecting dog)를 포함하는 흡입기.
11. 제10항에 있어서,
    상기 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)가 인덱싱 휠(indexing wheel)과 결합하는 위치로 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)를 이동시키는 수단은 상기 하우징에 아치형 가이드 트랙(arcuate guide track)을 포함하며,
    상기 아치형 가이드 트랙은 제1 가이드 표면을 구비하여, 상기 제어 요소의 제1 방향으로의 회전에 반응하여 상기 연결 부재가 회전할 때, 상기 인덱싱 휠(indexing wheel)을 향하여 상기 유연한 플랜지부가 편향하도록 상기 연결 부재 편향 도그(coupling member deflecting dog)가 상기 제1 가이드 표면에 결합하여, 상기 인덱싱 휠(indexing wheel)이 상기 연결 부재와 함께 회전하도록 상기 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)가 상기 인덱싱 휠(indexing wheel)과 결합하는 흡입기.
12. 제11항에 있어서,
    상기 제어 요소가 최대한으로 회전하기 전에 상기 연결 부재 편향 도그(coupling member deflecting dog)가 상기 제1 가이드 표면에서 떨어지도록 아치형 가이드 트랙이 형성되며, 상기 유연한 플랜지부의 탄성력에 의해 상기 유연한 플랜지부가 본래의 편향되지 않은 상태로 회복해서 상기 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)가 더 이상 상기 인덱싱 휠(indexing wheel)과 결합하지 않고, 상기 제어 요소 및 상기 연결 부재가 최대 한도까지 계속 회전하는 동안 상기 인덱싱 휠(indexing wheel)은 정지상태를 유지하는 흡입기.
13. 제11항에 있어서,
    상기 아치형 가이드 트랙은 제2 가이드 표면을 포함해서, 플랜지부 편향 도그(flange portion deflecting dog)가 상기 제1 가이드 표면에서 떨어지고 상기 제어 요소가 반대방향으로 회전하는 것에 반응하여 상기 연결 부재가 회전할 때, 상기 플랜지부 편향 도그(flange portion deflecting dog)가 상기 제2 가이드 표면과 결합해서 상기 유연한 플랜지부가 상기 인덱싱 휠(indexing wheel)에서 멀어지는, 반대 방향으로 휘어지는 흡입기.
14. 제13항에 있어서,
    상기 연결 부재 편향 도그(coupling member deflecting dog)는 상기 아치형 가이드 트랙의 상기 제1 가이드 표면에 결합하는 제1 결합 표면 및 상기 아치형 가이드 트랙의 상기 제2 가이드 표면에 결합하는 제2 결합 표면을 포함하는 흡입기.
15. 제14항에 있어서,
    상기 아치형 가이드 트랙의 상기 제1 및 상기 제2 가이드 표면은 서로 평행하게 형성되지만 축 방향에서 서로 간격을 두고 있는 흡입기.
16. 제15항에 있어서,
    상기 제1 및 상기 제2 가이드 표면은 각진 말단 영역을 구비하여 상기 연결 부재 편향 도그(coupling member deflecting dog)가 각 상기 가이드 표면 위에서 상기 각진 말단 영역 위로 올라가는 흡입기.
17. 제1항에 있어서,
    상기 인덱싱 휠(indexing wheel)은 다수의 날개(vane)를 포함하며 상기 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)가 상기 인덱싱 휠(indexing wheel)과 결합하는 위치로 이동하면 상기 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)가 상기 날개(vane) 중 하나에 접하여 상기 인덱싱 휠(indexing wheel)이 상기 연결 부재 및 상기 제어 요소와 함께 회전하는 흡입기.
18. 제1항에 있어서,
    인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)와 인덱싱 휠(indexing wheel)이 결합하는 동안 이외에 상기 인덱싱 휠(indexing wheel)이 회전하는 것을 막는 락킹 요소(locking element)를 포함하는 흡입기.
19. 제18항에 있어서,
    상기 락킹 요소(locking element)는 상기 하우징에 장착되고 상기 인덱싱 휠(indexing wheel)에 대하여 휘어지는(biased) 자유 말단을 가지는 캔틸레버식 암(cantilevered arm)을 포함하며, 상기 캔틸레버식 암(cantilevered arm)의 상기 자유 말단은 상기 인덱싱 휠(indexing wheel)의 회전을 막기 위해 상기 인덱싱 휠(indexing wheel)과 결합하는 흡입기.
20. 제19항에 있어서,
    상기 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)가 상기 인덱싱 휠(indexing wheel)을 향해 이동할 때, 상기 연결 요소가 더 회전하여 상기 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)가 상기 캔틸레버식 암(cantilevered arm)의 상기 자유 말단과 결합하고 상기 인덱싱 휠(indexing wheel)을 회전시키도록 상기 인덱싱 휠(indexing wheel)과 결합하기 전에 상기 인덱싱 휠(indexing wheel)과의 잠금 결합 밖으로 편향시키도록 상기 캔틸레버식 암(cantilevered arm)의 상기 자유 말단이 형성되는 흡입기.
21. 제20항에 있어서,
    상기 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)가 인덱싱 휠(indexing wheel)에서 떨어지게 이동할 때 상기 인덱싱 휠 드라이브 도그(indexing wheel drive dog)가 상기 캔틸레버식 암(cantilevered arm)의 상기 자유 말단에서 분리되어 상기 캔틸레버식 암(cantilevered arm)의 상기 자유 말단이 제 위치로 상기 인덱싱 휠(indexing wheel)을 잠그기 위해 상기 인덱싱 휠(indexing wheel) 쪽으로 뒤로 이동하는 흡입기.
    
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