CN101977646A - 吸入器 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种吸入器(10)。所述吸入器包括用于收纳具有多个泡囊(3a)的条带(3)的外壳(12)，每一泡囊具有可刺穿的盖并包含一定剂量的用于被使用者吸入的药物；安装在外壳内的可转动的移位轮(15)，用于驱动条带以顺序地移动泡囊到与泡囊穿刺部件(8)对正；通过枢轴安装到所述外壳的控制元件(14)；以及驱动机构(17)，配置为在使用者转动控制元件的部分过程中将控制元件耦联到移位轮，从而使移位轮与控制元件一同转动。

Description

吸入器

发明领域

本发明涉及用于经口腔或鼻腔递送粉末形式的药物的吸入装置。更具体地，本发明涉及具有外壳的吸入器，该外壳用于收纳沿其长度方向间隔分布有多个泡囊的条带，每一泡囊具有可刺穿的盖并包含一定剂量的用于被使用者吸入的药物。本发明还涉及包含泡囊条带的吸入器，每一泡囊具有可刺穿的盖并包含一定剂量的用于被本发明装置的使用者吸入的药物。

背景技术

使用吸入装置进行药物的口腔或鼻部递送是非常有吸引力的给药方法，因为对患者而言谨慎地或在公众场合使用这些装置相对容易。除了递送药物以治疗呼吸道的局部疾病和其它呼吸问题之外，最近它们还被用于将药物经肺部递送至血流中，从而避免采用皮下注射。

干粉制剂被预包装成单独的剂量是非常常见的，通常为胶囊或泡囊的形式，每一胶囊或泡囊包含精确且均一计量的单剂量的所述粉末。泡囊通常是由可延展的箔层压品或者塑料材料冷压成型，并且包括可刺穿的盖，其在制造过程中在向所述泡囊中引入所述剂量之后，永久热密封在所述泡囊的外周。箔泡囊优于胶囊，因为每一剂量都受到保护，免受进水或诸如氧气的气体渗透的影响，并且可屏蔽光线和UV辐射，如果药剂暴露于这些条件，那么这些条件都会对所述吸入器的递送特性有不良的影响。因此，泡囊给每一单独的药物剂量提供了优良的环境保护。

收纳包括多个泡囊的泡囊包装的吸入装置是已知的，其中每一泡囊包含预先计量并且独立包装的剂量的待递送药物。所述装置的激发致使一机构打破或破坏泡囊，例如通过刺破该泡囊或者剥离其盖子，从而当患者吸气时，空气被拉动穿过其中装有剂量的所述泡囊，该剂量随后被携带出所述泡囊，通过所述装置并经由患者的呼吸道向下进入肺中。也可使用加压空气或气体或者其它推进剂来将所述剂量携带出所述泡囊。可选择地，打破或打开所述泡囊的机构可将所述剂量推出或喷出所述泡囊，进入容器中随后所述剂量从该容器中被吸入。

有利地，所述吸入器能够容纳多个剂量，使得其可在一段时间内重复使用而不需要在每次使用时都打开泡囊和/或将泡囊插入所述装置中。因此，许多常规装置包括用于储存多个泡囊的装置，而每一泡囊均包含单独剂量的药物。当要吸入一剂量时，移位机构将之前倒空的泡囊移离所述开口机构，从而将新的泡囊移入易于打开以吸入其内容物的位置。

上述类型的吸入器可参见申请人所拥有的共同待审的国际申请PCT/GB2004/004416号，该申请于2004年10月18日提交并要求2003年10月17日提交的GB申请第0324358.1号的优先权。该国际申请的公开号为WO2005/037353A1。

根据WO 2005/037353A1中描述并要求保护，且如附图图1和2所示的实施方案，吸入器1具有包含盘绕的泡囊条带3的外壳2。所述条带3具有多个独立地间隔的防水泡囊，每一泡囊包含预先计量剂量的用于吸入的粉末状药物。条带的每一泡囊包括大致半球形的小袋以及平的可刺穿的盖，其永久热密封到所述小袋以密封地封闭其内的剂量。所述条带优选由箔层压物或箔层压物的组合如铝和塑料材料制成。

移位机构4包括展开所述盘卷3的单致动杆5，一次展开一个泡囊，从而当致动器5绕图2中箭头“A”所示方向转动时，让它们通过泡囊定位盘6，并随后通过泡囊穿刺位置7。在致动器5的每次移动后处在泡囊穿刺位置7的泡囊3a在致动器5回程时(即在图2中箭头“B”所示的方向)被致动器5自身上的穿刺元件8刺穿，从而当使用者通过喷口9吸气时，气流在泡囊3a内生成，夹带泡囊内所含的剂量并将其携带出泡囊3a，经由喷口9并进入使用者的呼吸道。

在WO2005/037353A1中公开的另一实施方式中，位于泡囊穿刺位置7的泡囊的移位和穿刺是响应关闭位置时覆盖所述喷口的帽的转动而进行的，而非是由使用者直接转动致动器的结果。

WO2005/037353A1中公开的每种装置均具有包括移位轮的驱动机构。泡囊条带在移位轮上通过，且该轮响应致动器或帽绕枢轴的运动而转动，从而驱动或移位所述条带通过所述装置。所述驱动机构配置为使得移位轮响应致动器或帽向一个方向的转动而转动，但是当致动器或帽向相反方向转动时保持静止。

发明内容

本发明试图提供一种替代的吸入器，其具有改进的驱动机构用于将致动器或帽耦联至移位轮，使得移位轮的转动在所述帽或致动器向一个方向转动的过程中进行。然而，本发明还试图提供改进的驱动机构，其中移位轮仅在致动器或帽朝同一方向运动的部分过程中转动。具体地，在致动器或帽朝一个方向运动的第一部分过程中移位轮转动以移位条带，并且当致动器或帽到达中间位置时，致动器或帽与移位轮脱脱钩，从而在致动器或帽越过中间位置朝向同一方向的继续运动过程中，不再发生移位轮的转动。

在帽控制的装置中，其中通常在关闭位置时覆盖喷口的帽转动以移位条带，并同时移动致动器以促使安装到或耦联到致动器的穿刺元件刺破泡囊的盖，所述驱动机构可配置为当帽到达中间位置时使新鲜泡囊定位为与泡囊穿刺部件对正，从而所述帽越过中间位置向同一方向的继续移动使得泡囊穿刺部件刺穿预先对正且静止的泡囊。

根据本发明，提供了一种吸入器，其包括用于收纳具有多个泡囊的条带的外壳，每一泡囊具有可刺穿的盖并包含一定剂量的用于被使用者吸入的药物；安装在外壳内的可转动的移位轮，用于驱动条带以顺序地移动泡囊到与泡囊穿刺部件对正；通过枢轴安装到所述外壳的控制元件；以及驱动机构，其配置为在使用者转动控制元件的部分过程中将控制元件耦联到移位轮，从而使移位轮与控制元件一同转动。

优选地，所述控制元件绕轴线相对于外壳转动，且所述驱动机构包括位于外壳内绕同一轴线转动的耦联部件。虽然，所述控制元件和耦联部件优选绕同一轴线转动，但是也可预期它们可绕相互偏移开的不同轴线转动。

在优选的实施方式中，所述控制元件和耦联部件相连接，从而它们一同转动。

所述移位轮可以可转动地安装到所述耦联部件上。

在优选的实施方式中，所述耦联部件包括心轴(shaft)，其轴线与所述控制元件的轴线共轴，所述移位轮安装在所述心轴上以绕所述轴线转动。

在一实施方式中，所述耦联部件包括移位轮驱动卡爪(dog)，且所述驱动机构包括用于在控制元件和耦联部件转动时将所述移位轮驱动卡爪移动进入特定位置的装置，在该特定位置时所述移位轮驱动卡爪与移位轮配合使得移位轮与控制元件和耦联部件一同转动。

所述耦联部件优选由弹性材料形成，且所述用于将移位轮驱动卡爪移动进入与移位轮配合的位置的装置对抗由所述弹性提供的偏置力来移动所述移位轮驱动卡爪。

所述耦联部件可包括法兰，其从所述心轴的一端径向延伸越过所述移位轮的一端。优选地，所述法兰位于基本垂直于所述心轴轴线延伸的平面内。

在一优选实施方式中，所述法兰包括挠性的法兰部分，其相对于所述法兰的其余部分绕基本垂直于所述心轴轴线延伸的轴线弹性弯曲或折曲。

所述法兰可具有切口区域，其配置为使得所述挠性法兰部分仅以有限的程度(extent)连接到所述法兰的其余部分。

在一实施方式中，所述挠性法兰部分在各端铰接到所述法兰的其余部分。

便利地，所述移位轮驱动卡爪从所述挠性法兰部分的表面沿着朝向所述移位轮的方向竖起。

优选地，所述用于将移位轮驱动卡爪移动进入特定位置的装置包括从所述挠性法兰部分突出的耦联部件偏转卡爪，其中在所述特定位置时所述移位轮驱动卡爪与移位轮配合，使得所述移位轮与所述控制元件一同转动。

在优选的实施方式中，所述用于将移位轮驱动卡爪移动进入与移位轮配合的位置的装置还包括位于所述外壳内的拱形导轨，所述拱形导轨具有第一引导表面，使得当耦联部件响应控制元件向第一方向的转动而转动时，耦联部件偏转卡爪与第一引导表面配合，以使所述挠性法兰部分朝向所述移位轮偏转，使得所述移位轮驱动卡爪与所述移位轮配合以使所述移位轮与所述耦联部件一同转动。

有利地，所述拱形导轨配置为在所述控制元件转动到其最大程度之前，使所述耦联部件偏转卡爪脱离所述第一引导表面，所述挠性法兰部分的弹性使它返回其初始的未偏转状态，使得所述移位轮驱动卡爪不再与移位轮配合，现在所述移位轮在控制元件和耦联部件继续转动到其最大程度的过程中保持静止。

所述拱形导轨优选包括第二引导表面，使得当所述法兰部分偏转卡爪脱离所述第一引导表面且所述耦联部件响应所述控制元件向相反方向的转动而转动时，所述法兰部分偏转卡爪与所述第二引导表面配合，使得所述挠性法兰部分朝相反方向，远离所述移位轮偏转，使得所述移位轮驱动卡爪不与所述移位轮配合且所述移位轮保持静止。

所述耦联部件偏转卡爪优选包括第一配合表面以接合所述拱形导轨的第一引导表面，以及第二配合表面以接合所述拱形导轨的第二引导表面。

所述拱形导轨的第一和第二引导表面可彼此平行延伸，但是在轴向方向上彼此间隔开。

理想地，所述第一和第二引导表面具有成角度(angled)的末端区域，使得所述耦联部件偏转卡爪跨坐(ride)在所述成角度的末端区域上并上行到达相应的引导表面上。

在优选的实施方式中，所述移位轮包括多个叶片，当所述移位轮驱动卡爪移动进入与特定位置时，所述移位轮驱动卡爪与所述叶片之一接触，其中在所述特定位置时所述移位轮驱动卡爪与所述移位轮配合，使得所述移位轮与所述耦联部件和控制元件一同转动。

在优选的实施方式中，所述吸入器包括锁定元件，其用于阻止在移位轮驱动卡爪与移位轮配合期间之外的时间内的移位轮转动。

在该实施方式中，所述锁定元件优选包括安装在所述外壳内的悬臂，其自由端偏置为抵靠所述移位轮，所述悬臂的自由端与移位轮配合从而阻止移位轮的转动。

所述悬臂的自由端可配置为使得当移位轮驱动卡爪朝向移位轮移动时，耦合元件的进一步转动使得移位轮驱动卡爪在与移位轮配合以转动移位轮之前，接合所述悬臂的自由端，并使其偏转解除与移位轮的锁定接合。

优选地，当移位轮驱动卡爪远离移位轮运动时，所述移位轮驱动卡爪脱离所述悬臂的自由端，使得所述悬臂的自由端朝向移位轮返回以将移位轮锁定就位。

优选地，所述移位轮包括多个叶片且所述悬臂的自由端包括狭槽，所述狭槽配置为当所述悬臂的自由端偏置为抵靠移位轮时收纳叶片的尖端，以将移位轮锁定就位。

每一叶片可包括膨大的头部，且所述悬臂自由端内的狭槽配置为收纳所述膨大的头部。

便利地，所述吸入器可包括在泡囊条带移动穿过其中时定位所述泡囊条带的底盘(chassis)，且所述悬臂从所述底盘延伸出来。

根据本发明的另一方面，提供了本发明的吸入器，其包括收纳在所述外壳内并绕所述移位轮移动的盘卷的泡囊条带。

附图说明

现在将通过示例性的方式，并参照附图3-8描述本发明的实施方式，其中：

图1和2为现有技术的吸入装置的侧视图，显示了条带如何被驱动移位轮的致动器从图1所示位置到图2所示位置的移动所驱动，从而将泡囊顺序地移动到与泡囊穿刺元件对正。如图1所示，当致动器返回其正常位置时，致动器的穿刺头刺穿对正的泡囊的盖；

图3是结合有改进的泡囊条带移位机构的本发明吸入器的部分立体图，其中致动器处于吸入器使用之前的起始、装填或锁定位置；

图4是图3所示的吸入器的部分立体图，其中所述致动器从其起始位置转动到中间位置；

图5是图4所示的同一视图，但是为了清楚省略了悬垂的底盘臂。

图6是图1-5所示的吸入器的部分立体图，其中致动器已经转动到在驱动(drive)耦联与致动器之间的驱动已经脱离的位置；

图7是图1-6所示的吸入器的相反侧的部分立体图；

图8a是图1-7中所示吸入器的移位机构中使用的驱动耦联的立体图；以及

图8b是图8a所示的驱动耦联的侧视图，其中所述挠性法兰部分已经沿“T”方向朝向所述心轴，或者朝向安装在所述心轴上的移位轮偏转。

具体实施方式

以下将参照图3-8对本发明的驱动机构进行具体的描述。可以理解，该驱动机构可用在上述参照图1和2描述的吸入器中，也可以用在其他泡囊条带吸入装置中。特别地，它还可用在泡囊条带吸入装置中，其中在关闭位置时覆盖喷口的帽转动以移位所述条带，并且其中致动器可独立地或者响应所述帽的转动而操作来促使泡囊穿刺部件刺穿对正的泡囊的盖。它还可用在已使用泡囊保留在装置内的那类装置中。

因此，虽然以下说明主要涉及一实施方式，其中致动器转动以移位所述条带，例如图1和2的致动器5，但是任何控制元件均视为落入本发明的范围内，例如覆盖喷口并耦联至独立的致动器的“帽”。

现在参照图3，显示了根据本发明一实施方式的包括移位机构11的吸入装置10的部分立体图。可以理解，为了清楚和便于理解的目的，仅部分显示了外壳12和内部组件如泡囊定位底盘13和致动器14的一部分。

所述移位机构11包括移位轮15，其包括4个叶片15a、15b、15c、15d，每一叶片具有膨大的头部16a、16b、16c、16d。从图1和2中可以明显看出，一旦泡囊条带(图3-8中未显示)从泡囊定位底盘13上通过后，它环绕移位轮15移动。泡囊定位在介于两片叶片15a、15b、15c、15d之间，从而当移位轮15响应致动器14的转动而转动时，叶片15a、15b、15c、15d与位于叶片15a、15b、15c、15d之间的泡囊接合，从而绕移位轮15驱动所述条带，以顺序地将每一泡囊朝前移动足够的距离，以将新鲜泡囊移动到与泡囊穿刺元件(图3-8中未示出)对正。

所述移位机构11包括驱动耦联部件17(图8a和8b中显示最清楚)用于选择性地或暂时性地将致动器14耦联到移位轮15，使得当耦合时移位轮15响应致动器14的转动而转动以移位所述条带。所述驱动耦联部件17包括心轴18，其限定了转动轴“A”(参见图8a和8b)，移位轮15可转动地承载在其上，使得它可绕心轴18绕所述转轴“A”自由转动。致动器14固定地附着到驱动耦联部件17(例如通过齿条销-未示出)，其插入穿过致动器14、穿过外壳12内的孔12a(参见图7)，并收纳在心轴18内的开口18a中，使得驱动耦联部件17始终与致动器14一起转动。致动器14、驱动耦联部件17和移位轮15均共轴安装，以绕同一轴“A”转动。

驱动耦联部件17具有环状法兰19，其从心轴18的一端径向延伸。法兰的部分20在法兰19连接心轴18的位置切掉(参见图8中的拱形开口21)超过约180度角的部分，使得法兰19的这一部分20不直接附着到心轴18，而仅仅在其各端20a、20b附着到法兰19的其余部分。因此，法兰19的这部分20相对于法兰19的其余部分为挠性的，并且对其施力时，其可沿轴向(在图8和图8b中以“T”和“S”表示)朝向或者远离心轴，或者更重要地朝向或者远离安装在心轴18上的移位轮15偏转出垂直于心轴轴线延伸的法兰19的平面。该挠性法兰部分20绕轴B挠曲(hinge)，轴B与心轴18和致动器14的轴A相交但是与其垂直延伸。驱动耦联部件17或至少法兰19由弹性材料制成，从而当偏转的挠性法兰部分20被释放时，它返回其中间的、无应变的位置，此时它与法兰19余下的固定部分共面。

所述挠性法兰部分20具有从其圆周边缘径向伸出的一体形成的法兰偏转卡爪22。所述法兰偏转卡爪22具有位于相反侧的第一和第二成角度的结合面23、24。当驱动耦联部件17响应致动器14朝一个方向的转动而转动时，第一或第二成角度的结合面23、24中的一个与外壳12上的固定构件25配合，使得挠性法兰部件20朝向第一方向偏转。如以下具体描述地，当驱动耦联部件17朝相反方向转动时，另一成角度的结合面与外壳12上的构件25配合，使得挠性法兰部分20朝向相反的第二方向偏转。

挠性法兰部分20还具有拱形的移位轮驱动卡爪26，它沿轴向从其表面朝向与心轴18同向的移位轮15竖起，并部分环绕挠性法兰部分20的圆周延伸。如以下更具体地说明的，当挠性法兰部分20朝向图8b(图8b中法兰部分20显示为其偏转位置)中箭头“T”所示的第一方向偏转时移位轮驱动卡爪26的端面26a(参见图8a)与移位轮15的叶片15a、15b、15c、15d接合，从而移位轮15与驱动耦联部件17一起驱动。

如上所述，当驱动耦联部件响应致动器14的转动而转动时，法兰偏转卡爪22接合外壳12上的构件25，从而弯曲法兰19的可偏转部分20。该构件25包括一上一下布置或者在轴向彼此间隔开的第一和第二拱形轨道或路径27、28。最内侧的轨道27的表面可在图1中看到。较低或最外侧的轨道28位于其下，并且可在图7中看到。出于显而易见的原因，轨道27a、28a的末端具有成角度的表面。

当致动器14朝向第一方向转动时(图3中箭头“A”所示的方向)，驱动耦联部件17与其一同转动，并且法兰偏转卡爪22上的第一朝外的成角度表面23接触最内侧的轨道27的成角度表面27a。驱动耦联部件17的继续转动使得法兰偏转卡爪22上行跨坐到最内侧的轨道27的表面上，从而使挠性法兰部分20向内偏转，即沿朝向外壳12内的方向或者朝向心轴18和移位轮15以及图8b中箭头“T”所示的方向。

当挠性法兰部分20已经沿箭头T的方向向内偏转时，驱动耦联部件17的继续转动使得移位轮驱动卡爪26接合移位轮15的叶片，如图1中所示的为叶片15c，从而移位轮15与驱动器耦联部件17一同转动，并且产生了对移位轮15的驱动。

当到达最内侧的轨道27的末端时，法兰偏转卡爪22跌下导轨27的表面，且挠性法兰部分20的弹性使它返回其初始的无应变位置或中间位置。当驱动耦联部件17继续转动时，移位轮驱动卡爪26不再接合移位轮15的叶片15c，相反在其下方通过，从而移位轮15保持静止。因此，尽管致动器14朝同一方向继续转动，对移位轮15的驱动解除。

当致动器14沿相反方向朝其起始位置回转时，法兰偏转卡爪22的第二面向内部的成角度表面24现在接触下部或最外侧轨道28，使得法兰偏转卡爪22现在跨坐到第二导轨28的表面上，从而使得挠性法兰部分20向外或者朝向与其之前偏转的方向相反的方向偏转，即图8b中箭头“S”所示的方向。法兰偏转卡爪22与最外侧轨道28接合使法兰部分20朝相反方向偏转，使得驱动耦联部件17能向相反的方向转动，而对移位轮15不产生任何的驱动。可以理解，如果法兰部分20不朝相反方向偏转，那么当朝相反方向回转时，法兰偏转卡爪22会简单地抵靠接合(engage against)外壳12内的构件25的末端，从而阻止朝相反方向的转动，或者法兰偏转卡爪22会在最内侧轨道27上反向行进，朝同一方向偏转挠性法兰部分20，使得移位轮驱动卡爪26相对的末端26b接合移位轮15的叶片15b，从而反向驱动移位轮15而非使其静止不产生驱动。

因此，必须确保挠性法兰部分20朝相反的方向偏转，即图8a中箭头“S”所示的方向，从而在耦联部件17朝向相反方向转动的过程中对移位轮没有任何驱动。

当驱动偏转卡爪22到达最外侧轨道28的末端时，由于其弹性挠性法兰部分20返回其起始的无应变位置或中间位置。

在优选的实施方式中，移位机构11还包括用于锁定移位轮15的装置，以阻止它在移位步骤之间的转动，以及用于临时解除锁定的装置，使得当被移位轮驱动卡爪26驱动时允许移位轮15转动。所述锁定还改善了所述条带，更具体地下一待穿刺泡囊，定位的精确性。以下将更具体地描述这种锁定设置。

所述泡囊定位底盘13包括有弹力的挠性悬臂30，其从底盘本体13朝向移位轮15延伸。悬臂30的游离端具有膨大的头部31，该头部包括邮筒形狭槽、窗口或开口32，移位轮15的叶片15c的头16c定位于其中。开口32的尺寸选择为使得叶片15c(如图1中所示)的头16c紧密地配合在其中，从而阻止移位轮15的转动。在致动器14的正常或起始位置，叶片15c的头16c定位在底盘13的悬臂30的所述开口32中，从而阻止移位轮15的转动。

当致动器14转动且法兰驱动卡爪22接合最内侧的导轨27使得法兰20的挠性部分向内朝移位轮15偏转时，移位轮驱动卡爪26最初与从底盘13的悬臂30上的膨大头31的突出31a接合，使得悬臂30向外远离移位轮15偏转，以使叶片15c的头16c从狭槽32中解脱出来，从而解锁移位轮15。只有一旦移位轮15已经被移位轮驱动卡爪26释放、推动悬臂30远离移位轮15，移位轮驱动卡爪26才随后接合移位轮15的叶片15c，从而驱动耦联部件17的继续转动使移位轮15转动。

在法兰驱动卡爪22跌下最内侧轨道28的末端且挠性法兰部分20由于其弹性返回其未偏转状态之前，移位轮驱动卡爪26不再推压悬臂30，从而悬臂30可朝向移位轮15自由返回。由于就在移位轮15的转动完成之前悬臂30自由返回，因而悬臂的全程返回被接触该悬臂30的下一叶片15b的头16b所阻止。在移位轮的继续转动过程中，头16b滑动跨越悬臂，随后落入开口32从而使得悬臂30能全程返回，并在驱动耦联部件17响应致动器14的继续转动而发生任何进一步转动之前，将移位轮15锁定就位。

通过致动器14的回程，可以理解挠性法兰部分20朝相反方向，即远离移位轮的方向以及图8b中箭头“S”所示的方向，的偏转还确保了移位轮驱动卡爪26清除底盘臂30，使移位轮15未被锁定，从而防止了回程期间移位轮15的任何转动。

可以理解，可以通过改变内侧和外侧轨道27、28的圆周长度，可以控制移位轮15相对于致动器14的转动程度的转动程度。如果轨道造得更长，那么挠性法兰部分20将在致动器14转动角度的更大比例部分中发生偏转，从而移位轮驱动卡爪26将接合移位轮15以在整个所述角度范围内转动移位轮15。如果需要，轨道27、28可以造得足够长，从而在致动器14朝一个方向转动的整个移动角度范围内，移位轮15发生转动。可选择地，导轨27、28可造得更短，以缩小致动器14和移位轮15一同转动的角度范围。理想地，轨道长度选择为使得移位轮15转过足够的角度，以将下一未使用的泡囊移动到与泡囊穿刺元件对正，而致动器14的任何进一步转动或者为空转即不产生功能或者产生一些其它功能。例如，如果是帽转动，所述帽的这一最后的转动过程可操作独立的致动器，使其刺穿刚移动到与所述泡囊穿刺元件对正的所述泡囊的盖。

可以理解，移位机构11设计为使得当致动器14或帽已经转过一足以产生条带的初步移位但是不使对移位轮15的驱动解除(即该位置处法兰驱动卡爪22未达到最内侧轨道27的末端)的角度时，行程被放弃(aborted)。如果所述行程被放弃且致动器14在对移位轮15的驱动解除之前返回其静止位置时，所述条带会被驱动倒回其初始位置，因为移位轮驱动卡爪26的后表面26b会接合前一叶片15b以朝反方向驱动移位轮15。可以理解，这样具有如下优点，使用者可以部分打开致动器14，使得他们能够检查和/或清洁喷口，随后再次关闭它而不会使条带移位或者刺穿泡囊。

法兰19配设有朝下的抵靠凸缘19a(参见图8b)，当致动器或帽达到其充分打开的程度时，该凸缘接合外壳上的部件(未示出)，从而阻止致动器或帽的任何进一步的转动。

多种药物可通过使用本发明的吸入器单独给药。可使用的具体活性剂或药物但不限于一种或多种以下所列类型的试剂。

1)肾上腺素能激动剂诸如，例如：安非他明、安普尼定、比托特罗、可乐宁、叔丁肾上腺素、多巴酚丁胺、多巴胺、麻黄素、肾上腺素、乙基去甲肾上腺素、非诺特罗、福莫特罗、胍那苄、胍法新、羟苯异丙胺、异丙乙基去甲肾上腺素、异丙基肾上腺素、isotharine、甲苯丁胺、间羟胺、脱氧麻黄碱、甲氧胺、methpentermine、甲基多巴、利他林、间羟异丙肾上腺、间羟胺、mitodrine、萘唑啉、去甲肾上腺素、羟甲唑啉、苯异妥英、苯肾上腺素、苯乙胺、苯丙醇胺、吡布特罗、普瑞特罗、异丙喹喘宁、六氢脱氧麻黄碱、假麻黄碱、羟苄羟麻黄碱、柳丁氨醇、沙美特罗、叔丁喘宁、四氢唑啉、曲马唑啉、酪胺以及丁下唑啉。

2)肾上腺素能拮抗剂诸如，例如：醋丁洛尔、阿夫唑嗪，、氨酰心安、倍他索洛尔、比索洛尔、波引洛尔、布新洛尔、布那唑嗪、丁酰苯、喹酮心安、卡维地洛、塞利洛尔、氯丙嗪、多沙唑嗪、麦角生物碱、艾司洛尔、氟哌啶醇、吲哚哌胺、酮舍林、柳胺苄心定、左布诺洛尔、美沙洛尔、三甲苯心安、美托洛尔、奈比洛尔、萘羟心安、萘哌地尔、烯丙氧心安、喷布洛尔、吩噻嗪、苯氧苄胺、酚妥拉明、心得静、哌唑嗪、丙胺苯丙酮、萘异丙促胺、甲磺胺心定、坦索洛新、特拉唑嗪、噻吗洛尔、妥拉苏林、三甲氧唑啉、呱胺甲尿啶以及育亨宾碱。

3)肾上腺素能神经元阻断剂诸如，例如：下甲胍、异喹胍、胍苯克生、胍那决尔、胍唑啶、胍乙啶、胍氯酚以及胍生。

4)用于治疗成瘾的药物诸如，例如：丁丙诺啡。

5)用于治疗酒精中毒的药物诸如，例如：二硫化四乙基秋兰姆、纳洛酮和环丙甲羟二羟吗啡酮。

6)用于阿尔茨海默氏病控制的药物，包括乙酰胆碱酯酶抑制剂诸如，例如：多奈哌齐、雪花胺、利凡斯的明和tacrin。

7)麻醉剂诸如，例如：阿美索卡因、苯佐卡因、丁哌卡因、氢化可的松、氯胺酮、利诺卡因、甲基强的松龙、丙胺卡因、丙氧间卡因、罗哌卡因和短杆菌素。

8)血管紧张肽转化酶抑制剂诸如，例如：甲巯丙脯酸、西拉普利、恩纳普利、福森普利、咪达普利盐酸盐、赖诺普利、莫昔普利盐酸盐、哌道普利、喹那普利、雷米普利和群多普利。

9)血管紧张素II受体阻断剂诸如，例如：坎地沙坦、环庚塞、依普沙坦、依贝沙坦、氯沙坦、奥美沙坦酯、奥美沙坦、替米沙坦和缬沙坦。

10)抗心律失常药诸如，例如：腺苷、胺碘酮、达舒平、醋酸氟卡胺、盐酸利多卡因、慢心利、普鲁卡因酰胺、丙胺苯丙酮和奎尼丁。

11)抗生素和抗菌剂(包括β-内酰胺类、氟喹诺酮类、酮内酯类、大环内酯类、磺胺类和四环素类)诸如，例如：阿柔比星、羟氨苄青霉素、两性霉素、阿奇霉素、氨曲南双氯苯双胍己烷、克拉仙霉素、氯林肯霉素、甲磺酸粘菌素、放线菌素、地红霉素、多利培南、红霉素、镰孢真菌素、庆大霉素、甲硝哒唑、莫匹罗星、游霉素、新霉素、制霉菌素、竹桃霉素、戊烷脒、匹马菌素、丙磺舒、罗红霉素、磺胺嘧啶和三氯生。

12)抗凝剂诸如，例如：阿昔单抗、新抗凝、阿替普酶、乙酰水杨酸、贝米肝素、比伐卢定、舍托肝素、氯吡格雷、达肝素、达那肝素、潘生丁、依诺肝素、依前列醇、依替巴肽、fondaparin、肝素(包括低分子量肝素)在内、肝素钙、重组水蛭素、苯茚二酮、瑞替普酶、链激酶、替奈普酶、亭扎肝素、替罗非班和丙酮苄羟香豆素。

13)抗惊厥药诸如，例如：GABA类似物包括硫加宾和氨己烯酸；巴比妥酸盐包括戊巴比妥；苯二氮包括阿普唑仑、利眠宁、氯巴占、氯硝西泮、安定、氟胺安定、氯羟去甲安定、咪达唑仑、去甲羟基安定和唑氟氮草；乙内酰脲包括二苯乙内酰脲；苯基三嗪类包括拉莫三嗪；和其它抗惊厥剂，包括乙酰唑胺、酰胺咪嗪、乙琥胺、磷苯妥英、加巴喷丁、左乙拉西坦、奥卡西平、吡乙酰胺、普加巴林、麦苏林、丙戊酸钠、托吡酯、丙戊酸和唑尼沙胺。

14)抗抑郁药诸如，例如：三环和四环抗抑郁药包括阿米庚酸、阿米替林(三环和四环阿米替林)、阿莫沙平、布替林、氰丙咪嗪、氯米帕明、地美替林、去郁敏、二苯氮卓、二甲他林、二苯噻庚英、二苯噻庚因、多虑平、丙咪嗪、伊普吲哚、左丙替林、洛非帕明、马普替林、四甲基蒽丙胺、美他帕明、米塞林、米尔塔扎平、nortryptiline、奥匹哌醇、丙吡西平、普罗替林、奎纽帕明、司普替林、噻萘普汀和三甲丙咪嗪；选择性血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)包括氟伏草胺、度洛西汀、米那普仑和文拉法辛；选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)包括西酞普兰、依他普仑、苯哌甲氧苯、氟苯氧丙胺、三氟戊肟胺、伊福西汀、米那普仑、诺米芬新、羟丙替林、氟苯哌苯醚、舍曲林、西布曲明、文拉法辛、维喹啉和齐美定；选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NARIs)包括地美替林、去郁敏、羟丙替林和瑞波西汀；去甲肾上腺素和选择性血清素再摄取抑制剂(NASSAs)包括米尔塔扎平；单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)包括阿米夫胺、溴法罗明、氯吉灵、α-乙基色胺、依托哌酮、异丙氯肼、异烟酰异丙肼、异唑肼、美巴那肼、美地沙明、摩氯苯胺、丙酰苄胺异烟肼、优降宁、苯乙肼、苯异丙肼、吡吲哚、普鲁苄肼、雷沙吉兰、哌异丙肼、司来吉兰、托洛沙酮和反苯环丙胺；毒蕈硷拮抗剂包括苯乃静和二苯氮卓；azaspirones包括丁螺环酮、吉吡隆、伊沙匹降、坦度螺酮和噻斯匹隆；及其他抗抑郁药包括acetaphenazine、腺苷蛋氨酸、S-腺苷甲硫氨酸、阿屈非尼、安麦角、阿米庚酸、安哌齐特、苯乃静、苯酰甲下肼、苯萘达林、丁氨苯丙酮、酰胺咪嗪、醋胺苯恶酮、西克拉明、可铁宁、非唑拉明、氟哌噻吨、咪唑克生、kitanserin、左丙替林、锂盐、马普替林、美地沙明、利他林、美曲吲哚、苯哒吗啉、萘法唑酮、尼索西汀、诺米芬新、奥沙氟生、羟色氨酸、苯肼、咯利普兰、罗克吲哚、西布曲明、替尼沙秦、噻萘普汀、托芬那辛、trazadone、色氨酸、乙氧苯氧甲基吗啉和扎螺酮。

15)抗胆碱能药剂诸如，例如：阿托品、苯扎托品、安克痉、环喷托酯、吡咯糖、天仙子碱、异丙托铵溴、奥芬那君盐酸盐、oxitroprium溴、oxybutinin、哌仑西平、丙环定、普鲁本辛、丙哌凡林、替伦折平、噻托溴铵、三己芬迪、托品酰胺和曲司氯胺。

16)抗糖尿病药剂诸如，例如：匹格列酮、罗西格列酮和曲格列酮。

17)解毒剂诸如，例如：去铁敏、氯化滕西隆、氟吗泽尼、纳美芬、纳洛酮和环丙甲羟二羟吗啡酮。

18)抗催吐药诸如，例如：阿立必利、阿扎司琼、苯喹胺、bestahistine、溴必利、氯苯丁嗪、氯丙嗪、肉桂苯哌嗪、氯波必利、新止吐嗪、乘晕宁、可他敏、二苯哌啶丁醇、多潘立酮、多拉司琼、屈大麻酚、达哌啶醇、谷尼色创、天仙子碱、氯羟去甲安定、灭吐灵、美托哌丙嗪、大麻隆、奥坦西隆、帕洛诺司琼、奋乃静、康帕嗪、异丙嗪、莨菪胺、三乙基甲哌丙嗪、三氟拉嗪、三氟普马嗪、三甲氧苯酰胺和托吡西隆。

19)抗组胺剂诸如，例如：阿伐斯汀、阿司咪唑、阿扎他定、氮卓斯汀、溴非尼腊明、吡氯下氧胺、西替立嗪、扑尔敏、肉桂苯哌嗪、氯马斯汀、新止吐嗪、盐酸二苯环庚啶、地氯雷他定、右旋美托咪啶、可他敏、多西拉敏、非索非那定、羟嗪、甲哌噻庚酮、左卡巴司汀、氯雷他定、咪唑斯汀、异丙嗪、吡拉明、特非那定和异丁嗪。

20)抗感染药诸如，例如：抗病毒剂(包括核苷和非核苷逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂)包括阿昔洛维、阿德福韦、氨基三环癸烷、西多福韦、依法韦仑、泛昔洛韦、膦甲酸、更昔洛韦、碘苷、印地那韦、异丙肌苷、拉米夫定、那非那韦、奈韦拉平、奥塞米韦、帕利珠单抗、喷西洛维、普来可那立、病毒唑、金刚烷乙胺、利托那韦、ruprintrivir、沙奎那韦、双脱氧胸苷、缬昔洛韦、2′，3′-双脱氧胞苷、扎那米韦、叠氮胸苷和干扰素；AIDS辅助药剂包括氨苯砜；氨基糖苷类包括托普霉素；抗真菌剂包括两性霉素、卡泊芬净、克霉唑、氯苯甲氯咪唑硝酸盐、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑、制霉菌素、特比萘芬和伏立康唑；抗疟剂包括奎宁；抗结核作用药剂包括缠霉素、环丙沙星、乙胺丁醇、倍能、哌拉西林、利福平和万古霉素；β-内酰胺类包括唑啉头孢菌素、头孢美唑、氧哌羟苯唑头、头孢噻吩、塞发先令、先锋霉素IV、先锋霉素III和头孢利定；头孢菌素包括头孢菌素C和头孢金素；头霉素如头霉素A、头霉素B、头孢霉素C、先锋霉素VIII和先锋霉素VI；抑制麻风药如氯苯吩嗪；青霉素包括羟氨苄青霉素、氨苄青霉素、戊青霉素、叠氮青霉素、青霉素G、羧苄青霉素、羧下青霉素苯酯、羧茚青霉素、双氯甲氧下青霉素、5-甲基-3-邻氯苯基-4-异恶唑青霉素、氨环己青霉素、双氯青霉素、联苯青霉素、青霉素K、海他西林、美坦西林、2，6-二甲氧基苯青霉素、乙氧萘青霉素、2-青霉素F、青霉素N、青霉素氧、青霉素和苯氧甲基青霉素；2-羟基喹啉包括环丙沙星、克林沙星、二氟沙星、格雷沙星、诺氟沙星、氧氟沙星和替马氟沙星；四环素包括强力霉素和土霉素；其它抗感染剂包括利奈烷酮、三甲氧苄二氨嘧啶和磺胺甲基异恶唑。

21)抗肿瘤剂诸如，例如：屈洛昔芬、三苯氧胺和托瑞米芬。

22)抗帕森氏病药物诸如，例如：氨基三环癸烷、andropinirole、阿朴吗啡、β-对氯苯基-γ-氨基丁酸、苄丝肼、安克痉、苯托品、溴麦角环肽、布地品、卡麦角林、甲基多巴肼、依利罗地、恩他卡朋、依斯的明、麦角灵、雪花胺、拉扎贝胺、左旋多巴、麦角乙脲、氯苯咪吲哚、美金刚、莫非吉非、邻甲基苯海拉明、三己芬迪、培高利特、吡贝地尔、普拉克索、丙环定、丙戊茶碱、雷沙吉兰、瑞马西胺、ropinerole、司来吉兰、spheramine、特麦角脲和托卡朋。

23)抗精神病药诸如，例如：醋奋乃静、阿立必利、氨磺必利、阿莫沙平、安哌齐特、阿立哌唑、苯哌利多、苯喹胺、溴哌醇、布拉氨酯、布他拉莫、丁吡啦嗪、丙烯奋乃静、卡巴咪嗪、氯丙嗪、泰尔登、氯卡帕明、克麦兰、氯噻吨、氯螺旋嗪、氯噻平、氯氮平、氰甲丙嗪、达哌啶醇、三氟噻吨、氟非那嗪、氟斯必灵、氟哌啶醇、克塞平、美哌隆、甲砜达嗪、美托奋乃酯、molindrone、奥氮平、五氟利多、氰噻嗪、佩吩嗪、派迷清、pipamerone、哌乙酰嗪、安乐嗪、康帕嗪、普马嗪、喹硫平、瑞莫必利、利哌利酮、施立碟、螺环哌啶酮、止呕灵、硫利达嗪、氨砜噻吨、三氟哌啶醇、三氟普马嗪、三氟拉嗪、齐拉西酮、苯噻庚乙胺和氯哌噻吨；吩噻嗪包括脂族化合物、哌啶和哌嗪；噻吨、丁酰苯和取代的苯甲酰胺。

24)抗风湿药诸如，例如：双氯芬酸、类肝素、羟氯奎和氨甲喋呤、来氟米特和特立氟胺。

25)抗焦虑药诸如，例如：阿地唑仑、阿吡坦、阿普唑仑、alseroxlon、氨苯吡啶酮、阿扎环醇、溴基安定、溴米那、丁螺环酮、卡普托胺、异辛酰脲、carbcloral、二乙代溴乙酰脲、甜菜碱氯醛、利眠宁、氯苯西泮、恩西拉嗪、氟辛克生、氟胺安定、羟嗪、ipsapiraone、来索吡琼、氯普唑仑、氯羟去甲安定、克塞平、氯安眠酮、美托咪定、安眠酮、methprylon、美托咪酯、咪达唑仑、去甲羟基安定、萘异丙促胺、坦度螺酮、trazadone、唑吡坦和吡嗪哌酯。

26)食欲兴奋药诸如，例如：屈大麻酚。

27)食欲抑制剂诸如，例如：苯氟拉明、苯丁胺和西布曲明；和抗肥胖治疗剂诸如，例如：胰脂肪酶抑制剂、血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂和抗食欲缺乏药剂。

28)苯二氮诸如，例如：阿普唑仑、溴基安定、溴替唑仑、利眠宁、氯巴占、氯硝西泮、氯拉卓酸盐、去甲氧安定、安定、艾司唑仑、氟硝西泮、氟胺安定、哈拉西泮、凯他唑仑、氯普唑仑、氯羟去甲安定、氯甲西泮、美达西泮、咪达唑仑、硝基安定、去甲西泮、去甲羟基安定、环丙二氮卓、夸西泮、羟基安定和三唑苯二氮。

29)双磷酸盐类诸如，例如：阿仑磷酸钠、氯膦酸钠、依替膦酸二钠、伊班磷酸、氨羟二磷酸二钠、isedronate钠、替鲁膦酸和唑来膦酸。

30)血液改性剂诸如，例如：西洛他唑和双嘧达莫和血液因子。

31)心血管药剂诸如，例如：醋丁洛尔、腺苷、氨氯吡脒、乙胺碘呋酮、氨酰心安、贝那普利、比索洛尔、丁尿胺、坎地沙坦、甲巯丙脯酸、可乐宁、地尔硫卓、达舒平、多菲菜德、多沙唑嗪、恩纳普利、艾司洛尔、利尿酸、氟卡尼、呋喃苯胺酸、降胆固醇药、伊布利特、依贝沙坦、拉贝洛尔、氯沙坦、洛弗斯特丁、美托拉宗、美托洛尔、慢心利、萘羟心安、硝苯吡啶、心得静、哌唑嗪、普鲁卡因酰胺、丙胺苯丙酮、萘异丙促胺、喹那普利、奎尼丁、雷米普利、甲磺胺心定、螺甾内酯、替米沙坦、妥卡尼、托塞米、氨苯喋啶、缬沙坦和异搏定。

32)钙通道阻断剂诸如，例如：氨氯地平、苄普地尔、地尔硫卓、非洛地平、氟桂嗪、加洛帕米、依拉地平、拉西地平、乐卡地平、硝吡胺甲酯、硝苯吡啶、尼莫地平和异搏定。

33)中枢神经系统兴奋药诸如，例如：安非他明、番木鳖碱、咖啡因、右旋酚氟拉明、右旋苯异丙胺、麻黄素、苯氟拉明、氯苯咪吲哚、methyphenidate、modafmil、苯异妥英、苯丁胺和西布曲明。

34)胆固醇降低药诸如，例如：阿西莫司、阿活他汀、环丙贝特、降脂树脂II号、考来烯胺、苯扎贝特、依泽替米贝、非诺贝特、氟伐地汀、降胆固醇药、叶虱子、nictotinic酸、ω-3三酸甘油酯、帕伐他丁、罗苏伐他汀和辛伐他汀。

35)用于囊性纤维化控制的药物诸如，例如：铜绿色极毛杆菌传染疫苗(例如Aerugen^TM)、α1-antitripsin、氨丁卡霉素、头孢羟氨下、denufosol、耐久霉素、谷胱甘肽、甘露糖醇和托普霉素。

36)诊断剂诸如，例如：腺苷和氨基马尿酸。

37)营养增补剂诸如，例如：N-乙酰-5-甲氧基色胺，和维生素包括维生素E。

38)利尿剂诸如，例如：氨氯吡脒、苄氟噻嗪、丁尿胺、氯噻酮、环戊甲噻嗉、呋喃苯胺酸、吲达帕胺、美托拉宗、螺甾内酯和托拉塞米。

39)多巴胺激动剂诸如，例如：氨基三环癸烷、阿朴吗啡、溴麦角环肽、卡麦角林、麦角乙脲、培高利特、普拉克索和ropinerole。

40)用于治疗勃起机能障碍的药物诸如，例如：阿朴吗啡、阿朴吗啡双醋酸盐、莫西赛利、酚妥拉明、磷酸二酯酶5型抑制剂，如昔多芬、他达拉非、伐地那非和育亨宾碱。

41)胃肠道药物诸如，例如：阿托品、天仙子胺、法莫替丁、南索拉唑、洛派丁胺、奥梅普拉佐耳和雷贝拉唑。

42)激素和类似物诸如，例如：可的松、肾上腺素、雌二醇、胰岛素制剂、ostabolin-C、甲状旁腺激素和睾丸激素。

43)激素类药物诸如，例如：去氨加压素、兰乐肽、亮丙瑞林、奥曲肽、培维索孟、促甲状腺激素释放激素、salcotonin、促生长激素、替可克肽、甲状腺素和抗利尿激素。

44)降血糖药诸如，例如：磺脲类包括优降糖、格列齐特、格列美脲、格列甲嗪和格列喹酮；缩二胍包括二甲双胍；噻唑烷二酮类包括匹格列酮、罗西格列酮、那格列奈、瑞格列奈和阿卡波糖。

45)免疫球蛋白。

46)免疫调节剂诸如，例如：干扰素(例如干扰素β-Ia和干扰素β-Ib)和格拉默。

47)免疫抑制剂诸如，例如：咪唑硫嘌呤、环孢子菌素、霉酚酸、雷帕霉素、西罗莫司和他克莫司。

48)肥大细胞稳定剂诸如，例如：色甘酸盐、洛草氨酸、萘多罗米、甲哌噻庚酮、类胰蛋白酶抑制剂和哌罗来斯。

49)用于治疗偏头痛的药物诸如，例如：阿莫曲坦、alperopride、阿米替林、阿莫沙平、氨酰心安、可乐宁、甲基吗啡、coproxamol、盐酸二苯环庚啶、dextropropoxypene、氢化麦角胺、地尔硫卓、多虑平、麦角胺、依立曲坦、氟苯氧丙胺、夫罗曲普坦、握克丁、利多卡因、赖诺普利、麦角乙脲、克塞平、羟甲丙基甲基麦角酰胺、灭吐灵、美托洛尔、萘羟心安、那拉曲坦、去甲替林、氧可酮、氟苯哌苯醚、苯噻啶、苯噻啶、康帕嗪萘异丙促胺、达尔丰、普罗替林、利扎曲坦、舍曲林、舒马曲坦、噻吗洛尔、托芬那酸酸的、反胺苯环醇、异搏定、佐米曲坦，和非甾族抗炎药。

50)用于治疗运动病的药物诸如，例如：可他敏、异丙嗪和莨菪胺。

51)溶粘蛋白剂诸如N-乙酰半胱氨酸、溴环已胺醇、氨氯吡脒、右旋糖酐、肝素、脱硫肝素、低分子量肝素和重组体人脱氧核糖核酸酶。

52)用于多发性硬化控制的药物诸如，例如：苄环烷、甲基强的松龙、米托蒽醌和氢化泼尼松。

53)肌肉松弛药诸如，例如：氯苯氨丁酸、氯唑沙宗、环苯扎林、美索巴莫、邻甲基苯海拉明、奎宁和替扎尼定。

54)NMDA受体拮抗体诸如，例如：mementine。

55)非甾族消炎药诸如，例如：醋氯芬酸、退热净、阿明洛芬、氨基苯酰基苯乙酸、氨丙吡酮、阿米曲林、乙酰水杨酸、苯恶洛芬、溴芬酸、丁苯羟酸、卡布洛芬、塞来考昔、胆碱、辛可芬、桂美辛、氯美辛、clopriac、双氯芬酸、双氯灭痛、二氟苯水杨酸、乙柳酰胺、依托度酸、艾托考昔、非诺洛芬、氟比洛芬、布洛芬、消炎痛、吲哚洛芬、酮洛芬、酮咯酸、氯索洛芬、马泼尼酮、甲氯灭酸盐、扑湿痛、美洛昔康、萘普酮、甲氧萘丙酸、尼美舒利、帕瑞考昔、苯基保泰松、吡罗昔康、吡咯洛、罗非考昔、水杨酸盐、舒林酸、噻洛芬酸酸的、tolfenamate、甲苯酰吡啶乙酸和伐地考昔。

56)核酸药物诸如，例如：寡核苷酸、诱饵核苷酸、反义核苷酸及其他基于基因的药物分子。

57)镇静剂和类罂粟碱诸如，例如：alfentanil、烯丙罗定、阿法罗定、安那里丁、下吗啡、苯腈米特、丁丙诺啡、布托啡诺、卡必芬、cipramadol、氯尼他秦、甲基吗啡、磷酸可待因、右旋吗酰胺、右旋丙氧吩、海洛因、二氢可待因、二氢吗啡、氰苯哌酯、地匹哌酮、芬太尼、氢化吗啡酮、L-α乙酰基地美庚醇、利富吩、洛芬太尼、洛派丁胺、派替啶、甲氮草酚、美沙酮、甲基二氢吗啡酮、咖啡、纳布啡、烯丙吗啡、氧可酮、阿片全碱、镇痛新、哌替啶、非那佐辛、福尔可定、雷米芬太尼、舒芬太尼、反胺苯环醇，和它们与抗催吐剂的组合。

58)眼用制剂诸如，例如：倍他索洛尔和甲哌噻庚酮。

59)骨质疏松症制剂诸如，例如：阿仑磷酸、雌二醇、estropitate、雷洛昔芬和利塞膦酸盐。

60)其他镇痛药诸如，例如：炎爽痛、苄哌吡酮、炎痛静、咖啡因、大麻素类、氯胺烟酸、乙庚嗪、氟吡丁、奈福泮、邻甲基苯海拉明、戊唑星、丙帕他莫和达尔丰。

61)其他消炎药诸如，例如：B-细胞抑制剂、p38MAP激酶抑制剂和TNF抑制剂。

62)磷酸二酯酶抑制剂诸如，例如：非特异性磷酸二酯酶抑制剂包括茶碱、可可碱、IBMX、己酮可可豆碱和罂粟碱；3型磷酸二酯酶抑制剂包括二吡啶，如米利酮、氨利酮和奥普力农；咪唑啉酮，如匹罗昔酮和依诺西蒙；咪唑啉，如伊马唑旦和5-甲基-伊马唑旦；咪唑并-喹喔啉；和二氢哒嗪酮类如吲哚利旦和LY181512(5-(6-羰基-1，4，5，6-四氢-哒嗪-3-基)-1，3-二氢-吲哚-2-酮)；二氢喹诺啉酮化合物，如环己喹酰胺、西洛他唑和维纳啉酮；莫他匹酮；4型磷酸二酯酶抑制剂如西洛司特、依地唑酯、咯利普兰、oglemilast、罗氟司特、ONO 6126、托拉芬群和扎达维林，并且包括喹唑啉二酮类，如硝喹宗和硝喹宗类似物；黄嘌呤衍生物，如登布茶碱和阿罗茶碱；四氢嘧啶酮类，如atizoram；和肟氨基甲酸盐，如非明司特；和5型磷酸二酯酶抑制剂包括昔多芬、敏喘宁、伐地那非、他达拉非、潘生丁，和WO01/19802中记载的那些化合物，特别(s)-2-(2-羟甲基-L-吡咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基-苄基氨基)-5-[N-(2-嘧啶基甲基)甲氨酰]嘧啶、2-(5，6，7，8-四氢-1，7-萘啶-7基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-[N-(2-吗啉乙基)甲氨酰]-嘧啶，和(s)-2-(2-羟甲基-L-吡咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基-苄基氨基)-5-[N-(1，3，5-三甲基-4-吡唑基)甲氨酰]-嘧啶)。

63)钾通道调节剂诸如，例如：克罗吗宁、二氮嗪、优降糖、左克罗卡林、长压定、尼可地尔和吡那地尔。

64)前列腺素诸如，例如：前列地尔、地诺前列酮、依前列醇和迷索前列醇。

65)呼吸药剂和用于治疗呼吸系统疾病的药剂包括支气管扩张药诸如，例如：β2-激动剂间羟舒喘灵酯、比托特罗、溴沙特罗、卡莫特罗、克喘素、非诺特罗、福莫特罗、茚达特罗、左旋沙丁胺醇、间羟异丙肾上腺、间羟异丙肾上腺素、吡库特罗、吡布特罗、异丙喹喘宁、茶丙特罗、羟哌甲苯二酚、柳丁氨醇、沙美特罗、叔丁喘宁等等；可诱导的氧化氮合酶(iNOS)抑制剂；抗毒蕈碱的异丙托铵、异丙托铵溴、氧托溴铵、噻托溴铵、吡咯糖等等；黄嘌呤氨茶碱、茶碱等等；腺苷受体拮抗体、细胞因子诸如，例如：白细胞间介素和干扰素；细胞因子拮抗剂和趋化因子拮抗剂，包括细胞因子合成抑制剂、内皮肽受体拮抗体、弹性蛋白酶抑制剂、整联蛋白抑制剂、白三烯受体拮抗体、前列环素类似物，以及阿鲁司特、麻黄素、肾上腺素、芬留顿、伊洛前列素、伊拉司特、异丙乙基去甲肾上腺素、异丙基肾上腺素、孟鲁司特、昂唑司特、普仑司特、假麻黄碱、sibenadet、替泊沙林、维鲁司特、扎鲁司特和齐留通。

66)镇静剂和安眠药诸如，例如：阿普唑仑、布他比妥、利眠宁、安定、艾司唑仑、氟硝西泮、氟胺安定、氯羟去甲安定、咪达唑仑、羟基安定、三唑苯二氮、扎来普隆、唑吡坦和吡嗪哌酯。

67)血清素激动剂诸如，例如：L-(4-溴-2，5-二甲氧基苯基)-2-氨基丙烷、丁螺环酮、m-氯苯基哌嗪、西沙比利、麦角生物碱、吉吡隆、8-羟基(2-N，N-二丙基氨基)-萘满、ipsaperone、麦角酰二乙胺、2-甲基血清素、美扎必利、舒马曲坦、噻斯匹隆、曲唑酮和扎考必利。

68)血清素拮抗剂诸如，例如：阿米替林、阿扎他定、氯丙嗪、氯氮平、盐酸二苯环庚啶、右旋酚氟拉明、R(+)-α-(2，3-二甲氧基苯基)-L-[2-(4-氟苯基)乙基]-4-哌啶-甲醇、多拉司琼、芬克洛宁、苯氟拉明、谷尼色创、酮舍林、羟甲丙基甲基麦角酰胺、灭吐灵、米塞林、奥坦西隆、利哌利酮、利坦色林、三甲氧苯酰胺和托吡西隆。

69)类固醇药诸如，例如：alcometasone、倍氯米松、二丙酸氯地米松、倍他米松、布地缩松、布替可特、环索奈德、氯倍他索、地夫可特、二氟可龙、去氧米松、地塞米松、氟氢可的松、氟尼缩松、肤轻松、fluometholone、氟地松、丙酸氟地松、氢化可的松、甲基强的松龙、莫米松、癸酸诺龙、硫酸新霉素、氢化泼尼松、双甲丙酰龙、罗氟奈德、氟羟脱氢皮醇和氟羟脱氢皮醇丙酮化合物。

70)拟交感神经药诸如，例如：肾上腺素、右苯丙胺、dipirefin、多巴酚丁胺、多巴胺、多培沙明、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、苯肾上腺素、假麻黄碱、曲马唑啉和丁下唑啉。

71)硝酸盐诸如，例如：硝基甘油、消心痛和单硝酸异山梨醇。

72)皮肤和粘膜药剂诸如，例如：佛手内酯、异维甲酸和8-甲氧补骨脂素。

73)戒烟辅助剂诸如，例如：丁氨苯丙酮、烟碱和伐仑克林。

74)用于治疗Tourette′s综合症的药物诸如，例如：派迷清。

75)用于治疗尿路感染的药物诸如，例如：darifenicin、奥昔布宁、溴化丙胺太林和tolteridine。

76)疫苗。

77)用于治疗眩晕的药物诸如，例如：甲胺乙吡啶和氯苯甲嗪。

78)治疗性蛋白质和肽，如酰基化的胰岛素制剂、胰高血糖素、胰高血糖素样肽、exendins、胰岛素制剂、胰岛素制剂类似物、门冬胰岛素、地特胰岛素、甘精胰岛素、赖谷胰岛素、赖脯人胰岛素、锌胰岛素、鱼精蛋白锌胰岛素、中性、标准和不溶性胰岛素制剂和鱼精蛋白锌胰岛素。

79)抗癌剂诸如，例如：蒽环类、亚德利亚霉素、去甲氧正定霉素、表柔比星、氨甲喋呤、紫杉烷类、紫杉醇、紫杉萜、顺氯氨铂、长春花生物碱、长春新碱和5-氟尿嘧啶。

80)任何前述药物的药物可接受的盐或衍生物。

应当注意以上在特定适应症或类型下所列的药物也可应用在其它适应症上。在本发明实践中可采用多种活性剂。本发明的吸入器还可用于递送两种或更多种不同活性剂或药物的组合。可提及的两种药物的具体组合包括类固醇和β2-激动剂的组合。这类组合的例子有倍氯米松和福莫特罗；倍氯米松和沙美特罗；氟地松和福莫特罗；氟地松和沙美特罗；布地缩松和福莫特罗；布地缩松和沙美特罗；氟尼缩松和福莫特罗；氟尼缩松和沙美特罗；环索奈德和福莫特罗；环索奈德和沙美特罗；莫米松和福莫特罗；以及莫米松和沙美特罗。特别地，本发明的吸入器还可用于递送三种不同活性剂或药物的组合。

本领域技术人员清楚知道，如果适当的话，所述活性剂或药物可链接到载体分子或多种载体分子，和/或以前药、盐、酯或溶剂化物的形式使用，以最优化所述活性剂或药物的活性和/或稳定性。

以上提及了抗胆碱能药剂(参见编号15)。还可预期，所述药物组合物可包含一种或多种优选一种抗胆碱能药1，任意地与药物可接受的赋形剂组合。

所述抗胆碱能药1可选自：

a)噻托溴铵盐Ia，

b)通式1c的化合物

其中

A表示选自如下的双键基团：

和

X^-表示具有单个负电荷的阴离子，优选选自如下的阴离子：氟、氯、溴、碘、硫酸根、磷酸根、甲烷磺酸根、硝酸根、顺丁烯二酸根、醋酸根、柠檬酸根、延胡索酸根、酒石酸根、乙二酸根、琥珀酸根、苯甲酸根和对甲苯磺酸根，

R¹和R²可以相同或不同，表示选自如下的基团：甲基、乙基、正-丙基和异丙基，其可任意被羟基或氟取代，优选未被取代的甲基；

R³、R⁴、R⁵和R⁶可以相同或不同，表示氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、氟、氯、溴、CN、CF₃或NO₂；

R⁷表示氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、-CH₂-F、-CH₂-CH₂-F、-O-CH₂-F、-O-CH₂-CH₂-F、-CH₂-OH、-CH₂-CH₂-OH、CF₃、-CH₂-OMe、-CH₂-CH₂-OMe、-CH₂-Oet、-CH₂-CH₂-Oet、-O-COMe、-O-COEt、-Q-COCF₃、-Q-COCF₃、氟、氯或溴；

c)通式1d的化合物

A、X^-、R¹和R²可具有前述的含义，并且其中R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²可以相同或不同，表示氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、氟、氯、溴、CN、CF₃或NO₂，其条件是基团R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²中至少有一个不为氢，

d)通式1e的化合物

其中

A和X^-可具有前述的含义，并且其中

R¹⁵表示氢、羟基、甲基、乙基、CF₃、CHF₂或氟；

R¹′和R²′可以相同或不同，表示C₁-C₅-烷基，其可被C₃-C₆环烷基、羟基或卤素任意取代，或者

R¹′和R2′一起表示-C₃-C₅-亚烷基-桥；

R¹³、R¹⁴、R¹³′和R¹⁴′可以相同或不同，表示氢、-C₁-C₄-烷基、-C₁-C₄-烷氧基、羟基、-CF₃、-CHF₂、CN、NO₂或卤素，

e)通式1f的化合物

其中X^-可具有前述的含义，并且其中

D和B可以相同或不同，优选相同，表示-O、-S、-NH、-CH₂、-CH＝CH或-N(C₁-C₄-烷基)-；

R¹⁶表示氢、羟基、-C₁-C₄-烷基、-C₁-C₄-烷氧基、-C₁-C₄-亚烷基-卤素、-O-C₁-C₄-亚烷基-卤素、-C₁-C₄-亚烷基-OH、-CF₃、CHF₂、-C₁-C₄-亚烷基-C₁-C₄-烷氧基、-O-COC₁-C₄-烷基、-O-COC₁-C₄-亚烷基-卤素、-C₁-C₄-亚烷基-C₃-C₆-环烷基、-O-COCF₃或卤素；

R¹″和R²″可以相同或不同，表示-C₁-C₅-烷基，其可任意被-C₃-C₆-环烷基、羟基或卤素取代，或者

R¹″和R²″一起表示-C₃-C₅-亚烷基桥；

R¹⁷、R¹⁸、R¹⁷′和R¹⁸′可以相同或不同，表示氢、-C₁-C₄-烷基、-C₁-C₄-烷氧基、羟基、-CF₃、-CHF₂、CN、NO₂或卤素；

R^x和R^x′可以相同或不同，表示氢、-C₁-C₄-烷基、-C₁-C₄-烷氧基、羟基、-CF₃、-CHF₂、CN、NO₂或卤素，或者

R^x和R^x′一起表示单键或选自如下的桥接基团：-O、-S、-NH、-CH₂、-CH₂-CH₂-、-N(C₁-C₄-烷基)、-CH(C₁-C₄-烷基)-和-C(C₁-C₄-烷基)₂，以及

f)通式1g的化合物

其中X^-可具有前述的含义，并且其中A′表示选自如下的双键基团：

知

R¹⁹表示羟基、甲基、羟甲基、乙基、-CF₃、CHF₂或氟；

R¹″′和R²″′可以相同或不同，表示C₁-C₅-烷基，其可任意被C₃-C₆-环烷基、羟基或卤素取代，或者

R¹″′和R²″′一起表示-C₃-C₅-亚烷基-桥；

R²⁰、R²¹、R²⁰′和R²¹′可以相同或不同，表示氢、-C₁-C₄-烷基、-C₁-C₄-烷氧基、羟基、-CF₃、-CHF₂、CN、NO₂或卤素。

通式1c的化合物是本领域已知的(WO 02/32899)。

在本发明的优选实施方式中，所述方法包括给药通式1c的化合物，任意地与药物可接受的赋形剂一起，其中：

X^-表示溴；

R¹和R²可以相同或不同，表示选自甲基和乙基的基团，优选甲基；

R³、R⁴、R⁵和R⁶可以相同或不同，表示氢、甲基、甲氧基、氯或氟；

R⁷表示氢、甲基或氟。

特别重要的是通式1c的化合物，其中A表示选自如下的双键基团：

知

通式1c的化合物可任意地以单独的光学异构体、单独对映异构体的混合物或其外消旋体的形式给药。

在本发明方法中，特别重要的是以下的通式1c化合物：

托品醇(tropenol)2，2-二苯基丙酸酯甲溴化物，

东莨菪醇(scopine)2，2-二苯基丙酸酯甲溴化物，

东莨菪醇2-氟-2，2-二苯基乙酸酯甲溴化物和

托品醇2-氟2，2-二苯基乙酸酯甲溴化物。

通式1d的化合物是本领域已知的(WO 02/32898)。

在本发明的优选实施方式中，所述方法包括给药通式1d的化合物，任意地与药物可接受的赋形剂一起，其中：

A表示选自如下的双键基团：

知

X^-表示溴；

R¹和R²可以相同或不同，表示选自甲基和乙基的基团，优选甲基；

R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²可以相同或不同，表示氢、氟、氯或溴，优选氟，其条件是基团R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²中至少有一个不为氢。

在本发明方法中特别重要的是以下的通式1d化合物：

托品醇3，3′，4，4′-四氟二苯乙醇酸酯甲溴化物，

东莨菪醇3，3′，4，4′-四氟二苯乙醇酸酯甲溴化物，

东莨菪醇4，4′-二氟二苯乙醇酸酯甲溴化物，

托品醇4，4′-二氟二苯乙醇酸酯甲溴化物，

东莨菪醇3，3′-二氟二苯乙醇酸酯甲溴化物，和

托品醇3，3′-二氟二苯乙醇酸酯甲溴化物。

本发明的药物组合物可包含通式1d的化合物，其任意为单独的光学异构体，单独的对映异构体的混合物或其外消旋体形式。

通式1e的化合物是本领域已知的(WO 03/064419)。

在本发明的优选实施方案中，所述方法包括给药通式1e的化合物，任意地结合药物可接受的赋形剂，其中A表示选自如下的二价基团：

X-表示选自氯、溴和甲烷磺酸根的阴离子，优选溴；

R¹⁵表示羟基、甲基或氟，优选甲基或羟基；

R¹’和R²’可以相同或不同，表示甲基或乙基，优选甲基；

R¹³、R¹⁴、R¹³′和R¹⁴′可以相同或不同，表示氢、-CF₃、-CHF₂或氟，优选氢或氟。

在本发明的另一优选实施方案中，所述方法包括给药通式1e的化合物，任意地结合药物可接受的赋形剂，其中

A表示选自如下的二价基团：

X^-表示溴；

R¹⁵表示羟基或甲基，优选甲基；

R¹’和R²′可以相同或不同，表示甲基或乙基，优选甲基；

R¹³、R¹⁴、R¹³′和R¹⁴′可以相同或不同，表示氢或氟。

在本发明的方法中，特别重要的是如下的同时1e化合物：

托品醇9-羟基-芴-9-羧酸酯甲溴化物；

托品醇9-氟-芴-9-羧酸酯甲溴化物；

东莨菪醇9-羟基-芴-9-羧酸酯甲溴化物；

东莨菪醇9-氟-芴-9-羧酸酯甲溴化物；

托品醇9-甲基-芴-9-羧酸酯甲溴化物；

东莨菪醇9-甲基-芴-9-羧酸酯甲溴化物。

本发明的药物组合物可通式1e的化合物，其任意地为单独的光学异构体，单独的对映异构体的混合物或其外消旋体的形式。

通式1f化合物是本领域已知的(WO 03/064418)。

在本发明的另一优选实施方案中，所述方法包括给药通式1f的化合物，任意地结合药物可接受的赋形剂，其中

X^-表示氯、溴或甲烷磺酸根，优选溴；

D和B可以相同或不同，优选相同，表示-O、-S、-NH或-CH＝CH-；

R¹⁶表示氢、羟基、-C₁-C₄-烷基、-C₁-C₄-烷氧基、-CF₃、-CHF₂、氟、氯或溴；

R¹″和R²″可以相同或不同，表示C₁-C₄-烷基，其可任意被羟基、氟、氯或溴取代，或者

R¹″和R²″一起表示-C₃-C₄-亚烷基-桥；

R¹⁷、R¹⁸、R¹⁷′和R¹⁸′，可以相同或不同，表示氢、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷氧基、羟基、-CF₃、-CHF₂、CN、NO₂、氟、氯或溴；

R^x和R^x’可以相同或不同，表示氢、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷氧基、羟基、-CF₃、-CHF₂、CN、NO₂、氟、氯或溴，或者

R^x和R^x’一起表示单键或选自-O、-S、-NH-和-CH₂-的桥接基团。

在本发明方法的另一优选实施方案中，所述方法包括给药通式1f的化合物，任意地结合药物可接受的赋形剂，其中

X-表示氯、溴或甲烷磺酸，优选溴；

D和B可以相同或不同，优选相同，表示-S或-CH＝CH-；

R¹⁶表示氢、羟基或甲基；

R¹″和R²″可以相同或不同，表示甲基或乙基；

R¹⁷、R¹⁸、R¹⁷′和R¹⁸′，可以相同或不同，表示氢、-CF₃或氟，优选氢；

R^x和R^x-可以相同或不同，表示氢、-CF₃或氟，优选氢，或者

R^x和R^x′一起表示单键或桥接基团-O-。

在本发明的另一优选实施方案中，所述方法包括给药通式1f的化合物，任意地结合药物可接受的赋形剂，其中

X^-表示溴；

D和B表示-CH＝CH-；

R¹⁶表示氢、羟基或甲基，

R¹″和R²″表示甲基；

R¹⁷、R¹⁸、R¹⁷′和R¹⁸’可以相同或不同，表示氢或氟，优选氢；

R^x和R^x′可以相同或不同，表示氢或氟，优选氢，或者

R^x和R^x’一起表示单键或桥接基团-O-。

在本发明方法中，特别重要的是以下通式1f的化合物：

环丙基托品碱二乙醇酸酯甲溴化物；

环丙基托品碱2，2′-二苯基丙酸酯甲溴化物；

环丙基托品碱9-羟基-氧杂蒽-9-羧酸酯甲溴化物；

环丙基托品碱9-甲基-芴-9-羧酸酯甲溴化物；

环丙基托品碱9-甲基-氧杂蒽-9-羧酸酯甲溴化物；

环丙基托品碱9-羟基-芴-9-羧酸酯甲溴化物；

环丙基托品碱甲基4，4′-二氟二乙醇酸酯甲溴化物。

本发明的药物组合物还可包含通式1f的化合物，其任意地为单独的光学异构体，单独的对映异构体的混合物或其外消旋体的形式。

通式1g的化合物是本领域已知的(WO 03/064417)。

在本发明方法的另一优选实施方案中，包括给药通式1g的化合物，任意地结合药物可接受的赋形剂，其中

A′表示选自如下的二价基团

X^-表示氯、溴或甲烷磺酸根，优选溴；

R¹⁹表示羟基或甲基；

R¹″′和R²″′可以相同或不同，表示甲基或乙基，优选甲基；

R²⁰、R²¹、R²⁰’和R²¹′可以相同或不同，表示氢、-CF₃、-CHF₂或氟，优选氢或氟。

在本发明方法的另一优选实施方案中，包括给药通式1g的化合物，任意地结合药物可接受的赋形剂，其中

A′表示选自如下的二价基团

X^-表示溴；

R¹⁹表示羟基或甲基，优选甲基；

R¹″和R²″可以相同或不同，表示甲基或乙基，优选甲基；

R³、R⁴、R³′和R⁴’可以相同或不同，表示氢或氟，任意地结合药物可接受的赋形剂。

在本发明方法中，特别重要的是如下的通式1g化合物：

托品醇9-羟基-氧杂蒽-9-羧酸酯甲溴化物；

东莨菪醇9-羟基-氧杂蒽-9-羧酸酯甲溴化物；

托品醇9-甲基-氧杂蒽-9-羧酸酯甲溴化物；

东莨菪醇9-甲基-氧杂蒽-9-羧酸酯甲溴化物；

托品醇9-乙基-氧杂蒽-9-羧酸酯甲溴化物；

托品醇9-二氟甲基-氧杂蒽-9-羧酸酯甲溴化物；

东莨菪醇9-羟甲基-氧杂蒽-9-羧酸酯甲溴化物。

本发明的药物组合物可包含通式1g的化合物，其任意地为单独的光学异构体，单独的对映异构体的混合物或其外消旋体的形式。

除非有相反表示，所用烷基基团为具有1-5个碳原子的支链和直链的烷基。例子包括：甲基、乙基、丙基或丁基。任意地，所述甲基、乙基、丙基或丁基还可以缩写Me、Et、Prop或Bu表示。除非有相反表示，所定义的丙基和丁基还包括该基团的所有可能的异构体形式。从而，例如丙基包括正丙基和异丙基，丁基包括异丁基、仲丁基和叔丁基等等。

除非有相反表示，所用环烷基基团是具有3-6个碳原子的脂环族基团。它们是环丙基、环丁基、环戊基和环己基基团。根据本发明，环丙基在本发明范围内是特别重要的。

除非有相反表示，所用亚烷基基团是具有1-5个碳原子的支链或直链的二价烷基桥。例子包括：亚甲基、亚乙基、亚丙基或亚丁基。

除非有相反表示，所用亚烷基-卤素基团是具有1-4个碳原子的支链和直链的二价烷基桥，其可以被卤素单-、二-或三-取代，优选二取代。因此，除非有相反表示，术语亚烷基-OH基团表示具有1-4个碳原子的支链和直链的二价烷基桥，其可被羟基单-、二-或三取代，优选单取代。

除非有相反表示，所述烷氧基基团是具有1-5个碳原子的支链和直链的烷基基团，其通过氧原子进行连接。可提及以下基团，例如：甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基。任意地，所述甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基还可以缩写MeO、EtO、PropO或BuO来表示。除非有相反表示，所定义的丙氧基和丁氧基还包括该基团的所有可能的异构体形式。从而，例如丙氧基包括正丙氧基和异丙氧基，丁氧基包括异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基等等。在本发明范围内，也可使用措辞“alkoxy(烷基氧基)”来替代措辞烷氧基。任意地，甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基还可称为甲基氧基、乙基氧基、丙基氧基或丁基氧基。

除非有相反表示，所述亚烷基-烷氧基基团是具有1-5个碳原子的支链和直链的二价烷基桥，其可以被烷氧基基团单-、二-或三取代，优选单取代。

除非有相反表示，所用的-O-CO-烷基基团是具有1-4个碳原子的支链和直链的烷基基团，其通过酯基团进行连接。所述烷基基团直接结合到酯基团的羰基碳上。术语-O-CO-烷基-卤素基团应当以类似方式理解。基团-O-CO-CF3表示三氟乙酸根。

在本发明范围内，卤素表示氟、氯、溴或碘。除非有相反表示，氟和溴是优选的卤素。基团CO表示羰基。

本发明的吸入装置包括通式1的化合物，优选与药物可接受的赋形剂混合以形成粉末混合物。以下药物可接受的赋形剂可用于制备本发明的这些可吸入粉末混合物：单糖(如葡萄糖或者阿糖)、二糖(如乳糖、蔗糖、麦芽糖、海藻糖)、低聚糖和多糖(如右旋糖酐)、多元醇(如山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇)、盐类(如氯化钠、碳酸钙)或者这赋形剂彼此的混合物。

优选地，使用单糖或二糖，而优选使用乳糖或葡萄糖，特别是(但是非排除地)它们的水合物形式。为了本发明目的，乳糖和海藻糖是特别优选的赋形剂，而乳糖优选其单水合物形式是最优选的。

通式1化合物可以其外消旋体、对映异构体或它们的混合物形式使用。从外消旋体中分离对映异构体可使用本领域公知的方法来进行(例如通过在手性相上进行色谱等等)。

任意地，本发明的吸入装置包含多剂量的粉末形式的药物，该药物除一种通式1化合物外还包含另一活性成分。

优选，所述附加的活性成分是beta₂激动剂2，其选自舒喘宁、班布特罗、比托特罗、溴沙特罗、脲喘宁、克喘素、非诺特罗、福莫特罗、哮平灵、异丁特罗、异丙乙基去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、左沙丁胺醇、马布特罗、美卢君、二羟苯基异丙氨基乙醇、间羟异丙肾上腺素、吡布特罗、异丙喹喘宁、茶丙特罗、羟哌甲苯二酚、羟苄羟麻黄碱、沙美特罗、沙甲胺醇、soterenot、sulphonterol、噻拉米特、叔丁喘宁、tolubuterol、CHF-1035、HOKU-81、KUL-1248、3-(4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟甲基-苯基)-乙基氨基]-己氧基}-丁基)-苯磺酰胺、5-[2-(5，6-二乙基-茚满-2-基氨基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-1H-喹啉-2-酮、4-羟基-7-[2-{[2-{[3-(2-苯基乙氧基)丙基]磺酰基}乙基]-氨基}乙基]-2(3H)-苯并噻唑酮、1-(2-氟-4-羟基苯基)-2-[4-(1-苯并咪唑基)-2-甲基-2-丁基氨基]乙醇、1-[3-(4-甲氧基苄基-氨基)-4-羟基苯基]-2-[4-(1-苯并咪唑基)-2-甲基-2-丁基氨基]乙醇、1-[2H-5-羟基-3-羰基-4H-1、4-苯并噁嗪-8-基]-2-[3-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇、1-[2H-5-羟基-3-羰基-4H-1，4-苯并噁嗪-8-基]-2-[3-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇、1-[2H-5-羟基-3-0X0-4H-1，4-苯并噁嗪-8-基]-2-[3-(4-正丁氧基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇、1-[2H-5-羟基-3-羰基-4H-1，4-苯并噁嗪-8-基]-2-{4-[3-(4-甲氧基苯基)-1，2，4-三唑-3-基]-2-甲基-2-丁基氨基}乙醇、5-羟基-8-(1-羟基-2-异丙基氨基丁基)-2H-1，4-苯并噁嗪-3-(4H)-酮、1-(4-氨基-3-氯-5-三氟甲基苯基)-2-叔丁基氨基)乙醇和1-(4-乙氧基羰基氨基-3-氰基-5-氟苯基)-2-(叔丁基氨基)乙醇，任意地为外消旋体、对映异构体、非对映异构体，以及任意地其药物可接受的酸加合盐和水合物形式。

根据本发明，更优选的beta₂激动剂2选自：班布特罗、比托特罗、脲喘宁、克喘素、非诺特罗、福莫特罗、哮平灵、异丁特罗、吡布特罗、异丙喹喘宁、茶丙特罗、沙美特罗、sulphonterol、叔丁喘宁、tolubuterol、3-(4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟甲基-苯基)-乙基氨基]-己氧基}-丁基)-苯磺酰胺、5-[2-(5，6-二乙基-茚满-2-基氨基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-1H-喹啉-2-酮、4-羟基-7-[2-{[2-{[3-(2-苯基乙氧基)丙基]磺酰基}乙基]-氨基}乙基]-2(3H)-苯并噻唑酮、1-(2-氟-4-羟基苯基)-2-[4-(1-苯并咪唑基)-2-甲基-2-丁基氨基]乙醇、1-[3-(4-甲氧基苄基-氨基)-4-羟基苯基]-2-[4-(1-苯并咪唑基)-2-甲基-2-丁基氨基]乙醇、1-[2H-5-羟基-3-羰基-4H-1，4-苯并噁嗪-8-基]-2-[3-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇、1-[2H-5-羟基-3-羰基-4H-1，4-苯并噁嗪-8-基]-2-[3-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇、1-[2H-5-羟基-3-0X0-4H-1，4-苯并噁嗪-8-基]-2-[3-(4-n-丁氧基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇、1-[2H-5-羟基-3-羰基-4H-1，4-苯并噁嗪-8-基]-2-{4-[3-(4-甲氧基苯基)-1，2，4-三唑-3-基]-2-甲基-2-丁基氨基}乙醇、5-羟基-8-(1-羟基-2-异丙基氨基丁基)-2H-1，4-苯并噁嗪-3-(4H)-酮、1-(4-氨基-3-氯-5-三氟甲基苯基)-2-叔丁基氨基)乙醇和1-(4-乙氧基羰基氨基-3-氰基-5-氟苯基)-2-(叔丁基氨基)乙醇，任意地为消旋体、对映异构体、非对映异构体，以及任意地其药物可接受的酸加合盐和水合物形式。

更优选地，用在本发明组合物中的倍他米美类药物2选自非诺特罗、福莫特罗、沙美特罗、3-(4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟甲基-苯基)-乙基氨基]-己氧基}-丁基)-苯磺酰胺、5-[2-(5，6-二乙基-二氢化茚-2-基氨基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-1H-喹啉-2-酮、1-[3-(4-甲氧基苄基-氨基)-4-羟基苯基]-2-[4-(1-苯并咪唑基)-2-甲基-2-丁基氨基]乙醇、1-[2H-5-羟基-3-羰基-4H-1，4-苯并噁嗪-8-基]-2-[3-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇、1-[2H-5-羟基-3-羰基-4H～1，4-苯并噁嗪-8-y1]-2-[3-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇、1-[2H-5-羟基-3-羰基-4H-1，4-苯并噁嗪-8-基]-2-[3-(-n-丁氧基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基j乙醇、1-[2H-5-羟基-3-羰基-4H-1，4-苯并噁嗪-8-基]-2-{4-[3-(4-甲氧基苯基)-1，2，4-三唑-3-基]-2-甲基-2-丁基氨基}乙醇，任意地为消旋体、对映异构体、非对映异构体，以及任意地其药物可接受的酸加合盐和水合物形式。在上述倍他米美类药物中，化合物福莫特罗、沙美特罗、3-(4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟甲基-苯基)-乙基氨基]-己氧基}-丁基)-苯磺酰胺和5-[2-(5，6-二乙基-茚满-2-基氨基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-1H-喹啉-2-酮是特别优选的，任意地为消旋体、对映异构体、非对映异构体，以及任意地其药物可接受的酸加合盐和水合物形式。在上述倍他米美类药物中，化合物福莫特罗和沙美特罗是特别优选的，任意地为消旋体、对映异构体、非对映异构体，以及任意地其药物可接受的酸加合盐和水合物形式。

根据本发明，倍他米美类药物2的药物可接受的酸加合盐的例子是选自如下酸的盐类的药物可接受的盐：盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲烷磺酸、乙酸、富马酸、琥珀酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸、1-羟基-2-萘羧酸、4-苯基肉桂酸、5-(2.4-二氟苯基)水杨酸或者马来酸。如果需要，还可使用上述酸的混合物来制备所述盐2。

根据本发明，倍他米美类药物2的盐优选选自盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、延胡索酸盐、甲烷磺酸盐、4-苯基肉桂酸盐、5-(2，4-二氟苯基)水杨酸盐、顺丁烯二酸盐和昔萘酸盐。对于沙美特罗的情况，特别优选的2盐选自盐酸盐、硫酸盐、4-苯基肉桂酸盐、5-(2，4-二氟苯基)水杨酸盐和昔萘酸盐，其中4-苯基肉桂酸盐、5-(2，4-二氟苯基)水杨酸盐和特别是昔萘酸盐是特别重要的。对于福莫特罗的情况，特别优选的2盐选自盐酸盐、硫酸盐与延胡索酸盐，其中盐酸盐和延胡索酸盐是特别优选的，例如福莫特罗延胡索酸盐。

根据本发明，特别优选使用沙美特罗、福莫特罗、3-(4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟甲基-苯基)-乙基氨基]-己氧基}-丁基)-苯磺酰胺和5-[2-(5，6-二乙基-茚满-2-基氨基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-1H-喹啉-2-酮的盐类作为本发明的倍他米美类药物2。特别重要的是沙美特罗和福莫特罗的盐类。任何提及术语倍他米美类药物2的表述还包括提及相应的对映异构体或其混合物。在本发明的药物组合物中，所述化合物2可以为其外消旋体、对映异构体或其混合物的形式。从外消旋体中分离对映异构体可采用本领域公知的方法来进行(例如通过在手性相上进行色谱等等)。如果化合物2以其对映异构体形式使用，特别优选使用在C-OH基团处为R构型的对映异构体。

任意地，本发明的吸入装置包含多个剂量的粉末形式的药物，除一种通式1化合物外，该药物还包含类固醇3作为另一活性成分。

在这类药物组合中，类固醇3优选选自氢化泼尼松、强的松、布替可特丙酸盐、RPR-106541、氟尼缩松、倍氯米松、氟羟脱氢皮醇、布地缩松、氟地松、莫米松、环索奈德、罗氟奈德、ST-126、地塞米松、(S)-氟甲基6α，9α-二氟-17α-[(2-呋喃基羰基)氧]-11β-羟基-16α-甲基-3-羰基-雄甾烷-1，4-二烯-17β-carbothionate、(S)-(2-羰基-四氢-呋喃-3S-基)6α，9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-3-羰基-17α-丙酰氧基-雄甾烷-1，4-二烯-17β-carbothionate，以及etiprednol-二氯乙酸酯(BNP-166)，任意地为其消旋体、对映异构体或非对映异构体形式，以及任意地为其盐及衍生物、其溶剂化合物和/或水合物的形式。

在特别优选的药物组合中，类固醇3选自氟尼缩松、倍氯米松、氟羟脱氢皮醇、布地缩松、氟地松、莫米松、环索奈德、罗氟奈德、ST-126、地塞米松、(S)-氟甲基6α，9α-二氟-1Ia-[(2-呋喃基羰基)氧]-11β-羟基-16α-甲基-3-羰基-雄甾烷-1，4-二烯-17β-carbothionate、(S)-(2-羰基-四氢-呋喃-3S-基)6α，9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-3-羰基-17α-丙酰氧基-雄甾烷-1，4-二烯-17β-carbothionate和etiprednol-二氯乙酸酯，任意地为其消旋体、对映异构体或非对映异构体形式，以及任意地为其盐及衍生物、其溶剂化合物和/或水合物的形式。

在特别优选的药物组合中，类固醇3选自布地缩松、氟地松、莫米松、环索奈德、(S)-氟甲基6α，9α-二氟-1Ia-[(2-呋喃基羰基)氧]-11β-羟基-16α-甲基-3-羰基-雄甾烷-1，A-二烯-17β-carbothionate和etiprednol-二氯乙酸酯，任意地为其消旋体、对映异构体或非对映异构体形式，以及任意地为其盐及衍生物、其溶剂化合物和/或水合物的形式。

任何提及类固醇3之处，包括提及其可能存在的任何盐或衍生物、水合物或溶剂化物。类固醇3的可能的盐和衍生物的例子可以是：诸如例如钠或钾盐的碱金属盐、磺基苯甲酸盐(sulphobenzoates)、磷酸盐、异烟酸盐、醋酸盐、丙酸盐、磷酸二氢盐、棕榈酸盐、特戊酸盐或者糠酸盐。

任意地，本发明的吸入装置包含多个剂量的粉末形式的药物，除了通式1化合物外，该药物还同时包含一种前述的倍他米美类药物2以及一种前述的类固醇3。

根据一个方面，提供了本发明的吸入装置，其中每一泡囊均包含粉末形式的药物组合物，其中所述药物组合物包含一种或多种，优选一种，通式1的化合物。

在本发明的可吸入粉末的范围内，所述赋形剂具有至多250μm的最大平均粒度，优选介于10-150μm，最优选介于15到80μm。有时，如果适当还可以向上述赋形剂中加入更细的平均粒度1-9μm的赋形剂组分。

这些更细的赋形剂也选自之前列举的可能的赋形剂。最后，为了制备本发明的可吸入粉末，将微粉化的活性成分I-，以及任选的2和/或3，优选平均粒度为0.5-10μm，更优选1-6μm，加入所述赋形剂混合物中。通过研磨和微粉化并最终将所述成分混合在一起来制备本发明的可吸入粉末的方法是现有技术中已知的。

对于制备粉末形式的药物组合物的方法，可以参见例如WO02/30390、WO 03/017970或WO 03/017979的公开内容。在本发明中将WO 02/30390、WO 03/017970和WO 03/017979的公开内容全文引入作为参考。

作为例子，本发明的药物组合物可通过以下描述的方法获得。

首先，将所述赋形剂和活性成分至于适合的混合容器中。所用活性成分具有0.5-10μm的平均粒度，优选1-6μm，最优选2-5μm。所述赋形剂和活性成分优选使用网目尺寸为0.1-2mm的筛网或者粒化筛网来添加，优选0.3-1mm，最优选0.3-0.6mm。优选地，首先加入所述赋形剂，然后将所述活性成分加入所述混合容器中。在该混合过程中，所述两种组分优选分批次添加。特别优选将所述两种组分以交替层的方式筛入。可以在加入所述两种组分的同时，将所述赋形剂与所述活性成分混合。然而，优选地，仅当所述两种组分已经一层一层筛入后才进行混合。

如果通过化学方法制备之后，如果上述方法中所用活性成分尚未得到具有前述粒度的晶形，可将其研磨成符合上述参数的粒度(所谓的微粉化)。

落入以下权利要求范围内的本发明的各种更改和变体对本领域技术人员而言是显而易见的，并且前述说明仅应当视为对本发明优选实施方案的说明。

落入以下权利要求范围内的本发明的各种更改和变体对本领域技术人员而言是显而易见的，并且前述说明仅应当视为对本发明优选实施方案的说明。

可以理解，本发明的吸入装置可与螺旋缠卷元件和/或分隔包含未使用泡囊的腔室与收纳已使用泡囊的腔室的固定或活动的壁结合使用。这类变型可从申请人自己的早期欧洲专利申请第07111998.6和07111996.0号中得知。

Claims (29)

1.一种吸入器，其包括用于收纳具有多个泡囊的条带的外壳，每一泡囊具有可刺穿的盖并包含一定剂量的用于被使用者吸入的药物；安装在外壳内的可转动的移位轮，用于驱动条带以顺序地移动泡囊到与泡囊穿刺部件对正；通过枢轴安装到所述外壳的控制元件；以及驱动机构，其配置为在使用者转动控制元件的部分过程中将控制元件耦联到移位轮，从而使移位轮与控制元件一同转动。

2.根据权利要求1所述的吸入器，其中所述控制元件绕轴线相对于外壳转动，且所述驱动机构包括位于外壳内绕同一轴线转动的耦联部件。

3.根据权利要求2所述的吸入器，其中所述控制元件和耦联部件相连接，从而它们一同转动。

4.根据前述权利要求中任一项所述的吸入器，其中所述移位轮可转动地安装到所述耦联部件上。

5.根据权利要求4所述的吸入器，其中所述耦联部件包括心轴，其轴线与所述控制元件的轴线共轴，所述移位轮安装在所述心轴上以便绕所述轴线转动。

6.根据权利要求4或5所述的吸入器，其中所述耦联部件包括移位轮驱动卡爪，且所述驱动机构包括用于在控制元件和耦联部件转动时将所述移位轮驱动卡爪移动进入特定位置的装置，在该特定位置时所述移位轮驱动卡爪与移位轮配合使得移位轮与控制元件和耦联部件一同转动。

7.根据权利要求6所述的吸入器，其中所述耦联部件由弹性材料形成，且所述用于将移位轮驱动卡爪移动进入与移位轮配合的位置的装置对抗由所述弹性提供的偏置力来移动所述移位轮驱动卡爪。

8.根据权利要求7所述的吸入器，其中所述耦联部件包括法兰，其从所述心轴的一端径向延伸越过所述移位轮的一端。

9.根据权利要求8所述的吸入器，其中所述法兰位于基本垂直于所述心轴轴线延伸的平面内。

10.根据权利要求8或9所述的吸入器，其中所述法兰包括挠性法兰部分，所述挠性法兰部分相对于所述法兰的其余部分绕基本垂直于所述心轴轴线延伸的轴线弹性弯曲或折曲。

11.根据权利要求10所述的吸入器，其中所述法兰具有拱形切口区域，其配置为使得所述挠性法兰部分仅在各端连接到所述法兰的其余部分。

12.根据权利要求11所述的吸入器，所述挠性法兰部分在各端铰接到所述法兰的其余部分。

13.根据权利要求10-12中任一项所述的吸入器，其中所述移位轮驱动卡爪从所述挠性法兰部分的表面沿着朝向所述移位轮的方向竖起。

14.根据权利要求13所述的吸入器，其中所述用于将移位轮驱动卡爪移动进入特定位置的装置包括从所述挠性法兰部分突出的耦联部件偏转卡爪，其中在所述特定位置时所述移位轮驱动卡爪与移位轮配合，使得所述移位轮与所述控制元件一同转动。

15.根据权利要求14所述的吸入器，其中所述用于将移位轮驱动卡爪移动进入与移位轮配合的位置的装置还包括位于所述外壳内的拱形导轨，所述拱形导轨具有第一引导表面，使得当耦联部件响应控制元件向第一方向的转动而转动时，耦联部件偏转卡爪与第一引导表面配合，以使所述挠性法兰部分朝向所述移位轮偏转，使得所述移位轮驱动卡爪与所述移位轮配合以使所述移位轮与所述耦联部件一同转动。

16.根据权利要求15所述的吸入器，其中所述拱形导轨配置为在所述控制元件转动到其最大程度之前，使所述耦联部件偏转卡爪脱离所述第一引导表面，所述挠性法兰部分的弹性使它返回其初始的未偏转状态，使得所述移位轮驱动卡爪不再与移位轮配合，这时所述移位轮在控制元件和耦联部件继续转动到其最大程度的过程中保持静止。

17.根据权利要求15或16所述的吸入器，其中所述拱形导轨优选包括第二引导表面，使得当所述法兰部分偏转卡爪脱离所述第一引导表面且所述耦联部件响应所述控制元件向相反方向的转动而转动时，所述法兰部分偏转卡爪与所述第二引导表面配合，使得所述挠性法兰部分朝相反方向远离所述移位轮而偏转。

18.根据权利要求17所述的吸入器，其中所述耦联部件偏转卡爪包括第一配合表面以接合所述拱形导轨的第一引导表面，以及第二配合表面以接合所述拱形导轨的第二引导表面。

19.根据权利要求18所述的吸入器，其中所述拱形导轨的第一和第二引导表面彼此平行延伸，但是在轴向方向上彼此间隔开。

20.根据权利要求19所述的吸入器，其中所述第一和第二引导表面具有成角度的末端区域，使得所述耦联部件偏转卡爪跨坐在所述成角度的末端区域上并上行到达相应的引导表面上。

21.根据权利要求6-20中任一项所述的吸入器，其中所述移位轮包括多个叶片，当所述移位轮驱动卡爪移动进入与特定位置时，所述移位轮驱动卡爪与所述叶片之一接触，其中在所述特定位置时所述移位轮驱动卡爪与所述移位轮配合，使得所述移位轮与所述耦联部件和控制元件一同转动。

22.根据权利要求6-20中任一项所述的吸入器，包括锁定元件，用于阻止在移位轮驱动卡爪与移位轮配合期间之外的时间内的移位轮转动。

23.根据权利要求22所述的吸入器，其中所述锁定元件包括安装在所述外壳内的悬臂，其自由端偏置为抵靠所述移位轮，所述悬臂的自由端与移位轮配合从而阻止移位轮的转动。

24.根据权利要求23所述的吸入器，其中所述悬臂的自由端可配置为使得当移位轮驱动卡爪朝向移位轮移动时，耦合元件的进一步转动使得移位轮驱动卡爪在与移位轮配合以转动移位轮之前，接合所述悬臂的自由端，并使其偏转解除与移位轮的锁定接合。

25.根据权利要求24所述的吸入器，其中当移位轮驱动卡爪远离移位轮运动时，所述移位轮驱动卡爪脱离所述悬臂的自由端，使得所述悬臂的自由端朝向移位轮返回以将移位轮锁定就位。

26.根据权利要求23-25中任一项所述的吸入器，其中所述移位轮包括多个叶片且所述悬臂的自由端包括狭槽，所述狭槽配置为当所述悬臂的自由端偏置为抵靠移位轮时收纳叶片的尖端，以将移位轮锁定就位。

27.根据权利要求26所述的吸入器，其中每一叶片可包括膨大的头部，且所述悬臂自由端内的狭槽配置为收纳所述膨大的头部。

28.根据权利要求23-26中任一项所述的吸入器，包括在泡囊条带移动穿过其中时定位所述泡囊条带的底盘，且所述悬臂从所述底盘延伸出来。

29.根据前述权利要求中任一项所述的吸入器，包括收纳在所述外壳内并绕所述移位轮移动的盘卷的泡囊条带。

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