ES2614739T3

ES2614739T3 - Sustancias olorosas de azafrán

Info

Publication number: ES2614739T3
Application number: ES12704428.7T
Authority: ES
Inventors: George Lem
Original assignee: Firmenich SA
Current assignee: Firmenich SA
Priority date: 2011-03-18
Filing date: 2012-02-20
Publication date: 2017-06-01
Anticipated expiration: 2032-02-20
Also published as: EP2685959A2; WO2012126686A3; CN103429218B; US8911716B2; US20140010774A1; CN103429218A; EP2685959B1; WO2012126686A2

Abstract

Uso como ingrediente perfumante de un compuesto de fórmula**Fórmula** en forma de uno cualquiera de sus enantiómeros o una mezcla de los mismos, y en la que la línea de puntos representa un enlace sencillo o doble carbono-carbono y cuando dicha línea de puntos representa un doble enlace carbono-carbono, el compuesto está en forma de una mezcla de diastereoisómeros de configuración E o Z, en la que el isómero E constituye menos 60 % p/p de dicha mezcla, siendo el porcentaje relativo al peso total de dicha mezcla; para impartir notas de olor de tipo azafrán junto con aspectos del tipo metilionona/lirio.

Description

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De acuerdo con una realización de la invención, dicho compuesto (I) es 4-(2,5,6,6-tetrametilciclohexa-1,3-dienilo)but-3-en-2-ona (es decir, la línea de puntos representa un doble enlace carbono-carbono). En particular, dicho 4(2,5,6,6-tetrametilciclohexa-1,3-dienil)-but-3-en-2-ona puede estar en forma de una mezcla de isómeros (E) y (Z) en la que el isómero (E) representa al menos el 60 % p/p, o incluso al menos 80 % p/p, con relación al peso total de

5 dicha mezcla.

Como ejemplo específico de compuestos de la invención, se pueden citar, como ejemplo no limitativo, (E)-4-(2,5,6,6tetrametilciclohexa-1,3-dienil)-but-3-en-2-ona.

Los compuestos de fórmula (I) son también nuevos compuestos y, por lo tanto, son también un objeto de la presente invención.

10 La Tabla 1 siguiente describe las propiedades de olor de los compuestos de la invención y, como comparación, las propiedades de olor de los análogos de la técnica anterior y de otros análogos aún no descritos en la literatura

Tabla 1: Compuestos de la invención y sus propiedades de olor

Estructura y nombre del compuesto: Notas de olor

Presente invención

(E)-4-(2,5,6,6-tetrametilciclohexa-1,3-dienil)but-3-en-2ona: Olor predominantemente a azafrán, con matices de talco. Su olor es una dualidad inusual de notas de azafrán y un matiz de lirio que se traduce en un azafrán que evoca un carácter a talco especiado-oriental con un toque cosmético (del tipo de polvos para la cara).

4-(2,5,6,6-tetrametilciclohexa-1,3-dienil)butan-2-ona: Un olor a azafrán y metilionona equilibrado. Su olor es claramente a azafrán, aunque la nota de azafrán y las notas de metil ionona son de la misma intensidad.

Ejemplos comparativos

4-(2,6,6-trimetil-5-metilene-3-ciclohexen-1-il)-3-buten-2ona. No desvelado en la técnica anterior.: Lirio, talco, muy natural. Sin notas de azafrán.

(E)-4-(4,6,6-trimetil-1,3-ciclohexadien-1-il)-3-buten-2ona: Metálico, talco, leñoso. Sin notas de azafrán.

Ejemplos de iononas e ironas conocidas

Alfa metilionona (véase Arctander N.° 2085): Olor floral (lirio/violeta), dulce, con tenacidad moderada. Sin notas de azafrán.

(E)-4-(2,6,6-trimetil-1,3-ciclohexadien-1-il)-3-buten-2ona (véase los documentos JP 7121015 o US 3872031: Olor a talco, leñoso. Sin notas de azafrán.

(continuación)

Estructura y nombre del compuesto: Notas de olor

Beta irona (véase Arctander N.° 1785): Similar a la alfa irona pero más potente. Sin notas de azafrán.

Alfa irona (véase Arctander N.° 1784): Olor a lirio, tipo violeta, dulce y difusivo. Sin notas de azafrán

Análogos conocidos más cercanos conocidos por tener una nota de azafrán

(E)-1-(4,6,6-trimetil-1,3-ciclohexadien-1-il)-2-buten-1-ona (véase el documento EP 955290): Mirabel, damascenona, azafrán-leñoso.

4,6,6-trimetil-1,3-ciclohexadien-1-carboxilato de etilo (véase el documento EP 1791934): Azafrán

Safranato de etilo (origen : Givaudan SA, Suiza): Azafrán

Cuando el olor de los compuestos de la invención se compara con el de las iononas o ironas de la técnica anterior, entonces, los propios compuestos de la invención se distinguen por tener un carácter de azafrán, estando este

5 último totalmente ausente en las iononas o ironas de la técnica anterior. Además, los propios compuestos de la invención se distinguen de algunas iononas o ironas de la técnica anterior por carecer de las notas leñosas tan características de algunos de dicho(s) compuesto(s) de la técnica anterior.

El hecho de que los compuestos de la invención posean una nota de azafrán, que es dominante, o tan potente, en comparación con las otras notas, hace que dichos compuestos y las iononas/ironas sean adecuados para diferentes

10 usos, es decir, para impartir diferentes impresiones organolépticas. De hecho, los análogos más cercanos de las iononas e ironas no podían utilizarse para impartir notas o caracteres de tipo azafrán.

Como se ha mencionado anteriormente, la invención se refiere al uso de un compuesto de fórmula (I) como ingrediente perfumante. En otras palabras, se refiere a un procedimiento para conferir, aumentar, mejorar o modificar las propiedades de olor de una composición perfumante o de un artículo perfumado, procedimiento que

15 comprende añadir a dicha composición o artículo una cantidad eficaz de al menos un compuesto de fórmula (I). Se entiende que el efecto hedónico final exacto, proporcionado por dicho procedimiento o uso, puede depender de la dosificación exacta del compuesto de la invención y de las propiedades organolépticas de la composición perfumada inicial, pero de todos modos la adición del compuesto impartirá al producto final su carácter típico en forma de una nota, tacto o aspecto dependiendo de la dosis.

20 Por “uso de un compuesto de fórmula (I)”, se entiende aquí también el uso de cualquier composición que contiene un compuesto (I) y que se puede emplear ventajosamente en la industria de la perfumería.

Dichas composiciones citadas, que de hecho se pueden emplear ventajosamente como ingredientes perfumantes, son también un objeto de la presente invención.

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Ejemplos

La invención se describirá ahora con más detalle por medio de los siguientes ejemplos, en los que las abreviaturas tienen el significado habitual en la técnica, las temperaturas se indican en grados centígrados (°C); los datos espectrales de RMN se registraron en CDCl3 (si no se indica lo contrario) con una máquina a 360 o 400 MHz para 1H y 13C, los desplazamientos químicos δ se indican en ppm con respecto a TMS como estándar, las constantes de acoplamiento J se expresan en Hz.

Los compuestos que no forman parte de la invención pero que se preparan para los propósitos comparativos se obtuvieron como sigue:

4-(2,6,6-trimetil-5-metilen-3-ciclohexen-1-il)-3-buten-2-ona

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Reacción 8 → 9

Se añadió gota a gota ácido peracético (40 %, 2,71 g, 14,3 mmol) a una suspensión agitada de 8 (3 g, 14,3 mmol) y NaOAc (0,7 g, 8,54 mmol) en CH2Cl2 (30 ml) a 0-5 ºC. La mezcla se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente y se diluyó con agua (50 ml). La fase orgánica se lavó con Na2CO3 (10 %) y salmuera, después se destiló a 100 ºC/0,5

15 mbar para dar 2,5 g del epóxido 9 como una mezcla 4:1 de diastereómeros (77 % de rendimiento).

Reacción 9 → 10

Se añadió gota a gota una solución de 9 (2 g, 8,85 mmol) en 5 ml de tolueno a una solución agitada de Al (i-OPr)3 (0,35 g, 1,72 mmol) en tolueno (20 ml) a 100 ºC y después se sometió a reflujo durante 1 hora. Después de enfriar la mezcla, se lavó con H2SO4 al 10 % frío y agua y después se sometió a cromatografía sobre sílice para proporcionar

20 0,8 g del alcohol 9 94 % (40 % de rendimiento).

Reacción 10 → 11

Se añadió POCl3 (2 g, 13 mmol) lentamente a una solución agitada de 10 (1 g, 4,42 mmol) en piridina (7 ml) a temperatura ambiente. Después de 20 horas, la mezcla de reacción se vertió en hielo/agua muy lentamente y después se extrajo con éter, se lavó con H2SO4 al 10 %, agua, NaHCO3 al 5 % y salmuera. La destilación (130ºC,

25 0,5 mbar) dio 11 (0,37 g, 65 % de pureza = 25 % de rendimiento).

Reacción 11 → 12

El éster 11 se redujo con 0,5 equivalentes molares de LiAlH4, proporcionando el alcohol 12 con un rendimiento del 88 %.

Reacción 12 → 13 12 (1,88 g, 11,3 mmol) se oxidó con PDC (4,25 g, 11,3 mmol) para proporcionar el aldehído 13 30 (1,1 g, 59 % de rendimiento).

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Reacción 13 → 14

Se añadió una solución de Na (0,08 g, 3,48 mmol) en EtOH (3 ml) a una mezcla de 13 (0,4 g, 2,44 mmol), fosfonoacetato de trietilo (0,6 g, 2,68 mmol) y éter de petróleo 30/50 (10 ml) y se calentó a reflujo durante 4 horas. Después de enfriar, la mezcla de reacción se vertió en hielo/HCl (10 %), se lavó con salmuera y se destiló (150 ºC, 0,6 mbar) para proporcionar el éster 14 (0,5 g, 88 % de rendimiento) como una mezcla 1:1.

Reacción 14 → 15 → 16 →17 → 18

Una solución de éster 14 (0,49 g, 2,09 mmol) en éter (10 ml) se redujo con LiAlH4 (0,08 g, 2,11 mmol) para dar el alcohol 15 con un rendimiento del 89 %. La oxidación del alcohol 15 con PDC dio el aldehído 16 con un rendimiento del 87 %. El aldehído 16 a continuación, se hizo reaccionar con MeMgI en éter para dar 0,27 g de alcohol 17 con un rendimiento del 78 %. El alcohol 17 fue reoxidado a continuación con PDC como anteriormente para dar 0,25 g de la enona 18 (cis/trans = 1:1). La CG prep dio los isómeros puros.

RMN de 1H (cis-18): 0,91 (d, J=7,2, 3H), 1,03 (s, 3H), 1,13 (s, 3H), 2,07 (dd, J1=4,8, J2=10,7, 1H), 2,19 (s, 3H), 2,77 (sa, 1H), 4,92 y 4,95 (dos s, 2H), 5,44 (d, J=10, 1H), 6,02 (d, J=16 , 1H), 6,11 (dd, J1=2,8, J2=10, 1H), 6,37 (dd, J1=9, J2=16, 1H) RMN de 13C (cis-18): 19,2, 26,6, 26,9, 28,8, 31, 37,7, 55,1, 111,7, 129, 131,3, 134,2, 148,1, 149,3, 198,6 RMN de 1H (trans-18): 0,95 (d, J=7,2, 3H), 1,03 (s, 3H), 1,06 (s, 3H), 1,86 (tr, J=10,3, 1H), 2,28 (s, 3H), 4,82 y 4,97 (dos s, 2H), 5,57 (d, J=10, 1H), 6,09 (dd, J1= 2,8, J2=10, 1H), 6,1 (d, J=16, 1H), 6,68 (dd, J1=10, J2= 16, 1H) RMN de 13C (trans-18): 20,1, 23,1, 26, 27,4, 32,4, 37,2, 55,4, 109,6, 128,3, 132,6, 134, 148,1, 151,9, 198,1

(E)-4-(4,6,6-trimetil-1,3-ciclohexadien-1-il)-3-buten-2-ona

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El aldehído 19 (1.5g, 10 mmol) y trifenilfosforano de acetilmetileno (3,18 g, 10 mmol) en 30 ml de tolueno se calentó durante la noche en un autoclave a 180 ºC y luego a 200 ºC durante 3 horas. La mezcla de reacción en bruto se sometió a cromatografía sobre sílice para dar 60 mg de 8 puro.

RMN de 1H: 1,11 (s, 6H), 1,85 (s, 3H), 2,09 (s, 2H), 2,28 (s, 3H), 2,28 (s, 3H), 5,78 (dd, J1=6, J2=1, 1H), 6,31 (d, J=6, 1H), 6,39 (d, J=15, 1H), 7,21 (d, J=16, 1H) RMN de 13C: 23,8, 26,6, 27,4, 34,1, 45,8, 119, 125,7, 127,1, 139, 140,7, 143,1, 198,2.

Ejemplo 1

Síntesis de compuestos de fórmula (I)

Síntesis de (E)-4-(2,5,6,6-tetrametilciclohexa-1,3-dienil)but-3-en-2-ona

-Etapa 1:

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Un matraz de fondo redondo de 3 bocas de 1 l equipado con un condensador, un termómetro y una barra de agitación magnética se cargó con 115 g de anhídrido maleico pulverizado (1,17 moles), 150 g de aldehído 1 (0,9 mol) y 435 ml de CH2Cl2. La solución se agitó en una atmósfera de N2 y se enfrió a 10 ºC con un baño de agua helada. Al llegar a la temperatura deseada, se introdujo con una bomba de jeringa 64 g de H2O2 (10,05 mol) 56 %durante un periodo de 1 hora. Durante la introducción, la reacción se calentó exotérmicamente a 36 ºC y se formó un precipitado sólido. La suspensión se agitó durante 5 horas adicionales a temperatura ambiente hasta un 96 % de conversión del aldehído 1 en epóxido 2. Después, la suspensión se diluyó con aproximadamente 500 ml de tolueno y se filtró usando un embudo Buchner. El sólido se descartó y el filtrado se concentró en el rotavapor para eliminar la mayor parte del cloruro de metileno. La solución sin cloruro de metileno que contiene el epóxido bruto 1 en tolueno y se cargó a continuación con 25 g de K2CO3 (0,18 mol) y se llevó a reflujo. Después de 5 horas de reacción, el epóxido 1 se había convertido completamente en el alcohol alílico 3 y la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se lavó dos veces con 200 ml de agua a pH neutro. Después de retirar el tolueno a presión

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Un matraz de fondo redondo de 3 bocas de 50 ml equipado con una barra de agitación magnética y un condensador de reflujo se colocó bajo N2 y se cargó con 1 g de agua (53 mmol), 2,2 g de NH4Cl (41 mmol), 28 g de THF, 4 g de la enona (E)-4-(2,5,6,6-tetrametilciclohexa-1,3-dienil)but-3-en-2-ona (19,6 mmol) y 0,3 g de Pd (PPh3)4 (0,26 mmol). Con agitación, se introdujo 5,7 g de SnBu3H (19,6 mmol) en un período de 1 hora a temperatura ambiente y se agitó durante otras 4,5 horas hasta que aproximadamente se mantuvo un 6 % del material de partida. La mezcla de reacción se diluyó con 100 ml de TAME, la fase se separó, se lavó con 50 ml de salmuera y se concentró en el rotavapor. El concentrado en bruto se volvió a diluir con 50 g de EtOAc, se vertió en una solución de 50 g de KF 50 % y se agitó durante 4 horas. La mezcla se separó en fases y la capa orgánica se concentró en el rotavapor para dar 8 g de producto en bruto. Este último se sometió a cromatografía en columna sobre gel de sílice 60 (80:20 heptano/éter isopropílico) para dar 2,6 g de la cetona 92 % pura 4-(2,5,6,6-tetrametilciclohexa-1,3-dienilo)butan-2ona (61 % de rendimiento).

RMN de 1H: 0,89 (3H, s), 0,91 (1H, d, J=8), 1,04 (3H, s), 1,69 (3H, s), 2,02 (1H, m), 2,17 (3H, s), 2,36 (2H, t, J=8), 2,51 (2H, t, J=8), 5,5 (1H, dd, J=9, J=4), 5,65 (1H, dd, J=10, J=1 ) RMN de 13C: 14,1, 18,0, 20,1, 22,3, 26,1, 29,9, 37,8, 40,6, 43,6, 125, 127,6, 130,9, 137,5, 208,5

Ejemplo 2

Preparación de una composición perfumante

Una composición perfumante, del tipo leñoso, se preparó mezclando los siguientes ingredientes:

Partes en peso Ingrediente

60 Bencilacetona

20 Cashmeran® 1)

100 Castoreum oil

10 Cetalox® 2)

350 10%** Civettine

150 Cipriol

200 (1'R,E)-2-Etil-4-(2',2',3'-trimetil-3'-ciclopenten-1'-il)-2-buten-1-ol3)

20 2-Metil-4-(2,2,3-trimetil-3-ciclopenten-1-il)-4-penten-1-ol3)

110 Gaiac

80 Beta metilionona

20 Metilnaftilcetona

80 10%* Dextro 3-metil-5-ciclopentadecen-1-ona3)

20 10%* Myrrhone® 4)

20 Safranal

500 Santal

10 10%* Scatol

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* en dipropilenglicol ** en citrato de etilo 1) 1,2,3,5,6,7-hexahidro)-1,1,2,3,3-pentametil-4-indenona; origen: International Flavors & Fragrances, EE.UU. 2) dodecahidro)-3a,6,6,9a-tetrametil-nafto[2,1-b]furano; origen: Firmenich SA, Ginebra, Suiza 3) origen: Firmenich SA, Ginebra, Suiza 4) 4-(2,2,c-3,t-6-tetrametil-R-1-ciclohexil)-3-buten-2-ona; origen: Firmenich SA, Ginebra, Suiza

La adición de 250 partes en peso de (E)-4-(2,5,6,6-tetrametilciclohexa-1,3-dienil)but-3-en-2-ona a la composición leñosa/madera de agar descrita anteriormente reforzó el aspecto de azafrán especiado y confirió un efecto de talco de calidez única ausente de la composición anterior.

La adición de la misma cantidad de iononas o ironas imparte un efecto totalmente diferente, desprovisto de cualquier refuerzo especiado y es incapaz de impartir un efecto de talco cálido.

Ejemplo 3

Preparación de una composición perfumante

Una composición perfumante para un jabón, del tipo especiado floral, se preparó mezclando los siguientes ingredientes:

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Partes en peso Ingrediente 50 Dimetil bencil carbinil acetato 20 Acetato de estiralilo 20 Aldehído undecilénico C 11 100 Aldehído hexilcinámico 250 Citronelol 100 4-Ciclohexil-2-metil-2-butanol1) 70 Cumarina 40 Eugenol 10 2-Metil-4-(2,2,3-trimetil-3-ciclopenten-1-il)-4penten-1-ol1) 100 Geraniol 80 Hedione® 2) 30 Heliotropina 40 Helvetolide® 3) 40 Isobutilquinoleína 10%* 20 Isoeugenol 90 Gamma isoraldeína 150 Lorysia® 4) 20 Neobutenone® 5) Alpha 10 %* 10 Trans-1-(2,2,6-trimetil-1-ciclohexil)-3-hexanol1) 40 Aceite de pachulí 150 Fenetilol 40 Wardia® 6) Rosa 50 Rosinol 100 Salicilato de amilo 50 Sclareolate® 7) 80 Terpineol 10 Gamma undecalactona 150 Vertofix® 6) Coeur 40 Ylang 1950

* en dipropileneglicol ** en miristato de isopropilo 1) origen: Firmenich SA, Ginebra, Suiza 2) cis-dihidrojasmonato de metilo; origen: Firmenich SA, Ginebra, Suiza 3) propanoato de (1S,1'R)-2-[1-(3',3'-dimetil-1'-ciclohexil)etoxi]-2-metilpropol; origen: Firmenich SA, Ginebra, Suiza 4) acetato de 4-(1,1-dimetiletil)-1-ciclohexilo; origen: Firmenich SA, Ginebra, Suiza 5) 1-(5,5-dimetil-1-ciclohexen-1-il)-4-penten-1-ona; origen: Firmenich SA, Ginebra, Suiza 6) Especialidad de perfumería compuesta; origen: Firmenich SA, Ginebra, Suiza 7) (S)-2-(1,1-dimetilpropoxi)propanoato de metilo; origen: Firmenich SA, Ginebra, Suiza 8) Metil cedril cetona; origen: International Flavors & Fragrances, USA

La adición de 50 partes en peso de (E)-4-(2,5,6,6-tetrametilciclohexa-1,3-dienil)but-3-en-2-ona a la composición

descrita anteriormente reforzó el aspecto especiado impartiendo una nota de azafrán que confirió a la nueva

composición perfumante un nuevo giro, casi del tipo curry y reforzó también los aspectos de talco de la composición 10 inicial.

La adición de la misma cantidad de iononas o ironas no modificó las notas especiadas de la composición inicial.

Claims

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