ES2594855T3 - Fórmula infantil fermentada con oligosacáridos no digeribles - Google Patents
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Abstract
Método no terapéutico para aumentar la eficiencia de la digestión de las proteínas en un sujeto humano con una edad de 0 a 36 meses, el método comprende la administración de una composición nutricional que comprende: - proteína en una cantidad de 5 a 20 % en peso basado en el peso en seco de la composición nutricional, y en una cantidad de 1,6 a 4,0 g por 100 kcal, - oligosacáridos no digeribles en una cantidad de 0,5 a 20 % en peso basado en el peso en seco de la composición nutricional, - al menos 10 % en peso basado en el peso en seco de la composición nutricional de una composición que comprende proteína fermentada por bacterias de ácido láctico, y - 0,10 a 1,5 % en peso de la suma de lactato y ácido láctico con respecto al peso en seco de la composición nutricional y donde la suma de ácido L-láctico y L-lactato es más del 50 % en peso basado en la suma de ácido láctico y lactato total, al sujeto humano con una edad de 0 a 36 meses, donde el aumento se compara con el efecto de una composición nutricional que no comprende una composición que comprende proteína fermentada por bacterias de ácido láctico y oligosacáridos no digeribles.
Description
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DESCRIPCION
Formula infantil fermentada con oligosacaridos no digeribles Campo de la invencion
[0001] La presente invencion se refiere a formulas nutricionales para bebes y ninos pequenos y en particular se dirige a la reduccion de la actividad proteolitica en el tracto intestinal, mientras que se mantiene o incluso se mejora una digestion eficaz de la proteina.
Antecedentes de la invencion
[0002] La digestion de las proteinas dieteticas se consigue mediante la liberation de proteasas desde el estomago y el pancreas. La liberacion de proteasas esta normalmente estrechamente regulada, asegurando asi que no se segreguen ni demasiado pocas ni demasiado muchas enzimas proteoliticas. Esto es importante ya que una liberacion alta de proteasas y una alta actividad proteolitica tiene varias desventajas. Una liberacion demasiado alta de proteasas dara como resultado perdida de energia y una perdida de aminoacidos esenciales debido al hecho de que las propias proteasas son altamente resistentes a la actividad proteolitica y entraran en el colon en su mayoria inalteradas. Posteriormente, con la entrada de una cantidad aumentada de proteina (en forma de proteasas) en el colon, la microbiota intestinal fermentara las proteinas que dara como resultado un pH de forma desfavorable mas alto, un cambio en la composition de la microbiota intestinal y formation de metabolitos toxicos tales como fenol, indol y aminas. Este cambio en la fisiologia colonica tambien puede llevar a un aumento en las infecciones intestinales. Finalmente, proteasas tales como la tripsina se conocen por disociar receptores activados de proteasa (PARs), tales como PAR-II, e interrumpir asi la integridad de la barrera intestinal. Esto puede suponer una perception de dolor abdominal aumentada. Enfermedades inflamatorias tales como IBS-D y UC se han relacionado con niveles elevados de actividad proteolitica en el lumen intestinal y posterior activation de PAR-II. Ademas, la actividad proteolitica fecal aumentada esta relacionada con las erupciones de panal. En general, una liberacion demasiado alta de proteasas dara lugar a una disminucion en la comodidad gastrointestinal, trastornos de digestivos funcionales, formacion de gas gastrointestinal y/o hinchamiento.
[0003] Una secretion demasiado baja de actividad proteolitica, por otro lado, es desventajosa dado que en este caso las proteinas dieteticas no se digieren debidamente lo que lleva tambien a una perdida de aminoacidos esenciales y de energia, y un aumento de la carga de proteina del colon.
[0004] Especialmente en bebes y en ninos pequenos, una regulation estricta de la digestion de proteinas y la liberacion de actividad proteolitica es de maxima importancia. En primer lugar, para bebes y ninos pequenos, una perdida limitada de proteina es esencial para el buen crecimiento y desarrollo. La perdida de aminoacidos esenciales y de energia afecta al crecimiento y al desarrollo. En segundo lugar, la funcion de barrera intestinal en bebes y ninos pequenos sigue siendo inmadura y la microbiota intestinal esta aun en desarrollo y por lo tanto es mas susceptible a las desventajas mencionadas anteriormente. La percepcion de dolor, por ejemplo, debido a colicos o calambres es frecuentemente un importante motivo de preocupacion y causa muchas visitas al medico y de este modo reduccion del riesgo de percepcion de dolor, por ejemplo se desea la prevention y/o el tratamiento de los colicos y/o calambres.
[0005] Formas conocidas para mejorar la digestion de proteinas, en particular en bebes, implican la predigestion parcial de las proteinas dieteticas mediante las proteasas. Ademas, Alm, 1982, J Dairy Sci 65:509-514 divulga que un pH bajo de los productos lacteos, especialmente como resultado de la fermentation, tiene una influencia positiva en la digestibilidad in vitro de las proteinas. Se considera que en muchos trastornos digestivos, la secrecion de acido clorhidrico se deteriora y por lo tanto se sugiere la conveniencia de tales productos lacteos de pH bajo para bebes, ninos y adultos. Vass et al, 1984, Acta Medica Hungarica, 41, 15-161 revelan que las leches fermentadas tienen el indice de utilization de proteina mas alto, definido como aumento en la masa corporal en g por toma de proteina en g, en el destete ratas, y esto se atribuye a una mejor digestibilidad de las proteinas.
[0006] Gallia Lactofidus® es una formula infantil acidificada, que resulta de la fermentacion mediante dos cepas especificas de bacterias de acido lactico.
Se divulga que esta formula facilita la digestibilidad de las proteinas y mejora el transito intestinal.
[0007] La WO 2009/151330 divulga una formula infantil fermentada con oligosacaridos no digeribles para su uso en la mejora de la colonization intestinal en bebes nacidos por cesarea.
[0008] La US 2011/097437 divulga composiciones nutricionales que comprenden oligosacaridos no digeribles y un sustrato proteico fermentado con Bifidobacterium breve y Streptococcus thermophilus para su uso en la reduccion de la translocation bacteriana y la mejora de la funcion de barrera intestinal.
[0009] La US 2010/278781 divulga una proteina que comprende una composicion, fermentada por Bifidobacterium breve y que comprende oligosacaridos no digeribles con diferentes beneficios para la salud.
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Resumen de la invencion
[0010] Los inventores han descubierto que, utilizando lechones como modelo animal, tras el consumo de una formula fermentada la cantidad de enzimas proteoliticas endogenas detectada en el ileon terminal se vio significativamente reducida en comparacion con la cantidad detectada tras el consumo de una formula estandar no fermentada. Sorprendentemente, la cantidad de enzimas proteoliticas endogenas se vio tambien significativamente reducida en comparacion con la cantidad detectada tras el consumo de una formula con proteinas extensivamente hidrolizada (es decir predigeridas).
[0011] Ademas y de forma imprevista tambien, la digestibilidad de proteinas aparente y real fue la maxima en los lechones que consumieron la formula fermentada tambien, aunque su ingesta de proteina diaria fue mas alta. Esto es indicativo de un esfuerzo digestivo disminuido. El esfuerzo digestivo se define como la cantidad de actividad de proteasa segregada por gramo de proteina ingerida. La eficiencia digestiva se define como el valor reciproco del esfuerzo digestivo. Esto significa que a alta eficiencia digestiva (se necesita poca proteasa para asimilar la proteina ingerida) el esfuerzo digestivo es bajo.
[0012] Los inventores tambien descubrieron que la actividad proteolitica en las muestras fecales de bebes humanos exclusivamente amamantados fue inferior a la de los bebes alimentados con una formula estandar. Cuando la formula administrada a los bebes humanos comprendia oligosacaridos no digeribles la actividad proteolitica en las muestras fecales fue inferior con valores similares a los observados para los bebes humanos amamantados.
[0013] Asi, tras alimentar una proteina que comprende la formula fermentada, la liberacion de proteasa endogena, el esfuerzo digestivo, la perdida de proteina endogena en el intestino delgado y la carga de proteina que entra en el colon se ven ventajosamente reducidos. La presencia adicional de oligosacaridos no digeribles reduce la actividad proteolitica de la microbiota en el colon. Por lo tanto, una formula para bebe o nino que sea fermentada y que comprenda oligosacaridos no digeribles tendra un efecto mas mejorado en la reduction de la fermentation de la proteina y la actividad proteolitica en el colon. Ademas, una formula para bebe o nino que sea fermentada y que comprenda oligosacaridos no digeribles tendra un efecto beneficioso con respecto a la reduccion de la actividad proteolitica a lo largo del tracto intestinal entero, es decir tanto el delgado como el grueso. Por lo tanto, una formula fermentada que comprende oligosacaridos no digeribles se usa ventajosamente como nutrition para bebes o ninos pequenos para su uso en la mejorar de la eficiencia de la digestion de proteinas.
[0014] El hallazgo de que la eficiencia de la digestion de proteinas se aumenta, y la perdida de la proteina endogena se disminuye tambien permite ventajosamente la formulation de una formula infantil [o de nino] con concentraciones de proteina inferiores que la usada hasta el momento.
Description detallada de la invencion
[0015] La presente invencion se refiere a un metodo no terapeutico, para aumentar la eficiencia de la digestion de proteinas, en un sujeto humano con una edad de 0 a 36 meses, el metodo comprende la administration de una composition nutricional que comprende:
- proteina en una cantidad de 5 a 20 % en peso basado en el peso en seco de la composicion nutricional, y en una cantidad de 1,6 a 4,0 g por 100 kcal,
- oligosacaridos no digeribles en una cantidad de 0,5 a 20 % en peso basado en el peso en seco de la composicion nutricional,
- al menos 10 % en peso basado en el peso en seco de la composicion nutricional de una proteina que comprende la composicion fermentada por bacterias de acido lactico, y
- 0,10 a 1,5 % en peso de la suma de lactato y acido lactico basado en el peso en seco de la composicion nutricional y donde la suma de acido L-lactico y L-lactato es mas del 50 % en peso basado en la suma del acido lactico total y lactato, al sujeto humano con una edad de 0 a 36 meses.
[0016] El aumento de la eficiencia de la digestion de proteinas se compara con el efecto de una composicion nutricional que no comprende una composicion que comprende proteina fermentada por bacterias de acido lactico y oligosacaridos no digeribles.
[0017] La invencion tambien concierne una composicion nutricional que comprende proteina, Kpidos, carbohidratos digeribles y oligosacaridos no digeribles, donde la proteina esta presente en una cantidad de 5 a 20 % en peso basado en el peso en seco de la composicion nutricional y en una cantidad de 1,6 a 2,0 g por 100 kcal, donde los lipidos estan presentes en una cantidad de 3 a 7 g por 100 kcal, donde los carbohidratos digeribles estan presentes en una cantidad de 5 a 20 g por 100 kcal, donde los oligosacaridos no digeribles estan presentes en una cantidad de 0,5 a 20 % en peso basado en el peso en seco de la composicion nutricional, ademas caracterizada en que la composicion nutricional comprende al menos 10 % en peso basado en el peso en seco de la composicion nutricional de una proteina que comprende la composicion fermentada por bacterias de acido lactico, y caracterizada por el hecho de que la composicion nutricional comprende de 0,10 a 1,5 % en peso de la suma de lactato y acido lactico
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basado en el peso en seco de la composicion nutricional y donde la suma de acido L-lactico y L-lactato es mas del 50 % en peso basado en la suma de acido lactico y lactato total.
[0018] La invencion tambien se refiere a una composicion nutricional segun la presente invencion para su uso en la provision de nutricion a un sujeto humano con una edad de 0 a 36 meses.
[0019] Preferiblemente segun la presente invencion la composicion nutricional tiene una viscosidad cuando se administra parecida a la de la leche humana. Asi, en una forma de realizacion segun la presente invencion, la composicion nutricional no comprende un espesante, preferiblemente no comprende un espesante seleccionado del grupo que consiste en goma garrofin, tara chicle, goma tragacanto, goma guar y goma de alholva, preferiblemente no comprende ninguno de goma garrofin, goma tara, goma tragacanto, goma guar o goma alholva.
[0020] En aras de la claridad, cabe destacar que la "composicion nutricional" mencionada anteriormente se refiere a la composicion nutricional final que ha de ser ingerida o administrada y la "composicion que comprende proteina fermentada por bacteria de acido lactico" esta comprendida en la composicion nutricional. La composicion nutricional se puede denominar tambien "composicion nutricional final" o "composicion nutricional total". La "composicion que comprende proteina fermentada por la bacteria del acido lactico" tambien se puede denominar "composicion fermentada que comprende proteina" o "ingrediente fermentado". Tambien, ademas por motivos de claridad, cabe destacar que la parte de "proteina" de la "composicion que comprende proteina fermentada por la bacteria del acido lactico" esta comprendida en el "5 a 20% en peso de la proteina" de la composicion nutricional.
[0021] El termino "composicion nutricional" usado en toda esta descripcion, es decir, la composicion nutricional final que se debe ingerir o administrar, tambien se refiere a la "composicion nutricional para un sujeto humano con una edad comprendida entre 0 y 36 meses" especificada anteriormente. Un sujeto humano con una edad de 0 a 36 meses incluye bebes y ninos pequenos y entonces tambien puede denominarse un bebe o un nino. Ademas cabe senalar que en cualquier parte de la redaccion de la presente descripcion en la que se use "la presente composicion nutricional" o "composicion nutricional segun la (presente) invencion", tambien se refiere a los metodos y usos segun la presente invencion.
Ingrediente fermentado
[0022] La fermentacion es el proceso de derivar energia a partir de la oxidacion de carbohidratos, como la lactosa presente en la leche, utilizando un aceptor de electrones endogeno, que es normalmente un mineral organico. Esto contrasta con la respiracion celular, donde los electrones se donan a un aceptor de electrones exogeno, tal como oxigeno, a traves de una cadena de transporte de electrones.
[0023] En la presente invencion, la fermentacion de un producto derivado de la leche por bacterias productoras de acido lactico tiene el significado comun de la conversion de carbohidratos presentes en el producto derivado de la leche en acidos organicos. Estos acidos organicos formados pueden comprender, ademas de acido lactico, tambien otros acidos organicos tales como acetato. El carbohidrato que es fermentado es preferiblemente lactosa.
[0024] Las bacterias de acido lactico tambien se denominan bacterias productoras de acido lactico e incluyen bacterias del genero Streptococcus, Lactococcus, Lactobacillus, Leuconostoc, Enterococcus, Oenococcus, Pediococcus y Bifidobacterium.
[0025] La presente composicion nutricional comprende una proteina que comprende composicion fermentada por bacterias de acido lactico. La presente composicion nutricional preferiblemente comprende una proteina derivada de la leche fermentada que comprende composicion. Esta proteina derivada de la leche fermentada que comprende composicion se obtiene por incubacion de una combination de leche, por ejemplo, leche desnatada, o un producto derivado de la leche, por ejemplo, suero de leche, con al menos una cepa de bacteria de acido lactico, tal como lactococci, lactobacilli, streptococci y bifidobacteria, preferiblemente la proteina derivada de la leche fermentada que comprende composicion se obtiene por incubacion con al menos una cepa seleccionada de lactococci, lactobacilliy streptococci, preferiblemente con al menos una cepa seleccionada de streptococci. Preferiblemente, bacterias de acido lactico que realizan fermentacion homolactica se usan para la fermentacion, ya que en este caso dos acidos lacticos se producen por unidad de azucar y no se forma ningun gas. Las bacterias de acido lactico homolacticas incluyen Streptococcus thermophilus, las especies de Lactococcus, preferiblemente Lactococcus lactis y lactobacilos del grupo I, tales como Lactobacilus acidopilus, Lactobacillus helveticus y Lacobacillus salivarius y opcionalmente lactobacilos heterofermentadores que producen dos acidos lacticos a partir de azucares de hexosa, y que incluyen Lacobacillus casei, Lacobacillus paracasei, Lacobacillus rhamnosus, Lacobacillus plantarum, Lacobacillus Sakei. As^ en una forma de realizacion, preferiblemente la proteina derivada de la leche fermentada que comprende composicion se obtiene por incubacion de una combinacion de leche, por ejemplo leche desnatada, o un producto derivado de la leche, por ejemplo suero de leche, con al menos una cepa seleccionada de Streptococcus thermophilus, Lactococcus lactis, Lactobacillus acidopilus, Lactobacillus helveticus, Lacobacillus salivarius, Lacobacillus casei, Lacobacillus paracasei, Lacobacillus rhamnosus, Lacobacillus plantarum y Lacobacillus Sakei, preferiblemente la proteina derivada de la leche fermentada que comprende composicion se obtiene por incubacion con Streptococcus thermophilus. Preferiblemente, la combinacion se incuba durante 10 minutos a aproximadamente
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[0026] Brevemente, un producto derivado de la leche, preferiblemente pasteurizado, que contiene lactosa y opcionalmente otros macronutrientes tales como grasas, grasas preferiblemente vegetales, caseina, proteina de suero de la leche, vitaminas y/o minerales etc. es concentrada, por ejemplo entre 15 a 50% de sustancia seca y luego inoculada con S. thermophilus, por ejemplo con 5% de un cultivo que contiene 106 a 1010 bacterias por ml. Preferiblemente este producto derivado de la leche comprende peptidos de proteina de la leche. La temperatura y duration de la fermentation son como se ha mencionado anteriormente. Adecuadamente, despues de la fermentation, la proteina fermentada que comprende la composicion se puede pasteurizar o esterilizar y por ejemplo secar por atomization o liofilizar para proporcionar una forma adecuada para ser formulada en el producto final.
[0027] Las cepas bacterianas de S. thermophilus que se usan preferiblemente para preparar la composicion que comprende la proteina fermentada para fines de la presente invencion que comprende la composicion se pueden pasteurizar o esterilizar y por ejemplo secar por atomizacion o liofilizar para proporcionar una forma adecuada para ser formulada en el producto final.
[0028] Las cepas bacterianas de S. thermophilus que son preferiblemente usadas para preparar la composicion que comprende la proteina fermentada para fines de la presente invencion desarrollan actividad de beta-galactosidasa en el curso de fermentacion del sustrato. Preferiblemente, la actividad de beta-galactosidasa se desarrolla en paralelo con acidez. La selection de una cepa adecuada de S. thermophilus se describe en el ejemplo 2 de la EP 778885 y en el ejemplo 1 de la FR 2723960. Se prefiere que en la composicion nutricional segun la invencion y en su uso haya al menos parte de la actividad de beta-galactosidasa que se ha desarrollado mientras la fermentacion se ha retenido. referiblemente, al menos parte de la actividad de la beta-galactosidasa que es retenida es actividad de lactasa. Tras la digestion en el sujeto humano, la actividad de lactasa en la composicion nutricional tiene un efecto beneficioso en la mejora de la salud del tracto intestinal. Preferiblemente, segun la presente invencion, por gramo de peso en seco la composicion nutricional comprende 0,3 - 4 U de actividad de beta-galactosidasa, preferiblemente la composicion nutricional comprende 0,3 - 4 U por gramo de peso en seco de actividad de lactasa. En otra forma de realizacion preferida segun la presente invencion, la composicion nutricional comprende 102-105 ufc de bacterias vivas de S. thermophilus por gramo de peso en seco de la composicion nutricional, preferiblemente la composicion nutricional comprende 102-104 bacterias vivas de S. thermophilus por gramo de peso en seco de la composicion nutricional.
[0029] Cepas preferidas de S. thermophilus para preparar la composicion fermentada que comprende proteina, preferiblemente composicion que comprende proteina derivada de la leche fermentada para fines de la presente invencion han sido depositadas por la Compagnie Gervais Danone en la Collection Nationale de Cultures de Microorganismes (CNCM) dirigida por el Institut Pasteur, 25 rue du Docteur Roux, Paris, Francia el 23 de agosto de 1995 bajo el numero de registro I-1620 y el 25 de agosto de 1994 bajo el numero de registro I-1470.
[0030] Preferiblemente, en la preparacion de la composicion fermentada que comprende proteina adicionalmente otras cepas de bacterias de acido lactico estan presentes o, bien simultaneamente o consecutivamente, la composicion es adicionalmente fermentada por otras cepas de bacterias de acido lactico. Otras cepas de bacterias de acido lactico son preferiblemente seleccionadas del grupo que consiste en Lactobacillus y Bifidobacteria, mas preferiblemente Bifidobacterium breve, de la forma mas preferible la cepa de Bifidobacterium breve depositada por la Compagnie Gervais Danone en la CNCM bajo el numero 1-2219 el 31 de mayo de 1999. En una forma de realizacion, la composicion que comprende proteina fermentada por bacterias de acido lactico, incluia Streptococcus thermophilus y / o Bifidobacterium breve.
[0031] En una forma de realizacion, la composicion que comprende proteina fermentada por bacterias de acido lactico, es fermentada por Streptococcus thermophilus y/o Bifidobacterium breve.
[0032] En una forma de realizacion, la composicion nutricional comprende composicion que comprende proteina fermentada por bacterias de acido lactico donde las bacterias de acido lactico son inactivadas despues de la fermentacion.
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[0033] Preferiblemente la presente composicion fermentada que comprende proteina no es fermentada Lactobacillus bulgaricus. Productos fermentados por L. bulgaricus son considerados no adecuados para bebes, ya que en los ninos pequenos la deshidrogenasa especifica que convierte D-lactato en piruvato es mucho menos activa que la deshidrogenasa que convierte L-lactato.
[0034] La composicion fermentada que comprende proteina comprende proteina. La proteina es preferiblemente seleccionada del grupo que consiste en proteinas animales no humanas, preferiblemente proteinas de la leche. La composicion fermentada que comprende proteina contiene preferiblemente caseina, y/o proteina de suero de la leche, mas preferiblemente proteinas de suero de leche bovina y/o caseina bovina. La composicion fermentada que comprende proteina preferiblemente comprende caseina y proteinas de suero de leche en una proporcion en peso casema:protema de suero de 10:90 a 90:10, mas preferiblemente de 20:80 a 80:20, aun mas preferiblemente de 35:65 a 55:45.
[0035] La composicion fermentada que comprende proteina comprende proteina preferiblemente proporcionando de 1,25 a 4 g por 100 kcal de la composicion fermentada que comprende proteina, preferiblemente proporcionando de
1.5 a 3 g, aun mas preferible de 1,7 a 2,5 g por 100 kcal. Cuando esta en forma liquida, la composicion fermentada que comprende proteina preferiblemente comprende de 0,5 a 6,0 g, mas preferiblemente de 1,0 a 3,0 g, aun mas preferiblemente de 1,0 a 1,5 g de proteina por 100 ml, de la forma mas preferible de 1,0 a 1,3 g de proteina por 100 ml.
Basado en peso en seco la presente composicion fermentada que comprende proteina preferiblemente comprende de 5 a 20 % en peso de proteina, preferiblemente al menos 8 % en peso, mas preferiblemente de 8 a 14 % en peso de proteina, aun mas preferiblemente de 8 a 9,5 % en peso basado en el peso en seco de la composicion fermentada que comprende proteina. Proteina y carbohidratos se considera que tienen una densidad calorica de 4 kcal/g, grasa de 9 kcal/g y oligosacaridos no digeribles 2 kcal/g.
[0036] La presente composicion nutricional preferiblemente comprende de 10 a 100 % en peso de la composicion que comprende proteina fermentada por bacterias de acido lactico, preferiblemente una composicion derivada de la leche fermentada que comprende proteina, basado en peso en seco de la composicion nutricional total. En una forma de realizacion, la presente composicion nutricional contiene preferiblemente de 15 a 70 % en peso, preferiblemente de 15 a 50 % en peso, basado en el peso en seco de la composicion nutricional final de la composicion que comprende proteina fermentada por bacterias de acido lactico. Concentraciones mas altas de composicion fermentada que comprende proteina ventajosamente mejora la eficiencia de digestion de la proteina.
[0037] El pH de la presente composicion nutricional esta preferiblemente entre 5,0 y 7,5, mas preferiblemente entre 5,0 y 7,0, aun mas preferiblemente entre 5,0 y 6,0, de la forma mas preferible entre 5,5 y 6,0. Preferiblemente la presente composicion nutricional es un liquido con un pH de 5,5 a 6,0. La presente composicion nutricional comprende acido lactico y/o lactato. Acido lactico y/o lactato se forma tras la fermentacion por bacterias de acido lactico. Preferiblemente la presente composicion nutricional comprende entre 0,1 y 1,5 % en peso de acido lactico y/o lactato, mas preferiblemente entre 0,2 y 1,0 % en peso, basado en el peso en seco de la composicion nutricional. Cuanto mas lactato este presente mas comprendera la composicion nutricional de la composicion fermentada que comprende proteina. Preferiblemente al menos 50 % en peso, aun mas preferiblemente al menos 90 % en peso, de la suma de acido lactico y lactato esta en forma de L-isomero. Asi, en una forma de realizacion la suma de acido L- lactico y L-lactato es mas de 50 % en peso, mas preferiblemente mas de 90 % en peso, basado en la suma de acido lactico y lactato total. L-lactato y acido L-lactico es lo mismo que L-(+)-lactato y acido L-(+) lactico.
[0038] En una forma de realizacion, la composicion nutricional para bebes o ninos pequenos comprende de 0,10 a
1.5 % en peso de la suma de lactato y acido lactico basado en el peso en seco de la composicion nutricional y donde la suma de acido L-lactico y L-lactato es mas del 50 % en peso basado en la suma de acido lactico y lactato total.
Componente de proteina
[0039] La presente composicion nutricional comprende un componente de proteina. La proteina usada en la composicion nutricional es preferiblemente seleccionada del grupo que consiste en proteinas de animal no humano, preferiblemente proteinas de leche, proteinas vegetales, tal como preferiblemente proteina de soja y/o proteina de arroz, y sus mezclas derivadas. La presente composicion nutricional contiene preferiblemente caseina, y/o proteina de suero de la leche, mas preferiblemente proteinas de suero de leche bovina y/o caseina bovina. Asi en una forma de realizacion, el componente de proteina comprende proteina seleccionada del grupo que consiste en proteina de suero de leche y caseina, preferiblemente proteina de suero de leche y caseina, preferiblemente la proteina de suero de leche y/o la caseina son de leche de vaca. Preferiblemente la proteina comprende menos del 5 % en peso basado en la proteina total de aminoacidos libres, dipeptidos, tripeptidos o proteina hidrolizada. La presente composicion nutricional preferiblemente comprende caseina y proteinas de suero de leche en una proporcion en peso casema:protema de suero de 10:90 a 90:10, mas preferiblemente de 20:80 a 80:20, aun mas preferiblemente de 35:65 a 55:45.
[0040] El % en peso basado en peso en seco de proteina de la presente composicion nutricional se calcula segun el metodo Kjeldahl midiendo el nitrogeno total y utilizando un factor de conversion de 6,38 en el caso de la caseina, o
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un factor de conversion de 6,25 para otras proteinas diferentes de la caseina. El termino "proteina" o "componente de proteina" como se usa en la presente invencion se refiere a la suma de las proteinas, peptidos y aminoacidos libres.
[0041] En el presente metodo no terapeutico, la composition nutricional comprende proteina que proporciona de 1,6 a 4,0 g de proteina por 100 kcal de la composicion nutricional, preferiblemente que proporciona de 1,6 a 3,5 g, aun mas preferiblemente de 1,75 a 2,5 g por 100 kcal de la composicion nutricional. En una forma de realization, la presente composicion nutricional comprende proteina que proporciona de 1,6 a 2,1 g de proteina por 100 kcal de la composicion nutricional, preferiblemente que proporciona de 1,6 a 2,0 g, mas preferiblemente 1,75 a 2,1 g, aun mas que proporciona de 1,75 a 2,0 g por 100 kcal de la composicion nutricional. En una forma de realizacion, la composicion nutricional para bebes o ninos pequenos segun la invencion comprende proteina preferiblemente en una cantidad inferior a 2,0 g por 100 kcal, preferiblemente proporcionando de 1,6 a 1,9 g, aun mas preferiblemente de 1,75 a 1,85 g por 100 kcal de la composicion nutricional. Un contenido de proteina demasiado bajo basado en las calorias totales supondra un crecimiento y un desarrollo menos adecuado en bebes y ninos pequenos. Cuando esta en forma liquida, por ejemplo como un Kquido listo para tomar, la composicion nutricional preferiblemente comprende de 0,5 a 6,0 g, mas preferiblemente de 1,0 a 3,0 g, aun mas preferiblemente de 1,0 a 1,5 g de proteina por 100 ml, de la forma mas preferible de 1,0 a 1,3 g de proteina por 100 ml. Basada en peso en seco, la presente composicion nutricional comprende de 5 a 20 % en peso de proteina, preferiblemente al menos 8 % en peso basado en peso en seco de proteina de la composicion nutricional total, mas preferiblemente de 8 a 14 % en peso, aun mas preferiblemente de 8 a 9,5 % en peso basado en peso en seco de la proteina de la composicion nutricional total.
[0042] Dado que el uso de la presente composicion nutricional produce una eficiencia de digestion de proteina aumentada y un esfuerzo digestivo de la proteina reducido, la cantidad de proteina basada en las calorias totales, basada en 100 ml o basada en peso en seco de la composicion ventajosamente puede ser inferior a la de formulas infantiles estandar. Actualmente, la concentration de proteina en formulas infantiles es superior a la de la leche humana, para asegurar una ingesta adecuada de aminoacidos esenciales. Una concentracion de proteina aumentada sin embargo, tiene desventajas tal y como se menciona en la seccion "aplicacion", impone una carga mas pesada en los rinones de los bebes y tambien esta correlacionada con la obesidad y otros efectos adversos en la salud mas adelante en la vida. El termino "proteina" o "componente de proteina" como se usa en la presente invencion se refiere a la suma de las proteinas, peptidos y aminoacidos libres.
Oligosacaridos no digeribles
[0043] La presente composicion nutricional comprende oligosacaridos no digeribles. Se descubrio que los oligosacaridos no digeribles reducen la actividad proteolitica en el colon. Ventajosamente y ademas se prefieren, los oligosacaridos no digeribles son hidrosolubles (segun el metodo en descrito en L. Prosky et al, J. Assoc. Anal. Chem 71: 1017-1023, 1988) y son preferiblemente oligosacaridos con un grado de polimerizacion (DP) de 2 a 200. El DP medio de los oligosacaridos no digeribles esta preferiblemente por debajo de 200, mas preferiblemente por debajo de 100, aun mas preferiblemente por debajo de 60, de la forma mas preferible por debajo de 40. Los oligosacaridos no digeribles no se digieren en el intestino por la action de enzimas digestivas presentes en el tracto digestivo superior humano (intestino delgado y estomago). Los oligosacaridos no digeribles son fermentados por la microbiota intestinal humana. Por ejemplo, glucosa, fructosa, galactosa, sacarosa, lactosa, maltosa y maltodextrinas son consideradas digeribles. Las materias primas de oligosacaridos pueden comprender monosacaridos tales como glucosa, fructosa, fucosa, galactosa, ramnosa, xilosa, acido glucuronico, GalNac etc., pero estos no son parte de los oligosacaridos como en la presente invencion.
[0044] Los oligosacaridos no digeribles incluidos en las composiciones nutricionales y metodos segun la presente invencion preferiblemente incluyen una mezcla de oligosacaridos no digeribles. Mezclas de oligosacaridos no digeribles fueron descubiertas para demas reducir la actividad proteolitica en el colon.
[0045] Los oligosacaridos no digeribles son preferiblemente seleccionados del grupo que consiste en fructooligosacaridos, tales como inulina, dextrinas no digeribles, galacto-oligosacaridos, tales como transgalacto- oligosacaridos, xilo-oligosacaridos, arabino-oligosacaridos, arabinogalacto-oligosacaridos, gluco-oligosacaridos, gentio-oligosacaridos, glucomano-oligosacaridos, galactomano-oligosacaridos, manano-oligosacaridos, isomalto- oligosacaridos, nigero-oligosacaridos, glucomano-oligosacaridos, quito-oligosacaridos, oligosacaridos de soja, oligosacaridos de acido uronico, sialiloligosacaridos, tales como 3-sialilactosa (3-SL), 6-SL, lactosialilterasacarido (LST) a,b,c, disialilactoNtetraosa (DSLNT), sialil-lactoNhexaosa (S-LNH), DS-LNH, y fuco-oligosacaridos, tales como oligosacaridos de fucoidano (no)sulfatados, 2'-fucosilactosa (2'-FL), 3-FL, difucosilactosa, lacto-N-fucopenatosa, (LNFP) I, II, III, V, Lacto-N-neofucopenaosa (LNnFP), Lacto-N-difucosil-hexaosa (LNDH), y sus mezclas derivadas, aun mas preferiblemente seleccionados del grupo que consiste en fructo-oligosacarido, tal como inulina, galacto- oligosacarido, tal como transgalacto-oligosacarido, oligosacarido de acido uronico y fuco-oligosacarido y sus mezclas derivadas, aun mas preferiblemente transgalacto-oligosacarido, inulina y/o oligosacaridos de acido uronico, de la forma mas preferible transgalacto-oligosacaridos. En una forma de realizacion de la composicion o metodos segun la presente invencion, los oligosacaridos no digeribles son seleccionados del grupo que consiste en transgalacto-oligosacaridos, fructo-oligosacaridos y oligosacaridos de acido galacturonico y mezclas de los mismos.
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[0046] Los oligosacaridos no digeribles son preferiblemente seleccionados del grupo que consiste en a-galacto- oligosacarido, p-galacto-oligosacarido, y galactano. Segun una forma de realizacion mas preferida, oligosacaridos no digeribles son p-galacto-oligosacarido. Preferiblemente, los oligosacaridos no digeribles comprenden galacto- oligosacaridos con p(1,4), p(1,3) y/o p(1,6) enlaces glicosidicos y una glucosa terminal. Transgalacto-oligosacarido esta por ejemplo disponible bajo el nombre comercial Vivinal®GOS (Borculo Domo Ingredients, Zwolle, Paises Bajos), Bi2muno (Clasado), Cup-oligo (Nissin Sugar) y Oligomate55 (Yakult).
[0047] Los oligosacaridos no digeribles preferiblemente comprenden fructo-oligosacaridos. Un fructo-oligosacarido puede en otro contexto tener nombres tales como fructopolisacaridos, oligofructosa, polifructosa, polifructano, inulina, levano y fructano y puede denominarse oligosacaridos que comprenden unidades de fructosa p-enlazadas, que estan preferiblemente enlazados por p(2,1) y/o p(2,6) enlaces glicosidicos, y un preferible con un DP entre 2 y 200. Preferiblemente, el fructo-oligosacarido contiene una p(2,1) glucosa enlazada glicosidica terminal. Preferiblemente, el fructo-oligosacarido contiene al menos 7 unidades de fructosa p-enlazada. En otra forma de realizacion preferida se usa inulina. La inulina es un tipo de fructo-oligosacarido donde al menos 75% de los enlaces glicosidicos son p(2,1) enlaces. Tipicamente, la inulina tiene una longitud de cadena media entre 8 y 60 unidades de monosacaridos. Un fructo-oligosacarido adecuado para su uso en las composiciones de la presente invencion esta comercialmente disponible bajo el nombre comercial Raftiline®HP (Orafti). Otras fuentes adecuadas son raftilosa (Orafti), fibrulosa y fibrulina (Cosucra) y Frutafit y frutalosa (Sensus).
[0048] Preferiblemente la mezcla de galactooligosacaridos y fructooligosacaridos esta presente en una proporcion en peso de 1/99 a 99/1, mas preferiblemente de 1/19 a 19/1, aun mas preferiblemente de 1 a 19/1. Esta proporcion en peso es particularmente ventajosa cuando el oligosacarido no digerible A tiene un DP bajo y el oligosacarido no digerible B tiene un DP relativamente alto.
[0049] Preferiblemente la mezcla de fructooligosacaridos de cadena corta y fructooligosacaridos de cadena larga esta presente en una proporcion en peso de 1/99 a 99/1, mas preferiblemente de 1/19 a 19/1, aun mas preferiblemente de 1 a 19/1.
[0050] En una forma de realizacion mas preferida, la presente composicion nutricional comprende ademas oligosacaridos de acido uronico. El termino oligosacarido de acido uronico, como se usa en la presente invencion, se refiere a un oligosacarido donde al menos 50% en numero de las unidades de monosacaridos presentes en el oligosacarido es uno seleccionado del grupo que consiste en acido guluronico, acido manuronico, acido galacturonico, acido iduronico, acido riburonico y acido glucuronico. En una forma de realizacion preferida, el oligosacarido de acido uronico comprende al menos 50 % en numero de acido galacturonico basado en unidades de acido uronico totales en el oligosacarido de acido uronico. Los oligosacaridos de acido uronico usados en la invencion se obtienen preferiblemente a partir de la degradation de pectina, pectato, alginato, condroitina, acidos hialuronicos, heparina, heparano, carbohidratos bacterianos, y/o sialoglicanos, mas preferiblemente de pectina y/o alginato, aun mas preferiblemente de pectina, de la forma mas preferible acido poligalacturonico. Preferiblemente, la pectina degradada se prepara por hidrolisis y/o beta-elimination de fruta y/o pectinas vegetales, mas preferiblemente pectina de manzana, citricos y/o remolacha azucarera, aun mas preferiblemente pectina de manzana, citricos y/o remolacha azucarera degradada por al menos una liasa. Preferiblemente, el oligosacarido no digerible es oligosacarido de acido galacturonico.
[0051] En una forma de realizacion preferida, al menos una de las unidades de acido uronico terminal del oligosacarido de acido uronico tiene un enlace doble. El enlace doble protege eficazmente contra la fijacion de bacterias patogenas a las celulas epiteliales intestinales. Esto es ventajoso para bebes y ninos pequenos. Preferiblemente, una de las unidades de acido uronico terminales comprende el enlace doble en C4-C5. El enlace doble en la unidad de acido uronico terminal se puede obtener por ejemplo por hidrolisis enzimatica de pectina con liasa. El oligosacarido de acido uronico puede ser derivatizado. El oligosacarido de acido uronico puede ser metoxilado y/o amidado.
[0052] Preferiblemente, la presente composition nutricional comprende los oligosacaridos no digeribles transgalacto- oligosacarido, fructo-oligosacarido y un producto de la degradacion de pectina.
[0053] La proporcion en peso transgalacto-oligosacarido fructo-oligosacarido producto de la degradacion de pectina es preferiblemente (20 a 2): 1: (1 a 3), mas preferiblemente (12 a 7): 1: (1 a 2).
[0054] Preferiblemente, la presente invencion se refiere a una composicion nutricional, donde el oligosacarido no digerible es seleccionado del grupo que consiste en fructo-oligosacarido, galacto-oligosacarido y oligosacarido de acido uronico, donde el oligosacarido de acido uronico es preferiblemente oligosacarido de acido galacturonico.
[0055] Se prefiere una mezcla de transgalacto-oligosacarido con un DP medio por debajo de 10, preferiblemente por debajo de 6 y un fructo-oligosacarido con un DP medio por debajo de 10, preferiblemente por debajo de 6. Se prefiere mejor una mezcla de fructo-oligosacarido con un DP medio por debajo de 10, preferiblemente por debajo de 6 y un fructo-oligosacarido con un DP medio por encima de 7, preferiblemente por encima de 11, aun mas
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preferiblemente por encima de 20. Tal mezcla reduce sinergisticamente la fermentacion de proteina colonica y la actividad proteolitica.
[0056] Se prefiere mejor una mezcla de transgalacto-oligosacarido con un DP medio por debajo de 10, preferiblemente por debajo de 6 y un fructo-oligosacarido con un DP medio por encima de 7, preferiblemente por encima de 11, aun mas preferiblemente por encima de 20. Tal mezcla reduce sinergisticamente la fermentacion de proteina colonica y la actividad proteolitica.
[0057] La presente composicion nutricional preferiblemente comprende de 0,5 a 20 % en peso de oligosacarido no digerible total, mas preferiblemente de 1 a 10 % en peso, aun mas preferiblemente de 2 a 10 % en peso, de la forma mas preferible de 2,0 a 7,5 % en peso, basado en el peso en seco de la presente composicion. Basado en 100 ml la presente composicion enteral preferiblemente comprende de 0,1 a 2,5 % en peso de oligosacarido no digerible total, mas preferiblemente de 0,2 a 1,5 % en peso, aun mas preferiblemente de 0,4 a 1,5 % en peso, basado en 100 ml de la presente composicion.
Composicion nutricional
[0058] La presente composicion nutricional es preferiblemente especialmente adecuada para proporcionar los requisitos nutricionales diarios completos a un sujeto humano con una edad inferior a los 36 meses, mas preferiblemente un bebe humano. La presente composicion nutricional no es un yogur, ya que el yogur contiene por convenio L. bulgaricus (Norma del Codex para leches fermentadas Codex Stan 243-2003).
[0059] La presente composicion nutricional comprende un componente de carbohidratos digerible. Los componentes de carbohidratos digeribles preferidos son lactosa, glucosa, sacarosa, fructosa, galactosa, maltosa, almidon y maltodextrina. La lactosa es el carbohidrato digerible principal presente en la leche humana. La presente composicion nutricional preferiblemente comprende lactosa. Como la presente composicion nutricional comprende una composicion que comprende proteina fermentada por bacterias de acido lactico, la cantidad de lactosa se reduce en comparacion con su fuente debido a la fermentacion por la cual la lactosa se convierte en lactato y/o acido lactico. Por lo tanto, en la preparacion de la presente composicion nutricional se anade preferiblemente lactosa. Preferiblemente la presente composicion nutricional no comprende altas cantidades de carbohidratos que no sean lactosa. En comparacion con los carbohidratos digeribles tales como maltodextrina, sacarosa, glucosa, maltosa y otros carbohidratos digeribles con un indice glucemico alto, la lactosa tiene un indice glucemico inferior y es por lo tanto preferida. La presente composicion nutricional preferiblemente comprende carbohidrato digerible, donde al menos 35 % en peso, mas preferiblemente al menos 50 % en peso, mas preferiblemente al menos 60 % en peso, mas preferiblemente al menos 75 % en peso, aun mas preferiblemente al menos 90 % en peso, de la forma mas preferible al menos 95 % en peso del carbohidrato digerible es lactosa. Basado en el peso en seco, la presente composicion nutricional preferiblemente comprende al menos 25 % en peso de lactosa, preferiblemente al menos 40 % en peso, mas preferiblemente al menos 50 % en peso de lactosa. Ventajosamente, la presente composicion nutricional es relativamente baja en proteina y relativamente alta en lactosa. Asi, en una forma de realization, preferiblemente la presente composicion nutricional comprende
[0060] de 1,6 a 2,0 g de proteina por 100 kcal de la composicion nutricional y el componente de carbohidrato digerible comprende al menos 60 % en peso de lactosa basado en el carbohidrato digerible total, mas preferiblemente al menos 75 % en peso, aun mas preferiblemente al menos 90 % en peso de lactosa basado en el carbohidrato digerible total.
[0061] Cuando esta en forma Kquida, por ejemplo como un Kquido listo para tomar, la composicion nutricional preferiblemente comprende de 3,0 a 30 g de carbohidratos digeribles por 100 ml, mas preferiblemente de 6,0 a 20, aun mas preferiblemente de 7,0 a 10,0 g por 100 ml. Basada en el peso en seco, la presente composicion nutricional preferiblemente comprende de 20 a 80 % en peso, mas preferiblemente de 40 a 65 % en peso de carbohidratos digeribles. Basada en las calorias totales, la composicion nutricional comprende de 5 a 20 g de carbohidratos digeribles por 100 kcal, mas preferiblemente de 8 a 15 g.
[0062] La presente composicion nutricional comprende un componente lipidico. El componente lipidico de la presente composicion nutricional proporciona de 3 a 7 g por 100 kcal de la composicion nutricional, preferiblemente el componente lipidico proporciona de 4 a 6 g por 100 kcal. Cuando esta en forma Kquida, por ejemplo como un liquido listo para comer, la composicion nutricional preferiblemente comprende de 2,1 a 6,5 g de lipidos por 100 ml, mas preferiblemente de 3,0 a 4,0 g por 100 ml. Basada en el peso en seco, la presente composicion nutricional preferiblemente comprende de 12,5 a 40 % en peso de Kpidos, mas preferiblemente de 19 a 30 % en peso.
[0063] Preferiblemente el componente lipidico comprende acido alfa-linolenico (ALA) de acidos grasos esenciales, acido linoleico (LA) y/o acidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LC-PUFA). Los LC-PUFA, LA y/o ALA se puede proporcionar como acidos grasos libres, en forma de trigliceridos, en forma de digliceridos, en forma de monogliceridos, en forma de fosfolipidos, o como una mezcla de uno o mas de los anteriores. Preferiblemente la presente composicion nutricional contiene al menos una, preferiblemente al menos dos fuentes lipidicas seleccionadas del grupo que consiste en aceite de semilla de colza (tal como aceite de colza, aceite de semilla de
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colza bajo en acido erucico y aceite de canola), aceite de girasol alto oleico, aceite de alazor alto oleico, aceite de oliva, aceites marinos, aceites microbianos, aceite de coco, aceite de nuez de palma y grasa lactea.
[0064] La presente composition nutricional no es leche humana. La presente composition nutricional comprende un componente lipidico y un componente de proteina y un componente de carbohidrato digerible. La composicion nutricional segun la invention o la composicion nutricional usada segun la invention preferiblemente comprende otras fracciones, tales como vitaminas, minerales, oligoelementos y otros micronutrientes para convertirla en una composicion nutricional completa. Preferiblemente la composicion nutricional es seleccionada del grupo que consiste en una formula infantil, leche o formula para ninos y leche de crecimiento, mas preferiblemente forman el grupo que consiste en una formula infantil. Una formula infantil se define como una formula para su uso en bebes y puede ser, por ejemplo, una formula de initiation, destinada a bebes de 0 a 4 a 6 meses de edad o una formula de continuation, destinada a bebes de 4 a 6 meses hasta 12 meses de edad. Una leche o formula para ninos o de crecimiento se destina a ninos de 12 a 36 meses de edad. En una forma de realization, la composicion nutricional es una formula infantil. Las formulas infantiles comprenden vitaminas, minerales, oligoelementos y otros micronutrientes segun las directivas internacionales.
[0065] Preferiblemente la presente composicion nutricional comprende un componente lipidico que proporciona de 4 a 6 g por 100 kcal, un componente de proteina que proporciona de 1,6 a 1,9 g por 100 kcal, mas preferiblemente de 1,75 a 1,85 g por 100 kcal y un componente de carbohidrato digerible proporciona de 8 a 15 g por 100 kcal de la composicion nutricional final. En una forma de realizacion, el componente lipidico proporciona de 3 a 7 g de Kpidos por 100 kcal, preferiblemente de 4 a 6 g por 100 kcal, el componente de proteina proporciona de 1,6 a 2,0 g por 100 kcal y el componente de carbohidrato digerible proporciona de 5 a 20 g por 100 kcal, preferiblemente de 8 a 15 g por 100 kcal de la composicion nutricional final y donde preferiblemente el componente de carbohidrato digerible comprende al menos 60 % en peso de lactosa basada en el carbohidrato digerible total, mas preferiblemente al menos 75 % en peso, aun mas preferiblemente al menos 90 % en peso de lactosa basada en el carbohidrato digerible total.
[0066] La cantidad de calorias totales se determina por la suma de las calorias derivadas de las proteina, kpidos, carbohidratos digeribles y oligosacaridos no digeribles.
[0067] En una forma de realizacion la composicion nutricional esta en forma Kquida. En otra forma de realizacion la composicion nutricional es un polvo adecuado para hacer una composicion nutricional Kquida despues de reconstituirla con una solution acuosa, preferiblemente con agua. Preferiblemente la formula de bebe o nino es un polvo para ser reconstituido con agua. Preferiblemente la composicion kquida tiene una viscosidad por debajo de 100 mPa.s, mas preferiblemente por debajo de 60 mPa.s, mas preferiblemente por debajo de 35 mPa.s, aun mas preferiblemente por debajo de 6 mPa.s segun se mide en un viscosimetro Brookfield a 20°C a una velocidad de cizalladura de 100 s-1. Una viscosidad baja es importante para formulas de bebe o de continuacion, ya que imita la viscosidad de la leche materna y pueden despues ser administradas via una tetina.
[0068] Para cumplir con los requisitos caloricos de un bebe o nino, la composicion nutricional preferiblemente comprende de 45 a 200 kcal/100 ml de Kquido. Para bebes, la composicion nutricional tiene mas preferiblemente de 60 a 90 kcal/100 ml de Kquido, aun mas preferiblemente de 65 a 75 kcal/100 ml de liquido. Esta densidad calorica asegura una proportion optima entre agua y consumo de calorias. Para los ninos pequenos, sujetos humanos con una edad entre 12 y 36 meses, la composicion nutricional mas preferiblemente tiene una densidad calorica entre 45 y 65, aun mas preferiblemente entre 50 y 60 kcal/100 ml. La osmolaridad de la presente composicion esta preferiblemente entre 150 y 420 mOsmol/l, mas preferiblemente de 260 a 320 mOsmol/l. La osmolaridad baja pretende reducir adicionalmente el estres gastrointestinal.
[0069] Cuando la composicion nutricional es en forma riquida, el volumen preferido administrado a diario esta en el rango de aproximadamente 80 a 2500 ml, mas preferiblemente de aproximadamente 200 a 1200 ml al dia. Preferiblemente, el numero de ingestas al dia es entre 1 y 10, preferiblemente entre 3 y 8. En una forma de realizacion, la composicion nutricional se administra a diario durante un periodo de al menos 2 dias, preferiblemente durante un periodo de al menos 4 semanas, preferiblemente durante un periodo de al menos 8 semanas, mas preferiblemente durante un periodo de al menos 12 semanas, en forma riquida donde el volumen total diario administrado es entre 200 ml y 1200 ml y donde el numero de ingestas al dia es entre 1 y 10.
Aplicacion
[0070] En el contexto de la presente invencion, "prevention" de una enfermedad o cierto trastorno tambien se refiere a la "reduction del riesgo" de una enfermedad o cierto trastorno y tambien se refiere al "tratamiento de una persona que esta en riesgo" de dicha enfermedad o dicho cierto trastorno.
[0071] Los inventores han descubierto que con el consumo de la composicion nutricional de la presente invencion, la cantidad de enzimas proteoliticas endogenas que fue detectada en el ileon terminal fue significativamente reducida en comparacion con la cantidad detectada tras el consumo de una composicion nutricional que no contiene un ingrediente fermentado estandar. Ademas, aunque la ingesta de proteina diaria fue mas alta, la digestibilidad de
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proteina aparente y real fue la maxima en el grupo que consumio la composicion nutricional de la presente invention.
[0072] Se descubrio que la composicion nutricional de la presente invencion reduce el esfuerzo digestivo. El esfuerzo digestivo se define como la cantidad de actividad de proteasa segregada por gramo de proteinas ingeridas.
[0073] Se descubrio que la composicion nutricional de la presente invencion mejora la eficiencia de digestion de la proteina. La eficiencia de digestion de la proteina se define como la cantidad de proteina ingerida por unidad arbitraria (AU) de actividad de proteasa. Se descubrio que la composicion nutricional de la presente invencion reduce la perdida de proteina endogena, tal como la perdida de proteasas formadas endogenamente. Este fue en particular el caso para tripsina y/o quimiotripsina y/o elastasa. La tripsina y la quimiotripsina son en un nino las proteasas digestivas mas importantes, ya que la pepsina gastrica es menos activa debido a un pH mas alto en el estomago. Ademas, se ha descubierto que las proteasas estimulan la perdida endogena de otra proteinas, tales como mucinas.
[0074] Se descubrio que la composicion nutricional de la presente invencion reduce la carga de proteina que entra en el colon.
[0075] Por lo tanto, en la alimentation de la composicion nutricional de la presente invencion, la liberation de proteasa endogena, el esfuerzo digestivo, la perdida de proteina endogena en el intestino delgado y la carga de proteina que entra en el colon es ventajosamente reducida al igual que la actividad proteolitica de la microbiota en el colon. La composicion nutricional de la presente invencion tendra un efecto mejorado en la reduction de la fermentation de la proteina y la actividad proteolitica en el colon y tendra un efecto beneficioso con relation a la reduccion de la actividad proteolitica a lo largo del tracto intestinal entero, es decir tanto el intestino delgado como el grueso.
[0076] Por lo tanto, la composicion nutricional de la presente invencion se usa ventajosamente como nutrition para bebes o ninos pequenos, para su uso en la mejora o el aumento de la eficiencia de la digestion de la proteina.
[0077] El hallazgo de que la eficiencia de la digestion de la proteina es aumentada, y la perdida de proteina endogena es disminuida tambien ventajosamente permite la formulation de una formula para bebe o nino con concentraciones de proteina menores que la usada hasta el momento.
[0078] Los efectos descritos aqui se observan en comparacion con la situation antes de la administration de la composicion nutricional y/o la situacion en comparacion con la administracion de una composicion nutricional estandar que no comprende la composicion fermentada que comprende proteina y oligosacaridos no digeribles. Se descubrio que estos efectos observados tambien se acercan a los efectos que ocurren en los bebes alimentados con leche humana en comparacion con los bebes alimentados con formula infantil estandar, ya que se ha descubierto que la actividad proteolitica en muestras fecales de bebes humanos exclusivamente amamantados fue inferior a la de bebes alimentados con una formula estandar.
[0079] En particular, la cantidad reducida de proteina que entra en el colon dara lugar a una actividad mas sacarolitica y menos proteolitica de la microbiota intestinal. La fermentacion de azucares en vez de aminoacidos dara lugar a un pH inferior del colon y/o a una formation reducida de metabolitos toxicos tales como indoles, fenoles y aminas. Esto tambien dara lugar a mas bifidobacterias y/o lactobacilos y/o bacterias menos patogenas en la microbiota intestinal. Las cantidades de bacterias se pueden expresar como ufc por g de heces y/o como un porcentaje basado en ufc de bacterias totales. Tal microbiota intestinal mejorada dara lugar a infecciones intestinales reducidas y/o reduccion de la diarrea.
[0080] En particular, la cantidad reducida de proteasas, mas especificamente las serina proteasas tales como la tripsina y la quimiotripsina, dara lugar a una escision reducida de PAR-2 con efecto de una funcion de barrera intestinal aumentada. Una funcion de barrera aumentada dara lugar a translocation reducida de toxinas, alergenos y patogenos y por lo tanto en un efecto ventajoso en la infection, diarrea y/o inflamacion. Tambien la reduccion de la escision de PAR-2 dara lugar a menor perception de dolor abdominal. La actividad proteolitica fecal aumentada esta en particular asociada a enfermedades inflamatorias intestinales (IBD) tales como la colitis ulcerosa y sindrome del intestino irritable con diarroegenicos (IBS-D).
[0081] La actividad proteolitica fecal aumentada esta asociada en particular a la incidencia de erupciones por el panal.
[0082] Ademas, una sintesis inferior de proteasas, concomitante con aumento de la digestibilidad de proteina produce menos perdida de energia y proteina, lo que mejora el crecimiento y el desarrollo.
[0083] La fermentacion colonica de las proteinas dara lugar a cambios de calidad o cantidad de la formacion de gas y por lo tanto a un hinchamiento abdominal aumentado y/o una distension abdominal y/o flatulencia. Por lo tanto, la presente composicion nutricional tendra un efecto en la reduccion del hinchamiento abdominal y/o la distension
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abdominal y de trastornos resultantes de los mismos. La activacion de receptores activados de proteasa aumenta la perception de dolor y tiene un efecto negativo en la funcion de barrera intestinal. Una actividad proteolitica menor puede asi contribuir a la mejor prevention y/o tratamiento de los colicos o calambres. Los calambres se pueden evaluar cuando un nino arquea la espalda, y los colicos se pueden evaluar cuando hay excesivo tiempo de llanto.
[0084] Todos estos efectos observados y mencionados anteriormente son particularmente importantes en sujetos humanos jovenes, ya que necesitan crecer y desarrollarse, tienen una barrera intestinal mas inmadura y una microbiota intestinal menos desarrollada. En otras palabras, en sujetos humanos jovenes, la mejora del esfuerzo digestivo de la proteina, la regulation de la liberation de proteina endogena, la restriction de la perdida de proteina, y la reduction de la carga de proteina en el colon es mas importante. El desarrollo del tracto intestinal es un proceso complejo. Es factible que las fugas del tracto intestinal hagan que los bebes durante los primeros meses de vida sean mas susceptibles a niveles elevados de actividad proteolitica, lo que puede desencadenar bajos niveles de inflamacion y percepcion de dolor aumentada. Este puede explicar los efectos beneficiosos de la presente composition nutricional que induce menos liberacion de proteasa endogena. Por lo tanto, la composition nutricional se usa preferiblemente para alimentar a un bebe humano.
[0085] En una forma de realization, la invention se refiere a un metodo no terapeutico, para una eficiencia de digestion de la proteina en aumento, en un sujeto humano con una edad de 0 a 36 meses, el metodo comprende la administration de una composicion nutricional segun la invencion al sujeto humano con una edad de 0 a 36 meses, donde el aumento o reduccion se compara con el efecto de una composicion nutricional que no una composicion que comprende proteina fermentada por bacterias de acido lactico y oligosacaridos no digeribles. Preferiblemente para este metodo, la composicion nutricional comprende lactosa.
[0086] En una forma de realizacion, la proteasa es una proteasa de serina y la actividad proteolitica es la actividad proteolitica de una proteasa de serina, mas preferiblemente una proteasa de serina seleccionada del grupo que consiste en tripsina, quimiotripsina y elastasa.
[0087] La presente composicion nutricional se usa para proporcionar nutrition a un sujeto humano con una edad de 0 a 36 meses. En una forma de realizacion, la presente composicion nutricional se usa para proporcionar nutricion a un bebe de 0 a 18 meses, aun mas preferiblemente a un bebe con una edad de 12 meses de edad o menos. En una forma de realizacion, la presente composicion nutricional se usa para proporcionar nutricion a un nino de 18 a 36 meses, de la forma mas preferible a un nino con una edad de 18 a 30, o 24 meses. Las presente composiciones nutricionales se administra preferiblemente por via enteral, mas preferiblemente por via oral.
[0088] En este documento y en sus reivindicaciones, el verbo "comprender" y sus conjugaciones se usan en su sentido no limitativo para referirse a que los elementos que lo siguen estan incluidos, pero los elementos que no se mencionan especificamente no estan excluidos. Ademas, la referencia a un elemento mediante el articulo indefinido "uno" o "una" no excluye la posibilidad de que mas de uno del elemento este presente, a menos que el contexto requiera claramente que hay uno y solo uno de los elementos. El articulo indefinido "un" o "una" normalmente se refiere a "al menos uno". Wt significa peso.
Ejemplos
Ejemplo 1:
[0089] Un estudio doble ciego controlado con placebo, aleatorio, perspectivo con diseno de grupo paralelo fue realizado en bebes sanos nacidos de termino hasta la edad infantil de un ano. Los grupos de prueba fueron:
Grupo 1: bebes en lactancia completa durante al menos 4 meses (N=43).
Grupo 2: bebes en alimentation con formula completa despues de 2 meses a mas tardar, recibiendo una formula a base de leche de la vaca no hidrolizada estandar (N=41).
Grupo 3: bebes en alimentacion con formula completa despues de 2 meses a mas tardar, recibiendo una formula a base de leche de la vaca no hidrolizada estandar con una mezcla de carbohidratos no digeribles (0,8 g/100 ml) de oligosacaridos neutrales y acidicos en una proportion en peso de 85:15. Como oligosacaridos neutros, se usaron transgalactooligosacaridos de (fuente VivinalGOS), y oligosacaridos de cadena larga (fuente raftiniln HP) en una proporcion en peso 9:1. Como oligosacaridos acidicos, se usaron oligosacaridos de acido uronico derivados de la degradation de pectina. (N=36).
[0090] Muestras de deposition fueron recogidas en la semana 16 despues del nacimiento y almacenadas a -20°C hasta posterior analisis. La actividad proteolitica fecal en el sobrenadante fecal fue medida con el equipo de ensayo basado en la fluorescencia de la proteasa EnzCheck (E6638, Invitrogen, Carlsbad, Ca, EE.UU.) para la detection de metalo-, serina y sulfhidrilo proteasas. Las muestras fecales fueron diluidas 10x en 1x PBS, homogeneizadas durante 5 min y centrifugada a 13.000 r.p.m. durante 3 minutos para eliminar las particulas grandes. 100 pl (100x diluido) de sobrenadante se anadio a 100 pl de caseina BODIPY activa (10 pg caseina BODIPY). El aumento en la fluorescencia fue medido a 25 °C durante un periodo de 10 minutos. Pancreatina porcina (Sigma, P1750) se uso para preparar una curva de calibration. Para determinar el origen de la actividad de proteasa, el inhibidor de
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proteasa de serina especifico AEBSF (Sigma, A8456) fue anadido en cada analisis con una concentracion final de 5mM. La proteina total en los sobrenadantes fecales fue determinada utilizando el metodo BCA (Pierce). La actividad proteolitica fecal fue expresada como unidades arbitrarias (AU) basada en la actividad de la pancreatina en USP (unidad estandar para actividad segun la Farmacopea de Estados Unidos) por miligramo de contenido de proteina fecal. Las estadisticas se realizaron con la prueba Mann-Whitney U.
[0091] Resultados:
Los resultados se muestran en la tabla 1. La actividad proteolitica fecal del grupo en la formula infantil estandar fue significativamente mas alta en comparacion con el grupo amamantado y el grupo con la formula infantil estandar que contenia la mezcla de oligosacaridos. La actividad proteolitica fecal fue similar entre los grupos que tomaron leche materna y formula infantil estandar que contenia la mezcla de oligosacaridos no digeribles.
Tabla 1: actividad proteolitica media (AU/mg proteina) en los excrementos de bebes alimentados con pecho (grupo 1), una formula infantil de control (grupo 2) o una formula con carbohidratos no digeribles (grupo 3)
- Dieta
- Actividad proteolitica (SE) P valor* vs grupo 1 P valor* vs grupo 2
- Grupo 1
- 313 (21) 0,032
- Grupo 2
- 406 (33) 0,032
- Grupo 3
- 309 (26) 0,488 0,020
- *: Prueba U de Mann-Whitney
[0092] La actividad proteolitica se derivo principalmente de serina proteasas (es decir, enzimas pancreaticas o producida por la microbiota colonica), dado que el inhibidor de serina proteasa especifico AEBSF bloqueo la actividad proteolitica con mas del 70%.
[0093] Estos experimentos son indicativos para la reduccion de la actividad proteolitica colonica y fermentacion de proteina reducida en presencia de oligosacaridos no digeribles.
Ejemplo 2: Experimentos en lechones con formula infantil fermentada
[0094] Para investigar in vivo la digestion de la proteina, los cerdos son la primera eleccion dado que su fisiologia digestiva es muy parecida a la humana (Miller et al. 1987, Annu Rev Nutr, 7:361-82) y generan digestibilidades comparables de nitrogeno ileal real y aminoacidos (AA) (Deglaire et al. 2009, Br J Nutr, 102(12):1752-9, Rowan et al. 1994, Br J Nutr, 71(1):29-42). Ademas, un estudio de Moughan et al. ha demostrado que los lechones de 3 semanas de edad se pueden usar como modelo para bebes de 6 meses de edad (Moughan et al. 1991, J Nutr, 121(10):1570- 4). Por lo tanto, la digestibilidad de AA de una formula infantil fermentada y estandar (IF) fue evaluada en un modelo de lechon. Una formula hidrolizada (Nutrilon Pepti) fue usada para corregir perdidas de AA endogenos segun el metodo de alimentacion con peptidos (Rutherfurd et al. 1998, J Dairy Sci, 81(4):909-17).
[0095] Seis lechones de la misma edad y peso machos (peso medio 4,9 kg) fueron agrupados desde las 2 semanas de edad. A las tres semanas de edad, recibieron una canula T en la parte distal del ileon terminal despues de haber ayunado durante toda la noche y fueron alojados individualmente despues. Desde el dia 31 en adelante los cerdos recibieron las siguientes dietas:
Dieta 1: Lactofidus-1, una formula de leche infantil disponible comercialmente comercializada bajo la marca Galia, que comprende 100 % de una composicion derivada de la leche fermentada. Lactofidus se produce por la fermentacion con S. thermophilus y comprende B. breve. Un tratamiento termico se emplea para inactivar las bacterias de acido lactico. Contiene 1,1 % en peso de acido lactico + lactato basado en el peso en seco, que es al menos 95% de acido L-lactico/lactato. Comprende 12,2 g de proteina por 100 g de peso en seco del cual 60
% en peso de caseina y 40 % en peso de proteina de suero de leche. El pH es 5,6.
Dieta 2: Nutrilon-2, una formula de continuacion no fermentada estandar comercializada bajo la marca Nutricia, que comprenden proteina no hidrolizada, 9,3 g por 100 g de peso en seco del cual 50 % en peso de proteina de suero de leche no hidrolizada y 50 % en peso de caseina. El pH es 6,8.
Dieta 3: Pepti-2, una IMF comercializada bajo la marca de Nutricia que comprende 11,2 g de proteina por 100 g de peso en seco en forma de 100 % en peso de proteina de suero de leche extensivamente hidrolizada. El pH es 6,4.
[0096] La IMF fermentada, estandar y en polvo hidrolizada fue diluida en el agua desmineralizada (37°C) hasta un
contenido de sustancia en seco final de 21,0%, 22,05% y 21,45%, respectivamente (el contenido de proteina siendo 2,46, 2,05 y 2,55 g/100ml). Oxido de cromo se anadio al polvo de la IMF como marcador indigerible. Hasta dia 31,
los lechones recibieron una mezcla de 1:1:1 p/p/p mezcla de las dietas 1,2 y 3.
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[0097] A partir del dia 31 hasta el dia 36, los lechones recibieron bien la dieta 1, 2 o 3 en un diseno de cuadrado latino segun el esquema de alimentacion de la tabla 1. Los cerdos fueron alimentados a las 7:00 h, 9:30 h, 14:00 h y 16:00 h. La digesta Ileal se recogio los dias 32, 34 y 36 de 8.00 h hasta 17.00 h, via la canula T en bolsas pequenas que fueron almacenadas en hielo inmediatamente cuando estuvieron llenas. Todas las muestras de digesta fueron pesadas, el pH medido y almacenadas a -20°C hasta posterior tratamiento. Para mediciones de actividad enzimatica una submuestra (2 ml) fue centrifugada (13,000 g durante 10 minutos a 4°C) y los sobrenadantes fueron divididos en partes alicuotas almacenadas a -80°C.
Tabla 2: Esquema de alimentacion
- Lechon
- Dia 31-32 Dia 33-34 Dia 35-36
- 1
- 1
- 2 3
- 2
- 1 3
- 2
- 3
- 2 1
- 3
- 4
- 2 3 1
- 5
- 3 1 2
- 6
- 3 2 1
[0098] Sustancia seca (DM) (gravimetria a 80°C), oxido de cromo (Cr) (espectrometria de masas de plasma inductivamente acoplado), proteina cruda (CP) (metodo de Kjeldahl, N x 6,25) y composicion de aminoacidos (AA) (HPLC despues 6M HCL hidrolisis) fueron analizados en muestras de digesta liofilizada y polvos de dieta.
[0099] La actividad proteolitica total en la digesta ileal fue determinada utilizando el equipo de ensayo basado en fluorescencia de proteasa EnzCheck (E6638, Invitrogen, Carlsbad, Ca, EE.UU.) para la deteccion de metalo-, serina y sulfhidrilo proteasas. Las digestas fueron diluidas 750x con 10 mM Tris-HCl, pH 7,8 y 100 ql de muestras fueron adicionadas a 100 ql caseina BODIPY activa (10 qg caseina BODIPY). El aumento en la fluorescencia fue medido a 25 °C durante un periodo de 10 minutos. La pancreatina porcina (Sigma, P1750) fue usada para preparar una curva de calibration. Para determinar el origen de la actividad de proteasa, el inhibidor de serina proteasa especifico AEBSF (Sigma, A8456) fue anadido en cada analisis con una concentration final de 5 mM. La actividad se expresa como unidad arbitraria (AU) (basada en la actividad de pancreatina en USP).
[0100] La actividad de tripsina fue medida usando Na-Benzoil-L-Argina etil ester (BAEE, Sigma B4500) como sustrato y la medicion del cambio de absorbancia a 25 °C 253 nm (segun las instrucciones del fabricante). Tripsina bovina (Sigma, T9201) fue usada para preparar una curva de calibracion. La actividad se expresa como unidad arbitraria (AU) (basada en actividad de tripsina en U).
[0101] Quimiotripsina fue medida usando Na-Benzoil-L-Tirosina etil ester (BTEE, Sigma B6125) como sustrato y la medicion del cambio de absorbancia a 25°C a 256 nm. Quimiotripsina bovina (Sigma, C3142) fue usada para preparar una curva de calibracion. Actividad se expresa como unidad arbitraria (AU) (basada en actividad de quimiotripsina en U).
[0102] La actividad de elastasa fue medida usando SucAla3-PNA (S4760 Sigma) como sustrato y elastasa porcina (E7885, Sigma) fue usada para preparar una curva de calibracion. La actividad se expresa como unidad arbitraria (AU) (basada en actividad de elastasa en U).
[0103] Ecuaciones usadas para calcular la digestibilidad de AA (las unidades estan en qg/g DMI):
dieta Cr
Flujo de AA ileales = AA ileales x -----------------
digesta Cr
Flujo de AA endogenos = AA ileales (PM>10kD) x
dieta Cr digesta Cr
Digestibilidad de AA ileales aparentes (%) =
ingesta AA - flujo de AA ileales ingesta de AA
x 100%
ingesta AA - (flujo AA ileales - flujo AA endogenos)
Digestibilidad de AA ileales reales (%) = ---------------------------------------------------------------------------------------x 100%
ingesta AA
[0104] Los resultados fueron analizados utilizando analisis univariante de varianza (procedimiento GLM). Las diferencias entre las dietas fueron consideradas significativas con p<0,05 segun el test LSD.
5 [0105] Los resultados de la tabla 3 muestran que el pH de la digesta ileal fue el mismo. Tambien la osmolaridad fue
la misma. La cantidad de ingesta de proteina cruda fue maxima en la formula hidrolizada y en la formula fermentada. De manera interesante, la cantidad de proteina total en la digesta ileal y la cantidad relativa de proteina basada en la toma de proteina fue significativamente inferior en los lechones que consumieron formula fermentada que en los otros dos grupos. Este flujo de proteina al colon es por lo tanto menor en lechones que consumieron la formula 10 fermentada. La digestibilidad de la proteina cruda ileal aparente y real fue mas alta en los lechones que consumieron la formula fermentada que en el grupo que consumio la formula estandar. La digestibilidad del aminoacido ileal aparente y real fue mas alta en los lechones que consumieron la formula fermentada que en el grupo que consumio la formula estandar. Lo mismo es aplicable para la mayoria de los aminoacidos individuales. La digestibilidad de glicina real difiere mas notablemente. Esto es indicativo de una reduccion en la secrecion de la proteina endogena. 15 El flujo de aminoacidos endogenos fue principalmente rico en acido glutamico, treonina, acido aspartico, prolina y serina.
Tabla 3. Ingesta de dieta, caracteristicas de digesta ileal y digestibilidad de AA ileal
- Nutrilon Lactofidus Pepti SE agrupado
- Ingesta DM (g/dia)
- 403a 388b 391 b 3,641
- Intesta CP (g/dia)
- 37,4a 45,4b 46,4c 0,317
- Total ingesta AA (g/dia)
- 39,1a 47,7b 50,2 c 0,347
- Osmolaridad digesta ileal (mOsm/kg)
- 305 305 309 3,3
- pH digesta ileal
- 7,91 7,95 7,90 0,06
- CP en digesta ileal (g/g CPI)
- 0,16a 0,08b 0,16a 0,01
- CP en digesta ileal total (g/dia)
- 5,96a 3,64b 7,27 c 0,279
- Digestibilidad de proteina cruda ileal aparente (%)
- 84,2a 92,0b x 0,81
- Digestibilidad de AA ileal aparente (%)
- 89,1a 94,4b x 0,53
- Alanina
- 85,0a 91,1b x 0,81
- Arginina
- 85,8a 93,1b x 0,68
- Acido aspartico
- 88,6a 93,8b x 0,51
- Cistina
- 85,1 89,5 x 1,06
- Acido glutamico
- 93,1a 96,3b x 0,29
- Glicina
- 48,5 78,5b x 4,81
- Histidina
- 88,9a 94,5b x 0,51
- Iso-leucina
- 91,9a 95,8b x 0,34
- Leucina
- 93,4a 96,5b x 0,29
- Lisina
- 91,1a 96,1b x 0,31
- Metionina
- 93,9a 97,2b x 0,36
- Fenilalanina
- 88,8a 94,6b x 0,40
- Prolina
- 90,1a 95,4b x 0,59
- Serina
- 84,6a 92,2b x 0,63
- Treonina
- 79,0a 88,1b x 1,05
- Tirosina
- 90,7a 94,7b x 0,37
- Valina
- 90,6a 95,2b x 0,54
- Nutrilon Lactofidus Pepti SE agrupado
- Digestibilidad de proteina cruda ileal real (%)
- 94,2a 99,9b x 0,89
- Digestibilidad de AA ileal real (%)
- 97,1a 100,8b x 0,61
- Alanina
- 96,7a 101,2b x 0,87
- Arginina
- 94,4a 99,4b x 0,82
- Acido aspartico
- 97,3a 101,3b x 0,58
- Cistina
- 97,0a 102,2b x 1,01
- Acido glutamico
- 98,6a 100,6b x 0,34
- Glicina
- 72,4a 97,4b x 4,74
- Histidina
- 96,4a 100,3b x 0,63
- Iso-leucina
- 99,1a 101,7b x 0,42
- Leucina
- 98,5a 100,7b x 0,35
- Lisina
- 96,6a 100,6b x 0,37
- Metionina
- 98,8a 100,9b x 0,42
- Fenilalanina
- 96,3a 100,1b x 0,53
- Prolina
- 97,4a 100,8b x 0,66
- Serina
- 96,6a 101,3b x 0,73
- Treonina
- 96,5a 102,7b x 1,12
- Tirosina
- 97,8 100,0 x 0,53
- Valina
- 98,5a 101,3b x 0,43
- x = no determinado. (a-c) valores con letras diferentes dentro de la misma fila son diferentes (p<0,05)
Tabla 4. Actividades enzimaticas proteoliticas Ileales
- Nutrilon Lactofidus Pepti SE agrupado
- Actividad proteolitica total
- AU x 103/8h
- 1599a 477b 759b 140
- AU x 103/g CPI
- 41,4a 10,5b 16,5b 3,3
- Actividad de tripsina
- AU x 103/8h
- 908a 334b 621c 74
- AU/g CPI
- 23,9a 7,4b 13,5c 1,6
- Actividad de cimotripsina
- AU/8h
- 665a 294b 486ab 73
- AU/g CPI
- 17,2a 6,5b 10,3b 1,8
- Actividad de Elastasa
- AU / 8h
- 191a 69b 123c 13
- AU / CPI
- 4,78a 1,45b 2,47c 0,27
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
- Nutrilon Lactofidus Pepti SE agrupado
- NS_ no significativo, x = no determinado. (a-c) valores con letras diferentes dentro de la misma fila son diferentes (p<0,05).
[0106] Los resultados de la tabla 4 muestran que la cantidad de actividad proteolitica segregada durante las 8 h de recoleccion es minima en los lechones que consumieron Lactofidus, la formula infantil fermentada, cuando se compara con la formula estandar no fermentada o una IMF predigerida hidrolizada. Este es el caso para actividad proteolitica total al igual que para tripsina y quimiotripsina. Este es el caso para la actividad de elastasa. Este efecto se observa tambien cuando se basa en la cantidad de ingesta de proteina.
[0107] La actividad proteolitica se deriva principalmente de serina proteasas (es decir enzimas pancreaticas tales como la tripsina y quimiotripsina), ya que el inhibidor de serina proteasa especifico AEBSF bloqueo la actividad proteolitica con mas del 90%. Asi, la cantidad de actividad proteolitica que entra en el colon es inferior con el consumo de una formula fermentada, lo que lo hace mas similar a la situacion en bebes amamantados (vease ejemplo 1). Sorprendentemente, la digestibilidad de la proteina aparente y real es la maxima cuando se consume la formula fermentada, aunque la cantidad minima de proteasas es formada. Esto significa que la eficiencia digestiva (en [Proteina ingerida/actividad de proteasa de en AU) es mas alta. Asimismo, la cantidad de actividad proteolitica por g de ingesta de proteina es inferior, lo que es indicativo de un esfuerzo digestivo disminuido.
Ejemplo 3: formula infantil baja en proteina
[0108] Una formula infantil en polvo, que despues de la reconstitucion con agua en un formula infantil liquida lista para tomar comprende por 100 ml:
aproximadamente 13,0 g de sustancia seca, 66 kcal
1.2 g de proteina (proteina de suero de leche bovino/caseina en una proporcion en peso 1/1), 9,8 % en peso basado en el peso en seco, 1,8 g por 100 kcal.
7.3 g de carbohidrato digerible (7,3 g de azucares de los cuales 7,1 g de lactosa) (11,4 g/100 kcal),
3,36 g de grasa (principalmente grasa vegetal). (50,9 g/100 kcal)
0,8 g de oligosacaridos no digeribles de scGOS (fuente Vivinal GOS) y lcFOS (fuente RaftilinHP) en una proporcion en peso 9:1, de los cuales 0,6 g se clasifican como fibra dietetica y 0,2 g son sacaridos indigeribles presentes en los scGOS, que se clasifican como carbohidratos.
[0109] De esta composicion 30 % basado en peso en seco es derivado de lactofidus-1 como se describe en el ejemplo 2. La composicion comprende aproximadamente 0,33 % en peso de acido lactico + lactato basado en peso en seco, del cual al menos 95% es L-lactato/acido lactico. La composicion comprende ademas vitaminas, minerales, oligoelementos y otros micronutrientes segun directivas internacionales para formula infantil.
[0110] El pH despues de la reconstitucion es 6,2.
Ejemplo 4: formula infantil
[0111] Una formula infantil en polvo, que despues de la reconstitucion con agua en una formula infantil Kquida lista para tomar comprende por 100 ml:
aproximadamente 13,7 g de sustancia seca, 66 kcal
1,35 g de proteina (proteina de suero de leche bovina/caseina en una proporcion en peso 1/1), 11 % en peso basado en peso en seco, 2,0 g / 100 kcal
8,2 g de carbohidrato digerible (del cual 5,6 g de lactosa y 2,1 g de maltodextrina)
3,0 g de grasa (principalmente grasa vegetal).
0,8 g de oligosacaridos no digeribles de scGOS (fuente Vivinal GOS) y lcFOS (fuente RaftilinHP) en una proporcion en peso 9:1.
[0112] De esta composicion 50 % basado en peso en seco es derivado de lactofidus-1 como se describe en el ejemplo 2. La composicion comprende aproximadamente 0,55 % en peso de acido lactico + lactato basado en peso en seco, del cual al menos 95% es L-acido lactico/lactato. La composicion comprende ademas vitaminas, minerales, oligoelementos y otros micronutrientes segun la directiva internacional 2006/141/EC para formulas infantiles.
[0113] La formula infantil se destina a mejorar la salud del tracto intestinal y/o a aumentar la funcion de barrera intestinal y/o a prevenir y/o tratar el estrenimiento, el dolor abdominal, la incomodidad abdominal, los colicos, los calambres, el hinchamiento abdominal, el sindrome de intestino irritable con distension abdominal, la colitis ulcerosa, el sindrome de intestino irritable diarroegenico o inflamacion intestinal, y/o a prevenir y/o tratar las erupciones de panal.
Ejemplo 5: formula para ninos pequenos,
[0114] Un liquido listo para beber dirigido a ninos de 12 a 36 meses de edad, que comprende por 100 ml:
5 aproximadamente 56 kcal
1.5 g de proteina (proteina de suero de leche bovina/caseina en una proporcion en peso 1/1), 2,7 g/100 kcal
6.6 g de carbohidrato digerible (del cual aproximadamente 95 % en peso de lactosa)
1,94 g de grasa (principalmente grasa vegetal).
1,2 g de oligosacaridos no digeribles de scGOS (fuente Vivinal GOS) y lcFOS (fuente RaftilinHP) en una 10 proporcion en peso 9:1.
[0115] De esta composicion, 15% basado en peso en seco esta derivado de lactofidus-1 como se describe en el ejemplo 2. La composicion comprende aproximadamente 0,17 % en peso acido lactico + lactato basado en peso en seco, del cual al menos 95% es L-acido lactico/lactato. La composicion comprende ademas vitaminas, minerales,
15 oligoelementos y otros micronutrientes como se conocen en la tecnica.
[0116] El pH de esta composicion es 6,6
20
Claims (12)
- 5101520253035404550556065REIVINDICACIONES1. Metodo no terapeutico para aumentar la eficiencia de la digestion de las proteinas en un sujeto humano con una edad de 0 a 36 meses, el metodo comprende la administracion de una composicion nutricional que comprende:- proteina en una cantidad de 5 a 20 % en peso basado en el peso en seco de la composicion nutricional, y en una cantidad de 1,6 a 4,0 g por 100 kcal,- oligosacaridos no digeribles en una cantidad de 0,5 a 20 % en peso basado en el peso en seco de la composicion nutricional,- al menos 10 % en peso basado en el peso en seco de la composicion nutricional de una composicion que comprende proteina fermentada por bacterias de acido lactico, y- 0,10 a 1,5 % en peso de la suma de lactato y acido lactico con respecto al peso en seco de la composicion nutricional y donde la suma de acido L-lactico y L-lactato es mas del 50 % en peso basado en la suma de acido lactico y lactato total,al sujeto humano con una edad de 0 a 36 meses, donde el aumento se compara con el efecto de una composicion nutricional que no comprende una composicion que comprende proteina fermentada por bacterias de acido lactico y oligosacaridos no digeribles.
- 2. Metodo segun la reivindicacion 1, donde la composicion que comprende proteina fermentada por bacterias de acido lactico es fermentada por una o mas seleccionadas de Streptococcus thermophilius, Lactococcus lactis, Lactobacilus acidopilus, Lactobacillus helveticus, Lacobacillus salivarius, Lacobacillus casei, Lacobacillus parcicasei, Lacobacillus rhamnosus, Lacobacillus plantarum y Lacobacillus Sakei.
- 3. Metodo segun la reivindicacion 1 o 2, donde la composicion que comprende proteina fermentada por bacterias de acido lactico es fermentada por Streptococcus thermophilus.
- 4. Metodo segun la reivindicacion 1, donde la proteina esta presente en una cantidad de 1,6 a 2,1 g de proteina por 100 kcal de composicion nutricional.
- 5. Metodo segun la reivindicacion 1, donde la proteina esta presente en una cantidad inferior a 2,0 g por 100 kcal.
- 6. Composicion nutricional que comprende proteina, Kpidos, carbohidratos digeribles y oligosacaridos no digeribles, donde la proteina esta presente en una cantidad de 5 a 20 % en peso basado en el peso en seco de la composicion nutricional, y en una cantidad de 1,6 a 2,0 g por 100 kcal, donde los lipidos estan presentes en una cantidad de 3 a 7 g por 100 kcal, donde los carbohidratos digeribles estan presentes en una cantidad de 5 a 20 g por 100 kcal, donde los oligosacaridos no digeribles estan presentes en una cantidad de 0,5 a 20 % en peso basado en el peso en seco de la composicion nutricional, caracterizada por el hecho de que ademas dicha composicion nutricional comprende al menos 10 % en peso basado en el peso en seco de la composicion nutricional de una composicion que comprende proteina fermentada por bacterias de acido lactico, y caracterizada por el hecho de que la composicion nutricional comprende de 0,10 a 1,5 % en peso de la suma de lactato y acido lactico basado en el peso en seco de la composicion nutricional y donde la suma de acido L-lactico y L-lactato es mas del 50 % en peso basado en la suma de acido lactico y lactato total.
- 7. Metodo segun la reivindicacion 1 o composicion nutricional segun la reivindicacion 6, donde la composicion nutricional es un liquido con un pH de 5,5 a 7,0.
- 8. Metodo segun la reivindicacion 1 o composicion nutricional segun la reivindicacion 6 o 7, donde la composicion nutricional comprende carbohidratos digeribles y donde al menos 75 % en peso de los carbohidratos digeribles es lactosa.
- 9. Metodo segun la reivindicacion 1 o composicion nutricional segun cualquiera de las reivindicaciones 6-8, donde los oligosacaridos no digeribles son al menos uno, mas preferiblemente al menos dos, seleccionados del grupo que consiste en galacto-oligosacaridos, fructo-oligosacaridos, oligosacaridos de acido uronico, gluco-oligosacaridos, xilo- oligosacaridos, manano-oligosacaridos, arabino-oligosacaridos, glucomano-oligosacaridos, galactomano- oligosacaridos, oligosacaridos de soja, isomalto-oligosacaridos, dextrina no digerible, arabinogalacto-oligosacaridos, gentio-oligosacaridos, nigero-oligosacaridos, glucomano-oligosacaridos, quito-oligosacaridos, sialil-oligosacaridos y fuco-oligosacaridos.
- 10. Metodo segun la reivindicacion 1 o composicion nutricional segun cualquiera de las reivindicaciones 6-9, donde los oligosacaridos no digeribles son seleccionados del grupo que consiste en transgalacto-oligosacaridos, fructo- oligosacaridos y oligosacaridos de acido galacturonico y mezclas de los mismos.
- 11. Metodo segun la reivindicacion 1 o composicion nutricional segun cualquiera de las reivindicaciones 6-10, donde la composicion nutricional comprende 102-105 ufc de Streptococcus thermophilus vivo por gramo de peso en seco de la composicion nutricional.
- 12. Composicion nutricional segun cualquiera de las reivindicaciones 6-11, para su uso en la alimentacion de un bebe.
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