ES2576117T3 - Uso de paranitroaminoderivados en pienso para reducir la emisión de metano en rumiantes - Google Patents

Uso de paranitroaminoderivados en pienso para reducir la emisión de metano en rumiantes Download PDF

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ES2576117T3
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Abstract

Uso de al menos un compuesto como el definido por la fórmula (I) o una sal del mismo como un compuesto activo en la alimentación de animales para reducir la formación de metano que emana de las actividades digestivas de los rumiantes.**Fórmula** en donde R1 y R2 independientemente uno de otro representan H, -CH3 o -CH2R3, y en donde R3 es un grupo hidrocarbonado C1-C8 saturado o insaturado, lineal, ramificado o cíclico, opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados de -OH, -NH2, -COOH, y en donde uno o dos de los átomos de carbono en el hidrocarburo C1- C8 está opcionalmente sustituido con un átomo de nitrógeno u oxígeno.

Description

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DESCRIPCION
Uso de paranitroaminoderivados en pienso para reducir la emision de metano en rumiantes.
La presente invencion se refiere al uso de al menos un compuesto perteneciente a la clase de paranitroaminoderivados para reducir la produccion de metano que emana de las actividades digestivas de los rumiantes.
La presente invencion tambien se refiere a un pienso o composiciones de pienso y aditivos para piensos que comprenden los susodichos compuestos. El termino pienso o composicion de pienso significa cualquier compuesto, preparacion, mezcla o composicion adecuados para, o destinados a, la ingesta por un animal.
En el presente contexto, un rumiante es un mairnfero del orden Artiodactyla que digiere alimento basado en plantas reblandeciendolo inicialmente dentro del primer estomago del animal, conocido como la panza, regurgitando a continuacion la masa semidigerida, ahora conocida como bolo alimenticio, y masticandola de nuevo. El proceso de mascar de nuevo el bolo alimenticio para romper adicionalmente la materia vegetal y estimular la digestion se denomina "rumia".
La fermentacion en la panza lleva consigo algunas desventajas. Se produce metano como una consecuencia natural de la fermentacion anaerobica, que representa una perdida de energfa para el animal hospedador. El carbohidrato constituye 70 - 80% de la materia seca en una racion tfpica de ganado lechero y, a pesar de esto, la absorcion de carbohidratos desde el tracto gastrointestinal normalmente esta muy limitada. La razon de esto es la fermentacion intensiva de carbohidratos en la panza que da como resultado la produccion de acetato, propionato y butirato como los principales productos. Estos productos son parte de los llamados acidos grasos volatiles (VFA, por sus siglas en ingles).
Ademas de la perdida de energfa, el metano tambien es un gas con efecto invernadero, que es muchas veces mas potente que el CO2. Su concentracion en la atmosfera se ha doblado a lo largo del ultimo siglo y continua incrementandose alarmantemente. Los rumiantes son los principales causantes de la formacion de metano biogenico, y se ha estimado que la prevencion de la formacion de metano a partir de los rumiantes casi estabilizana las concentraciones de metano atmosferico.
Por otra parte, la evaluacion del protocolo de Kioto seguido por la cumbre del clima de Copenhague en 2009 plantea un incremento de la prioridad en disminuir las emisiones de metano como parte de una estrategia con multiples gases. Los aditivos mas eficaces usados actualmente para reducir la formacion de metano contienen antibioticos que disminuyen la proliferacion de microorganismos que proporcionan hidrogeno (H2) a los metanogenos (Sauer y cols. 1998. American Society of Animal Science; 76: 906-914). Sin embargo, el efecto de los antibioticos sobre la formacion de metano tiene algunas desventajas debido a la rapida adaptacion de la microflora y/o el desarrollo de resistencia que conduce a una perdida completa del efecto pretendido dentro de un penodo corto (de 2 a 3 semanas) y debido a que el uso de antibioticos esta prohibido en Europa para uso no terapeutico.
Productos no antibioticos (derivados de acidos biliares) que conducen a la reduccion de la emision de metano, cuando se prueban usando un modelo de estimulacion de la panza in vitro, se han publicado recientemente (documento WO 2010072584). Sin embargo, la cantidad requerida para producir una reduccion moderada de la emision de metano no es compatible con las restricciones de los costes en la industria de los piensos para rumiantes.
Bajo estas circunstancias, todavfa existe una necesidad de desarrollar nuevas sustancias que reduzcan la formacion de metano y que esten de acuerdo con la practica generalmente aceptada y no sean de naturaleza medicinal. Ademas de reducir la emision de metano, tales sustancias tambien pueden contribuir a mejorar el comportamiento de los rumiantes al mejorar la relacion de conversion de pienso, reducir la ingesta de pienso, mejorar el aumento de peso y/o mejorar el rendimiento de la canal o la leche.
Los presentes inventores han encontrado ahora sorprendentemente que los compuestos especificados en la presente posteriormente tienen un gran potencial para el uso en piensos a fin de reducir esencialmente la formacion de metano sin afectar a la fermentacion microbiana de un modo que sea perjudicial para el animal hospedador. Por otra parte, los compuestos de la presente invencion pueden tener un gran beneficio en cuanto al comportamiento global del animal segun se mide por la relacion de conversion del pienso, la ingesta de pienso, el aumento de peso, el rendimiento de la canal o el rendimiento de leche. Dichos compuestos tambien son mas estables que los descritos en la tecnica anterior, mas seguros para el animal y el ser humano, conducen a un efecto de reduccion de metano persistente, no afectan a la palatabilidad, se pueden producir a escala industrial a un coste compatible con la industria de la nutricion animal y, por encima de todo, no provocan acumulacion de ningun metabolito en la leche o la carne del animal enriquecido y son activos a muy baja concentracion en la panza.
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En particular, los presentes inventores han observado que el aporte a los rumiantes de al menos un compuesto de paranitroaminoderivado es muy eficaz para reducir la produccion de metano que emana de las actividades digestivas de rumiantes sin afectar negativamente a la produccion total de VFA.
Por otra parte, los presentes inventores han mostrado que cuando se reemplaza la funcion amina, o cuando la posicion para del grupo nitro se modifica a meta, se pierde el efecto tecnico sobre la produccion de metano.
Por lo tanto, la presente invencion proporciona el uso de al menos un compuesto como el definido por la formula (I) o una sal del mismo como un compuesto activo en la alimentacion de animales para reducir la formacion de metano que emana de las actividades digestivas de los rumiantes.
imagen1
formula (I)
en donde R1 y R2 independientemente uno de otro representan H, -CH3 0 -CH2R3, y en donde RJ es un grupo hidrocarbonado C1-C8 saturado o insaturado, lineal, ramificado o dclico, opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados de -OH, -NH2, -COOH, y en donde uno o dos de los atomos de carbono en el hidrocarburo C1- C8 esta opcionalmente sustituido con un atomo de nitrogeno u oxfgeno.
La invencion proporciona ademas un metodo para reducir la produccion de metano que emana de las actividades digestivas de los rumiantes que comprende administrar oralmente al animal una cantidad suficiente de al menos un paranitroaminoderivado o una sal del mismo segun se define por la formula (I). Por administracion oral se entiende una simple comida o la administracion manual de un bolo.
En todas las realizaciones de la presente invencion, el compuesto de formula (I) o las sales del mismo se definen mediante el siguiente compuesto de formula (I)
imagen2
formula (I)
en donde R1 y R2 independientemente uno de otro representan H, -CH3 0 -CH2R3, y en donde RJ es un grupo hidrocarbonado C1-C8 saturado o insaturado, lineal, ramificado o dclico, opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados de -OH, -NH2, -COOH, y en donde uno o dos de los atomos de carbono en el hidrocarburo C1- C8 esta opcionalmente sustituido con un atomo de nitrogeno u oxfgeno.
En otra realizacion, compuestos preferidos de formula (I) segun la presente invencion son compuestos en los que R1 es H o -CH3. Compuestos mas preferidos de formula (I) son compuestos en los que R1 es H o -CH3, R2 es H, -CH3 o -CH2R3, y R3 es un grupo hidrocarbonado C1-C4 saturado o insaturado, lineal o ramificado. Compuestos aun mas preferidos de formula (I) son compuestos en los que R1 es H o -CH3, R2 es H, -CH3 o -CH2R3, y R3 es un grupo hidrocarbonado C1-C3 saturado lineal o ramificado.
Los compuestos mas preferidos segun la presente invencion se seleccionan del grupo de compuestos que comprende (4-nitro-fenil)-amina, metil-(4-nitro-fenil)-amina, etil-(4-nitro-fenil)-amina, dimetil-(4-nitro-fenil)-amina, (4- nitro-fenil)-propil-amina, isopropil-(4-nitro-fenil)-amina, 2-(4-nitro-fenilamino)-etanol, 3-(4-nitro-fenilamino)-propan-1- ol, 4-nitro-N-(piridin-2-ilmetil)anilina, acido 4-((4-nitro-fenilamino)-metil)-benzoico y acido 3-((4-nitro-fenilamino)-metil)- benzoico que se listan y se representan en la tabla 1.
Tabla 1: Compuestos preferidos de formula (I) segun la presente invencion
Identificador del compuesto
Estructura del compuesto Nombre del compuesto
1
(4-Nitro-fenil)-amina
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cu ,o 6 v Metil-(4-nitro-fenil)-amina
3
6 V r Etil-(4-nitro-fenil)-amina
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}lO< Dimetil-(4-nitro-fenil)-amina
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xy\ (4-Nitro-fenil)-propilamina
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N—\ N)—N 6' \=/ Isopropil-(4-nitro-fenil)-amina
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0 W N ^OH 2-(4-Nitro-fenilamino)-etanol
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°v1/=\ H u ^—OH 3-(4-Nitro-fenilamino)-propan-1-ol
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4-Nitro-N-(piridin-2-Mmetil)aniMna
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\+// __H N \ / N\ /=\ OH Acido 4-((4-nitro-fenilamino)-metil)- benzoico
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Identificador del compuesto
Estructura del compuesto Nombre del compuesto
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o / OH Acido 3-((4-Nitro-fenilamino)-metil)- benzoico
Para todas las realizaciones de la presente invencion, se debe entender que los compuestos de formula (I) pueden estar en cualquier forma isomera.
Los compuestos de la presente invencion tambien comprenden sales del compuesto de formula (I). Cationes preferidos para la preparacion de sales se pueden seleccionar del grupo que consiste en sodio (Na+), potasio (K+), litio (Li ), magnesio (Mg ), calcio (Ca ), bario (Ba ), estroncio (Sr )y amonio (NH ). Las sales tambien se pueden preparar a partir de un metal alcalino o un metal alcalinoterreo.
Los compuestos de la presente invencion se pueden fabricar en principio segun metodos sinteticos conocidos de por sf en la tecnica y/o basados en metodos como los descritos en los ejemplos.
En estos casos, metodos apropiados para purificar el producto (compuestos de formula (I)) pueden ser elegidos por los expertos en la tecnica, es decir mediante cromatograffa en columna, o el compuesto de formula (I) se puede aislar y purificar mediante metodos conocidos de por sf.
La emision de metano por los rumiantes se puede medir facilmente en animales individuales en camaras metabolicas mediante metodos conocidos en la tecnica (Grainger y cols., 2007 J. Dairy Science; 90: 2755-2766). Por otra parte, tambien se puede determinar en el establo mediante una tecnologfa emergente usando rayos laser (McGinn y cols., 2009, Journal of Environmental Quality; 38: 1796-1802). Alternativamente, el metano producido por un rumiante lechero tambien se puede determinar mediante la medida de los perfiles de VFA en la leche segun el documento WO 2009/156453.
El comportamiento de los rumiantes se puede determinar mediante metodos muy conocidos en la tecnica, y habitualmente se caracteriza por la relacion de conversion de pienso, la ingesta de pienso, el aumento de peso, el rendimiento de la canal o el rendimiento de leche.
La presente invencion tambien se refiere al uso de un compuesto de formula (I) o una sal del mismo segun la presente invencion en combinacion con al menos una sustancia activa adicional que muestra efectos similares con respecto a la formacion de metano en la panza y que se selecciona del grupo que consiste en disulfuro de dialilo, aceite garlico, isotiocianato de alilo, acido desoxicolico, acido quenodesoxicolico y derivados de los mismos.
Componentes adicionales que se podnan aportar junto con el compuesto segun la presente invencion son, por ejemplo, levaduras, aceites esenciales e ionoforonas como monensina, rumensina.
Se contempla actualmente que el disulfuro de dialilo, el aceite garlico, el isotiocianato de alilo, el acido desoxicolico, el acido quenodesoxicolico y los derivados de los mismos se administran independientemente en intervalos de dosificacion de, por ejemplo, 0,01-500 mg de sustancia activa por kg de pienso (ppm). Estos compuestos bien estan disponibles comercialmente o bien pueden ser preparados por un experto usando procedimientos y metodos muy conocidos en la tecnica anterior.
Mairuferos rumiantes segun la presente invencion incluyen ganado vacuno, ovejas, cabras, jirafas, bisonte americano, bisonte europeo, yaks, bufalo de agua, ciervos, camellos, alpacas, llamas, nu, antilope, berrendo y nilgo.
Para todas las realizaciones de la presente invencion, las especies preferidas son ganado vacuno, cabras, ovejas, bisonte americano, bisonte europeo, yaks y bufalo de agua. Especies mas preferidas son el ganado bovino domestico, las ovejas y las cabras, las especies mas preferidas son el ganado bovino domestico. El termino incluye todas las razas de ganado bovino domestico, y todos los tipos de produccion de ganado bovino, en particular vacas lecheras y terneros.
La presente invencion tambien se refiere al uso de al menos un compuesto de formula (I), o una sal del mismo, segun la presente invencion, en donde la produccion de metano en rumiantes calculada en litros por kilogramo de materia seca se reduce en al menos 10% cuando se mide en camaras metabolicas. Preferiblemente, la reduccion de metano es al menos 15%, mas preferiblemente al menos 20%, aun mas preferiblemente, al menos 25%, lo mas
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preferiblemente, al menos 30%. Tambien se pueden usar medidas de emision de metano alternativas como usar un rayo laser o, para rumiantes lecheros, correlacionar la produccion de metano con el perfil de VFA en la leche.
La presente invencion tambien se refiere al uso de al menos un compuesto de formula (I) o una sal del mismo segun la presente invencion, en donde la relacion de conversion de pienso para rumiantes se reduce en al menos 1% cuando se mide en un estudio de comportamiento convencional. Preferiblemente, la relacion de conversion de pienso se reduce en al menos 2%, mas preferiblemente en al menos 2,5%, aun mas preferiblemente en al menos 3%, lo mas preferiblemente en al menos 3,5%.
La presente invencion tambien se refiere al uso de al menos un compuesto de formula (I) o una sal del mismo segun la presente invencion, en donde la cantidad de compuesto de formula (I) administrada al animal rumiante es de 1 mg a 10 g por kg de pienso, preferiblemente de 10 mg a 1 g por kg de pienso, mas preferiblemente de 50 mg a 500 mg por kg de pienso. Para el uso en un pienso, sin embargo, los compuestos de formula (I) o las sales de los mismos no necesitan ser tan puros; por ejemplo, puede incluir otros compuestos y derivados.
Como se indica anteriormente, los compuestos de la presente invencion son utiles como compuestos para aditivos de piensos y composiciones de pienso para rumiantes, y segun esto son utiles como los ingredientes activos en tal pienso para reducir la formacion de metano en el tracto digestivo del animal.
Para conseguir su uso como tales ingredientes para el pienso de rumiantes, los compuestos se pueden incorporar en el pienso mediante metodos conocidos de por sf en la tecnica de la formulacion y el procesamiento de piensos.
Por lo tanto, aspectos adicionales de la presente invencion son formulaciones, es decir aditivos para piensos y composiciones de pienso que contienen compuestos como los definidos anteriormente en la presente. Por lo tanto, la presente invencion tambien se refiere a una composicion de pienso o un aditivo para piensos que comprende al menos un compuesto de formula (I) o una sal del mismo. En una realizacion preferida, la composicion es una premezcla de minerales, una premezcla de vitaminas que incluye vitaminas y minerales o un bolo.
La dosificacion diaria normal de un compuesto segun la invencion proporcionada a un animal por la ingesta de pienso depende del tipo de animal y su estado. Normalmente, esta dosificacion debe estar en el intervalo de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 10 g, preferiblemente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 1 g, mas preferiblemente de 50 mg a 500 mg de compuesto por kg de pienso.
El compuesto de formula (I) o una sal del mismo se puede usar en combinacion con ingredientes convencionales presentes en una composicion de pienso (dieta) tales como carbonatos calcicos, electrolitos tales como cloruro amonico, protemas tales como harina de soja, trigo, almidon, harina de girasol, mafz, harina de carne y huesos, aminoacidos, grasa animal, vitaminas y oligominerales.
Ejemplos particulares de composiciones de la invencion son los siguientes:
- Un aditivo para piensos que comprende (a) al menos un compuesto seleccionado de la tabla 1 y (b) al menos una vitamina liposoluble, (c) al menos una vitamina hidrosoluble, (d) al menos un oligomineral y/o (e) al menos un macromineral;
- Una composicion de pienso que comprende al menos un compuesto seleccionado de la tabla 1 y un contenido de protema en bruto de 50 a 800 g/kg de pienso.
Las llamadas premezclas son ejemplos de aditivos para piensos de la invencion. Una premezcla indica una mezcla preferiblemente uniforme de uno o mas microingredientes con diluyentes y/o vetuculo. Las premezclas se usan para facilitar la dispersion uniforme de los microingredientes en una mezcla mayor.
Aparte de los ingredientes activos de la invencion, la premezcla de la invencion contiene al menos una vitamina liposoluble y/o al menos una vitamina hidrosoluble y/o al menos un oligomineral y/o al menos un macromineral. En otras palabras, la premezcla de la invencion comprende el al menos un compuesto segun la invencion junto con al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en vitaminas liposolubles, vitaminas hidrosolubles, oligominerales y macrominerales.
Los macrominerales se pueden anadir separadamente al pienso. Por lo tanto, en una realizacion particular, la premezcla comprende los ingredientes activos de la invencion junto con al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en vitaminas liposolubles, vitaminas hidrosolubles y oligominerales.
Las siguientes son listas no exclusivas de ejemplos de estos componentes:
- Ejemplos de vitaminas liposolubles son vitamina A, vitamina D3, vitamina E y vitamina K, p. ej. vitamina K3.
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- Ejemplos de vitaminas hidrosolubles son vitamina B12, biotina y colina, vitamina B1, vitamina B2, vitamina B6, niacina, acido folico y pantotenato, p. ej. D-pantotenato Ca.
- Ejemplos de oligominerales son manganeso, cinc, hierro, cobre, yodo, selenio y cobalto.
- Ejemplos de macrominerales son calcio, fosforo y sodio.
En cuanto a composiciones de pienso para rumiantes tales como vacas, asf como ingredientes de los mismos, la dieta del rumiante esta compuesta habitualmente por una fraccion facilmente degradable (llamada concentrado) y una fraccion menos facilmente degradable rica en fibra (llamada heno, forraje o pasto).
El heno esta hecho de grammea secada, legumbres o cereales integrales. Las grammeas incluyen entre otras fleo, ballicos, festucas. Las legumbres incluyen entre otras trebol, mielga o alfalfa, guisantes, habas y vezas. Los cereales integrales incluyen entre otros cebada, mafz, avena, sorgo. Otros cultivos forrajeros incluyen cana de azucar, coles rizadas, colzas y berzas. Tambien se usan para alimentar a los rumiantes cultivos de rafz tales como nabos, colinabos, acelgas blancas, remolacha forrajera y remolacha azucarera (incluyendo pulpa de remolacha azucarera y melazas de remolacha). Otros cultivos adicionales son tuberculos tales como patatas, yuca y batata. El ensilaje es una version ensilada de la fraccion rica en fibras (p. ej. de grammeas, legumbres o cereales integrales) en donde material con un alto contenido de agua se trata con un procedimiento de fermentacion anaerobica controlada (naturalmente fermentado o tratado con aditivos).
El concentrado esta constituido principalmente por cereales (tales como cebada incluyendo grano cervecero y grano de destilena, mafz, trigo, sorgo), pero tambien contiene a menudo ingredientes del pienso ricos en protemas tales como soja, colza, almendra de palma, semillas de algodon y girasol. Las vacas tambien se pueden alimentar con raciones mixtas totales (TMR, por sus siglas en ingles), donde todos los componentes de la dieta, p. ej. forraje, ensilaje y concentrado, se mezclan antes de servir.
Como se menciona anteriormente, una premezcla es un ejemplo de un aditivo para piensos que puede comprender los compuestos activos segun la invencion. Se entiende que los compuestos se pueden administrar al animal en otras formas diferentes. Por ejemplo, los compuestos tambien se pueden incluir en un bolo que se situara en la panza y que liberara una cantidad definida de los compuestos activos continuamente en dosificaciones bien definidas a lo largo de un penodo espedfico.
La presente invencion se refiere ademas a un metodo para reducir la produccion de metano que emana de las actividades digestivas de los rumiantes que comprende administrar oralmente una cantidad suficiente de al menos un compuesto de formula (I) o una sal del mismo con las realizaciones preferidas descritas anteriormente.
Por otra parte, la invencion se refiere ademas a un metodo como el descrito anteriormente, en el que el compuesto de formula (I) se administra al animal en combinacion con al menos una sustancia activa adicional seleccionada del grupo que consiste en disulfuro de dialilo, aceite garlico, isotiocianato de alilo, acido desoxicolico, acido quenodesoxicolico y derivados de los mismos.
La invencion tambien se refiere a un metodo como el descrito anteriormente, en el que el animal rumiante se selecciona del grupo que consiste en: ganado vacuno, cabras, ovejas, jirafas, bisonte americano, bisonte europeo, yaks, bufalo de agua, ciervo, camellos, alpacas, llamas, nu, antflope, berrendo y nilgo, y mas preferiblemente del grupo que consiste en: ganado vacuno, cabras y ovejas.
La invencion tambien se refiere a un metodo como el descrito anteriormente, en el que la cantidad del al menos un compuesto activo que se define en la formula (I) administrado al animal rumiante es de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 10 g por kg de pienso, preferiblemente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 1 g, mas preferiblemente de 50 mg a 500 mg de compuesto por kg de pienso.
La invencion tambien se refiere a un metodo como el descrito anteriormente, en el que la produccion de metano en rumiantes calculada en litros por kilogramo de ingesta de materia seca se reduce en al menos 10% cuando se mide en camaras metabolicas. Preferiblemente, la reduccion de metano es al menos 15%, mas preferiblemente, al menos 20%, aun mas preferiblemente, al menos 25%, lo mas preferiblemente, al menos 30%. Tambien se pueden usar medidas de emision de metano alternativas como usar un rayo laser o, para rumiantes lecheros, correlacionar la produccion de metano con en perfil de VFA en la leche.
La invencion tambien se refiere a un metodo como el descrito anteriormente, en el que la relacion de conversion de pienso para rumiantes se reduce en al menos 1% cuando se mide en un estudio de comportamiento convencional. Preferiblemente, la relacion de conversion de pienso se reduce en al menos 2%, mas preferiblemente, en al menos 2,5%, aun mas preferiblemente, en al menos 3%, lo mas preferiblemente, en al menos 3,5%.
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La presente invencion se describe adicionalmente mediante los siguientes ejemplos que no se debe considerar que limiten el alcance de la invencion.
Ejemplos
Ejemplo 1: Prueba un vitro para la produccion de metano
Se uso una version modificada de la "Prueba del mdice del forraje de Hohenheim (HFT, por sus siglas en ingles)" para probar el efecto de compuestos espedficos sobre las funciones de la panza imitadas por este sistema in vitro.
Principio:
El pienso se aporta en una jeringa con una composicion de licor de la panza y una mezcla apropiada de tampones. La solucion se incuba a 39°C. Despues de 8 horas, la cantidad (y la composicion) de metano producido se mide y se introduce en una formula para la conversion.
Reactivos:
Solucion de macroelementos:
- 6,2 g de dihidrogenofosfato potasico (KH2PO4)
- 0,6 g de heptahidrato de sulfato magnesico (MgSO4 * 7H2O)
- 9 ml de acido fosforico concentrado (1 mol/l)
- disueltos en agua destilada hasta 1 l (pH aproximadamente 1,6)
Solucion tamponadora:
- 35,0 g de hidrogenocarbonato sodico (NaHCOa)
- 4,0 g de hidrogenocarbonato amonico ((NH4)HCO3)
- disueltos en agua destilada hasta 1 l Solucion de oligoelementos:
- 13,2 g de dihidrato de cloruro calcico (CaCl2 * 2H2O)
- 10,0 g de tetrahidrato de cloruro de manganeso(II) (MnCh * 4H2O)
- 1,0 g de hexahidrato de cloruro de cobalto(II) (CoCh * 6H2O)
- 8,0 g de cloruro de hierro(III) (FeCh * 6H2O)
- disueltos en agua destilada hasta 100 ml Solucion de sal sodica:
- 100 mg de sal sodica
- disueltos en agua destilada hasta 100 ml
5
10
15
20
25
30
Solucion de reduccion;
- en primer lugar, 3 ml de hidroxido sodico (c = 1 mol/l) y a continuacion 427,5 mg de hidrato de sulfuro sodico (Na2S * H2O) se anaden a 71,25 ml de H2O
- la solucion se debe preparar poco antes de que se anada a la solucion del medio Procedimiento:
Pesada de muestras;
El material para pienso se tamiza hasta 1 mm - habitualmente TMR (44% de concentrado, 6% de heno, 37% de ensilaje de mafz y 13% de ensilaje de grammeas) - y se pesa exactamente en 64 jeringas. 4 de estas jeringas son los controles de sustrato, que presentan la produccion de gas sin el efecto de los compuestos probados. Otras 4 jeringas son controles positivos, en los que se ha anadido sulfonato de bromoetano hasta 0,1 mM. Cuando se necesite, 4 jeringas contienen un control de vehmulo (si los compuestos de prueba necesitan un vehmulo). Las jeringas restantes contienen las sustancias de prueba, en grupos de 4 jeringas.
Preparacion de la solucion de medio:
Los componentes se mezclan en una botella de Woulff en el siguiente orden:
- 711 ml de agua
- 0,18 ml de solucion de oligoelementos
- 355,5 ml de solucion tamponadora
- 355,5 ml de solucion de macroelementos
La solucion terminada se calienta hasta 39°C seguido por la adicion de 1,83 ml de solucion de sal sodica y la adicion de la solucion de reduccion a 36 °C. El licor de la panza se anade, cuando el indicador se vuelve incoloro.
Extraccion del licor de la panza:
Se anaden 750 ml de licor de la panza a aproximadamente 1.400 ml de solucion de medio bajo agitacion y gasificacion con CO2 continuadas.
Carga de las jeringas, incubacion y determinacion de los volumenes de gas y los indices de VFA:
El fluido de la panza diluido (24 ml) se anade a la jeringa de vidrio. A continuacion, las jeringas se incuban durante 8 horas a 39°C bajo agitacion suave. Despues de 8 horas, se mide el volumen de gas producido y se determina el porcentaje de metano en la fase gaseosa mediante cromatograffa de gases.
Resultados
El alimento fermentado era TMR artificial (44% de concentrado, 6% de heno, 37% de ensilaje de mafz y 13% de ensilaje de grammeas). Los compuestos producidos que se describen en los ejemplos 3 a 11 se anadieron a las jeringas de fermentacion hasta una concentracion de 1 a 0,1% de materia seca (DM, por sus siglas en ingles). Los resultados del efecto in vitro se presentan en la siguiente tabla.
Tabla 2: Efecto de reduccion de metano resultante del promedio de dos experimentos con algunos compuestos segun la presente invencion (un cambio de un numero entero en la columna efecto sobre la metanogenesis (%) significa una reduccion en el metano producido en comparacion con el control; sin valor significa que la concentracion no se probaba)
Estructura
efecto sobre la metanogenesis (%)
1% DM
0,5% DM 0,25% DM 0,1% DM
v^NHj
100 88 43 15
KM
96 3
6 V r
97 0
VO<
94 0
°\ H N—\ N)—N o' \=/
100 60 20 5
°\ H 6' \=/ y-
99 2
u OH
100 6
°x M=\ H ^ OH
100 1
95 3
97 21 3
Estructura
efecto sobre la metanogenesis (%)
1% DM
0,5% DM 0,25% DM 0,1% DM
H N \ / N\ /=\ OH
X o 6 v O' o
88 1
Ejemplo 2: Ejemplo comparativo: prueba in vitro para la produccion de metano.
Se ha realizado el mismo ensayo in vitro que se describe en el Ejemplo 1 con una serie de moleculas, en donde bien el grupo amina se ha reemplazado o bien el grupo amina no esta en posicion para. Estos datos demuestran que solo 5 se observa una actividad de reduccion de metano significativa cuando esta presente un grupo amino y cuando esta en la posicion para (comparese la tabla 2 con la tabla 3).
Tabla 3: Efecto de reduccion de metano resultante del promedio de dos experimentos con los compuestos mencionados posteriormente en los que el grupo amino se ha intercambiado, o en los que la posicion del grupo 10 amino se ha intercambiado. (Un cambio de un numero entero en la columna efecto sobre la metanogenesis (%) significa una reduccion en el metano producido en comparacion con el control; sin valor significa que la concentracion no se probaba)
Identificacion
Estructura efecto sobre la metanogenesis (%)
1% DM 0,1% DM
A
O .O 'z? 6 8
B
nh2 7
C
H 3
D
VV Vo /= OH 6
E
19
Identificacion
Estructura efecto sobre la metanogenesis (%)
1% DM 0,1% DM
.0 — + O—N
F
.N-------(' X)-------N O w w 8
Para este ejemplo comparativo, los compuestos de la tabla 3 se adquirieron de proveedores de productos qmmicos o se produjeron segun los siguientes procedimientos:
5 Compuesto B: 3-Nitro-fenilamina
imagen3
La 3-nitro-fenilamina se adquirio de Lancaster. CAS [99-09-2]. N° de catalogo 4063. N° de Lote 00008411 1H. RMN (300 MHz, DMSO-d6): d 5,79 (s ancho, 2H), 6,89-6,96 (m, 1H), 7,19-7,31 (m, 2H), 7,35 (t, J=2,0 Hz, 1H). MS: 139,0 [C6H6N2O2+H]+.
10 Compuesto D: Smtesis de acido 4-(4-nitro-fenoximetil)-benzoico
imagen4
Ester metilico de acido 4-(4-nitro-fenoximetil)-benzoico 2:
15 Se anadieron 4-nitrofenol (2,53 g, 1,2 eq) y 4-(bromometil)benzoato de metilo 1 (3,48 g, 1,0 eq) a una suspension de hidroxido potasico (1,70 g, 2,0 eq) en dimetilformamida anhidra (100 ml). La mezcla de reaccion se agito a 100°C durante 18 horas. Despues de la adicion de agua (200 ml), la mezcla se extrajo con acetato de etilo (3 x 100 ml), se seco sobre sulfato magnesico y los disolventes se evaporaron bajo vado. La suspension residual (en dimetilformamida) se separo por filtracion y los disolventes residuales se evaporaron a vado para proporcionar el 20 compuesto 2 como un polvo amarillento; rendimiento 2,98 g (10,37 mmol, 68%).
Acido 4-(4-nitro-fenoximetil)-benzoico 3:
Se anadio una solucion (3N) de acido clorddrico (200 ml) a una solucion del compuesto 2 (2,98 g, 1,0 eq) en 25 acetonitrilo (200 ml). La mezcla de reaccion se agito a 100°C durante 72 horas. El precipitado resultante se separo por filtracion para proporcionar el compuesto 3 como un polvo blanco; rendimiento 1,33 g (4,87 mmol, 47%).
5
10
15
20
25
1H RMN (300 MHz, DMSO-d6): d 5,35 (s, 2H), 7,22 (d, J=9,3 Hz, 2H), 7,56 (d, J=8,4 Hz, 2H), 7,96 (d, J=8,4 Hz, 2H), 8,21 (d, J=9,3 Hz, 2H), 12,97 (s ancho, 1 H). MS: 274,1 [C14H11NO5+H]+.
Compuesto F: 4-(4-Nitrofenil)morfolina
imagen5
La 4-(4-nitrofenil)morfolina se adquirio de ABCR. CAS [10389-51-2]. N° de Catalogo AV24933/AB146794. Lote N° 1196165.
Ejemplo 3: Smtesis de metil-(4-nitro-fenil)-amina
imagen6
La metil-(4-nitro-fenil)-amina se adquirio de Alfa Aesar. CAS [100-15-2]. N° de Catalogo A15548. Lote N° A6950A. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6): 5 2,77 (d, J=5,0 Hz, 3H), 6,58 (d, J=9,3 Hz, 2H), 7,27 (s ancho, 1 H), 7,98 (d, J=9,3 Hz, 2H). MS: 153,0 [C7H8N202+H]+.
Ejemplo 4: Smtesis de etil-(4-nitro-fenil)-amina
imagen7
La etil-(4-nitro-fenil)-amina se adquirio de Sigma-Aldrich. CAS [3665-80-3]. N° de Catalogo 328499. Lote N° 1061MC. 1H RMN (300 MHz, CHC13-d): d 1,16 (t, J=7,2 Hz, 3H), 3,07-3,22 (m, 2H), 6,60 (d, J=9,3 Hz, 2H), 7,15-7,25 (m, 1H), 7,97 (d, J=9,3 Hz, 2H). MS: 167,0 [C8H10N2O2+H]+.
Ejemplo 5: Smtesis de Dimetil-(4-nitro-fenil)-amina
imagen8
La dimetil-(4-nitro-fenil)-amina se adquirio de Alfa Aesar. CAS [100-23-2]. N° de Catalogo L0040G. Lote N° 10107319. 1H RMN (300 MHz, CHCl3-d): 6 3,07 (s, 6H), 6,75 (d, J=9,5 Hz, 2H), 8,03 (d, J=9,5 Hz, 2H). MS: 167,0 [C8H10N2O2+H]+.
Ejemplo 6: Smtesis de (4-nitro-fenil)-propil-amina
imagen9
Se anadieron propionaldehffdo (1,90 g, 1,2 eq) y acido acetico glacial (2,48 ml, 2,0 eq) a una solucion de 4- nitroanilina 1 (3,00 g, 1,0 eq) en 70 ml de etanol absoluto. La mezcla de reaccion se calento a 70°C durante 24 horas 5 en un tubo cerrado hermeticamente. Despues de enfriar hasta temperature ambiente, se anadio en porciones cianoborohidruro sodico (2,18 g, 1,6 eq) y la mezcla se agito a temperature ambiente durante 18 horas. Despues de la adicion de agua (50 ml), la mezcla se extrajo con acetato de etilo (3x100 ml), se seco sobre sulfato sodico y los disolventes se evaporaron bajo vado. El residuo se adsorbio sobre gel de sflice y se purifico mediante cromatograffa de desarrollo rapido (ciclohexano/acetato de etilo 100/0 a 100/0 seguido por ciclohexano/acetato de etilo de 100/0 a 10 80/20) proporcionando 0,87 g del compuesto 2 como un polvo amarillo; rendimiento 0,78 g (4.33 mmol, 22%).
1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6): d 0,89 (t, J=7,3 Hz, 3H), 1,56 (sext, J=7,3 Hz, 2H), 3,02-3,15 (m, 2H), 6,61 (d, J=9,3 Hz, 2H), 7,20-7,32 (m, 1 H), 7,96 (d, J=9,3 Hz, 2H). MS: 181,0 [C9H12N202+H]+.
Ejemplo 7: Smtesis de isopropil-(4-nitro-fenil)-amina
imagen10
15
La isopropil-(4-nitro-fenil)-amina se adquirio de Alfa Aesar. CAS [25186-43-0]. N° de Catalogo H52375. Lote N° A05X026. 1H RMN (300 MHz, CHCl3-d): d 1,15 (d, J=6,4 Hz, 6H), 3,58-3,77 (m, 1 H), 6,60 (d, J=9,3 Hz, 2H), 7,13 (d, J=7,5 Hz 1 H), 7,96 (d, J=9,3 Hz, 2H). MS: 191,0 [C9H12N2O2+H]+.
Ejemplo 8: Smtesis de 2-(4-nitro-fenilamino)-etanol
imagen11
La 4-nitroanilina 1 (2,00 g, 1,0 eq) se mezclo en 2-bromoetanol (0,71 ml, 0,7 eq) en un tubo cerrado hermeticamente. La mezcla de reaccion se agito a 90°C durante 72 horas. Despues de la dilucion con acetato de etilo (50 ml) y solucion de hidroxido sodico (1 N) (50 ml), la mezcla se extrajo con acetato de etilo (3 x 100 ml), se lavo con solucion de hidroxido sodico (1N) (2 x50 ml), se lavo con agua (50 ml), se seco sobre sulfato sodico y los disolventes se
25 evaporaron bajo vado. El residuo se adsorbio sobre gel de sflice y se purifico mediante cromatograffa de desarrollo rapido (ciclohexano/acetato de etilo de 100/0 a 100/0 seguido por ciclohexano/acetato de etilo de 100/0 a 30/70) proporcionando el compuesto 2 como un polvo amarillo; rendimiento 1,13 g (6,2 mmol, 61%).
1H RMN (300 MHz, DMSO-d6): d 3,15-3,27 (m, 2H), 3,49-3,60 (m, 2H), 4,78 (t, J=5,3 Hz, 1 H), 6,64 (d, J=9,3 Hz, 2H), 7,20-7,35 (m, 1 H), 7,96 (d, J=9,3 Hz, 2H). MS: 183,0 [C8H10N203+H]+.
30 Ejemplo 9: Smtesis de 3-(4-nitro-fenilamino)-propan-1-ol
imagen12
La 4-nitroanilina 1 (5,00 g, 1,0 eq) se mezclo en 3-bromopropanol (2,61 ml, 0,7 eq) en un tubo cerrado hermeticamente. La mezcla de reaccion se agito a 90°C durante 18 horas. Despues de la dilucion con acetato de
5
10
15
20
25
etilo (50 ml) y solucion de hidroxido sodico (1 N) (50 ml), la mezcla se extrajo con acetato de etilo (3x100 ml), se lavo con agua (50 ml), se seco sobre sulfato sodico y los disolventes se evaporaron bajo vado. El residuo se adsorbio sobre gel de s^lice y se purifico mediante cromatograffa de desarrollo rapido (ciclohexano/acetato de etilo de 100/0 a 100/0 seguido por ciclohexano/acetato de etilo de 100/0 a 30/70) proporcionando el compuesto 2 como un polvo amarillo; rendimiento 3,29 g (16,76 mmol, 58%).
1H RMN (300 MHz, DMSO-d6): d 1,69 (quint, J=6,3 Hz, 2H), 3,12-3,24 (m, 2H), 3,41-3,53 (m, 2H), 4,51 (t, J=5,1 Hz, 1 H), 6,61 (d, J=9,3 Hz, 2H), 7,24 (t, J=5,2 Hz, 1 H), 7,96 (d, J=9,3 Hz, 2H). MS: 197,0 [C9H12N203+H]+.
Ejemplo 10: Smtesis de 4-nitro-N-(Piridin-2-ilmetil)anilina
imagen13
La 4-nitro-N-(Piridin-2-ilmetil)anilina se adquirio de AURORA FINE CHEMICALS. CAS [408365-67-3]. N° de Catalogo A00.198.769. Lote N° 1108894.
Ejemplo 11: Smtesis de acido 3-((4-nitro-fenilamino)-metil)-benzoico
imagen14
Se anadieron 4-nitroanilina (2,00 g, 1,0 eq) y acido acetico glacial (1,66 ml, 2,0 eq) a una solucion de 3- carboxibenzaldehfdo 1 (2,17 g, 1,0 eq) en 100 ml de etanol (seco). La mezcla de reaccion se lavo a 50°C durante 18 horas. Despues de enfriar hasta temperatura ambiente, se anadio en porciones cianoborohidruro sodico (1,46 g, 1,6 eq) y la mezcla se agito a temperatura ambiente durante 18 horas. Despues de la evaporacion del disolvente bajo vado, el residuo se trituro en agua (100 ml), se separo por filtracion y se lavo con una mezcla de diclorometano/metanol (95/5) (10 ml) para proporcionar el compuesto 2 como un solido amarillo; Rendimiento 2,18 g (8,0 mmol, 55%).
1H RMN (300 MHz, DMSO-d6): d 4,48 (d, J=6,1 Hz, 2H), 6,66 (d, J=9,3 Hz, 2H), 7,46 (t, J=7,7 Hz, 1 H), 7,58 (d, J=7,7 Hz, 1 H), 7,77-8,00 (m, 5H), 12,95 (s, 1 H).
MS: 273,1 [C14H12N204+H]+.

Claims (13)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    REIVINDICACIONES
    1. Uso de al menos un compuesto como el definido por la formula (I) o una sal del mismo como un compuesto activo en la alimentacion de animales para reducir la formacion de metano que emana de las actividades digestivas de los rumiantes.
    imagen1
    hidrocarbonado C1-C8 saturado o insaturado, lineal, ramificado o dclico, opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados de -OH, -NH2, -COOH, y en donde uno o dos de los atomos de carbono en el hidrocarburo C1- C8 esta opcionalmente sustituido con un atomo de nitrogeno u oxfgeno.
  2. 2. Uso segun la reivindicacion 1, en el que R1 es H o -CH3.
  3. 3. Uso segun la reivindicacion 1 o 2, en el que R1 es H o -CH3, R2 es H, -CH3 o -CH2R3, y R3 es un grupo hidrocarbonado C1-C3 saturado lineal o ramificado.
  4. 4. Uso segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el compuesto de formula (I) se selecciona del grupo de compuestos que comprende: (4-nitro-fenil)-amina, metil-(4-nitro-fenil)-amina, etil-(4-nitro-fenil)-amina, dimetil-(4- nitrofenil)-amina, (4-nitro-fenil)-propil-amina, isopropil-(4-nitro-fenil)-amina, 2-(4-nitro-fenilamino)-etanol, 3-(4-nitro- fenilamino)-propan-1-ol, 4-nitro-N-(piridin-2-ilmetil)anilina, 4-nitro-N-(piridin-2-ilmetil)anilina y acido 3-((4-nitro- fenilamino)-metil)-benzoico.
  5. 5. Uso segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el al menos un compuesto de formula (I) o una sal del mismo se combina con al menos una sustancia activa adicional seleccionada del grupo que consiste en disulfuro de dialilo, aceite garlico, isotiocianato de alilo, acido desoxicolico, acido quenodesoxicolico y derivados de los mismos.
  6. 6. Uso segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que el animal rumiante se selecciona del grupo que consiste en: ganado vacuno, cabras, ovejas, bisonte americano, bisonte europeo, yaks y bufalo de agua.
  7. 7. Uso segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que la produccion de metano en rumiantes calculada en litros por kilogramo de ingesta de materia seca se reduce en al menos 10% cuando se mide en camaras metabolicas.
  8. 8. Uso segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que la cantidad del al menos un compuesto activo como el definido en la formula (I) administrada al animal rumiante es de 1 mg a 10 g por kg de pienso.
  9. 9. Una composicion de pienso o aditivo para piensos que comprende al menos un compuesto de formula (I) segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, siendo la composicion de pienso una premezcla de minerales, una premezcla de vitaminas o una premezcla que incluye vitaminas y minerales o un bolo.
  10. 10. Un metodo para reducir la produccion de metano que emana de las actividades digestivas de los rumiantes que comprende administrar oralmente al animal una cantidad suficiente de al menos un compuesto de formula (I) o una
    imagen2
    hidrocarbonado C1-C8 saturado o insaturado, lineal, ramificado o dclico, opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados de -OH, -NH2, -COOH, y en donde uno o dos de los atomos de carbono en el hidrocarburo C1- C8 esta opcionalmente sustituido con un atomo de nitrogeno u oxfgeno.
  11. 11. Un metodo segun la reivindicacion 10, en el que el al menos un compuesto de formula (I) se administra al animal en combinacion con al menos una sustancia activa adicional seleccionada del grupo que consiste en disulfuro de dialilo, aceite garlico, isotiocianato de alilo, acido desoxicolico, acido quenodesoxicolico y derivados de los mismos.
  12. 12. Un metodo segun las reivindicaciones 10 u 11, en el que el animal rumiante se selecciona del grupo que consiste en: ganado vacuno, ovejas, cabras, jirafas, bisonte americano, bisonte europeo, yaks, bufalo de agua, ciervos, camellos, alpacas, llamas, nu, antflope, berrendo y nilgo.
    5 13. Un metodo segun cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12, en el que la cantidad del al menos un compuesto
    de formula (I) administrada al animal rumiante es de 1 mg a 10 g por kg de pienso.
  13. 14. Un metodo segun cualquiera de las reivindicaciones 10 a 13, en el que la produccion de metano en rumiantes calculada en litros por kilogramo de ingesta de materia seca se reduce en al menos 10% cuando se mide en 10 camaras metabolicas.
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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2018226085B2 (en) * 2017-02-21 2023-07-20 Dsm Ip Assets B.V. Use of a feed composition for reducing methane emission in rumi-nants, and/or to improve ruminant performance
MX2023006678A (es) 2020-12-08 2023-08-22 Ruminant Biotech Corp Ltd Mejoras en los dispositivos y métodos para suministrar sustancias a los animales.
JP2024529564A (ja) * 2021-08-03 2024-08-06 フィードアップ・リミテッド 蛋白質のバイパス率増加用組成物および蛋白質のバイパス率増加方法
WO2024006531A1 (en) 2022-07-01 2024-01-04 Arkea Bio Corp. Compositions and methods for reducing deleterious atmospheric gas emissions from flooded ecosystems

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU890961A3 (ru) * 1976-01-20 1981-12-15 Циба-Гейги Аг (Фирма) Ростстимулирующее средство дл животных
JPS62143647A (ja) * 1985-12-17 1987-06-26 Tanabe Seiyaku Co Ltd 肉質改善剤
JP2926145B2 (ja) * 1989-12-27 1999-07-28 全国農業協同組合連合会 牛，豚用の抗病性飼料および飼料用添加物
CN1059542C (zh) * 1997-09-05 2000-12-20 中国科学院沈阳应用生态研究所 可减少反刍动物甲烷排放的微生物发酵秸秆饲料的制备
JP4783512B2 (ja) * 2001-03-27 2011-09-28 社団法人農林水産先端技術産業振興センター 反芻動物のメタン生成を抑制する飼料組成物
US20030219467A1 (en) * 2001-09-18 2003-11-27 The Board Of Regents Of The University Of Nebraska Method for the inhibition of methanogensis
US7966971B2 (en) * 2008-05-23 2011-06-28 C-Lock Inc. Method and system for monitoring and reducing ruminant methane production
FR2933191B1 (fr) 2008-06-25 2010-06-25 Valorisation Par Extrusion Procede d'evaluation de la quantite de methane produite par un ruminant laitier et procede pour diminuer et controler cette quantite.
WO2010072584A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Dsm Ip Assets B.V. Bile acids in feed for reducing methane production emanating from the digestive activities of ruminants
CN101611762B (zh) * 2009-07-23 2011-12-28 中国农业大学 一种复合产甲烷速效抑制剂及其制备方法和用途
WO2011045418A1 (en) * 2009-10-16 2011-04-21 Dsm Ip Assets B.V. Azido alkanoic acids and derivatives thereof in feed for reducing methane formation emanating from the digestive activities of ruminants
AU2010329869B2 (en) * 2009-12-11 2013-09-19 Dsm Ip Assets B.V. Nitrooxy alkanoic acids and derivatives thereof in feed for reducing methane emission in ruminants, and/or to improve ruminant performance
CN101904418A (zh) * 2010-08-06 2010-12-08 南京农业大学 绞股蓝皂甙用于减少动物瘤胃内甲烷产生的方法
CN102293336B (zh) * 2011-07-07 2012-11-21 广西壮族自治区水牛研究所 一种降低水牛胃肠道甲烷产生的饲料配方
CN102524568B (zh) * 2011-12-26 2013-02-27 中国科学院东北地理与农业生态研究所 一种添加反刍动物饲料添加剂的配合饲料

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