ES2568247T3 - Kit para la conservación de un producto biológico que comprende una bolsa tridimensional y una envoltura tridimensional adaptada - Google Patents

Abstract

Kit para la conservación de un producto biológico que comprende, por un lado, una bolsa (1) destinada a contener dicho producto biológico, teniendo dicha bolsa (1) una geometría tridimensional sustancialmente constante durante su utilización, y por otro lado, una envoltura (2) destinada a envasar dicha bolsa, comprendiendo dicha envoltura (2) un alojamiento (3) dispuesto para recibir dicha bolsa (1), caracterizado por que dicho alojamiento (3) tiene una geometría tridimensional sustancialmente constante durante su utilización, y por que se proporciona una ranura (4) a lo largo de un borde de dicho alojamiento para permitir la inserción de la bolsa (1) en dicho alojamiento (3), una banda frontal (5) y una banda posterior (6) se extienden exteriormente a partir de dicha ranura (4), estando dichas bandas destinadas a combinarse entre ellas para cerrar herméticamente dicho alojamiento (3) de la envoltura (2).

Description

DESCRIPCION

Kit para la conservacion de un producto biologico que comprende una bolsa tridimensional y una envoltura tridimensional adaptada.

La invencion se refiere a un kit para la conservacion de un producto biologico que comprende una bolsa tridimensional y una envoltura destinada a alojar dicha bolsa.

La invencion se aplica de manera general a la conservacion de productos lfquidos o semi-lfquidos biologicos, tales 10 como sangre, componentes sangumeos, celulas o tejidos biologicos. La invencion se aplica particularmente a la crioconservacion de sangre de cordon umbilical, vacunas o medios de cultivo celular condicionados.

La sangre de cordon umbilical contiene un gran numero de celulas madre, en particular celulas madre hematopoyeticas que estan en el origen de las diferentes celulas sangumeas: los globulos rojos, los globulos 15 blancos y las plaquetas. Estas celulas participan en la defensa del organismo (sistema inmune). Como tal, y desde el primer trasplante de sangre de cordon en 1988, el trasplante de sangre de cordon se ha convertido en una alternativa al trasplante de medula osea y se usa cada vez mas. Ademas, la presencia en la sangre de cordon de otras celulas de interes, tales como celulas madre mesenquimales, celulas madre multipotentes, y celulas del sistema inmune, abre la puerta a otras aplicaciones tanto en medicina regenerativa (tratamiento de la diabetes, 20 infarto de miocardio, enfermedades neurodegenerativas, etc.), asf como en inmunoterapia.

En respuesta a la creciente necesidad de sangre de cordon umbilical, se han creado bancos destinados a conservar esta sangre. Despues del muestreo de una unidad de sangre de cordon con la ayuda de un sistema de bolsas como se describe en el documento EP-1 262 202, y despues de una etapa denominada "reduccion de volumen", la unidad 25 de sangre de cordon tratada de este modo se transfiere a una bolsa de congelacion. Despues, la bolsa de congelacion se pone en un casete metalico que finalmente sumerge en nitrogeno lfquido para su conservacion. Como alternativa, la bolsa se sumerge directamente en el nitrogeno lfquido.

Se han desarrollado bolsas tridimensionales que pueden resistir temperaturas extremas y que permiten una 30 congelacion/descongelacion uniforme para impedir danar las celulas. Dichas bolsas se describen en los documentos WO-97/49959, WO-2004/108057 y WO-98/09872.

Hoy en dfa, para evitar los riesgos de fuga de sangre de cordon durante su conservacion e impedir contaminaciones cruzadas entre varias unidades de sangre de cordon conservadas en un mismo recipiente de nitrogeno lfquido, la 35 bolsa de congelacion se coloca en primer lugar en una envoltura cerrada hermeticamente antes de colocarse eventualmente en el casete metalico. De este modo, si una bolsa se perfora, la sangre fluye por la envoltura hermetica sin manchar las demas bolsas. Este procedimiento se describe, por ejemplo, en el documento WO 2010/119311.

40 Se describe una envoltura para proteger una bolsa de conservacion en el documento EP-A1-1 864 641. La envoltura esta constituida por una pelfcula relativamente fina que comprende una capa adhesiva de un fluoropolfmero.

El artfculo de P. Rubinstein, "Why Cord Blood?", Human Immunology, 2006, vol. 67, pag. 398-404 describe el uso de una envoltura bidimensional de Teflon para proteger las bolsas tridimensionales de congelacion.

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Este tipo de envolturas bidimensionales se adapta mal a las bolsas de conservacion de sangre de cordon. En primer lugar, no es facil deslizar las bolsas de conservacion en estas envolturas cuyas dimensiones se ajustan a las dimensiones de las bolsas.

50 Despues, la envoltura crea un espesor adicional de tal manera que no es facil colocar el conjunto de la bolsa y la envoltura en un casete metalico.

Finalmente, antes del cierre de la envoltura, es necesario realizar la eliminacion o la reduccion de la cantidad de aire retenido entre la bolsa y la envoltura. De hecho, esta cantidad de aire puede dificultar la congelacion y la 55 descongelacion de la unidad de sangre de cordon y provocar danos en las celulas de interes contenidas en la sangre de cordon. Ademas, y con el fin de optimizar al maximo los espacios de almacenamiento, los casetes metalicos pueden tener dimensiones ajustadas a estas bolsas de congelacion. Por lo tanto, una cantidad excesiva de aire aumenta el volumen del el conjunto de la bolsa y la envoltura, lo que puede conducir entonces a dificultar la implementacion de la bolsa de congelacion en el casete metalico.

La invencion propone un kit que comprende una bolsa de conservacion y una envoltura adaptada que permite insertar mas facilmente la bolsa en su envoltura. El conjunto de la bolsa y la envoltura se coloca entonces facilmente en un casete metalico para su congelacion.

A este efecto, la invencion propone un kit para la conservacion de un producto biologico que comprende, por un lado, una bolsa destinada a contener dicho producto biologico, teniendo dicha bolsa una geometna tridimensional sustancialmente constante durante su utilizacion, y por otro lado, una envoltura destinada a envasar dicha bolsa, comprendiendo dicha envoltura un alojamiento dispuesto para recibir dicha bolsa, teniendo dicho alojamiento una 10 geometna tridimensional sustancialmente constante durante su utilizacion, y estando una ranura proporcionada a lo largo de un borde de dicho alojamiento para permitir la insercion de la bolsa en dicho alojamiento, una banda frontal y una banda posterior se extienden exteriormente a partir de dicha ranura, estando dichas bandas destinadas a combinarse entre ellas para cerrar hermeticamente dicho alojamiento de la envoltura.

15 Otros objetos y ventajas apareceran en la siguiente descripcion.

La figura 1 muestra de forma esquematica una vista frontal de una bolsa tridimensional dotada de un tubo y de conectores.

La figura 2 muestra de forma esquematica una vista en seccion transversal de acuerdo con la lmea A-A de 20 la bolsa de la figura 1.

La figura 3 muestra de forma esquematica una vista en perspectiva de la envoltura de acuerdo con una realizacion particular.

La figura 4 muestra de forma esquematica una vista lateral de la envoltura de la figura 3.

Las figuras 5 y 6 representan de manera esquematica una vista superior e inferior respectivamente, y en 25 perspectiva, de una de las laminas termoformadas que constituyen la envoltura de la figura 3.

La figura 7 muestra de forma esquematica una vista en perspectiva de la bolsa de la figura 1 colocada en la envoltura de la figura 3.

La figura 8 muestra de forma esquematica una vista en perspectiva de una lamina de una envoltura de acuerdo con otra realizacion particular.

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La invencion se refiere a un kit para la conservacion de un producto biologico que comprende, por un lado, una bolsa destinada a contener dicho producto biologico y por otro lado, una envoltura destinada a envasar dicha bolsa.

Un producto biologico es, por ejemplo, sangre, un componente sangumeo, tal como suero, plasma, plaquetas, 35 globulos blancos, globulos rojos, una capa leucocitaria, un lisado plaquetario, o de medula osea.

Otros ejemplos de productos biologicos son productos que comprenden enzimas como la tripsina, lmeas celulares, celulas asociadas a matrices de tipo nano, macro-matrices o mini perlas, sobrenadantes de interes de productos celulares, o vacunas.

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Los productos biologicos comprenden tambien medios de cultivo, condicionados o no, soluciones para conservar organos, tejidos y/o celulas, y sustitutos sangumeos (hemoglobina sintetica) y moleculas biofarmaceuticas.

Particularmente, el producto biologico comprende celulas humanas o animales, en particular, celulas de uso 45 terapeutico, tales como celulas madre.

Mas espedficamente, el producto biologico a conservar es una unidad reducida de sangre de cordon, es decir, un volumen de sangre de cordon muestreada, despues del nacimiento del bebe, de un cordon umbilical, y que se ha tratado, por ejemplo, por centrifugacion y/o adicion de almidon (HES, hidroxietilalmidon) para obtener un volumen 50 menor de sangre de cordon desprovisto de globulos rojos y enriquecido con celulas de interes.

En una alternativa, al producto biologico se le anade un aditivo, tal como un agente crioprotector de tipo DMSO (dimetilsulfoxido) y/o glicerol.

55 La conservacion del producto biologico se realiza a diversas temperaturas (4 °C, -20 °C, -80 °C) y particularmente por congelacion del producto biologico tras el almacenamiento en nitrogeno lfquido a -196 °C.

Para conservar un producto biologico de tipo sangre de cordon, se conoce el uso de bolsas tridimensionales realizadas por moldeo, como se describe en los documentos de patente que se han mencionado anteriormente.

A diferencia de las bolsas bidimensionales, realizadas, por ejemplo, a partir de dos laminas sustancialmente planas conectadas entre sf sobre su periferia o una funda cuyos extremos estan cerrados, que, cuando estan vados, son sustancialmente planos, las bolsas tridimensionales vadas no son planas y tienen un cierto relieve.

De acuerdo con la invencion, la bolsa del kit tiene una geometna tridimensional sustancialmente constante durante su utilizacion.

Una bolsa de este tipo se muestra en las figuras 1 y 2. La bolsa 1 tiene una geometna tridimensional 10 sustancialmente constante durante su utilizacion, es decir, particularmente, la bolsa no se infla cuando se llena con un lfquido. La geometna de la bolsa es fija en el momento de la fabricacion, dando una forma predefinida a la bolsa. La bolsa conserva su geometna original cuando se llena con el producto biologico a conservar y cuando se almacena.

15 En las figuras 1 y 2, la bolsa 1 tiene sustancialmente la forma de un rectangulo paralelepfpedo, es decir, un paralelepfpedo cuyas 6 caras son rectangulos.

A diferencia de una bolsa bidimensional que cambia de geometna segun se llena con un lfquido, las geometnas de la bolsa tridimensional vada y llena con un producto biologico a conservar son sustancialmente identicas.

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Durante la conservacion de la bolsa, es ventajoso sobreembalar dicha bolsa en una envoltura 2 y cerrarla hermeticamente para evitar una fuga en una bolsa que produzca una contaminacion de las demas bolsas almacenadas en su proximidad.

25 De acuerdo con la invencion, y como se ilustra en la figura 3, la envoltura 2 destinada a envasar dicha bolsa comprende un alojamiento dispuesto para recibir dicha bolsa 1. Este alojamiento tiene una geometna tridimensional sustancialmente constante durante su utilizacion, es decir, el alojamiento no se deforma cuando la bolsa se inserta en el mismo. El alojamiento de la envoltura tiene una geometna sustancialmente identica cuando esta vada o cuando contiene la bolsa. Esta geometna se determina en el momento de la fabricacion, dando una forma 30 predefinida al alojamiento.

Se proporciona una ranura 4 a lo largo de un borde de dicho alojamiento 3 para permitir la insercion de la bolsa en dicho alojamiento, una banda frontal 5 y una banda posterior 6 se extienden exteriormente a partir de dicha ranura 4. Estas bandas 5, 6 estan destinadas a combinarse entre sf para cerrar hermeticamente dicho alojamiento 3 de la 35 envoltura 2, una vez que la bolsa se coloca en dicho alojamiento 3 de la envoltura 2.

Estas bandas 5, 6 permiten adicionalmente abrir mas facilmente la ranura 4 de la envoltura para facilitar la insercion de la bolsa en su alojamiento 3.

40 Una vez que la bolsa esta colocada en el alojamiento 3, las bandas 5, 6 se combinan entre sf, en particular por soldadura, para cerrar la ranura 4. Despues, las bandas 5, 6 se separan de la envoltura 2.

Las dimensiones interiores de la geometna del alojamiento 3 corresponden sustancialmente a las dimensiones exteriores de la geometna de dicha bolsa 1 a colocar en el alojamiento 3, para minimizar el espacio y, por lo tanto, el 45 volumen de aire, entre la envoltura 2 y la bolsa 1 una vez que la bolsa esta alojada en el alojamiento.

De hecho, la presencia de aire dificulta el buen desarrollo de la congelacion y de la descongelacion de la bolsa y puede dar como resultado el dano de las celulas de interes. Con las dimensiones ajustadas de este modo, el volumen de aire entre la bolsa y su alojamiento es mmimo, lo que hace posible optimizar la conservacion del 50 producto biologico.

Ademas, con las dimensiones de la envoltura/bolsa adaptadas de este modo, la presencia de la envoltura alrededor de la bolsa no tiene un impacto sustancial sobre el espacio ocupado por el conjunto formado por la envoltura y la bolsa. De hecho, la presencia de la envoltura no dificulta la insercion de la bolsa en un casete metalico de 55 congelacion.

Estructuralmente, la bolsa 1 y el alojamiento 3 estan formados respectivamente por una cara frontal 7, 8 y una cara posterior 9, 10 sustancialmente planas, conectadas entre sf por unas paredes laterales 11, 12, estando cada una de dichas caras y dichas paredes de la bolsa y de dicho alojamiento destinadas a disponerse una con respecto a la

otra.

La ranura 4 de la envoltura se proporciona en una de dichas paredes laterales 12 del alojamiento, particularmente en la pared lateral mas larga.

Como se representa en las figuras 1 y 2, la bolsa 1 comprende en una de las paredes laterales al menos un orificio de entrada 13 y/o de salida 14, 15 de producto biologico. En particular, todos los orificios de entrada/salida 13-15 se disponen en la misma pared lateral 11 para reducir al maximo las dimensiones de la bolsa 1.

10 Particularmente, la bolsa 1 comprende un orificio de entrada 13 para la introduccion del producto biologico en la bolsa. Este orificio esta conectado al extremo de un tubo 16. El otro extremo del tubo esta conectado a uno o mas medios 17, 18, 19 para conectar las bolsas o jeringas, tal como conectores del tipo perforador 17, luer macho 18, luer hembra o un conector auto-sellable sin aguja 19.

15 Como se representa en la figura 1, el tubo 16 esta tambien dotado de un sitio de inyeccion 20 en forma de un luer auto-sellable, por ejemplo, para proporcionar un aditivo al producto biologico.

En una variante de realizacion, el tubo 16 comprende un conector 21 para conectar porciones de tubo hechas de diferentes materiales. En la figura 1, el conector 21 permite conectar la porcion de tubo 22 conectada a la bolsa y 20 hecha de etilenvinilacetato a la otra porcion de tubo hecha de policloruro de vinilo 23.

El tubo 16 esta dotado tambien de uno o mas medios selectivos 24 para cerrar y/o abrir la comunicacion fluida en el tubo 16. Dichos medios son, por ejemplo, abrazaderas o circuitos abiertos.

25 Se proporciona ventajosamente un orificio de salida 14, 15, distinto del orificio de entrada 13, para vaciar el producto biologico despues de la conservacion, en el momento de su utilizacion. El orificio de salida 14, 15 esta formado por una porcion de tubo cerrado por una pestana 25,26. Para acceder al orificio 14, 15, basta con aplicar un movimiento de rotacion en la pestana 25, 26 para separarla de la bolsa.

30 La bolsa 1 comprende uno o mas compartimentos. El numero y la superficie de los diferentes compartimentos vanan de acuerdo con el volumen que ha de contenerse en cada uno de los compartimentos definidos. De acuerdo con una realizacion particular, la bolsa 1 comprende al menos dos compartimentos 27, 28 separados por una particion 29. La particion esta formada por una soldadura entre los dos compartimentos 27, 28. En particular, la particion 29 se interrumpe en una o mas ubicaciones 30, 31 para permitir una comunicacion fluida entre los diferentes 35 compartimentos 27, 28. Mas particularmente, las interrupciones 30, 31 se situan en los extremos de la particion.

Ademas, la particion 29 comprende ventajosamente una ranura 32 para facilitar la separacion de los compartimentos 27, 28 en caso necesario.

40 Como se representa en la figura 1, cada compartimento 27, 28 comprende un orificio de salida 14, 15, particularmente con la forma de una porcion de tubo cerrado por una pestana 25, 26.

Despues de haber introducido el producto biologico en la bolsa tridimensional 1, el tubo 16 se cierra y se corta, en particular por soldadura, para separar la bolsa 1 de la porcion de tubo que comprende los conectores 17-19 y otros 45 elementos tales como el conector 21 y el sitio de inyeccion 20.

Una porcion de tubo conectada al orificio de entrada de la bolsa se conserva ventajosamente para realizar un muestreo del producto biologico contenido en la bolsa. Para ello, la porcion de tubo llena con producto biologico se divide en dos o mas segmentos de tubo, comprendiendo cada uno una muestra de producto biologico. Los 50 segmentos se realizan particularmente por soldadura.

El alojamiento 3 de la envoltura 2 tiene unas dimensiones suficientes para envasar la bolsa 1 dotada de sus orificios de entrada 13 y/o de salida 14, 15 y eventualmente de la porcion de tubo usada para el muestreo.

55 La bolsa 1 comprende una ranura 33 que permite suspender la bolsa 1 durante la perfusion del producto biologico a un paciente. Ventajosamente, la ranura 33 se dispone orientada al orificio u orificios de salida 14, 15 de la bolsa 1. La ranura de suspension 33 se situa mas particularmente en la junta periferica de la bolsa, en una ampliacion de dicha junta.

En la figura 1, la bolsa 1 comprende una etiqueta 34 para garantizar la identificacion y el seguimiento del producto biologico a conservar.

El volumen interno de la bolsa esta comprendido entre 1 ml y 1 l, particularmente entre 5 y 50 ml, y mas 5 particularmente aproximadamente 25 ml. Cuando la bolsa 1 esta destinada a conservar una unidad de sangre de cordon, su volumen interno esta comprendido entre 5 y 50 ml, particularmente 25 ml.

De acuerdo con una realizacion particular de la invencion, la envoltura 2 esta formada por una primera lamina 35 y una segunda lamina 36, teniendo al menos una de las laminas un relieve 37, 38 que forma al menos una parte del 10 alojamiento 3 para la bolsa 1, estando las dos laminas 35, 36 montadas juntas a lo largo de una junta periferica 39 que rodea dicho relieve, teniendo la junta periferica 39 una interrupcion para formar la ranura 4 de la envoltura 2.

Como se representa en la figura 3, la junta periferica 39 se extiende sobre una parte de la periferia de las bandas 5, 6. Ventajosamente, la junta periferica se extiende unicamente sobre una parte de las bandas 5, 6. Asf, las bandas 5, 15 6 se separan facilmente para permitir la apertura de la ranura 4 y la insercion de la bolsa 1. Y la extension de la junta periferica 39 asegura la junta periferica de la envoltura creando un punto de fragilidad separado del relieve 37, 38 formando el alojamiento 3.

El relieve 37, 38 tiene una superficie sustancialmente plana correspondiente a la cara frontal 8 o posterior 10 del 20 alojamiento 3 de la envoltura 2 y un reborde que rodea dicha superficie correspondiente al menos a una parte de las paredes laterales 12 del alojamiento 3.

En las figuras 4 a 6, el reborde es sustancialmente perpendicular a la superficie plana del relieve 37. Asf, el relieve tiene una forma de paralelepfpedo, cada una de las caras del cual es sustancialmente rectangular. Los angulos 25 entre, por un lado, las diferentes caras laterales que forman el reborde y por otro lado, las caras que forman la superficie plana y las caras laterales son redondeados o romos.

En las figuras 3 y 5 a 7, una de las aristas laterales del relieve del paralelepfpedo 37 tiene un chaflan 40 obtenido cortando la arista a fin de retirar una parte en forma de prisma triangular y a fin de reducir el espacio entre la bolsa 1 30 y el alojamiento 3, cuando la bolsa 1 esta en el alojamiento 3 de la envoltura 2.

Como se ilustra en la figura 8, el relieve 38 de una de las laminas 36 comprende al menos una o mas cavidades 41, 42, 43 correspondientes a la geometna de la bolsa tridimensional 1.

35 Por ejemplo, el relieve 38 comprende una cavidad 41 correspondiente sustancialmente a la particion 29 de la bolsa 1. La cavidad 41 tiene la forma de una muesca recta que atraviesa el relieve. La cavidad se realiza en la cara correspondiente a la cara frontal 8 o posterior 10 del alojamiento de la envoltura 2 y se extiende entre dos paredes laterales opuestas al alojamiento 3. La profundidad de la muesca es igual a o ligeramente inferior a la altura del relieve 38.

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Como alternativa, o adicionalmente, el relieve 38 comprende una cavidad 42 semi-oval correspondiente a la ampliacion de la junta periferica de la bolsa, en la ubicacion donde se dispone la ranura de suspension 33.

Como alternativa, o adicionalmente, y con el objetivo de minimizar el espacio entre la bolsa y envoltura, se dispone 45 una cavidad 43 en forma de triangulo sobre el chaflan 40 cortado del relieve 38.

Estas diferentes cavidades 41, 42, 43 convierten los relieves 37, 38 de cada una de las laminas 35, 36 en disimetricos, de manera que la bolsa 1 unicamente puede insertarse en la direccion que pueda hacer corresponder las cavidades 41, 42, 43 del relieve con las de la bolsa 1. Asf, en las figuras, la bolsa 1 se pone en el alojamiento 3 a 50 fin de disponer los orificios 13, 14, 15 de la bolsa en el fondo del alojamiento 3 de la envoltura 2, es decir, opuesta a la ranura de insercion 4.

De acuerdo con una primera realizacion no mostrada en las figuras, unicamente una de las laminas comprende un relieve. En este caso, la otra lamina es plana.

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De acuerdo con otra realizacion mostrada en las figuras, las dos laminas 35, 36 tienen un relieve 37, 38. El relieve 37, 38 de cada una de las laminas es identico o diferente.

En particular, de acuerdo con una alternativa, una de las laminas 36 comprende al menos una cavidad 41

correspondiente a la particion 29 de la bolsa, y la otra lamina 35 no comprende una cavidad correspondiente a la particion de la bolsa.

El espacio libre entre la lamina 35 y la particion 29 de la bolsa 1 se usa entonces ventajosamente para colocar, en 5 caso necesario, la porcion de tubo conectada al orificio de entrada 13 de la bolsa y usada para el muestreo (figura 7).

El espesor de cada una de las laminas 35, 36 que forman la envoltura 2 esta comprendido entre 0,20 y 0,70 mm, particularmente 0,35 mm. Este espesor permite obtener una resistencia suficiente, particularmente para evitar una 10 ruptura durante la congelacion.

De acuerdo con una realizacion, el relieve 37, 38 de la lamina que forma la envoltura se realiza con la ayuda de un molde. Particularmente, el relieve de la lamina que forma la envoltura se realiza por termoconformado. Otras realizaciones posibles son moldeo por extrusion-soplado o moldeo al vado.

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En particular, cada una de dos laminas 35, 36 comprende un relieve 37, 38 realizado por termoconformado.

La lamina o laminas termoconformadas 35, 36 se fabrican en un material termoplastico flexible.

20 Los materiales termoplasticos que pueden termoformarse y soldarse son, por ejemplo, etilenvinilacetato, polietileno o fluoropolfmero, tal como un etilenpropileno fluorado.

Por ejemplo, la envoltura 2 y/o la bolsa 1 se hacen de etilenvinilacetato, polietileno o fluoropolfmero, tal como etilenpropileno fluorado.

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Particularmente, la bolsa 1 y la envoltura 2 se fabrican del mismo material tal como etilenvinilacetato.

Las pelfculas de etilenvinilacetato tienen generalmente una cara lisa y una cara ligeramente rugosa. Se sabe que este material se adhiere facilmente. A fin de evitar que la bolsa se adhiera a la envoltura, ha de evitarse que dos 30 caras lisas entren en contacto. Asf, es ventajoso prever que la superficie exterior de la bolsa corresponda a la cara lisa de la pelfcula de etilenvinilacetato, y que la superficie interior de la envoltura corresponda a la cara ligeramente rugosa de la pelfcula de etilenvinilacetato.

Para cumplir los requisitos sanitarios en particular, la bolsa y la envoltura se envasan por separado y de manera 35 esteril. Como alternativa, la bolsa y la envoltura se embalan juntas y de manera esteril.

En lo sucesivo en el presente documento se describe un procedimiento de conservacion de un producto biologico con la ayuda de un kit de acuerdo con la invencion. El procedimiento comprende las etapas que consisten en:

40 - llenar la bolsa tridimensional 1 con el producto biologico a conservar,

- poner la bolsa 1 llena de este modo en el alojamiento 3 de dicha envoltura 2,

- combinar entre sf las bandas 5, 6 de la envoltura 2 a fin de cerrar hermeticamente el alojamiento 3 de la envoltura que contiene dicha bolsa 1,

- almacenar la bolsa 1 colocada en el alojamiento de la envoltura en las condiciones adecuadas para

45 conservar dicho producto biologico.

El llenado de la bolsa 1 se realiza por medio de uno de los conectores 17, 18, 19 proporcionados en el tubo conectado al orificio de entrada 13 de la bolsa 1 o por una conexion esteril del tubo 16 con otro tubo conectado a una fuente de producto biologico.

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Como la bolsa 1 es tridimensional, contiene un cierto volumen de aire que es preferible eliminar para permitir el llenado de la bolsa con el producto biologico a conservar. Para ello, es posible conectar una jeringa vacfa a uno de los conectores 17, 18, 19, y despues aspirar el aire contenido en la bolsa con la ayuda de la jeringa. Una vez se ha realizado esta operacion, el producto biologico puede transferirse a la bolsa 1, particularmente por gravedad.

El procedimiento se conservacion puede prever poner un aditivo tal como un agente crioprotector con el producto biologico contenido en la bolsa. Este aditivo es, por ejemplo, dimetilsulfoxido. La adicion del aditivo se realiza por medio de uno de los conectores 17, 18, 19 proporcionados en la bolsa.

Es ventajoso eliminar el aire contenido en la bolsa antes de la congelacion para evitar danar las celulas durante la congelacion. Esta operacion se realiza usando una jeringa, colocando la bolsa de tal manera que se conduzca la burbuja de aire al orificio de entrada de la bolsa. Despues, el aire se aspira por la jeringa.

5 Para realizar el muestreo, en caso necesario, del producto biologico contenido en la bolsa, una porcion del producto biologico se mantiene en el tubo conectado a la bolsa durante la aspiracion de aire o el llenado de la bolsa.

Cuando el producto biologico que contiene eventualmente el aditivo, esta en la bolsa, la porcion de tubo conectada al orificio de entrada 13 de la bolsa 1 se suelda y se corta. La porcion de tubo que comprende los conectores 17, 18, 10 19 se descarga. La otra porcion que permanece unida a la bolsa 1 se cierra en varias ubicaciones para formar segmentos de tubo, por ejemplo, dos o tres segmentos, que comprenden cada uno una muestra de producto biologico.

La bolsa llena se pone entonces en el alojamiento 3 de la envoltura tridimensional 2 por medio de la ranura 4.

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Cuando sea aplicable, el tubo de muestreo se pliega a lo largo de la pared lateral que comprende los orificios de entrada/salida 13,14, 15 y en la particion 29 entre los dos compartimentos 27, 28.

Para facilitar la insercion de la bolsa 1, es ventajoso plegar una porcion de la bolsa 1 sobre sf misma antes de la 20 insercion, despues deslizar la bolsa 1 plegada de este modo en el alojamiento 3 de la envoltura 2 hasta el fondo de dicho alojamiento 3, y finalmente desplegar la bolsa 1 dispuesta en el alojamiento 3.

Gracias a las geometnas concordantes de la bolsa 1 y de la envoltura 2, y particularmente de la cavidad o cavidades 41, 42, 43 del relieve 37, 38, la bolsa 1 se coloca por sf misma correctamente en el alojamiento 3 de la envoltura 2.

25

Si una de las laminas de la envoltura 36 comprende una cavidad 41 correspondiente a la particion 29 de la bolsa 1 y la otra lamina 35 no, se prestara atencion a disponer el tubo de muestreo orientado hacia la lamina de la envoltura 35 que no comprende una cavidad correspondiente a la particion 29 de la bolsa.

30 Una vez que la bolsa 1 se llena y se coloca en el alojamiento 3, han de combinarse entre sf las bandas 5, 6 de la envoltura 2 para cerrar hermeticamente el alojamiento 3 de la envoltura 2 que contiene dicha bolsa llena 1.

Esta etapa de cierre del alojamiento 3 se realiza particularmente por soldadura. La deteccion de la ubicacion en la que debe hacerse la soldadura puede identificarse facilmente de forma visual ya que la ranura 4 se situa en la 35 interfaz del alojamiento 3 en relieve y las bandas 5, 6.

Ademas, dado que el espacio entre la bolsa 1 y el alojamiento 3 es mmimo, no es necesario proceder con una etapa de "extraccion de aire" antes del cierre de la envoltura 2.

40 Despues, el conjunto de la bolsa y el sobreembalaje se almacena en condiciones adecuadas para conservar dicho producto biologico.

Por ejemplo, el conjunto de la bolsa y el sobreembalaje se dispone en un casete metalico antes de sumergirse en nitrogeno lfquido para conservar el producto biologico a -196 °C.

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Claims (12)

1. REIVINDICACIONES

   1. Kit para la conservacion de un producto biologico que comprende, por un lado, una bolsa (1) destinada a contener dicho producto biologico, teniendo dicha bolsa (1) una geometna tridimensional sustancialmente

   5 constante durante su utilizacion, y por otro lado, una envoltura (2) destinada a envasar dicha bolsa, comprendiendo dicha envoltura (2) un alojamiento (3) dispuesto para recibir dicha bolsa (1), caracterizado por que dicho alojamiento (3) tiene una geometna tridimensional sustancialmente constante durante su utilizacion, y por que se proporciona una ranura (4) a lo largo de un borde de dicho alojamiento para permitir la insercion de la bolsa (1) en dicho alojamiento (3), una banda frontal (5) y una banda posterior (6) se extienden exteriormente a partir de dicha 10 ranura (4), estando dichas bandas destinadas a combinarse entre ellas para cerrar hermeticamente dicho alojamiento (3) de la envoltura (2).
2. 2. Kit de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado por que las dimensiones interiores de la geometna de dicho alojamiento (3) corresponden sustancialmente a las dimensiones exteriores de la geometna de

   15 dicha bolsa (1) a colocar en el alojamiento (3).
3. 3. Kit de acuerdo con la reivindicacion 1 o 2, caracterizado por que dicha bolsa (1) y dicho alojamiento (3) estan formadas respectivamente por una cara frontal (7, 8) y de una cara posterior (9, 10) sustancialmente planas, conectadas entre sf por unas paredes laterales (11, 12), estando cada una de dichas caras y dichas paredes

   20 de la bolsa y de dicho alojamiento (3) destinadas a disponerse una con respecto a la otra.
4. 4. Kit de acuerdo con la reivindicacion 3, caracterizado por que dicha bolsa (1) comprende en una de las paredes laterales (11) al menos un orificio de entrada (13) y/o de salida (14, 15) del producto biologico.

   25 5. Kit de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado por que la bolsa (1)

   comprende al menos dos compartimentos (27, 28) separados por una particion (29).
5. 6. Kit de acuerdo con las reivindicaciones 3 a 5, caracterizado por que dicha ranura (4) se proporciona en una de dichas paredes laterales (12) del alojamiento (3).

   30
6. 7. Kit de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado por que la envoltura (2) esta formada por una primera lamina (35) y una segunda lamina (36), teniendo al menos una de las laminas (35, 36) un relieve (37, 38) que forma al menos una parte del alojamiento (3) para la bolsa, estando las dos laminas (35, 36) montadas juntas a lo largo de una junta periferica (39) que rodea dicho relieve (37, 38), teniendo la junta

   35 periferica (39) una interrupcion para formar la ranura (4) de la envoltura (2).
7. 8. Kit de acuerdo con la reivindicacion 7, caracterizado por que la junta periferica (39) se extiende sobre una parte de la periferia de las bandas (5, 6).

   40 9. Kit de acuerdo con una de las reivindicaciones 6 o 7, cuando dependen de la reivindicacion 5,

   caracterizado por que el relieve (37, 38) comprende al menos una cavidad (41) correspondiente sustancialmente a la particion (29) de dicha bolsa.
8. 10. Kit de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9, caracterizado por que el espesor de 45 cada una de las laminas (35, 36) que forman la envoltura se encuentra entre 0,20 y 0,70 mm.
9. 11. Kit de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 10, caracterizado por que al menos el relieve (37, 38) de una de las laminas (35, 36) que forman la envoltura (2) se realiza por termoconformado.

   50 12. Kit de acuerdo con la reivindicacion 11, caracterizado por que cada una de dos laminas (35, 36)

   comprende un relieve (37, 38) realizado por termoconformado.
10. 13. Kit de acuerdo con la reivindicacion 11 o 12, caracterizado por que la lamina o laminas termoconformadas (35, 36) se fabrican en un material termoplastico flexible.

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11. 14. Kit de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, caracterizado por que la envoltura (2) y/o la bolsa (1) se fabrican en etilenvinilacetato o polietileno o fluoropolfmero.
12. 15. Kit de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, caracterizado por que la bolsa (1) y

    la envoltura (2) se fabrican del mismo material.