ES2561981T3 - Derivados de 2-[(1H-pirazol-4-ilmetil)-sulfonil]-oxazol, derivados de 2-[(1H-pirazol-4-ilmetil)-sulfanil]-oxazol y derivados quirales de 2-[(1H-pirazol-4-ilmetil)-sulfinil]-oxazol, procedimientos para su preparación así como su uso como herbicidas y reguladores del crecimiento de plantas - Google Patents

Derivados de 2-[(1H-pirazol-4-ilmetil)-sulfonil]-oxazol, derivados de 2-[(1H-pirazol-4-ilmetil)-sulfanil]-oxazol y derivados quirales de 2-[(1H-pirazol-4-ilmetil)-sulfinil]-oxazol, procedimientos para su preparación así como su uso como herbicidas y reguladores del crecimiento de plantas Download PDF

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ES2561981T3 ES09733754.7T ES09733754T ES2561981T3 ES 2561981 T3 ES2561981 T3 ES 2561981T3 ES 09733754 T ES09733754 T ES 09733754T ES 2561981 T3 ES2561981 T3 ES 2561981T3
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Arianna Martelletti
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Abstract

Compuestos de fórmula (I) y sus sales agroquímicamente compatibles en la que los restos y los índices presentan el siguiente significado: - n es igual a 0, 1 o 2; - los sustituyentes R1 y R2 se seleccionan, en cada caso independientemente entre sí, del grupo que está constituido por - hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, formilo, C(O)OH, hidroxilo, amino, - alquilo (C1-C6), alquil(C1-C6)-carbonilo, alquil(C1-C6)-carbonil-alquilo (C1-C4), alquil(C1-C6)-carboniloxilo, - alcoxilo (C1-C6), alcoxi(C1-C6)-carbonilo, alcoxi(C1-C6)-carbonil-alquilo (C1-C6), alcoxi(C1-C6)-alquilo (C1-C6), alcoxi(C1-C6)-alcoxilo (C1-C6), alcoxi(C1-C6)-carbonil-alcoxilo (C1-C6), - alquenilo (C2-C6), alquenil(C2-C6)-oxilo, alquinilo (C2-C6), alquinil(C2-C6)-oxilo, - alquil(C1-C6)-tio, alquil(C1-C6)-sulfinilo, alquil(C1-C6)-sulfonilo, alquil(C1-C6)-sulfoniloxilo, alquil(C1-C6)-sulfonilalquilo (C1-C6), alquil(C1-C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), alquil(C1-C6)-tio-alquilo (C1-C6), alquil(C1-C6)-tio-alcoxilo (C1-C6), - mono-(alquil(C1-C6))-amino, di-(alquil(C1-C6))-amino, N-(alcanoil(C1-C6))-amino, aminocarbonil-alquilo (C1- C6), mono-(alquil(C1-C6))-aminocarbonilo, di-(alquil(C1-C6))-aminocarbonilo, mono-(alquil(C1-C6))- aminosulfonilo, di-(alquil(C1-C6))-aminosulfonilo, - cicloalquilo (C3-C8), cicloalcoxilo (C3-C8), cicloalquil(C3-C8)-alquilo (C1-C6), cicloalquil(C3-C8)-alcoxilo (C1-C6), cicloalquil(C3-C8)-carbonilo, cicloalcoxi(C3-C8)-carbonilo, - cicloalquenilo (C3-C8), cicloalquenil(C3-C8)-oxilo, cicloalquil(C3-C8)-tio, cicloalquil(C3-C8)-sulfinilo, cicloalquil(C3-C8)-sulfonilo, cicloalquil(C3-C8)-sulfoniloxilo, - ciano-alcoxilo (C1-C6), ciano-alquilo (C1-C6), - -CONH-SO2-alquilo (C1-C6), -NHCHO, -NHCO-alquilo (C1-C6), -NHCO2-alquilo (C1-C6), -NHCONH-alquilo (C1-C6), -NHSO2-alquilo (C1-C6), -OCONH-alquilo (C1-C6), alquil(C1-C6)-aminosulfonil-alquilo (C1-C2), dialquil( C1-C6)-aminosulfonil-alquilo (C1-C6), - -C(O)NHR9, -C(O)NR9R10, - en donde R9 y R10 son independientemente entre sí hidrógeno, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), haloalquilo (C1-C6) o - en donde R9 y R10 juntos forman un grupo alquileno (C1-C6), que puede contener un átomo de oxígeno o un átomo de azufre o uno o dos grupos amino o alquil(C1-C6)-amino,

Description

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DESCRIPCIÓN
Derivados de 2-[(1 H-pirazol-4-ilmetil)-sulfonil]-oxazol, derivados de 2-[(1H-pirazol-4-ilmetil)-sulfanil]-oxazol y derivados quirales de 2-[(1 H-pirazol-4-ilmetil)-sulfinil]-oxazol, procedimientos para su preparación así como su uso como herbicidas y reguladores del crecimiento de plantas
La presente invención se refiere a derivados de 2-[(1H-pirazol-4-il-metil)-sulfonil]-oxazol, derivados quirales de 2- [(1 H-pirazol-4-il-metil)-sulfinil]-oxazol y derivados de 2-[( 1 H-p irazol-4-il-meti I )-s u Ifa n il]-oxazo I así como a procedimientos para su preparación. Otro objeto de la presente invención es su uso como herbicida, en particular como herbicida para la lucha selectiva contra plantas perjudiciales en cultivos de plantas útiles y como regulador del crecimiento de plantas sólo o en combinación con sustancias protectoras y/o en mezcla con otros herbicidas.
Por distintos documentos se conoce ya que determinados derivados de oxazol tienen propiedades herbicidas o pesticidas.
Así se describen en el documento WO 2004/013112 A derivados de oxazol de acción herbicida que tienen en la posición 2 del anillo de oxazol un grupo tioéter que comprende a su vez una unidad de fluoroalqueno.
El documento US 4.022.607 describe derivados de 2-(alquilsulfinil)-oxazol, su preparación así como su uso como herbicida.
El documento DE 10 254 876 A describe 2-(fluoroalqueniltio)-oxazoles y su uso como herbicidas.
El documento EP 0 435 794 A describe 1-heterociclilsulfonil-2-fenil-2-propenos y su uso como herbicidas.
Las propiedades pesticidas de derivados de 2-trifluorobutenotiooxazol se describen por ejemplo en los documentos WO 2001/066529 A, WO 99/52874 A y WO 95/24403 A.
En el documento DE 23 59 922 A se describen sulfuras de 1 -alquil-5-nitro-imidazolil-2-aIquil-heteroarilo, en los que el heteroarilo es un oxazol sustituido.
Además se describen también derivados de 2-[(1H-pirazol-4-ilmetil)-sulfinilo] y de 2-[( 1H-pirazol-4-ilmetil)-sulfonilo], que tienen propiedades herbicidas. Así se describen en los documentos WO 2007/071900 A, WO 02/62770 A y WO 2006/123088 A algunos derivados de 2-[(1H-pirazol-4-ilmetil)-sulfinilo] y de 2-[( 1H -p ¡razo l-4-i I meti I )-s u Ifo n i lo ], que llevan un grupo (1 H-pirazol-4-ilmetilo) sustituido adecuado como sustituyente en el grupo 2-sulfonilo o 2-sulfinilo. Un procedimiento para su preparación se describe igualmente en los documentos mencionados anteriormente.
Además se describen también derivados sustituidos con 2-(arilmetil-sulfonilo), que tienen propiedades herbicidas. Así en los documentos JP 2003/096059, WO 2001/112613 A y US 3.960.542 se describen algunos derivados de 2- (arilmetil-sulfonilo), que llevan un grupo fenilmetilo sustituido adecuado como sustituyente en el grupo 2-sulfonilo. Un procedimiento para su preparación se describe igualmente en los documentos mencionados anteriormente.
Los principios activos conocidos ya a partir de los documentos anteriormente mencionados presentan sin embargo inconvenientes en su uso, ya sea (a) que éstos no tienen o sin embargo tienen una acción herbicida sólo insuficiente contra plantas perjudiciales, (b) un espectro demasiado bajo de plantas perjudiciales que puede combatirse con un principio activo o (c) una selectividad demasiado baja en cultivos de plantas útiles.
Por tanto se desea facilitar principios activos químicos alternativos que puedan usarse eventualmente con ventajas como herbicidas o reguladores del crecimiento de plantas.
De acuerdo con la invención se encontraron ahora derivados de 2-[(1H-pirazol-4-il-metil)-sulfonil]-oxazol, derivados quirales de 2-[(1 H-p¡razol-4-¡l-metil)-sulf¡n¡l]-oxazol y derivados de 2-[(1H-pirazol-4-il-metil)-sulfanil]-oxazol, que presentan ventajas en comparación con los compuestos descritos previamente.
Son objeto de la presente invención compuestos de acuerdo con la invención de fórmula general (I) y sus sales agroquímicamente compatibles
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en la que los restos y los índices presentan el siguiente significado:
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- n es igual a 0, 1 o 2;
- los sustituyentes R1 y R2 se seleccionan, en cada caso Independientemente entre sí, del grupo que está constituido por
hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, formilo, C(0)0H, hidroxilo, amino,
alquilo (Ci-C6), alquil(Ci-C6)-carbonilo, alquil(Ci-Ce)-carbonil-alquilo (C1-C4), alquil(Ci-C6)-carbon¡loxilo, alcoxilo (CrCe), alcoxi(Ci-C6)-carbonilo, alcoxi(Ci-C6)-carbonil-alquilo (Ci-C6), alcoxi(Ci-C6)-alquilo (Ci-C6), alcoxi(Ci-C6)-alcoxilo (Ci-C6), alcoxi(Ci-C6)-carbonil-alcoxilo (Ci-C6), alquenilo (C2-C6), alquenil(C2-C6)-oxilo, alquinilo (C2-C6), alquinil(C2-Ce)-oxilo,
alquil(Ci-C6)-tio, alquil(Ci-C6)-su Ifinilo, alquil(Ci-C6)-sulfonilo, alquil(Ci-C6)-sulfoniloxilo, alquil(Ci-C6)- sulfonil-alquilo (Ci-C6), alquil(Ci-C6)-sulf¡nil-alquilo (Ci-C6), alquil(Ci-C6)-tio-alquilo (Ci-C6), alquil(Ci-C6)-tio- alcoxilo (Ci-C6),
- mono-(alqu¡l(Ci-C6))-amino, di-(alquil(Ci-Ce))-amino, N-(alcanoil(Ci-C6)l)-amino, aminocarbonil-alquilo (Ci-C6), mono-(alquil(Ci-C6))-aminocarbonilo, di-(alquil(Ci-C6))-aminocarbonilo, mono-(alquil(Ci-Cs))-am¡nosulfonilo, d¡- (alquil(Ci-C6))-aminosulfonilo,
- cicloalquilo (C3-C8), cicloalcoxilo (C3-C8), cicloalquil(C3-C8)-alquilo (Ci-C6), cicloalquil(C3-C8)-alcoxilo (Ci-C6), cicloalquil(C3-C8)-carbon¡lo, cicloalcox¡(C3-C8)-carbonilo,
- cicloalquenilo (C3-C8), cicloalquenil(C3-C8)-oxilo, cicloalquil(C3-C8)-tio, cicloalquil(C3-C8)-suIfinilo, cicloalquil(C3- C8)-sulfonilo, cicloalquil(C3-C8)-sulfoniloxilo,
- ciano-alcoxilo (Ci-C8), ciano-alquilo (Ci-C@),
- -CONH-S02-alquilo (Ci-C6), -NHCHO, -NHCO-alquilo (Ci-C6), -NHC02-alqu¡lo (Ci-C6), -NHCONH-alquilo (Ci-C6), -NHS02-alquilo (Ci-Ce), -OCONH-alquilo (CrCe), alquil(Ci-C6)-aminosulfonil-alquilo (Ci-C2), di-aIquil(C 1 -C6)- aminosulfonil-alquilo (Ci-C2),
- -C(0)NHR9, -C(0)NR9R1°,
en el que R9 y R10 son independientemente entre sí hidrógeno, alquilo (CrCe), cicloalquilo (C3-C6), haloalquilo (Ci-Ce) o
en el que R9 y R™ juntos forman un grupo alquileno (Ci-Ce) que puede contener un átomo de oxígeno o átomo de azufre o uno o dos grupos amino o alquil(CrCe)-amino,
en los que los restos R1 y R2 mencionados anteriormente pueden estar monosustituidos o polisustituidos e independientemente entre sí con restos que se seleccionan del grupo que está constituido por halógeno y alquilo
(CrCe);
R3 se selecciona del grupo que está constituido por hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, amino, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6), haloalquilo (C1-C4), alcoxilo (C1-C4), alcoxi(Ci-C4)-alquilo (C1-C2), cicloalcoxilo (C3- C6), haloalcoxilo (C1-C4), alquil(Ci-C4)-tlo, alquil(Ci-C4)-tio-alquilo (Ci-C2), alquil(Ci-C4)-sulfinilo, alquil(Ci-C4)- sulfinil-alquilo (C1-C2), alquil(Ci-C4)-sulfonilo, alquil(Ci-C4)-sulfonil-alquilo (Ci-C2), di-alquil(Ci-C4)-amino, alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), alquenil(C3-C4)-oxilo, alquinil(C3-C4)-oxilo, cicloalquil(C3-C6)-alcoxilo (C1-C2), hidroxi-alquilo (C1-C2), hidroxi-alcoxilo (Ci-C2), ciano-alcoxilo (Ci-C2), ciano-alquilo (Ci-C2), fenilo, fenil-alquilo (Ci-C2), fenil-alcoxilo (Ci-C2), fenoxilo, alquil(Ci-C4)-carboniloxilo, clcloalqu¡l(C3-Ce)-alqu¡lo (Ci-C2), alquil(Ci-C4)- carbonil-alquilo (Ci-C2), alcoxi(Ci-C4)-carbonil-alquilo (Ci-C2), aminocarbonil-alquilo (Ci-C2) y 3-oxetaniloxilo, - C(0)NR9R , en el que R9 y R1° se seleccionan, independientemente entre sí, del grupo que está constituido por hidrógeno, alquilo (CrCe), cicloalquilo (C3-C8), haloalquilo (C1-C6), o en el que R9 y R10 juntos forman un grupo alquileno (C1-C6) que puede contener un átomo de oxígeno o átomo de azufre o uno o dos grupos amino o alquil(Ci-C6)-amino,
R4 se selecciona del grupo que está constituido por hidrógeno, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), fenilo, fenil- alquilo (Ci-C2), cicloalquilo (C3-C6); cicloalquil(C3-Ce)-alquilo (C-|-C2), estando sustituido el resto cicloalquilo eventualmente con alquilo (C1-C4); alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), alcoxi(Ci-C4)-alqullo (Ci-C2), alquil(Ci-C4)- tio-alquilo (Ci-C2), alquil(Ci-C4)-suIfinil-alquilo (Ci-C2), ciano-alquilo (Ci-C2), alquil(Ci-¿4)-sulfonil-alquilo (Ci-C2), alcoxi(Ci-C4)-carbonil-alquilo (Ci-C2), aminocarbonil-alquilo (Ci-C2), mono-alquil(Ci-C4)-aminocarbonil-alquilo (Ci-C2), di-alquil(Ci-C4)-aminocarbonil-alquilo (Ci-C2), hidroxi-alquilo (C1-C4), alquil(Ci-C4)-carbonil-alquilo (Cr C4), alcoxi(Ci-C4)-carbonil-alquilo (Ci-C2), alquil(Ci-C4)-sulfonilo; fenilsulfonilo, que está sustituido eventualmente con uno o varios restos ¡guales o distintos del grupo halógeno, nitro, ciano, alquilo (C-i-Ce), haloalquilo (Ci-Ce), cicloalquilo (C3-Ce), alcoxilo (Ci-C6), haloalcoxilo (Ci-Ce) o alquil(Ci-C6)-tio; alquil(Ci-C4)-carbonilo; fenilcarbonilo, que está sustituido eventualmente con uno o varios restos ¡guales o distintos del grupo halógeno, nitro, ciano, alquilo (Ci-Ce), haloalquilo (Ci-C6), cicloalquilo (C3-Ce), alcoxilo (CrCe), haloalcoxilo (CrCe) o alquil(CrCe)-tio; y alcoxi(CrC4)-carbonilo,
R5 se selecciona del grupo que está constituido por hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, amino, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6), alcoxilo (C1-C4), alcoxi(CrC4)-alcoxilo (C1-C4), alcoxi(CrC4)- alquilo (CrC2), cicloalcoxilo (C3-C6), haloalcoxilo (C1-C4), alquil(Ci-C4)-tio, a Iq u il(Ci -C4)-tio-a Iq u i lo (CrC2), alquil(C1-4)-sulfinilo, alquil(CrC4)-suIfinil-alquilo (C1-C2), alquil(CrC4)-sulfonilo, alquil(CrC4)-sulfonil-alquilo (Cr C2), di-alquil(CrC4)-amino, alquenilo (C2-C4), haloalquenilo (C2-C4), ciano-alquilo (C1-C4), alquinilo (C2-C4), alquenil(C3-C4)-oxilo, alquinil(C3-C4)-oxilo, cicloalquil(C3-C6)-alcoxilo (CrC2), hidroxi-alquilo (Ci-C2), hidroxi- alcoxilo (CrC2), ciano-alcoxilo (CrC2), ciano-alquilo (CrC2); fenilo, que está sustituido eventualmente con uno o varios restos iguales o distintos del grupo halógeno, nitro, ciano, alquilo (CrCe), haloalquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), alcoxilo (CrCe), haloalcoxilo (C1-C6) o alquil(CrCe)-tio; fenil-alquilo (CrC2), que está sustituido
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eventualmente con uno o vahos restos ¡guales o distintos del grupo halógeno, nitro, clano, alquilo (Ci-Ce), haloalquilo (Ci-C6), cicloalqullo (C3-C6), alcoxilo (Ci-C6), haloalcoxllo (C1-C6) o alquil(Ci-Cs)-t¡o; fenll-alcoxllo (C1- C2); fenoxilo, que está sustituido eventualmente con uno o vahos restos ¡guales o distintos del grupo halógeno, nitro, clano, alquilo (Ci-Ce), haloalquilo (Ci-Ce), cicloalqullo (C3-C6), alcoxilo (Ci-C6), haloalcoxilo (Ci-Ce) o alquil(Ci-Ce)-t¡o; alquil(Ci-C4)-carboniloxilo, clcloalqull(C3-C6)-alqu¡lo (C1-C2), alqull(Ci-C4)-carbonil-alqu¡lo (C1- C2), alcoxi(Ci-C4)-carbonll-alqu¡lo (C1-C2), aminocarbonil-alquilo (C1-C2) y 3-oxetanlloxllo, -C(0)NR9R10, en el que R9 y R10 se seleccionan, Independientemente entre sí, del grupo que está constituido por hidrógeno, alquilo (C1- Ce), cicloalqullo (C3-C6), haloalquilo (Ci-Ce), o en el que R9 y R10 juntos forman un grupo alqulleno (Ci-C6) que puede contener un átomo de oxígeno o átomo de azufre o uno o dos grupos amino o alqu¡l(Ci-C6)-am¡no
y/o los restos R4 y R5 adyacentes uno con respecto a otro pueden estar enlazados entre sí de manera cíclica y/o forman un grupo alquileno (Ci-Ce), que pueden contener uno o varios átomos de oxígeno y/o azufre, pudiendo estar monosustituido o polisustituido el grupo alquileno (C-i-Ce) con halógeno y pudiendo ser iguales o distintos los respectivos sustituyeles de halógeno.
En el caso de que los restos, en particular restos que comprenden un grupo arilo, un grupo cicloalquilo, un grupo alquilo, un grupo alquenilo, un grupo alquinilo y un grupo cicloalquenilo, comprendan uno o varios sustituyentes, tales como por ejemplo cicloalquilo o arilo, entonces se seleccionan los sustituyentes preferentemente del grupo que está constituido por alquilo (Ci-Ce), haloalquilo (Ci-Ce), alcoxilo (C-i-Ce), nitro, ciano, cicloalquilo (C1-C3), haloalcoxilo (C-i-Ce), alquil(Ci-Ce)-tio, alqu¡l(Ci-C6)-carbon¡lo, alcoxi(Ci-C6)-carbonilo o halógeno, pudiendo estar los restos mencionados eventualmente enlazados entre sí de manera cíclica, con la condición de que se encuentren en posición orto.
En una primera forma de realización de la presente invención están comprendidos compuestos de fórmula general (I) en los que
R1 preferentemente se selecciona del grupo que está constituido por H, halógeno, nitro,
ciano, carboxilo, alquilo (C-i-Ce), cicloalquilo (C3-Ce), cicloalcoxilo (C3- C6), alcoxilo (C-i-Ce), alqu¡l(Ci-Ce)-carbon¡lo, cicloalquil(C3-C6)- carbonilo, alcox¡(Ci-C6)-carbonilo, cicloalcox¡(C3-C6)-carbonilo, mono-(alqu¡l(Ci-C4))-am¡nocarbonilo, di-(alquil(Ci-C4))-
aminocarbonilo, mono-(alquil(Ci-C4))-aminosulfonilo, di-(alquil(Ci- C4))-aminosulfonilo, alqu¡l(Ci-C4)-tio, cicloalqu¡l(C3-C6)-tio, alquil(Ci- C4)-sulfinilo, cicloalquil(C3-C6)-sulfinilo, alqu¡l(Ci-C4)-sulfonilo, cicloalquil(C3-C6)-sulfon¡lo, alqull(Ci-C4)-suIfoniloxilo, cicloalquil(C3- C6)-sulfoniloxilo, alquenilo (C2-C3), alquinilo (C2-C3), alquenil(C2-C3)- oxilo, alqu¡n¡l(C2-C3)-ox¡lo, -NHCO-alquilo (Ci-C3), -NHCO2-alquil0 (Ci-C3), -NHCONH-alquilo (Ci-C3), -NHS02-alquilo (C1-C3), - OCONH-alquilo (Ci-C3), -CONHR9, -CONR9R10, en el que R9 y R10 son independientemente entre sí hidrógeno, alquilo (C1-C6). cicloalqullo (C3-C6), haloalquilo (C-i-Ce), en los que el resto R mencionado anteriormente puede estar monosustituido o polisustituido e independientemente entre sí con restos que se seleccionan del grupo que está constituido por halógeno y alquilo (Ci-C6);
R1 de manera especialmente preferente se selecciona del grupo que está constituido por H, F, Cl, Br, I, Me,
Et, N02, CHF2 y CF3; y
R1 de manera muy especialmente preferente se selecciona del grupo que está constituido por H, F, Cl, Br, I y Me.
En una segunda forma de realización de la presente invención están comprendidos compuestos de fórmula general
(I), en los que
R2 preferentemente se selecciona del grupo que está constituido por H, halógeno, nitro,
ciano, carboxilo, alquilo (Ci-C6), cicloalquilo (C3-C6), cicloalcoxilo (C3- C6), alcoxilo (Ci-C6), alquil(Ci-Ce)-carbonilo, cicloalquil(C3-C6)- carbonilo, alcoxi(Ci-Ce)-carbon¡lo, cicloalcoxi(C3-C6)-carbonilo,
mono-(alqu¡l(Ci-C4))-aminocarbon¡lo, di-(alquil(Ci-C4))-
aminocarbonilo, mono-(alquil(Ci-C4))-aminosulfonilo, di-(alquil(Ci- C4))-am¡nosulfonilo, alquil(Ci-C4)-t¡o, cicloalquil(C3-Ce)-t¡o, alquil(Ci- C4)-sulfin ¡lo, cicloalquil(C3-C6)-sulfinilo, alquil(Ci-C4)-sulfonilo, cicloalqu¡l(C3-C6)-sulfonilo, alqu¡l(Ci-C4)-sulfoniloxilo, cicloalquil(C3- Ce)-sulfon¡loxilo, alquenilo (C2-C3), alquinilo (C2-C3), alquenil(C2-C3)- oxilo, alquinil(C2-C3)-oxilo, -NHCO-alquilo (C1-C3), -NHC02-alquilo (C1-C3), -NHCONH-alquilo (Ci-C3), -NHS02-alquilo (Ci-C3), - OCONH-alquilo (Ci-C3), -CONHR9, -CONR9R10, en el que R9 y R10
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son independientemente entre si hidrógeno, alquilo (C-i-Ce), cicloalquilo (C3-C6), haloalquilo (C1-C6), en los que el resto R2 mencionado anteriormente puede estar monosustituido o polisustituido e independientemente entre sí con restos que se seleccionan del grupo que está constituido por halógeno y alquilo
(Ci-C6);
R2de manera especialmente preferente se selecciona del grupo que está constituido por H, F, Cl, Br, I, Me,
Et, NO2, CHF2 y CF3; y
R2 de manera muy especialmente preferente se selecciona del grupo que está constituido por H, F, Cl y Br.
Una tercera forma de realización de la presente invención comprende compuestos de fórmula general (I), en los que
R3 preferentemente se selecciona del grupo que está constituido por hidrógeno,
halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, amino, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6), haloalquilo (C1-C4), alcoxilo (C1-C4), alcoxi(Ci-C4)-alquilo (C1-C2), cicloalcoxilo (C3-C6), haloalcoxilo (C1-C4), alquil(Ci-C4)-tio, alquil(Ci-C4)-tio-aIquilo (C1-C2), alquil(Ci-C4)-sulfinilo, alquil(Ci-C4)- sulfinil-alquilo (C1-C2), alquil(Ci-C4)-sulfonilo, alquil(Ci-C4)-sulfonil- alquilo (C1-C2), di-alquil(Ci-C4)-amino, alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), alquenil(C3-C4)-oxilo, alquinil(C3-C4)-oxilo, cicloalquil(C3-C6)- alcoxilo (C1-C2), hidroxi-aIquilo (C1-C2), hidroxi-alcoxilo (C1-C2), ciano-alcoxilo (C1-C2), ciano-alquilo (C1-C2); fenilo, que está sustituido eventualmente con uno o varios restos iguales o distintos del grupo halógeno, nitro, ciano, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cicloalquilo (C^-Ce), alcoxilo (C1-C6), haloalcoxilo (C1-C6) o alquil(Ci- C6)-tio; fenil-aIquilo (C1-C2), que está sustituido eventualmente con uno o varios restos iguales o distintos del grupo halógeno, nitro, ciano, alquilo (Ci-C6), haloalquilo (C1-C6), cicloalquilo (C^-Ce), alcoxilo (Ci-C6), haloalcoxilo (C1-C6) o alquil(Ci-C6)-tio; fenil-alcoxilo (C1-C2), fenoxilo, que está sustituido eventualmente con uno o varios restos iguales o distintos del grupo halógeno, nitro, ciano, alquilo (C-i- C6), haloalquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), alcoxilo (Ci-C6), haloalcoxilo (C1-C6) o alquil(Ci-C6)-tio; alquil(Ci-C4)-carboniloxilo, cicloalquil(C3-C6)-alquilo (C1-C2), alquil(Ci-C4)-carbonil-alquilo (C-i- C2), alcoxi(Ci-C4)-carbonil-alquilo (C1-C2), aminocarbonil-alquilo (C-i- C2) y 3-oxetaniloxilo, -C(0)NR9R1°, en el que R9 y R10 se seleccionan, independientemente entre sí, del grupo que está constituido por hidrógeno, alquilo (Ci-C6), cicloalquilo (C^-Ce), haloalquilo (Ci-Ce), o en el que R9 y R10 juntos forman un grupo alquileno (Ci-Ce) que puede contener un átomo de oxígeno o átomo de azufre o uno o dos grupos amino o alquil(Ci-C6)-amino; y
R3de manera especialmente preferente se selecciona del grupo que está constituido por H, F, Cl, Br, I, CN,
Me, Et, Pr, ¡Pr, tBu, CHF2, CF3, OMe, OEt, OCHF2 y OCH2CF3; y
R3 de manera muy especialmente preferente se selecciona del grupo que está constituido por F, Cl, Br, CHF2,
CF3, OCHF2, OCFs, OCH2CF3, Me, OMe, Pr, ¡Pry Et.
Una cuarta forma de realización de la presente invención comprende compuestos de fórmula general (I), en los que
R4 preferentemente se selecciona del grupo que está constituido por hidrógeno; alquilo
(C1-C4); haloalquilo (C1-C4); fenilo, que está sustituido eventualmente con uno o varios restos iguales o distintos del grupo halógeno, nitro, ciano, alquilo (Ci-C6), haloalquilo (Ci-Ce), cicloalquilo (C3-Ce), alcoxilo (Ci-C6), haloalcoxilo (Ci-Ce) o alquil(Ci-Ce)-tio; feml-alquilo (C1-C2), que está sustituido eventualmente con uno o varios restos iguales o distintos del grupo halógeno, nitro, ciano, alquilo (Ci-Ce), haloalquilo (Ci-C6), cicloalquilo (C3-C6), alcoxilo (Ci-Ce), haloalcoxilo (Ci-Ce) o alquM(Ci-C6)-tio; cicloalquilo (C3-C6); cicloalquil(C3-C6)- alquilo (C1-C2), estando sustituido el resto cicloalquilo eventualmente con alquilo (C1-C4); alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), alcoxi(Ci-C4)- alquilo (C1-C2), alquil(Ci-C4)-tio-alquilo (C1-C2), alquil(Ci-C4)-sulfinil- alquilo (C1-C2), ciano-alquilo (C1-C2), alquil(Ci-C4)-sulfonil-alquilo (C1-C2), alcoxi(Ci-C4)-carbonil-alquilo (C1-C2), aminocarbonil-alquilo (C1-C2), mono-alquil(Ci-C4)-aminocarbonil-alquilo (C1-C2), di
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alquil(Ci-C4)-am¡nocarbonil-alqu¡lo (C1-C2), hidroxi-aIquilo (C1-C4), alquil(Ci-C4)-carbonil-alquilo (Ci-C4), alcoxi(Ci-C4)-carbonil-alqu¡lo (C1-C2), alquil(Ci-C4)-suIfonilo; fenilsulfonilo, que está sustituido eventualmente con uno o varios restos ¡guales o distintos del grupo halógeno, nitro, ciano, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), alcoxilo (C1-C6), haloalcoxilo (C1-C6) o alquil(Ci-C6)-tio; alquil(Ci-C4)-carbonilo; fenilcarbonilo, que está sustituido eventualmente con uno o varios restos iguales o distintos del grupo halógeno, nitro, ciano, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), alcoxilo (C1-C6), haloalcoxilo (C1-C6) o alquil(Ci-Ce)-tio; y alcoxi(Ci-C4)-carbonilo;
R4 de manera especialmente preferente se selecciona del grupo que está constituido por H, Me, Et, Pr, cPr,
¡Pr, Bu, ¡Bu, sBu, tBu, cPen, cHex, CHF2, CH2CF3, Ph, Ph(4-CI), CH2cPr, CH2cPr(2-Me), CHMecPr, CH2cBu, CH2cPen, CH2cHex, CH2Ph, CH2CH=CH2, CH2CECH, CHMeC=CH, CH2C=CMe, CH2OMe, CH2OEt, CH2CH2OH, CH2CH2OMe, CH2CH2OEt, CH2CH2C(0)Me, CH2SMe, CH2S02Me, CH2CN, CH2C(0)0Me, CH2C(0)0Et, CH2C(0)NH2, CH2C(0)NMe2, CH2C(0)Me, S02Me, S02Ph, C(0)Me, C(0)Ph y C(0)0Me; y
R4 de manera muy especialmente preferente se selecciona del grupo que está constituido por Me, Et y CHF2.
Una quinta forma de realización de la presente invención comprende compuestos de fórmula general (I), en los que
R5 preferentemente se selecciona del grupo que está constituido por hidrógeno,
halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, amino, alquilo (Ci-C4), haloalquilo (Ci-C4), cicloalquilo (C3-C6), alcoxilo (Ci-C4), alcoxi(Ci-C4)-alcox¡lo (Ci-C4), alcoxi(Ci-C4)-alquilo (Ci-C2), cicloalcoxilo (C3-C6), haloalcoxilo (Ci-C4), alquil(Ci-C4)-tio, alquil(Ci-C4)-tio-alquilo (C1-C2), alquil(Ci-4)-sulfinilo, alquil(Ci-C4)-sulfinil-alquilo (Ci-C2), alquil(Ci- C4)-sulfonilo, alquil(Ci-C4)-suIfonil-alquilo (C-|-C2), di-alquil(Ci-C4)- amino, alquenilo (C2-C4), haloalquenilo (C2-C4), ciano-alquilo (Ci-C4), alquinilo (C2-C4), alquenil(C3-C4)-oxilo, alquinil(C3-C4)-oxilo, cicloalquil(C3-Ce)-alcoxilo (Ci-C2), hidroxi-a Iquilo (C1-C2), hidroxi- alcoxilo (Ci-C2), ciano-alcoxilo (C1-C2), ciano-alquilo (C1-C2); fenilo, que está sustituido eventualmente con uno o varios restos iguales o distintos del grupo halógeno, nitro, ciano, alquilo (C1-C6), haloalquilo (Ci-C6), cicloalquilo (C3-C6), alcoxilo (C1-C6), haloalcoxilo (C1-C6) o alquil(Ci-C6)-tio; fenil-alquilo (Ci-C2), que está sustituido eventualmente con uno o varios restos iguales o distintos del grupo halógeno, nitro, ciano, alquilo (Ci-C6), haloalquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), alcoxilo (C1-C6), haloalcoxilo (Ci-C6) o alquil(Ci-C6)-t¡o; fenil- alcoxilo (Ci-C2); fenoxilo, que está sustituido eventualmente con uno o varios restos iguales o distintos del grupo halógeno, nitro, ciano, alquilo (C1-C6), haloalquilo (Ci-C6), cicloalquilo (C3-C6), alcoxilo (C1- C6), haloalcoxilo (C1-C6) o alquil(Ci-C6)-tio; alquil(Ci-C4)- carboniloxilo, cicloalquil(C3-C6)-alquilo (Ci-C2), alquil(Ci-C4)-carbonil- alquilo (Ci-C2), alcoxi(Ci-C4)-carbonil-alquilo (Ci-C2), aminocarbonil- alquilo (Ci-C2) y 3-oxetaniloxilo, - C(0)NR9R , en el que R9 y R10 se seleccionan, independientemente entre sí, del grupo que está constituido por hidrógeno, alquilo (Ci-C6), cicloalquilo (C3-C6), haloalquilo (C1-C6), o en el que R9 y R10 juntos forman un grupo alquileno (C1-C6) que puede contener un átomo de oxígeno o átomo de azufre o uno o dos grupos amino o alquil(Ci-Ce)-amino; y
R5de manera especialmente preferente se selecciona del grupo que está constituido por H, F, Cl, Br, I, CN,
Me, Et, CHF2, CF3i OCHF2i OCH2CF3, OMe, OEt, OPr, OiPr, OtBu, S02Me, S02iPr, 3-oxetaniloxilo, OPh, OCH2CH=CH2, OCH2CeCH, OCH2CHF2i SEt, OCH2CH2OCH3, SMe, OCH2CH2CH2F, OCH(CH2F)2, OCH2CF=CH2i OCH(CH3)CF3i och2cn,
och(ch3)ch2f, och2cf2chf2 y och(ch3)2; y
R5de manera muy especialmente preferente se selecciona del grupo que está constituido por H, F, Cl, Br, CHF2,
CF3, OCHF2 y OCH2CF3.
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En el contexto de la presente Invención es posible combinar entre si de manera discrecional los significados Individuales preferentes, especialmente preferentes y muy especialmente preferentes de los sustituyentes R1 a R5 tal como se define en las cinco formas de realización mencionadas anteriormente. Es decir que los compuestos de fórmula general (I) están comprendidos por la presente invención, en los que por ejemplo el sustituyente R3 presenta un significado preferente y los sustituyentes R1, R2, R4 y R5 presentan el significado general o sin embargo el sustituyente R4 presenta un significado preferente, el sustituyente R5 presenta un significado especialmente preferente y los sustituyentes R1 a R3 presentan un significado muy especial.
En el contexto de la presente Invención están comprendidos por el compuesto de fórmula general (I) también compuestos que están cuaternlzados en un átomo de nitrógeno mediante a) protonación, b) alquilación u c) oxidación. Los compuestos de fórmula general (I) pueden formar sales eventualmente mediante adición de un ácido adecuado inorgánico u orgánico, tal como por ejemplo HCI, HBr, H2SO4 o HNO3, sin embargo también ácido oxálico o ácidos sulfónicos en un grupo básico, tal como por ejemplo amino o alquilamino. Los sustituyentes adecuados que se encuentran en forma desprotonada, tal como por ejemplo ácidos sulfónicos o ácidos carboxílicos, pueden formar sales internas con grupos protonables por su parte, tales como grupos amino. Pueden formarse sales igualmente debido a que con sustituyentes adecuados, tales como por ejemplo ácidos sulfónicos o ácidos carboxílicos, se sustituye el hidrógeno por un catión adecuado en el sector agroquímico. Estas sales son por ejemplo sales metálicas, en particular sales de metal alcalino o sales de metal alcalinotérreo, en particular sales de sodio y de potasio, o también sales de amonio, sales con aminas orgánicas o sales de amonio cuaternario con cationes de fórmula [NRR’R"R"’]+, en la que R a R’" representan respectivamente de manera independiente un resto orgánico, en particular alquilo, arilo, arilalquilo o alquilarilo.
En la fórmula general (I) y todas las demás fórmulas en la presente invención, los restos alquilo, alcoxilo, haloalquilo, haloalcoxilo, alquilamino, alquiltio, haloalquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfinilo y haloalquilsulfonilo, así como los correspondientes restos insaturados y/o sustituidos pueden ser de cadena lineal o pueden estar ramificados respectivamente en la cadena principal de carbono. Si no se indica de manera especial, se prefieren en caso de estos restos las cadenas principales de carbono pequeñas, por ejemplo con 1 a 6 átomos de C, en particular de 1 a 4 átomos de C, o en caso de grupos insaturados con 2 a 6 átomos de C, en particular de 2 a 4 átomos de C. Los restos alquilo, también en los significados compuestos tal como alcoxilo, haloalquilo etc., significan por ejemplo metilo, etilo, n- o i-propilo, n-, i-, t- o 2-butilo, pentilos, hexilos, tales como n-hexilo, i-hexilo y 1,3- dimetilbutilo, heptilos, tales como n-heptilo, 1-metilhexilo y 1,4-dimetilpentilo; los restos alquenilo y alquinllo tienen el significado de los posibles restos insaturados que corresponden a los restos alquilo; estando contenido al menos un doble enlace o triple enlace, preferentemente un doble enlace o triple enlace. Alquenilo significa por ejemplo vinllo, alilo; 1 -metilprop-2-en-1 -ilo, 2-metil-prop-2-en-1-ilo, but-2-en-1-ilo, but-3-en-1-ilo, 1-metil-but-3-en-1-lio y 1-metil-but- 2-en-1-ilo; alquinilo significa por ejemplo etinilo, propargilo, but-2-in-1 -ilo, but-3-in-1 -ilo y 1-metil-but-3-in-1-ilo.
Halógeno significa flúor, cloro, bromo o yodo; haloalquilo, haloalquenilo y haloalquinilo significan alquilo, alquenilo o alquinilo sustituido parcial o completamente con halógeno, preferentemente con flúor, cloro o bromo, en particular con flúor y/o cloro, por ejemplo monohaloalquilo (= monohalogenoalquilo), perhaloalquilo, CF3, CHF2, CH2F, CF3CF2, CH2FCHCI, CCI3, CHCI2, CH2CH2CI; haloalcoxilo es por ejemplo OCF3, OCHF2, OCH2F, CF3CF2O, OCH2CF3 y OCH2CH2CI; lo correspondiente se aplica para haloalquenilo y otros restos sustituidos con halógeno.
Arilo eventualmente sustituido es preferentemente fenilo, que está no sustituido o monosustituido o polisustituido, preferentemente hasta trisustituido con restos iguales o distintos seleccionados del grupo que está constituido por halógeno, alquilo (C1-C4), alcoxilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), haloalcoxilo (C1-C4), cicloalquilo (Cs-Ce), alquil(Ci-Ce)- tio, ciano y nitro, por ejemplo o-tolilo, m-tolilo y p-tolilo, dimetilfenilos, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo y 4-clorofenilo, 2- trifluorometilo, 3-trifluorometilo y 4-trifluorometilo y 2-triclorometilfenilo, 3-triclorometilfenilo y 4-triclorometilfenilo, 2,4- diclorofenilo, 3,5-diclorofenilo, 2,5-diclorofenilo y 2,3-diclorofenilo, o-metoxifenilo, m-metoxifenilo y p-metoxifenilo.
Con la definición “está sustituido con uno o varios restos” quiere decirse, cuando no se defina de otra manera, uno o varios restos iguales o distintos.
Los sustituyentes mencionados a modo de ejemplo (“primer nivel de sustituyentes”), siempre que éstos contengan proporciones que contienen hidrocarburo, pueden estar sustituidos allí eventualmente de manera adicional (“segundo nivel de sustituyentes”), por ejemplo con uno de los sustituyentes, tal como se ha definido para el primer nivel de sustituyentes. Son posibles otros planos de sustituyentes correspondientes. Preferentemente se comprenden por el término “resto sustituido” sólo uno o dos planos de sustituyentes.
En los restos con átomos de C se prefieren aquellos con 1 a 6 átomos de C, preferentemente de 1 a 4 átomos de C, en particular 1 o 2 átomos de C. Se prefieren por regla general sustituyentes del grupo halógeno, por ejemplo flúor y cloro, alquilo (C1-C4), preferentemente metilo o etilo, haloalquilo (C1-C4), preferentemente trifluorometilo, alcoxilo (C1- C4), preferentemente metoxilo o etoxilo, haloalcoxilo (C1-C4), nitro y ciano.
Son también objeto de la invención todos los estereoisómeros, que están comprendidos por la fórmula (I), y sus mezclas. Tales compuestos de fórmula (I) contienen uno o varios átomos de C asimétricos (= átomos de C sustituidos de manera asimétrica), o/y átomos de azufre asimétricos en forma de sulfóxidos (n = 1), que pueden existir en dos formas enantioméricas, o también dobles enlaces que no están indicados aparte en las fórmulas
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generales (I). Los estereoisómeros posibles definidos mediante su forma espacial específica, tales como enantiómeros, diastereómeros, isómeros Z y E están todos comprendidos por la fórmula (I) y pueden obtenerse según procedimientos habituales a partir de mezclas de los estereoisómeros o pueden prepararse también mediante reacciones estereoselectivas en combinación con el uso de sustancias de partida estereoquímicamente puras.
Las definiciones de restos mencionadas anteriormente o mencionadas en intervalos preferentes se aplican tanto para los productos finales de fórmula (I) como de manera correspondiente para los productos de partida y productos intermedios necesarios respectivamente para la preparación. Estas definiciones de restos pueden combinarse de manera discrecional entre sí, como también entre los intervalos preferentes indicados.
Las posibilidades de combinación de los distintos sustituyentes de fórmula general (I) han de entenderse de modo que puedan tenerse en cuenta los principios generales de la estructura de compuestos químicos, es decir la fórmula
(I) no comprende compuestos de los que el experto sepa que son químicamente imposibles.
Son también objeto de la presente invención procedimientos para la preparación de los compuestos de fórmula general (I) y/o sus sales.
Los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la invención pueden prepararse como alternativa mediante distintos procedimientos.
En los siguientes procedimientos se usan parcialmente disolventes. En este contexto designan “disolventes inertes” respectivamente disolventes que sean inertes en las respectivas condiciones de reacción, sin embargo no deben ser inertes en condiciones de reacción discrecionales.
a.) Para la preparación de sulfóxidos ópticamente activos de fórmula (III) (n = 1) o sulfonas de fórmula (IV) (n = 2), en la que R , R2, R3, R4, R5 tienen los significados indicados anteriormente de acuerdo con la fórmula (I),
imagen2
se oxida por ejemplo un tioéter de fórmula general (II),
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(II)
en la que R1, R2, R3, R4, R5 tienen los significados indicados anteriormente de acuerdo con la fórmula (I), con un equivalente de un agente oxidante para dar los sulfóxidos ópticamente activos (III) (n = 1) o con dos equivalentes de un agente oxidante para dar las sulfonas (IV) (n = 2).
Pueden obtenerse las sulfonas de fórmula general (IV) también a partir de los sulfóxidos ópticamente activos de fórmula general (III), oxidándose los sulfóxidos de fórmula general (III) con un equivalente de un agente oxidante
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para dar las sulfonas de fórmula general (IV).
Los agentes oxidantes que pueden usarse para esta reacción, no están sujetos a determinaciones especiales y pueden usarse generalmente como agentes oxidantes que pueden oxidar correspondientes compuestos de azufre en compuestos de sulfóxido o compuestos de sulfona.
Como agentes oxidantes para la preparación de los sulfóxidos ópticamente activos (n = 1) son adecuados peróxidos inorgánicos tales como por ejemplo peróxido de hidrógeno, metaperyodato de sodio, opcionalmente en presencia de un catalizador, tal como por ejemplo cloruro de rutenio(lll), peróxidos orgánicos, tales como por ejemplo hidroperóxido de tere-butilo o perácidos orgánicos, tales como ácido perácetico o preferentemente ácido 3-cloroperbenzoico. La reacción puede realizarse en hidrocarburos halogenados, por ejemplo diclorometano, 1,2- dicloroetano, un alcohol, tal como por ejemplo metanol, o en dimetilformamida, acetonitrilo, agua o ácido acético o en una mezcla de los disolventes mencionados anteriormente. La reacción se realiza en un intervalo de temperatura entre -80 °C y 120 °C, preferentemente entre -20 °C y 50 °C. Tales procedimientos se conocen en la bibliografía y se describen por ejemplo en J. Org. Chem., 58 (1993) 2791, J. Org. Chem., 68 (2003) 3849 y J. Heterocyclic Chem., 15 (1978) 1361.
Como agentes oxidantes para la preparación der la sulfonas (n = 2) son adecuados por ejemplo peróxido de hidrógeno, peróxidos orgánicos, tales como por ejemplo hidroperóxido de tere-butilo o perácidos orgánicos, tales como ácido perácetico o preferentemente ácido 3-cloroperbenzoico.
La síntesis enantioselectiva de sulfóxidos quirales de fórmula (III) en forma ópticamente enriquecida o pura puede realizarse, partiendo de tiocompuestos de fórmula (II), según procedimientos, tal como se describen por ejemplo en Chem. Rev., 103 (2003) 3651-3705, o la bibliografía allí citada yAdv. Synth. Catal., 347 (2005) 19-31, o la bibliografía allí citada. La configuración absoluta del producto depende en el caso individual de la estructura del catalizador ópticamente activo.
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Los compuestos de fórmula general (III) están constituidos por una mezcla de los respectivos enantiómeros quirales (lll-S) y (lll-R) en la función sulfóxido
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en los que los restos R1, R2, R3, R4, R5 tienen el significado indicado anteriormente de acuerdo con la fórmula (I). Para la preparación de enantiómeros de fórmula general (III) se tienen en cuenta además de las síntesis enantioselectivas también procedimientos habituales de separación de racematos (véanse manuales de estereoquímica).
Las mezclas racémicas, por ejemplo de sulfóxidos ópticamente activos de fórmula general (III), pueden separarse según procedimientos conocidos. Los procedimientos de separación de racematos de este tipo se han descrito en manuales de estereoquímica, por ejemplo en “Basic Organic Stereochemistry” (Eds.: Eliel, Ernest L.; Wilen, Samuel H.; Doyle, Michael P.; 2001; John Wiley & Sons) y “Stereochemisty of Organic Compounds” (Eds.: Eliel, Ernest L.; Wilen, Samuel H.; Mander, Lewis N.; 1994; John Wiley & Sons). Según esto se tienen en cuenta por ejemplo formación de productos de adición con un reactivo auxiliar ópticamente activo, la separación de los productos de adición diastereómeros en los correspondientes diastereómeros, por ejemplo mediante cristalización, procedimientos de cromatografía, sobre todo cromatografía en columna y cromatografía de líquidos de alta resolución, destilación, eventualmente a presión reducida, extracción y otros procedimientos y una siguiente disociación posterior de los diastereómeros en los enantiómeros. Para las cantidades preparativas o en escala industrial se tienen en cuenta procedimientos tales como la cristalización de sales diastereoméricas que pueden obtenerse a partir de los compuestos (III) con ácidos ópticamente activos y eventualmente, en caso de grupos ácidos existentes, con bases ópticamente activas.
Para la separación de racematos mediante cristalización de sales diastereoméricas se tienen en consideración
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como ácido ópticamente activo por ejemplo ácido alcanforsulfónico, ácido alcanfórico, ácido bromoalcanforsulfónico, ácido quínico, ácido tartárico, ácido dibenzoiltartárico y otros ácidos análogos; como bases ópticamente activas se tienen en cuenta por ejemplo quinina, cinconina, quinidina, brucina, 1-feniletilamina y otras bases análogas.
Las cristalizaciones se realizan entonces en la mayoría de los casos en disolventes acuosos u orgánicos acuosos, precipitándose en primer lugar el diastereómero con la solubilidad más baja eventualmente tras la inoculación. Un enantiómero del compuesto de fórmula (III) se libera después de la sal precipitada o el otro enantiómero del cristalizado mediante acidificación o con base.
Además pueden separarse racematos mediante cromatografía con fases estacionarias quirales. Las separaciones de enantiómeros de este tipo pueden realizarse desde mg hasta en el intervalo de 100 kg con instalaciones de HPLC preparativa en funcionamiento puntual o continuo.
La preparación de los tioéteres de fórmula general (II), que sirven como producto de partida para la preparación de los sulfóxidos de fórmula general (III) o de las sulfonas de fórmula general (IV), se describe a continuación en los procedimientos b.), c.), d.), e.), f.), g.) y h.).
b.) Para la preparación de un tioéter de fórmula general (II),
R1\
imagen7
(II)
en la que R1, R2, R3, R4, R5 tienen los significados indicados anteriormente de acuerdo con la fórmula (I), se hace reaccionar por ejemplo 2-mercaptooxazol o una oxazol-2(3H)-tiona o una sal del mismo, preferentemente una sal de metal alcalino o metal alcalinotérreo de fórmula general (V),
R1\
R\
imagen8
SH
imagen9
imagen10
(
O
X.
NT -S" M
imagen11
(V)
M= metal alcalino, metal alcalinotérreo
en la que R1, R2 tienen los significados indicados anteriormente de acuerdo con la fórmula general (I), con un derivado de (1 H-pirazol-4-ilmetilo) de fórmula general (VI)
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en la que R3, R4, R5 tienen los significados indicados anteriormente de acuerdo con la fórmula general (I) y Lg significa un grupo saliente, en presencia de una base adecuada de metal alcalino o metal alcalinotérreo, por ejemplo carbonato de potasio o hidruro de sodio, o de una base orgánica tal como por ejemplo 1,8- diazabiciclo(5.4.0)undec-7-eno (DBU), en un disolvente adecuado, por ejemplo dimetilformamida, tetrahidrofurano, etanol, o preferentemente acetonitrilo, en un intervalo de temperatura entre 0 °C y 100 °C, y eventualmente bajo una atmósfera de gas inerte, por ejemplo nitrógeno. Reacciones análogas para la reacción de 2-mercaptooxazoles u oxazol-2(3H)-tionas o sus sales se han descrito en la bibliografía, por ejemplo en los documentos DE 26 25 229 A, WO 99/52874 A, WO 01/66529 A, WO 95/24403 A, Bradsher, C. K.; Jones, W. J. Jr; J. Org. Chem. 32, 2079 (1967).
En lugar de los compuestos de mercapto mencionados o de las sales de los mismos pueden usarse también agentes formadores de mercaptano, tales como por ejemplo sales de isotiuronio.
Como grupos salientes Lg se prefieren cloro, bromo, yodo o grupos sulfonato, tales como metanosulfonato,
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trifluonometanosulfonato, etanosulfonato, becenosulfonato o toluenosulfonato.
Los derivados de 2-mercaptooxazol usados en el procedimiento b.) u oxazol-2(3H)-tionas o correspondientes sales de los derivados de 2-mercaptooxazol o oxazol-2(3H)-tionas de fórmula general (V) los conoce el experto y pueden obtenerse parcialmente de manera comercial o pueden prepararse según procedimientos conocidos por el experto, por ejemplo tal como se describe en a) Science of Synthesis, Houben-Weyl (Methods of Molecular Transformations), Category 2, volumen 11, Ed. E. Schaumann; b) Houben-Weyl (Methoden der organische Chemie), volumen E8a, Hetarene lll-Teil 1, Ed. E. Schaumann; c) Can. J. Chem., vol. 50, 3082-3083 (1972); d) documento WO 2003/006442 A.
Los derivados de (1H-pirazol-4-il-metilo) usados en el procedimiento b.) de fórmula general (VI) los conoce el experto o pueden obtenerse comercialmente o pueden prepararse según procedimientos conocidos por el experto (véase por ejemplo: a) Communications de la Faculte des Sciences de l’Universite d’Ankara, serie B: Chemistry and Chemical Engineering (1996), 41(1-2), 87-94; b) documento WO 2004/013106 A; c) documento WO 2006/024820 A).
c.) Como alternativa puede realizarse la preparación de un tioéterde fórmula general (II),
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en la que R1, R2, R3, R4, R5 tienen los significados indicados anteriormente de acuerdo con la fórmula general (I), mediante la reacción de un derivado de oxazol de fórmula general (Vil),
R
R
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(Vil)
en la que R1, R2 tienen los significados indicados anteriormente de acuerdo con la fórmula general (I) y Lg’ significa un grupo saliente, pudiendo actuar como grupos salientes entre otros flúor, cloro, bromo, yodo, grupos sulfuras, sulfóxidos o sulfonato, con una sal de [(1H-pirazol-4-il-metil)]-imidotiocarbamato de fórmula general (VIII)
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en la que R3, R4, R5 tienen los significados indicados anteriormente de acuerdo con la fórmula general (I), Lg significa un grupo saliente, en un procedimiento de un solo recipiente en presencia de una base acuosa de metal alcalino o alcalinotérreo. Generalmente se representa la reacción mediante el siguiente esquema de fórmula:
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Los derivados de oxazol usados en el procedimiento c.) de fórmula general (Vil) los conoce el experto o pueden obtenerse comercialmente o pueden prepararse según procedimientos conocidos por el experto (por ejemplo tal como se describe en Science of Synthesis, Houben-Weyl (Methods of Molecular Transformations), Category 2, volumen 11, Ed. E. Schaumann; documento DE 26 25 229 A).
El uso de sales de imidotiocarbamato (sales de isotiuronio) en el sentido de una reacción de un solo recipiente para la saponificación de la sal de imidotiocarbamato (sal de isotiuronio) y la reacción del mercaptano producido de manera intermedia en una reacción de intercambio se describe en otro esquema de reacción se describen por ejemplo en los documentos DE 39 42 946, WO 2006/024820 A y WO 2006/037945 A y usando catálisis de transferencia de fases se describe en los documentos WO 2007/003294 A y WO 2007/003295 A.
Los compuestos de fórmula general (VIII) pueden obtenerse mediante reacción de un agente de alquilación de fórmula general (VI), en la que R3, R4, R5 tienen los significados indicados anteriormente de acuerdo con la fórmula general (I) y Lg es un grupo saliente, con tiourea.
La preparación de las sales de imidotiocarbamato (VIII) mediante reacción de un agente de (1H-pirazol-4- il)metilación de fórmula general (VI) con tiourea se realiza según procedimientos conocidos (tales como por ejemplo el procedimiento descrito en el documento DD 152557), ventajosamente mediante reacción con una cantidad equimolar de tiourea y opcionalmente en presencia de yoduro alcalino, por ejemplo yoduro de sodio o yoduro de potasio, en un disolvente inerte, tales como alcoholes de bajo peso molecular, tales como por ejemplo metanol, etanol o isopropanol; hidrocarburos, tales como por ejemplo benceno o tolueno; hidrocarburos halogenados, tales como por ejemplo diclorometano o cloroformo; o derivados de éter, tales como por ejemplo metil-terc-butiléter, tetrahidrofurano o dioxano e temperaturas entre 0 °C a 150 °C, preferentemente entre 20 °C y 100°C.
Los compuestos de las sales de imidotiocarbamato de fórmula general (VIII) obtenidos en muchos casos mediante cristalización se hacen reaccionar en el procedimiento de acuerdo con la invención en general sin otras etapas de purificación con agitación fuerte con cantidades equimolares de los derivados de oxazol de fórmula general (Vil) en condiciones de transferencia de fases.
Ventajosamente se trabaja en este caso en un sistema de dos fases, siendo la fase orgánica además de una disolución acuosa fuertemente básica de hidróxido de metal alcalino o metal alcalinotérreo, preferentemente hidróxido de sodio o de potasio, con al menos dos equivalentes de la base, un disolvente inerte tal como tetrahidrofurano, dietiléter, acetonitrilo, pentano, hexano, benceno, tolueno, xileno, clorobenceno, diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, nitrobenceno o mezclas de estos disolventes.
Es posible también usar el producto de partida respectivamente de más valor de fórmula (VIII) o de fórmula (Vil) por ejemplo en cantidad deficiente.
Como catalizadores de transferencia de fases son adecuados sales de amonio o de fosfonio cuaternario así como éteres corona, criptandos o polietilenglicoles. Ejemplos de tales catalizadores se encuentran por ejemplo en W. P. Weber, G. W. Gokel; Phase Transfer Catalysis ¡n Organic Synthesis, Springer-Verlag, Berlín 1977 o E. V. Dehmlow, S. S. Dehmlow, Phase Transfer Catalysis, segunda edición Verlag Chemie, Weinheim 1983. Preferentemente se agitan fuertemente los componentes de reacción y el catalizador a temperaturas de 20 °C a 100 °C en atmósfera de gas protector.
El mercaptano de fórmula general (IX) producido de manera intermedia en las condiciones de reacción, en la que R3, R4, Retienen los significados indicados anteriormente de acuerdo con la fórmula general (I),
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se capta in situ inmediatamente por el derivado de oxazol de fórmula general (Vil).
d.) Como alternativa puede realizarse la preparación de tioéteres de fórmula (II), en la que R1, R2, R3, R4, R5 tienen los significados indicados anteriormente de acuerdo con la fórmula (I),
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mediante la reacción de un derivado de oxazol de fórmula general (Vil)
R\
5
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(Vil)
en la que R1, R2 tienen los significados indicados anteriormente de acuerdo con la fórmula general (I) y Lg’ significa un grupo saliente, pudiendo actuar como grupos salientes entre otros cloro, bromo o grupos metilsulfonilo, con una sal de (1H-pirazol-4-ilmetil)-imidotiocarbamato (sal de isotiuronio) de fórmula general (VIII)
HLg
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(VIII)
en la que R3, R4, R5 tienen los significados indicados anteriormente de acuerdo con la fórmula (I), Lg significa un grupo saliente, en un procedimiento de un solo recipiente en presencia de una base de carbonato de metal alcalino o metal alcalinotérreo y de un disolvente, tal como un alcohol.
Generalmente se representa la reacción mediante el siguiente esquema de fórmula:
HLg
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15 Los compuestos de fórmula general (VIII) pueden obtenerse mediante reacción de un agente de alquilación de
fórmula general (VI), en la que R3, R4, R5 tienen los significados indicados anteriormente de acuerdo con la fórmula general (I), y Lg es un grupo saliente, con tiourea, tal como se describe de acuerdo con el procedimiento c.) mencionado anteriormente.
Las sales de imidotiocarbamato (sales de isotiuronio) de fórmula general (VIII) se hacen reaccionar en el 20 procedimiento de acuerdo con la invención en general sin otras etapas de purificación con fuerte agitación con
ligero exceso de los derivados de oxazol de fórmula general (Vil) y con ligero exceso de una base de carbonato, por ejemplo carbonato de potasio, carbonato de sodio o bicarbonato de potasio, o de un hidróxido, por ejemplo hidróxido de potasio, o un alcóxido, por ejemplo alcóxido de sodio, en alcohol, por ejemplo etanol, éter, por ejemplo 1,4-dioxano, tetrahidrofurano, un disolvente polar tal como por ejemplo agua, dimetilformamida o una 25 mezcla de estos disolventes en un intervalo de temperatura entre 20 °C y 200 °C, preferentemente entre 50 °C y
150 °C, opcionalmente bajo una atmósfera de gas inerte, por ejemplo nitrógeno, o en un aparato de microondas. Las sales de imidotiocarbamato (sales de isotiuronio) de fórmula general (VIII) pueden hacerse reaccionar posteriormente también in situ, sin aislamiento.
Ventajosamente se trabaja en este caso en un alcohol, preferentemente etanol, con al menos 1,1 equivalentes de la base, preferentemente carbonato de potasio (K2CO3).
Tales procedimientos se conocen en la bibliografía y se describen por ejemplo en los documentos WO 2006/024820 A, WO 2001/012613 A y WO 2006/123088 A.
5 Los derivados de oxazol usados en el procedimiento d.) de fórmula general (Vil) los conoce el experto o pueden
obtenerse comercialmente o pueden prepararse según procedimientos conocidos por el experto [véase por ejemplo Science of Synthesis, Houben-Weyl (Methods of Molecular Transformatlons), Category 2, volumen 11, Ed. E. Schaumannj.
e.) Como alternativa puede realizarse la preparación de un tioéter de fórmula general (II),
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(ID
en la que R1, R2, R3, R4, R5 tienen los significados indicados anteriormente de acuerdo con la fórmula general (I), mediante la reacción de un derivado de oxazol de fórmula general (Vil),
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(Vil)
en la que R1, R2 tienen los significados indicados anteriormente de acuerdo con la fórmula (I) y Lg’ significa un grupo saliente, pudiendo actuar como grupos salientes LG’ entre otros flúor, cloro, bromo o grupos sulfonato, con un (1H-pirazol-4-ilmetil)-mercaptano de fórmula general (IX),
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en la que R3, R4, R5 tienen los significados indicados anteriormente de acuerdo con la fórmula general (I), en presencia de una base de metal alcalino o metal alcalinotérreo, por ejemplo carbonato de potasio o hidruro de 20 sodio, o base orgánica, por ejemplo preferentemente 1,8-diazabiciclo(5.4.0)undec-7-eno (DBU), opcionalmente
en un disolvente, por ejemplo dimetilformamida, tetrahidrofurano, etanol, o preferentemente acetonitrilo, en un intervalo de temperatura entre 0 °C y 100 °C, y opcionalmente bajo una atmósfera de gas inerte, por ejemplo nitrógeno.
Algunos de los procedimientos se conocen en la bibliografía y se describen por ejemplo en los documentos WO 25 2006/024820 A, WO 2001/012613 A y WO 2006/123088 A.
Las sustituciones nucleófilas de derivados de oxazol se han descrito en la bibliografía, por ejemplo en Yamanaka, H.; Ohba, S.; Sakamoto, T.; Heterocycles (1990), 31(6), 1115-27.
Los derivados de oxazol de fórmula general (Vil) usados en el procedimiento e.) los conoce el experto o pueden obtenerse comercialmente o pueden prepararse según procedimientos conocidos por el experto [véase por 30 ejemplo Science of Synthesis, Houben-Weyl (Methods of Molecular Transformations), Category 2, volumen 11,
Ed. E. Schaumann],
Los mercaptanos de fórmula general (IX) usados en el procedimiento e.) los conoce el experto (véase por ejemplo el documento WO 2004/013106 A) o pueden prepararse en analogía a procedimientos conocidos por el experto para la preparación de mercaptano.
35 f.) La preparación de tioéteres de fórmula (II), en la que R2, R3, R4, R5 tienen los significados indicados
anteriormente de acuerdo con la fórmula (I), y R4 significa halógeno o nitro
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(H)
puede realizarse por ejemplo mediante la reacción de un derivado de oxazol de fórmula general (X),
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en la que R2, R3, R4, R5 tienen los significados indicados anteriormente de acuerdo con la fórmula (I). En general 5 se representa la reacción mediante el siguiente esquema de fórmula:
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Los compuestos de fórmula general (X) se tratan con un agente de halogenación, tal como por ejemplo halógeno, tal como cloro, bromo, yodo o halo-succinimida, tal como N-clorosuccinimida (NCS), N- bromosuccinimida (NBS), N-yodosuccinimida (NIS) o para nitro con un agente de nitración, tal como por ejemplo 10 ácido nitrante preparado a partir de ácido sulfúrico y ácido nítrico, y se hacen reaccionar en disolventes
adecuados, tales como hidrocarburos clorados, por ejemplo tetraclorometano, diclonometano, 1,2-dicloroetano, o dimetilformamida para dar compuestos de fórmula (II).
Los derivados de tioéter análogos de fórmula general (X) usados en el procedimiento f.) pueden prepararse según procedimientos conocidos por el experto (véase por ejemplo: los documentos DE 26 25 229 A, WO 15 99/52874 A, WO 01/66529 A, WO 95/24403 A; o según los procedimientos mencionados anteriormente en b.),
c->, d.), e.).
g.) La preparación de tioéteres de fórmula (II), en la que R1, R2, R3, R4, R5 tienen los significados indicados anteriormente de acuerdo con la fórmula (I),
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(H)
20 puede desarrollarse por ejemplo mediante la reacción de un derivado de oxazol de fórmula general (XI),
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H
R
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(XI)
preparado a partir de un derivado de oxazol de fórmula general (V), mediante reacción con un agente de alquilación R12Lg’,
en el que R2 tiene el significado indicado anteriormente de acuerdo con la fórmula (I); R12 es preferentemente alquilo (Ci-C6) que está no sustituido o sustituido con uno o varios restos ¡guales o distintos del grupo halógeno, y es de manera especialmente preferente metilo o etilo, y Lg’ significa un grupo saliente, pudiendo actuar como grupos salientes entre otros cloro, bromo o grupos metilsulfonilo, en presencia de una base fuerte y un agente de alquilación R1 Lg’,
en el que R1 tiene el significado indicado anteriormente de acuerdo con la fórmula (I), según el esquema
R1ZLg'
(V)
Base
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R Lg'
Base
(XII)
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Oxidación
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(IX)
en el que R1, R2, R3, R4, R5 tienen los significados indicados anteriormente de acuerdo con la fórmula (I) y Lg o Lg’ significa un grupo saliente, pudiendo actuar como grupos salientes entre otros flúor, cloro, bromo, yodo o grupos sulfonato tales como metanosulfonato, trifluorometanosulfonato, etanosulfonato, fenilsulfonato o toluenosulfonato, y R12 tiene preferentemente el significado indicado anteriormente.
Como base fuerte puede usarse diisopropilamida de litio (LDA), tetrametilpiperidina de litio (LTMP), hexametildisilazano de litio (LHMDS), preferentemente LDA, que pueden prepararse según procedimientos conocidos por el experto. Puede usarse hexametilfosforamida (HMPT) por ejemplo como co-disoIvente.
Como disolventes sirven disolventes inertes tales como hidrocarburos, tales como por ejemplo hexano, heptano, ciclohexano, hidrocarburos aromáticos tales como por ejemplo benceno, éteres, tales como por ejemplo dietiléter, metil-terc-butiléter (MTBE), tetra h id rotura no, y dioxano, preferentemente tetrahidrofurano. Los disolventes mencionados anteriormente pueden usarse también como mezclas.
En esta reacción se usan los compuestos de fórmula (XI) y la base o el agente de alquilación R1Lg’ preferentemente en de 0,9 a 1,5 mol de los últimos por mol de los primeros. La reacción se realiza preferentemente en un intervalo de temperatura entre -90 °C y el punto de ebullición del disolvente. El tiempo de reacción no está sujeto a ninguna limitación, las reacciones están concluidas generalmente tras de 1 a 24 h.
Para la preparación de las sulfonas y sulfóxidos de los compuestos de fórmula general (II), en la que R1, R2, R3, R4, R5 tienen los significados indicados anteriormente de acuerdo con la fórmula general (I), puede usarse el procedimiento indicado en a).
Especialmente para el caso en el que R1 sea flúor, se usan preferentemente reactivos para la fluoración electrófila, tal como por ejemplo bis-tetrafluoroborato de 1-clorometil-4-fluoro-1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano (F- TEDA-BF4, SelectFIuor™), imida de ácido N-fluorobencenosulfónico (NFBS o NFSi), N-fluoro-o-
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bencenodisulfonimida (NFOBS), bis(tetrafluoroborato) de 1-fluoro-4-hidroxi-1,4-diazoniabiciclo[2.2.2]-octano (NFTh, AccuFluor™) y otros tal como se describen en “Modern Fluoroorganic Chemistry”, 2004, Wiley-VCH Verlag, Ed. P. Kirsch.
Los derivados de 2-mercaptooxazol u oxazol-2(3H)-tionas o correspondientes sales de los derivados de 2- mercaptooxazol o derivados de oxazol-2(3H)-tiona de fórmula general (V) usados en el procedimiento g.) los conoce el experto o pueden obtenerse comercialmente o pueden prepararse según procedimientos conocidos por el experto, por ejemplo tal como se describen en Science of Synthesis, Houben-Weyl (Methods of Molecular Transformations), Category 2, volumen 11, Ed. E. Schaumann.
Los derivados de oxazol (XI) pueden desprotonarse en analogía a los procedimientos conocidos por el experto, de manera regioselectiva en la posición 5. Reacciones análogas usando una base de alquilo tal como butil-litio se describen en la bibliografía, por ejemplo en Boger, D. L. et al\ J. Med. Chem. (2007) 50 (33), 1058-1068 y Molinski, T. F. et al. J. Org. Chem. (1998) 63, 551-555, y con terc-butil-litio y una sal de cobre en Marino, J. P.; Nguyen, N. Tet. Lett. (2003) 44, 7395-7398 y la bibliografía allí citada.
Los derivados de oxazol de fórmula general (XI) usados en el procedimiento g.) pueden prepararse por ejemplo de manera correspondiente al procedimiento b.) mediante reacción de un derivado de 2-mercaptooxazol o derivado de oxazol-2(3H)-tiona de fórmula general (V) con un agente de alquilación R12Lg’ o según procedimientos conocidos por el experto [véase por ejemplo Science of Synthesis, Houben-Weyl (Methods of Molecular Transformations), Category 2, volumen 11, Ed. E. Schaumann], o pueden obtenerse comercialmente. Los compuestos de fórmula (XIII) mencionados en el procedimiento g.) pueden prepararse a partir de los compuestos de fórmula (XII) mediante oxidación según el procedimiento a) mencionado anteriormente o según procedimientos conocidos por el experto. Los compuestos de fórmula general (XIII) pueden hacerse reaccionar a su vez según el procedimiento c.) o d.) mencionado anteriormente con sales de (1 H-pirazol-4-ilmetil)- imidotiocarbamato (VIII) o con (1H-pirazol-4-ilmetil)-mercaptanos de fórmula (IX) según el procedimiento e.) mencionado anteriormente para dar compuestos del tipo (II).
h.) La preparación de tioéteres de fórmula (II), en la que R1, R2, R3, R4, R5 tienen los significados indicados anteriormente de acuerdo con la fórmula (I),
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(II)
puede realizarse por ejemplo también mediante la reacción de un derivado de disulfuro de (1H-pirazol-4-ilmetilo) de fórmula general (XV) con 2-amino-oxazoles de fórmula (XIV) y un agente de diazotización tal como se representa en el siguiente esquema,
imagen36
y en el que R1, R2, R3, R4, R5 tienen los significados indicados anteriormente de acuerdo con la fórmula (I).
Los disulfuros de (1H-pirazol-4-ilmetilo) de fórmula general (XV) se llevan a reacción con un agente de diazotización y un derivado de 2-amino-oxazol de fórmula general (XIV) en un disolvente adecuado para dar compuestos de fórmula (II).
Los disolventes adecuados son disolventes inertes con respecto a la reacción, tal como por ejemplo hidrocarburos, así como hexano, heptano, ciclohexano, hidrocarburos aromáticos, tales como benceno, clorobenceno, tolueno, xileno, hidrocarburos halogenados tales como por ejemplo diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, ásteres tales como por ejemplo acetato de etilo y acetato de metilo, éteres tales como por ejemplo dietiléter, terc-butiléter, dioxano, nitrilos así como acetonitrilo, alcoholes tales como por
ejemplo metanol, etanol, alcohol isopropílico, amidas tales como por ejemplo N,N-d¡met¡lformamida y sulfóxidos tales como por ejemplo dimetilsulfóxido.
El reactivo de diazotización puede ser por ejemplo un éster de nitrito, tal como nitrito de isoamilo o una sal de nitrito, tal como por ejemplo nitrito de sodio.
5 Las proporciones molares pueden seleccionarse libremente, se prefieren cantidades equimolares de los disulfuros de heteroarilalquilo y de los agentes de diazotización. Preferentemente se realiza la reacción a una temperatura entre -20 °C y el punto de ebullición del disolvente seleccionado y se concluye tras un tiempo de 0,1 a 40 horas completamente. La diazotización de un derivado de 2-amino-oxazol de fórmula general (XIV) se ha descrito por ejemplo en Hodgetts, K. J.; Kershaw, M. T. Org. Lett. (2002), 4(17), 2905-2907.
10 Los derivados de oxazol de fórmula general (XIV) usados en el procedimiento h.) los conoce el experto o pueden
obtenerse comercialmente, o pueden prepararse según procedimientos conocidos por el experto (véase Science of Synthesis, Houben-Weyl (Methods of Molecular Transformations), Category 2, volumen 11, Ed. E. Schaumann).
Los disulfuros de (1H-pirazol-4-ilmetilo) de fórmula general (XV) pueden prepararse según procedimientos 15 conocidos por el experto, tal como por ejemplo en Gladysz, J. A., Wong, V. K., Jick, B. S.; Tetrahedron (1979) 35,
2329.
Como grupos salientes Lg se prefieren halógenos, por ejemplo cloro, bromo, yodo, o grupos alquilsulfonilo o aril- sulfonilo, tales como grupo metilo, etilo, fenilo o tolilsulfonilo, o un grupo haloalquilsulfonilo, tal como trifluorometilsulfonilo, o nitro, prefiriéndose especialmente sin embargo cloro y metilsulfonilo.
20 Como grupos salientes Lg’ se prefieren halógenos, por ejemplo cloro, bromo, yodo, o grupos alquilsulfonilo o aril- sulfonilo, tales como grupo metilo, etilo, fenilo o tolilsulfonilo, o un grupo haloalquilsulfonilo, tal como trifluorometilsulfonilo, o nitro, prefiriéndose especialmente sin embargo cloro y metilsulfonilo.
Como grupo R12 se prefiere alquilo (C1-C6), que está no sustituido o sustituido eventualmente con uno o varios restos iguales o distintos del grupo halógeno, de manera especialmente preferente metilo o etilo.
25 Los presentes compuestos de fórmula general (III)
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están compuestos de una mezcla de los respectivos enantiómeros (lll-S) y (lll-R) quirales en la función sulfóxido:
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Éstos presentan por consiguiente un átomo de azufre quiral que está ilustrado en la estructura representada 30 anteriormente mediante la designación (R/S). De acuerdo con las reglas según Cahn, Ingold y Prelog (reglas CIP) puede presentar este átomo de azufre tanto una configuración (R) como una configuración (S).
Por la presente invención se engloban compuestos de fórmula general (III) tanto con configuración (S) como con configuración (R), es decir que la presente invención engloba los compuestos de fórmula general (III) en los que el respectivo átomo de azufre presenta
35 (1) una configuración (R); o
(2) una configuración (S).
Además se engloban en el contexto de la presente invención también
(3) mezclas discrecionales de compuestos de fórmula general (III), que presentan una configuración (R)
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(compuestos de fórmula general (lll-(R)), con compuestos de fórmula general (III), que presentan una configuración (S) (compuestos de fórmula general (lll-S)).
La presente invención comprende compuestos de fórmula general (III) que son racémlcos, es decir en los que los compuestos de fórmula general (III) se encuentran con configuración (S) (compuestos de fórmula general (lll-S)) en comparación con la configuración (R) (compuestos de fórmula general (lll-R)) como mezcla 1:1 (50 % de pureza estereoquímica).
Sin embargo se prefieren en el contexto de la presente invención también compuestos de fórmula general (III) con configuración (S) (compuestos de fórmula general (lll-S)) en comparación con la configuración (R) (compuestos de fórmula general (lll-R)) con una pureza estereoquímica de en general por encima del 50 % al 100 %,
preferentemente del 60 % al 100 %, en particular del 80 % al 100 %, muy especialmente del 90 % al 100 %,
especialmente del 95 % al 100 %, encontrándose preferentemente el respectivo compuesto (S) con una enantloselectlvldad de respectivamente más del 50 % de ee, preferentemente del 60 % al 100 % de ee, en particular del 80 % al 100 % de ee, muy especialmente del 90 % al 100 % de ee, encontrándose en la mayoría de los casos preferentemente del 95 % al 100 % de ee, con respecto al contenido total del respectivo compuesto (S).
Además se prefieren en el contexto de la presente Invención también compuestos de fórmula general (III) con configuración (R) (compuestos de fórmula general (lll-R)) en comparación con la configuración (S) (compuestos de fórmula general (lll-R)) con una pureza estereoquímica de en general por encima del 50 % al 100 %,
preferentemente del 60 % al 100 %, en particular del 80 % al 100 %, muy especialmente del 90 % al 100 %,
especialmente del 95 % al 100 %, encontrándose preferentemente el respectivo compuesto (R) con una enantloselectlvldad de respectivamente más del 50 % de ee, preferentemente del 60 % al 100 % de ee, en particular del 80 % al 100 % de ee, muy especialmente del 90 % al 100 % de ee, encontrándose en la mayoría de los casos preferentemente del 95 % al 100 % de ee, con respecto al contenido total del respectivo compuesto (S).
Por tanto, la presente invención se refiere también a compuestos de fórmula general (lll), en los que la configuración estereoquímica en el átomo de azufre (S) caracterizado con (*) se encuentra con una pureza estereoquímica del 60 % al 100 % de (S), preferentemente del 80 % al 100 % de (S), en particular del 90 % al 100 % de (S), muy especialmente del 95 % al 100 % de (S).
Los compuestos de fórmula general (lll) pueden contener dependiendo del tipo y del enlace de los sustituyentes otros centros de quiralldad distintos del átomo de S marcado con una estrella (*) en la fórmula (lll) y pueden encontrarse correspondientemente como estereoisómeros. Los posibles estereoisómeros definidos mediante su forma espacial específica, tales como enantiómeros, diastereómeros, isómeros Z y E están comprendidos todos por la fórmula (lll). Si están presentes por ejemplo uno o varios grupos alquenilo, entonces se producen diastereómeros (isómeros Z y E). Si están presentes por ejemplo uno o varios átomos de carbono asimétricos, entonces pueden producirse enantiómeros y diastereómeros. Los estereoisómeros pueden obtenerse a partir de las mezclas que de producen en la preparación según procedimientos de separación habituales, por ejemplo mediante procedimientos de separación cromatográflcos. Igualmente pueden prepararse de manera selectiva estereoisómeros mediante uso de reacciones estereoselectivas usando sustancias de partida y/o coadyuvantes ópticamente activos. La invención se refiere por consiguiente también a todos los estereoisómeros que están comprendidos por la fórmula general (lll), sin embargo no están indicados con su estereoforma específica y sus mezclas.
Si están presentes por ejemplo uno o varios grupos alquenilo, entonces pueden producirse diastereómeros (isómeros Z y E).
Si están presentes por ejemplo uno o vahos átomos de carbono asimétricos, entonces pueden producirse enantiómeros y diastereómeros.
Los correspondientes estereoisómeros pueden obtenerse a partir de las mezclas que se producen en la preparación según procedimientos de separación habituales, por ejemplo mediante procedimientos de separación cromatográflcos. Igualmente pueden prepararse de manera selectiva estereoisómeros mediante uso de reacciones estereoselectivas usando sustancias de partida y/o coadyuvantes ópticamente activos. La invención se refiere por consiguiente también a todos los estereoisómeros que están comprendidos por la fórmula general (I), sin embargo no están Indicados con su estereoforma específica y sus mezclas.
En el contexto de la presente invención pueden usarse sales de adición de ácido de los compuestos de fórmula general (I). Para la preparación de las sales de adición de ácido de los compuestos de fórmula (I) se tienen en cuenta los siguientes ácidos: ácidos hidrácidos tales como ácido clorhídrico o ácido bromhídrico, además ácido fosfórico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácidos carboxílicos monofuncionales o bifunclonales y ácidos hidroxlcarboxíllcos tales como ácido acético, ácido malelco, ácido succínico, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido sallcíllco, ácido sórbico o ácido láctico, así como ácidos sulfónicos tales como ácido p-toluenosulfónico o ácido 1,5-naftalenodlsulfónico. Los compuestos de adición de ácido de fórmula (I) pueden obtenerse de manera sencilla según los procedimientos de formación de sales habituales, por ejemplo mediante disolución de un compuesto de fórmula (I) en un disolvente orgánico adecuado tal como por ejemplo metanol, acetona, cloruro de metileno o bencina y adición del ácido a temperaturas de 0 °C a 100 °C y pueden aislarse de manera conocida, por ejemplo mediante separación por filtración, y eventualmente pueden purificarse mediante lavado con un disolvente
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orgánico inerte.
Las sales de adición de base de los compuestos de fórmula (I) se preparan preferentemente en disolventes polares Inertes tales como por ejemplo agua, metanol o acetona a temperaturas de 0 °C a 100 °C. Las bases adecuadas para la preparación de las sales de acuerdo con la invención son por ejemplo carbonates alcalinos, tales como carbonato de potasio, hidróxidos alcalinos y alcalinotérreos, tales como por ejemplo NaOH o KOH, hidruros alcalinos y alcalinotérreos, tales como por ejemplo NaH, alcoholatos alcalinos y alcalinotérreos, tales como por ejemplo metanolato de sodio o terc-butilato de potasio, amoníaco, etanolamina o hidróxido de amonio cuaternario de fórmula [NRR’R"R"’]+ OH'.
Las colecciones de compuestos de fórmula (I) y/o sus sales que pueden sintetizarse según las reacciones mencionadas anteriormente, pueden prepararse también de manera paralelizada, pudiéndose realizarse esto de manera manual, de manera parcialmente automatizada o de manera completamente automatizada. A este respecto es posible por ejemplo automatizar la realización de la reacción, el procesamiento o la purificación de los productos o etapas intermedias. En total se entiende por esto un modo de proceder, tal como se describe por ejemplo porD. Tiebes en Combinatoria! Chemistry -Synthesis, Analysis, Screening (editor Günther Jung), Verlag Wiley 1999, en las páginas 1 a 34.
Para la realización de la reacción y el procesamiento paralelizados pueden usarse una serie de aparatos que pueden obtenerse en el comercio, por ejemplo bloques de reacción Calpyso (Caylpso reaction blocks) de la empresa Barnstead International, Dubuque, lowa 52004-0797, EE.UU. o estaciones de reacción (reaction stations) de la empresa Radleys, Shirehill, Saffron Walden, Essex, CB 11 3AZ, Inglaterra o MultiPROBE Automated Workstations de la empresa Perkin Elmer, Waltham, Massachusetts 02451, EE.UU. Para la purificación paralelizada de compuestos de fórmula general (I) y sus sales o de productos intermedios que se producen en la preparación se encuentran a disposición entre otros aparatos de cromatografía, por ejemplo de la empresa ISCO, Inc., 4700 Superior Street, Lincoln, NE 68504, EE.UU.
Los aparatos mencionados conducen a un modo de procedimiento modular, en el que están automatizadas las etapas de trabajo individuales, debiéndose realizar entre las etapas de trabajo sin embargo operaciones manuales. Esto puede evitarse mediante el uso de sistemas de automatización parcial o completamente Integrados, en los que los módulos de automatización respectivos por ejemplo se manejan mediante robot. Los sistemas de automatización de este tipo pueden adquirirse por ejemplo por la empresa Caliper, Hopkinton, MA 01748, EE.UU.
La realización de etapas de síntesis individuales o diversas puede fomentarse mediante el uso de reactivos soportados en polímero/resinas de intercambio. En la bibliografía técnica se han descrito una serie de protocolos de ensayos, por ejemplo en ChemFiles, vol. 4, n.° 1, Polymer-Supported Scavengers and Reagents for Solution-Phase Synthesis (Sigma-Aldrich).
Además de los procedimientos descritos en el presente documento puede realizarse la preparación de compuestos de fórmula general (I) y sus sales completa o parcialmente mediante procedimientos soportados en fase sólida. Para este fin se unieron a una resina de síntesis las etapas intermedias individuales o todas las etapas intermedias de la síntesis o de una síntesis adaptada para el modo de procedimiento correspondiente. Los procedimientos de síntesis soportados en fase sólida se han descrito de manera suficiente en la bibliografía técnica, por ejemplo Barry A. Bunln en “The Combinatorial Index”, Verlag Academic Press, 1998 y Combinatoria! Chemistry - Synthesis, Analysis, Screening (editor Günther Jung), Verlag Wiley, 1999. El uso de procedimientos de síntesis soportados en fase sólida permite una serie de protocolos conocidos en la bibliografía, que a su vez pueden realizarse de manera manual o automatizada. Las reacciones pueden realizarse por ejemplo por medio de tecnología IRORI en mlcrorreactores (microreactors) de la empresa Nexus Biosystems, 12140 Communlty Road, Poway, CA92064, EE.UU.
Tanto en fase sólida como en fase líquida puede soportarse la realización de etapas de síntesis individuales o diversas mediante el uso de la tecnología de microondas. En la bibliografía técnica se ha descrito una serie de protocolos de ensayo, por ejemplo en Microwaves in Organic and Medicinal Chemistry (editor C. O. Kappe y a. Stadler), Verlag Wiley, 2005.
La preparación de acuerdo con los procedimientos descritos en el presente documento proporciona compuestos de fórmula (I) y sus sales en forma de colecciones de sustancia, que se denominan bibliotecas. Son también objeto de la presente Invención bibliotecas que contienen al menos dos compuestos de fórmula (I) y sus sales.
Debido a sus propiedades herbicidas y reguladoras del crecimiento de las plantas, los principios activos también pueden usarse para combatir plantas perjudiciales en cultivos de plantas conocidas o modificadas genéticamente aún en desarrollo. En general, las plantas transgénicas se distinguen por propiedades especialmente ventajosas, por ejemplo, por resistencias a ciertos pesticidas, principalmente ciertos herbicidas, resistencias a enfermedades de plantas u organismos causantes de enfermedades de plantas, tales como ciertos insectos, o microorganismos tales como hongos, bacterias o virus. Otras propiedades especiales se refieren, por ejemplo, al material recolectado con respecto a la cantidad, calidad, capacidad de almacenamiento, composición y constituyentes especiales. De esta manera, se conocen plantas transgénicas cuyo contenido de almidón está aumentado, o cuya calidad de almidón se ha alterado, o plantas en las que el material recolectado tiene una composición diferente de ácidos grasos. Otras
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propiedades especiales pueden encontrarse en una tolerancia o resistencia contra estresores abióticos por ejemplo calor, frío, sequedad, salinidad y radicación ultravioleta.
Se prefiere el uso de los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la invención o sus sales en cultivos transgénicos económicamente importantes de plantas útiles y ornamentales, por ejemplo, de cereales tales como trigo, cebada, centeno, avena, mijo, arroz, mandioca y maíz o también cultivos de remolacha azucarera, algodón, soja, colza, patata, tomate, guisantes y otras hortalizas.
Preferentemente pueden usarse los compuestos de fórmula (I) como herbicidas en cultivos de plantas útiles que son resistentes, o que se han hecho resistentes mediante ingeniería genética, a los efectos fitotóxicos de los herbicidas.
Los procedimientos convencionales para generar nuevas plantas que tienen propiedades modificadas en comparación con las plantas producidas hasta la fecha consisten, por ejemplo, en procedimientos de reproducción tradicionales y la generación de mutantes. Como alternativa, pueden generarse nuevas plantas con propiedades alteradas con la ayuda de procedimientos recombinantes (véanse, por ejemplo, los documentos EP 0221044, EP 0131624). Por ejemplo, se han descrito en varios casos
- modificaciones mediante ingeniería genética de plantas de cultivo con la intención de modificar el almidón sintetizado en las plantas (por ejemplo, documentos WO 92/011376 A, WO 92/014827 A, WO 91/019806 A),
- plantas de cultivo transgénicas que son resistentes a ciertos herbicidas del tipo de glufosinato (véanse, por ejemplo, los documentos EP 0 242 236 A, EP 0 242 246 A) del tipo de glifosato (documento WO 92/000377 A) o de las sulfonilureas (documentos EP 0 257 993 A, US 5.013.659) o a combinaciones o mezclas de estos herbicidas mediante “apilamiento de genes” (gene stacking), tales como plantas de cultivo transgénicas por ejemplo maíz o soja con el nombre comercial o la denominación Optimum™ GAT™ (Glyphosate ALS Tolerant).
- plantas de cultivo transgénicas, por ejemplo, algodón, con la capacidad de producir toxinas de Bacillus thuringiensis (toxinas Bt), que hacen que las plantas sean resistentes a ciertas plagas (documentos EP 0 142 924 A, EP0 193 259 A)
- plantas de cultivo transgénicas con una composición de ácidos grasos modificada (documento WO 91/013972
A).
- plantas de cultivo modificadas mediante ingeniería genética con nuevos constituyentes o metabolitos secundarios, por ejemplo, nuevas fitoalexinas, que producen una mayor resistencia a enfermedades (documentos EP 0 309 862 A, EP 0 464 461 A)
- plantas modificadas mediante ingeniería genética con una fotorrespiración reducida, que presentan mayores rendimientos y mayor tolerancia a estrés (EP 0 305 398 A)
- plantas de cultivo transgénicas que producen proteínas importantes desde el punto de vista farmacéutico o de diagnóstico (“agricultura molecular”),
- plantas de cultivo transgénicas que se caracterizan por mayores rendimientos o mejor calidad
- plantas de cultivo transgénicas que se caracterizan por una combinación, por ejemplo, de las nuevas propiedades mencionadas anteriormente (“apilamiento de genes”)
En principio, se conoce un gran número de técnicas de biología molecular por medio de las cuales pueden generarse nuevas plantas transgénicas con propiedades modificadas; véase, por ejemplo, I. Potrykus y G. Spangenberg (eds.) Gene Transfer to Plants, Springer Lab Manual (1995), Springer Verlag Berlin, Heidelberg. o Christou, “Trends in Plant Science” 1 (1996) 423-431.
Para realizar dichas manipulaciones recombinantes, pueden introducirse en plásmidos moléculas de ácido nucleico que permitan la mutagénesis o cambios de secuencia por recombinación de secuencias de ADN. Por ejemplo, pueden realizarse sustituciones de bases, pueden retirarse secuencias parciales o pueden añadirse secuencias naturales o sintéticas con la ayuda de procedimientos convencionales. Para la unión de los fragmentos de ADN entre sí pueden añadirse adaptadores o ligadores a los fragmentos, véase, por ejemplo, Sambrook y et al., 1989, Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 2a ed., Coid Spring Harbor Laboratory Press, Coid Spring Harbor, NY; o Winnacker“Gene und Klone”, VCH Weinheim 2a ed., 1996.
Por ejemplo, la generación de células vegetales con una actividad reducida de un producto génico puede conseguirse mediante la expresión de al menos un ARN antisentido correspondiente, un ARN sentido para conseguir un efecto de cosupresión o mediante la expresión de al menos una ribozima construida de forma adecuada que escinda específicamente transcritos del producto génico mencionado anteriormente.
Para este fin pueden usarse por un lado moléculas de ADN que incluyen la secuencia codificante entera de un producto génico incluyendo secuencias flanqueantes que puedas estar presentes eventualmente, y también moléculas de ADN que sólo incluyen partes de la secuencia codificante, siendo necesario que estas partes sean suficientemente largas para tener un efecto antisentido en las células. También es posible el uso de secuencias de ADN que tengan un alto grado de homología con las secuencias codificantes de un producto génico, pero no sean completamente idénticas a las mismas.
Cuando se expresan moléculas de ácido nucleico en plantas, la proteína sintetizada puede localizarse en cualquier compartimento discrecional de la célula vegetal. Sin embargo, para conseguir la localización en un compartimento
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particular, puede unirse por ejemplo la región codificante con secuencias de ADN que aseguran la localización en un compartimento particular. Dichas secuencias se conocen por el experto (véase, por ejemplo, Braun y et al., EMBO J. 11 (1992), 3219-3227; Wolter y et al., Proc. Nati. Acad. Sel. USA 85 (1988), 846-850; Sonnewald y et al., Plant J. 1 (1991), 95-106). Las moléculas de ácido nucleico también pueden expresarse en los orgánulos de las células vegetales.
Las células de plantas transgénicas pueden regenerarse por técnicas conocidas para producir plantas enteras. En principio, en el caso de las plantas transgénicas puede tratarse de plantas de cualquier especie vegetal discrecional, es decir plantas tanto monocotiledóneas como dicotiledóneas.
Así pueden obtenerse plantas transgénicas cuyas propiedades estén alteradas por sobreexpresión, supresión o inhibición de secuencias génicas o genes homólogos (= naturales) o la expresión de secuencias génicas o genes heterólogos (= extraños).
Preferentemente pueden usarse los compuestos (I) de acuerdo con la Invención en cultivos transgénlcos que sean resistentes a reguladores del crecimiento tales como, por ejemplo, 2,4 D, dicamba, o a herbicidas que inhiben enzimas esenciales de las plantas, por ejemplo acetolactato slntasas (ALS), EPSP slntasas, glutamina slntasas (GS) o hidroxifenilpiruvato dioxigenasas (HPPD), o respectivamente a herbicidas del grupo de las sulfonllureas, los glifosatos, glufosinatos o benzolllsoxazoles y principios activos análogos, o a cualquier combinación de estos principios activos.
De manera especialmente preferente pueden usarse los compuestos de acuerdo con la Invención en plantas de cultivo transgénicas que son resistentes a una combinación de glifosatos y glufosinatos, glifosatos y sulfonllureas o imidazolinonas. De manera muy especialmente preferente pueden usarse los compuestos de acuerdo con la invención en plantas de cultivo transgénicas tales como por ejemplo maíz o soja con el nombre comercial o la denominación Optimum™ GAT™(Glyphosate ALS Tolerant).
Cuando los principios activos de acuerdo con la invención se usan en cultivos transgénicos, con frecuencia se observan efectos, además de los efectos sobre plantas perjudiciales que pueden observarse en otros cultivos, que son específicos para la aplicación en el cultivo transgénico en cuestión, por ejemplo, un espectro ampliado especialmente o modificado de malas hierbas que pueden controlarse, cantidades de aplicación modificadas que pueden usarse para la aplicación, preferentemente una buena capacidad de combinación con los herbicidas a los que es resistente el cultivo transgénico, y un efecto sobre el crecimiento y la producción de las plantas de cultivo transgénicas.
Por tanto es objeto de la invención también el uso de los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la invención como herbicidas para combatir plantas perjudiciales en plantas de cultivos transgénicas.
Los compuestos de acuerdo con la invención pueden usarse en forma de polvos humectables, concentrados emulsionabas, soluciones pulverizables, productos de espolvoreo o productos granulados en las preparaciones habituales. Por tanto son objeto de la invención también agentes herbicidas y reguladores del crecimiento de las plantas que contienen los compuestos de acuerdo con la Invención. Los compuestos de fórmula general (I) de acuerdo con la invención pueden formularse de diversas formas de acuerdo con los parámetros biológicos y/o fisicoquímicos que se requieren. Las formulaciones posibles Incluyen, por ejemplo: polvos humectables (WP), polvos solubles en agua (SP), concentrados solubles en agua, concentrados emulsionares (EC), emulsiones (EW) tales como emulsiones de aceite en agua y de agua en aceite, disoluciones pulverizables, concentrados en suspensión (SC), dispersiones basadas en aceite o en agua, disoluciones miscibles con aceite, suspensiones de cápsulas (CS), productos de espolvoreo (DP), productos desinfectantes, productos granulados para dispersión y aplicación en el sustrato, productos granulados (GR) en forma de microgranulados, granulados de pulverización, granulados revestidos y granulados de adsorción, granulados dispersables en agua (WG), granulados solubles en agua (SG), formulaciones ULV, microcápsulas y ceras.
En principio, estos tipos individuales de formulación se conocen y se describen, por ejemplo, en: Winnacker-Küchler, “Chemische Technologie”, volumen 7, C. Hanser Verlag Munich, 4a Ed. 1986, Wade van Valkenburg, “Pesticide Formulations”, Marcel Dekker, N. Y., 1973; K. Martens, “Spray Drying” Handbook, 3a Ed. 1979, G. Goodwin Ltd. London.
Igualmente se conocen los coadyuvantes de formulación necesarios, tales como materiales inertes, tensioactivos, disolventes y aditivos adicionales y se describen, por ejemplo, en: Watkins, “Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers”, 2a Ed., Darland Books, Caldwell N. J., H.v. Olphen, “Introduction to Clay Colloid Chemistry”; 2a Ed., J. Wiley & Sons, N. Y.; C. Marsden, “Solvents Guide”; 2a Ed., Interscience, N. Y. 1963; McCutcheon’s “Detergents and Emulsifiers Annual”, MC Publ. Corp., Ridgewood N. J.; Sisley y Wood, “Encyclopedia of Surface Active Agents”, Chem. Publ. Co. Inc., N. Y. 1964; Schónfeldt, “Grenzfláchenaktive Áthylenoxidaddukte”, Wiss. Verlagsgesell., Stuttgart 1976; Winnacker-Küchler, “Chemische Technologie”, volumen 7, C. Hanser Verlag Munich, 4a Ed. 1986.
Basándose en estas formulaciones, también es posible producir combinaciones con otras sustancias de acción pesticida tales como, por ejemplo, insecticidas, acaricidas, herbicidas, fungicidas y también con sustancias protectoras, fertilizantes y/o reguladores del crecimiento, por ejemplo en forma de una formulación acabada o como
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una mezcla en tanque. Los polvos humectables son preparaciones que pueden dispersarse uniformemente en agua que, además del compuesto activo, aparte de un diluyente o sustancia inerte también comprenden tensioactivos de tipo iónico y/o no iónico (agentes humectantes, dispersantes), por ejemplo alquilfenoles polioxietilados, alcoholes grasos polioxietilados, aminas grasas polioxietiladas, sulfatos de poliglicol éter de alcohol graso, alcanosulfonatos, alquilbencenosulfonatos, lignosulfonato sódico, 2,2’-dinaftilmetano-6,6’-disulfonato sódico, dibutilnaftalenosulfonato sódico o también oleilmetiltaurida sódica. Para preparar los polvos humectables, los principios activos herbicidas se trituran en partículas finas, por ejemplo en aparatos habituales tales como molinos de martillo, molinos mezcladores y molinos de chorro de aire y simultánea o posteriormente se mezclan con los coadyuvantes de formulación.
Los concentrados emulsionables se preparan disolviendo el principio activo en un disolvente orgánico, por ejemplo butanol, ciclohexanona, dimetilformamida, xileno o también compuestos aromáticos con punto de ebullición más alto o hidrocarburos o mezclas de los disolventes orgánicos con adición de uno o más tensioactivos de tipo iónico y/o no iónico (emulsionantes). Como emulsionantes pueden usarse por ejemplo: sales de calcio del ácido alquilarilsulfónico tales como dodecilbencenosulfonato de calcio, o emulsionantes no iónicos tales como ásteres de poliglicol de ácidos grasos, alquilarilpoliglicoléteres, éteres de poliglicol de alcohol graso, productos de condensación de óxido de propileno-óxido de etileno, alquilpoliéteres, ásteres de sorbitano, tales como por ejemplo ásteres de ácidos grasos de sorbitano, o ásteres de polioxietileno-sorbitano, como por ejemplo ásteres de ácidos grasos de polioxietileno- sorbitano.
Los productos en polvo se obtienen triturando el principio activo con sustancias sólidas distribuidas finamente, por ejemplo talco, arcillas naturales tales como caolín, bentonita y pirofilita, o tierra de diatomeas.
Los concentrados de suspensión pueden estar basados en agua o en aceite. Pueden prepararse, por ejemplo, por trituración en húmedo por medio de molinos de perlas comerciales y eventualmente la adición de tensioactivos, tal como ya se ha indicado, por ejemplo, anteriormente para los otros tipos de formulación.
Pueden prepararse emulsiones, por ejemplo emulsiones de aceite en agua (EW), por ejemplo, por medio de agitadores, molinos coloidales y/o mezcladoras estáticas usando disolventes orgánicos acuosos y eventualmente tensioactivos como los que, por ejemplo, ya se han indicado anteriormente para los otros tipos de formulación.
Pueden prepararse productos granulados por pulverización del principio activo en un material inerte granulado con capacidad de adsorción o mediante aplicación de concentrados del principio activo en la superficie de sustancias de soporte, tales como arena, caolinitas o material inerte granulado, por medio de adhesivos, por ejemplo poli(alcohol vinílico), poliacrilato sódico o también aceites minerales. Los principios activos adecuados también pueden granularse de la manera habitual para la preparación de granulados de fertilizantes (si se desea como una mezcla con fertilizantes).
Los productos granulados dispersables en agua se preparan por regla general según los procedimientos habituales tales como secado por pulverización, granulación en lecho fluid izado, granulación en cazuela, mezclado con mezcladoras de alta velocidad y extrusión sin material inerte sólido.
Para la preparación de productos granulados en cazuela, lecho fluidizado, prensa extrusora y pulverización véanse, por ejemplo, los procedimientos de “Spray-Drying Handbook” 3a ed. 1979, G. Goodwin Ltd., London; J. E. Browning, “Agglomeration”, Chemical and Engineering 1967, páginas 147 y siguientes; “Perry’s Chemical Engineer’s Handbook”, 5a Ed., McGraw-Hill, Nueva York 1973, pág. 8-57.
Para otros detalles con respecto a la formulación de agentes fitosanitarios véase, por ejemplo, G. C. Klingman, “Weed Control as a Science”, John Wiley and Sons, Inc., Nueva York, 1961, páginas 81-96 y J. D. Freyer, S. A. Evans, “Weed Control Handbook”, 5a Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1968, páginas 101-103.
Las preparaciones agroquímicas contienen por regla general del 0,1 % al 99 % en peso, en particular del 0,1 % al 95 % en peso de principio activo de fórmula (I).
En los polvos humectables, la concentración de principio activo asciende, por ejemplo, a de aproximadamente el 10 % al 90 % en peso, estando constituido el resto hasta el 100 % en peso por componentes de formulación habituales. En el caso de concentrados emulsionables, la concentración de principio activo puede ascender a de aproximadamente el 1 % al 90 %, preferentemente del 5 % al 80 % en peso. Las formulaciones en forma de polvo contienen del 1 % al 30 % en peso de principio activo, preferentemente en la mayoría de los casos del 5 % al 20 % en peso de principio activo, las disoluciones pulverizables contienen de aproximadamente el 0,05 % al 80 % en peso, preferentemente del 2 % al 50 % en peso de principio activo. En el caso de productos granulados dispersables en agua, el contenido en principio activo depende parcialmente de si el compuesto activo está presente en forma líquida o sólida o de los auxiliares de granulación, cargas, etc. que se usen. En los productos granulados dispersables en agua, el contenido en principio activo se encuentra, por ejemplo, entre el 1 % y el 95 % en peso, preferentemente entre el 10 % y el 80 % en peso.
Además, las formulaciones de principios activos mencionadas contienen eventualmente los adhesivos, agentes humectantes, dispersantes, emulsionantes, agentes de penetración, conservantes, disolventes y agentes anticongelantes, cargas, vehículos y colorantes, antiespumantes, inhibidores de la evaporación y agentes que
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influyen en el pH y la viscosidad respectivamente habituales.
Los compuestos de fórmula general (I) o sus sales pueden usarse como tales o en forma de sus preparaciones (formulaciones) con otras sustancias de acción pesticida, tales como por ejemplo Insecticidas, acaricidas, nematicidas, herbicidas, fungicidas, sustancias protectoras, fertilizantes y/o reguladores del crecimiento, por ejemplo como formulación acabada o como mezclas en tanque.
Como componentes de combinación para los compuestos de fórmula general (I) de acuerdo con la Invención en formulaciones de mezcla o en la mezcla en tanque pueden usarse por ejemplo principios activos conocidos que se basan en la inhibición de por ejemplo acetolactato-sintasa, acetil-CoA-carboxilasa, celulosa-slntasa, enolplruvilsiquimato-3-fosfato-sintasa, glutamlna-slntetasa, p-hldroxlfenilpiruvato-dioxigenasa, fltoendesaturasa, fotoslstema I, fotosistema II, protoporfirinógeno oxldasa, como se describe, por ejemplo, en Weed Research 26 (1986) 441 445 o "The Pesticide Manual", 14a edición, The British Crop Protection Council and the Royal Soc. of Chemistry, 2003 y la bibliografía allí citada. Como herbicidas o reguladores del crecimiento de plantas conocidos que pueden combinarse con los compuestos de acuerdo con la invención, pueden mencionarse por ejemplo los siguientes principios activos (los compuestos se designan o bien con el “nombre común” según la Organización Internacional para la Estandarización, International Organization for Standardization, (ISO) o con el nombre químico o con el número de código) y comprenden siempre todas las formas de aplicación tales como ácidos, sales, ásteres e isómeros tales como estereoisómeros e Isómeros ópticos. A este respecto se mencionan a modo de ejemplo una y en parte también varias formas de aplicación:
acetoclor, acibenzolar, acibenzolar-S-metlio, aclfluorfen, acifluorfen-sódico, aclonifén, alaclor, allidoclor, alloxidim, alloxidim-sódico, ametrín, amicarbazona, amldoclor, amidosulfurón, aminociclopiraclor, aminoplralid, amitrol, sulfamato amónico, ancimidol, anllofos, asulam, atrazina, azafenldín, azimsulfurón, aziprotrín, BAH-043, BAS- 140H, BAS-693H, BAS-714H, BAS-762H, BAS-776H, BAS-800H, beflubutamid, benazolín, benazolín-etilo, bencarbazona, benfluralín, benfuresato, bensullda, bensulfurón-metllo, bentazona, benzfendizona, benzobiciclón, benzofenap, benzoflúor, benzollprop, blfenox, bllanafos, bllanafos-sódico, bispiribac, bispiribac-sódico, bromacil, bromobutlda, bromofenoxim, bromoxlnll, bromurón, bumlnafos, busoxinona, butaclor, butafenacil, butamifos, butenaclor, butralin, butroxidim, butllato, cafenstrol, carbetamlda, carfentrazona, carfentrazona-etilo, clometoxifén, clorambén, clorazifop, clorazlfop-butllo, clorbromurón, clorbufam, clorfenac, clorfenac-sódico, clorfenprop, clorflurenol, clorflurenol-metllo, clorldazón, clorlmurón, clorimurón-etilo, cloruro de clormequat, clomitrofén, cloroftallm, clortal-dlmetllo, clorotolurón, clorsulfurón, cinidón, cinidón-etilo, cinmetilín, cinosulfurón, cletodim, clodinafop, clodinafop-propargilo, clofencet, clomazona, clomeprop, cloprop, clopiralid, cloransulam, cloransulam- metilo, cumilurón, cianamida, cianazina, ciclanilida, cicloato, ciclosulfamurón, cicloxidim, ciclurón, cihalofop, cihalofop-butilo, cipercuat, ciprazina, ciprazol, 2,4-D, 2,4-DB, daimurón/dimron, dalapon, daminozida, dazomet, n- decanol, desmedifam, desmetrín, detosil pirazolato (DTP), diallato, dicamba, diclobenil, diclorprop, diclorprop-P, diclofop, diclofop-metilo, diclofop-P-metilo, diclosulam, dietatil, dietatil-etilo, difenoxurón, difenzoquat, diflufenicán, diflufenzopir, diflufenzopir-sódico, dimefurón, dikegulac-sódico, dimefurón, dimepiperato, dimetaclor, dimetametrín, dimetenamid, dimetenamid-P, dimetipín, dimetrasulfurón, dinitramina, dinoseb, dinoterb, difenamid, dipropetrín, diquat, dibromuro de diquat, ditiopir, diurón, DNOC, eglinazina-etilo, endotal, EPTC, esprocarb, etalfluralín, etametsulfurón-metilo, etefón, etidimurón, etiozín, etofumesato, etoxifén, etoxifén-etilo, etoxisulfurón, etobenzanid, F-5331, es decir N-[2-cloro-4-fluoro-5-[4-(3-fluoropropil)-4,5-dihidro-5-oxo-1H-tetrazol-1-il]fenil]- etanosulfonamida, fenoprop, fenoxaprop, fenoxaprop-P, fenoxaprop-etilo, fenoxaprop-P-etilo, fentrazamida, fenurón, flamprop, flamprop-M-isopropilo, flamprop-M-metilo, flazasulfurón, florasulam, fluazifop, fluazifop-P, fluazifop-butilo, fluazifop-P-butilo, fluazolato, flucarbazona, flucarbazona-sódica, flucetosulfurón, flucloralín, flufenacet (tiafluamida), flufenpir, flufenpir-etilo, flumetralín, flumetsulam, flumiclorac, flumiclorac-pentilo, flumioxazín, flumipropín, fluometurón, fluorodifén, fluoroglicofén, fluoroglicofén-etilo, flupoxam, flupropacil, flupropanato, flupirsulfurón, flupirsulfurón-metil-sódico, flurenol, flurenol-butilo, fluridona, flurocloridona, fluroxipir, fluroxipir-metilo, flurprimidol, flurtamona, flutiacet, flutiacet-metilo, flutiamida, fomesafén, foramsulfurón, forclorfenurón, fosamina, furiloxifén, ácido giberélico, glufosinato, L-glufosinato, L-glufosinato-amónico, glufosinato-amónico, glifosato, glifosato-isopropilamónico, H-9201, halosafén, halosulfurón, halosulfurón-metilo, haloxifop, haloxifop-P, haloxifop-etoxietilo, haloxifop-P-etoxietilo, haloxifop-metilo, haloxifop-P-metilo, hexazinona, HNPC-9908, HOK-201, HW-02, imazametabenz, imazametabenz-metilo, imazamox, imazapic, imazapir, imazaquín, imazetapir, imazosulfurón, inabenfida, indanofán, ácido indolacético (IAA), ácido 4-indol-3-ilbutírico (IBA), iodosulfurón, ¡odosulfurón-metil-sodio, ioxinil, isocarbamid, isopropalín, isoproturón, isourón, isoxaben, ¡soxaclortol, ¡soxaflutol, isoxapirifop, KUH-043, KUH-071, karbutilato, ketospiradox, lactofén, lenacil, linurón, hidrazida maleica, MCPA, MCPB, MCPB-metilo, -etilo y -sodio, mecoprop, mecoprop-sódico, mecoprop-butotil, mecoprop-P-butotil, mecoprop-P-dimetilamonio, mecoprop-P-2-etilhexil, mecoprop-P-potasio, mefenacet, mefluidida, cloruro de mepiquat, mesosulfurón, mesosulfurón-metilo, mesotriona, metabenztiazurón, metam, metamifop, metamitrón, metazaclor, metazol, metoxifenona, metildimrón, 1-metilciclopropeno, metilisotiocianato, metobenzurón, metobromurón, metolaclor, S-metolaclor, metosulam, metoxurón, metribuzín, metsulfurón, metsulfurón-metilo, molinato, monalida, monocarbamida, monocarbamida dihidrogensulfato, monolinurón, monosulfurón, monurón, MT 128, MT-5950, es decir, N-[3-cloro-4-(1-metiletil)fenil]-2-metilpentanamida, NGGC- 011, naproanilida, napropamida, naptalam, NC-310, es decir 4-(2,4-diclorobenzoil)-1-metil-5-benciloxipirazol, neburón, nicosulfurón, nipiraclofén, nitralín, nitrofén, nitrofenolato sódico (mezcla de isómero), nitrofluorfén, ácido nonanoico, norflurazón, orbencarb, ortosulfamurón, orizalín, oxadiargil, oxadiazón, oxasulfurón, oxaziclomefona,
oxifluorfén, paclobutrazol, paraquat, dicloruro de paraquat, ácido pelargónico (ácido nonanoico), pendimetalín, pendralín, penoxsulam, pentanoclor, pentoxazona, perfluidona, petoxamid, fenisofam, fenmedifam, fenmedifam- etilo, picloram, picolinafén, pinoxadén, piperofos, pirifenop, pirifenop-butilo, pretilaclor, primisulfurón, primisulfurón-metilo, probenazol, profluazol, prociazina, prodiamina, prifluralina, profoxidim, prohexadiona, 5 prohexadiona-cálcica, prohidrojasmona, prometón, prometrín, propaclor, propanil, propaquizafop, propazina,
profam, propisoclor, propoxicarbazona, propoxicarbazona-sódica, propizamida, prosulfalín, prosulfocarb, prosulfurón, prinaclor, piraclonil, piraflufén, piraflufén-etilo, pirasulfotol, pirazolinato (pirazolato), pirazosulfurón- etilo, pirazoxifén, piribambenz, piribambenz-isopropilo, piribenzoxim, piributicarb, piridafol, piridato, piriftalid, piriminobac, piriminobac-metilo, pirimisulfán, piritiobac, piritiobac-sódico, piroxasulfona, piroxsulam, quinclorac, 10 quinmerac, quinoclamina, quizalofop, quizalofop-etilo, quizalofop-P, quizalofop-P-etilo, quizalofop-P-tefurilo,
rimsulfurón, saflufenacil, secbumetón, setoxidim, sidurón, simazina, simetrín, SN-106279, sulcotriona, sulfallato (CDEC), sulfentrazona, sulfometurón, sulfometurón-metilo, sulfosato (glifosato-trimesium), sulfosulfurón, SYN- 523, SYP-249, SYP-298, SIP-300, tebutam, tebutiurón, tecnaceno, tefuriltriona, tembotriona, tepraloxidim, terbacil, terbucarb, terbuclor, terbumetón, terbutilazina, terbutrín, TH-547, tenilclor, tiafluamida, tiazaflurón, 15 tiazopir, tidiazimín, tidiazurón, tiencarbazona, tiencarbazona-metilo, tifensulfurón, tifensulfurón-metilo, tiobencarb,
tiocarbazil, topramezona, tralkoxidim, triallato, triasulfurón, triaziflam, triazofenamida, tribenurón, tribenurón- metilo, ácido tricloroacético (TCA), triclopir, tridifano, trietacina, trifloxisulfurón, trifloxisulfurón-sódico, trifluralín, triflusulfurón, triflusulfurón-metilo, trimeturón, trinaxapac, trinaxapac-etilo, tritosulfurón, tsitodef, uniconazol, uniconazol-P, vernolato, ZJ-0166, ZJ-0270, ZJ-0543 o ZJ-0862 así como los siguientes compuestos
20
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Es especialmente interesante la lucha selectiva contra plantas perjudiciales en cultivos de plantas útiles y ornamentales. Aunque los compuestos de fórmula general (I) de acuerdo con la invención presentan ya en muchos 25 cultivos una selectividad de muy buena a suficiente, en principio en algunos cultivos y sobre todo también en el caso de mezclas con otros herbicidas que son menos selectivos pueden producirse fitotoxicidades en las plantas de cultivo. Con respecto a esto son especialmente interesantes las combinaciones de compuestos de fórmula general (I) de acuerdo con la invención, que contienen los compuestos de fórmula general (I) o sus combinaciones con otros herbicidas o pesticidas y sustancias protectoras. Las sustancias protectoras que se usan en un contenido con acción 30 de antídoto reducen los efectos secundarios fitotóxicos de los herbicidas/pesticidas usados, por ejemplo en cultivos económicamente importantes tales como cereales (trigo, cebada, centeno, maíz, arroz, mijo), remolacha azucarera, caña de azúcar, colza, algodón y soja, preferentemente cereales. Los siguientes grupos de compuestos se tienen en cuenta por ejemplo como sustancias protectoras para los compuestos (I) solos o sin embargo en sus combinaciones con otros pesticidas:
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en la que los símbolos e índices tienen los siguientes significados:
(S1)
nA es un número natural de 0 a 5, preferentemente de 0 a 3;
Ra1 es halógeno, alquilo (C1-C4), alcoxilo (C1-C4), nitro o haloalquilo (C1-C4);
Wa es un resto heterocíclico divalente no sustituido o sustituido del grupo de los heterociclos
de cinco anillos parcialmente insaturados o aromáticos con 1 a 3 heteroátomos de anillo del grupo N y O, estando contenido al menos un átomos de N y como máximo un átomo de O en el anillo, preferentemente un resto del grupo (WA1) a (Wa4),
imagen43
mA es 0 o 1;
Ra2 es ORa3, SRa3 o NRa3Ra4 o un heterociclo de 3 a 7 miembros saturado o insaturado con al
menos un átomo de N y hasta 3 heteroátomos, preferentemente del grupo O y S, que está unido a través del átomo de N con el grupo carbonilo en (S1) y no está sustituido o está sustituido con restos del grupo alquilo (C1-C4), alcoxilo (C1-C4) o fenilo eventualmente sustituido, preferentemente un resto de fórmula ORa3, NHRa4 o N(CH3)2, en particular de fórmula ORa3;
Ra3 es hidrógeno o un resto de hidrocarburo alifático no sustituido o sustituido,
preferentemente con en total 1 a 18 átomos de C;
Ra4 es hidrógeno, alquilo (C1-C6), alcoxilo (C1-C6) o fenilo sustituido o no sustituido;
Ra5 es H, alquilo (C-i-Cs), haloalquilo (C-i-Cs), alcoxi(Ci-C4)alquilo (C-i-Cs), ciano o COORa9, en
el que RA9 es hidrógeno, alquilo (C-i-Cs), haloalquilo (C-i-Cs), alcoxi(Ci-C4)-alquilo (C1-C4), hidroxialquilo (Ci-C6), cicloalquilo (C3-C12) o tri-alquil(Ci-C4)-sililo;
Ra6, Ra7, Ra8 son de manera igual o distinta hidrógeno, alquilo (C-i-Cs), haloalquilo (C-i-Cs), cicloalquilo
(C3-C12) o fenilo sustituido o no sustituido;
preferentemente:
a) compuestos del tipo del ácido diclorofenilpirazolin-3-carboxílico (S1a), preferentemente compuestos tales como ácido 1-(2,4-diclorofenil)-5-(etoxicarbonil)-5-metil-2-pirazolin-3-carboxílico, áster etílico del ácido 1 -(2,4- diclorofenil)-5-(etoxicarbonil)-5-metil-2-pirazolin-3-carboxílico (S1-1) (“mefenpir-dietilo”), y compuestos relacionados, tal como se describen en el documento WO-A-91/07874;
b) derivados del ácido diclorofenilpirazolcarboxílico (S1b), preferentemente compuestos tales como áster etílico del ácido 1-(2,4-diclorofenil)-5-metil-pirazol-3-carboxílico (S1-2), áster etílico del ácido 1 -(2,4- diclorofenil)-5-isopropil-pirazol-3-carboxílico (S1-3), áster etílico del ácido 1 -(2,4-diclorofenil)-5-(1,1 -dimetil- etil)pirazol-3-carboxílico (S1-4) y compuestos relacionados, tal como se describen en los documentos EP-A- 333 131 y EP-A-269 806;
c) derivados del ácido 1,5-difenilpirazol-3-carboxílico (S1c), preferentemente compuestos tales como áster etílico del ácido 1-(2,4-diclorofenil)-5-fenilpirazol-3-carboxílico (S1-5), áster metílico del ácido 1-(2-clorofenil)- 5-fenilpirazol-3-carboxílico (S1-6) y compuestos relacionados tal como se describen por ejemplo en el documento EP-A-268554;
d) compuestos del tipo de los ácidos triazolcarboxílicos (S1d), preferentemente compuestos tales como áster etílico de fenclorazol, es decir áster etílico del ácido 1-(2,4-diclorofenil)-5-triclorometil-(1H)-1,2,4-triazol-3- carboxílico (S1-7), y compuestos relacionados tal como se describen en los documentos EP-A-174 562 y EP- A-346 620;
e) compuestos del tipo del ácido 5-bencil- o 5-fenil-2-isoxazolin-3-carboxílico o del ácido 5,5-difenil-2- isoxazolin-3-carboxílico (S1e), preferentemente compuestos tales como áster etílico del ácido 5-(2,4- diclorobencil)-2-isoxazolin-3-carboxílico (S1-8) o áster etílico del ácido 5-fenil-2-isoxazolin-3-carboxílico (S1-9) y compuestos relacionados tal como se describen en el documento WO-A-91/08202 o ácido 5,5-difenil-2- isoxazolin-carboxílico (S1-10) o áster etílico del ácido 5,5-difenil-2-isoxazolin-carboxílico (S1-11) (“isoxadifeno-etilo”) o áster n-propílico del ácido 5,5-difenil-2-isoxazolin-carboxílico (S1-12) o el áster etílico del ácido 5-(4-fluorofenil)-5-fenil-2-isoxazolin-3-carboxílico (S1-13), tal como se describen en la solicitud de patente WO-A-95/07897.
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(S2)
en la que los símbolos e índices tienen los siguientes significados:
Rb1 es halógeno, alquilo (C1-C4), alcoxilo (C1-C4), nitro o haloalquilo (C1-C4);
nB es un número natural de 0 a 5, preferentemente de 0 a 3;
Rb2 es ORb3, SRb3 o NRb3Rb4 o un heterociclo de 3 a 7 miembros saturado o insaturado con al menos un
átomo de N y hasta 3 heteroátomos, preferentemente del grupo O y S, que está unido a través del átomo de N con el grupo carbonilo en (S2) y está no sustituido o está sustituido con restos del grupo alquilo (C1- C4), alcoxilo (C1-C4) o fenilo eventualmente sustituido, preferentemente un resto de fórmula ORb3, NHRb4 o N(CH3)2, en particular de fórmula ORb3;
Rb3 es hidrógeno o un resto de hidrocarburo alifático no sustituido o sustituido, preferentemente con en total de 1 a 18 átomos de C;
Rb4 es hidrógeno, alquilo (C1-C6), alcoxilo (C1-C6) o fenilo sustituido o no sustituido;
Tb es una cadena de alcanodiílo (C1 o C2), que está no sustituida o sustituida con uno o dos restos alquilo (C1-C4) o con [alcoxi(Ci-C3)]-carbonilo;
preferentemente:
a) compuestos del tipo del ácido 8-quinolinoxiacético (S2a), preferentemente
éster 1-metilhexílico del ácido (5-cloro-8-quinolinoxi)acético (“cloquintocet-mexilo”) (S2-1),
éster (1,3-dimetil-but-1 -ílico) del ácido (5-cloro-8-quinolinoxi)acético (S2-2),
éster 4-aliloxi-butílico del ácido (5-cloro-8-quinolinoxi)acético (S2-3),
éster 1 -aliloxi-prop-2-ílico del ácido (5-cloro-8-quinolinoxi)acético (S2-4),
éster etílico del ácido (5-cloro-8-quinolinoxi)acético (S2-5),
éster metílico del ácido (5-cloro-8-quinolinoxi)acético (S2-6),
éster alílico del ácido (5-cloro-8-quinolinoxi)acético (S2-7),
éster 2-(2-propiliden-iminox¡)-1 -etílico del ácido (5-cloro-8-quinolinoxi)acético (S2-8), éster 2-oxo-prop-1-ílico del ácido (5-cloro-8-quinolinox¡)acét¡co (S2-9) y
compuestos relacionados tal como se describen en los documentos EP-A-86 750, EP-A-94 349 y EP-A-191 736 o EP-A-0 492 366, así como ácido (5-cloro-8-quinolinox¡)acético (S2-10), sus hidratos y sales, por ejemplo sus sales de litio, de sodio, de potasio, de calcio, de magnesio, de aluminio, de hierro, de amonio, de amonio cuaternario, de sulfonio o de fosfonio tal como se describen en el documentos WO-A-2002/34048;
b) compuestos del tipo del ácido (5-cloro-8-quinol¡nox¡)malónico (S2b), preferentemente compuestos tales como éster dietílico del ácido (5-cloro-8-quinol¡nox¡)malónico, éster dialílico del ácido (5-cloro-8- quinolinoxi)malónico, éster metil-etílico del ácido (5-cloro-8-quinolinoxi)malónico y compuestos relacionados, tal como se describen en el documento EP-A-0 582 198.
S3) Compuestos de fórmula (S3)
O
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en la que los símbolos e índices tienen los siguientes significados:
Re1 es alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), haloalquenilo (C2-C4), cicloalquilo (C3-C7),
preferentemente diclorometilo;
Re2, Re3 son de manera igual o distinta hidrógeno, alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), haloalquilo (C1-C4), haloalquenilo (C2-C4), alquil(Ci-C4)-carbamoil-alquilo (C1-C4), alquenil(C2-C4)- carbamoil-alquilo (C1-C4), alcoxi(Ci-C4)-alquilo (C1-C4), dioxolanil-alquilo (C1-C4), tiazolilo, furilo, furilalquilo, tienilo, piperidilo, fenilo sustituido o no sustituido, o Rc2 y Re3 forman juntos un anillo heterocíclico sustituido o no sustituido, preferentemente un anillo de oxazolidina, de tiazolidina, de piperidina, de morfolina, de hexahidropirimidina o de benzoxazina;
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preferentemente:
principios activos del tipo de las dicloroacetamidas, que con frecuencia se usan como sustancias protectoras de pre-emergencia (sustancias protectoras eficaces en suelo), tales como por ejemplo “dicloromida” (N,N-dialil-2,2-dicloroacetamida) (S3-1),
“R-29148” (3-dicloroacetil-2,2,5-trimetil-1,3-oxazolidina) de la empresa Stauffer (S3-2),
“R-28725” (3-dicloroacetil-2,2,-dimetil-1,3-oxazolidina) de la empresa Stauffer (S3-3),
“benoxacor” (4-dicloroacetil-3,4-dihidro-3-metil-2H-1,4-benzoxazina) (S3-4),
“PPG-1292” (N-alil-N-[(1,3-dioxolan-2-il)-metil]-dicloroacetamida) de la empresa PPG Industries (S3-5), “DKA-24” (N-alil-N-[(alilaminocarbonil)metil]-dicloroacetamida) de la empresa Sagro-Chem (S3-6),
“AD-67” o “MON 4660” (3-dicloroacetil-1-oxa-3-aza-espiro[4,5]decano) de la empresa Nitrokemia o Monsanto (S3-7),
“TI-35” (1-dicloroacetil-azepan) de la empresa TRI-Chemical RT (S3-8),
“diclonona” (diciclonona) o “BAS145138” o “LAB145138” (S3-9), (3-dicloroacetil-2,5,5-trimetil-1,3- diazabiciclo[4.3.0]nonano) de la empresa BASF,
“furilazol” o “MON13900” ((RS)-3-dicloroacetil-5-(2-furil)-2,2-dimetil-oxazolidina) (S3-10); así como su isómero (R) (S3-11).
S4) N-acilsulfonamidas de fórmula (S4) y sus sales,
R 3
nD
imagen46
9 ¿'V'
(Rd4)
mD
S-N
(S4)
en la que los símbolos e índices tienen los siguientes significados:
XD
Rd1
Rd2
Rd3
Rd4
Rd5
Rd®
Rd5 y Rd6 Rd7
nD
mD
vD
es CH o N;
es CO-NRd5Rd6 o NHCO-Rd7;
es halógeno, haloalquilo (C1-C4), haloalcoxilo (C1-C4), nitro, alquilo (CrC4), alcoxilo (Ci-C4), alquil(C-i-C4)-sulfonilo, alcoxi(Ci-C4)-carbonilo o alquil(Ci-C4)-carbonilo; es hidrógeno, alquilo (Ci-C4), alquenilo (C2-C4) o alquinilo (C2-C4);
es halógeno, nitro, alquilo (Ci-C4), haloalquilo (Ci-C4), haloalcoxilo (Ci-C4), cicloalquilo (C3-C6), fenilo, alcoxilo (Ci-C4), ciano, alquil(Ci-C4)tio, alquil(Ci-C4)sulfinilo, alquil(Ci-C4)-sulfonilo, alcoxi(Ci-C4)-carbonilo o alquil(Ci-C4)-carbonilo;
es hidrógeno, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), alquenilo (C2-Ce), alquinilo (C2-Ce), cicloalquenilo (C5-C6), fenilo o heterociclilo de 3 a 6 miembros que contiene vD heteroátomos del grupo nitrógeno, oxígeno y azufre, estando sustituidos los siete últimos restos mencionados con vD sustituyentes del grupo halógeno, alcoxilo (CrC6), haloalcoxilo (CrC6), alquilsulfinilo (CrC2), alquilsulfonilo (Ci-C2), cicloalquilo (C3-C6), alcoxi(Ci-C4)-carbonilo, alquil(Ci-C4)-carbonilo y fenilo y en el caso de restos cíclicos también alquilo (Ci-C4) y haloalquilo (Ci-C4);
es hidrógeno, alquilo (C-i-Ce), alquenilo (C2-C6) o alquinilo (C2-Ce), estando sustituidos los tres últimos restos mencionados con vd restos del grupo halógeno, hidroxilo, alquilo (Ci-C4), alcoxilo (Ci-C4) y alquil(Ci-C4)tio, o
junto con el átomo de nitrógeno al que llevan forman un resto pirrolidinilo o piperidinilo; es hidrógeno, alquil(Ci-C4)amino, di-alquil(CrC4)amino, alquilo (CrC6), cicloalquilo (C3-C6), estando sustituidos los 2 últimos restos mencionados con vD sustituyentes del grupo halógeno, alcoxilo (Ci-C4), haloalcoxilo (CrC6) y alquil(CrC4)tio y en el caso de restos cíclicos también alquilo (Ci-C4) y haloalquilo (CrC4); es 0,1 o 2; es 1 o 2; es 0,1,2 o 3;
de las que se prefieren compuestos del tipo de las N-acilsulfonamidas, por ejemplo de la siguiente fórmula (S4a), que se conocen por ejemplo por el documento WO-A-97/45016
O
^A-S-n-
II I O H
O
=MO,
imagen47
D 'mD
(S4a)
en la que
5
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35
Rd7 significa alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), estando sustituidos los 2 últimos restos mencionados con vd sustituyentes del grupo halógeno, alcoxilo (CrC4), haloalcoxilo (C-i-Ce) y alquil(C-i-C4)tio y en el caso de restos cíclicos también alquilo (C1-C4) y haloalquilo (Ci-C4);
Rd4 significa halógeno, alquilo (CrC4), alcoxilo (CrC4), CF3; mD significa 1 o 2; vD es 0, 1, 2 o 3;
así como
amidas del ácido acilsulfamoilbenzoico, por ejemplo de la siguiente fórmula (S4b), que se conocen por ejemplo por el documento WO-A-99/16744,
imagen48
por ejemplo aquéllas en las que
es Rd5 = ciclopropilo y (RD4) = 2-OMe (“ciprosulfamidas”, S4-1),
es Rd5 = ciclopropilo y (Rd4) = 5-CI-2-OMe (S4-2),
es Rd5 = etilo y (Rd4) = 2-OMe (S4-3),
es Rd5 = isopropilo y (RD4) = 5-CI-2-OMe (S4-4) y
es Rd5 = isopropilo y (Rd4) = 2-OMe (S4-5)
así como
compuestos del tipo de las N-acilsulfamoilfenilureas de fórmula (S4C), que se conocen por ejemplo por el documento EP-A-365484,
Rr
\
N-
O
N
H
imagen49
=V(Rn),
D 'mD
(S4C)
en la que
Rd8 y Rd9 independientemente entre sí significan hidrógeno, alquilo (CrC8), cicloalquilo (C3-C8), alquenilo (C3- C6), alquinilo (C3-C6),
Rd4 significa halógeno, alquilo (CrC4), alcoxilo (CrC4), CF3 mD significa 1 o 2;
por ejemplo
1-[4-(N-2-metoxibenzoilsulfamoil)fenil]-3-metilurea,
1-[4-(N-2-metoxibenzoilsulfamoil)fenil]-3,3-dimetilurea,
1-[4-(N-4,5-dimetilbenzoilsulfamoil)fenil]-3-metilurea.
55) Principios activos de la clase de los compuestos de hidroxilo aromáticos y de los derivados de ácido carboxílico aromático-alifáticos (S5), por ejemplo 3,4,5-triacetoxibenzoato de etilo, ácido 3,5-dimetoxi-4- hidroxibenzoico, ácido 3,5-dihidroxibenzoico, ácido 4-hidroxisalicílico, ácido 4-fluorosalicílico, ácido 2- hidroxicinámico, ácido 2,4-diclorocinámico, tal como se describen en los documentos WO-A-2004/084631, WO- A-2005/015994, WO-A-2005/016001.
56) Principios activos de la clase de las 1,2-dihidroquinoxalin-2-onas (S6), por ejemplo 1-metil-3-(2-tienil)-1,2- dihidroquinoxalin-2-ona, 1-metil-3-(2-tienil)-1,2-dihidroquinoxalin-2-t¡ona, clorhidrato de 1-(2-aminoetil)-3-(2-tienil)- 1,2-dihidro-quinoxalin-2-ona, 1-(2-metilsulfonilaminoetil)-3-(2-t¡en¡l)-1,2-d¡hidro-qu¡noxalin-2-ona, tal como se describen en el documento WO-A-2005/112630.
H2<¡TAe
('
(Re1:
?>
nE2"
imagen50
-(Re2)
(S7)
E /nE3
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en la que los símbolos e índices tienen los siguientes significados:
Re1, Re2 son independientemente entre sí halógeno, alquilo (C1-C4), alcoxilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alquil(Ci-C4)amino, di-alquil(CrC4)amino, nitro;
Ae es COORe3 o COSRe4
Re3, Re4 son independientemente entre sí hidrógeno, alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C4), cianoalquilo, haloalquilo (C1-C4), fenilo, nitrofenilo, bencilo, halobencilo, piridinilalquilo y alquilamonio,
nE1 es 0 o 1
nE2, nE3 son independientemente entre sí 0, 1 o 2,
preferentemente:
ácido difenilmetoxiacético,
éster etílico del ácido difenilmetoxiacético,
éster metílico del ácido difenilmetoxiacético (n.° de registro CAS 41858-19-9) (S7-1).
S8) Compuestos de fórmula (S8), tal como se describen en el documento WO-A-98/27049
imagen51
en la que significan XF CH o N,
nF para el caso de que sea Xf=N, un número entero de 0 a 4 y para el caso de que sea Xf=CH, un número entero de 0 a 5,
Rf1 halógeno, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alcoxilo (C1-C4), haloalcoxilo (C1-C4), nitro, alquil(Ci-C4)tio, alquil(Ci-C4)sulfonilo, alcoxi(Ci-C4)-carbonilo, fenilo eventualmente sustituido, fenoxilo eventualmente sustituido,
Rf2 hidrógeno o alquilo (C1-C4)
Rf3 hidrógeno, alquilo (Ci-Cs), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), o arilo, estando no sustituido cada uno de los restos que contienen C mencionados anteriormente o estando sustituido con uno o varios, preferentemente hasta tres restos iguales o distintos del grupo que está constituido por halógeno y alcoxilo; o sus sales,
preferentemente compuestos en los que significan
XF CH,
nF un número entero de 0 a 2,
Rf1 halógeno, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alcoxilo (C1-C4), haloalcoxilo (C1-C4),
Rf2 hidrógeno o alquilo (C1-C4),
Rf3 hidrógeno, alquilo (CrCs), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), o arilo, estando no sustituido cada uno de
los restos que contienen C mencionados anteriormente o estando sustituidos con uno o varios,
preferentemente hasta tres restos ¡guales o distintos del grupo que está constituido por halógeno y alcoxilo, o sus sales.
S9) Principios activos de la clase de las 3-(5-tetrazolilcarbonil)-2-quinolonas (S9), por ejemplo 1,2-dihidro-4- hidnoxi-1-etil-3-(5-tetrazolilcarbonil)-2-quinolona (n.° de registro CAS 219479-18-2), 1,2-dihidro-4-hidroxi-1 -metil-
3-(5-tetrazolil-carbonil)-2-quinolona (n.° de registro CAS 95855-00-8), tal como se describen en el documento WO-A-1999/000020.
S10) Compuestos de fórmulas (S10a) o (S10b), tal como se describen en los documentos WO-A-2007/023719 y WO-A-2007/023764
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en la que significan
Rg1 halógeno, alquilo (C1-C4), metoxilo, nitro, ciano, CF3, OCF3 Yg, Zg independientemente entre sí O o S, nG un número entero de 0 a 4,
Rg2 alquilo (C1-C16), alquenilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C6), arilo; bencilo, halobencilo,
Rg3 hidrógeno o alquilo (C1-C6).
511) Principios activos del tipo de los compuestos de oximino (S11), que se conocen como desinfectantes para semillas, tales como por ejemplo
“oxabetrinilo” ((Z)-1,3-dioxolan-2-ilmetoxiimino(fenil)acetonitrilo) (S11-1), que se conoce como sustancia protectora desinfectante para semillas para mijo contra daños por metolaclor,
“fluxofenim” (1-(4-clorofenil)-2,2,2-trifluoro-1-etanona-0-(1,3-dioxolan-2-ilmetil)-oxima) (S11-2), que se conoce como sustancia protectora desinfectante para semillas para mijo contra daños por metolaclor, y “ciometrinilo” o “CGA-43089” ((Z)-cianometoxiimino(fenil)acetonitrilo) (S11-3), que se conoce como sustancia protectora desinfectante para semillas para mijo contra daños por metolaclor.
512) Principios activos de la clase de las isotiocromanonas (S12), tales como por ejemplo [(3-oxo-1 H-2- benzotiopiran-4(3H)-iliden)metoxi]acetato de metilo (n.° de registro CAS 205121-04-6) (S12-1) y compuestos relacionados del documento WO-A-1998/13361.
513) uno o varios compuestos del grupo (S13):
“anhídrido naftálico” (anhídrido de ácido 1,8-naftalindicarboxílico) (S13-1), que se conoce como sustancia protectora desinfectante para semillas para maíz contra daños por herbicidas de tiocarbamato,
“fenclorim” (4,6-dicloro-2-fenilpirimidina) (S13-2), que se conoce como sustancia protectora para pretilaclor en arroz sembrado,
“flurazol” (2-cloro-4-trifluorometil-1,3-tiazol-5-carboxilato de bencilo) (S13-3), que se conoce como sustancia protectora desinfectante para semillas para mijo contra daños por alaclor y metolaclor,
“CL 304415” (n.° de registro CAS 31541-57-8) (ácido 4-carboxi-3,4-dihidro-2H-1-benzopiran-4-acético) (S13- 4) de la empresa American Cyanamid, que se conoce como sustancia protectora para maíz contra daños por imidazolinonas,
“MG 191” (n.° de registro CAS 96420-72-3) (2-diclorometil-2-metil-1,3-dioxolano) (S13-5) de la empresa Nitrokemia, que se conoce como sustancia protectora para maíz,
“MG-838” (n.° de registro CAS 133993-74-5) (1-oxa-4-azaspiro[4.5]decano-4-carboditioato de 2-propenilo) (S13-6) de la empresa Nitrokemia,
“disulfoton” (0,0-dietil S-2-etiltioetil fosforoditioato) (S13-7),
“dietolato” (O.O-dietil-O-fenilfosforotioato) (S13-8),
“mefenato” (metilcarbamato de 4-clorofenilo) (S13-9).
514) Principios activos que además de una acción herbicida contra plantas perjudiciales presentan también acción de sustancia protectora en plantas de cultivo tales como arroz, tales como por ejemplo
“dimepiperato” o “MY-93” (S-1 -metil-1 -feniletil-piperidin-1 -carbotioato), que se conoce como sustancia protectora para arroz contra daños del herbicida molinato,
“daimuron” o “SK 23” (1-(1-metil-1-feniletil)-3-p-tolil-urea), que se conoce como sustancia protectora para arroz contra daños del herbicida imazosulfurona,
“cumiluron” = “JC-940” (3-(2-clorofenilmetil)-1-(1 -metil-1 -fenil-etil)urea, véase el documento JP-A-60087254), que se conoce como sustancia protectora para arroz contra daños de algunos herbicidas,
“metoxifenona” o “NK 049” (3,3’-dimetil-4-metoxi-benzofenona), que se conoce como sustancia protectora para arroz contra daños de algunos herbicidas,
“CSB” (1-bromo-4-(clorometilsulfonil)benceno) de Kumiai, (n.° de registro CAS 54091-06-4), que se conoce como sustancia protectora contra daños de algunos herbicidas en arroz.
515) Principios activos, que se usan preferentemente como herbicidas, sin embargo presentan también acción de sustancia protectora sobre plantas de cultivo, por ejemplo
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ácido (2,4-diclorofenoxi)acético (2,4-D), ácido (4-clorofenoxi)acético,
ácido (R,S)-2-(4-cloro-o-toliloxi)propiónico (mecoprop),
ácido 4-(2,4-diclorofenoxi)butírico (2,4-DB),
ácido (4-cloro-o-toliloxi)acético (MCPA),
ácido 4-(4-cloro-o-toliloxi)butírico,
ácido 4-(4-clorofenoxi)butírico,
ácido 3,6-dicloro-2-metoxibenzoico (dicamba),
3,6-dicloro-2-metoxibenzoato de 1-(etoxicarbonil)etilo (lactidicloro-etilo)
Algunas de las sustancias protectoras se conocen ya como herbicidas y por consiguiente desarrollan además de la acción herbicida en plantas perjudiciales al mismo también acción protectora en las plantas de cultivo.
Las proporciones en peso de (mezcla) herbicida con respecto a sustancia protectora depende en general de la cantidad de aplicación de herbicida y de la actividad de la respectiva sustancia protectora y puede variar dentro de límites amplios, por ejemplo en el intervalo de 200:1 a 1:200, preferentemente de 100:1 a 1:100, en particular de 20:1 a 1:20. Las sustancias protectoras pueden formularse de manera análoga a los compuestos de fórmula (I) o sus mezclas con otros herbicidas/pesticidas y pueden proporcionarse y aplicarse como formulación acabada o mezcla en tanque con los herbicidas.
Para la aplicación se diluyen las formulaciones existentes en forma habitual en el comercio eventualmente de manera habitual, por ejemplo en polvos humectables, concentrados emulsionables, dispersiones y productos granulados dispersables en agua por medio de agua. Las preparaciones en forma de polvo, los productos granulados para dispersión o aplicación en el sustrato asi como las disoluciones pulverizables habitualmente ya no se diluyen antes de la aplicación con otras sustancias inertes.
Con las condiciones externas como la temperatura, humedad, el tipo de herbicida usado, entre otras varía la cantidad de aplicación necesaria de los compuestos de fórmula general (I). Ésta puede oscilar dentro de límites amplios, por ejemplo entre 0,001 y 10,0 kg/ha o más de sustancia activa, preferentemente se encuentra sin embargo
entre 0,005 y 5 kg/ha.
La presente invención se explica en más detalle por medio de los siguientes ejemplos que sin embargo en ningún caso limitan la invención.
Ejemplos de síntesis
A continuación se describen a modo de ejemplo algunos ejemplos de síntesis de compuestos de fórmula general (I) o sus sales.
2-({[5-(Difluorometoxi)-1 -metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-4-il]metil}sulfanil)-1,3-oxazol (ejemplo 49)
Se dispone 1,3-oxazol-2(3H)-tiona (2,960 g, 29 mmol; preparada tal como se describe en el documento WO 2003/006442 A) en 50 mi de acetonitrilo. Con enfriamiento con baño de hielo se añade gota a gota 1,8- diazabiciclo(5.4.0)undec-7-eno (DBU, 4,81 mi, 32 mmol). Se agita posteriormente durante 30 minutos a 25 °C. Se añade gota a gota una disolución de 4-(bromometil)-5-(difluorometoxi)-1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol (9,045 g, 29 mmol) disuelto en acetonitrilo. Se agita durante otras 4 horas a 25 °C y se deja en reposo durante la noche. Para el procesamiento se añade la mezcla de reacción a agua y se extrae dos veces con diclorometano, entonces se lava con agua y finalmente con disolución saturada de NaCI. Las fases orgánicas combinadas se secan sobre sulfato de magnesio, se separan por filtración y se concentran. El producto bruto se purifica mediante cromatografía (heptano : acetato de etilo, gradiente de 10:0 a 7:3). Se obtienen 7,6 g de producto (74,9 % d. t.).
RMN (CDCI3, 400 MHz): 3.82 (s, 3H, CH3); 4.32 (s, 2H, SCH2); 6.75 (t, 1 H, OCHF2); 7.11 (sa, 1H); 7.68 (sa, 1H).
2-({[5-(Difluorometoxi)-1 -metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-4-il]metil}sulfinil)-1,3-oxazol (ejemplo 50)
Se dispone 2-({[5-(difluorometoxi)-1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]metil}sulfanil)-1,3-oxazol (2,00 g, 6 mmol) en 333 mi de diclorometano bajo una atmósfera de argón. Entonces se añade en porciones con agitación y enfriamiento con hielo ácido 3-cloro-perbenzoico (1,362 g, 6 mmol, al 77 %) y se agita durante otras 6 horas a 0 °C. Para el procesamiento se lava la mezcla de reacción dos veces con disolución de hidróxido de sodio 2 molar, entonces se lava con agua y finalmente con disolución saturada de NaCI. Las fases orgánicas combinadas se secan sobre sulfato de magnesio, se separan por filtración y se concentran. El producto bruto se purifica mediante cromatografía (heptano : acetato de etilo, gradiente de 10:0 a 6:4). Se obtienen 1,98 g de producto (89,7 % d. t.).
RMN (CDCI3, 400 MHz): 3.86 (s, 3H, CH3); 4.36 (d, 1 H, S(0)CH2); 4.49 (d, 1 H, S(0)CH2); 6.97 (dd, 1H,OCHF2); 7.39 (sa, 1 H); 7.93 (sa, 1 H).
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2-[(S)-{[5-(Difluorometoxi)-1-metil-3-(tr¡fluorometil)-1H-pirazol-4-¡l]met¡l}sulf¡nil]-1,3-oxazol (ejemplo 2285) y 2- [(R)-í[5-(d¡fluoromet°x¡)-1 -metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-4-il]metil>sulfinil]-1,3-oxazol (ejemplo 3041)
El 2-({[5-(difluorometoxi)-1 -metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-4-il]metil}sulfinil)-1,3-oxazol racémico obtenido (0,5 g, al 99 %) se separa mediante HPLC qulral preparativa (columna: Chlralpak® IC; eluyente: n-heptano/2-propanol 80:20; flujo: 90 ml/min; temperatura de columna: 25 °C) en los enantlómeros. Se obtienen así 0,2 g (40 % d. t.) de 2-[(S)-{[5- (difluorometoxi)-l-metil-3-(trifluoromet¡l)-1 H-pirazol-4-il]metil}sulfinil]-1,3-oxazol (Rt = 8,129 min, [a]D = -126,1 °) y 0,2 g (40 % d. tj de 2-[(R)-{[5-(difluorometoxi)-1 -metil-3-(trifluoromet¡l)-1 H-pirazol-4-il]metil}sulfinil]-1,3-oxazol (Rt = 10,286 min, [a] -+123,3 °).
La configuración absoluta de 2-[(S)-{[5-(difluorometoxi)-1 -metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-4-il]metil}sulfinil]-1,3- oxazol se confirmó por medio de análisis de estructura por rayos X.
Los tiempos de retención (Rt, en minutos) y las proporciones de enantiómeros (ee) de compuestos quirales se determinaron por medio de HPLC quiral analítica [columna Chiralpak® IC (250 x 4,6 mm, tamaño de grano 10 pm), temperatura 25 °C, flujo 1 ml/min, n-heptano / 2-propanol 80:20 v/vj.
Los racematos o las mezclas enantioméricas se separaron por medio de HPLC quiral preparativa en los respectivos enantiómeros [columna Chiralpak® IC (250 x 50 mm, tamaño de grano 20 pm), temperatura 25 °C, flujo 90 ml/min, n- heptano / 2-propanol 80:20 v/v]
2-({[5-(Difluorometoxi)-1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]metil}sulfonil)-1,3-oxazol (ejemplo 51)
Se dispone 2-({[5-(difluorometoxi)-1 -metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-4-il]metil}sulfanil)-1,3-oxazol (0,30 g, 1 mmol) en 50 mi de diclorometano bajo una atmósfera de argón. Entonces se añade en porciones con agitación y enfriamiento con hielo ácido 3-cloro-perbenzolco (0,449 g, 2 mmol, al 77 %) y se agita durante otras 3 horas a 25 °C y se deja en reposo durante la noche. Se añaden otros 100 mg de ácido 3-cloro-perbenzoico y se agitan durante otras 4 horas a 25 °C. Para el procesamiento se lava la mezcla de reacción dos veces con disolución de hidróxido de sodio 2 molar, entonces se lava con agua y finalmente con disolución saturada de NaCI. Las fases orgánicas combinadas se secan sobre sulfato de magnesio, se separan por filtración y se concentran. El producto bruto se purifica por medio de HPLC preparativa (fase inversa). Se obtienen 0,097 g de producto (28 % d. t.).
RMN (CDCI3, 400 MHz): 3.87 (s, 3H, CH3); 4.59 (s, 2H, S(0)2CH2); 6.84 (t, 1 H, OCHF2); 7.4 (s a, 1 H); 7.89(s a, 1 H).
5-Bromo-2-({[5-(difluorometoxi)-1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]metil}sulfanil)-1,3-oxazol (ejemplo
787)
a) Preparación de 2-({[5-(difluorometoxi)-1-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-4-il]metil}sulfanil)-1,3-oxazol [según Can. J. Chem., vol. 50, 3082-3083 (1972)]
Se añade ácido dihidroxifumárico (5,00 g, 34 mmol) en porciones bajo una atmósfera de argón a agua calentada hasta 60 °C (20 mi) (desarrollo de gases). Se agita a 60 °C tanto hasta que ya no tiene lugar ningún desarrollo de gases (aproximadamente 1 h; disolución 1). Se dispone rodanuro de potasio (3,282 g, 34 mmol) en etanol (25 mi). A 0 °C se añade gota a gota ácido clorhídrico concentrado (4 mi, 4,76 g, 48 mmol) y se agita durante una hora a 25 °C. El cloruro de potasio precipitado producido se separa por filtración con succión y el filtrado se añade gota a gota a temperatura ambiente lentamente a la disolución 1 y a continuación se agita posteriormente durante 12 horas a reflujo. La disolución de reacción se concentra y el residuo acuoso se mezcla con acetonitrilo (50 mi). Se añade en primer lugar carbonato de potasio (7,00 g, 51 mmol) y entonces 4-(bromometil)-5-(difluorometox¡)-1-met¡l-3- (trifluorometil)-l H-pirazol (5,218 g, 17 mmol) y se agita durante otras 7 horas a 60 °C. Para el procesamiento se añade la mezcla de reacción a agua y se extrae dos veces con acetato de etilo, entonces se lava con agua y finalmente con disolución saturada de NaCI. Las fases orgánicas combinadas se secan sobre sulfato de magnesio, se separan por filtración y se concentran. El producto bruto se purifica mediante cromatografía (heptano : acetato de etilo, gradiente de 10:0 a 7:3). Se obtienen 3,09 g de producto (26,4 % d. t.).
b) Preparación de 5-bromo-2-({[5-(difluorometoxi)-1-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-4-il]metil}sulfanil)-1,3-oxazol
Se dispone 2-({[5-(difluorometoxi)-1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]metil}sulfanil)-1,3-oxazol (1,24 g, 4 mol) en 20 mi de dimetilformamida. Entonces se añade con agitación N-bromosuccinimida (0,892 g, 5 mmol) en porciones. Se agita durante otras 6 horas a 40 °C. Para el procesamiento se añade la mezcla de reacción a agua, se extrae dos veces con diclorometano, entonces se lava con agua y finalmente con disolución saturada de NaCI. Las fases orgánicas combinadas se secan sobre sulfato de magnesio, se separan por filtración y se concentran. El producto bruto se purifica mediante cromatografía (heptano : acetato de etilo, gradiente de 10:0 a 7:3). Se obtienen 0,70 g de producto (43,2 % d. t.).
RMN (CDCI3, 400 MHz): 3.81 (s, 3H, CH3); 4.28 (s, 2H, SCH2); 6.71 (t, 1H, OCHF2); 6.98 (s, 1 H).
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5-Cloro-2-({[5-(difluorometoxi)-1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]metil}sulfanil)-1,3-oxazol (ejemplo 541)
Se dispone 2-({[5-(difluorometoxi)-1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]metil}sulfanil)-1,3-oxazol (1,02 g, 3 mmol) en 15 mi de dimetilformamida. Entonces se añade con agitación N-clorosuccinimida (0,550 g, 4 mmol) en porciones. Se agita durante otras 4 horas a 40 °C. Para el procesamiento se añade la mezcla de reacción a agua, se extrae dos veces con diclorometano, entonces se lava con agua y finalmente con disolución saturada de NaCI. Las fases orgánicas combinadas se secan sobre sulfato de magnesio, se separan por filtración y se concentran. El producto bruto se purifica mediante cromatografía (heptano : acetato de etilo, gradiente de 10:0 a 7:3). Se obtienen 0,45 g de producto (35,9 % d. t.).
RMN (CDCI3, 400 MHz): 3.80 (s, 3H, CH3); 4.28 (s, 2H, SCH2); 6.69 (t, 1 H, OCHF2); 6.88 (s, 1 H).
5-Yodo-2-({[5-(difluorometoxi)-1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]metil}sulfanil)-1,3-oxazol (ejemplo 1033)
Se dispone 2-({[5-(difluorometoxi)-1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]metil}sulfanil)-1,3-oxazol (0,700 g, 2 mmol) en 10 mi de dimetilformamida. Entonces se añade con agitación N-yodosuccinimida (0,750 g, 3,3 mmol) en porciones. Se agita durante otras 16 horas a 40 °C. Para el procesamiento se añade la mezcla de reacción a agua, y se extrae dos veces con diclorometano, entonces se lava con agua y finalmente con disolución saturada de NaCI. Las fases orgánicas combinadas se secan sobre sulfato de magnesio, se separan por filtración y se concentran. El producto bruto se purifica mediante cromatografía (heptano : acetato de etilo, gradiente de 10:0 a 8:2). Se obtienen 0,25 g de producto (24,5 % d. t.).
RMN (CDCI3, 400 MHz): 3.80 (s, 3H, CH3); 4.29 (s, 2H, SCH2); 6.70 (t, 1 H, OCHF2); 7.11 (s, 1 H).
2-({[5-(Cloro)-1 -metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-4-il]metil}sulfanil)-1,3-oxazol (ejemplo 34)
a) Preparación de 2-(metilsulfonil)-1,3-oxazol
Se dispone 1,3-oxazol-2(3H)-tiona (1,00 g, 10 mmol; preparada tal como se describe en el documento WO 2003/006442 A) bajo atmósfera de gas protector en 20 mi de acetonitrilo. Se añade gota a gota yodometano (1,544 g, 0,677 mi, 11 mmol), entonces se añade carbonato de potasio (1,503 mi, 11 mmol). Se agita posteriormente 6 horas a 25 °C. Para el procesamiento se añade la mezcla de reacción a agua y se extrae dos veces con diclorometano (100 mi), entonces se lava con agua y finalmente con disolución saturada de NaCI. Las fases orgánicas combinadas se secan sobre sulfato de magnesio, se separan por filtración y se hacen reaccionar posteriormente de manera directa. A esta disolución en diclorometano se añade entonces con agitación y enfriamiento con hielo ácido 3-cloro-perbenzoico (5,100 g, 23 mmol, al 77 %) en porciones, se agita posteriormente durante otras 6 horas a 25 °C y se deja en reposo durante la noche. Para el procesamiento se lava la mezcla de reacción dos veces con disolución de hidróxido de sodio 2 molar, entonces se lava con agua y finalmente con disolución saturada de NaCI. Las fases orgánicas combinadas se secan sobre sulfato de magnesio, se separan por filtración y se concentran. Se obtienen 0,820 g de producto (50,7 % d. t.).
RMN (CDCI3, 400 MHz): 3.35 (s, 3H, CH3); 7.38 (s a, 1 H); 7.88 (s a, 1 H).
b) Preparación de 2-({[5-(cloro)-1 -metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-4-il]metil}sulfanil)-1,3-oxazol
A una mezcla intensamente agitada compuesta de 50 mi de tolueno y disolución acuosa al 50 % de hidróxido de sodio (21 g) se añade bromhidrato de imidotiocarbamato de [5-cloro-1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]metilo (1,934 g, 5 mmol) y se agita intensamente durante otras 1,5 horas. Entonces se añaden bromuro de tetra-n- butilamonio (0,494 g, 2 mmol) y 2-(metilsulfonil)-1,3-oxazol (0,805 g, 5 mmol) y se agita fuertemente durante otras 6 horas a 25 °C. Para el procesamiento se añade la disolución de reacción a agua y se extrae con tolueno. Las fases orgánicas combinadas se secan y se concentra. Se obtienen 1,290 g de producto (75,2 % d. t).
RMN (CDCI3, 400 MHz): 3.89 (s, 3H, CH3); 4.33 (s, 2H, SCH2); 7.12 (s a, 1 H); 7.68 (s a, 1 H).
Los compuestos descritos en las siguientes tablas 1 - 3 se obtienen de acuerdo con o de manera análoga a los ejemplos de síntesis descritos anteriormente.
En las tablas significan:
Me = metilo Et = etilo Ph = fenilo Pr = n-propilo cPr = ciclopropilo ¡Pr = isopropilo tBu = tere-butilo cPen = ciclopentilo
Tabla 1: compuestos de fórmula (I)
RV 3 r-OL vlx N ® (0)n 5An R ^4 ( 1 )
N.° de ejemplo
R'1 R2 R3 R4 R5 n
1.
H H CF3 Ph Cl 0
2.
H H CF3 Ph Cl 1
3.
H H CF3 Ph Cl 2
4.
H H CF3 tBu Cl 0
5.
H H CF3 tBu Cl 1
6.
H H CF3 tBu Cl 2
7.
H H CF3 CHF2 Cl 0
8.
H H CF3 CHF2 Cl 1
9.
H H CF3 CHF2 Cl 2
10.
H H Cl CHF2 CF3 0
11.
H H Cl CHF2 CF3 1
12.
H H Cl CHF2 CF3 2
13.
H H CF3 Me OMe 0
14.
H H CF3 Me OMe 1
15.
H H CF3 Me OMe 2
16.
H H CF3 Me CN 0
17.
H H CF3 Me CN 1
18.
H H CF3 Me CN 2
19.
H H Cl Et Cl 0
20.
H H Cl Et Cl 1
21.
H H Cl Et Cl 2
22.
H H CHF2 Me Cl 0
23.
H H CHF2 Me Cl 1
24.
H H CHF2 Me Cl 2
25.
H H Me Me Me 0
26.
H H Me Me Me 1
27.
H H Me Me Me 2
28.
H H Me Me Cl 0
29.
H H Me Me Cl 1
30.
H H Me Me Cl 2
31.
H H Cl Me Cl 0
32.
H H Cl Me Cl 1
33.
H H Cl Me Cl 2
34.
H H co LL O Me Cl 0
35.
H H co LL O Me Cl 1
36.
H H co LL O Me Cl 2
37.
H H Cl Me CO LL O 0
38.
H H Cl Me co LL O 1
39.
H H Cl Me co LL O 2
40.
H H co LL O Me F 0
41.
H H co LL O Me F 1
42.
H H co LL O Me F 2
43.
H H OMe Me CO LL O 0
44.
H H OMe Me co LL O 1
45.
H H OMe Me co LL O 2
46.
H H CO LL O Me OEt 0
47.
H H co LL O Me OEt 1
48.
H H co LL O Me OEt 2
49.
H H co LL O Me OCHF2 0
50.
H H co LL O Me OCHF2 1
51.
H H co LL O Me OCHF2 2
52.
H H OCHF2 Me CO LL O 0
53.
H H OCHF2 Me co LL O 1
54.
H H OCHF2 Me co LL O 2
55.
H H co LL O Me OCH2CHF2 0
56.
H H co LL O Me OCH2CHF2 1
57.
H H co LL O Me OCH2CHF2 2
58.
H H co LL O Me OCH2CF3 0
59.
H H co LL O Me OCH2CF3 1
60.
H H co LL O Me OCH2CF3 2
61.
H H co LL O Me OCH2CN 0
62.
H H co LL O Me OCH2CN 1
63.
H H co LL O Me OCH2CN 2
64.
H H co LL O Me SO2Me 0
65.
H H co LL O Me SO2Me 1
66.
H H co LL O Me SO2Me 2
67.
H H co LL O Me SEt 0
68.
H H co LL O Me SEt 1
69.
H H co LL O Me SEt 2
70.
H H co LL O Me Me 0
71.
H H co LL O Me Me 1
72.
H H co LL O Me Me 2
73.
H H co LL O Me Et 0
74.
H H co LL O Me Et 1
75.
H H co LL O Me Et 2
76.
H H co LL O Et Cl 0
77.
H H co LL O Et Cl 1
78.
H H co LL O Et Cl 2
79.
H H Cl Et co LL O 0
80.
H H Cl Et co LL O 1
81.
H H Cl Et co LL O 2
82.
H H co LL O iPr Cl 0
83.
H H co LL O iPr Cl 1
84.
H H co LL O iPr Cl 2
85.
H H Cl iPr co LL O 0
86.
H H Cl iPr co LL O 1
87.
H H Cl iPr co LL O 2
88.
H H co LL O tBu Cl 0
89.
H H co LL O tBu Cl 1
90.
H H co LL O tBu Cl 2
91.
H H Cl tBu co LL O 0
92.
H H Cl tBu co LL O 1
93.
H H Cl tBu co LL O 2
94.
H H co LL O cPen Cl 0
95.
H H co LL O cPen Cl 1
96.
H H co LL O cPen Cl 2
97.
H H Cl cPen co LL O 0
98.
H H Cl cPen co LL O 1
99.
H H Cl cPen co LL O 2
100.
H H co LL O CH2cPr Cl 0
101.
H H co LL O CH2cPr Cl 1
102.
H H co LL O CH2cPr Cl 2
103.
H H Cl CH2cPr co LL O 0
104.
H H Cl CH2cPr co LL O 1
105.
H H Cl CH2cPr co LL O 2
106.
H H co LL O CH2CH=CH2 Cl 0
107.
H H co LL O CH2CH=CH2 Cl 1
108.
H H co LL O CH2CH=CH2 Cl 2
109.
H H Cl CH2CH=CH2 co LL O 0
110.
H H Cl CH2CH=CH2 co LL O 1
111.
H H Cl CH2CH=CH2 co LL O 2
112.
H H co LL O CHF2 OMe 0
113.
H H co LL O CHF2 OMe 1
114.
H H co LL O CHF2 OMe 2
115.
H H OMe CHF2 CO LL O 0
116.
H H OMe CHF2 co LL O 1
117.
H H OMe CHF2 co LL O 2
118.
H H CO LL O CH2CF3 Cl 0
119.
H H co LL O CH2CF3 Cl 1
120.
H H co LL O CH2CF3 Cl 2
121.
H H Cl CH2CF3 co LL O 0
122.
H H Cl CH2CF3 co LL O 1
123.
H H Cl CH2CF3 co LL O 2
124.
H H co LL O CH2OMe Cl 0
125.
H H co LL O CH2OMe Cl 1
126.
H H co LL O CH2OMe Cl 2
127.
H H Cl CH2OMe co LL O 0
128.
H H Cl CH2OMe co LL O 1
129.
H H Cl CH2OMe co LL O 2
130.
H H co LL O CH2CN Cl 0
131.
H H co LL O CH2CN Cl 1
132.
H H co LL O CH2CN Cl 2
133.
H H Me Ph Me 0
134.
H H Me Ph Me 1
135.
H H Me Ph Me 2
136.
H H Me Ph Cl 0
137.
H H Me Ph Cl 1
138.
H H Me Ph Cl 2
139.
H H Et Ph Cl 0
140.
H H Et Ph Cl 1
141.
H H Et Ph Cl 2
142.
H H Pr Ph Cl 0
143.
H H Pr Ph Cl 1
144.
H H Pr Ph Cl 2
145.
H H iPr Ph Cl 0
146.
H H iPr Ph Cl 1
147.
H H iPr Ph Cl 2
148.
H H CO LL O Ph Cl 0
149.
H H co LL O Ph Cl 1
150.
H H co LL O Ph Cl 2
151.
H H co LL O Ph Me 0
152.
H H co LL O Ph Me 1
153.
H H co LL O Ph Me 2
154.
H H co LL O Ph CO LL O 0
155.
H H co LL O Ph co LL O 1
156.
H H co LL O Ph co LL O 2
157.
H H co LL O Ph F 0
158.
H H co LL O Ph F 1
159.
H H co LL O Ph F 2
160.
H H co LL O Ph OMe 0
161.
H H co LL O Ph OMe 1
162.
H H co LL O Ph OMe 2
163.
H H co LL O Ph OEt 0
164.
H H co LL O Ph OEt 1
165.
H H co LL O Ph OEt 2
166.
H H co LL O Ph OCHF2 0
167.
H H co LL O Ph OCHF2 1
168.
H H co LL O Ph OCHF2 2
169.
H H co LL O Ph CN 0
170.
H H co LL O Ph CN 1
171.
H H co LL O Ph CN 2
172.
H H co LL O Ph(4-Cl) Cl 0
173.
H H co LL O Ph(4-Cl) Cl 1
174.
H H co LL O Ph(4-Cl) Cl 2
175.
H H Me Me OCH2CF3 0
176.
H H Me Me OCH2CF3 1
177.
H H Me Me OCH2CF3 2
178.
H H CO LL O Me °-c° 0
179.
H H co LL O Me O Y 0 1
180.
H H co LL O Me 0 Y O 2
181.
H H co LL O Me H 0
182.
H H co LL O Me H 1
183.
H H co LL O Me H 2
184.
H H co LL O Me OCH2CH2OMe 0
185.
H H co LL O Me OCH2CH2OMe 1
186.
H H co LL O Me OCH2CH2OMe 2
187.
H H co LL O Me SMe 0
188.
H H co LL O Me SMe 1
189.
H H co LL O Me SMe 2
190.
H H co LL O Me OCH2CH2CH2F 0
191.
H H co LL O Me OCH2CH2CH2F 1
192.
H H co LL O Me OCH2CH2CH2F 2
193.
H H co LL O Me OCH(CH2F)2 0
194.
H H co LL O Me OCH(CH2F)2 1
195.
H H co LL O Me OCH(CH2F)2 2
196.
H H co LL O Me OCH2CF2CHF2 0
197.
H H co LL O Me OCH2CF2CHF2 1
198.
H H co LL O Me OCH2CF2CHF2 2
199.
H H co LL O Me OCH2CF=CH2 0
200.
H H co LL O Me OCH2CF=CH2 1
201.
H H co LL O Me OCH2CF=CH2 2
202.
H H co LL O Me OCH(Me)CF3 0
203.
H H co LL O Me OCH(Me)CF3 1
204.
H H co LL O Me OCH(Me)CF3 2
205.
H H co LL O Me OCH(Me)CH2F 0
206.
H H co LL O Me OCH(Me)CH2F 1
207.
H H co LL O Me OCH(Me)CH2F 2
208.
H H OCH2CF3 Me CO LL O 0
209.
H H OCH2CF3 Me co LL O 1
210.
H H OCH2CF3 Me co LL O 2
211.
H H OCH2CF3 Me CHF2 0
212.
H H OCH2CF3 Me CHF2 1
213.
H H OCH2CF3 Me CHF2 2
214.
H H CHF2 Me CHF2 0
215.
H H CHF2 Me CHF2 1
216.
H H CHF2 Me CHF2 2
217.
H H co LL O Me CHF2 0
218.
H H co LL O Me CHF2 1
219.
H H co LL O Me CHF2 2
220.
H H Cl Me OCHF2 0
221.
H H Cl Me OCHF2 1
222.
H H Cl Me OCHF2 2
223.
H H Br Me OCHF2 0
224.
H H Br Me OCHF2 1
225.
H H Br Me OCHF2 2
226.
H H Br Me co LL O 0
227.
H H Br Me CO LL O 1
228.
H H Br Me co LL O 2
229.
H H co LL O Me co LL O 0
230.
H H co LL O Me co LL O 1
231.
H H co LL O Me co LL O 2
232.
H H CHF2 Me co LL O 0
233.
H H CHF2 Me co LL O 1
234.
H H CHF2 Me co LL O 2
235.
H H CF2CF3 Me co LL O 0
236.
H H CF2CF3 Me co LL O 1
237.
H H CF2CF3 Me co LL O 2
238.
H H CO LL O Me CF2CF3 0
239.
H H co LL O Me CF2CF3 1
240.
H H co LL O Me CF2CF3 2
241.
H H CHF2 Me OCH2CF3 0
242.
H H CHF2 Me OCH2CF3 1
243.
H H CHF2 Me OCH2CF3 2
244.
H H CHF2 Me OCHF2 0
245.
H H CHF2 Me OCHF2 1
246.
H H CHF2 Me OCHF2 2
247.
F H co LL O Ph Cl 0
248.
F H co LL O Ph Cl 1
249.
F H co LL O Ph Cl 2
250.
F H co LL O tBu Cl 0
251.
F H co LL O tBu Cl 1
252.
F H co LL O tBu Cl 2
253.
F H co LL O CHF2 Cl 0
254.
F H co LL O CHF2 Cl 1
255.
F H co LL O CHF2 Cl 2
256.
F H Cl CHF2 co LL O 0
257.
F H Cl CHF2 co LL O 1
258.
F H Cl CHF2 co LL O 2
259.
F H co LL O Me OMe 0
260.
F H co LL O Me OMe 1
261.
F H co LL O Me OMe 2
262.
F H co LL O Me CN 0
263.
F H co LL O Me CN 1
264.
F H co LL O Me CN 2
265.
F H Cl Et Cl 0
266.
F H Cl Et Cl 1
267.
F H Cl Et Cl 2
268.
F H CHF2 Me Cl 0
269.
F H CHF2 Me Cl 1
270.
F H CHF2 Me Cl 2
271.
F H Me Me Me 0
272.
F H Me Me Me 1
273.
F H Me Me Me 2
274.
F H Me Me Cl 0
275.
F H Me Me Cl 1
276.
F H Me Me Cl 2
277.
F H Cl Me Cl 0
278.
F H Cl Me Cl 1
279.
F H Cl Me Cl 2
280.
F H co LL O Me Cl 0
281.
F H co LL O Me Cl 1
282.
F H co LL O Me Cl 2
283.
F H Cl Me co LL O 0
284.
F H Cl Me co LL O 1
285.
F H Cl Me co LL O 2
286.
F H co LL O Me F 0
287.
F H co LL O Me F 1
288.
F H co LL O Me F 2
289.
F H OMe Me CO LL O 0
290.
F H OMe Me co LL O 1
291.
F H OMe Me co LL O 2
292.
F H CO LL O Me OEt 0
293.
F H co LL O Me OEt 1
294.
F H co LL O Me OEt 2
295.
F H co LL O Me OCHF2 0
296.
F H co LL O Me OCHF2 1
297.
F H co LL O Me OCHF2 2
298.
F H OCHF2 Me CO LL O 0
299.
F H OCHF2 Me co LL O 1
300.
F H OCHF2 Me co LL O 2
301.
F H co LL O Me OCH2CHF2 0
302.
F H co LL O Me OCH2CHF2 1
303.
F H co LL O Me OCH2CHF2 2
304.
F H co LL O Me OCH2CF3 0
305.
F H co LL O Me OCH2CF3 1
306.
F H co LL O Me OCH2CF3 2
307.
F H co LL O Me OCH2CN 0
308.
F H co LL O Me OCH2CN 1
309.
F H co LL O Me OCH2CN 2
310.
F H co LL O Me SO2Me 0
311.
F H co LL O Me SO2Me 1
312.
F H co LL O Me SO2Me 2
313.
F H co LL O Me SEt 0
314.
F H co LL O Me SEt 1
315.
F H co LL O Me SEt 2
316.
F H co LL O Me Me 0
317.
F H co LL O Me Me 1
318.
F H co LL O Me Me 2
319.
F H co LL O Me Et 0
320.
F H co LL O Me Et 1
321.
F H co LL O Me Et 2
322.
F H co LL O Et Cl 0
323.
F H co LL O Et Cl 1
324.
F H co LL O Et Cl 2
325.
F H Cl Et CO LL O 0
326.
F H Cl Et co LL O 1
327.
F H Cl Et co LL O 2
328.
F H co LL O iPr Cl 0
329.
F H co LL O iPr Cl 1
330.
F H co LL O iPr Cl 2
331.
F H Cl iPr co LL O 0
332.
F H Cl iPr co LL O 1
333.
F H Cl iPr co LL O 2
334.
F H co LL O tBu Cl 0
335.
F H co LL O tBu Cl 1
336.
F H co LL O tBu Cl 2
337.
F H Cl tBu co LL O 0
338.
F H Cl tBu co LL O 1
339.
F H Cl tBu co LL O 2
340.
F H co LL O cPen Cl 0
341.
F H co LL O cPen Cl 1
342.
F H co LL O cPen Cl 2
343.
F H Cl cPen co LL O 0
344.
F H Cl cPen co LL O 1
345.
F H Cl cPen co LL O 2
346.
F H co LL O CH2cPr Cl 0
347.
F H co LL O CH2cPr Cl 1
348.
F H co LL O CH2cPr Cl 2
349.
F H Cl CH2cPr CO LL O 0
350.
F H Cl CH2cPr co LL O 1
351.
F H Cl CH2cPr co LL O 2
352.
F H co LL O CH2CH=CH2 Cl 0
353.
F H co LL O CH2CH=CH2 Cl 1
354.
F H co LL O CH2CH=CH2 CI 2
355.
F H Cl CH2CH=CH2 co LL O 0
356.
F H Cl CH2CH=CH2 co LL O 1
357.
F H Cl CH2CH=CH2 co LL O 2
358.
F H co LL O CHF2 OMe 0
359.
F H co LL O CHF2 OMe 1
360.
F H co LL O CHF2 OMe 2
361.
F H OMe CHF2 CO LL O 0
362.
F H OMe CHF2 co LL O 1
363.
F H OMe CHF2 co LL O 2
364.
F H CO LL O CH2CF3 Cl 0
365.
F H co LL O CH2CF3 Cl 1
366.
F H co LL O CH2CF3 Cl 2
367.
F H Cl CH2CF3 co LL O 0
368.
F H Cl CH2CF3 co LL O 1
369.
F H Cl CH2CF3 co LL O 2
370.
F H co LL O CH2OMe Cl 0
371.
F H co LL O CH2OMe Cl 1
372.
F H co LL O CH2OMe Cl 2
373.
F H Cl CH2OMe co LL O 0
374.
F H Cl CH2OMe co LL O 1
375.
F H Cl CH2OMe co LL O 2
376.
F H co LL O CH2CN Cl 0
377.
F H co LL O CH2CN Cl 1
378.
F H co LL O CH2CN Cl 2
379.
F H Me Ph Me 0
380.
F H Me Ph Me 1
381.
F H Me Ph Me 2
382.
F H Me Ph Cl 0
383.
F H Me Ph Cl 1
384.
F H Me Ph Cl 2
385.
F H Et Ph Cl 0
386.
F H Et Ph Cl 1
387.
F H Et Ph Cl 2
388.
F H Pr Ph Cl 0
389.
F H Pr Ph Cl 1
390.
F H Pr Ph Cl 2
391.
F H iPr Ph Cl 0
392.
F H iPr Ph Cl 1
393.
F H iPr Ph Cl 2
394.
F H co LL O Ph Cl 0
395.
F H co LL O Ph Cl 1
396.
F H co LL O Ph Cl 2
397.
F H co LL O Ph Me 0
398.
F H co LL O Ph Me 1
399.
F H co LL O Ph Me 2
400.
F H co LL O Ph CO LL O 0
401.
F H co LL O Ph co LL O 1
402.
F H co LL O Ph co LL O 2
403.
F H co LL O Ph F 0
404.
F H co LL O Ph F 1
405.
F H co LL O Ph F 2
406.
F H co LL O Ph OMe 0
407.
F H co LL O Ph OMe 1
408.
F H co LL O Ph OMe 2
409.
F H co LL O Ph OEt 0
410.
F H co LL O Ph OEt 1
411.
F H co LL O Ph OEt 2
412.
F H co LL O Ph OCHF2 0
413.
F H co LL O Ph OCHF2 1
414.
F H co LL O Ph OCHF2 2
415.
F H co LL O Ph CN 0
416.
F H co LL O Ph CN 1
417.
F H co LL O Ph CN 2
418.
F H co LL O Ph(4-Cl) Cl 0
419.
F H co LL O Ph(4-Cl) Cl 1
420.
F H co LL O Ph(4-Cl) Cl 2
421.
F H Me Me OCH2CF3 0
422.
F H Me Me OCH2CF3 1
423.
F H Me Me OCH2CF3 2
424.
F H CO LL O Me O V O 0
425.
F H co LL O Me O V 0 1
426.
F H co LL O Me 0 V 0 2
427.
F H co LL O Me H 0
428.
F H co LL O Me H 1
429.
F H co LL O Me H 2
430.
F H co LL O Me OCH2CH2OMe 0
431.
F H co LL O Me OCH2CH2OMe 1
432.
F H co LL O Me OCH2CH2OMe 2
433.
F H co LL O Me SMe 0
434.
F H co LL O Me SMe 1
435.
F H co LL O Me SMe 2
436.
F H co LL O Me OCH2CH2CH2F 0
437.
F H co LL O Me OCH2CH2CH2F 1
438.
F H co LL O Me OCH2CH2CH2F 2
439.
F H co LL O Me OCH(CH2F)2 0
440.
F H co LL O Me OCH(CH2F)2 1
441.
F H co LL O Me OCH(CH2F)2 2
442.
F H co LL O Me OCH2CF2CHF2 0
443.
F H co LL O Me OCH2CF2CHF2 1
444.
F H co LL O Me OCH2CF2CHF2 2
445.
F H co LL O Me OCH2CF=CH2 0
446.
F H co LL O Me OCH2CF=CH2 1
447.
F H co LL O Me OCH2CF=CH2 2
448.
F H co LL O Me OCH(Me)CF3 0
449.
F H co LL O Me OCH(Me)CF3 1
450.
F H CH3 Me OCH(Me)CF3 2
451.
F H co LL O Me OCH(Me)CH2F 0
452.
F H co LL O Me OCH(Me)CH2F 1
453.
F H co LL O Me OCH(Me)CH2F 2
454.
F H OCH2CF3 Me CO LL O 0
455.
F H OCH2CF3 Me co LL O 1
456.
F H OCH2CF3 Me co LL O 2
457.
F H OCH2CF3 Me CHF2 0
458.
F H OCH2CF3 Me CHF2 1
459.
F H OCH2CF3 Me CHF2 2
460.
F H CHF2 Me CHF2 0
461.
F H CHF2 Me CHF2 1
462.
F H CHF2 Me CHF2 2
463.
F H co LL O Me CHF2 0
464.
F H co LL O Me CHF2 1
465.
F H co LL O Me CHF2 2
466.
F H Cl Me OCHF2 0
467.
F H Cl Me OCHF2 1
468.
F H Cl Me OCHF2 2
469.
F H Br Me OCHF2 0
470.
F H Br Me OCHF2 1
471.
F H Br Me OCHF2 2
472.
F H Br Me CO LL O 0
473.
F H Br Me co LL O 1
474.
F H Br Me co LL O 2
475.
F H CO LL O Me co LL O 0
476.
F H co LL O Me co LL O 1
477.
F H co LL O Me co LL O 2
478.
F H CHF2 Me co LL O 0
479.
F H CH2 Me co LL O 1
480.
F H CHF2 Me co LL O 2
481.
F H CF2CF3 Me co LL O 0
482.
F H CF2CF3 Me co LL O 1
483.
F H CF2CF3 Me co LL O 2
484.
F H CO LL O Me CF2CF3 0
485.
F H co LL O Me CF2CF3 1
486.
F H co LL O Me CF2CF3 2
487.
F H CHF2 Me OCH2CF3 0
488.
F H CHF2 Me OCH2CF3 1
489.
F H CHF2 Me OCH2CF3 2
490.
F H CHF2 Me OCHF2 0
491.
F H CHF2 Me OCHF2 1
492.
F H CHF2 Me OCHF2 2
493.
Cl H co LL O Ph Cl 0
494.
Cl H co LL O Ph Cl 1
495.
Cl H co LL O Ph Cl 2
496.
Cl H co LL O tBu Cl 0
497.
Cl H co LL O tBu Cl 1
498.
Cl H co LL O tBu Cl 2
499.
Cl H co LL O CHF2 Cl 0
500.
Cl H co LL O CHF2 Cl 1
501.
Cl H co LL O CHF2 Cl 2
502.
Cl H Cl CHF2 CO LL O 0
503.
Cl H Cl CHF2 co LL O 1
504.
Cl H Cl CHF2 co LL O 2
505.
Cl H co LL O Me OMe 0
506.
Cl H co LL O Me OMe 1
507.
Cl H co LL O Me OMe 2
508.
Cl H co LL O Me CN 0
509.
Cl H co LL O Me CN 1
510.
Cl H co LL O Me CN 2
511.
Cl H Cl Et Cl 0
512.
Cl H Cl Et Cl 1
513.
Cl H Cl Et Cl 2
514.
Cl H CHF2 Me Cl 0
515.
Cl H CHF2 Me Cl 1
516.
Cl H CHF2 Me Cl 2
517.
Cl H Me Me Me 0
518.
Cl H Me Me Me 1
519.
Cl H Me Me Me 2
520.
Cl H Me Me Cl 0
521.
Cl H Me Me Cl 1
522.
Cl H Me Me Cl 2
523.
Cl H Cl Me Cl 0
524.
Cl H Cl Me Cl 1
525.
Cl H Cl Me Cl 2
526.
Cl H CO LL O Me Cl 0
527.
Cl H co LL O Me Cl 1
528.
Cl H co LL O Me Cl 2
529.
Cl H Cl Me co LL O 0
530.
Cl H Cl Me co LL O 1
531.
Cl H Cl Me co LL O 2
532.
Cl H co LL O Me F 0
533.
Cl H co LL O Me F 1
534.
Cl H co LL O Me F 2
535.
Cl H OMe Me CO LL O 0
536.
Cl H OMe Me co LL O 1
537.
Cl H OMe Me co LL O 2
538.
Cl H CO LL O Me OEt 0
539.
Cl H co LL O Me OEt 1
540.
Cl H co LL O Me OEt 2
541.
Cl H co LL O Me OCHF2 0
542.
Cl H co LL O Me OCHF2 1
543.
Cl H co LL O Me OCHF2 2
544.
Cl H OCHF2 Me CO LL O 0
545.
Cl H OCHF2 Me co LL O 1
546.
Cl H OCHF2 Me co LL O 2
547.
Cl H co LL O Me OCH2CHF2 0
548.
Cl H co LL O Me OCH2CHF2 1
549.
Cl H co LL O Me OCH2CHF2 2
550.
Cl H co LL O Me OCH2CF3 0
551.
Cl H co LL O Me OCH2CF3 1
552.
Cl H co LL O Me OCH2CF3 2
553.
Cl H co LL O Me OCH2CN 0
554.
Cl H co LL O Me OCH2CN 1
555.
Cl H co LL O Me OCH2CN 2
556.
Cl H co LL O Me SO2Me 0
557.
Cl H co LL O Me SO2Me 1
558.
Cl H co LL O Me SO2Me 2
559.
Cl H co LL O Me SEt 0
560.
Cl H co LL O Me SEt 1
561.
Cl H co LL O Me SEt 2
562.
Cl H co LL O Me Me 0
563.
Cl H co LL O Me Me 1
564.
Cl H co LL O Me Me 2
565.
Cl H co LL O Me Et 0
566.
Cl H co LL O Me Et 1
567.
Cl H co LL O Me Et 2
568.
Cl H co LL O Et Cl 0
569.
Cl H co LL O Et Cl 1
570.
Cl H co LL O Et Cl 2
571.
Cl H Cl Et CO LL O 0
572.
Cl H Cl Et co LL O 1
573.
Cl H Cl Et co LL O 2
574.
Cl H co LL O iPr Cl 0
575.
Cl H co LL O iPr Cl 1
576.
Cl H co LL O iPr Cl 2
577.
Cl H Cl iPr co LL O 0
578.
Cl H Cl iPr co LL O 1
579.
Cl H Cl iPr co LL O 2
580.
Cl H co LL O tBu Cl 0
581.
Cl H co LL O tBu Cl 1
582.
Cl H co LL O tBu Cl 2
583.
Cl H Cl tBu co LL O 0
584.
Cl H Cl tBu co LL O 1
585.
Cl H Cl tBu co LL O 2
586.
Cl H co LL O cPen Cl 0
587.
Cl H co LL O cPen Cl 1
588.
Cl H co LL O cPen Cl 2
589.
Cl H Cl cPen co LL O 0
590.
Cl H Cl cPen co LL O 1
591.
Cl H Cl cPen co LL O 2
592.
Cl H co LL O CH2cPr Cl 0
593.
Cl H co LL O CH2cPr Cl 1
594.
Cl H co LL O CH2cPr Cl 2
595.
Cl H Cl CH2cPr co LL O 0
596.
Cl H Cl CH2cPr co LL O 1
597.
Cl H Cl CH2cPr co LL O 2
598.
Cl H co LL O CH2CH=CH2 Cl 0
599.
Cl H co LL O CH2CH=CH2 Cl 1
600.
Cl H co LL O CH2CH=CH2 Cl 2
601.
Cl H Cl CH2CH=CH2 co LL O 0
602.
Cl H Cl CH2CH=CH2 co LL O 1
603.
Cl H Cl CH2CH=CH2 co LL O 2
604.
Cl H co LL O CHF2 OMe 0
605.
Cl H co LL O CHF2 OMe 1
606.
Cl H co LL O CHF2 OMe 2
607.
Cl H OMe CHF2 CO LL O 0
608.
Cl H OMe CHF2 co LL O 1
609.
Cl H OMe CHF2 co LL O 2
610.
Cl H CO LL O CH2CF3 Cl 0
611.
Cl H co LL O CH2CF3 Cl 1
612.
Cl H co LL O CH2CF3 Cl 2
613.
Cl H Cl CH2CF3 co LL O 0
614.
Cl H Cl CH2CF3 co LL O 1
615.
Cl H Cl CH2CF3 co LL O 2
616.
Cl H co LL O CH2OMe Cl 0
617.
Cl H co LL O CH2OMe Cl 1
618.
Cl H co LL O CH2OMe Cl 2
619.
Cl H Cl CH2OMe co LL O 0
620.
Cl H Cl CH2OMe co LL O 1
621.
Cl H Cl CH2OMe CO LL O 2
622.
Cl H co LL O CH2CN Cl 0
623.
Cl H co LL O CH2CN Cl 1
624.
Cl H co LL O CH2CN Cl 2
625.
Cl H Me Ph Me 0
626.
Cl H Me Ph Me 1
627.
Cl H Me Ph Me 2
628.
Cl H Me Ph Cl 0
629.
Cl H Me Ph Cl 1
630.
Cl H Me Ph Cl 2
631.
Cl H Et Ph Cl 0
632.
Cl H Et Ph Cl 1
633.
Cl H Et Ph Cl 2
634.
Cl H Pr Ph Cl 0
635.
Cl H Pr Ph Cl 1
636.
Cl H Pr Ph Cl 2
637.
Cl H iPr Ph Cl 0
638.
Cl H iPr Ph Cl 1
639.
Cl H iPr Ph Cl 2
640.
Cl H CO LL O Ph Cl 0
641.
Cl H co LL O Ph Cl 1
642.
Cl H co LL O Ph Cl 2
643.
Cl H co LL O Ph Me 0
644.
Cl H co LL O Ph Me 1
645.
Cl H co LL O Ph Me 2
646.
Cl H co LL O Ph CO LL O 0
647.
Cl H co LL O Ph co LL O 1
648.
Cl H co LL O Ph co LL O 2
649.
Cl H co LL O Ph F 0
650.
Cl H co LL O Ph F 1
651.
Cl H co LL O Ph F 2
652.
Cl H co LL O Ph OMe 0
653.
Cl H co LL O Ph OMe 1
654.
Cl H co LL O Ph OMe 2
655.
Cl H co LL O Ph OEt 0
656.
Cl H co LL O Ph OEt 1
657.
Cl H co LL O Ph OEt 2
658.
Cl H co LL O Ph OCHF2 0
659.
Cl H co LL O Ph OCHF2 1
660.
Cl H co LL O Ph OCHF2 2
661.
Cl H co LL O Ph CN 0
662.
Cl H co LL O Ph CN 1
663.
Cl H co LL O Ph CN 2
664.
Cl H co LL O Ph(4-Cl) Cl 0
665.
Cl H co LL O Ph(4-Cl) Cl 1
666.
Cl H co LL O Ph(4-Cl) Cl 2
667.
Cl H Me Me OCH2CF3 0
668.
Cl H Me Me OCH2CF3 1
669.
Cl H Me Me OCH2CF3 2
670.
Cl H CO LL O Me O O 0
671.
Cl H co LL O Me 0 V 0 1
672.
Cl H co LL O Me 0 V 0 2
673.
Cl H co LL O Me H 0
674.
Cl H co LL O Me H 1
675.
Cl H co LL O Me H 2
676.
Cl H co LL O Me OCH2CH2OMe 0
677.
Cl H co LL O Me OCH2CH2OMe 1
678.
Cl H co LL O Me OCH2CH2OMe 2
679.
Cl H co LL O Me SMe 0
680.
Cl H co LL O Me SMe 1
681.
Cl H co LL O Me SMe 2
682.
Cl H co LL O Me OCH2CH2CH2F 0
683.
Cl H co LL O Me OCH2CH2CH2F 1
684.
Cl H co LL O Me OCH2CH2CH2F 2
685.
Cl H co LL O Me OCH(CH2F)2 0
686.
Cl H co LL O Me OCH(CH2F)2 1
687.
Cl H co LL O Me OCH(CH2F)2 2
688.
Cl H co LL O Me OCH2CF2CHF2 0
689.
Cl H co LL O Me OCH2CF2CHF2 1
690.
Cl H co LL O Me OCH2CF2CHF2 2
691.
Cl H co LL O Me OCH2CF=CH2 0
692.
Cl H co LL O Me OCH2CF=CH2 1
693.
Cl H co LL O Me OCH2CF=CH2 2
694.
Cl H co LL O Me OCH(Me)CF3 0
695.
Cl H co LL O Me OCH(Me)CF3 1
696.
Cl H co LL O Me OCH(Me)CF3 2
697.
Cl H co LL O Me OCH(Me)CH2F 0
698.
Cl H co LL O Me OCH(Me)CH2F 1
699.
Cl H co LL O Me OCH(Me)CH2F 2
700.
Cl H OCH2CF3 Me CO LL O 0
701.
Cl H OCH2CF3 Me co LL O 1
702.
Cl H OCH2CF3 Me co LL O 2
703.
Cl H OCH2CF3 Me CHF2 0
704.
Cl H OCH2CF3 Me CHF2 1
705.
Cl H OCH2CF3 Me CHF2 2
706.
Cl H CHF2 Me CHF2 0
707.
Cl H CHF2 Me CHF2 1
708.
Cl H CHF2 Me CHF2 2
709.
Cl H co LL O Me CHF2 0
710.
Cl H co LL O Me CHF2 1
711.
Cl H co LL O Me CHF2 2
712.
Cl H Cl Me OCHF2 0
713.
Cl H Cl Me OCHF2 1
714.
Cl H Cl Me OCHF2 2
715.
Cl H Br Me OCHF2 0
716.
Cl H Br Me OCHF2 1
717.
Cl H Br Me OCHF2 2
718.
Cl H Br Me co LL O 0
719.
Cl H Br Me co LL O 1
720.
Cl H Br Me co LL O 2
721.
Cl H CO LL O Me co LL O 0
722.
Cl H co LL O Me co LL O 1
723.
Cl H co LL O Me co LL O 2
724.
Cl H CHF2 Me co LL O 0
725.
Cl H CHF2 Me co LL O 1
726.
Cl H CHF2 Me co LL O 2
727.
Cl H CF2CF3 Me co LL O 0
728.
Cl H CF2CF3 Me co LL O 1
729.
Cl H CF2CF3 Me co LL O 2
730.
Cl H co LL O Me CF2CF3 0
731.
Cl H co LL O Me CF2CF3 1
732.
Cl H co LL O Me CF2CF3 2
733.
Cl H CHF2 Me OCH2CF3 0
734.
Cl H CHF2 Me OCH2CF3 1
735.
Cl H CHF2 Me OCH2CF3 2
736.
Cl H CHF2 Me OCHF2 0
737.
Cl H CHF2 Me OCHF2 1
738.
Cl H CHF2 Me OCHF2 2
739.
Br H co LL O Ph Cl 0
740.
Br H co LL O Ph Cl 1
741.
Br H co LL O Ph Cl 2
742.
Br H co LL O tBu Cl 0
743.
Br H co LL O tBu Cl 1
744.
Br H co LL O tBu Cl 2
745.
Br H co LL O CHF2 Cl 0
746.
Br H co LL O CHF2 Cl 1
747.
Br H co LL O CHF2 Cl 2
748.
Br H Cl CHF2 co LL O 0
749.
Br H Cl CHF2 co LL O 1
750.
Br H Cl CHF2 co LL O 2
751.
Br H co LL O Me OMe 0
752.
Br H co LL O Me OMe 1
753.
Br H co LL O Me OMe 2
754.
Br H co LL O Me CN 0
755.
Br H co LL O Me CN 1
756.
Br H co LL O Me CN 2
757.
Br H Cl Et Cl 0
758.
Br H Cl Et Cl 1
759.
Br H Cl Et Cl 2
760.
Br H CHF2 Me Cl 0
761.
Br H CHF2 Me Cl 1
762.
Br H CHF2 Me Cl 2
763.
Br H Me Me Me 0
764.
Br H Me Me Me 1
765.
Br H Me Me Me 2
766.
Br H Me Me Cl 0
767.
Br H Me Me Cl 1
768.
Br H Me Me Cl 2
769.
Br H Cl Me Cl 0
770.
Br H Cl Me Cl 1
771.
Br H Cl Me Cl 2
772.
Br H CO LL O Me Cl 0
773.
Br H co LL O Me Cl 1
774.
Br H co LL O Me Cl 2
775.
Br H Cl Me CO LL O 0
776.
Br H Cl Me co LL O 1
777.
Br H Cl Me co LL O 2
778.
Br H co LL O Me F 0
779.
Br H co LL O Me F 1
780.
Br H co LL O Me F 2
781.
Br H OMe Me CO LL O 0
782.
Br H OMe Me co LL O 1
783.
Br H OMe Me co LL O 2
784.
Br H CO LL O Me OEt 0
785.
Br H co LL O Me OEt 1
786.
Br H co LL O Me OEt 2
787.
Br H co LL O Me OCHF2 0
788.
Br H co LL O Me OCHF2 1
789.
Br H co LL O Me OCHF2 2
790.
Br H OCHF2 Me CO LL O 0
791.
Br H OCHF2 Me co LL O 1
792.
Br H OCHF2 Me co LL O 2
793.
Br H co LL O Me OCH2CHF2 0
794.
Br H co LL O Me OCH2CHF2 1
795.
Br H co LL O Me OCH2CHF2 2
796.
Br H co LL O Me OCH2CF3 0
797.
Br H co LL O Me OCH2CF3 1
798.
Br H co LL O Me OCH2CF3 2
799.
Br H co LL O Me OCH2CN 0
800.
Br H co LL O Me OCH2CN 1
801.
Br H co LL O Me OCH2CN 2
802.
Br H co LL O Me SO2Me 0
803.
Br H co LL O Me SO2Me 1
804.
Br H co LL O Me SO2Me 2
805.
Br H co LL O Me SEt 0
806.
Br H co LL O Me SEt 1
807.
Br H co LL O Me SEt 2
808.
Br H co LL O Me Me 0
809.
Br H co LL O Me Me 1
810.
Br H co LL O Me Me 2
811.
Br H co LL O Me Et 0
812.
Br H co LL O Me Et 1
813.
Br H co LL O Me Et 2
814.
Br H co LL O Et Cl 0
815.
Br H co LL O Et Cl 1
816.
Br H co LL O Et Cl 2
817.
Br H Cl Et co LL o 0
818.
Br H Cl Et co LL o 1
819.
Br H Cl Et co LL O 2
820.
Br H co LL O iPr Cl 0
821.
Br H co LL O iPr Cl 1
822.
Br H co LL O iPr Cl 2
823.
Br H Cl iPr co LL O 0
824.
Br H Cl iPr co LL O 1
825.
Br H Cl iPr co LL O 2
826.
Br H co LL O tBu Cl 0
827.
Br H co LL O tBu Cl 1
828.
Br H co LL O tBu Cl 2
829.
Br H Cl tBu co LL O 0
830.
Br H Cl tBu co LL O 1
831.
Br H Cl tBu co LL O 2
832.
Br H co LL O cPen Cl 0
833.
Br H co LL O cPen Cl 1
834.
Br H co LL O cPen Cl 2
835.
Br H Cl cPen co LL O 0
836.
Br H Cl cPen co LL O 1
837.
Br H Cl cPen co LL O 2
838.
Br H co LL O CH2cPr Cl 0
839.
Br H co LL O CH2cPr Cl 1
840.
Br H co LL O CH2cPr Cl 2
841.
Br H Cl CH2cPr co LL O 0
842.
Br H Cl CH2cPr co LL O 1
843.
Br H Cl CH2cPr co LL O 2
844.
Br H co LL O CH2CH=CH2 Cl 0
845.
Br H co LL O CH2CH=CH2 Cl 1
846.
Br H co LL O CH2CH=CH2 Cl 2
847.
Br H Cl CH2CH=CH2 co LL O 0
848.
Br H Cl CH2CH=CH2 co LL O 1
849.
Br H Cl CH2CH=CH2 co LL O 2
850.
Br H co LL O CHF2 OMe 0
851.
Br H co LL O CHF2 OMe 1
852.
Br H co LL O CHF2 OMe 2
853.
Br H OMe CHF2 CO LL O 0
854.
Br H OMe CHF2 co LL O 1
855.
Br H OMe CHF2 CO LL O 2
856.
Br H co LL O CH2CF3 Cl 0
857.
Br H co LL O CH2CF3 Cl 1
858.
Br H co LL O CH2CF3 Cl 2
859.
Br H Cl CH2CF3 co LL O 0
860.
Br H Cl CH2CF3 co LL O 1
861.
Br H Cl CH2CF3 co LL O 2
862.
Br H co LL O CH2OMe Cl 0
863.
Br H co LL O CH2OMe Cl 1
864.
Br H co LL O CH2OMe Cl 2
865.
Br H Cl CH2OMe co LL O 0
866.
Br H Cl CH2OMe co LL O 1
867.
Br H Cl CH2OMe co LL O 2
868.
Br H co LL O CH2CN Cl 0
869.
Br H co LL O CH2CN Cl 1
870.
Br H co LL O CH2CN Cl 2
871.
Br H Me Ph Me 0
872.
Br H Me Ph Me 1
873.
Br H Me Ph Me 2
874.
Br H Me Ph Cl 0
875.
Br H Me Ph Cl 1
876.
Br H Me Ph Cl 2
877.
Br H Et Ph Cl 0
878.
Br H Et Ph Cl 1
879.
Br H Et Ph Cl 2
880.
Br H Pr Ph Cl 0
881.
Br H Pr Ph Cl 1
882.
Br H Pr Ph Cl 2
883.
Br H iPr Ph Cl 0
884.
Br H iPr Ph Cl 1
885.
Br H iPr Ph Cl 2
886.
Br H CO LL O Ph Cl 0
887.
Br H co LL O Ph Cl 1
888.
Br H co LL O Ph Cl 2
889.
Br H co LL O Ph Me 0
890.
Br H co LL O Ph Me 1
891.
Br H co LL O Ph Me 2
892.
Br H co LL O Ph CO LL O 0
893.
Br H co LL O Ph co LL O 1
894.
Br H co LL O Ph co LL O 2
895.
Br H co LL O Ph F 0
896.
Br H co LL O Ph F 1
897.
Br H co LL O Ph F 2
898.
Br H co LL O Ph OMe 0
899.
Br H co LL O Ph OMe 1
900.
Br H co LL O Ph OMe 2
901.
Br H co LL O Ph OEt 0
902.
Br H co LL O Ph OEt 1
903.
Br H co LL O Ph OEt 2
904.
Br H co LL O Ph OCHF2 0
905.
Br H co LL O Ph OCHF2 1
906.
Br H co LL O Ph OCHF2 2
907.
Br H co LL O Ph CN 0
908.
Br H co LL O Ph CN 1
909.
Br H co LL O Ph CN 2
910.
Br H co LL O Ph(4-Cl) Cl 0
911.
Br H co LL O Ph(4-Cl) Cl 1
912.
Br H co LL O Ph(4-Cl) Cl 2
913.
Br H Me Me OCH2CF3 0
914.
Br H Me Me OCH2CF3 1
915.
Br H Me Me OCH2CF3 2
916.
Br H CO LL O Me O V 0 0
917.
Br H co LL O Me 0 V 0 1
918.
Br H co LL O Me 0 Y O 2
919.
Br H co LL O Me H 0
920.
Br H co LL O Me H 1
921.
Br H co LL O Me H 2
922.
Br H co LL O Me OCH2CH2OMe 0
923.
Br H co LL O Me OCH2CH2OMe 1
924.
Br H co LL O Me OCH2CH2OMe 2
925.
Br H co LL O Me SMe 0
926.
Br H co LL O Me SMe 1
927.
Br H co LL O Me SMe 2
928.
Br H co LL O Me OCH2CH2CH2F 0
929.
Br H co LL O Me OCH2CH2CH2F 1
930.
Br H co LL O Me OCH2CH2CH2F 2
931.
Br H co LL O Me OCH(CH2F)2 0
932.
Br H co LL O Me OCH(CH2F)2 1
933.
Br H co LL O Me OCH(CH2F)2 2
934.
Br H co LL O Me OCH2CF2CHF2 0
935.
Br H co LL O Me OCH2CF2CHF2 1
936.
Br H co LL O Me OCH2CF2CHF2 2
937.
Br H co LL O Me OCH2CF=CH2 0
938.
Br H co LL O Me OCH2CF=CH2 1
939.
Br H co LL O Me OCH2CF=CH2 2
940.
Br H co LL O Me OCH(Me)CF3 0
941.
Br H co LL O Me OCH(Me)CF3 1
942.
Br H co LL O Me OCH(Me)CF3 2
943.
Br H co LL O Me OCH(Me)CH2F 0
944.
Br H co LL O Me OCH(Me)CH2F 1
945.
Br H co LL O Me OCH(Me)CH2F 2
946.
Br H OCH2CF3 Me CO LL O 0
947.
Br H OCH2CF3 Me co LL O 1
948.
Br H OCH2CF3 Me co LL O 2
949.
Br H OCH2CF3 Me CHF2 0
950.
Br H OCH2CF3 Me CHF2 1
951.
Br H OCH2CF3 Me CHF2 2
952.
Br H CHF2 Me CHF2 0
953.
Br H CHF2 Me CHF2 1
954.
Br H CHF2 Me CHF2 2
955.
Br H co LL O Me CHF2 0
956.
Br H co LL O Me CHF2 1
957.
Br H co LL O Me CHF2 2
958.
Br H Cl Me OCHF2 0
959.
Br H Cl Me OCHF2 1
960.
Br H Cl Me OCHF2 2
961.
Br H Br Me OCHF2 0
962.
Br H Br Me OCHF2 1
963.
Br H Br Me OCHF2 2
964.
Br H Br Me co LL O 0
965.
Br H Br Me co LL O 1
966.
Br H Br Me co LL O 2
967.
Br H CO LL O Me co LL O 0
968.
Br H co LL O Me co LL O 1
969.
Br H co LL O Me CO LL O 2
970.
Br H CHF2 Me co LL O 0
971.
Br H CHF2 Me co LL O 1
972.
Br H CHF2 Me co LL O 2
973.
Br H CF2CF3 Me co LL O 0
974.
Br H CF2CF3 Me co LL O 1
975.
Br H CF2CF3 Me co LL O 2
976.
Br H CO LL O Me CF2CF3 0
977.
Br H co LL O Me CF2CF3 1
978.
Br H co LL O Me CF2CF3 2
979.
Br H CHF2 Me OCH2CF3 0
980.
Br H CHF2 Me OCH2CF3 1
981.
Br H CHF2 Me OCH2CF3 2
982.
Br H CHF2 Me OCHF2 0
983.
Br H CHF2 Me OCHF2 1
984.
Br H CHF2 Me OCHF2 2
985.
I H co LL O Ph Cl 0
986.
I H co LL O Ph Cl 1
987.
I H co LL O Ph Cl 2
988.
I H co LL O tBu Cl 0
989.
I H co LL O tBu Cl 1
990.
I H co LL O tBu Cl 2
991.
I H co LL O CHF2 Cl 0
992.
I H co LL O CHF2 Cl 1
993.
I H co LL O CHF2 Cl 2
994.
I H Cl CHF2 co LL O 0
995.
I H Cl CHF2 co LL O 1
996.
I H Cl CHF2 co LL O 2
997.
I H co LL O Me OMe 0
998.
I H co LL O Me OMe 1
999.
I H co LL O Me OMe 2
1000.
I H co LL O Me CN 0
1001.
I H co LL O Me CN 1
1002.
I H co LL O Me CN 2
1003.
I H Cl Et Cl 0
1004.
I H Cl Et Cl 1
1005.
I H Cl Et Cl 2
1006.
I H CHF2 Me Cl 0
1007.
I H CHF2 Me Cl 1
1008.
I H CHF2 Me Cl 2
1009.
I H Me Me Me 0
1010.
I H Me Me Me 1
1011.
I H Me Me Me 2
1012.
I H Me Me Cl 0
1013.
I H Me Me Cl 1
1014.
I H Me Me Cl 2
1015.
I H Cl Me Cl 0
1016.
I H Cl Me Cl 1
1017.
I H Cl Me Cl 2
1018.
I H co LL O Me Cl 0
1019.
I H co LL O Me Cl 1
1020.
I H co LL O Me Cl 2
1021.
I H Cl Me co LL O 0
1022.
I H Cl Me co LL O 1
1023.
I H Cl Me co LL O 2
1024.
I H co LL O Me F 0
1025.
I H co LL O Me F 1
1026.
I H co LL O Me F 2
1027.
I H OMe Me CO LL O 0
1028.
I H OMe Me co LL O 1
1029.
I H OMe Me co LL O 2
1030.
I H CO LL O Me OEt 0
1031.
I H co LL O Me OEt 1
1032.
I H co LL O Me OEt 2
1033.
I H co LL O Me OCHF2 0
1034.
I H co LL O Me OCHF2 1
1035.
I H co LL O Me OCHF2 2
1036.
I H OCHF2 Me CO LL O 0
1037.
I H OCHF2 Me co LL O 1
1038.
I H OCHF2 Me co LL O 2
1039.
I H co LL O Me OCH2CHF2 0
1040.
I H co LL O Me OCH2CHF2 1
1041.
I H co LL O Me OCH2CHF2 2
1042.
I H co LL O Me OCH2CF3 0
1043.
I H co LL O Me OCH2CF3 1
1044.
I H co LL O Me OCH2CF3 2
1045.
I H co LL O Me OCH2CN 0
1046.
I H co LL O Me OCH2CN 1
1047.
I H co LL O Me OCH2CN 2
1048.
I H co LL O Me SO2Me 0
1049.
I H co LL O Me SO2Me 1
1050.
I H co LL O Me SO2Me 2
1051.
I H co LL O Me SEt 0
1052.
I H co LL O Me SEt 1
1053.
I H co LL O Me SEt 2
1054.
I H co LL O Me Me 0
1055.
I H co LL O Me Me 1
1056.
I H co LL O Me Me 2
1057.
I H co LL O Me Et 0
1058.
I H co LL O Me Et 1
1059.
I H co LL O Me Et 2
1060.
I H co LL O Et Cl 0
1061.
I H co LL O Et Cl 1
1062.
I H co LL O Et Cl 2
1063.
I H Cl Et CO LL O 0
1064.
I H Cl Et co LL O 1
1065.
I H Cl Et co LL O 2
1066.
I H co LL O iPr Cl 0
1067.
I H co LL O iPr Cl 1
1068.
I H co LL O iPr Cl 2
1069.
I H Cl iPr co LL O 0
1070.
I H Cl iPr co LL O 1
1071.
I H Cl iPr co LL O 2
1072.
I H co LL O tBu Cl 0
1073.
I H co LL O tBu Cl 1
1074.
I H co LL O tBu Cl 2
1075.
I H Cl tBu co LL O 0
1076.
I H Cl tBu co LL O 1
1077.
I H Cl tBu co LL O 2
1078.
I H co LL O cPen Cl 0
1079.
I H co LL O cPen Cl 1
1080.
I H co LL O cPen Cl 2
1081.
I H Cl cPen co LL O 0
1082.
I H Cl cPen co LL O 1
1083.
I H Cl cPen co LL O 2
1084.
I H co LL O CH2cPr Cl 0
1085.
I H co LL O CH2cPr Cl 1
1086.
I H co LL O CH2cPr Cl 2
1087.
I H Cl CH2cPr co LL O 0
1088.
I H Cl CH2cPr co LL O 1
1089.
I H Cl CH2cPr CO LL O 2
1090.
I H co LL O CH2CH=CH2 Cl 0
1091.
I H co LL O CH2CH=CH2 Cl 1
1092.
I H co LL O CH2CH=CH2 Cl 2
1093.
I H Cl CH2CH=CH2 co LL O 0
1094.
I H Cl CH2CH=CH2 co LL O 1
1095.
I H Cl CH2CH=CH2 co LL O 2
1096.
I H co LL O CHF2 OMe 0
1097.
I H co LL O CHF2 OMe 1
1098.
I H co LL O CHF2 OMe 2
1099.
I H OMe CHF2 CO LL O 0
1100.
I H OMe CHF2 co LL O 1
1101.
I H OMe CHF2 co LL O 2
1102.
I H CO LL O CH2CF3 Cl 0
1103.
I H co LL O CH2CF3 Cl 1
1104.
I H co LL O CH2CF3 Cl 2
1105.
I H Cl CH2CF3 co LL O 0
1106.
I H Cl CH2CF3 co LL O 1
1107.
I H Cl CH2CF3 co LL O 2
1108.
I H co LL O CH2OMe Cl 0
1109.
I H co LL O CH2OMe Cl 1
1110.
I H co LL O CH2OMe Cl 2
1111.
I H Cl CH2OMe co LL O 0
1112.
I H Cl CH2OMe co LL O 1
1113.
I H Cl CH2OMe co LL O 2
1114.
I H co LL O CH2CN Cl 0
1115.
I H co LL O CH2CN Cl 1
1116.
I H co LL O CH2CN Cl 2
1117.
I H Me Ph Me 0
1118.
I H Me Ph Me 1
1119.
I H Me Ph Me 2
1120.
I H Me Ph Cl 0
1121.
I H Me Ph Cl 1
1122.
I H Me Ph Cl 2
1123.
I H Et Ph Cl 0
1124.
I H Et Ph Cl 1
1125.
I H Et Ph Cl 2
1126.
I H Pr Ph Cl 0
1127.
I H Pr Ph Cl 1
1128.
I H Pr Ph Cl 2
1129.
I H iPr Ph Cl 0
1130.
I H iPr Ph Cl 1
1131.
I H iPr Ph Cl 2
1132.
I H co LL O Ph Cl 0
1133.
I H co LL O Ph Cl 1
1134.
I H co LL O Ph Cl 2
1135.
I H co LL O Ph Me 0
1136.
I H co LL O Ph Me 1
1137.
I H co LL O Ph Me 2
1138.
I H co LL O Ph CO LL O 0
1139.
I H co LL O Ph co LL O 1
1140.
I H co LL O Ph co LL O 2
1141.
I H co LL O Ph F 0
1142.
I H co LL O Ph F 1
1143.
I H co LL O Ph F 2
1144.
I H co LL O Ph OMe 0
1145.
I H co LL O Ph OMe 1
1146.
I H co LL O Ph OMe 2
1147.
I H co LL O Ph OEt 0
1148.
I H co LL O Ph OEt 1
1149.
I H co LL O Ph OEt 2
1150.
I H co LL O Ph OCHF2 0
1151.
I H co LL O Ph OCHF2 1
1152.
I H co LL O Ph OCHF2 2
1153.
I H co LL O Ph CN 0
1154.
I H co LL O Ph CN 1
1155.
I H co LL O Ph CN 2
1156.
I H co LL O Ph(4-Cl) Cl 0
1157.
I H co LL O Ph(4-Cl) Cl 1
1158.
I H co LL O Ph(4-Cl) Cl 2
1159.
I H Me Me OCH2CF3 0
1160.
I H Me Me OCH2CF3 1
1161.
I H Me Me OCH2CF3 2
1162.
I H CO LL O Me O V 0 0
1163.
I H co LL O Me 0 V 0 1
1164.
I H co LL O Me 2
O V 0
1165.
I H co LL O Me H 0
1166.
I H co LL O Me H 1
1167.
I H co LL O Me H 2
1168.
I H co LL O Me OCH2CH2OMe 0
1169.
I H co LL O Me OCH2CH2OMe 1
1170.
I H co LL O Me OCH2CH2OMe 2
1171.
I H co LL O Me SMe 0
1172.
I H co LL O Me SMe 1
1173.
I H co LL O Me SMe 2
1174.
I H co LL O Me OCH2CH2CH2F 0
1175.
I H co LL O Me OCH2CH2CH2F 1
1176.
I H co LL O Me OCH2CH2CH2F 2
1177.
I H co LL O Me OCH(CH2F)2 0
1178.
I H co LL O Me OCH(CH2F)2 1
1179.
I H co LL O Me OCH(CH2F)2 2
1180.
I H co LL O Me OCH2CF2CHF2 0
1181.
I H co LL O Me OCH2CF2CHF2 1
1182.
I H co LL O Me OCH2CF2CHF2 2
1183.
I H co LL O Me OCH2CF=CH2 0
1184.
I H co LL O Me OCH2CF=CH2 1
1185.
I H co LL O Me OCH2CF=CH2 2
1186.
I H co LL O Me OCH(Me)CF3 0
1187.
I H co LL O Me OCH(Me)CF3 1
1188.
I H co LL O Me OCH(Me)CF3 2
1189.
I H co LL O Me OCH(Me)CH2F 0
1190.
I H co LL O Me OCH(Me)CH2F 1
1191.
I H co LL O Me OCH(Me)CH2F 2
1192.
I H OCH2CF3 Me CO LL O 0
1193.
I H OCH2CF3 Me co LL O 1
1194.
I H OCH2CF3 Me co LL O 2
1195.
I H OCH2CF3 Me CHF2 0
1196.
I H OCH2CF3 Me CHF2 1
1197.
I H OCH2CF3 Me CHF2 2
1198.
I H CHF2 Me CHF2 0
1199.
I H CHF2 Me CHF2 1
1200.
I H CHF2 Me CHF2 2
1201.
I H co LL O Me CHF2 0
1202.
I H co LL O Me CHF2 1
1203.
I H co LL O Me CHF2 2
1204.
I H Cl Me OCHF2 0
1205.
I H Cl Me OCHF2 1
1206.
I H Cl Me OCHF2 2
1207.
I H Br Me OCHF2 0
1208.
I H Br Me OCHF2 1
1209.
I H Br Me OCHF2 2
1210.
I H Br Me CO LL O 0
1211.
I H Br Me co LL O 1
1212.
I H Br Me co LL O 2
1213.
I H CO LL O Me co LL O 0
1214.
I H co LL O Me co LL O 1
1215.
I H co LL O Me co LL O 2
1216.
I H CHF2 Me co LL O 0
1217.
I H CHF2 Me co LL O 1
1218.
I H CHF2 Me co LL O 2
1219.
I H CF2CF3 Me co LL O 0
1220.
I H CF2CF3 Me co LL O 1
1221.
I H CF2CF3 Me co LL O 2
1222.
I H CO LL O Me CF2CF3 0
1223.
I H co LL O Me CF2CF3 1
1224.
I H co LL O Me CF2CF3 2
1225.
I H CHF2 Me OCH2CF3 0
1226.
I H CHF2 Me OCH2CF3 1
1227.
I H CHF2 Me OCH2CF3 2
1228.
I H CHF2 Me OCHF2 0
1229.
I H CHF2 Me OCHF2 1
1230.
I H CHF2 Me OCHF2 2
1231.
H F co LL O Ph Cl 0
1232.
H F co LL O Ph Cl 1
1233.
H F co LL O Ph Cl 2
1234.
H F co LL O tBu Cl 0
1235.
H F co LL O tBu Cl 1
1236.
H F co LL O tBu Cl 2
1237.
H F co LL O CHF2 Cl 0
1238.
H F co LL O CHF2 Cl 1
1239.
H F co LL O CHF2 Cl 2
1240.
H F Cl CHF2 co LL O 0
1241.
H F Cl CHF2 co LL O 1
1242.
H F Cl CHF2 co LL O 2
1243.
H F co LL O Me OMe 0
1244.
H F co LL O Me OMe 1
1245.
H F co LL O Me OMe 2
1246.
H F co LL O Me CN 0
1247.
H F co LL O Me CN 1
1248.
H F co LL O Me CN 2
1249.
H F Cl Et Cl 0
1250.
H F Cl Et Cl 1
1251.
H F Cl Et Cl 2
1252.
H F CHF2 Me Cl 0
1253.
H F CHF2 Me Cl 1
1254.
H F CHF2 Me Cl 2
1255.
H F Me Me Me 0
1256.
H F Me Me Me 1
1257.
H F Me Me Me 2
1258.
H F Me Me Cl 0
1259.
H F Me Me Cl 1
1260.
H F Me Me Cl 2
1261.
H F Cl Me Cl 0
1262.
H F Cl Me Cl 1
1263.
H F Cl Me Cl 2
1264.
H F CO LL O Me Cl 0
1265.
H F co LL O Me Cl 1
1266.
H F co LL O Me Cl 2
1267.
H F Cl Me co LL O 0
1268.
H F Cl Me co LL O 1
1269.
H F Cl Me co LL O 2
1270.
H F co LL O Me F 0
1271.
H F co LL O Me F 1
1272.
H F co LL O Me F 2
1273.
H F OMe Me CO LL O 0
1274.
H F OMe Me co LL O 1
1275.
H F OMe Me co LL O 2
1276.
H F CO LL O Me OEt 0
1277.
H F co LL O Me OEt 1
1278.
H F co LL O Me OEt 2
1279.
H F co LL O Me OCHF2 0
1280.
H F co LL O Me OCHF2 1
1281.
H F co LL O Me OCHF2 2
1282.
H F OCHF2 Me CO LL O 0
1283.
H F OCHF2 Me CO LL O 1
1284.
H F OCHF2 Me co LL O 2
1285.
H F co LL O Me OCH2CHF2 0
1286.
H F co LL O Me OCH2CHF2 1
1287.
H F co LL O Me OCH2CHF2 2
1288.
H F co LL O Me OCH2CF3 0
1289.
H F co LL O Me OCH2CF3 1
1290.
H F co LL O Me OCH2CF3 2
1291.
H F co LL O Me OCH2CN 0
1292.
H F co LL O Me OCH2CN 1
1293.
H F co LL O Me OCH2CN 2
1294.
H F co LL O Me SO2Me 0
1295.
H F co LL O Me SO2Me 1
1296.
H F co LL O Me SO2Me 2
1297.
H F co LL O Me SEt 0
1298.
H F co LL O Me SEt 1
1299.
H F co LL O Me SEt 2
1300.
H F co LL O Me Me 0
1301.
H F co LL O Me Me 1
1302.
H F co LL O Me Me 2
1303.
H F co LL O Me Et 0
1304.
H F co LL O Me Et 1
1305.
H F co LL O Me Et 2
1306.
H F co LL O Et Cl 0
1307.
H F co LL O Et Cl 1
1308.
H F co LL O Et Cl 2
1309.
H F Cl Et CO LL O 0
1310.
H F Cl Et co LL O 1
1311.
H F Cl Et co LL O 2
1312.
H F co LL O iPr Cl 0
1313.
H F co LL O iPr Cl 1
1314.
H F co LL O iPr Cl 2
1315.
H F Cl iPr co LL O 0
1316.
H F Cl iPr co LL O 1
1317.
H F Cl iPr co LL O 2
1318.
H F co LL O tBu Cl 0
1319.
H F co LL O tBu Cl 1
1320.
H F co LL O tBu Cl 2
1321.
H F Cl tBu co LL O 0
1322.
H F Cl tBu co LL O 1
1323.
H F Cl tBu CO LL O 2
1324.
H F co LL O cPen Cl 0
1325.
H F co LL O cPen Cl 1
1326.
H F co LL O cPen Cl 2
1327.
H F Cl cPen co LL O 0
1328.
H F Cl cPen co LL O 1
1329.
H F Cl cPen co LL O 2
1330.
H F co LL O CH2cPr Cl 0
1331.
H F co LL O CH2cPr Cl 1
1332.
H F co LL O CH2cPr Cl 2
1333.
H F Cl CH2cPr co LL O 0
1334.
H F Cl CH2cPr co LL O 1
1335.
H F Cl CH2cPr co LL O 2
1336.
H F co LL O CH2CH=CH2 Cl 0
1337.
H F co LL O CH2CH=CH2 Cl 1
1338.
H F co LL O CH2CH=CH2 Cl 2
1339.
H F Cl CH2CH=CH2 co LL O 0
1340.
H F Cl CH2CH=CH2 co LL O 1
1341.
H F Cl CH2CH=CH2 co LL O 2
1342.
H F co LL O CHF2 OMe 0
1343.
H F co LL O CHF2 OMe 1
1344.
H F co LL O CHF2 OMe 2
1345.
H F OMe CHF2 CO LL O 0
1346.
H F OMe CHF2 co LL O 1
1347.
H F OMe CHF2 co LL O 2
1348.
H F CO LL O CH2CF3 Cl 0
1349.
H F co LL O CH2CF3 Cl 1
1350.
H F co LL O CH2CF3 Cl 2
1351.
H F Cl CH2CF3 co LL O 0
1352.
H F Cl CH2CF3 co LL O 1
1353.
H F Cl CH2CF3 co LL O 2
1354.
H F co LL O CH2OMe Cl 0
1355.
H F co LL O CH2OMe Cl 1
1356.
H F co LL O CH2OMe Cl 2
1357.
H F Cl CH2OMe co LL O 0
1358.
H F Cl CH2OMe co LL O 1
1359.
H F Cl CH2OMe co LL O 2
1360.
H F co LL O CH2CN Cl 0
1361.
H F co LL O CH2CN Cl 1
1362.
H F co LL O CH2CN Cl 2
1363.
H F Me Ph Me 0
1364.
H F Me Ph Me 1
1365.
H F Me Ph Me 2
1366.
H F Me Ph Cl 0
1367.
H F Me Ph Cl 1
1368.
H F Me Ph Cl 2
1369.
H F Et Ph Cl 0
1370.
H F Et Ph Cl 1
1371.
H F Et Ph Cl 2
1372.
H F Pr Ph Cl 0
1373.
H F Pr Ph Cl 1
1374.
H F Pr Ph Cl 2
1375.
H F iPr Ph Cl 0
1376.
H F iPr Ph Cl 1
1377.
H F iPr Ph Cl 2
1378.
H F co LL O Ph Cl 0
1379.
H F co LL O Ph Cl 1
1380.
H F co LL O Ph Cl 2
1381.
H F co LL O Ph Me 0
1382.
H F co LL O Ph Me 1
1383.
H F co LL O Ph Me 2
1384.
H F co LL O Ph CO LL O 0
1385.
H F co LL O Ph co LL O 1
1386.
H F co LL O Ph co LL O 2
1387.
H F co LL O Ph F 0
1388.
H F co LL O Ph F 1
1389.
H F co LL O Ph F 2
1390.
H F co LL O Ph OMe 0
1391.
H F co LL O Ph OMe 1
1392.
H F co LL O Ph OMe 2
1393.
H F co LL O Ph OEt 0
1394.
H F co LL O Ph OEt 1
1395.
H F co LL O Ph OEt 2
1396.
H F co LL O Ph OCHF2 0
1397.
H F co LL O Ph OCHF2 1
1398.
H F co LL O Ph OCHF2 2
1399.
H F co LL O Ph CN 0
1400.
H F co LL O Ph CN 1
1401.
H F co LL O Ph CN 2
1402.
H F co LL O Ph(4-Cl) Cl 0
1403.
H F co LL O Ph(4-Cl) Cl 1
1404.
H F co LL O Ph(4-Cl) Cl 2
1405.
H F Me Me OCH2CF3 0
1406.
H F Me Me OCH2CF3 1
1407.
H F Me Me OCH2CF3 2
1408.
H F CO LL O Me O V 0 0
1409.
H F CH3 Me 0 V 0 1
1410.
H F co LL O Me 0 V 0 2
1411.
H F co LL O Me H 0
1412.
H F co LL O Me H 1
1413.
H F co LL O Me H 2
1414.
H F co LL O Me OCH2CH2OMe 0
1415.
H F co LL O Me OCH2CH2OMe 1
1416.
H F co LL O Me OCH2CH2OMe 2
1417.
H F co LL O Me SMe 0
1418.
H F co LL O Me SMe 1
1419.
H F co LL O Me SMe 2
1420.
H F co LL O Me OCH2CH2CH2F 0
1421.
H F co LL O Me OCH2CH2CH2F 1
1422.
H F co LL O Me OCH2CH2CH2F 2
1423.
H F co LL O Me OCH(CH2F)2 0
1424.
H F CH3 Me OCH(CH2F)2 1
1425.
H F co LL O Me OCH(CH2F)2 2
1426.
H F co LL O Me OCH2CF2CHF2 0
1427.
H F co LL O Me OCH2CF2CHF2 1
1428.
H F co LL O Me OCH2CF2CHF2 2
1429.
H F co LL O Me OCH2CF=CH2 0
1430.
H F co LL O Me OCH2CF=CH2 1
1431.
H F co LL O Me OCH2CF=CH2 2
1432.
H F co LL O Me OCH(Me)CF3 0
1433.
H F co LL O Me OCH(Me)CF3 1
1434.
H F co LL O Me OCH(Me)CF3 2
1435.
H F co LL O Me OCH(Me)CH2F 0
1436.
H F co LL O Me OCH(Me)CH2F 1
1437.
H F co LL O Me OCH(Me)CH2F 2
1438.
H F OCH2CF3 Me CO LL O 0
1439.
H F OCH2CF3 Me co LL O 1
1440.
H F OCH2CF3 Me co LL O 2
1441.
H F OCH2CF3 Me CHF2 0
1442.
H F OCH2CF3 Me CHF2 1
1443.
H F OCH2CF3 Me CHF2 2
1444.
H F CHF2 Me CHF2 0
1445.
H F CHF2 Me CHF2 1
1446.
H F CHF2 Me CHF2 2
1447.
H F co LL O Me CHF2 0
1448.
H F co LL O Me CHF2 1
1449.
H F co LL O Me CHF2 2
1450.
H F Cl Me OCHF2 0
1451.
H F Cl Me OCHF2 1
1452.
H F Cl Me OCHF2 2
1453.
H F Br Me OCHF2 0
1454.
H F Br Me OCHF2 1
1455.
H F Br Me OCHF2 2
1456.
H F Br Me co LL O 0
1457.
H F Br Me co LL O 1
1458.
H F Br Me co LL O 2
1459.
H Cl CO LL O tBu Cl 0
1460.
H Cl co LL O tBu Cl 1
1461.
H Cl co LL O tBu Cl 2
1462.
H Cl co LL O CHF2 Cl 0
1463.
H Cl co LL O CHF2 Cl 1
1464.
H Cl co LL O CHF2 Cl 2
1465.
H Cl Cl CHF2 co LL O 0
1466.
H Cl Cl CHF2 co LL O 1
1467.
H Cl Cl CHF2 co LL O 2
1468.
H Cl co LL O Me OMe 0
1469.
H Cl co LL O Me OMe 1
1470.
H Cl co LL O Me OMe 2
1471.
H Cl co LL O Me CN 0
1472.
H Cl co LL O Me CN 1
1473.
H Cl co LL O Me CN 2
1474.
H Cl CHF2 Me Cl 0
1475.
H Cl CHF2 Me Cl 1
1476.
H Cl CHF2 Me Cl 2
1477.
H Cl Me Me Me 0
1478.
H Cl Me Me Me 1
1479.
H Cl Me Me Me 2
1480.
H Cl Me Me Cl 0
1481.
H Cl Me Me Cl 1
1482.
H Cl Me Me Cl 2
1483.
H Cl co LL O Me Cl 0
1484.
H Cl co LL O Me Cl 1
1485.
H Cl co LL O Me Cl 2
1486.
H Cl Cl Me co LL O 0
1487.
H Cl Cl Me co LL O 1
1488.
H Cl Cl Me co LL O 2
1489.
H Cl co LL O Me F 0
1490.
H Cl co LL O Me F 1
1491.
H Cl co LL O Me F 2
1492.
H Cl OMe Me CO LL O 0
1493.
H Cl OMe Me co LL O 1
1494.
H Cl OMe Me co LL O 2
1495.
H Cl CO LL O Me OCHF2 0
1496.
H Cl co LL O Me OCHF2 1
1497.
H Cl co LL O Me OCHF2 2
1498.
H Cl OCHF2 Me co LL O 0
1499.
H Cl OCHF2 Me co LL O 1
1500.
H Cl OCHF2 Me co LL O 2
1501.
H Cl co LL O Me OCH2CHF2 0
1502.
H Cl co LL O Me OCH2CHF2 1
1503.
H Cl co LL O Me OCH2CHF2 2
1504.
H Cl co LL O Me OCH2CF3 0
1505.
H Cl co LL O Me OCH2CF3 1
1506.
H Cl co LL O Me OCH2CF3 2
1507.
H Cl co LL O Me SO2Me 0
1508.
H Cl co LL O Me SO2Me 1
1509.
H Cl co LL O Me SO2Me 2
1510.
H Cl co LL O Me SEt 0
1511.
H Cl co LL O Me SEt 1
1512.
H Cl co LL O Me SEt 2
1513.
H Cl co LL O Et Cl 0
1514.
H Cl co LL O Et Cl 1
1515.
H Cl co LL O Et Cl 2
1516.
H Cl co LL O iPr Cl 0
1517.
H Cl co LL O iPr Cl 1
1518.
H Cl co LL o iPr Cl 2
1519.
H Cl co LL O tBu Cl 0
1520.
H Cl co LL O tBu Cl 1
1521.
H Cl co LL O tBu Cl 2
1522.
H Cl Cl tBu CO LL O 0
1523.
H Cl Cl tBu co LL O 1
1524.
H Cl Cl tBu co LL O 2
1525.
H Cl co LL O cPen Cl 0
1526.
H Cl co LL O cPen Cl 1
1527.
H Cl co LL O cPen Cl 2
1528.
H Cl co LL O CHF2 OMe 0
1529.
H Cl co LL O CHF2 OMe 1
1530.
H Cl co LL O CHF2 OMe 2
1531.
H Cl co LL O CH2CF3 Cl 0
1532.
H Cl co LL O CH2CF3 Cl 1
1533.
H Cl co LL O CH2CF3 Cl 2
1534.
H Cl co LL O Ph OCHF2 0
1535.
H Cl co LL O Ph OCHF2 1
1536.
H Cl co LL O Ph OCHF2 2
1537.
H Cl co LL O Ph Cl 0
1538.
H Cl co LL O Ph Cl 1
1539.
H Cl co LL O Ph Cl 2
1540.
H Cl Me Me OCH2CF3 0
1541.
H Cl Me Me OCH2CF3 1
1542.
H Cl Me Me OCH2CF3 2
1543.
H Cl CO LL O Me O V 0 0
1544.
H Cl co LL O Me 0 V 0 1
1545.
H Cl co LL O Me 0 Y 0 2
1546.
H Cl co LL O Me H 0
1547.
H Cl co LL O Me H 1
1548.
H Cl co LL O Me H 2
1549.
H Cl co LL O Me OCH2CH2OMe 0
1550.
H Cl co LL O Me OCH2CH2OMe 1
1551.
H Cl co LL O Me OCH2CH2OMe 2
1552.
H Cl co LL o Me SMe 0
1553.
H Cl co LL O Me SMe 1
1554.
H Cl co LL O Me SMe 2
1555.
H Cl co LL O Me OCH2CH2CH2F 0
1556.
H Cl co LL O Me OCH2CH2CH2F 1
1557.
H Cl co LL O Me OCH2CH2CH2F 2
1558.
H Cl co LL O Me OCH(CH2F)2 0
1559.
H Cl co LL O Me OCH(CH2F)2 1
1560.
H Cl co LL O Me OCH(CH2F)2 2
1561.
H Cl co LL O Me OCH2CF2CHF2 0
1562.
H Cl co LL O Me OCH2CF2CHF2 1
1563.
H Cl co LL O Me OCH2CF2CHF2 2
1564.
H Cl co LL O Me OCH2CF=CH2 0
1565.
H Cl co LL O Me OCH2CF=CH2 1
1566.
H Cl co LL O Me OCH2CF=CH2 2
1567.
H Cl co LL O Me OCH(Me)CF3 0
1568.
H Cl co LL O Me OCH(Me)CF3 1
1569.
H Cl co LL O Me OCH(Me)CF3 2
1570.
H Cl co LL O Me OCH(Me)CH2F 0
1571.
H Cl co LL O Me OCH(Me)CH2F 1
1572.
H Cl co LL O Me OCH(Me)CH2F 2
1573.
H Cl OCH2CF3 Me CO LL O 0
1574.
H Cl OCH2CF3 Me co LL O 1
1575.
H Cl OCH2CF3 Me co LL O 2
1576.
H Cl OCH2CF3 Me CHF2 0
1577.
H Cl OCH2CF3 Me CHF2 1
1578.
H Cl OCH2CF3 Me CHF2 2
1579.
H Cl CHF2 Me CHF2 0
1580.
H Cl CHF2 Me CHF2 1
1581.
H Cl CHF2 Me CHF2 2
1582.
H Cl co LL O Me CHF2 0
1583.
H Cl co LL O Me CHF2 1
1584.
H Cl co LL O Me CHF2 2
1585.
H Cl Cl Me OCHF2 0
1586.
H Cl Cl Me OCHF2 1
1587.
H Cl Cl Me OCHF2 2
1588.
H Cl Br Me OCHF2 0
1589.
H Cl Br Me OCHF2 1
1590.
H Cl Br Me OCHF2 2
1591.
H Cl Br Me co LL O 0
1592.
H Cl Br Me CO LL O 1
1593.
H Cl Br Me co LL O 2
1594.
H Br co LL O tBu Cl 0
1595.
H Br co LL O tBu Cl 1
1596.
H Br co LL O tBu Cl 2
1597.
H Br co LL O CHF2 Cl 0
1598.
H Br co LL O CHF2 Cl 1
1599.
H Br co LL O CHF2 Cl 2
1600.
H Br Cl CHF2 co LL O 0
1601.
H Br Cl CHF2 co LL O 1
1602.
H Br Cl CHF2 co LL O 2
1603.
H Br co LL O Me OMe 0
1604.
H Br co LL O Me OMe 1
1605.
H Br co LL O Me OMe 2
1606.
H Br co LL O Me CN 0
1607.
H Br co LL O Me CN 1
1608.
H Br co LL O Me CN 2
1609.
H Br CHF2 Me Cl 0
1610.
H Br CHF2 Me Cl 1
1611.
H Br CHF2 Me Cl 2
1612.
H Br Me Me Me 0
1613.
H Br Me Me Me 1
1614.
H Br Me Me Me 2
1615.
H Br Me Me Cl 0
1616.
H Br Me Me Cl 1
1617.
H Br Me Me Cl 2
1618.
H Br CO LL O Me Cl 0
1619.
H Br co LL O Me Cl 1
1620.
H Br co LL O Me Cl 2
1621.
H Br Cl Me co LL O 0
1622.
H Br Cl Me co LL O 1
1623.
H Br Cl Me co LL O 2
1624.
H Br co LL O Me F 0
1625.
H Br co LL O Me F 1
1626.
H Br co LL O Me F 2
1627.
H Br OMe Me CO LL O 0
1628.
H Br OMe Me co LL O 1
1629.
H Br OMe Me co LL O 2
1630.
H Br CO LL O Me OCHF2 0
1631.
H Br co LL O Me OCHF2 1
1632.
H Br co LL O Me OCHF2 2
1633.
H Br OCHF2 Me CO LL O 0
1634.
H Br OCHF2 Me co LL O 1
1635.
H Br OCHF2 Me co LL O 2
1636.
H Br co LL O Me OCH2CHF2 0
1637.
H Br co LL O Me OCH2CHF2 1
1638.
H Br co LL O Me OCH2CHF2 2
1639.
H Br co LL O Me OCH2CF3 0
1640.
H Br co LL O Me OCH2CF3 1
1641.
H Br co LL O Me OCH2CF3 2
1642.
H Br co LL O Me SO2Me 0
1643.
H Br co LL O Me SO2Me 1
1644.
H Br co LL O Me SO2Me 2
1645.
H Br co LL O Me SEt 0
1646.
H Br co LL O Me SEt 1
1647.
H Br co LL O Me SEt 2
1648.
H Br co LL O Et Cl 0
1649.
H Br co LL O Et Cl 1
1650.
H Br co LL O Et Cl 2
1651.
H Br co LL O iPr Cl 0
1652.
H Br co LL O iPr Cl 1
1653.
H Br co LL O iPr Cl 2
1654.
H Br co LL O tBu Cl 0
1655.
H Br co LL O tBu Cl 1
1656.
H Br co LL O tBu Cl 2
1657.
H Br Cl tBu co LL O 0
1658.
H Br Cl tBu co LL O 1
1659.
H Br Cl tBu co LL O 2
1660.
H Br co LL O cPen Cl 0
1661.
H Br co LL O cPen Cl 1
1662.
H Br co LL O cPen Cl 2
1663.
H Br co LL O CHF2 OMe 0
1664.
H Br co LL O CHF2 OMe 1
1665.
H Br co LL O CHF2 OMe 2
1666.
H Br co LL O CH2CF3 Cl 0
1667.
H Br co LL O CH2CF3 Cl 1
1668.
H Br co LL O CH2CF3 Cl 2
1669.
H Br co LL O Ph OCHF2 0
1670.
H Br co LL O Ph OCHF2 1
1671.
H Br co LL O Ph OCHF2 2
1672.
H Br co LL O Ph Cl 0
1673.
H Br co LL O Ph Cl 1
1674.
H Br co LL O Ph Cl 2
1675.
H Br Me Me OCH2CF3 0
1676.
H Br Me Me OCH2CF3 1
1677.
H Br Me Me OCH2CF3 2
1678.
H Br CO LL O Me O V 0 0
1679.
H Br co LL O Me 0 V 0 1
1680.
H Br co LL O Me 0 V 0 2
1681.
H Br co LL O Me H 0
1682.
H Br co LL O Me H 1
1683.
H Br co LL O Me H 2
1684.
H Br co LL O Me OCH2CH2OMe 0
1685.
H Br co LL O Me OCH2CH2OMe 1
1686.
H Br co LL O Me OCH2CH2OMe 2
1687.
H Br co LL O Me SMe 0
1688.
H Br co LL O Me SMe 1
1689.
H Br co LL O Me SMe 2
1690.
H Br co LL O Me OCH2CH2CH2F 0
1691.
H Br co LL O Me OCH2CH2CH2F 1
1692.
H Br co LL O Me OCH2CH2CH2F 2
1693.
H Br co LL O Me OCH(CH2F)2 0
1694.
H Br co LL O Me OCH(CH2F)2 1
1695.
H Br co LL O Me OCH(CH2F)2 2
1696.
H Br co LL O Me OCH2CF2CHF2 0
1697.
H Br co LL O Me OCH2CF2CHF2 1
1698.
H Br co LL O Me OCH2CF2CHF2 2
1699.
H Br co LL O Me OCH2CF=CH2 0
1700.
H Br co LL O Me OCH2CF=CH2 1
1701.
H Br co LL O Me OCH2CF=CH2 2
1702.
H Br co LL O Me OCH(Me)CF3 0
1703.
H Br co LL O Me OCH(Me)CF3 1
1704.
H Br co LL O Me OCH(Me)CF3 2
1705.
H Br co LL O Me OCH(Me)CH2F 0
1706.
H Br co LL O Me OCH(Me)CH2F 1
1707.
H Br co LL O Me OCH(Me)CH2F 2
1708.
H Br OCH2CF3 Me CO LL O 0
1709.
H Br OCH2CF3 Me co LL O 1
1710.
H Br OCH2CF3 Me co LL O 2
1711.
H Br OCH2CF3 Me CHF2 0
1712.
H Br OCH2CF3 Me CHF2 1
1713.
H Br OCH2CF3 Me CHF2 2
1714.
H Br CHF2 Me CHF2 0
1715.
H Br CHF2 Me CHF2 1
1716.
H Br CHF2 Me CHF2 2
1717.
H Br co LL O Me CHF2 0
1718.
H Br co LL O Me CHF2 1
1719.
H Br co LL O Me CHF2 2
1720.
H Br Cl Me OCHF2 0
1721.
H Br Cl Me OCHF2 1
1722.
H Br Cl Me OCHF2 2
1723.
H Br Br Me OCHF2 0
1724.
H Br Br Me OCHF2 1
1725.
H Br Br Me OCHF2 2
1726.
H Br Br Me co LL O 0
1727.
H Br Br Me co LL O 1
1728.
H Br Br Me co LL O 2
1729.
Me H CO LL O tBu Cl 0
1730.
Me H co LL O tBu Cl 1
1731.
Me H co LL O tBu Cl 2
1732.
Me H co LL O CHF2 Cl 0
1733.
Me H co LL O CHF2 Cl 1
1734.
Me H co LL O CHF2 Cl 2
1735.
Me H Cl CHF2 co LL O 0
1736.
Me H Cl CHF2 co LL O 1
1737.
Me H Cl CHF2 co LL O 2
1738.
Me H co LL O Me OMe 0
1739.
Me H co LL O Me OMe 1
1740.
Me H co LL O Me OMe 2
1741.
Me H co LL O Me CN 0
1742.
Me H co LL O Me CN 1
1743.
Me H co LL O Me CN 2
1744.
Me H CHF2 Me Cl 0
1745.
Me H CHF2 Me Cl 1
1746.
Me H CHF2 Me Cl 2
1747.
Me H Me Me Me 0
1748.
Me H Me Me Me 1
1749.
Me H Me Me Me 2
1750.
Me H Me Me Cl 0
1751.
Me H Me Me Cl 1
1752.
Me H Me Me Cl 2
1753.
Me H co LL O Me Cl 0
1754.
Me H co LL O Me Cl 1
1755.
Me H co LL O Me Cl 2
1756.
Me H Cl Me co LL O 0
1757.
Me H Cl Me co LL O 1
1758.
Me H Cl Me co LL O 2
1759.
Me H co LL O Me F 0
1760.
Me H co LL O Me F 1
1761.
Me H co LL O Me F 2
1762.
Me H OMe Me CO LL O 0
1763.
Me H OMe Me co LL O 1
1764.
Me H OMe Me co LL O 2
1765.
Me H CO LL O Me OCHF2 0
1766.
Me H co LL O Me OCHF2 1
1767.
Me H co LL O Me OCHF2 2
1768.
Me H OCHF2 Me co LL O 0
1769.
Me H OCHF2 Me co LL O 1
1770.
Me H OCHF2 Me co LL O 2
1771.
Me H co LL O Me OCH2CHF2 0
1772.
Me H co LL O Me OCH2CHF2 1
1773.
Me H co LL O Me OCH2CHF2 2
1774.
Me H co LL O Me OCH2CF3 0
1775.
Me H co LL O Me OCH2CF3 1
1776.
Me H co LL O Me OCH2CF3 2
1777.
Me H co LL O Me SO2Me 0
1778.
Me H co LL O Me SO2Me 1
1779.
Me H co LL O Me SO2Me 2
1780.
Me H co LL O Me SEt 0
1781.
Me H co LL O Me SEt 1
1782.
Me H co LL O Me SEt 2
1783.
Me H co LL O Et Cl 0
1784.
Me H co LL O Et Cl 1
1785.
Me H co LL O Et Cl 2
1786.
Me H co LL O iPr Cl 0
1787.
Me H co LL O iPr Cl 1
1788.
Me H co LL O iPr Cl 2
1789.
Me H co LL O tBu Cl 0
1790.
Me H co LL O tBu Cl 1
1791.
Me H co LL O tBu Cl 2
1792.
Me H Cl tBu co LL O 0
1793.
Me H Cl tBu co LL O 1
1794.
Me H Cl tBu co LL O 2
1795.
Me H co LL O cPen Cl 0
1796.
Me H co LL O cPen Cl 1
1797.
Me H co LL O cPen Cl 2
1798.
Me H co LL O CHF2 OMe 0
1799.
Me H co LL O CHF2 OMe 1
1800.
Me H co LL O CHF2 OMe 2
1801.
Me H co LL O CH2CF3 Cl 0
1802.
Me H co LL O CH2CF3 Cl 1
1803.
Me H co LL O CH2CF3 Cl 2
1804.
Me H co LL O Ph OCHF2 0
1805.
Me H co LL O Ph OCHF2 1
1806.
Me H co LL O Ph OCHF2 2
1807.
Me H co LL O Ph Cl 0
1808.
Me H co LL O Ph Cl 1
1809.
Me H co LL O Ph Cl 2
1810.
Me H Me Me OCH2CF3 0
1811.
Me H Me Me OCH2CF3 1
1812.
Me H Me Me OCH2CF3 2
1813.
Me H CO LL O Me O V 0 0
1814.
Me H co LL O Me O Y 0 1
1815.
Me H co LL O Me 0 Y 0 2
1816.
Me H co LL O Me H 0
1817.
Me H co LL O Me H 1
1818.
Me H co LL O Me H 2
1819.
Me H co LL O Me OCH2CH2OMe 0
1820.
Me H co LL O Me OCH2CH2OMe 1
1821.
Me H co LL O Me OCH2CH2OMe 2
1822.
Me H co LL O Me SMe 0
1823.
Me H co LL O Me SMe 1
1824.
Me H co LL O Me SMe 2
1825.
Me H co LL O Me OCH2CH2CH2F 0
1826.
Me H co LL O Me OCH2CH2CH2F 1
1827.
Me H co LL O Me OCH2CH2CH2F 2
1828.
Me H co LL O Me OCH(CH2F)2 0
1829.
Me H co LL O Me OCH(CH2F)2 1
1830.
Me H co LL O Me OCH(CH2F)2 2
1831.
Me H co LL O Me OCH2CF2CHF2 0
1832.
Me H co LL O Me OCH2CF2CHF2 1
1833.
Me H co LL O Me OCH2CF2CHF2 2
1834.
Me H co LL O Me OCH2CF=CH2 0
1835.
Me H co LL O Me OCH2CF=CH2 1
1836.
Me H co LL O Me OCH2CF=CH2 2
1837.
Me H co LL O Me OCH(Me)CF3 0
1838.
Me H co LL O Me OCH(Me)CF3 1
1839.
Me H co LL O Me OCH(Me)CF3 2
1840.
Me H co LL O Me OCH(Me)CH2F 0
1841.
Me H co LL O Me OCH(Me)CH2F 1
1842.
Me H co LL O Me OCH(Me)CH2F 2
1843.
Me H OCH2CF3 Me CO LL O 0
1844.
Me H OCH2CF3 Me co LL O 1
1845.
Me H OCH2CF3 Me co LL O 2
1846.
Me H OCH2CF3 Me CHF2 0
1847.
Me H OCH2CF3 Me CHF2 1
1848.
Me H OCH2CF3 Me CHF2 2
1849.
Me H CHF2 Me CHF2 0
1850.
Me H CHF2 Me CHF2 1
1851.
Me H CHF2 Me CHF2 2
1852.
Me H co LL O Me CHF2 0
1853.
Me H co LL O Me CHF2 1
1854.
Me H co LL O Me CHF2 2
1855.
Me H Cl Me OCHF2 0
1856.
Me H Cl Me OCHF2 1
1857.
Me H Cl Me OCHF2 2
1858.
Me H Br Me OCHF2 0
1859.
Me H Br Me OCHF2 1
1860.
Me H Br Me OCHF2 2
1861.
Me H Br Me CO LL O 0
1862.
Me H Br Me co LL O 1
1863.
Me H Br Me co LL O 2
1864.
NO2 H co LL O tBu Cl 0
1865.
NO2 H co LL O tBu Cl 1
1866.
NO2 H co LL O tBu Cl 2
1867.
NO2 H co LL O CHF2 Cl 0
1868.
NO2 H co LL O CHF2 Cl 1
1869.
NO2 H co LL O CHF2 Cl 2
1870.
NO2 H Cl CHF2 co LL O 0
1871.
NO2 H Cl CHF2 co LL O 1
1872.
NO2 H Cl CHF2 co LL O 2
1873.
NO2 H co LL O Me OMe 0
1874.
NO2 H co LL O Me OMe 1
1875.
NO2 H co LL O Me OMe 2
1876.
NO2 H co LL O Me CN 0
1877.
NO2 H co LL O Me CN 1
1878.
NO2 H co LL O Me CN 2
1879.
NO2 H CHF2 Me Cl 0
1880.
NO2 H CHF2 Me Cl 1
1881.
NO2 H CHF2 Me Cl 2
1882.
NO2 H Me Me Me 0
1883.
NO2 H Me Me Me 1
1884.
NO2 H Me Me Me 2
1885.
NO2 H Me Me Cl 0
1886.
NO2 H Me Me Cl 1
1887.
NO2 H Me Me Cl 2
1888.
NO2 H CO LL O Me Cl 0
1889.
NO2 H co LL O Me Cl 1
1890.
NO2 H co LL O Me Cl 2
1891.
NO2 H Cl Me co LL O 0
1892.
NO2 H Cl Me co LL O 1
1893.
NO2 H Cl Me co LL O 2
1894.
NO2 H co LL O Me F 0
1895.
NO2 H co LL O Me F 1
1896.
NO2 H co LL O Me F 2
1897.
NO2 H OMe Me CO LL O 0
1898.
NO2 H OMe Me co LL O 1
1899.
NO2 H OMe Me co LL O 2
1900.
NO2 H CO LL O Me OCHF2 0
1901.
NO2 H co LL O Me OCHF2 1
1902.
NO2 H co LL O Me OCHF2 2
1903.
NO2 H OCHF2 Me CO LL O 0
1904.
NO2 H OCHF2 Me co LL O 1
1905.
NO2 H OCHF2 Me co LL O 2
1906.
NO2 H co LL O Me OCH2CHF2 0
1907.
NO2 H co LL O Me OCH2CHF2 1
1908.
NO2 H co LL O Me OCH2CHF2 2
1909.
NO2 H co LL O Me OCH2CF3 0
1910.
NO2 H co LL O Me OCH2CF3 1
1911.
NO2 H co LL O Me OCH2CF3 2
1912.
NO2 H co LL O Me SO2Me 0
1913.
NO2 H co LL O Me SO2Me 1
1914.
NO2 H co LL O Me SO2Me 2
1915.
NO2 H co LL O Me SEt 0
1916.
NO2 H co LL O Me SEt 1
1917.
NO2 H co LL O Me SEt 2
1918.
NO2 H co LL O Et Cl 0
1919.
NO2 H co LL O Et Cl 1
1920.
NO2 H co LL O Et Cl 2
1921.
NO2 H co LL O iPr Cl 0
1922.
NO2 H co LL O iPr Cl 1
1923.
NO2 H co LL O iPr Cl 2
1924.
NO2 H co LL O tBu Cl 0
1925.
NO2 H co LL O tBu Cl 1
1926.
NO2 H co LL O tBu Cl 2
1927.
NO2 H Cl tBu co LL O 0
1928.
NO2 H Cl tBu co LL O 1
1929.
NO2 H Cl tBu co LL O 2
1930.
NO2 H co LL O cPen Cl 0
1931.
NO2 H co LL O cPen Cl 1
1932.
NO2 H co LL O cPen Cl 2
1933.
NO2 H co LL O CHF2 OMe 0
1934.
NO2 H co LL O CHF2 OMe 1
1935.
NO2 H co LL O CHF2 OMe 2
1936.
NO2 H co LL O CH2CF3 Cl 0
1937.
NO2 H co LL O CH2CF3 Cl 1
1938.
NO2 H co LL O CH2CF3 Cl 2
1939.
NO2 H co LL O Ph OCHF2 0
1940.
NO2 H co LL O Ph OCHF2 1
1941.
NO2 H co LL O Ph OCHF2 2
1942.
NO2 H co LL O Ph Cl 0
1943.
NO2 H co LL O Ph Cl 1
1944.
NO2 H co LL O Ph Cl 2
1945.
NO2 H Me Me OCH2CF3 0
1946.
NO2 H Me Me OCH2CF3 1
1947.
NO2 H Me Me OCH2CF3 2
1948.
NO2 H CO LL O Me O V 0 0
1949.
NO2 H co LL O Me 0 V 0 1
1950.
NO2 H co LL O Me 0 V 0 2
1951.
NO2 H co LL O Me H 0
1952.
NO2 H co LL O Me H 1
1953.
NO2 H co LL O Me H 2
1954.
NO2 H co LL O Me OCH2CH2OMe 0
1955.
NO2 H co LL O Me OCH2CH2OMe 1
1956.
NO2 H co LL O Me OCH2CH2OMe 2
1957.
NO2 H co LL O Me SMe 0
1958.
NO2 H co LL O Me SMe 1
1959.
NO2 H co LL O Me SMe 2
1960.
NO2 H co LL O Me OCH2CH2CH2F 0
1961.
NO2 H co LL O Me OCH2CH2CH2F 1
1962.
NO2 H co LL O Me OCH2CH2CH2F 2
1963.
NO2 H co LL O Me OCH(CH2F)2 0
1964.
NO2 H co LL O Me OCH(CH2F)2 1
1965.
NO2 H co LL O Me OCH(CH2F)2 2
1966.
NO2 H co LL O Me OCH2CF2CHF2 0
1967.
NO2 H co LL O Me OCH2CF2CHF2 1
1968.
NO2 H co LL O Me OCH2CF2CHF2 2
1969.
NO2 H co LL O Me OCH2CF=CH2 0
1970.
NO2 H co LL O Me OCH2CF=CH2 1
1971.
NO2 H co LL O Me OCH2CF=CH2 2
1972.
NO2 H co LL O Me OCH(Me)CF3 0
1973.
NO2 H co LL O Me OCH(Me)CF3 1
1974.
NO2 H co LL O Me OCH(Me)CF3 2
1975.
NO2 H co LL O Me OCH(Me)CH2F 0
1976.
NO2 H co LL O Me OCH(Me)CH2F 1
1977.
NO2 H co LL O Me OCH(Me)CH2F 2
1978.
NO2 H OCH2CF3 Me CO LL O 0
1979.
NO2 H OCH2CF3 Me co LL O 1
1980.
NO2 H OCH2CF3 Me co LL O 2
1981.
NO2 H OCH2CF3 Me CHF2 0
1982.
NO2 H OCH2CF3 Me CHF2 1
1983.
NO2 H OCH2CF3 Me CHF2 2
1984.
NO2 H CHF2 Me CHF2 0
1985.
NO2 H CHF2 Me CHF2 1
1986.
NO2 H CHF2 Me CHF2 2
1987.
NO2 H co LL O Me CHF2 0
1988.
NO2 H co LL O Me CHF2 1
1989.
NO2 H co LL O Me CHF2 2
1990.
NO2 H Cl Me OCHF2 0
1991.
NO2 H Cl Me OCHF2 1
1992.
NO2 H Cl Me OCHF2 2
1993.
NO2 H Br Me OCHF2 0
1994.
NO2 H Br Me OCHF2 1
1995.
NO2 H Br Me OCHF2 2
1996.
NO2 H Br Me co LL O 0
1997.
NO2 H Br Me co LL O 1
1998.
NO2 H Br Me co LL O 2
1999.
Cl Cl CO LL O tBu Cl 0
2000.
Cl Cl co LL O tBu Cl 1
2001.
Cl Cl co LL O tBu Cl 2
2002.
Cl Cl co LL O CHF2 Cl 0
2003.
Cl Cl co LL O CHF2 Cl 1
2004.
Cl Cl co LL O CHF2 Cl 2
2005.
Cl Cl Cl CHF2 co LL O 0
2006.
Cl Cl Cl CHF2 co LL O 1
2007.
Cl Cl Cl CHF2 co LL O 2
2008.
Cl Cl co LL O Me OMe 0
2009.
Cl Cl co LL O Me OMe 1
2010.
Cl Cl co LL O Me OMe 2
2011.
Cl Cl co LL O Me CN 0
2012.
Cl Cl co LL O Me CN 1
2013.
Cl Cl co LL O Me CN 2
2014.
Cl Cl CHF2 Me Cl 0
2015.
Cl Cl CHF2 Me Cl 1
2016.
Cl Cl CHF2 Me Cl 2
2017.
Cl Cl Me Me Me 0
2018.
Cl Cl Me Me Me 1
2019.
Cl Cl Me Me Me 2
2020.
Cl Cl Me Me Cl 0
2021.
Cl Cl Me Me Cl 1
2022.
Cl Cl Me Me Cl 2
2023.
Cl Cl co LL O Me Cl 0
2024.
Cl Cl co LL O Me Cl 1
2025.
Cl Cl co LL O Me Cl 2
2026.
Cl Cl Cl Me co LL O 0
2027.
Cl Cl Cl Me co LL O 1
2028.
Cl Cl Cl Me co LL O 2
2029.
Cl Cl co LL O Me F 0
2030.
Cl Cl co LL O Me F 1
2031.
Cl Cl co LL O Me F 2
2032.
Cl Cl OMe Me CO LL O 0
2033.
Cl Cl OMe Me co LL O 1
2034.
Cl Cl OMe Me co LL O 2
2035.
Cl Cl CO LL O Me OCHF2 0
2036.
Cl Cl co LL O Me OCHF2 1
2037.
Cl Cl co LL O Me OCHF2 2
2038.
Cl Cl OCHF2 Me co LL O 0
2039.
Cl Cl OCHF2 Me co LL O 1
2040.
Cl Cl OCHF2 Me co LL O 2
2041.
Cl Cl co LL O Me OCH2CHF2 0
2042.
Cl Cl co LL O Me OCH2CHF2 1
2043.
Cl Cl co LL O Me OCH2CHF2 2
2044.
Cl Cl co LL O Me OCH2CF3 0
2045.
Cl Cl co LL O Me OCH2CF3 1
2046.
Cl Cl co LL O Me OCH2CF3 2
2047.
Cl Cl co LL O Me SO2Me 0
2048.
Cl Cl co LL O Me SO2Me 1
2049.
Cl Cl co LL O Me SO2Me 2
2050.
Cl Cl co LL O Me SEt 0
2051.
Cl Cl co LL O Me SEt 1
2052.
Cl Cl co LL O Me SEt 2
2053.
Cl Cl co LL O Et Cl 0
2054.
Cl Cl co LL O Et Cl 1
2055.
Cl Cl co LL O Et Cl 2
2056.
Cl Cl co LL o iPr Cl 0
2057.
Cl Cl co LL o iPr Cl 1
2058.
Cl Cl co LL o iPr Cl 2
2059.
Cl Cl co LL O tBu Cl 0
2060.
Cl Cl co LL O tBu Cl 1
2061.
Cl Cl co LL O tBu Cl 2
2062.
Cl Cl Cl tBu co LL O 0
2063.
Cl Cl Cl tBu co LL O 1
2064.
Cl Cl Cl tBu co LL O 2
2065.
Cl Cl co LL O cPen Cl 0
2066.
Cl Cl co LL O cPen Cl 1
2067.
Cl Cl co LL O cPen Cl 2
2068.
Cl Cl co LL O CHF2 OMe 0
2069.
Cl Cl co LL O CHF2 OMe 1
2070.
Cl Cl co LL O CHF2 OMe 2
2071.
Cl Cl co LL O CH2CF3 Cl 0
2072.
Cl Cl co LL O CH2CF3 Cl 1
2073.
Cl Cl co LL O CH2CF3 Cl 2
2074.
Cl Cl co LL O Ph OCHF2 0
2075.
Cl Cl co LL O Ph OCHF2 1
2076.
Cl Cl co LL O Ph OCHF2 2
2077.
Cl Cl co LL O Ph Cl 0
2078.
Cl Cl co LL O Ph Cl 1
2079.
Cl Cl co LL O Ph Cl 2
2080.
Cl Cl Me Me OCH2CF3 0
2081.
Cl Cl Me Me OCH2CF3 1
2082.
Cl Cl Me Me OCH2CF3 2
2083.
Cl Cl CO LL O Me O V 0 0
2084.
Cl Cl co LL O Me 0 V 0 1
2085.
Cl Cl co LL O Me 0 V 0 2
2086.
Cl Cl co LL O Me H 0
2087.
Cl Cl co LL O Me H 1
2088.
Cl Cl co LL O Me H 2
2089.
Cl Cl co LL O Me OCH2CH2OMe 0
2090.
Cl Cl co LL O Me OCH2CH2OMe 1
2091.
Cl Cl co LL o Me OCH2CH2OMe 2
2092.
Cl Cl co LL o Me SMe 0
2093.
Cl Cl co LL o Me SMe 1
2094.
Cl Cl co LL O Me SMe 2
2095.
Cl Cl co LL O Me OCH2CH2CH2F 0
2096.
Cl Cl co LL O Me OCH2CH2CH2F 1
2097.
Cl Cl co LL O Me OCH2CH2CH2F 2
2098.
Cl Cl co LL O Me OCH(CH2F)2 0
2099.
Cl Cl co LL O Me OCH(CH2F)2 1
2100.
Cl Cl co LL O Me OCH(CH2F)2 2
2101.
Cl Cl co LL O Me OCH2CF2CHF2 0
2102.
Cl Cl co LL O Me OCH2CF2CHF2 1
2103.
Cl Cl co LL O Me OCH2CF2CHF2 2
2104.
Cl Cl co LL O Me OCH2CF=CH2 0
2105.
Cl Cl co LL O Me OCH2CF=CH2 1
2106.
Cl Cl co LL O Me OCH2CF=CH2 2
2107.
Cl Cl co LL O Me OCH(Me)CF3 0
2108.
Cl Cl co LL O Me OCH(Me)CF3 1
2109.
Cl Cl co LL O Me OCH(Me)CF3 2
2110.
Cl Cl co LL O Me OCH(Me)CH2F 0
2111.
Cl Cl co LL O Me OCH(Me)CH2F 1
2112.
Cl Cl co LL O Me OCH(Me)CH2F 2
2113.
Cl Cl OCH2CF3 Me CO LL O 0
2114.
Cl Cl OCH2CF3 Me co LL O 1
2115.
Cl Cl OCH2CF3 Me co LL O 2
2116.
Cl Cl OCH2CF3 Me CHF2 0
2117.
Cl Cl OCH2CF3 Me CHF2 1
2118.
Cl Cl OCH2CF3 Me CHF2 2
2119.
Cl Cl CHF2 Me CHF2 0
2120.
Cl Cl CHF2 Me CHF2 1
2121.
Cl Cl CHF2 Me CHF2 2
2122.
Cl Cl co LL O Me CHF2 0
2123.
Cl Cl co LL O Me CHF2 1
2124.
Cl Cl co LL O Me CHF2 2
2125.
Cl Cl Cl Me OCHF2 0
2126.
Cl Cl Cl Me OCHF2 1
2127.
Cl Cl Cl Me OCHF2 2
2128.
Cl Cl Br Me OCHF2 0
2129.
Cl Cl Br Me OCHF2 1
2130.
Cl Cl Br Me OCHF2 2
2131.
Cl Cl Br Me CO LL O 0
2132.
Cl Cl Br Me co LL O 1
2133.
Cl Cl Br Me co LL O 2
2134.
Cl Me co LL O tBu Cl 0
2135.
Cl Me co LL O tBu Cl 1
2136.
Cl Me co LL O tBu Cl 2
2137.
Cl Me co LL O CHF2 Cl 0
2138.
Cl Me co LL O CHF2 Cl 1
2139.
Cl Me co LL O CHF2 Cl 2
2140.
Cl Me Cl CHF2 co LL O 0
2141.
Cl Me Cl CHF2 co LL O 1
2142.
Cl Me Cl CHF2 co LL O 2
2143.
Cl Me co LL O Me OMe 0
2144.
Cl Me co LL O Me OMe 1
2145.
Cl Me co LL O Me OMe 2
2146.
Cl Me co LL O Me CN 0
2147.
Cl Me co LL O Me CN 1
2148.
Cl Me co LL O Me CN 2
2149.
Cl Me CHF2 Me Cl 0
2150.
Cl Me CHF2 Me Cl 1
2151.
Cl Me CHF2 Me Cl 2
2152.
Cl Me Me Me Me 0
2153.
Cl Me Me Me Me 1
2154.
Cl Me Me Me Me 2
2155.
Cl Me Me Me Cl 0
2156.
Cl Me Me Me Cl 1
2157.
Cl Me Me Me Cl 2
2158.
Cl Me CO LL O Me Cl 0
2159.
Cl Me co LL O Me Cl 1
2160.
Cl Me co LL O Me Cl 2
2161.
Cl Me Cl Me co LL O 0
2162.
Cl Me Cl Me co LL O 1
2163.
Cl Me Cl Me co LL O 2
2164.
Cl Me co LL O Me F 0
2165.
Cl Me co LL O Me F 1
2166.
Cl Me co LL O Me F 2
2167.
Cl Me OMe Me CO LL O 0
2168.
Cl Me OMe Me co LL O 1
2169.
Cl Me OMe Me co LL O 2
2170.
Cl Me CO LL O Me OCHF2 0
2171.
Cl Me co LL O Me OCHF2 1
2172.
Cl Me co LL O Me OCHF2 2
2173.
Cl Me OCHF2 Me CO LL O 0
2174.
Cl Me OCHF2 Me co LL O 1
2175.
Cl Me OCHF2 Me co LL O 2
2176.
Cl Me co LL O Me OCH2CHF2 0
2177.
Cl Me co LL O Me OCH2CHF2 1
2178.
Cl Me co LL O Me OCH2CHF2 2
2179.
Cl Me co LL O Me OCH2CF3 0
2180.
Cl Me co LL O Me OCH2CF3 1
2181.
Cl Me co LL O Me OCH2CF3 2
2182.
Cl Me co LL O Me SO2Me 0
2183.
Cl Me co LL O Me SO2Me 1
2184.
Cl Me co LL O Me SO2Me 2
2185.
Cl Me co LL O Me SEt 0
2186.
Cl Me co LL O Me SEt 1
2187.
Cl Me co LL O Me SEt 2
2188.
Cl Me co LL O Et Cl 0
2189.
Cl Me co LL O Et Cl 1
2190.
Cl Me co LL O Et Cl 2
2191.
Cl Me co LL O iPr Cl 0
2192.
Cl Me co LL O iPr Cl 1
2193.
Cl Me co LL O iPr Cl 2
2194.
Cl Me co LL O tBu Cl 0
2195.
Cl Me co LL O tBu Cl 1
2196.
Cl Me co LL O tBu Cl 2
2197.
Cl Me Cl tBu co LL O 0
2198.
Cl Me Cl tBu co LL O 1
2199.
Cl Me Cl tBu co LL O 2
2200.
Cl Me co LL O cPen Cl 0
2201.
Cl Me co LL O cPen Cl 1
2202.
Cl Me co LL O cPen Cl 2
2203.
Cl Me co LL O CHF2 OMe 0
2204.
Cl Me co LL O CHF2 OMe 1
2205.
Cl Me co LL O CHF2 OMe 2
2206.
Cl Me co LL O CH2CF3 Cl 0
2207.
Cl Me co LL O CH2CF3 Cl 1
2208.
Cl Me co LL O CH2CF3 Cl 2
2209.
Cl Me co LL O Ph OCHF2 0
2210.
Cl Me co LL O Ph OCHF2 1
2211.
Cl Me co LL O Ph OCHF2 2
2212.
Cl Me co LL O Ph Cl 0
2213.
Cl Me co LL O Ph Cl 1
2214.
Cl Me co LL O Ph Cl 2
2215.
Cl Me Me Me OCH2CF3 0
2216.
Cl Me Me Me OCH2CF3 1
2217.
Cl Me Me Me OCH2CF3 2
2218.
Cl Me CO LL O Me O V 0 0
2219.
Cl Me co LL O Me 0 V 0 1
2220.
Cl Me co LL O Me 0 V 0 2
2221.
Cl Me co LL O Me H 0
2222.
Cl Me co LL O Me H 1
2223.
Cl Me co LL O Me H 2
2224.
Cl Me co LL O Me OCH2CH2OMe 0
2225.
Cl Me co LL O Me OCH2CH2OMe 1
2226.
Cl Me co LL O Me OCH2CH2OMe 2
2227.
Cl Me co LL O Me SMe 0
2228.
Cl Me co LL O Me SMe 1
2229.
Cl Me co LL O Me SMe 2
2230.
Cl Me co LL O Me OCH2CH2CH2F 0
2231.
Cl Me co LL O Me OCH2CH2CH2F 1
2232.
Cl Me co LL O Me OCH2CH2CH2F 2
2233.
Cl Me co LL O Me OCH(CH2F)2 0
2234.
Cl Me co LL O Me OCH(CH2F)2 1
2235.
Cl Me co LL O Me OCH(CH2F)2 2
2236.
Cl Me co LL O Me OCH2CF2CHF2 0
2237.
Cl Me co LL O Me OCH2CF2CHF2 1
2238.
Cl Me co LL O Me OCH2CF2CHF2 2
2239.
Cl Me co LL O Me OCH2CF=CH2 0
2240.
Cl Me co LL O Me OCH2CF=CH2 1
2241.
Cl Me co LL O Me OCH2CF=CH2 2
2242.
Cl Me co LL O Me OCH(Me)CF3 0
2243.
Cl Me co LL O Me OCH(Me)CF3 1
2244.
Cl Me co LL O Me OCH(Me)CF3 2
2245.
Cl Me co LL O Me OCH(Me)CH2F 0
2246.
Cl Me CF3 Me OCH(Me)CH2F 1
2247.
Cl Me CF3 Me OCH(Me)CH2F 2
2248.
Cl Me OCH2CF3 Me cf3 0
2249.
Cl Me OCH2CF3 Me cf3 1
2250.
Cl Me OCH2CF3 Me cf3 2
2251.
Cl Me OCH2CF3 Me chf2 0
2252.
Cl Me OCH2CF3 Me chf2 1
2253.
Cl Me OCH2CF3 Me chf2 2
2254.
Cl Me chf2 Me chf2 0
2255.
Cl Me chf2 Me chf2 1
2256.
Cl Me chf2 Me chf2 2
2257.
Cl Me cf3 Me chf2 0
2258.
Cl Me CFs Me chf2 1
2259.
Cl Me CF3 Me chf2 2
2260.
Cl Me Cl Me OCHF2 0
2261.
Cl Me Cl Me OCHF2 1
2262.
Cl Me Cl Me OCHF2 2
2263.
Cl Me Br Me OCHF2 0
2264.
Cl Me Br Me OCHF2 1
2265.
Cl Me Br Me ochf2 2
2266.
Cl Me Br Me cf3 0
2267.
Cl Me Br Me cf3 1
2268.
Cl Me Br Me cf3 2
Datos de RMN de compuestos seleccionados de la tabla 1:
5-Cloro-2-({[5-(d¡fluorometoxi)-1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]metil}sulf¡nil)-1,3-oxazol N.° de compuesto 542: RMN (CDCI3, 400 MHz): 3.87 (s, 3H, CH3); 4.38 (d, 1 H, S(0)CH2); 4.50 (d, 1 H, 5 S(0)CH2);6.92 (dd, 1 H, OCHF2); 7.16 (s, 1 H).
5-Cloro-2-({[5-(d¡fluorometox¡)-1-met¡l-3-(tr¡fluorometil)-1H-pirazol-4-il]metil}sulfonil)-1,3-oxazol
N.° de compuesto 543: RMN (CDCI3, 400 MHz): 3.88 (s, 3H, CH3); 4.59 (s, 2H, S(0)2CH2); 6.81 (t, 1 H, OCHF2);
7.19(s, 1 H).
5-Bromo-2-({[5-(d¡fluorometoxi)-1-met¡l-3-(trifluorometil)-1H-p¡razol-4-il]metil}sulfinil)-1,3-oxazol 10 N.° de compuesto 788: RMN (CDCI3, 400 MHz): 3.85 (s, 3H, CH3); 4.38 (d, 1 H, S(0)CH2); 4.49 (d, 1H,
S(0)CH2);6.91 (dd, 1H, OCHF2); 7.24 (s, 1 H).
5-Bromo-2-({[5-(difluorometox¡)-1-met¡l-3-(tr¡fluorometil)-1H-p¡razol-4-il]metil}sulfon¡l)-1,3-oxazol
N.° de compuesto 789: RMN (CDCI3, 400 MHz): 3.88 (s, 3H, CH3); 4.59 (s, 2H, S(0)2CH2); 6.81 (t, 1 H, OCHF2);
7.28(s, 1 H).
15 5-Yodo-2-({[5-(d¡fluorometoxi)-1-metil-3-(trifluorometil)-1H-p¡razoF4-il]metil}sulf¡nil)-1,3-oxazol
N.° de compuesto 1034: RMN (CDCI3, 400 MHz): 3.85 (s, 3H, CH3); 4.37 (d, 1 H, S(0)CH2); 4.48 (d, 1 H, S(0)CH2);6.92 (dd, 1 H, OCHF2); 7.38 (s, 1 H).
5-Yodo-2-({[5-(difluorometox¡)-1-met¡l-3-(tr¡fluorometil)-1H-pirazol-4-il]metil}sulfon¡l)-1,3-oxazol N.° de compuesto 1035: RMN (CDCI3, 400 MHz): 3.88 (s, 3H, CH3); 4.59 (s, 2H, S(0)2CH2); 6.81 (t, 1H, OCHF2); 20 7.40(s, 1 H).
2-({[5-(Cloro)-1 -metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-4-il]metil}su Ifin ¡l)-1,3-oxazol
N.° de compuesto 35: RMN(CDCI3, 400 MHz): 4.00 (s, 3H, CH3); 4.50 (s a, 2H, S(0)CH2); 7.36 (d a, 1 H); 7.91 (d
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
a, 1 H).
2-({[5-(Cloro)-1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]metil}sulfonil)-1,3-oxazol
N.° de compuesto 36: RMN(CDCl3, 400 MHz): 3.20 (s, 3H, CH3); 4.61 (s, 2H, S(O)2CH2); 7.40 (d a, 1 H); 7.89 (d a, 1 H).
2-({[3-(Difluorometil)-1-metil-5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-1H-pirazol-4-il]metil}sulfinil)-1,3-oxazol
N.° de compuesto 242: RMN (CDCI3, 400 MHz): 3.75 (s, 3H, CH3); 4.41 (d, 1 H, S(O)CH2); 4.51 (d, 1 H, S(O)CH2);4.74 (d x c, 1 H); 4.78 (d x q, 1 H); 6.57 (t, 1 H); 7.39 (d a, 1 H); 7.93 (d a, 1H).
2-({[1-Metil-3,5-bis(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]metil}sulfinil)-1,3-oxazol
N.° de compuesto 230: RMN (CDCl3,400 MHz): 4.09 (s, 3H, CH3); 4.55 (d, 1H, S(O) CH2); 4.66 (d, 1 H, S(O) CH2); 7.36 (d a, 1 H); 7.93 (d a, 1 H).
2-({[3-(Difluorometil)-1-metil-5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-1H-pirazol-4-il]metil}sulfanil)-1,3-oxazol
N.° de compuesto 241: RMN (CDCI3, 400 MHz): 3.71 (s, 3H, CH3); 4.39 (s, 2H, SCH2); 4.63 (q, 2H); 5.60 (t, 1 H);
7.11(d a, 1 H); 7.69 (d a, 1 H).
2-({[3-(Difluorometil)-1-metil-5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-1H-pirazol-4-il]metil}sulfonil)-1,3-oxazol
N.° de compuesto 243: RMN (CDCI3, 400 MHz): 3.78 (s, 3H, CH3); 4.62 (s, 2H, S(O)2CH2); 4.69 (q, 2H); 6.54 (t, 1
H);7.39 (d a, 1 H); 7.89 (d a, 1 H).
2-({[1-Metil-3,5-bis(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]metil}sulfonil)-1,3-oxazol
N.° de compuesto 231: RMN (CDCl3,400 MHz): 4.10 (s, 3H, CH3); 4.26 (s, 2H, S(O)2CH2); 7.41 (d a, 1H); 7.89 (d a, 1H).
2-({[1-Metil-3,5-bis(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]metil}sulfanil)-1,3-oxazol
N.° de compuesto 229: RMN (CDCl3,400 MHz): 4.05 (s, 3H, CH3); 4.43 (s, 2H, SCH2); 7.15 (d a, 1 H); 7.69 (d a, 1H).
2-({[5-(Difluorometil)-1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]metil}sulfanil)-1,3-oxazol
N.° de compuesto 217: RMN (CDCI3, 400 MHz): 4.02 (s, 3H, CH3); 4.33 (s, 2H, SCH2); 7.11 (d a, 1 H); 7.31 (t, 1 H);7.65 (d a, 1 H).
2-({[5-(Difluorometil)-1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]metil}sulfinil)-1,3-oxazol
N.° de compuesto 218: RMN (CDCI3, 400 MHz): 4.10 (s, 3H, CH3); 4.51 (d, 1 H, S(O) CH2); 4.56 (d, 1 H, S(O) CH2);6.97 (t, 1 H); 7.38 (d a, 1 H); 7.90 (d a, 1 H).
2-({[5-(Difluorometil)-1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]metil}sulfonil)-1,3-oxazol
N.° de compuesto 219: RMN (CDCI3, 400 MHz): 4.10 (s, 3H, CH3); 4.70 (s, 2H, S(O)2CH2); 7.02 (t, 1 H); 7.39 (d a,1 H); 7.88 (d a, 1 H).
2-({[1-Metil-5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]metil}sulfanil)-1,3-oxazol
N.° de compuesto 58: RMN (CDCI3, 400 MHz): 3.75 (s, 3H, CH3); 4.36 (s, 2H, SCH2); 4.67 (q, 2H); 7.12 (d a,
1H);7.69 (d a, 1H).
2-({[1-Metil-5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]metil}sulfinil)-1,3-oxazol
N.° de compuesto 59: RMN (CDCI3, 400 MHz): 3.80 (s, 3H, CH3); 4.31 (d, 1 H, S(O)CH2); 4.52 (d, 1 H, S(O)CH2);4.76 (q, 1 H); 4.78 (q, 1 H); 7.40 (d a, 1 H); 7.93 (d a, 1 H).
2-({[1-Metil-5-(2,2,2-trifluoroetoxi)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]metil}sulfonil)-1,3-oxazol
N.° de compuesto 60: RMN (CDCI3, 400 MHz): 3.82 (s, 3H, CH3); 4.60 (s, 2H, S(O)2CH2); 4.72 (q, 2H); 7.41 (d a,
1H); 7.90 (d a, 1 H).
4-Cloro-2-({[5-(difluorometoxi)-1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]metil}sulfanil)-1,3-oxazol
N.° de compuesto 1495: RMN (CDCI3, 400 MHz): 3.80 (s, 3H, CH3); 4.32 (s, 2H, SCH2); 6.76 (t, 1 H); 7.61 (d a, 1
H).
4- Cloro-2-({[5-(difluorometoxi)-1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]metil}sulfinil)-1,3-oxazol
N.° de compuesto 1496: RMN (CDCI3, 400 MHz): 3.85 (s, 3H, CH3); 4.39 (d, 1 H, S(O) CH2); 4.48 (d, 1 H, S(O) CH2);6.90 (dxt, 1 H); 7.82 (d a, 1 H). 5
5- Cloro-2-({[5-(difluorometoxi)-1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]metil}sulfanil)-4-metil-1,3-oxazol
N.° de compuesto 2170: RMN (CDCI3, 400 MHz): 2.09 (s, 3H, CH3); 3.81 (s, 3H, CH3); 4.25 (s, 2H, SCH2); 6.74 (t, 1H).
R’\ >-0 R3 r2"X S -'\Á " l V" 0 s/^N R4 (lll-S )
N.° de ejemplo
R'1 R2 R3 R R5
2269.
H H co LL O Ph Cl
2270.
H H co LL O tBu Cl
2271.
H H co LL O CHF2 Cl
2272.
H H Cl CHF2 CO LL O
2273.
H H co LL O Me OMe
2274.
H H co LL O Me CN
2275.
H H Cl Et Cl
2276.
H H CHF2 Me Cl
2277.
H H Me Me Me
2278.
H H Me Me Cl
2279.
H H Cl Me Cl
2280.
H H CO LL O Me Cl
2281.
H H Cl Me co LL O
2282.
H H co LL O Me F
2283.
H H OMe Me CO LL O
2284.
H H CO LL O Me OEt
2285.
H H co LL O Me OCHF2
2286.
H H OCHF2 Me CO LL O
2287.
H H co LL O Me OCH2CHF2
2288.
H H co LL O Me OCH2CF3
2289.
H H co LL O Me OCH2CN
N.° de ejemplo
R'1 R'1 R3 R4 R5
2290.
H H CO LL O Me SO2Me
2291.
H H co LL O Me SEt
2292.
H H co LL O Me Me
2293.
H H co LL O Me Et
2294.
H H co LL O Et Cl
2295.
H H Cl Et CO LL O
2296.
H H co LL O iPr Cl
2297.
H H Cl iPr co LL O
2298.
H H co LL O tBu Cl
2299.
H H Cl tBu co LL O
2300.
H H co LL O cPen Cl
2301.
H H Cl cPen CO LL O
2302.
H H co LL O CH2cPr Cl
2303.
H H Cl CH2cPr co LL O
2304.
H H co LL O CH2CH=CH2 Cl
2305.
H H Cl CH2CH=CH2 co LL O
2306.
H H co LL O CHF2 OMe
2307.
H H OMe CHF2 CO LL O
2308.
H H CO LL O CH2CF3 Cl
2309.
H H Cl CH2CF3 co LL O
2310.
H H co LL O CH2OMe Cl
2311.
H H Cl CH2OMe co LL O
2312.
H H co LL O CH2CN Cl
2313.
H H Me Ph Me
2314.
H H Me Ph Cl
2315.
H H Et Ph Cl
2316.
H H Pr Ph Cl
2317.
H H iPr Ph Cl
2318.
H H CO LL O Ph Cl
2319.
H H co LL O Ph Me
N.° de ejemplo
R'1 R2 R3 R4 R5
2320.
H H CO LL O Ph CO LL O
2321.
H H co LL O Ph F
2322.
H H co LL O Ph OMe
2323.
H H co LL O Ph OEt
2324.
H H co LL O Ph OCHF2
2325.
H H co LL O Ph CN
2326.
H H co LL O Ph(4-Cl) Cl
2327.
H H Me Me OCH2CF3
2328.
H H CO LL O Me O V 0
2329.
H H co LL O Me H
2330.
H H co LL O Me OCH2CH2OMe
2331.
H H co LL O Me SMe
2332.
H H co LL O Me OCH2CH2CH2F
2333.
H H co LL O Me OCH(CH2F)2
2334.
H H co LL O Me OCH2CF2CHF2
2335.
H H co LL O Me OCH2CF=CH2
2336.
H H co LL O Me OCH(Me)CF3
2337.
H H co LL O Me OCH(Me)CH2F
2338.
H H OCH2CF3 Me CO LL O
2339.
H H OCH2CF3 Me CHF2
2340.
H H CHF2 Me CHF2
2341.
H H co LL O Me CHF2
2342.
H H Cl Me OCHF2
2343.
H H Br Me OCHF2
2344.
H H Br Me co LL O
2345.
H H CO LL O Me co LL O
2346.
H H CHF2 Me co LL O
2347.
H H CF2CF3 Me co LL O
2348.
H H co LL O Me CF2CF3
2349.
H H CHF2 Me OCH2CF3
2350.
H H CHF2 Me OCHF2
2351.
F H co LL O Ph Cl
2352.
F H co LL O tBu Cl
2353.
F H co LL O CHF2 Cl
2354.
F H Cl CHF2 co LL O
2355.
F H co LL O Me OMe
2356.
F H co LL O Me CN
2357.
F H Cl Et Cl
2358.
F H CHF2 Me Cl
2359.
F H Me Me Me
2360.
F H Me Me Cl
2361.
F H Cl Me Cl
2362.
F H CO LL O Me Cl
2363.
F H Cl Me co LL O
2364.
F H co LL O Me F
2365.
F H OMe Me CO LL O
2366.
F H CO LL O Me OEt
2367.
F H co LL O Me OCHF2
2368.
F H OCHF2 Me CO LL O
2369.
F H co LL O Me OCH2CHF2
2370.
F H co LL O Me OCH2CF3
2371.
F H co LL O Me OCH2CN
2372.
F H co LL O Me SO2Me
2373.
F H co LL O Me SEt
2374.
F H co LL O Me Me
2375.
F H co LL O Me Et
2376.
F H co LL O Et Cl
2377.
F H Cl Et CO LL O
2378.
F H co LL O iPr Cl
2379.
F H Cl iPr CO LL O
2380.
F H co LL O tBu Cl
2381.
F H Cl tBu co LL O
2382.
F H co LL O cPen Cl
2383.
F H Cl cPen co LL O
2384.
F H co LL O CH2cPr Cl
2385.
F H Cl CH2cPr co LL O
2386.
F H co LL O CH2CH=CH2 Cl
2387.
F H Cl CH2CH=CH2 co LL O
2388.
F H co LL O CHF2 OMe
2389.
F H OMe CHF2 CO LL O
2390.
F H CO LL O CH2CF3 Cl
2391.
F H Cl CH2CF3 co LL O
2392.
F H co LL O CH2OMe Cl
2393.
F H Cl CH2OMe co LL O
2394.
F H co LL O CH2CN Cl
2395.
F H Me Ph Me
2396.
F H Me Ph Cl
2397.
F H Et Ph Cl
2398.
F H Pr Ph Cl
2399.
F H iPr Ph Cl
2400.
F H CO LL O Ph Cl
2401.
F H co LL O Ph Me
2402.
F H co LL O Ph CO LL O
2403.
F H co LL O Ph F
2404.
F H co LL O Ph OMe
2405.
F H co LL O Ph OEt
2406.
F H co LL O Ph OCHF2
2407.
F H co LL O Ph CN
2408.
F H co LL O Ph(4-Cl) Cl
2409.
F H Me Me OCH2CF3
2410.
F H CO LL O Me O V 0
2411.
F H co LL O Me H
2412.
F H co LL O Me OCH2CH2OMe
2413.
F H co LL O Me SMe
2414.
F H co LL O Me OCH2CH2CH2F
2415.
F H co LL O Me OCH(CH2F)2
2416.
F H co LL O Me OCH2CF2CHF2
2417.
F H co LL O Me OCH2CF=CH2
2418.
F H co LL O Me OCH(Me)CF3
2419.
F H co LL O Me OCH(Me)CH2F
2420.
F H OCH2CF3 Me CO LL O
2421.
F H OCH2CF3 Me CHF2
2422.
F H CHF2 Me CHF2
2423.
F H co LL O Me CHF2
2424.
F H Cl Me OCHF2
2425.
F H Br Me OCHF2
2426.
F H Br Me co LL O
2427.
F H CO LL O Me co LL O
2428.
F H CHF2 Me co LL O
2429.
F H CF2CF3 Me co LL O
2430.
F H co LL O Me CF2CF3
2431.
F H CHF2 Me OCH2CF3
2432.
F H CHF2 Me OCHF2
2433.
Cl H co LL O Ph Cl
2434.
Cl H co LL O tBu Cl
2435.
Cl H co LL O CHF2 Cl
2436.
Cl H Cl CHF2 co LL O
2437.
Cl H co LL O Me OMe
N.° de ejemplo
R'1 R'1 R3 R4 R5
2438.
Cl H CO LL O Me CN
2439.
Cl H Cl Et Cl
2440.
Cl H CHF2 Me Cl
2441.
Cl H Me Me Me
2442.
Cl H Me Me Cl
2443.
Cl H Cl Me Cl
2444.
Cl H CO LL O Me Cl
2445.
Cl H Cl Me co LL O
2446.
Cl H co LL O Me F
2447.
Cl H OMe Me CO LL O
2448.
Cl H CO LL O Me OEt
2449.
Cl H co LL O Me OCHF2
2450.
Cl H OCHF2 Me CO LL O
2451.
Cl H co LL O Me OCH2CHF2
2452.
Cl H co LL O Me OCH2CF3
2453.
Cl H co LL O Me OCH2CN
2454.
Cl H co LL O Me SO2Me
2455.
Cl H co LL O Me SEt
2456.
Cl H co LL O Me Me
2457.
Cl H co LL O Me Et
2458.
Cl H co LL O Et Cl
2459.
Cl H Cl Et CO LL O
2460.
Cl H co LL O iPr Cl
2461.
Cl H Cl iPr co LL O
2462.
Cl H co LL O tBu Cl
2463.
Cl H Cl tBu co LL O
2464.
Cl H co LL O cPen Cl
2465.
Cl H Cl cPen co LL O
2466.
Cl H co LL O CH2cPr Cl
2467.
Cl H Cl CH2cPr co LL O
N.° de ejemplo
R'1 R2 R3 R4 R5
2468.
Cl H CO LL O CH2CH=CH2 Cl
2469.
Cl H Cl CH2CH=CH2 CO LL O
2470.
Cl H co LL O CHF2 OMe
2471.
Cl H OMe CHF2 CO LL O
2472.
Cl H CO LL O CH2CF3 Cl
2473.
Cl H Cl CH2CF3 co LL O
2474.
Cl H co LL O CH2OMe Cl
2475.
Cl H Cl CH2OMe co LL O
2476.
Cl H co LL O CH2CN Cl
2477.
Cl H Me Ph Me
2478.
Cl H Me Ph Cl
2479.
Cl H Et Ph Cl
2480.
Cl H Pr Ph Cl
2481.
Cl H iPr Ph Cl
2482.
Cl H CO LL O Ph Cl
2483.
Cl H co LL O Ph Me
2484.
Cl H co LL O Ph CO LL O
2485.
Cl H co LL O Ph F
2486.
Cl H co LL O Ph OMe
2487.
Cl H co LL O Ph OEt
2488.
Cl H co LL O Ph OCHF2
2489.
Cl H co LL O Ph CN
2490.
Cl H co LL O Ph(4-Cl) Cl
2491.
Cl H Me Me OCH2CF3
2492.
Cl H CO LL O Me
O V 0
2493.
Cl H co LL O Me H
2494.
Cl H co LL O Me OCH2CH2OMe
2495.
Cl H co LL O Me SMe
2496.
Cl H co LL O Me OCH2CH2CH2F
2497.
Cl H co LL O Me OCH(CH2F)2
2498.
Cl H co LL O Me OCH2CF2CHF2
2499.
Cl H co LL O Me OCH2CF=CH2
2500.
Cl H co LL O Me OCH(Me)CF3
2501.
Cl H co LL O Me OCH(Me)CH2F
2502.
Cl H OCH2CF3 Me CO LL O
2503.
Cl H OCH2CF3 Me CHF2
2504.
Cl H CHF2 Me CHF2
2505.
Cl H co LL O Me CHF2
2506.
Cl H Cl Me OCHF2
2507.
Cl H Br Me OCHF2
2508.
Cl H Br Me co LL O
2509.
Cl H CO LL O Me co LL O
2510.
Cl H CHF2 Me co LL O
2511.
Cl H CF2CF3 Me co LL O
2512.
Cl H co LL O Me CF2CF3
2513.
Cl H CHF2 Me OCH2CF3
2514.
Cl H CHF2 Me OCHF2
2515.
Br H co LL O Ph Cl
2516.
Br H co LL O tBu Cl
2517.
Br H co LL O CHF2 Cl
2518.
Br H Cl CHF2 co LL O
2519.
Br H co LL O Me OMe
2520.
Br H co LL O Me CN
2521.
Br H Cl Et Cl
2522.
Br H CHF2 Me Cl
2523.
Br H Me Me Me
2524.
Br H Me Me Cl
2525.
Br H Cl Me Cl
2526.
Br H CO LL O Me Cl
2527.
Br H Cl Me co LL O
2528.
Br H co LL O Me F
2529.
Br H OMe Me CO LL O
2530.
Br H CO LL O Me OEt
2531.
Br H co LL O Me OCHF2
2532.
Br H OCHF2 Me CO LL O
2533.
Br H co LL O Me OCH2CHF2
2534.
Br H co LL O Me OCH2CF3
2535.
Br H co LL O Me OCH2CN
2536.
Br H co LL O Me SO2Me
2537.
Br H co LL O Me SEt
2538.
Br H co LL O Me Me
2539.
Br H co LL O Me Et
2540.
Br H co LL O Et Cl
2541.
Br H Cl Et CO LL O
2542.
Br H co LL O iPr Cl
2543.
Br H Cl iPr co LL O
2544.
Br H co LL O tBu Cl
2545.
Br H Cl tBu co LL O
2546.
Br H co LL O cPen Cl
2547.
Br H Cl cPen co LL O
2548.
Br H co LL O CH2cPr Cl
2549.
Br H Cl CH2cPr co LL O
2550.
Br H co LL O CH2CH=CH2 Cl
2551.
Br H Cl CH2CH=CH2 co LL O
2552.
Br H co LL O CHF2 OMe
2553.
Br H OMe CHF2 CO LL O
2554.
Br H CO LL O CH2CF3 Cl
2555.
Br H Cl CH2CF3 co LL O
2556.
Br H co LL O CH2OMe Cl
2557.
Br H Cl CH2OMe co LL O
2558.
Br H co LL O CH2CN Cl
2559.
Br H Me Ph Me
2560.
Br H Me Ph Cl
2561.
Br H Et Ph Cl
2562.
Br H Pr Ph Cl
2563.
Br H iPr Ph Cl
2564.
Br H CO LL O Ph Cl
2565.
Br H co LL O Ph Me
2566.
Br H co LL O Ph CO LL O
2567.
Br H co LL O Ph F
2568.
Br H co LL O Ph OMe
2569.
Br H co LL O Ph OEt
2570.
Br H co LL O Ph OCHF2
2571.
Br H co LL O Ph CN
2572.
Br H co LL O Ph(4-Cl) Cl
2573.
Br H Me Me OCH2CF3
2574.
Br H CO LL O Me O V 0
2575.
Br H co LL O Me H
2576.
Br H co LL O Me OCH2CH2OMe
2577.
Br H co LL O Me SMe
2578.
Br H co LL O Me OCH2CH2CH2F
2579.
Br H co LL O Me OCH(CH2F)2
2580.
Br H co LL O Me OCH2CF2CHF2
2581.
Br H co LL O Me OCH2CF=CH2
2582.
Br H co LL O Me OCH(Me)CF3
2583.
Br H co LL O Me OCH(Me)CH2F
2584.
Br H OCH2CF3 Me CO LL O
2585.
Br H OCH2CF3 Me CHF2
2586.
Br H CHF2 Me CHF2
2587.
Br H co LL O Me CHF2
2588.
Br H Cl Me OCHF2
2589.
Br H Br Me OCHF2
2590.
Br H Br Me co LL O
2591.
Br H CO LL O Me co LL O
2592.
Br H CHF2 Me co LL O
2593.
Br H CF2CF3 Me co LL O
2594.
Br H co LL O Me CF2CF3
2595.
Br H CHF2 Me OCH2CF3
2596.
Br H CHF2 Me OCHF2
2597.
I H co LL O Ph Cl
2598.
I H co LL O tBu Cl
2599.
I H co LL O CHF2 Cl
2600.
I H Cl CHF2 co LL O
2601.
I H co LL O Me OMe
2602.
I H co LL O Me CN
2603.
I H Cl Et Cl
2604.
I H CHF2 Me Cl
2605.
I H Me Me Me
2606.
I H Me Me Cl
2607.
I H Cl Me Cl
2608.
I H CO LL O Me Cl
2609.
I H Cl Me CO LL O
2610.
I H co LL O Me F
2611.
I H OMe Me CO LL O
2612.
I H CO LL O Me OEt
2613.
I H co LL O Me OCHF2
2614.
I H OCHF2 Me CO LL O
2615.
I H co LL O Me OCH2CHF2
2616.
I H co LL O Me OCH2CF3
2617.
I H co LL O Me OCH2CN
2618.
I H co LL O Me SO2Me
2619.
I H co LL O Me SEt
2620.
I H co LL O Me Me
2621.
I H co LL O Me Et
2622.
I H co LL O Et Cl
2623.
I H Cl Et CO LL O
2624.
I H co LL O iPr Cl
2625.
I H Cl iPr co LL O
2626.
I H co LL O tBu Cl
2627.
I H Cl tBu co LL O
2628.
I H co LL O cPen Cl
2629.
I H Cl cPen co LL O
2630.
I H co LL O CH2cPr Cl
2631.
I H Cl CH2cPr co LL O
2632.
I H co LL O CH2CH=CH2 Cl
2633.
I H Cl CH2CH=CH2 co LL O
2634.
I H co LL O CHF2 OMe
2635.
I H OMe CHF2 CO LL O
2636.
I H CO LL O CH2CF3 Cl
2637.
I H Cl CH2CF3 co LL O
2638.
I H co LL O CH2OMe Cl
2639.
I H Cl CH2OMe co LL O
2640.
I H co LL O CH2CN Cl
2641.
I H Me Ph Me
2642.
I H Me Ph Cl
2643.
I H Et Ph Cl
2644.
I H Pr Ph Cl
2645.
I H iPr Ph Cl
2646.
I H CO LL O Ph Cl
2647.
I H co LL O Ph Me
2648.
I H co LL O Ph CO LL O
2649.
I H co LL O Ph F
2650.
I H co LL O Ph OMe
2651.
I H co LL O Ph OEt
2652.
I H co LL O Ph OCHF2
2653.
I H co LL O Ph CN
2654.
I H co LL O Ph(4-Cl) Cl
2655.
I H Me Me OCH2CF3
2656.
I H CO LL O Me O V 0
2657.
I H co LL O Me H
2658.
I H co LL O Me OCH2CH2OMe
2659.
I H co LL O Me SMe
2660.
I H co LL O Me OCH2CH2CH2F
2661.
I H co LL O Me OCH(CH2F)2
2662.
I H co LL O Me OCH2CF2CHF2
2663.
I H co LL O Me OCH2CF=CH2
2664.
I H co LL O Me OCH(Me)CF3
2665.
I H co LL O Me OCH(Me)CH2F
2666.
I H OCH2CF3 Me CO LL O
2667.
I H OCH2CF3 Me CHF2
2668.
I H CHF2 Me CHF2
2669.
I H co LL O Me CHF2
2670.
I H Cl Me OCHF2
2671.
I H Br Me OCHF2
2672.
I H Br Me co LL O
2673.
I H CO LL O Me co LL O
2674.
I H CHF2 Me co LL O
2675.
I H CF2CF3 Me co LL O
2676.
I H co LL O Me CF2CF3
2677.
I H CHF2 Me OCH2CF3
2678.
I H CHF2 Me OCHF2
2679.
H F co LL O Ph Cl
2680.
H F co LL O tBu Cl
2681.
H F co LL O CHF2 Cl
2682.
H F Cl CHF2 co LL O
2683.
H F co LL O Me OMe
2684.
H F co LL O Me CN
2685.
H F Cl Et Cl
2686.
H F CHF2 Me Cl
2687.
H F Me Me Me
2688.
H F Me Me Cl
2689.
H F Cl Me Cl
2690.
H F co LL O Me Cl
2691.
H F Cl Me CO LL O
2692.
H F co LL O Me F
2693.
H F OMe Me CO LL O
2694.
H F CO LL O Me OEt
2695.
H F co LL O Me OCHF2
2696.
H F OCHF2 Me CO LL O
2697.
H F co LL O Me OCH2CHF2
2698.
H F co LL O Me OCH2CF3
2699.
H F co LL O Me OCH2CN
2700.
H F co LL O Me SO2Me
2701.
H F co LL O Me SEt
2702.
H F co LL O Me Me
2703.
H F co LL O Me Et
2704.
H F co LL O Et Cl
2705.
H F Cl Et CO LL O
2706.
H F co LL O iPr Cl
2707.
H F Cl iPr co LL O
2708.
H F co LL O tBu Cl
2709.
H F Cl tBu co LL O
2710.
H F co LL O cPen Cl
2711.
H F Cl cPen co LL O
2712.
H F co LL O CH2cPr Cl
2713.
H F Cl CH2cPr co LL O
2714.
H F co LL O CH2CH=CH2 Cl
2715.
H F Cl CH2CH=CH2 co LL O
2716.
H F co LL O CHF2 OMe
2717.
H F OMe CHF2 CO LL O
2718.
H F CO LL O CH2CF3 Cl
2719.
H F Cl CH2CF3 co LL O
2720.
H F co LL O CH2OMe Cl
2721.
H F Cl CH2OMe co LL O
2722.
H F co LL O CH2CN Cl
2723.
H F Me Ph Me
2724.
H F Me Ph Cl
2725.
H F Et Ph Cl
2726.
H F Pr Ph Cl
2727.
H F iPr Ph Cl
2728.
H F co LL O Ph Cl
2729.
H F co LL O Ph Me
2730.
H F co LL O Ph CO LL O
2731.
H F co LL O Ph F
2732.
H F co LL O Ph OMe
2733.
H F co LL O Ph OEt
2734.
H F co LL O Ph OCHF2
2735.
H F co LL O Ph CN
2736.
H F co LL O Ph(4-Cl) Cl
2737.
H F Me Me OCH2CF3
2738.
H F CO LL O Me O V 0
2739.
H F co LL O Me H
2740.
H F co LL O Me OCH2CH2OMe
2741.
H F co LL O Me SMe
2742.
H F co LL O Me OCH2CH2CH2F
2743.
H F co LL O Me OCH(CH2F)2
2744.
H F co LL O Me OCH2CF2CHF2
2745.
H F co LL O Me OCH2CF=CH2
2746.
H F co LL O Me OCH(Me)CF3
2747.
H F co LL O Me OCH(Me)CH2F
2748.
H F OCH2CF3 Me CO LL O
2749.
H F OCH2CF3 Me CHF2
2750.
H F CHF2 Me CHF2
2751.
H F co LL O Me CHF2
2752.
H F Cl Me OCHF2
2753.
H F Br Me OCHF2
2754.
H F Br Me co LL O
2755.
H Cl CO LL O tBu Cl
2756.
H Cl co LL O CHF2 Cl
2757.
H Cl Cl CHF2 co LL O
2758.
H Cl co LL O Me OMe
2759.
H Cl co LL O Me CN
2760.
H Cl CHF2 Me Cl
2761.
H Cl Me Me Me
2762.
H Cl Me Me Cl
2763.
H Cl CO LL O Me Cl
2764.
H Cl Cl Me co LL O
2765.
H Cl co LL O Me F
2766.
H Cl OMe Me CO LL O
2767.
H Cl CO LL O Me OCHF2
2768.
H Cl OCHF2 Me co LL O
2769.
H Cl co LL O Me OCH2CHF2
2770.
H Cl co LL O Me OCH2CF3
2771.
H Cl co LL O Me SO2Me
2772.
H Cl co LL O Me SEt
2773.
H Cl co LL O Et Cl
2774.
H Cl co LL O iPr Cl
2775.
H Cl co LL O tBu Cl
2776.
H Cl Cl tBu CO LL O
2777.
H Cl co LL O cPen Cl
2778.
H Cl co LL O CHF2 OMe
2779.
H Cl co LL O CH2CF3 Cl
2780.
H Cl co LL O Ph OCHF2
2781.
H Cl co LL O Ph Cl
2782.
H Cl Me Me OCH2CF3
2783.
H Cl CO LL O Me O V 0
2784.
H Cl co LL O Me H
2785.
H Cl co LL O Me OCH2CH2OMe
2786.
H Cl co LL O Me SMe
2787.
H Cl co LL O Me OCH2CH2CH2F
2788.
H Cl co LL O Me OCH(CH2F)2
2789.
H Cl co LL O Me OCH2CF2CHF2
2790.
H Cl co LL O Me OCH2CF=CH2
2791.
H Cl co LL O Me OCH(Me)CF3
2792.
H Cl co LL O Me OCH(Me)CH2F
2793.
H Cl OCH2CF3 Me CH3
2794.
H Cl OCH2CF3 Me CHF2
2795.
H Cl CHF2 Me CHF2
2796.
H Cl co LL O Me CHF2
2797.
H Cl Cl Me OCH2
2798.
H Cl Br Me OCHF2
2799.
H Cl Br Me CO LL O
2800.
H Br CO LL O tBu Cl
2801.
H Br co LL O CHF2 Cl
2802.
H Br CI CHF2 co LL O
2803.
H Br co LL O Me OMe
2804.
H Br co LL O Me CN
2805.
H Br CHF2 Me Cl
2806.
H Br Me Me Me
2807.
H Br Me Me Cl
2808.
H Br CO LL O Me Cl
2809.
H Br Cl Me CO LL O
2810.
H Br co LL O Me F
2811.
H Br OMe Me CO LL O
2812.
H Br CO LL O Me OCHF2
2813.
H Br OCHF2 Me co LL O
2814.
H Br co LL O Me OCH2CHF2
2815.
H Br co LL O Me OCH2CF3
2816.
H Br co LL O Me SO2Me
2817.
H Br co LL O Me SEt
2818.
H Br co LL O Et Cl
2819.
H Br co LL O iPr Cl
2820.
H Br co LL O tBu Cl
2821.
H Br Cl tBu CO LL O
2822.
H Br co LL O cPen Cl
2823.
H Br co LL O CHF2 OMe
2824.
H Br co LL O CH2CF3 Cl
2825.
H Br co LL O Ph OCHF2
2826.
H Br co LL O Ph Cl
2827.
H Br Me Me OCH2CF3
2828.
H Br CO LL O Me O V 0
2829.
H Br co LL O Me H
2830.
H Br co LL O Me OCH2CH2OMe
2831.
H Br co LL O Me SMe
2832.
H Br co LL O Me OCH2CH2CH2F
2833.
H Br co LL O Me OCH(CH2F)2
2834.
H Br co LL O Me OCH2CF2CHF2
2835.
H Br co LL O Me OCH2CF=CH2
2836.
H Br co LL O Me OCH(Me)CF3
2837.
H Br co LL O Me OCH(Me)CH2F
2838.
H Br OCH2CF3 Me CO LL O
2839.
H Br OCH2CF3 Me CHF2
2840.
H Br CHF2 Me CHF2
2841.
H Br co LL O Me CHF2
2842.
H Br Cl Me OCHF2
2843.
H Br Br Me OCHF2
2844.
H Br Br Me CO LL O
2845.
Me H co LL O tBu Cl
2846.
Me H co LL O CHF2 Cl
2847.
Me H Cl CHF2 co LL O
2848.
Me H co LL O Me OMe
2849.
Me H co LL O Me CN
2850.
Me H CHF2 Me Cl
2851.
Me H Me Me Me
2852.
Me H Me Me Cl
2853.
Me H CO LL O Me Cl
2854.
Me H Cl Me co LL O
2855.
Me H co LL O Me F
2856.
Me H OMe Me CO LL O
2857.
Me H CO LL O Me OCHF2
2858.
Me H OCHF2 Me co LL O
2859.
Me H co LL O Me OCH2CHF2
2860.
Me H co LL O Me OCH2CF3
2861.
Me H co LL O Me SO2Me
2862.
Me H co LL O Me SEt
2863.
Me H co LL O Et Cl
2864.
Me H co LL O iPr Cl
2865.
Me H co LL O tBu Cl
2866.
Me H Cl tBu CO LL O
2867.
Me H co LL O cPen Cl
2868.
Me H co LL O CHF2 OMe
2869.
Me H co LL O CH2CF3 Cl
2870.
Me H co LL O Ph OCHF2
2871.
Me H co LL O Ph Cl
2872.
Me H Me Me OCH2CF3
2873.
Me H CO LL O Me O V 0
2874.
Me H co LL O Me H
2875.
Me H co LL O Me OCH2CH2OMe
2876.
Me H co LL O Me SMe
2877.
Me H co LL O Me OCH2CH2CH2F
2878.
Me H co LL O Me OCH(CH2F)2
2879.
Me H co LL O Me OCH2CF2CHF2
2880.
Me H co LL O Me OCH2CF=CH2
2881.
Me H co LL O Me OCH(Me)CF3
2882.
Me H co LL O Me OCH(Me)CH2F
2883.
Me H OCH2CF3 Me CO LL O
2884.
Me H OCH2CF3 Me CHF2
2885.
Me H CHF2 Me CHF2
2886.
Me H co LL O Me CHF2
2887.
Me H Cl Me OCHF2
2888.
Me H Br Me OCHF2
2889.
Me H Br Me co LL O
2890.
NO2 H CO LL O tBu Cl
2891.
NO2 H co LL O CHF2 Cl
2892.
NO2 H Cl CHF2 co LL O
2893.
NO2 H co LL O Me OMe
2894.
NO2 H co LL O Me CN
2895.
NO2 H CHF2 Me Cl
2896.
NO2 H Me Me Me
2897.
NO2 H Me Me Cl
2898.
NO2 H CO LL O Me Cl
2899.
NO2 H Cl Me co LL O
2900.
NO2 H co LL O Me F
2901.
NO2 H OMe Me CO LL O
2902.
NO2 H CO LL O Me OCHF2
2903.
NO2 H OCHF2 Me co LL O
2904.
NO2 H co LL O Me OCH2CHF2
2905.
NO2 H co LL O Me OCH2CF3
2906.
NO2 H co LL O Me SO2Me
2907.
NO2 H co LL O Me SEt
2908.
NO2 H co LL O Et Cl
2909.
NO2 H co LL O iPr Cl
2910.
NO2 H co LL O tBu Cl
2911.
NO2 H Cl tBu CH3
2912.
NO2 H co LL O cPen Cl
2913.
NO2 H co LL O CHF2 OMe
2914.
NO2 H co LL O CH2CF3 Cl
2915.
NO2 H co LL O Ph OCHF2
2916.
NO2 H co LL O Ph Cl
2917.
NO2 H Me Me OCH2CF3
2918.
NO2 H CO LL O Me
O V 0
2919.
NO2 H co LL O Me H
2920.
NO2 H co LL O Me OCH2CH2OMe
2921.
NO2 H co LL O Me SMe
2922.
NO2 H co LL O Me OCH2CH2CH2F
2923.
NO2 H co LL O Me OCH(CH2F)2
2924.
NO2 H co LL O Me OCH2CF2CHF2
2925.
NO2 H co LL O Me OCH2CF=CH2
2926.
NO2 H co LL O Me OCH(Me)CF3
2927.
NO2 H co LL O Me OCH(Me)CH2F
2928.
NO2 H OCH2CF3 Me CO LL O
2929.
NO2 H OCH2CF3 Me CHF2
2930.
NO2 H CHF2 Me CHF2
2931.
NO2 H co LL O Me CHF2
2932.
NO2 H Cl Me OCHF2
2933.
NO2 H Br Me OCHF2
2934.
NO2 H Br Me co LL O
2935.
Cl Cl CO LL O tBu Cl
2936.
Cl Cl co LL O CHF2 Cl
2937.
Cl Cl Cl CHF2 co LL O
2938.
Cl Cl co LL O Me OMe
2939.
Cl Cl co LL O Me CN
2940.
Cl Cl CHF2 Me Cl
2941.
Cl Cl Me Me Me
2942.
Cl Cl Me Me Cl
2943.
Cl Cl CO LL O Me Cl
2944.
Cl Cl Cl Me co LL O
2945.
Cl Cl co LL O Me F
2946.
Cl Cl OMe Me CO LL O
2947.
Cl Cl CO LL O Me OCHF2
2948.
Cl Cl OCHF2 Me co LL O
2949.
Cl Cl co LL O Me OCH2CHF2
2950.
Cl Cl co LL O Me OCH2CF3
2951.
Cl Cl co LL O Me SO2Me
2952.
Cl Cl co LL O Me SEt
2953.
Cl Cl co LL O Et Cl
2954.
Cl Cl co LL O iPr Cl
2955.
Cl Cl co LL O tBu Cl
2956.
Cl Cl Cl tBu CO LL O
2957.
Cl Cl co LL O cPen Cl
2958.
Cl Cl co LL O CHF2 OMe
2959.
Cl Cl co LL O CH2CF3 Cl
2960.
Cl Cl co LL O Ph OCHF2
2961.
Cl Cl co LL O Ph Cl
2962.
Cl Cl Me Me OCH2CF3
2963.
Cl Cl CO LL O Me O V 0
2964.
Cl Cl co LL O Me H
2965.
Cl Cl co LL O Me OCH2CH2OMe
2966.
Cl Cl co LL O Me SMe
2967.
Cl Cl co LL O Me OCH2CH2CH2F
2968.
Cl Cl co LL O Me OCH(CH2F)2
2969.
Cl Cl co LL O Me OCH2CF2CHF2
2970.
Cl Cl co LL O Me OCH2CF=CH2
2971.
Cl Cl co LL O Me OCH(Me)CF3
2972.
Cl Cl co LL O Me OCH(Me)CH2F
2973.
Cl Cl OCH2CF3 Me CO LL O
2974.
Cl Cl OCH2CF3 Me CHF2
2975.
Cl Cl CHF2 Me CHF2
2976.
Cl Cl co LL O Me CHF2
2977.
Cl Cl Cl Me OCHF2
2978.
Cl Cl Br Me OCHF2
2979.
Cl Cl Br Me co LL O
2980.
Cl Me CO LL O tBu Cl
2981.
Cl Me co LL O CHF2 Cl
2982.
Cl Me Cl CHF2 co LL O
2983.
Cl Me co LL O Me OMe
2984.
Cl Me co LL O Me CN
2985.
Cl Me CHF2 Me Cl
2986.
Cl Me Me Me Me
2987.
Cl Me Me Me Cl
2988.
Cl Me CO LL O Me Cl
2989.
Cl Me Cl Me co LL O
2990.
Cl Me co LL O Me F
2991.
Cl Me OMe Me CO LL O
2992.
Cl Me CO LL O Me OCHF2
2993.
Cl Me OCHF2 Me co LL O
2994.
Cl Me co LL O Me OCH2CHF2
2995.
Cl Me co LL O Me OCH2CF3
2996.
Cl Me co LL O Me SO2Me
2997.
Cl Me co LL O Me SEt
2998.
Cl Me co LL O Et Cl
2999.
Cl Me co LL O iPr Cl
3000.
Cl Me co LL O tBu Cl
3001.
Cl Me Cl tBu co LL O
3002.
Cl Me co LL O cPen Cl
3003.
Cl Me co LL O CHF2 OMe
3004.
Cl Me co LL O CH2CF3 Cl
3005.
Cl Me co LL O Ph OCHF2
3006.
Cl Me co LL O Ph Cl
3007.
Cl Me Me Me OCH2CF3
3008.
Cl Me CO LL O Me O V 0
3009.
Cl Me co LL O Me H
3010.
Cl Me co LL O Me OCH2CH2OMe
3011.
Cl Me co LL O Me SMe
3012.
Cl Me co LL O Me OCH2CH2CH2F
3013.
Cl Me co LL O Me OCH(CH2F)2
3014.
Cl Me co LL O Me OCH2CF2CHF2
3015.
Cl Me co LL O Me OCH2CF=CH2
3016.
Cl Me co LL O Me OCH(Me)CF3
3017.
Cl Me co LL O Me OCH(Me)CH2F
3018.
Cl Me OCH2CF3 Me CO LL O
3019.
Cl Me OCH2CF3 Me CHF2
3020.
Cl Me CHF2 Me CHF2
3021.
Cl Me co LL O Me CHF2
3022.
Cl Me Cl Me OCHF2
3023.
Cl Me Br Me OCHF2
3024.
Cl Me Br Me co LL O
Tabla 3: compuestos de fórmula (III-R)
imagen54
3025.
H H co LL O Ph Cl
3026.
H H co LL O tBu Cl
3027.
H H co LL O CHF2 Cl
3028.
H H Cl CHF2 co LL O
3029.
H H co LL O Me OMe
3030.
H H co LL O Me CN
3031.
H H Cl Et Cl
3032.
H H CHF2 Me Cl
3033.
H H Me Me Me
3034.
H H Me Me Cl
3035.
H H Cl Me Cl
3036.
H H CO LL O Me Cl
3037.
H H Cl Me co LL O
3038.
H H co LL O Me F
3039.
H H OMe Me CO LL O
3040.
H H CO LL O Me OEt
3041.
H H co LL O Me OCHF2
3042.
H H OCHF2 Me CO LL O
3043.
H H co LL O Me OCH2CHF2
3044.
H H co LL O Me OCH2CF3
3045.
H H co LL O Me OCH2CN
3046.
H H co LL O Me SO2Me
3047.
H H co LL O Me SEt
3048.
H H co LL O Me Me
3049.
H H co LL O Me Et
3050.
H H co LL O Et Cl
3051.
H H Cl Et CO LL O
3052.
H H co LL O iPr Cl
3053.
H H Cl iPr co LL O
3054.
H H co LL O tBu Cl
3055.
H H Cl tBu co LL O
3056.
H H co LL O cPen Cl
3057.
H H Cl cPen co LL O
3058.
H H co LL O CH2cPr Cl
3059.
H H Cl CH2cPr co LL O
3060.
H H co LL O CH2CH=CH2 Cl
3061.
H H Cl CH2CH=CH2 co LL O
3062.
H H co LL O CHF2 OMe
3063.
H H OMe CHF2 CO LL O
3064.
H H CO LL O CH2CF3 Cl
3065.
H H Cl CH2CF3 CO LL O
3066.
H H co LL O CH2OMe Cl
3067.
H H Cl CH2OMe co LL O
3068.
H H co LL O CH2CN Cl
3069.
H H Me Ph Me
3070.
H H Me Ph Cl
3071.
H H Et Ph Cl
3072.
H H Pr Ph Cl
3073.
H H iPr Ph Cl
3074.
H H CO LL O Ph Cl
3075.
H H co LL O Ph Me
3076.
H H co LL O Ph CO LL O
3077.
H H co LL O Ph F
3078.
H H co LL O Ph OMe
3079.
H H co LL O Ph OEt
3080.
H H co LL O Ph OCHF2
3081.
H H co LL O Ph CN
3082.
H H co LL O Ph(4-Cl) Cl
3083.
H H Me Me OCH2CF3
3084.
H H CO LL O Me O V 0
3085.
H H co LL O Me H
3086.
H H co LL O Me OCH2CH2OMe
3087.
H H co LL O Me SMe
3088.
H H co LL O Me OCH2CH2CH2F
3089.
H H co LL O Me OCH(CH2F)2
3090.
H H co LL O Me OCH2CF2CHF2
3091.
H H co LL O Me OCH2CF=CH2
3092.
H H co LL O Me OCH(Me)CF3
3093.
H H co LL O Me OCH(Me)CH2F
3094.
H H OCH2CF3 Me CO LL O
3095.
H H OCH2CF3 Me CHF2
3096.
H H CHF2 Me CHF2
3097.
H H co LL O Me CHF2
3098.
H H Cl Me OCHF2
3099.
H H Br Me OCHF2
3100.
H H Br Me co LL O
3101.
H H CO LL O Me co LL O
3102.
H H CHF2 Me co LL O
3103.
H H CF2CF3 Me CO LL O
3104.
H H co LL O Me CF2CF3
3105.
H H CHF2 Me OCH2CF3
3106.
H H CHF2 Me OCHF2
3107.
F H co LL O Ph Cl
3108.
F H co LL O tBu Cl
3109.
F H co LL O CHF2 Cl
3110.
F H Cl CHF2 co LL O
3111.
F H co LL O Me OMe
3112.
F H co LL O Me CN
3113.
F H Cl Et Cl
3114.
F H CHF2 Me Cl
3115.
F H Me Me Me
3116.
F H Me Me Cl
3117.
F H Cl Me Cl
3118.
F H CO LL O Me Cl
3119.
F H Cl Me co LL O
3120.
F H co LL O Me F
3121.
F H OMe Me CO LL O
3122.
F H CO LL O Me OEt
3123.
F H co LL O Me OCHF2
3124.
F H OCHF2 Me CO LL O
3125.
F H co LL O Me OCH2CHF2
3126.
F H co LL O Me OCH2CF3
3127.
F H co LL O Me OCH2CN
3128.
F H co LL O Me SO2Me
3129.
F H co LL O Me SEt
3130.
F H co LL O Me Me
3131.
F H co LL O Me Et
3132.
F H co LL O Et Cl
3133.
F H Cl Et CO LL O
3134.
F H co LL O iPr Cl
3135.
F H Cl iPr co LL O
3136.
F H co LL O tBu Cl
3137.
F H ci tBu co LL O
3138.
F H co LL O cPen Cl
3139.
F H Cl cPen co LL O
3140.
F H co LL O CH2cPr Cl
3141.
F H Cl CH2cPr co LL O
3142.
F H co LL O CH2CH=CH2 Cl
3143.
F H Cl CH2CH=CH2 CO LL O
3144.
F H co LL O CHF2 OMe
3145.
F H OMe CHF2 CO LL O
3146.
F H CO LL O CH2CF3 Cl
3147.
F H Cl CH2CF3 co LL O
3148.
F H co LL O CH2OMe Cl
3149.
F H Cl CH2OMe co LL O
3150.
F H co LL O CH2CN Cl
3151.
F H Me Ph Me
3152.
F H Me Ph Cl
3153.
F H Et Ph Cl
3154.
F H Pr Ph Cl
3155.
F H iPr Ph Cl
3156.
F H CO LL O Ph Cl
3157.
F H co LL O Ph Me
3158.
F H co LL O Ph CO LL O
3159.
F H co LL O Ph F
3160.
F H co LL O Ph OMe
3161.
F H co LL O Ph OEt
3162.
F H co LL O Ph OCHF2
3163.
F H co LL O Ph CN
3164.
F H co LL O Ph(4-Cl) Cl
3165.
F H Me Me OCH2CF3
3166.
F H CO LL O Me O V 0
3167.
F H co LL O Me H
3168.
F H co LL O Me OCH2CH2OMe
3169.
F H co LL O Me SMe
3170.
F H co LL O Me OCH2CH2CH2F
3171.
F H co LL O Me OCH(CH2F)2
3172.
F H co LL O Me OCH2CF2CHF2
3173.
F H co LL O Me OCH2CF=CH2
3174.
F H co LL O Me OCH(Me)CF3
3175.
F H co LL O Me OCH(Me)CH2F
3176.
F H OCH2CF3 Me CO LL O
3177.
F H OCH2CF3 Me CHF2
3178.
F H CHF2 Me CHF2
3179.
F H co LL O Me CHF2
3180.
F H Cl Me OCHF2
3181.
F H Br Me OCHF2
3182.
F H Br Me CO LL O
3183.
F H co LL O Me co LL O
3184.
F H CHF2 Me co LL O
3185.
F H CF2CF3 Me co LL O
3186.
F H CO LL O Me CF2CF3
3187.
F H CHF2 Me OCH2CF3
3188.
F H CHF2 Me OCHF2
3189.
Cl H co LL O Ph Cl
3190.
Cl H co LL O tBu Cl
3191.
Cl H co LL O CHF2 Cl
3192.
Cl H Cl CHF2 co LL O
3193.
Cl H co LL O Me OMe
3194.
Cl H co LL O Me CN
3195.
Cl H Cl Et Cl
3196.
Cl H CHF2 Me Cl
3197.
Cl H Me Me Me
3198.
Cl H Me Me Cl
3199.
Cl H Cl Me Cl
3200.
Cl H CO LL O Me Cl
3201.
Cl H Cl Me co LL O
3202.
Cl H co LL O Me F
3203.
Cl H OMe Me CO LL O
3204.
Cl H CO LL O Me OEt
3205.
Cl H co LL O Me OCHF2
3206.
Cl H OCHF2 Me CO LL O
3207.
Cl H co LL O Me OCH2CHF2
3208.
Cl H co LL O Me OCH2CF3
3209.
Cl H co LL O Me OCH2CN
3210.
Cl H co LL O Me SO2Me
3211.
Cl H co LL O Me SEt
3212.
Cl H co LL O Me Me
3213.
Cl H co LL O Me Et
3214.
Cl H co LL O Et Cl
3215.
Cl H Cl Et CO LL O
3216.
Cl H co LL O iPr Cl
3217.
Cl H Cl iPr co LL O
3218.
Cl H co LL O tBu Cl
3219.
Cl H Cl tBu co LL O
3220.
Cl H co LL O cPen Cl
3221.
Cl H Cl cPen CO LL O
3222.
Cl H co LL O CH2cPr Cl
3223.
Cl H Cl CH2cPr co LL O
3224.
Cl H co LL O CH2CH=CH2 Cl
3225.
Cl H Cl CH2CH=CH2 co LL O
3226.
Cl H co LL O CHF2 OMe
3227.
Cl H OMe CHF2 CO LL O
3228.
Cl H CO LL O CH2CF3 Cl
3229.
Cl H Cl CH2CF3 co LL O
3230.
Cl H co LL O CH2OMe Cl
3231.
Cl H Cl CH2OMe co LL O
3232.
Cl H co LL O CH2CN Cl
3233.
Cl H Me Ph Me
3234.
Cl H Me Ph Cl
3235.
Cl H Et Ph Cl
3236.
Cl H Pr Ph Cl
3237.
Cl H iPr Ph Cl
3238.
Cl H CO LL O Ph Cl
3239.
Cl H co LL O Ph Me
3240.
Cl H co LL O Ph CO LL O
3241.
Cl H co LL O Ph F
3242.
Cl H co LL O Ph OMe
3243.
Cl H co LL O Ph OEt
3244.
Cl H co LL O Ph OCHF2
3245.
Cl H co LL O Ph CN
3246.
Cl H co LL O Ph(4-Cl) Cl
3247.
Cl H Me Me OCH2CF3
3248.
Cl H CO LL O Me O V 0
3249.
Cl H co LL O Me H
3250.
Cl H co LL O Me OCH2CH2OMe
3251.
Cl H co LL O Me SMe
3252.
Cl H co LL O Me OCH2CH2CH2F
3253.
Cl H co LL O Me OCH(CH2F)2
3254.
Cl H co LL O Me OCH2CF2CHF2
3255.
Cl H co LL O Me OCH2CF=CH2
3256.
Cl H co LL O Me OCH(Me)CF3
3257.
Cl H co LL O Me OCH(Me)CH2F
3258.
Cl H OCH2CF3 Me CO LL O
3259.
Cl H OCH2CF3 Me CHF2
3260.
Cl H CHF2 Me CHF2
3261.
Cl H co LL O Me CHF2
3262.
Cl H Cl Me OCHF2
3263.
Cl H Br Me OCHF2
3264.
Cl H Br Me CO LL O
3265.
Cl H CO LL O Me co LL O
3266.
Cl H CHF2 Me co LL O
3267.
Cl H CF2CF3 Me co LL O
3268.
Cl H co LL O Me CF2CF3
3269.
Cl H CHF2 Me OCH2CF3
3270.
Cl H CHF2 Me OCHF2
3271.
Br H co LL O Ph Cl
3272.
Br H co LL O tBu Cl
3273.
Br H co LL O CHF2 Cl
3274.
Br H Cl CHF2 co LL O
3275.
Br H co LL O Me OMe
3276.
Br H co LL O Me CN
3277.
Br H Cl Et Cl
3278.
Br H CHF2 Me Cl
3279.
Br H Me Me Me
3280.
Br H Me Me Cl
3281.
Br H Cl Me Cl
3282.
Br H CO LL O Me Cl
3283.
Br H Cl Me co LL O
3284.
Br H co LL O Me F
3285.
Br H OMe Me CO LL O
3286.
Br H CO LL O Me OEt
3287.
Br H co LL O Me OCHF2
3288.
Br H OCHF2 Me CO LL O
3289.
Br H co LL O Me OCH2CHF2
3290.
Br H co LL O Me OCH2CF3
3291.
Br H co LL O Me OCH2CN
3292.
Br H co LL O Me SO2Me
3293.
Br H co LL O Me SEt
3294.
Br H co LL O Me Me
3295.
Br H co LL O Me Et
3296.
Br H co LL O Et Cl
3297.
Br H Cl Et CO LL O
3298.
Br H co LL O iPr Cl
3299.
Br H Cl iPr CO LL O
3300.
Br H co LL O tBu Cl
3301.
Br H CI tBu co LL O
3302.
Br H co LL O cPen Cl
3303.
Br H CI cPen co LL O
3304.
Br H co LL O CH2cPr Cl
3305.
Br H Cl CH2cPr co LL O
3306.
Br H co LL O CH2CH=CH2 CI
3307.
Br H Cl CH2CH=CH2 co LL O
3308.
Br H co LL O CHF2 OMe
3309.
Br H OMe CHF2 CO LL O
3310.
Br H CO LL O CH2CF3 Cl
3311.
Br H Cl CH2CF3 co LL O
3312.
Br H co LL O CH2OMe Cl
N.° de ejemplo
R'1 R'1 R3 R4 R5
3313.
Br H Cl CH2OMe CO LL O
3314.
Br H CO LL O CH2CN Cl
3315.
Br H Me Ph Me
3316.
Br H Me Ph Cl
3317.
Br H Et Ph Cl
3318.
Br H Pr Ph Cl
3319.
Br H iPr Ph Cl
3320.
Br H CO LL O Ph Cl
3321.
Br H co LL O Ph Me
3322.
Br H co LL O Ph CO LL O
3323.
Br H co LL O Ph F
3324.
Br H co LL O Ph OMe
3325.
Br H co LL O Ph OEt
3326.
Br H co LL O Ph OCHF2
3327.
Br H co LL O Ph CN
3328.
Br H co LL O Ph(4-Cl) Cl
3329.
Br H Me Me OCH2CF3
3330.
Br H CO LL O Me O V 0
3331.
Br H co LL O Me H
3332.
Br H co LL O Me OCH2CH2OMe
3333.
Br H co LL O Me SMe
3334.
Br H co LL O Me OCH2CH2CH2F
3335.
Br H co LL O Me OCH(CH2F)2
3336.
Br H co LL O Me OCH2CF2CHF2
3337.
Br H co LL O Me OCH2CF=CH2
3338.
Br H co LL O Me OCH(Me)CF3
3339.
Br H co LL O Me OCH(Me)CH2F
3340.
Br H OCH2CF3 Me CO LL O
3341.
Br H OCH2CF3 Me CHF2
N.° de ejemplo
R'1 R2 R3 R4 R5
3342.
Br H CHF2 Me CHF2
3343.
Br H CO LL O Me CHF2
3344.
Br H Cl Me OCHF2
3345.
Br H Br Me OCHF2
3346.
Br H Br Me CO LL O
3347.
Br H CO LL O Me co LL O
3348.
Br H CHF2 Me co LL O
3349.
Br H CF2CF3 Me co LL O
3350.
Br H co LL O Me CF2CF3
3351.
Br H CHF2 Me OCH2CF3
3352.
Br H CHF2 Me OCHF2
3353.
I H co LL O Ph Cl
3354.
I H co LL O tBu Cl
3355.
I H co LL O CHF2 Cl
3356.
I H Cl CHF2 co LL O
3357.
I H co LL O Me OMe
3358.
I H co LL O Me CN
3359.
I H CI Et CI
3360.
I H CHF2 Me CI
3361.
I H Me Me Me
3362.
I H Me Me Cl
3363.
I H Cl Me Cl
3364.
I H CO LL O Me Cl
3365.
I H Cl Me co LL O
3366.
I H co LL O Me F
3367.
I H OMe Me CO LL O
3368.
I H CO LL O Me OEt
3369.
I H co LL O Me OCHF2
3370.
I H OCHF2 Me CO LL O
3371.
I H co LL O Me OCH2CHF2
3372.
I H co LL O Me OCH2CF3
3373.
I H co LL O Me OCH2CN
3374.
I H co LL O Me SO2Me
3375.
I H co LL O Me SEt
3376.
I H co LL O Me Me
3377.
I H co LL O Me Et
3378.
I H co LL O Et Cl
3379.
I H Cl Et CO LL O
3380.
I H co LL O iPr Cl
3381.
I H Cl iPr co LL O
3382.
I H co LL O tBu Cl
3383.
I H Cl tBu co LL O
3384.
I H co LL O cPen Cl
3385.
I H Cl cPen co LL O
3386.
I H co LL O CH2cPr Cl
3387.
I H Cl CH2cPr co LL O
3388.
I H co LL O CH2CH=CH2 Cl
3389.
I H Cl CH2CH=CH2 co LL O
3390.
I H co LL O CHF2 OMe
3391.
I H OMe CHF2 CO LL O
3392.
I H CO LL O CH2CF3 Cl
3393.
I H Cl CH2CF3 co LL O
3394.
I H co LL O CH2OMe Cl
3395.
I H Cl CH2OMe co LL O
3396.
I H co LL O CH2CN Cl
3397.
I H Me Ph Me
3398.
I H Me Ph Cl
3399.
I H Et Ph Cl
3400.
I H Pr Ph Cl
3401.
I H iPr Ph Cl
3402.
I H CH3 Ph Cl
3403.
I H CO LL O Ph Me
3404.
I H co LL O Ph CO LL O
3405.
I H co LL O Ph F
3406.
I H co LL O Ph OMe
3407.
I H co LL O Ph OEt
3408.
I H co LL O Ph OCHF2
3409.
I H co LL O Ph CN
3410.
I H co LL O Ph(4-Cl) Cl
3411.
I H Me Me OCH2CF3
3412.
I H CO LL O Me O V 0
3413.
I H co LL O Me H
3414.
I H co LL O Me OCH2CH2OMe
3415.
I H co LL O Me SMe
3416.
I H co LL O Me OCH2CH2CH2F
3417.
I H co LL O Me OCH(CH2F)2
3418.
I H co LL O Me OCH2CF2CHF2
3419.
I H co LL O Me OCH2CF=CH2
3420.
I H co LL O Me OCH(Me)CF3
3421.
I H co LL O Me OCH(Me)CH2F
3422.
I H OCH2CF3 Me CO LL O
3423.
I H OCH2CF3 Me CHF2
3424.
I H CHF2 Me CHF2
3425.
I H co LL O Me CHF2
3426.
I H Cl Me OCHF2
3427.
I H Br Me OCHF2
3428.
I H Br Me co LL O
3429.
I H CO LL O Me co LL O
3430.
I H CHF2 Me co LL O
3431.
I H CF2CF3 Me co LL O
3432.
I H co LL O Me CF2CF3
3433.
I H CHF2 Me OCH2CF3
3434.
I H CHF2 Me OCHF2
3435.
H F co LL O Ph Cl
3436.
H F co LL O tBu Cl
3437.
H F co LL O CHF2 Cl
3438.
H F Cl CHF2 co LL O
3439.
H F co LL O Me OMe
3440.
H F co LL O Me CN
3441.
H F Cl Et Cl
3442.
H F CHF2 Me Cl
3443.
H F Me Me Me
3444.
H F Me Me Cl
3445.
H F Cl Me Cl
3446.
H F CO LL O Me Cl
3447.
H F Cl Me co LL O
3448.
H F co LL O Me F
3449.
H F OMe Me CO LL O
3450.
H F CO LL O Me OEt
3451.
H F co LL O Me OCHF2
3452.
H F OCHF2 Me CO LL O
3453.
H F co LL O Me OCH2CHF2
3454.
H F co LL O Me OCH2CF3
3455.
H F co LL O Me OCH2CN
3456.
H F co LL O Me SO2Me
3457.
H F co LL O Me SEt
3458.
H F co LL O Me Me
3459.
H F co LL O Me Et
3460.
H F co LL O Et Cl
3461.
H F Cl Et CO LL O
3462.
H F co LL O iPr Cl
3463.
H F Cl iPr co LL O
3464.
H F co LL O tBu Cl
3465.
H F Cl tBu co LL O
3466.
H F co LL O cPen Cl
3467.
H F Cl cPen co LL O
3468.
H F co LL O CH2cPr Cl
3469.
H F Cl CH2cPr co LL O
3470.
H F co LL O CH2CH=CH2 Cl
3471.
H F Cl CH2CH=CH2 co LL O
3472.
H F co LL O CHF2 OMe
3473.
H F OMe CHF2 CO LL O
3474.
H F CO LL O CH2CF3 Cl
3475.
H F Cl CH2CF3 co LL O
3476.
H F co LL O CH2OMe Cl
3477.
H F Cl CH2OMe co LL O
3478.
H F co LL O CH2CN Cl
3479.
H F Me Ph Me
3480.
H F Me Ph Cl
3481.
H F Et Ph Cl
3482.
H F Pr Ph Cl
3483.
H F iPr Ph Cl
3484.
H F CO LL O Ph Cl
3485.
H F co LL O Ph Me
3486.
H F co LL O Ph CO LL O
3487.
H F co LL O Ph F
3488.
H F co LL O Ph OMe
3489.
H F co LL O Ph OEt
3490.
H F co LL O Ph OCHF2
3491.
H F co LL O Ph CN
3492.
H F co LL O Ph(4-Cl) Cl
3493.
H F Me Me OCH2CF3
3494.
H F co LL O Me O V 0
3495.
H F co LL O Me H
3496.
H F co LL O Me OCH2CH2OMe
3497.
H F co LL O Me SMe
3498.
H F co LL O Me OCH2CH2CH2F
3499.
H F co LL O Me OCH(CH2F)2
3500.
H F co LL O Me OCH2CF2CHF2
3501.
H F co LL O Me OCH2CF=CH2
3502.
H F co LL O Me OCH(Me)CF3
3503.
H F co LL O Me OCH(Me)CH2F
3504.
H F OCH2CF3 Me CO LL O
3505.
H F OCH2CF3 Me CHF2
3506.
H F CHF2 Me CHF2
3507.
H F co LL O Me CHF2
3508.
H F Cl Me OCHF2
3509.
H F Br Me OCHF2
3510.
H F Br Me co LL O
3511.
H Cl CO LL O tBu Cl
3512.
H Cl co LL O CHF2 Cl
3513.
H Cl Cl CHF2 co LL O
3514.
H Cl co LL O Me OMe
3515.
H Cl co LL O Me CN
3516.
H Cl CHF2 Me Cl
3517.
H Cl Me Me Me
3518.
H Cl Me Me Cl
3519.
H Cl CO LL O Me Cl
3520.
H Cl Cl Me co LL O
3521.
H Cl co LL O Me F
3522.
H Cl OMe Me CO LL O
3523.
H Cl CO LL O Me OCHF2
3524.
H Cl OCHF2 Me co LL O
3525.
H Cl co LL O Me OCH2CHF2
3526.
H Cl co LL O Me OCH2CF3
3527.
H Cl co LL O Me SO2Me
3528.
H Cl co LL O Me SEt
3529.
H Cl co LL O Et Cl
3530.
H Cl co LL O iPr Cl
3531.
H Cl co LL O tBu Cl
3532.
H Cl Cl tBu CO LL O
3533.
H Cl co LL O cPen Cl
3534.
H Cl co LL O CHF2 OMe
3535.
H Cl co LL O CH2CF3 Cl
3536.
H Cl co LL O Ph OCHF2
3537.
H Cl co LL O Ph Cl
3538.
H Cl Me Me OCH2CF3
3539.
H Cl CO LL O Me 0^0
3540.
H Cl co LL O Me H
3541.
H Cl co LL O Me OCH2CH2OMe
3542.
H Cl co LL O Me SMe
3543.
H Cl co LL O Me OCH2CH2CH2F
3544.
H Cl co LL O Me OCH(CH2F)2
3545.
H Cl co LL O Me OCH2CF2CHF2
3546.
H Cl co LL O Me OCH2CF=CH2
3547.
H Cl co LL O Me OCH(Me)CF3
3548.
H Cl co LL O Me OCH(Me)CH2F
3549.
H Cl OCH2CF3 Me CO LL O
3550.
H Cl OCH2CF3 Me CHF2
3551.
H Cl CHF2 Me CHF2
3552.
H Cl co LL O Me CHF2
3553.
H Cl Cl Me OCHF2
3554.
H Cl Br Me OCHF2
3555.
H Cl Br Me co LL O
3556.
H Br CO LL O tBu Cl
3557.
H Br co LL O CHF2 Cl
3558.
H Br Cl CHF2 co LL O
3559.
H Br co LL O Me OMe
3560.
H Br co LL O Me CN
3561.
H Br CHF2 Me Cl
3562.
H Br Me Me Me
3563.
H Br Me Me Cl
3564.
H Br CO LL O Me Cl
3565.
H Br Cl Me co LL O
3566.
H Br co LL O Me F
3567.
H Br OMe Me CO LL O
3568.
H Br CO LL O Me OCHF2
3569.
H Br OCHF2 Me CO LL O
3570.
H Br co LL O Me OCH2CHF2
3571.
H Br co LL O Me OCH2CF3
3572.
H Br co LL O Me SO2Me
3573.
H Br co LL O Me SEt
3574.
H Br co LL O Et Cl
3575.
H Br co LL O iPr Cl
3576.
H Br co LL O tBu Cl
3577.
H Br Cl tBu CO LL O
3578.
H Br co LL O cPen Cl
3579.
H Br co LL O CHF2 OMe
3580.
H Br co LL O CH2CF3 Cl
3581.
H Br co LL O Ph OCHF2
3582.
H Br co LL O Ph Cl
3583.
H Br Me Me OCH2CF3
3584.
H Br CO LL O Me O V 0
3585.
H Br co LL O Me H
3586.
H Br co LL O Me OCH2CH2OMe
3587.
H Br co LL O Me SMe
3588.
H Br co LL O Me OCH2CH2CH2F
3589.
H Br co LL O Me OCH(CH2F)2
3590.
H Br co LL O Me OCH2CF2CHF2
3591.
H Br co LL O Me OCH2CF=CH2
3592.
H Br co LL O Me OCH(Me)CF3
3593.
H Br co LL O Me OCH(Me)CH2F
3594.
H Br OCH2CF3 Me CO LL O
3595.
H Br OCH2CF3 Me CHF2
3596.
H Br CHF2 Me CHF2
3597.
H Br co LL O Me CHF2
3598.
H Br Cl Me OCHF2
3599.
H Br Br Me OCHF2
3600.
H Br Br Me co LL O
3601.
Me H CO LL O tBu Cl
3602.
Me H co LL O CHF2 Cl
3603.
Me H Cl CHF2 co LL O
3604.
Me H co LL O Me OMe
3605.
Me H co LL O Me CN
3606.
Me H CHF2 Me Cl
3607.
Me H Me Me Me
3608.
Me H Me Me Cl
3609.
Me H co LL O Me Cl
3610.
Me H Cl Me CO LL O
3611.
Me H co LL O Me F
3612.
Me H OMe Me CO LL O
3613.
Me H CO LL O Me OCHF2
3614.
Me H OCHF2 Me co LL O
3615.
Me H co LL O Me OCH2CHF2
3616.
Me H co LL O Me OCH2CF3
3617.
Me H co LL O Me SO2Me
3618.
Me H co LL O Me SEt
3619.
Me H co LL O Et Cl
3620.
Me H co LL O iPr Cl
3621.
Me H co LL O tBu Cl
3622.
Me H Cl tBu CO LL O
3623.
Me H co LL O cPen Cl
3624.
Me H co LL O CHF2 OMe
3625.
Me H co LL O CH2CF3 Cl
3626.
Me H co LL O Ph OCHF2
3627.
Me H co LL O Ph Cl
3628.
Me H Me Me OCH2CF3
3629.
Me H CO LL O Me O V 0
3630.
Me H co LL O Me H
3631.
Me H co LL O Me OCH2CH2OMe
3632.
Me H co LL O Me SMe
3633.
Me H co LL O Me OCH2CH2CH2F
3634.
Me H co LL O Me OCH(CH2F)2
3635.
Me H co LL O Me OCH2CF2CHF2
3636.
Me H co LL O Me OCH2CF=CH2
3637.
Me H co LL O Me OCH(Me)CF3
3638.
Me H co LL O Me OCH(Me)CH2F
3639.
Me H OCH2CF3 Me CO LL O
3640.
Me H OCH2CF3 Me CHF2
3641.
Me H CHF2 Me CHF2
3642.
Me H co LL O Me CHF2
3643.
Me H Cl Me OCHF2
3644.
Me H Br Me OCHF2
3645.
Me H Br Me CO LL O
3646.
NO2 H co LL O tBu Cl
3647.
NO2 H co LL O CHF2 Cl
3648.
NO2 H Cl CHF2 co LL O
3649.
NO2 H co LL O Me OMe
3650.
NO2 H co LL O Me CN
3651.
NO2 H CHF2 Me Cl
3652.
NO2 H Me Me Me
3653.
NO2 H Me Me Cl
3654.
NO2 H CO LL O Me Cl
3655.
NO2 H Cl Me co LL O
3656.
NO2 H co LL O Me F
3657.
NO2 H OMe Me CO LL O
3658.
NO2 H CO LL O Me OCHF2
3659.
NO2 H OCHF2 Me co LL O
3660.
NO2 H co LL O Me OCH2CHF2
3661.
NO2 H co LL O Me OCH2CF3
3662.
NO2 H co LL O Me SO2Me
3663.
NO2 H co LL O Me SEt
3664.
NO2 H co LL O Et Cl
3665.
NO2 H co LL O iPr Cl
3666.
NO2 H co LL O tBu Cl
3667.
NO2 H Cl tBu CO LL O
3668.
NO2 H co LL O cPen Cl
3669.
NO2 H co LL O CHF2 OMe
3670.
NO2 H co LL O CH2CF3 Cl
3671.
NO2 H co LL O Ph OCHF2
3672.
NO2 H co LL O Ph Cl
3673.
NO2 H Me Me OCH2CF3
3674.
NO2 H CO LL O Me O V 0
3675.
NO2 H co LL O Me H
3676.
NO2 H co LL O Me OCH2CH2OMe
3677.
NO2 H co LL O Me SMe
3678.
NO2 H co LL O Me OCH2CH2CH2F
3679.
NO2 H co LL O Me OCH(CH2F)2
3680.
NO2 H co LL O Me OCH2CF2CHF2
3681.
NO2 H co LL O Me OCH2CF=CH2
3682.
NO2 H co LL O Me OCH(Me)CF3
3683.
NO2 H co LL 0 Me OCH(Me)CH2F
3684.
NO2 H OCH2CF3 Me CO LL O
3685.
NO2 H OCH2CF3 Me CHF2
3686.
NO2 H CHF2 Me CHF2
3687.
NO2 H co LL O Me CHF2
3688.
NO2 H Cl Me OCHF2
3689.
NO2 H Br Me OCHF2
3690.
NO2 H Br Me co LL O
3691.
Cl Cl CO LL O tBu Cl
3692.
Cl Cl co LL O CHF2 Cl
3693.
Cl Cl Cl CHF2 co LL O
3694.
Cl Cl co LL O Me OMe
3695.
Cl Cl co LL O Me CN
3696.
Cl Cl CHF2 Me Cl
3697.
Cl Cl Me Me Me
3698.
Cl Cl Me Me Cl
3699.
Cl Cl CO LL O Me Cl
3700.
Cl Cl Cl Me co LL O
3701.
Cl Cl co LL O Me F
3702.
Cl Cl OMe Me CO LL O
3703.
Cl Cl CO LL O Me OCHF2
3704.
Cl Cl OCHF2 Me co LL O
3705.
Cl Cl co LL O Me OCH2CHF2
3706.
Cl Cl co LL O Me OCH2CF3
3707.
Cl Cl co LL O Me SO2Me
3708.
Cl Cl co LL O Me SEt
3709.
Cl Cl co LL O Et Cl
3710.
Cl Cl co LL O iPr Cl
3711.
Cl Cl co LL O tBu Cl
3712.
Cl Cl Cl tBu CO LL O
3713.
Cl Cl co LL O cPen Cl
3714.
Cl Cl co LL O CHF2 OMe
3715.
Cl Cl co LL O CH2CF3 Cl
3716.
Cl Cl co LL O Ph OCHF2
3717.
Cl Cl co LL O Ph Cl
3718.
Cl Cl Me Me OCH2CF3
3719.
Cl Cl CO LL O Me O V 0
3720.
Cl Cl co LL O Me H
3721.
Cl Cl co LL O Me OCH2CH2OMe
3722.
Cl Cl co LL O Me SMe
3723.
Cl Cl co LL O Me OCH2CH2CH2F
3724.
Cl Cl co LL O Me OCH(CH2F)2
3725.
Cl Cl co LL O Me OCH2CF2CHF2
3726.
Cl Cl co LL O Me OCH2CF=CH2
3727.
Cl Cl co LL O Me OCH(Me)CF3
3728.
Cl Cl co LL O Me OCH(Me)CH2F
3729.
Cl Cl OCH2CF3 Me CO LL O
3730.
Cl Cl OCH2CF3 Me CHF2
3731.
Cl Cl CHF2 Me CHF2
3732.
Cl Cl co LL O Me CHF2
3733.
Cl Cl Cl Me OCHF2
3734.
Cl Cl Br Me OCHF2
3735.
Cl Cl Br Me co LL O
3736.
Cl Me CO LL O tBu Cl
3737.
Cl Me co LL O CHF2 Cl
3738.
Cl Me Cl CHF2 co LL O
3739.
Cl Me co LL O Me OMe
3740.
Cl Me co LL O Me CN
3741.
Cl Me CHF2 Me Cl
3742.
Cl Me Me Me Me
3743.
Cl Me Me Me Cl
3744.
Cl Me CO LL O Me Cl
3745.
Cl Me Cl Me co LL O
3746.
Cl Me co LL O Me F
3747.
Cl Me OMe Me CO LL O
3748.
Cl Me CO LL O Me OCHF2
3749.
Cl Me OCHF2 Me co LL O
3750.
Cl Me co LL O Me OCH2CHF2
3751.
Cl Me co LL O Me OCH2CF3
3752.
Cl Me co LL O Me SO2Me
3753.
Cl Me co LL O Me SEt
3754.
Cl Me co LL O Et Cl
3755.
Cl Me co LL O iPr Cl
3756.
Cl Me co LL O tBu Cl
3757.
Cl Me CI tBu CO LL O
3758.
Cl Me co LL O cPen Cl
3759.
Cl Me co LL O CHF2 OMe
3760.
Cl Me co LL O CH2CF3 Cl
3761.
Cl Me cf3 Ph OCHF2
3762.
Cl Me cf3 Ph Cl
3763.
Cl Me Me Me OCH2CF3
3764.
Cl Me cf3 Me O V 0
3765.
Cl Me CF3 Me H
3766.
Cl Me co LL O Me OCH2CH2OMe
3767.
Cl Me CF3 Me SMe
3768.
Cl Me cf3 Me OCH2CH2CH2F
3769.
Cl Me cf3 Me OCH(CH2F)2
3770.
Cl Me cf3 Me OCH2CF2CHF2
3771.
Cl Me cf3 Me OCH2CF=CH2
3772.
Cl Me cf3 Me OCH(Me)CF3
3773.
Cl Me cf3 Me OCH(Me)CH2F
3774.
Cl Me OCH2CF3 Me cf3
3775.
Cl Me OCH2CF3 Me chf2
3776.
Cl Me chf2 Me chf2
3777.
Cl Me cf3 Me chf2
3778.
Cl Me Cl Me OCHF2
3779.
Cl Me Br Me OCHF2
3780.
Cl Me Br Me CF3
Los datos de RMN se midieron a 400 MHz y en CDCI3 como disolvente. El desplazamiento químico 8 está indicado en ppm (patrón TMS).
Los tiempos de retención (Rt, en minutos) y las proporciones de enantiómeros (ee) de compuestos quirales se 5 determinaron por medio de HPLC quiral analítica [columna Chlralpak® IC (250 x 4,6 mm, tamaño de grano 10 pm), temperatura 25 °C, flujo 1 ml/min, n-heptano / 2-propanol 80:20 v/v].
Datos con respecto a la tabla 2:
N.° de compuesto 2449: Rt = 6,254 min.
N.° de compuesto 2531: Rt = 6,585 min.
10 N.° de compuesto 2341: Rt = 29,201 min [columna Chiralpak® IC (250 x 4,6 mm, tamaño de grano 10 pm),
temperatura 25 °C, flujo 0,6 ml/mln, n-heptano / 2-propanol 90:10 v/v].
N.° de compuesto 2288: Rt = 6,912 min.
Datos con respecto a la tabla 3:
N.° de compuesto 3205: Rt = 7,873 min.
15 N.° de compuesto 3287: Rt= 8,217 min.
N.° de compuesto 3097: Rt = 32,132 min [columna Chiralpak® IC (250 x 4,6 mm, tamaño de grano 10 pm), temperatura 25 °C, flujo 0,6 ml/min, n-heptano / 2-propanol 90:10 v/v].
N.° de compuesto 3044: Rt= 13,384 min.
B. Ejemplos de formulación
20 a) Un producto en polvo se obtiene mezclando 10 partes en peso de un compuesto de fórmula (I) y/o sus sales y
90 partes en peso de talco como sustancia inerte y triturándolas en un molino de percusión.
b) Un polvo humectable, fácilmente dispersable en agua se obtiene mezclando 25 partes en peso de un compuesto de fórmula (I) y/o sus sales, 64 partes en peso de cuarzo que contiene caolín como sustancia inerte,
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
10 partes en peso de ligninsulfonato de potasio y 1 parte en peso de oleoilmetiltaurinato de sodio como agente humectante y dispersante y moliéndolas en un molino de clavijas.
c) Un concentrado de dispersión fácilmente dlspersable en agua se obtiene mezclando 20 partes en peso de un compuesto de fórmula (I) y/o sus sales con 6 partes en peso de alqullfenolpollglicoléter (©Tritón X 207), 3 partes en peso de isotridecanolpoliglicoléter (8 OE) y 71 partes en peso de aceite mineral parafínico (Intervalo de punto de ebullición por ejemplo de aproximadamente 255 a por encima de 277 °C) y moliéndolas en un molino de bolas de rozamiento hasta obtener una finura por debajo de 5 micrómetros.
d) Un concentrado emulsionable se obtiene a partir de 15 partes en peso de un compuesto de fórmula (I) y/o sus sales, 75 partes en peso de ciclohexanona como disolvente y 10 partes en peso de nonilfenol oxetllado como emulsionante.
e) Un producto granulado dispersable en agua se obtiene mezclando 75 partes en peso de un compuesto de fórmula (I) y/o sus sales,
10 partes en peso de ligninsulfonato de calcio,
5 partes en peso de laurilsulfato de sodio,
3 partes en peso de poli(alcohol vinílico) y 7 partes en peso de caolín,
moliéndolas en un molino de clavijas y granulando el polvo en un lecho fluldizado mediante pulverización de agua como líquido de granulación.
f) Un producto granulado dispersable en agua se obtiene también mezclando
25 partes en peso de un compuesto de fórmula (I) y/o sus sales,
5 partes en peso de 2,2’-dinaftilmetano-6,6’-disulfonato de sodio 2 partes en peso de oleoilmetiltaurinato de sodio,
1 parte en peso de poli(alcohol vinílico),
17 partes en peso de carbonato de calcio y 50 partes en peso de agua
homogeneizándolas en un molino coloidal y triturándolas previamente, a continuación moliéndolas en un molino de perlas y pulverizando la suspensión así obtenida en una torre de pulverización por medio de una boquilla unitaria y secándola.
C. Ejemplos biológicos
Los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la Invención (y/o sus sales), a continuación designados conjuntamente como “compuestos de acuerdo con la Invención”, presentan una excelente acción herbicida contra un amplio espectro de plantas perjudiciales anuales mono- y dicotiledóneas de importancia económica. También plantas perjudiciales perennes difíciles de combatir que brotan de rizomas, pies de injerto u otros órganos duraderos se captan bien por los principios activos.
Por tanto es objeto de la presente invención también un procedimiento para combatir plantas no deseadas o para regular el crecimiento de plantas, preferentemente en cultivos de plantas, donde se esparcen uno o varios compuestos de acuerdo con la invención sobre las plantas (por ejemplo plantas perjudiciales tales como malas hierbas mono- o dicotiledóneas o plantas de cultivo no deseadas), la semilla (por ejemplo granos, semillas o órganos de proliferación vegetativa tales como tubérculos o partes de brotes con capullo) o la superficie en la que crecen las plantas (por ejemplo el área de cultivo). A este respecto pueden esparcirse los compuestos de acuerdo con la invención por ejemplo en el procedimiento de pre-siembra (eventualmente también mediante introducción en el suelo), pre-emergencia o post-emergencia. En particular se mencionan a modo de ejemplo algunos representantes de la flora de malas hierbas monocotiledóneas y dicotiledóneas que pueden controlarse mediante los compuestos de acuerdo con la invención sin que mediante la mención deba realizarse una limitación a determinadas especies.
Plantas perjudiciales monocotiledóneas de los géneros: Aegilops, Agropyron, Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Commelina, Cynodon, Cyperus, Dactyloctenium, Digitaria, Echinochloa, Eleocharis, Eleusine, Eragrostis, Eriochloa, Festuca, Fimbristylis, Heteranthera, Imperata, Ischaemum, Leptochloa, Lolium, Monochoria, Panicum, Paspalum, Phalaris, Phleum, Poa, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus, Setaria, Sorghum.
Malas hierbas dicotiledóneas de los géneros: Abutilón, Amaranthus, Ambrosia, Anoda, Anthemis, Aphanes, Artemisia, Atriplex, Bellis, Bidens, Capsella, Carduus, Cassia, Centaurea, Chenopodium, Cirsium, Convolvulus, Datura, Desmodium, Emex, Erysimum, Euphorbia, Galeopsis, Galinsoga, Galium, Hibiscus, Ipomoea, Kochia, Lamium, Lepidium, Lindernia, Matricaria, Mentha, Mercurialis, Mullugo, Myosotis, Papaver, Pharbitis, Plantago, Polygonum, Portulaca, Ranunculus, Raphanus, Rorippa, Roíala, Rumex, Salsola, Senecio, Sesbania, Sida, Sinapis, Solanum, Sonchus, Sphenodea, Stellaria, Taraxacum, Thlaspi, Trifolium, Urtica, Verónica, Viola, Xanthium.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
Si se aplican los compuestos de acuerdo con la invención antes de la germinación en la superficie de la tierra, entonces o bien se impide la emergencia de los brotes de malas hierbas completamente o las malas hierbas crecen hasta la fase de cotiledón, sin embargo paran entonces su crecimiento y mueren finalmente tras el transcurso de tres a cuatro semanas completamente.
En la aplicación de los principios activos sobre las partes de las plantas verdes en el procedimiento de postemergencia se produce tras el tratamiento la interrupción del crecimiento y las plantas perjudiciales se detienen en la fase de crecimiento existente en el momento de la aplicación o mueren tras un cierto tiempo por completo, de modo que de esta manera se suprime de manera duradera y muy temprana una concurrencia de malas hierbas perjudiciales para las plantas de cultivo.
Aunque los compuestos de acuerdo con la invención presentan una actividad herbicida excelente frente a malas hierbas mono- y dicotiledóneas, se dañan sólo de manera insignificante o no se dañan en absoluto plantas de cultivo de cultivos de importancia económica por ejemplo cultivos dicotiledóneos de los géneros Arachis, Beta, Brassica, Cucumis, Cucúrbita, Helianthus, Daucus, Glycine, Gossypium, Ipomoea, Lactuca, Linum, Lycopersicon, Nicotiana, Phaseolus, Pisum, Solanum, Vicia, o cultivos monocotiledóneos de los géneros Allium, Ananas, Asparagus, Avena, Hordeum, Oryza, Panicum, Saccharum, Secale, Sorghum, Triticale, Triticum, Zea, en particular Zea y Triticum, dependiendo de la estructura del respectivo compuesto de acuerdo con la invención y su cantidad de aplicación. Los presentes compuestos son muy adecuados por estos motivos para combatir selectivamente el crecimiento de plantas no deseadas en cultivos de plantas tales como plantaciones útiles agrícolas o plantaciones ornamentales.
Además, los compuestos de acuerdo con la invención (dependiendo de su respectiva estructura y de la cantidad de aplicación esparcida) presentan propiedades reguladoras del crecimiento excelentes en plantas de cultivo. Éstos intervienen de manera reguladora en el metabolismo propio de la planta y pueden usarse con ello para influir de manera dirigida en las sustancias de la planta y para simplificar la cosecha tal como por ejemplo promoviendo la desecación y el acortamiento del crecimiento. Además son adecuados también para el control general y la inhibición del crecimiento vegetativo no deseado, sin destruir las plantas a este respecto. Una inhibición del crecimiento vegetativo desempeña en muchos cultivos monocotiledóneos y dicotiledóneos un gran papel, dado que por ejemplo puede reducirse o impedirse completamente la formación de depósitos mediante esto.
Debido a sus propiedades herbicidas y reguladoras del crecimiento de las plantas, los principios activos también pueden usarse para combatir plantas perjudiciales en cultivos de plantas modificadas mediante ingeniería genética mediante mutagénesis convencional. En general, las plantas transgénicas se distinguen por propiedades especialmente ventajosas, por ejemplo, por resistencias a ciertos pesticidas, principalmente ciertos herbicidas, resistencias a enfermedades de plantas u organismos causantes de enfermedades de plantas, tales como ciertos insectos o microorganismos tales como hongos, bacterias o virus. Otras propiedades especiales se refieren, por ejemplo, al material recolectado con respecto a la cantidad, calidad, capacidad de almacenamiento, composición y constituyentes especiales. Así se conocen plantas transgénicas cuyo contenido de almidón está aumentado, o cuya calidad de almidón se ha alterado, o plantas en las que el material recolectado tiene una composición diferente de ácidos grasos.
Se prefiere con respecto a los cultivos transgénicos el uso de los compuestos de acuerdo con la invención en cultivos transgénicos económicamente importantes de plantas útiles y ornamentales, por ejemplo, de cereales tales como trigo, cebada, centeno, avena, mijo, arroz y maíz o también cultivos de remolacha azucarera, algodón, soja, colza, patata, tomate, guisantes y otras hortalizas. Preferentemente pueden usarse los compuestos de acuerdo con la invención como herbicidas en cultivos de plantas útiles que son resistentes, o que se han hecho resistentes mediante ingeniería genética, a los efectos fitotóxicos de los herbicidas.
1. Acción herbicida o compatibilidad con plantas de cultivo en la preemergencia
Se colocan semillas de plantas de cultivo o malas hierbas monocotiledóneas o dicotiledóneas en recipientes de fibra de madera en tierra arcillosa arenosa y se cubre con tierra. Los compuestos de acuerdo con la invención formulados en forma de polvos humectables (WP) se aplican entonces como suspensión acuosa con una cantidad de aplicación de agua de 600 l/ha calculados con la adición del 0,2 % de agente humectante sobre la superficie de la tierra
cubierta.
Tras el tratamiento se colocan los recipientes en el invernadero y se mantienen en buenas condiciones de crecimiento para las plantas de prueba. Tras aproximadamente 3 semanas se evalúa visualmente la acción de los preparados en comparación con controles no tratados (acción herbicida en porcentaje (%): 100 % de acción = las plantas están muertas, el 0 % de acción = como las plantas control).
Tal como muestran los resultados, los compuestos de acuerdo con la invención presentan una buena actividad herbicida en la preemergencia contra un amplio espectro de malas hierbas y malezas. Por ejemplo, los compuestos n.° 35, 50, 51, 230, 542, 788, 789, 1034, 2285, 2449, 2531 y otros compuestos de las tablas 1-3 tienen acción herbicida muy buena contra plantas perjudiciales tales como por ejemplo Avena fatua, Stellaria media, Echinochloa crus galli, Lolium multiflorum, Setaria viridis, Amaranthus retroflexus, Verónica pérsica, Matricaria inodora, Fallopia convolvulus y Alopecurus myosuroides en el procedimiento de la preemergencia con una cantidad de aplicación de
5
10
15
20
25
Al mismo tiempo, los compuestos de acuerdo con la invención dejan sin dañar cultivos dicotiledóneos, tal como colza, en el propio procedimiento de la preemergencia a altas dosificaciones de principios activos. Algunas sustancias protegen además también cultivos de gramíneas como maíz. Los compuestos de acuerdo con la invención muestran parcialmente una alta selectividad y son adecuados por tanto en el procedimiento de la preemergencia para la lucha contra el crecimiento de plantas indeseado en cultivos agrícolas.
2. Acción herbicida o compatibilidad con plantas de cultivo en la postemergencia
Se colocan semillas de plantas de cultivo o malas hierbas monocotiledóneas o dicotiledóneas en recipientes de fibra de madera en tierra arcillosa arenosa, se cubren con tierra y se ponen en el invernadero en buenas condiciones de crecimiento. De 2 a 3 semanas tras la siembra se tratan las plantas de ensayo en el estadio de una hoja. Los compuestos de acuerdo con la invención formulados en forma de polvos humectables (WP) se pulverizan entonces como suspensión acuosa con una cantidad de aplicación de agua de 600 l/ha calculado con adición del 0,2 % de agente humectante sobre las partes verdes de las plantas. Tras un tiempo de espera de aproximadamente 3 semanas de las plantas de ensayo en el invernadero en condiciones de crecimiento óptimas se estima la acción de los preparados visualmente en comparación con los controles no tratados (acción herbicida en porcentaje: 100 % de acción = las plantas están muertas, el 0 % de acción = como las plantas control).
Tal como muestran los resultados, los compuestos de acuerdo con la invención presentan una buena actividad herbicida en la postemergencia contra vahas malas hierbas o malezas. Por ejemplo, los compuestos n.° 35, 50, 51, 542, 230, 2285 y otros compuestos de las tablas 1 - 3 tienen acción herbicida muy buena contra plantas perjudiciales tales como por ejemplo Echinochloa crus galli, Lolium multiflorum, y Setaria viridis en el procedimiento de la postemergencia con una cantidad de aplicación de 0,32 kg y menos sustancia activa por hectárea.
Al mismo tiempo, los compuestos de acuerdo con la invención dejan sin dañar cultivos dicotiledóneos, tal como colza, en el propio procedimiento de la preemergencia a altas dosificaciones de principios activos. Algunas sustancias protegen además también cultivos de gramíneas como maíz. Los compuestos de acuerdo con la invención muestran parcialmente una alta selectividad y son adecuados por tanto en el procedimiento de la postemergencia para la lucha contra el crecimiento de plantas indeseado en cultivos agrícolas.

Claims (15)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    REIVINDICACIONES
    1. Compuestos de fórmula (I) y sus sales agroquímicamente compatibles
    imagen1
    en la que los restos y los índices presentan el siguiente significado:
    - n es igual a 0,1 o 2;
    - los sustituyentes R1 y R2 se seleccionan, en cada caso independientemente entre sí, del grupo que está constituido por
    - hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, formilo, C(0)0H, hidroxilo, amino,
    - alquilo (Ci-C6), alquil(Ci-C6)-carbonilo, alquil(Ci-C6)-carbonil-alquilo (C1-C4), alquil(Ci-C6)-carboniloxilo,
    - alcoxilo (C1-C6), alcoxi(Ci-C6)-carbonilo, alcoxi(Ci-C6)-carbonil-alquilo (C1-C6), alcoxi(Ci-C6)-alquilo (C1-C6), alcoxi(Ci-C6)-alcoxilo (Ci-C6), alcoxi(Ci-C6)-carbonil-alcoxilo (C1-C6),
    - alquenilo (C2-C6), alquenil(C2-C6)-oxilo, alquinilo (C2-C6), alquinil(C2-C6)-oxilo,
    - alquil(Ci-C6)-tio, alquil(Ci-C6)-sulfinilo, alquil(Ci-C6)-sulfonilo, alquil(Ci-C6)-sulfoniloxilo, alquil(Ci-C6)-sulfonil- alquilo (C1-C6), alquil(Ci-C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), alquil(Ci-C6)-tio-alquilo (C1-C6), alquil(Ci-C6)-tio-alcoxilo (CrC6),
    - mono-(alquil(Ci-C6))-amino, di-(alquil(Ci-C6))-amino, N-(alcanoil(Ci-C6))-amino, aminocarbonil-alquilo (C1- C6), mono-(alquil(Ci-C6))-aminocarbonilo, di-(alquil(Ci-C6))-aminocarbonilo, mono-(alquil(Ci-C6))- aminosulfonilo, di-(alquil(Ci-C6))-aminosulfonilo,
    - cicloalquilo (C3-C8), cicloalcoxilo (C3-C8), cicloalquil(C3-C8)-alquilo (C1-C6), cicloalquil(C3-C8)-alcoxilo (C1-C6), cicloalquil(C3-C8)-carbonilo, cicloalcoxi(C3-C8)-carbonilo,
    cicloalquenilo (C3-C8), cicloalquenil(C3-C8)-oxilo, cicloalquil(C3-C8)-tio, cicloalquil(C3-C8)-sulfinilo, cicloalquil(C3-C8)-sulfonilo, cicloalquil(C3-C8)-sulfoniloxilo,
    - ciano-alcoxilo (C1-C6), ciano-alquilo (C1-C6),
    - -CONH-S02-alquilo (C1-C6), -NHCHO, -NHCO-alquilo (C1-C6), -NHC02-alquilo (C1-C6), -NHCONH-alquilo (C1-C6), -NHS02-alquilo (C1-C6), -OCONH-alquilo (C1-C6), alquil(Ci-C6)-aminosulfonil-alquilo (C1-C2), di- alquil(Ci-C6)-aminosulfonil-alquilo (C1-C6),
    - -C(0)NHR9, -C(0)NR9R1°,
    - en donde R9 y R10 son independientemente entre sí hidrógeno, alquilo (Ci-C6), cicloalquilo (C3-C6), haloalquilo (C1-C6) o
    - en donde R9 y R10 juntos forman un grupo alquileno (C1-C6), que puede contener un átomo de oxígeno o un átomo de azufre o uno o dos grupos amino o alquil(Ci-C6)-amino,
    en donde los restos R1 y R2 mencionados anteriormente pueden estar monosustituidos o polisustituidos e independientemente entre sí con restos que se seleccionan del grupo que está constituido por halógeno y alquilo (C1-C6); R3 se selecciona del grupo que está constituido por hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, amino, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6), haloalquilo (C1-C4), alcoxilo (C1-C4), alcoxi(Ci-C4)-alquilo (C1-C2), cicloalcoxilo (C3-C6), haloalcoxilo (C1-C4), alquil(Ci-C4)-tio, alquil(Ci-C4)-tio-alquilo (C1-C2), alquil(Ci-C4)-sulfinilo, alquil(Ci-C4)- sulfinil-alquilo (C1-C2), alquil(Ci-C4)-sulfonilo, alquil(C1-C4)-sulfonil-alquilo (C1-C2), di-alquil(Ci-C4)-amino, alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), alquenil(C3-C4)-oxilo, alquinil(C3-C4)-oxilo, cicloalquil(C3-C6)-alcoxilo (C1-C2), hidroxi-alquilo (C1-C2), hidroxi-alcoxilo (C1-C2), ciano-alcoxilo (C1-C2), ciano-alquilo (C1-C2), fenilo, fenil-alquilo (C1-C2), fenil-alcoxilo (C1-C2), fenoxilo, alquil(Ci-C4)-carboniloxilo, cicloalquil(C3-C6)-alquilo (C1-C2), alquil(Ci-C4)- carbonil-alguilo (C1-C2), alcoxifCi-C4)-carbonil-alquilo (C1-C2), aminocarbonil-alquilo (C1-C2) y 3-oxetaniloxilo, - C(0)NR9R , en donde R9 y R1° se seleccionan, independientemente entre sí, del grupo que está constituido por hidrógeno, alquilo (Ci-C6), cicloalquilo (C3-C6), haloalquilo (C1-C6), o en donde R9 y R10 juntos forman un grupo alquileno (Ci-C6), que puede contener un átomo de oxígeno o un átomo de azufre o uno o dos grupos amino o alquil(Ci-C6)-amino,
    R4 se selecciona del grupo que está constituido por hidrógeno, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), fenilo, fenil- alquilo (C1-C2), cicloalquilo (C3-C6); cicloalquil(C3-C6)-alquilo (C1-C2), estando sustituido el resto cicloalquilo dado el caso con alquilo (C1-C4); alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), alcoxi(Ci-C4)-alquilo (C1-C2), alquil(Ci-C4)-tio- alquilo (C1-C2), alquil(Ci-C4)-sulfinil-alquilo (C1-C2), ciano-alquilo (C1-C2), alquil(C1-C4)-sulfonil-alquilo (C1-C2), alcoxi(Ci-C4)-carbonil-alquilo (C1-C2), aminocarbonil-alquilo (C1-C2), mono-alquil(Ci-C4)-aminocarbonil-alquilo (C1-C2), di-alquil(Ci-C4)-aminocarbonil-alquilo (C1-C2), hidroxi-alquilo (C1-C4), alquil(Ci-C4)-carbonil-alquilo (C1- C4), alcoxi(Ci-C4)-carbonil-alquilo (C1-C2), alquil(Ci-C4)-sulfonilo; fenilsulfonilo, que está sustituido dado el caso con uno o varios restos iguales o distintos del grupo de halógeno, nitro, ciano, alquilo (CrC6), haloalquilo (C1-C6),
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    60
    cicloalquilo (Cs-Ce), alcoxilo (C-i-Ce), haloalcoxilo (Ci-Ce) o alqu¡l(Ci-C©)-t¡o; alquil(Ci-C4)-carbonilo; fenilcarbonilo, que está sustituido dado el caso con uno o varios restos iguales o distintos del grupo de halógeno, nitro, ciano, alquilo (Ci-C6), haloalquilo (Ci-C6), cicloalquilo (C3-C6), alcoxilo (Ci-C6), haloalcoxilo (Ci-C6) o alquil(Ci-C6)-tio; y alcoxi(Ci-C4)-carbonilo, R5 se selecciona del grupo que está constituido por hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, amino, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6), alcoxilo (C1-C4), alcoxi(Ci-C4)-alcoxilo (C-i- C4), alcoxi(Ci-C4)-alquilo (C1-C2), cicloalcoxilo (C3-Ce), haloalcoxilo (C1-C4), alquil(Ci-C4)-tio, alquil(Ci-C4)-tio- alquilo (C1-C2), alquil(Ci_4)-sulfin¡lo, alqu¡l(Ci-C4)-sulfinil-alquilo (C1-C2), alqu¡l(Ci-C4)-sulfon¡lo, alquil(Ci-C4)- sulfonil-alquilo (C1-C2), di-alquil(Ci-C4)-am¡no, alquenilo (C2-C4), haloalquenllo (C2-C4), ciano-alquilo (C1-C4), alquinilo (C2-C4), alquenil(C3-C4)-ox¡lo, alqu¡n¡l(C3-C4)-ox¡lo, cicloalqu¡l(C3-C6)-alcoxilo (C1-C2), hidroxi-aIquilo (C-r C2), hidroxi-alcoxilo (C1-C2), ciano-alcoxilo (C1-C2), ciano-alquilo (C1-C2); fenilo, que está sustituido dado el caso con uno o varios restos iguales o distintos del grupo de halógeno, nitro, ciano, alquilo (Ci-C6), haloalquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), alcoxilo (C1-C6), haloalcoxilo (C1-C6) o alquil(Ci-C6)-tlo; fenil-alqullo (C1-C2), que está sustituido dado el caso con uno o varios restos ¡guales o distintos del grupo de halógeno, nitro, ciano, alquilo (C-i- C6), haloalquilo (Ci-C6), cicloalquilo (C^-Ce), alcoxilo (C1-C6), haloalcoxilo (C1-C6) o alqu¡l(Ci-C6)-tlo; fenil-alcoxilo (C1-C2); fenoxilo, que está sustituido dado el caso con uno o varios restos ¡guales o distintos del grupo de halógeno, nitro, ciano, alquilo (Ci-C6), haloalquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), alcoxilo (Ci-C6), haloalcoxilo (C-i- Ce) o alquil(Ci-C6)-tio; alquil(Ci-C4)-carbon¡lox¡lo, cicloalquil(C3-C6)-alquilo (C1-C2), alquil(Ci-C4)-carbon¡l-alqu¡lo (C1-C2), alcoxi(Ci-C4)-carbonil-alqu¡lo (C1-C2), aminocarbonil-alquilo (¿1-C2) y 3-oxetaniloxilo, -C(0)NR9R10, en donde R9 y R10 se seleccionan, independientemente entre sí, del grupo que está constituido por hidrógeno, alquilo (Ci-C6), cicloalquilo (C3-C6), haloalquilo (Ci-C6), o en el que R9 y R10 juntos forman un grupo alquileno (C-i- C6), que puede contener un átomo de oxigeno o un átomo de azufre o uno o dos grupos amino o alquil(Ci-C6)- amino,
    y/o los restos R4 y R5 adyacentes uno con respecto a otro pueden estar enlazados entre si de manera cíclica y/o forman un grupo alquileno (C1-C6), que puede contener uno o varios átomos de oxigeno y/o de azufre, pudiendo estar monosustituido o polisustituido el grupo alquileno (C1-C6) con halógeno y pudiendo ser iguales o distintos los respectivos sustituyentes de halógeno.
  2. 2. Compuestos según la reivindicación 1, caracterizados porque R1 * * se selecciona del grupo que está constituido por H, halógeno, nitro, ciano, carboxilo, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-Ce), cicloalcoxilo (Cs-Ce), alcoxilo (C1-C6), alquil(Ci-C6)-carbon¡lo, cicloalquil(C3-C6)-carbonilo, alcox¡(Ci-C6)-carbon¡lo, c¡cloalcox¡(C3-C6)-carbonilo, mono- (alquil(Ci-C4))-aminocarbon¡lo, di-(alqu¡l(Ci-C4))-aminocarbon¡lo, mono-(alqu¡l(Ci-C4))-am¡nosulfon¡lo, di-(alquil(Ci- C4))-aminosulfonilo, alquil(Ci-C4)-tio, cicloalquil(C3-C6)-tio, alqu¡l(Ci-C4)-sulfinilo, cicloalquil(C3-C6)-sulfin¡lo, alquil(Ci- C4)-sulfonilo, cicloalquil(C3-C6)-sulfonilo, alquil(Ci-C4)-suIfoniloxilo, cicloalqu¡l(C3-C6)-sulfoniloxilo, alquenilo (C2-C3), alquinilo (C2-C3), alquenil(C2-C3)-oxilo, alqu¡n¡l(C2-C3)-oxilo, -NHCO-alquilo (Ci-C3), -NHC02-alquilo (C1-C3), - NHCONH-alquilo (Ci-C3), -NHS02-alquilo (Ci-C3), -OCONH-alquilo (Ci-C3), -CONHR, -CONR9R10, en donde R9 y R10 son independientemente entre sí hidrógeno, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C^-Ce), haloalquilo (Ci-C6), en donde el resto R1 mencionado anteriormente puede estar monosustituido o polisustituido e independientemente entre si con restos que se seleccionan del grupo que está constituido por halógeno y alquilo (Ci-C6).
  3. 3. Compuestos según las reivindicaciones 1 o 2, caracterizados porque R2 se selecciona del grupo que está constituido por H, halógeno, nitro, ciano, carboxilo, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), cicloalcoxilo (C3-C6), alcoxilo (Ci-Ce), alquil(Ci-C6)-carbonilo, cicloalqu¡l(C3-C6)-carbon¡lo, alcoxi(Ci-C6)-carbon¡lo, cicloalcox¡(C3-C6)-carbon¡lo, mono-(alquil(Ci-C4))-aminocarbonilo, d¡-(alqu¡l(Ci-C4))-am¡nocarbonilo, mono-(alqu¡l(Ci-C4))-aminosulfon¡lo, d¡- (alquil(Ci-C4))-aminosulfonilo, alquil(Ci-C4)-tio, c¡cloalquil(C3-C6)-tio, alqu¡l(Ci-C4)-sulfin¡lo, c¡cloalquil(C3-C6)-sulfin¡lo, alquil(Ci-C4)-sulfonilo, cicloalquil(C3-C6)-sulfon¡lo, alquil(Ci-C4)-sulfon¡lox¡lo, cicloalquil(C3-C6)-sulfonilox¡lo, alquenilo (C2-C3), alquinilo (C2-C3), alquenil(C2-C3)-ox¡lo, alquinil(C2-C3)-oxilo, -NHCO-alquilo (C1-C3), -NHC02-alquilo (C1-C3), -NHCONH-alquilo (C1-C3), -NHS02-alquilo (Ci-C3), -OCONH-alquilo (C1-C3), -CONHR9, -CONR9R10, en donde R9 y R10 son independientemente entre sí hidrógeno, alquilo (Ci-C6), cicloalquilo (C3-C6), haloalquilo (C1-C6), en donde el resto R2 mencionado anteriormente puede estar monosustituido o polisustituido e independientemente entre si con restos que se seleccionan del grupo que está constituido por halógeno y alquilo (C1-C6).
  4. 4. Compuestos según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizados porque R3 se selecciona del grupo que está constituido por H, F, Cl, Br, I, CN, Me, Et, Pr, ¡Pr, tBu, CHF2, CF3, OMe, OEt, OCHF2 y OCH2CF3.
  5. 5. Compuestos según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizados porque R4 se selecciona del grupo que está constituido por H, Me, Et, Pr, cPr, ¡Pr, Bu, ¡Bu, sBu, tBu, cPen, cHex, CHF2, CH2CF3, Ph, Ph(4-CI), CH2cPr, CH2cPr(2-Me), CHMecPr, CH2cBu, CH2cPen, CH2cHex, CH2Ph, CH2CH=CH2, CH2C=CH, CHMeC=CH, CH2C=CMe, CH2OMe, CH2OEt, CH2CH2OH, CH2CH2OMe, CH2CH2OEt, CH2CH2C(0)Me, CH2SMe, CH2S02Me, CH2CN, CH2C(0)0Me, CH2C(0)0Et, CH2C(0)NH2, CH2C(0)NMe2, CH2C(0)Me, S02Me, S02Ph, C(0)Me, C(0)Ph y C(0)0Me.
  6. 6. Compuestos según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizados porque R5 se selecciona del grupo que
    está constituido por H, F, Cl, Br, I, CN, Me, Et, CHF2, CF3, OCHF2, OCH2CF3, OMe, OEt, OPr, OiPr, OtBu, S02Me,
    S02iPr, 3-oxetaniloxilo, OPh, OCH2CH=CH2, OCH2C=CHOCH2CHF2, SEt, OCH2CH2OCH3, SMe, OCH2CH2CH2F,
    OCH(CH2F)2, OCH2CF=CH2i OCH(CH3)CF3i OCH2CN, OCH(CH3)CH2F, OCH2CF2CHF2 y OCH(CH3)2.
  7. 7. Compuestos según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizados porque en la fórmula general n es igual a 1.
  8. 8. Compuestos según la reivindicación 7, caracterizados porque el compuesto de fórmula general (I) con n = 1 está presente con una configuración (R) o (S) con una pureza estereoquímica de más del 50 % al 100 %.
  9. 9. Procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula general (III) o de un compuesto de fórmula 5 general (IV), en las que R1, R2, R3, R4, R5 tienen el significado mostrado de acuerdo con una de las reivindicaciones
    1 a 6
    imagen2
    10
    mediante oxidación de un tioéterde fórmula general (II) por medio de un agente oxidante,
    imagen3
    en la que R1, R2, R3, R4, R5 tienen el significado mostrado de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 5, en donde con un equivalente del agente oxidante se obtienen los sulfóxidos de fórmula general (III) o con dos equivalentes del agente oxidante se obtienen las sulfonas de fórmula general (IV).
  10. 10. Procedimiento para la preparación de un tioéterde fórmula general (II)
    imagen4
    en la que R1, R2, R3, R4, R5 tienen los significados mostrados de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 5, de acuerdo con uno de los siguientes procedimientos:
    (a) reacción de 2-mercaptooxazol o una oxazol-2(3H)-tiona o una sal de los mismos
    imagen5
    imagen6
    M+
    M = metal alcalino, metal alcalinotérreo
    5
    en las que R1, R2 tienen los significados mostrados de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 5, con un derivado de (1 H-pirazol-4-ilmetilo) de fórmula general (VI)
    imagen7
    10
    15
    en la que R3, R4 y R5 tienen el significado mostrado de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 5 y Lg significa un grupo saliente, en presencia de una base de metal alcalino o de metal alcalinotérreo o de una base orgánica en un disolvente;
    (b) reacción de un derivado de oxazol de fórmula general (Vil),
    imagen8
    (Vil)
    en la que R1, R2 tienen los significados mostrados de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 5 y Lg’ significa un grupo saliente con una sal de [(1H-pirazol-4-il-metil)]-imidotiocarbamato de fórmula general (VIII)
    imagen9
    en la que R3, R4, R5 tienen el significado mostrado de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 5 y Lg significa un grupo saliente en un procedimiento de un solo recipiente en presencia de una base acuosa de metal alcalino o de metal alcalinotérreo o de una base de carbonato de metal alcalino o de metal alcalinotérreo y de un disolvente;
    (c) reacción de un derivado de oxazol de fórmula general (Vil),
    imagen10
    (Vil)
    en la que R1, R2 tienen los significados mostrados de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 5 y Lg’ significa un grupo saliente con un (1 H-pirazol-4-ilmetil)-mercaptano de fórmula general (IX),
    imagen11
    5
    en la que R3, R4, R5 tienen el significado mostrado de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 5 en presencia de una base de metal alcalino o de metal alcalinotérreo;
    (d) reacción de un derivado de oxazol de fórmula general (X),
    imagen12
    en la que R2, R3, R4, R5 tienen los significados mostrados de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 5 y R1 corresponde a un halógeno o NO2 de acuerdo con el siguiente esquema de reacción:
    imagen13
    imagen14
    (e) reacción de un derivado de disulfuro de (1H-pirazol-4-ilmetilo) de fórmula general (XV) con 2-amino- 10 oxazoleno de fórmula (XIV) y un agente de diazotización tal como se representa en el siguiente esquema:
    imagen15
    y en el que R1, R2, R3, R4, R5 tienen los significados mostrados de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 5.
  11. 11. Procedimiento según la reivindicación 9, caracterizado porque el compuesto de fórmula general (II), que se obtiene de acuerdo con el procedimiento según la reivindicación 10, se usa como compuesto de partida en el
    15 procedimiento según la reivindicación 9.
  12. 12. Composiciones que contienen al menos un compuesto de fórmula general (I) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 8.
  13. 13. Composición según la reivindicación 12, caracterizada porque la composición comprende al menos otro principio activo que se selecciona del grupo que está constituido por al menos otro herbicida y al menos un protector 20 selectivo.
  14. 14. Uso de los compuestos de fórmula general (I) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 8 como reguladores del crecimiento de las plantas.
  15. 15. Uso de las composiciones de acuerdo con las reivindicaciones 12 o 13 como reguladores del crecimiento de las plantas.
    5 16. Uso según las reivindicaciones 14 o 15 para la lucha contra las plantas en cultivos de plantas especiales o como
    regulador de la protección de plantas.
ES09733754.7T 2008-04-22 2009-04-15 Derivados de 2-[(1H-pirazol-4-ilmetil)-sulfonil]-oxazol, derivados de 2-[(1H-pirazol-4-ilmetil)-sulfanil]-oxazol y derivados quirales de 2-[(1H-pirazol-4-ilmetil)-sulfinil]-oxazol, procedimientos para su preparación así como su uso como herbicidas y reguladores del crecimiento de plantas Active ES2561981T3 (es)

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EP08007742A EP2112149A1 (de) 2008-04-22 2008-04-22 2-[(1h-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfonyl]-Oxazol-Derivate, 2-[(1H-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfanyl]-Oxazol-Derivate und chirale 2-[(1H-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfinyl]-Oxazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
PCT/EP2009/002742 WO2009129954A2 (de) 2008-04-22 2009-04-15 2-[(1h-pyrazol-4-ylmethyl)-sulfonyl]-oxazol-derivate, 2-[(1h-pyrazol-4-ylmethyl)-sulfanyl]-oxazol-derivate und chirale 2-[(1h-pyrazol-4-ylmethyl)-sulfinyl]-oxazol-derivate, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung als herbizide und pflanzenwachstumsregulatoren

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