ES2558618T3 - Procedimiento para la preparación de derivados 2-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-A]piridina - Google Patents

Abstract

Procedimiento para la preparación de derivados 2-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridina de fórmula I o de una sal de los mismos,**Fórmula** en la que R1 representa hidrógeno, un halógeno, un grupo hidroxilo opcionalmente protegido o un grupo amino opcionalmente protegido y R2 es hidrógeno o un halógeno, que comprende la conversión de un compuesto de piridina de fórmula II o de una sal del mismo,**Fórmula** en la que R1 y R2 son tal como se ha indicado anteriormente, con benzonitrilo en presencia de un catalizador de Cu, un derivado 1,10-fenantrolina y una mezcla de O2/N2, caracterizado por que la temperatura de reacción se selecciona de entre 80°C y 170°C, no se encuentra presente ningún otro solvente aparte del reactivo benzonitrilo y el yoduro de cinc no se encuentra presente en el procedimiento.

Description

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min. (2-amino-4-yodopiridina), 3,51 min. (7-yodo-2-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridina).

EM-IEP: m/z=321,98 (M+H)+.

5 Ejemplo 3

7-Amino-2-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridina

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Una mezcla de 2,4-amino-piridina (1,26 g, 11,5 mmoles), bromuro de cobre (I) (82,8 mg, 0,57 mmoles), monohidrato de 1,10-fenantrolina (114,0 mg, 0,57 mmoles) y benzonitrilo (13 ml) se calentó en un matraz de 3 cuellos de 50 ml hasta 150ºC. Durante 41 h se burbujeó un flujo suave de O2/N2 (5:95) a través de la mezcla de reacción (conversión de 42%, método HPLC, ver posteriormente). A continuación, se filtró la mezcla de reacción. La solución marrón claro resultante 15 se evaporó a sequedad y el producto en bruto se purificó mediante cromatografía de gel de sílice (hexano/EtOAc, 2:8), rindiendo 7-amino-2-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridina (0,72 g, 29%) en forma de un sólido amarillo pálido con una pureza de 99,0% (% de área de HPLC, método HPLC: columna C18 X-Bridge, 150x4,6 mm; fase móvil, A: agua/NCMe (95:5), B: NCMe, C: tampón de NBu4HSO4, pH 3-4; caudal: 1,5 ml/min; gradiente de 90/0/10 (A/B/C) a 5/85/10 (A/B/C) en 6 min., isocrático 5/85/10 (A/B/C) durante 4 min. Tiempo de retención: 0,95 min. (2,4-diaminopiridina), 4,08 min. (7-amino-2-fenil

20 [1,2,4]triazolo[1,5-a]piridina).

EM-IEP: m/z=211,09 (M+H)+.

Ejemplo 4

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7-Cloro-2-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridina

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30 Una mezcla de 2-amino-4-cloropiridina (5,00 g, 38,9 mmoles), yoduro de cobre (I) (195 mg, 1,97 mmoles), monohidrato de 1,10-fenantrolina (390 mg, 1,97 mmoles) y benzonitrilo (65 ml) se calentó en un matraz de 4 cuellos de 100 ml hasta 130ºC. Durante 23 h se burbujeó un flujo suave de O2/N2 (5:95) a través de la mezcla de reacción (conversión de 99%, método HPLC, ver posteriormente). A continuación, la suspensión marrón oscuro se enfrió hasta una temperatura de entre 0ºC y 5ºC y se filtró. La torta de filtración se lavó con TBME (50 ml) y se secó, rindiendo 7-cloro-2-fenil

35 [1,2,4]triazolo[1,5-a]piridina en bruto (7,09 g, 79%) en forma de un sólido verde con una pureza de 100% (% del área de HPLC, ver el método posteriormente).

El tratamiento con carbón del producto en bruto con Norit SA II (1,50 g) en EtOAc (240 ml) bajo reflujo y la posterior cristalización (mediante evaporación parcial del EtOAc) proporcionó 7-cloro-2-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridina (6,25 g,

40 70%) en forma de un sólido blanco con una pureza de 100% (% del área de HPLC, método: columna C18 monolítica Onyx, 100x4,6 mm; fase móvil, A: agua con 5% de NCME, B: NCMe; caudal: 2 ml/min; gradiente de 95/5 (A/B) a 15/85 (A/B) en 3 min., isocrático 15/85 (A/B) durante 2,5 min., gradiente 15/85 (A/B) a 95/5 (A/B) en 2 min. Tiempo de retención: 2,53 min. (2-amino-4-cloropiridina), 3,31 min. (7-cloro-2-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridina).

45 EM-IEP: m/z=230,3 (M+H)+.

Ejemplo 5

8-Bromo-2-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridina

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Claims (1)

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