ES2545484T3 - Formulación de paracetamol inyectable, estable, lista para usar - Google Patents

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Abstract

Una solución de paracetamol acuosa estable para uso en infusión IV que comprende una 2-hidroxipropil-betaciclodextrina como un compuesto estabilizante-disolvente en donde la relación molar de paracetamol a 2-hidroxipropil-beta-ciclodextrina es de 100:1 a 0,1:1, y la solución acuosa comprende de 2 mg a 200 mg de paracetamol por ml de solución, comprendiendo además AEDT y monotioglicerol como compuestos estabilizantes, en donde la concentración de AEDT es de 0,0015 a 1 mg por ml de solución y la concentración de monotioglicerol es de 0,015 a 1 mg por ml de solución.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
Ingrediente
Cantidad/100 ml
Agua para inyección, hasta
100 ml
pH final (HCl o NaOH) 1M
5,5-6,5
Ejemplo 2 (no según la invención)
En la Tabla 2 a continuación se proporciona la composición unitaria de una segunda formulación (testigo, sin aditivos):
Tabla 2
Ingrediente
Cantidad/100 ml
Paracetamol
1.000 mg
Hidroxipropil-β-ciclodextrina
666 mg
NaCl
600 mg
Fosfato disódico dihidrato
35,6 mg
Agua para inyección, hasta
100 ml
pH final (HCl o NaOH) 1M
5,5-6,5
Ejemplo 3
Se fabricaron formulaciones a escala de laboratorio dadas en los Ejemplos 1 y 2 de la presente invención y se envasaron en viales de vidrio transparente y material polímero (bolsas de material blando) y se incluyeron en un programa de estabilidad. Las Tablas 3 - 6 a continuación resumen los resultados obtenidos:
10 Tabla 3
Estabilidad de lotes de (Paracetamol - HPBCD) de 1.000 mg/100 ml a 40°C durante 3 meses
Antioxidante
Estabilidad química pH Aspecto Comentarios
Testigo (sin aditivos)
Nivel aceptable de producto de degradación conocido Descendente Aparición de color; inestabilidad física No estable (se continúa hasta los 6 meses como testigo)
AEDT 10 mg
Nivel aceptable de producto de degradación conocido Ligeramente descendente Estable Cumple, se continúa la evaluación
NAC 10 mg + AEDT 5 mg
Nivel aceptable de producto de degradación conocido Descendente Aparición de color; inestabilidad física No estable, se continúa la evaluación
Monotioglicerol 20 mg
Nivel aceptable de producto de degradación conocido Estable Estable Cumple, se continúa la evaluación
imagen4
Tabla 4Tabla 5Tabla 6
Estabilidad de lotes de (Paracetamol - HPBCD) de 1.000 mg/100 ml a 40°C durante 3 meses
Antioxidante
Estabilidad química pH Aspecto Comentarios
Testigo (sin aditivos)
Nivel aceptable de producto de degradación conocido Ligeramente descendente Aparición de color; inestabilidad física No estable (testigo)
AEDT 10 mg
Nivel aceptable de producto de degradación conocido Ligeramente descendente Transparente, color pajizo.Libre de materia en partículas visible Formulaciónposible
NAC 10 mg + AEDT 5 mg
Nivel aceptable de producto de degradación conocido Descendente Aparición de color; inestabilidad física No estable
Monotioglicerol 20 mg
Nivel aceptable de producto de degradación conocido Ligeramente descendente Transparente, color pajizo.Libre de materia en partículas visible Formulaciónposible
Monotioglicerol 10 mg +AEDT 10 mg
Nivel aceptable de producto de degradación conocido Estable Transparente, color pajizo.Libre de materia en partículas visible Formulaciónposible
DATOS DE ESTABILIDAD PARA SOLUCIONES de Paracetamol-_HPB 1.000 mg/100 ml (T = 6 meses) bolsas de material blando, viales de vidrio transparente
Estabilizado con: soluciones testigo
Estabilizado con: 10 mg de AEDT + 10 mg de monotioglicerol
25ºC
40ºC 25ºC 40ºC
Aspecto
Solución transparente incolora Aparición de color; inestabilidad física Aspecto Solución transparente incolora Solución transparente de color pajizo
pH
6 5,7 pH 6 5,9
Materia enpartículas
Libre de materia en partículas visible Libre de materia en partículas visible Materia enpartículas Libre de materia en partículas visible Libre de materia en partículas visible
Valoración (HPLC) (% de T=0)
100,1 98 Valoración (HPLC) (% de T=0) 100 99,5
% de p-aminofenol
<0,005 m/m 0,5 % de p-aminofenol <0,005 m/m 0,02
Otros productos de degradación
Ninguno detectado Ninguno detectado Otros productos de degradación Ninguno detectado Ninguno detectado
DATOS DE ESTABILIDAD PARA SOLUCIONES de Paracetamol-_HPB 1.000 mg/100 ml (T = 6 meses) bolsas de material blando
Estabilizado con: soluciones testigo
Estabilizado con: 10 mg de AEDT + 10 mg de monotioglicerol
25ºC
40ºC 25ºC 40ºC
Aspecto
Solución transparente incolora Aparición de color; inestabilidad física Aspecto Solución transparente incolora Solución transparente de color pajizo
pH
6 5,4 pH 6 5,8
Materia en partículas
Libre de materia en partículas visible Libre de materia en partículas visible Materia enpartículas Libre de materia en partículas visible Libre de materia en partículas visible
Valoración (HPLC) (% de T=0)
99,7 97,5 Valoración (HPLC) (% de T=0) 100 99,3
% de p-aminofenol
<0,005 m/m 0,8 % de p-aminofenol <0,005 m/m 0,03
Otros productos de degradación
Ninguno detectado Ninguno detectado Otros productos de degradación Ninguno detectado Ninguno detectado
imagen5

Claims (1)

  1. imagen1
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EP09009569.6A EP2277546B1 (en) 2009-07-23 2009-07-23 Stable ready to use injectable paracetamol formulation

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ID=41264251

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2414557B1 (es) 2012-01-16 2014-06-10 Novocat Farma, S.A. Composición acuosa de paracetamol para inyección
ZA201300398B (en) * 2012-11-27 2013-09-25 Genfarma Laboratories S L Injectable liquid formulation of the combination of tramadol and paracetamol
CN110167543A (zh) * 2016-09-16 2019-08-23 锡德克斯药物公司 包含对乙酰氨基酚和磺烷基醚环糊精的制剂
GR1010637B (el) * 2023-01-13 2024-02-15 Ιουλια Κλεωνος Τσετη Σταθερο υδατικο διαλυμα παρακεταμολης για χρηση σε ενδοφλεβια εγχυση

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4727064A (en) * 1984-04-25 1988-02-23 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Pharmaceutical preparations containing cyclodextrin derivatives
FR2751875B1 (fr) 1996-08-05 1998-12-24 Scr Newpharm Nouvelles formulations liquides stables a base de paracetamol et leur mode de preparation
WO2003051398A1 (en) * 2001-12-18 2003-06-26 Uni-Pharma Kleon Tsetis Pharmaceutical Laboratories S.A. Parenteral composition of paracetamol
CN1232539C (zh) * 2002-05-10 2005-12-21 刘云清 有机药物与倍他环糊精衍生物的配合物及其制备方法
CA2661193A1 (en) * 2006-08-08 2008-02-21 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Therapeutic methods for neuropathic pain
JP5909750B2 (ja) * 2007-11-13 2016-04-27 マリンクロット アイピー 低用量静脈内アセトアミノフェン

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