ES2539464T3 - Ligandos basados en el fenilimidazol radiomarcados - Google Patents
Ligandos basados en el fenilimidazol radiomarcados Download PDFInfo
- Publication number
- ES2539464T3 ES2539464T3 ES11791424.2T ES11791424T ES2539464T3 ES 2539464 T3 ES2539464 T3 ES 2539464T3 ES 11791424 T ES11791424 T ES 11791424T ES 2539464 T3 ES2539464 T3 ES 2539464T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- radioligand
- antagonist
- agonist
- pde10a
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/041—Heterocyclic compounds
- A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
- A61K51/0455—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
- C07B59/002—Heterocyclic compounds
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
- G01N33/60—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances involving radioactive labelled substances
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Un compuesto según la fórmula I:**Fórmula** que comprende al menos un isótopo elegido entre el grupo que consiste en 11C, 15O y 18F, en el que R1-R7 se eligen como sigue: a) cuando R1 es un grupo radiomarcado que comprende al menos un isótopo elegido entre el grupo que consiste en 11C, 15O y 18F, entonces R2-R7 se eligen individualmente entre H, F, metilo o metoxi; b) cuando uno o más de R2-R7 es un grupo radiomarcado que comprende un isótopo elegido entre el grupo que consiste en 11C, 15O y 18F, entonces R1 se elige entre el grupo que consiste en H; alquilo C1-C6, tal como metilo, etilo, 1-propilo, 2-propilo, isobutilo; alquil (C1-C6)-cicloalquilo C3-C8, tal como ciclopropilmetilo; hidroxialquilo C1-C6 tal como hidroxietilo, fluoropropilo, fluorometilo; y fluorobutilo. o una sal o una forma hidratada del compuesto.
Description
5
10
15
20
25
30 E11791424
12-06-2015
de células, por ejemplo en células de insecto o en E. Coli. Un ejemplo de un método para obtener PDE10A catalíticamente activa es el siguiente: el dominio catalítico de PDE10A humana (aminoácidos 440-779 de la secuencia con número de registro NP 006652) se amplifica a partir de RNA total de cerebro humano por RT-PCR estándar y se clona en los sitios BamH1 y Xho1 del vector pET28a (Novagen). La expresión en Coli se realiza según protocolos estándar. Brevemente, los plásmidos de expresión se transforman en la cepa de E. Coli BL21 (DE3) y 50 ml de cultivo se inoculan con las células permitiendo que crezcan hasta un OD600 de 0,4-0,6. Antes de inducir la expresión de la proteína con IPTG 0,5mM. Después de la inducción, las células se incuban durante la noche a temperatura ambiente, después de lo cual se recogen las células por centrifugación. Las células que expresan la PDE10A se vuelven a poner en suspensión en 12 ml (50 mM TRIS-HCl-pH 8,0, MgCl2 1mM e inhibidores de proteasa). Las células se lisan por sonicación y después de que todas las células hayan sido lisadas, se añade Triton X100 según los protocolos de Novagen. LA PDE10A se purifica parcialmente sobre sefarosa Q y se reúnen las fracciones más activas.
Ensayo de inhibición de la PDE10A
Un ensayo de inhibición de la PDE10A se puede realizar, por ejemplo, como sigue: el ensayo se realiza en muestras de 60 él que contienen una cantidad fija de la enzima PDE relevante (suficiente para convertir 20-25% del sustrato de nucleótido cíclico, un tampón (HEPES 50mM 7,6; MgCl2 10mM; Tween20 al 0,02%), 0,1 mg/ml de BSA, 225 pCi de sustrato de nucleótido cíclico marcado con 3H, cAMP marcado con tritio hasta una concentración final de 5nM y cantidades variables de inhibidores. Las reacciones se inician por adición del sustrato de nucleótido cíclico, y se deja que las reacciones prosigan durante una hora a temperatura ambiente antes de terminarlas mediante mezcla con 15
�l de gránulos SPA de silicato de ytrio de 8 mg/ml (Amsersham). Se dejó que los gránulos sedimentaran durante una hora en la oscuridad antes del recuento de las placas con un contador Wallac 1450 Microbeta. La señal medida se puede convertir en actividad relativa con respecto a un control no inhibido (100%) y los valores de CI50 se pueden calcular usando la extensión XIfit de EXCEL.
En el contexto de la presente invención, el ensayo se realizó en un tampón de ensayo de 60 él (HEPES 50mM pH 7,6; MgCl2 10mM; Tween20 al 0,02%) que contenía suficiente PDE10A para convertir 20-25% de 3H-cAMP 10nM y cantidades variables de inhibidores. Después de una hora de incubación, las reacciones se terminaron por adición de 15 él de gránulos SPA de silicato de ytrio de 8 mg/ml (Amersham). Se dejó que los gránulos sedimentaran durante una hora en la oscuridad antes del recuento de las placas con un contador Wallac 1450 Microbeta. Los valores de la CI50 se calcularon por regresión no lineal usando el programa XLfit (IDBS).
Los resultados del ensayo de inhibición de la PDE10A mostraron que Lu AE92686 tiene una elevada afinidad por la enzima PDE10A y un valor de CI50 de 0,46 nM. Además, el Lu AE92686 es selectivo para la enzima PDE10A sobre otros receptores y enzimas cribados según los datos (tabla 1).
Tabla 1
- Ensayo
- Inhibición @10µM % Ensayo Inhibición @10µM %
- A1 (h) (radioligando antagonista)
- 2 M5 (h) (radioligando antagonista) 17
- A1 (h) (radioligando agonista)
- 4 NK1 (h) (radioligando agonista) 29
- A2A (h) (radioligando agonista)
- 24 NK2 (h) (radioligando agonista) 31
- A3 (h) (radioligando agonista)
- 32 Y1 (h) (radioligando agonista) 9
- alfa 1A (h) (radioligando antagonista)
- 33 N neuronal insensible a alfa-BGTX (alfa 4beta 2) (radioligando agonista) 12
- alfa 1B (h) (radioligando antagonista)
- 26 N de tipo músculo (h) (radioligando antagonista) 0
- alfa 1D (h) (radioligando antagonista)
- 16 delta 2 (DOP) (h) (radioligando agonista) 25
- alfa 2A (h) (radioligando antagonista)
- 13 Kappa (KOP) (radioligando agonista) 62
- alfa 2B (h) (radioligando antagonista)
- 33 Mu (MOP)(h) (radioligando antagonista) 41
- beta 1 (h) (radioligando agonista)
- -4 PCP (radioligando antagonista) -2
9 E11791424
12-06-2015
- Ensayo
- Inhibición @10µM % Ensayo Inhibición @10µM %
- beta 2 (h) (radioligando agonista)
- -6 rolipram (radioligando antagonista) 31
- BZD (central) (h) (radioligando agonista)
- 3 5-HT1A (h) (radioligando agonista) 89
- CB1 (h) (radioligando agonista)
- 0 5-HT1B (radioligando antagonista) 18
- CCK2 (CCKB) (h) (radioligando agonista)
- 23 5-HT2A (h) (radioligando agonista) 3
- D1 (h) (radioligando antagonista)
- -3 5-HT2B) (h) (radioligando agonista) 23
- D2S (h) (radioligando antagonista)
- 7 5-HT2C (h)(radioligando agonista) 32
- D2S (h) (radioligando agonista)
- 18 5-HT3 (h) (radioligando antagonista) 1
- D3 (h) (radioligando antagonista)
- 4 5-HT4e (h) (radioligando antagonista) 24
- D4,4 (h) (radioligando antagonista)
- 47 5-HT7 (h) (radioligando agonista) 15
- ETA (h) (radioligando agonista)
- -3 Sigma (no selectivo) (radioligando agonista) 8
- GABAA (radioligando agonista)
- -18 GR (h) (radioligando agonista) 0
- H1 (h) (radioligando antagonista)
- -5 UT (h) (radioligando agonista) 9
- H2 (h) (radioligando antagonista)
- 24 Canal del Ca2+ (L, sitio dihidropiridina) (radioligando antagonista) 15
- H3 (h) (radioligando agonista)
- 1 Canal del Ca2+ (L, sitio ditiazem) (benzotiazepinas) (radioligando antagonista) 25
- MC4 (h) (radioligando agonista)
- 3 Canal del Ca2+ (L, sitio verapamil) (fenilalquilamina) (radioligando antagonista) 4
- MT1 (ML1A) (h) (radioligando agonista)
- 45 Canal del Ca2+ (N) (radioligando antagonista) -8
- MT3 (ML2) (radioligando agonista)
- 94 Canal del Na+ (sitio 2) (radioligando antagonista) 36
- MAO-A (radioligando antagonista)
- 2 Transportador de norepinefrina (h) (radioligando antagonista) 4
- M1 (h) (radioligando antagonista)
- -4 Transportador de dopamina (h) (radioligando antagonista) 7
- M2 (h) (radioligando antagonista)
- 20 Transportador de GABA (radioligando antagonista) -13
- M3 (h) (radioligando antagonista)
- 4 Transportador de colina (CHT1) (h) (radioligando antagonista) 12
- M4 (h) (radioligando antagonista)
- 18 Transportador 5-HT (h) (radioligando antagonista) 6
Ejemplo 4: localización de la enzima PDE10A en el cerebro
Preparación
10
E11791424
12-06-2015
Tiempo total del examen: 90 minutos, 33 imágenes.
Reconstrucción: filtro Hann 4, matriz 128.
Datos del análisis por PET
Los resultados muestran que el [11C]Lu AE92686 entra fácilmente en el cerebro alcanzando picos de concentración
5 en regiones de tejido aproximadamente 10-15 minutos después de la inyección seguido por aclarado de las regiones cerebrales conocidas por ser ricas en PDE10A con mayor captación y retención observada en el cuerpo estriado (figura 1 y figura 3). La concentración de [11C]Lu AE92686 fue baja en el cerebelo (figura 1), una región del cerebro conocida por presentar un nivel muy bajo de PDE10A.
Ejemplo 5: Saturación de los enzima PDE10A en el cerebro
10 El PF25545920 inhibidor selectivo de la PDE10A (J. Med. Chem. 2009, 52 (16), pág. 5.188-5.196) se administró intravenosamente, como una infusión durante 15 minutos, empezando 30 minutos antes de la inyección del compuesto radiomarcado [11C]Lu AE92686. El PF2545920 se disolvió en HPbetaCD al 10% en NaCl 0,9%, pH 4. Se administraron tres dosis de bloqueo de PF2545920, a concentraciones del fármaco de 0,11 mg/kg (para la dosis baja), 0,6 mg/kg (para la dosis media) y 1,5 mg/kg (para la dosis elevada).
15 Se midió la ocupación porcentual de los sitios de unión en la PDE10A en función de la concentración de la sustancia de bloqueo (figura 1 y figura 2) así como la variabilidad entre individuos de la cinética cerebral del [11C]Lu AE92686 (figura 2). El cerebelo ha sido identificado como el tejido de referencia debido a su bajo contenido de PDE10A. En función de estas medidas, se obtuvo una curva de dosis-respuesta (figura 4) que muestra la correlación entre la dosis del PF2545920 inhibidor de la PDE10 y la ocupación de los sitios de unión de la PDE10A del cuerpo estriado.
20 También se midió la cinética del ligando PET [11C]Lu AE92686 en el cuerpo estriado a dosis diferentes en dos monos diferentes (figura 3).
12
Claims (1)
-
imagen1
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US41193410P | 2010-11-10 | 2010-11-10 | |
| DK201001023 | 2010-11-10 | ||
| DKPA201001023 | 2010-11-10 | ||
| US411934P | 2010-11-10 | ||
| PCT/DK2011/000132 WO2012062319A1 (en) | 2010-11-10 | 2011-11-10 | Radiolabelled phenylimidazole-based ligands |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2539464T3 true ES2539464T3 (es) | 2015-07-01 |
Family
ID=45098760
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES11791424.2T Active ES2539464T3 (es) | 2010-11-10 | 2011-11-10 | Ligandos basados en el fenilimidazol radiomarcados |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8592449B1 (es) |
| EP (1) | EP2637704B9 (es) |
| JP (1) | JP5820887B2 (es) |
| CN (1) | CN103732260B (es) |
| AU (1) | AU2011328598B2 (es) |
| CA (1) | CA2817385A1 (es) |
| DK (1) | DK2637704T5 (es) |
| ES (1) | ES2539464T3 (es) |
| HK (1) | HK1189498A1 (es) |
| HR (1) | HRP20150560T2 (es) |
| HU (1) | HUE025511T2 (es) |
| ME (1) | ME02145B (es) |
| PL (1) | PL2637704T3 (es) |
| PT (1) | PT2637704E (es) |
| RS (1) | RS54039B1 (es) |
| SG (1) | SG190686A1 (es) |
| SI (1) | SI2637704T1 (es) |
| SM (1) | SMT201500139B (es) |
| WO (1) | WO2012062319A1 (es) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9790203B2 (en) | 2012-11-26 | 2017-10-17 | Abbvie Inc. | Inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10A |
| US20150313884A1 (en) | 2013-01-15 | 2015-11-05 | Novartis Ag | Use of alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor agonists |
| KR101879920B1 (ko) * | 2013-01-15 | 2018-07-18 | 노파르티스 아게 | 알파 7 니코틴성 아세틸콜린 수용체 작용물질의 용도 |
| CA2899781A1 (en) * | 2013-01-31 | 2014-08-07 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Radiolabeled compounds |
| TW202031250A (zh) | 2018-11-06 | 2020-09-01 | 丹麥商Ｈ 朗德貝克公司 | 用於治療負性症狀和認知損傷之pde10a抑制劑 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0425548D0 (en) | 2004-11-19 | 2004-12-22 | Glaxo Group Ltd | Radiolabelled ligands |
| WO2006075226A1 (en) | 2005-01-13 | 2006-07-20 | Pfizer Products Inc. | 11c-labeled benzyl-lactam compounds and their use as imaging agents |
| WO2008020302A2 (en) | 2006-08-17 | 2008-02-21 | Pfizer Products Inc. | Heteroaromatic quinoline-based compounds as phosphodiesterase (pde) inhibitors |
| EP2036578A1 (en) | 2007-09-13 | 2009-03-18 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Diagnostic agents for positron emission imaging using F-18 radio labeled amino-alcohols |
| TWI501965B (zh) * | 2008-06-20 | 2015-10-01 | Lundbeck & Co As H | 作為ｐｄｅ１０ａ酵素抑制劑之新穎苯基咪唑衍生物 |
| WO2010097367A1 (en) | 2009-02-24 | 2010-09-02 | Janssen Pharmaceutica Nv | Radiolabelled pde10 ligands |
-
2011
- 2011-11-10 RS RS20150367A patent/RS54039B1/en unknown
- 2011-11-10 US US13/890,705 patent/US8592449B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-11-10 CA CA2817385A patent/CA2817385A1/en not_active Abandoned
- 2011-11-10 HU HUE11791424A patent/HUE025511T2/en unknown
- 2011-11-10 SG SG2013035134A patent/SG190686A1/en unknown
- 2011-11-10 DK DK11791424.2T patent/DK2637704T5/en active
- 2011-11-10 AU AU2011328598A patent/AU2011328598B2/en not_active Ceased
- 2011-11-10 WO PCT/DK2011/000132 patent/WO2012062319A1/en active Application Filing
- 2011-11-10 PT PT117914242T patent/PT2637704E/pt unknown
- 2011-11-10 EP EP11791424.2A patent/EP2637704B9/en active Active
- 2011-11-10 SI SI201130518T patent/SI2637704T1/sl unknown
- 2011-11-10 JP JP2013538069A patent/JP5820887B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-11-10 PL PL11791424T patent/PL2637704T3/pl unknown
- 2011-11-10 ME MEP-2015-81A patent/ME02145B/me unknown
- 2011-11-10 ES ES11791424.2T patent/ES2539464T3/es active Active
- 2011-11-10 CN CN201180054508.4A patent/CN103732260B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2014
- 2014-03-17 HK HK14102645.9A patent/HK1189498A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-05-26 HR HRP20150560TT patent/HRP20150560T2/hr unknown
- 2015-06-16 SM SM201500139T patent/SMT201500139B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2012062319A1 (en) | 2012-05-18 |
| EP2637704A1 (en) | 2013-09-18 |
| US8592449B1 (en) | 2013-11-26 |
| PT2637704E (pt) | 2015-07-21 |
| CN103732260B (zh) | 2018-08-10 |
| EP2637704B1 (en) | 2015-03-25 |
| JP2013543851A (ja) | 2013-12-09 |
| EP2637704B9 (en) | 2015-08-05 |
| HRP20150560T1 (en) | 2015-07-03 |
| SG190686A1 (en) | 2013-07-31 |
| HK1189498A1 (en) | 2014-06-13 |
| DK2637704T5 (en) | 2015-09-21 |
| PL2637704T4 (pl) | 2015-08-31 |
| DK2637704T3 (da) | 2015-06-22 |
| AU2011328598B2 (en) | 2016-04-21 |
| SI2637704T1 (sl) | 2015-07-31 |
| RS54039B1 (en) | 2015-10-30 |
| HUE025511T2 (en) | 2016-04-28 |
| AU2011328598A1 (en) | 2013-05-30 |
| CA2817385A1 (en) | 2012-05-18 |
| US20130303770A1 (en) | 2013-11-14 |
| ME02145B (me) | 2015-10-20 |
| PL2637704T3 (pl) | 2015-08-31 |
| HRP20150560T2 (hr) | 2015-11-20 |
| CN103732260A (zh) | 2014-04-16 |
| SMT201500139B (it) | 2015-09-07 |
| JP5820887B2 (ja) | 2015-11-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2539464T3 (es) | Ligandos basados en el fenilimidazol radiomarcados | |
| ES2584653T3 (es) | Sonda para la obtención de imágenes de Tau | |
| CL2012001688A1 (es) | Compuestos derivados 2,7 - disustituida - 1 - (4-halo fenil) -1,2,5,6 - tetrahidroisoquinolin - 3(4h) - ona; composición farmacéutica que los comprende; y uso en el tratamiento de enfermedades proliferativas. | |
| CN101652067A (zh) | 腺苷a2a受体拮抗剂 | |
| Vanda et al. | Novel non-sulfonamide 5-HT6 receptor partial inverse agonist in a group of imidazo [4, 5-b] pyridines with cognition enhancing properties | |
| EA201001181A1 (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ ЦИКЛОАЛКАНО[e ИЛИ d]ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ - АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-НТРЕЦЕПТОРОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ | |
| Kim et al. | Discovery of benzimidazole derivatives as modulators of mitochondrial function: A potential treatment for Alzheimer's disease | |
| CL2011000880A1 (es) | Compuestos derivados de pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il, inhibidores de tirosina de la familia trk cinasa; proceso para la preparacion de los compuestos; composicion farmaceutica que comprende a uno de los compuestos; y uso de los compuestos en la preparacion de medicamentos utiles para el tratamiento del dolor y del cancer. | |
| PE20080263A1 (es) | Compuestos de pirrolo-pirimidina y sus usos | |
| JP6857653B2 (ja) | Ｃｎｓ及び関連障害の治療において使用するためのインドリン−２−オン誘導体 | |
| SV2008002145A (es) | Derivados de acido carboxilico de bencimidazolona ref. pc32274a | |
| Staroń et al. | Virtual screening-driven discovery of dual 5-HT6/5-HT2A receptor ligands with pro-cognitive properties | |
| Jin et al. | The extracts of Fructus Akebiae, a preparation containing 90% of the active ingredient hederagenin: serotonin, norepinephrine and dopamine reuptake inhibitor | |
| Kołaczkowski et al. | Novel 5-HT6 receptor antagonists/D2 receptor partial agonists targeting behavioral and psychological symptoms of dementia | |
| Marcinkowska et al. | Design, synthesis, and biological evaluation of fluorinated imidazo [1, 2-a] pyridine derivatives with potential antipsychotic activity | |
| ES2908949T3 (es) | Agentes psicotrópicos y sus usos | |
| Robinson et al. | 2-Aminopyrimidines as dual adenosine A1/A2A antagonists | |
| Zagórska et al. | Structure–activity relationships and molecular studies of novel arylpiperazinylalkyl purine-2, 4-diones and purine-2, 4, 8-triones with antidepressant and anxiolytic-like activity | |
| Di Fabio et al. | Identification, biological characterization and pharmacophoric analysis of a new potent and selective NK1 receptor antagonist clinical candidate | |
| BRPI0808503B8 (pt) | composto, uso de um composto, e, composição farmacêutica | |
| Sadek et al. | Histamine H 3 R antagonists: From scaffold hopping to clinical candidates | |
| JP2017505772A (ja) | ｓｐａｄｉｎのレトロ−インベルソ類似体は増大された抗うつ作用を示す | |
| Ji et al. | A-366833: a novel nicotinonitrile-substituted 3, 6-diazabicyclo [3.2. 0]-heptane α4β2 nicotinic acetylcholine receptor selective agonist: synthesis, analgesic efficacy and tolerability profile in animal models | |
| Zhang et al. | Synthesis and biological evaluation of novel hybrids of highly potent and selective α4β2-Nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) partial agonists | |
| WO2014093988A2 (en) | Methods and compositions for inhibiting cnksr1 |