ES2527095T3 - Reducción selectiva de los factores de espinosina Et-J y Et-L a spinetoram - Google Patents
Reducción selectiva de los factores de espinosina Et-J y Et-L a spinetoram Download PDFInfo
- Publication number
- ES2527095T3 ES2527095T3 ES07853088.8T ES07853088T ES2527095T3 ES 2527095 T3 ES2527095 T3 ES 2527095T3 ES 07853088 T ES07853088 T ES 07853088T ES 2527095 T3 ES2527095 T3 ES 2527095T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- ethyl
- spinetoram
- weight
- spinosyne
- hydrogenation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000005929 Spinetoram Substances 0.000 title claims abstract description 18
- GOENIMGKWNZVDA-OAMCMWGQSA-N Spinetoram Chemical compound CO[C@@H]1[C@H](OCC)[C@@H](OC)[C@H](C)O[C@H]1OC1C[C@H]2[C@@H]3C=C4C(=O)[C@H](C)[C@@H](O[C@@H]5O[C@H](C)[C@H](CC5)N(C)C)CCC[C@H](CC)OC(=O)CC4[C@@H]3CC[C@@H]2C1 GOENIMGKWNZVDA-OAMCMWGQSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims abstract description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000002638 heterogeneous catalyst Substances 0.000 claims abstract description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical group CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052593 corundum Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910001845 yogo sapphire Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- KWVYSEWJJXXTEZ-GDMNSMANSA-N (1S,2S,5R,7S,9S,10S,14R,15S,19S)-15-[(2R,5S,6R)-5-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy-7-[(2R,3R,4R,5S,6S)-4-ethoxy-3,5-dimethoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-19-ethyl-4,14-dimethyl-20-oxatetracyclo[10.10.0.02,10.05,9]docosa-3,11-diene-13,21-dione Chemical compound CO[C@@H]1[C@H](OCC)[C@@H](OC)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C[C@@H](C(C)=C[C@@H]2[C@H]3C=C4C(=O)[C@H](C)[C@@H](O[C@@H]5O[C@H](C)[C@H](CC5)N(C)C)CCC[C@H](CC)OC(=O)C[C@H]42)[C@H]3C1 KWVYSEWJJXXTEZ-GDMNSMANSA-N 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 14
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 9
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 9
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 9
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 3
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- 238000000105 evaporative light scattering detection Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000012527 feed solution Substances 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 2
- MAHPVQDVMLWUAG-UHFFFAOYSA-N 1-phenylhexan-1-one Chemical compound CCCCCC(=O)C1=CC=CC=C1 MAHPVQDVMLWUAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSULWDCMWZPO-ODEMIOGVSA-N Spinosin Natural products O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=C(O)C=2C(=O)C=C(OC=2C=C1OC)C=1C=CC(O)=CC=1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VGGSULWDCMWZPO-ODEMIOGVSA-N 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- VGGSULWDCMWZPO-UHFFFAOYSA-N flavoayamenin Natural products COC1=CC=2OC(C=3C=CC(O)=CC=3)=CC(=O)C=2C(O)=C1C1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O VGGSULWDCMWZPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- -1 glycol ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000002815 homogeneous catalyst Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000643 oven drying Methods 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 229930185156 spinosyn Natural products 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011995 wilkinson's catalyst Substances 0.000 description 1
- UTODFRQBVUVYOB-UHFFFAOYSA-P wilkinson's catalyst Chemical compound [Cl-].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)[Rh+](P(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)P(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UTODFRQBVUVYOB-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Hydrogen, Water And Hydrids (AREA)
Abstract
Un proceso para la producción de spinetoram el cual comprende: hidrogenación de una mezcla que comprende aproximadamente 50 a 90% en peso de 3'-O-etil espinosina J y aproximadamente 50 a 10% en peso de 3'-O-etil espinosina L, en un disolvente orgánico miscible en agua, con gas de hidrógeno a una presión entre 1,378 x 104 y 2,068 x 107 Pa (2 y 3.000 psig), en presencia de un catalizador heterogéneo capaz de reducir selectivamente el doble enlace 5,6 de 3'-O-etil espinosina J, hasta que el 3'-O-etil espinosina J se convierta en 3'-O-etil-5,6-dihidroespinosina J.
Description
E07853088
29-12-2014
DESCRIPCIÓN
Reducción selectiva de los factores de espinosina Et-J y Et-L a spinetoram
Compendio de la invención
La presente invención proporciona un proceso de reducción catalítica selectiva para la producción de spinetoram 5 insecticida (también conocido como DE-175).
Más específicamente, la invención proporciona un proceso para la producción de spinetoram que comprende la hidrogenación de una mezcla que comprende aproximadamente 50 a 90% en peso de 3’-O-etil espinosina J y aproximadamente 50 a 10% en peso de 3’-O-etil espinosina L, en un disolvente orgánico miscible en agua, con gas de hidrógeno a una presión entre 1,378 x 104 y 6,894 x 105 Pa (2 y 100 psi), en presencia de un catalizador
10 heterogéneo capaz de reducir selectivamente el doble enlace 5,6 de 3’-O-etil espinosina J, hasta que la 3’-O-etil espinosina J se convierta en 3’-O-etil-5,6-dihidro-espinosina J.
El proceso en su totalidad se muestra en el ESQUEMA 1:
a. ESQUEMA 1
15 Spinetoram es el nombre común para una mezcla de (2R,3aR,5aR,5bS,9S,13S,14R,16aS,16bR)-2-(6-deoxi-3-O-etil2,4-di-O-metil-α-L-manopiranosiloxi)-13-[(2R,5S,6R)-5-(dimetilamino)tetrahidro-6-metilpiran-2-iloxi]-9-etil2,3,3a,4,5,5a,5b,6,9,10,11,12,13,14,16a,16b-hexadecahidro-14-metil-1H-as-indaceno[3,2-d]oxaciclododecin-7,15diona (referido en el Esquema 1 como “dihidro-Et-J”) al 50 a 90% y (2R,3aR,5aS,5bS,9S,13S,14R,16aS,16bS)-2-(6deoxi-3-O-etil-2,4-di-O-metil-α-L-manopiranosiloxi)-13-[(2R,5S,6R)-5-(dimetilamino)tetrahidro-6-metilpiran-2-iloxi]-9
20 etil-2,3,3a,5a,5b,6,9,10,11,12,13,14,16a,16b-tetradecahidro-4,14-dimetil-1H-as-indaceno[3,2-d]oxaciclododecin-7,15diona (referido en el Esquema 1 como “Et-L”) al 50 a 10%.
La hidrogenación selectiva del doble enlace 5,6 de 3’-O-etil espinosina J está descrita en “Pest Management Sci”. vol. 57, páginas 177-185 (2001).
Descripción detallada de la invención
25 La invención utiliza un catalizador heterogéneo para dar reducción catalítica selectiva del doble enlace aislado 5,6 sin reducción concomitante del doble enlace conjugado 13,14 del factor de espinosina Et-J. El Factor Et-L intencionadamente no se reduce (más allá de muy pequeñas cantidades) y se transmite al producto. El spinetoram se produce selectivamente y con excelentes rendimientos. El uso de un catalizador heterogéneo en lugar de un catalizador homogéneo simplifica las condiciones del tratamiento final (“workup”).
30 El material de partida para la hidrogenación es una mezcla de los factores de espinosina Et-J y Et-L obtenida
2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
E07853088
29-12-2014
mediante la alquilación de una mezcla de factores de fermentación J y L. Los procedimientos y los esfuerzos para obtener las mezclas de espinosinas J y L están descritos en el documento de Patente US Nº 5.202.242. El procedimiento de alquilación está descrito en el documento de Patente US Nº 6.001.981.
La mezcla de Et-J y Et-L (Et-J/L) obtenida a partir de la alquilación se puede usar como sólido, obtenido siguiendo el tratamiento final y el aislamiento de la etapa de alquilación. Alternativamente, Et-J/L se puede usar como una disolución obtenida después del intercambio de disolvente. La concentración de Et-J/L en disolución puede ser de 5% a 50% en peso, y preferiblemente se usa en el intervalo de 20% a 30%. Los porcentajes en peso de Et-J y Et-L en la mezcla Et-J/L no son críticos con tal de que sean seleccionados para producir un producto que contiene dihidro-Et-J y Et-L en una relación de peso de 1/1 a 9/1.
El disolvente usado para la hidrogenación puede ser cualquier disolvente orgánico típico que sea compatible con las condiciones de hidrogenación, tal como tolueno, acetato de etilo, alcoholes (metanol, etanol, 2-propanol), éteres (tbutilmetiléter, tetrahidrofurano) y glicol éteres. Más específicamente, se desea un disolvente miscible en agua para ayudar en la precipitación del spinetoram en la conclusión de la hidrogenación, preferido con dimetoxietano y 2propanol. El agua se puede usar como codisolvente de 0 a 25% en peso, preferiblemente en el intervalo de 5% a 10% en peso (en base al disolvente principal). La presencia de agua aumenta el índice de hidrogenación y mejora la filtración del catalizador en la conclusión de la hidrogenación.
La hidrogenación se puede llevar a cabo bajo una atmósfera de hidrógeno entre 1,378 x 104 y 2,068 x 107 Pa (2 y
3.000 psig) de presión. Generalmente, la hidrogenación se conduce a 3,447 x 104-1,034 x 105 Pa (5 a 15 psig) hidrógeno. El rendimiento y la pureza mejoran cuando se disminuye la presión de reacción, pero el índice de reacción disminuye.
La temperatura de la mezcla de reacción durante la hidrogenación puede ser de 0ºC hasta el punto de ebullición del disolvente a usar. Generalmente la temperatura estará en el intervalo de 0ºC a 100ºC, más generalmente en el intervalo de 0ºC a 50ºC. Lo más comúnmente es que la reacción se haga funcionar a temperatura ambiente.
El catalizador usado para la hidrogenación puede ser cualquier catalizador heterogéneo encontrado en la bibliografía que sea capaz de reducir un doble enlace, por ejemplo paladio, platino, rodio y níquel. Estos catalizadores generalmente se usan sobre un soporte inerte tal como carbono, Al2O3, BaSO4 y CaCO3, generalmente catalizador al 0,5% a 10% en peso para soporte. Los catalizadores pueden estar secos o contener agua hasta el 60% en peso. La cantidad de catalizador usado para la hidrogenación puede ser del 0,1% en mol al 10% en mol en base a la cantidad de factores Et-J/L de partida, y lo más comúnmente se usa del 1 al 3 % en mol. Lo más importante es la capacidad para reducir selectivamente el doble enlace 5,6 de Et-J sin reducción concomitante del doble enlace conjugado 13,14 de los factores Et-J. Por ejemplo, Rh/Al2O3 al 5%, Rh/C al 5%, Pd/C al 5%, Pd/Al2O3 al 5% dan excelentes resultados. Pd/C al 1%-5% se ha usado con éxito. Pd/CaCO3 se ha usado con éxito. También se puede usar un catalizador metálico mezclado, por ejemplo Rh+Pd/C.
La selectividad de reacción aumenta cuando se aumenta la carga del catalizador. Un conjunto de experimentos dieron los siguientes resultados entre catalizador al % en mol y cantidad de reducción en el doble enlace 13,14: (Pd al 1,2% en mol/24+ hr de reacción/2,3% sobre reducción), (Pd al 1,9% en mol/4 hr de reacción/1,5% sobre reducción), y (Pd al 4,2% en mol/2 hr de reacción/0,5% sobre reducción).
El pretratamiento de la disolución de alimentación con carbono activado reduce la cantidad de envenenamiento del catalizador, y disminuye la cantidad de catalizador necesario para obtener un índice de reacción razonable.
El pH de la disolución de alimentación debería estar por debajo de 7 para obtener buena selectividad.
El tratamiento final y el aislamiento de la reacción de hidrogenación implican la filtración del catalizador a través de una ayuda de filtración inerte tal como Celite o celulosa, seguida de la adición de agua para precipitar el spinetoram producto final. Este procedimiento presente evita el tedioso tratamiento final y que consume tiempo necesario cuando se usa el catalizador de Wilkinson, evitando así varias extracciones problemáticas y el uso de éter. El spinetoram producto final se filtra a partir del disolvente acuoso/orgánico y se seca para proporcionar spinetoram adecuado para la formulación.
Ejemplo 1
Hidrogenación con rodio de Et-J/L sólido a Spinetoram usando DME
Se cargó una botella de Parr de pared gruesa de 2 l con 135 g (0,18 mol, ppt a partir de EtOH/H2O) de Et-J/L sólido seguido de 300 ml de 1,2-dimetoxietano (DME). A la disolución se añadió 9,3 g de Rh/Al2O3 al 5% (4,5 mmol) y se comenzó la agitación magnética. La botella se conectó a un sistema de hidrogenación, y se presionó hasta 4,136 x 104 Pa (6 psi) con N2. La presión se atenuó, y este procedimiento se repitió cuatro veces. Finalmente, la botella se presionó a 1,034 x 105 Pa (15 psi) con H2, se atenuó, y se volvió a presionar a 1,034 x 105 Pa (15 psi) con H2.
La mezcla negra se dejó agitar a 1,034 x 105 Pa (15 psi) H2 durante 17 h, cuando el análisis de 1H NMR indicó reducción pequeña. La mezcla de reacción se sometió a inertización y se atenuó cinco veces presionando hasta
3
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
E07853088
29-12-2014
4,136 x 104 Pa (6 psi) con N2. La mezcla oscura se filtró a través de Celite para separar el catalizador. La disolución amarilla se sometió de nuevo a hidrogenación (2,757 x 105 Pa (40 psi) H2) con Rh/Al2O3 al 5% fresco (9,3 g, 4,5 mmol). Después de 27 h el análisis 1H NMR indicó reducción completa de Et-J a dihidro Et-J. La mezcla oscura se filtró a través de Celite y se concentró in vacuo para dar 262 g de un aceite oscuro espeso. Éste se añadió gota a gota durante 1,50 h a 550 ml de agua la cual había sido sembrada previamente con una muestra de spinetoram. La temperatura durante la adicción se mantuvo <10ºC con enfriamiento con baño de hielo. La mezcla espesa, cremosa y gris se dejó agitar a temperatura ambiente (RT, del Inglés “Room Temperature”) durante 2 días, se filtró y se lavó dos veces con agua. El material similar a pasta se secó al aire en una campana durante toda la noche seguido de secado en horno al vacio a 45ºC para dar 125 g de un polvo gris claro, mp 125º a 130ºC.
Ejemplo 2
Hidrogenación con Rodio de disolución de Et-J/L a Spinetoram usando IPA
Se cargó una botella Parr de pared gruesa de 2 l con 276 g (0,1 mol, 27,0% en peso en iPrOH (IPA, del Inglés “Isopropyl Alcohol”), Lote 3 de Planta Piloto) de Et-J/L seguido de 10,0 g de agua (5% en peso de IPA). A la disolución se añadió 2,57 g de Rh/Al2O3 al 5% (1,25 mmol) y se comenzó la agitación magnética. La botella se conectó a un sistema de hidrogenación, y se presionó hasta 4,136 x 104 Pa (6 psi) con N2. La presión se atenuó, y este procedimiento se repitió cuatro veces. Finalmente, la botella se presionó a 1,034 x 105 Pa (15 Psi) con H2, se atenuó y se volvió a presionar a 1,034 x 105 Pa (15 psi) con H2. La mezcla negra se dejó agitar a 1,034 x 105 Pa (15 psi) H2 y se pudo hacer un seguimiento de la reacción vía análisis LC (del Inglés “Liquid Cromatography”)(columna ACE-Ph, 40ºC, 55:45 CH3CN/formato de amonio al 0,5% en peso), observando la desaparición de Et-J y la aparición de dihidro-Et-J. Después de 16 horas, el análisis LC (detección de UV, 254 nm) indicó no Et-J restante y dihidro-Et-J al 70,9% en área. La mezcla de reacción se sometió a inertización y se atenuó cinco veces presionando hasta 4,136 x 104 Pa (6 psi) con N2. La mezcla oscura se filtró a través de un embudo de cristal sinterizado de frita medio el cual había sido cargado previamente con 5,1 g de celulosa. La filtración fue lenta, y tardó 10 minutos en completarse. El filtro se aclaró dos veces con 10 ml de IPA. La disolución oscura se transfirió a un recipiente de 2 l, y se añadió gota a gota 402 g (2 veces el peso de IPA) de agua durante 4 horas entre 54 y 57ºC con agitación. La mezcla aceitosa y turbia, fase dos, se dejó enfriar lentamente a 25ºC durante 12 h, y se agitó entonces 30 h. Algún material oscuro y gomoso se había formado sobre los laterales del reactor, y se hizo caer en la mezcla agitada. Los sólidos se filtraron para dar un sólido oscuro pegajoso similar a azúcar. Los sólidos se lavaron una vez con agua/IPA 2:1, dos veces con agua, y se secaron con aspirador durante 0,5 h para dar 94,2 g de un sólido duro y viscoso. Los sólidos se dejaron secar al aire en una campana dos días para dar 77,0 g de sólido, y secados más en un horno al vacio a 40ºC dieron 76,7 g de un polvo gris claro, mp 128ºC a 132ºC, pérdida del 23% en el secado. El análisis LC usando hexanofenona como patrón interno indicó spinetoram al 91,0% en peso, para un rendimiento total del 93% a partir de Et-J/L.
Ejemplo 3
Hidrogenación con paladio de disolución de Et-J/L a Spinetoram usando IPA
Se cargó una botella Parr de pared gruesa de 2 l con 281 g (0,1 mol, 26,5% en peso en i-PrOH (IPA)) de Et-J/L seguido de 10,3 g de agua (5% en peso de IPA). A la disolución se añadió 8,84 g de Pd/C (1,85 mmol, H2O al 53,8% en peso) y se comenzó la agitación magnética. La botella se conectó a un sistema de hidrogenación, y se presionó hasta 4,136 x 104 Pa (6 psi) con N2. La presión se atenuó, y este procedimiento se repitió cuatro veces. Finalmente, la botella se presionó a 1,034 x 105 Pa (15 psi) con H2, se atenuó, y se volvió a presionar a 1,034 x 105 Pa (15 psi) con H2. La mezcla negra se dejó agitar a 1,034 x 105 Pa (15 psi) H2, y se pudo hacer un seguimiento de la reacción vía análisis LC (columna ACE-Ph, 40ºC, 55:45 CH3CN/formato de amonio al 0,5% en peso), observando la desaparición de Et-J y la aparición de dihidro-Et-J. Después de 38 horas, el análisis LC (detección UV, 254 nm) indicó Et-J al 2,0% en área y dihidro-Et-J al 62,9% en área. El análisis LC usando ELSD (del Inglés “Evaporative Light Scattering Detector”) indicó Et-J al 0,7% en área, dihidro-Et-J al 70,6% en área y tetrahidro-Et-J al 1,9% en área. La mezcla de reacción se sometió a inertización y se atenuó cinco veces presionando hasta 4,136 x 104 Pa (6 psi) con N2. La mezcla oscura se filtró a través de un embudo de cristal sinterizado de frita medio el cual se había cargado previamente con 15 g de celulosa. La filtración fue muy lenta, y tardó 25 minutos en completarse. Los finos oscuros se habían recogido sobre la superficie de la frita. El filtro se aclaró dos veces con 10 ml de IPA. La disolución amarilla se transfirió a un recipiente de 2 l, y se añadió gota a gota 410 g (dos veces el peso de IPA) de agua durante 4 h a 25ºC con agitación. Los sólidos blancos se formaron después de que se hubiera añadido 300 ml de agua. La mezcla se agitó a 25ºC durante 20 h (experimentos posteriores indicaron que esta duración de la digestión no era necesaria, y el tiempo se acortó a 4 h). Los sólidos se filtraron y se lavaron dos veces con agua/IPA
2:1 y se secaron con aspirador durante 0,5 h para dar 84,7 g de un sólido blanco. Los sólidos se dejaron secar al aire en una campana durante toda la noche para dar 62,3 g de sólido blanco. El secado final en un horno de vacio a 40ºC dio 60,4 g de un sólido blanco en polvo, pérdida del 28,7% en el secado. El análisis LC usando ftalato de dietilo como patrón interno indicó spinetoram al 90,9% en peso, durante un rendimiento total del 73% a partir de Et-J/L.
4
Claims (3)
- E0785308829-12-2014REIVINDICACIONES
- 1.
- Un proceso para la producción de spinetoram el cual comprende: hidrogenación de una mezcla que comprende aproximadamente 50 a 90% en peso de 3’-O-etil espinosina J y aproximadamente 50 a 10% en peso de 3’-O-etil espinosina L, en un disolvente orgánico miscible en agua, con gas de hidrógeno a una presión entre 1,378 x 104 y 2,068 x 107 Pa (2 y 3.000 psig), en presencia de un catalizador heterogéneo capaz de reducir selectivamente el doble enlace 5,6 de 3’-O-etil espinosina J, hasta que el 3’-O-etil espinosina J se convierta en 3’-O-etil-5,6-dihidroespinosina J.
-
- 2.
- Un proceso de la reivindicación 1 en el que el disolvente es isopropil alcohol.
-
- 3.
- Un proceso de la reivindicación 1 en el que el catalizador heterogéneo es Rh/Al2O3 al 5% o Pd/C al 5%.
5
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US85673906P | 2006-11-03 | 2006-11-03 | |
| US856739P | 2006-11-03 | ||
| PCT/US2007/023338 WO2008057520A1 (en) | 2006-11-03 | 2007-11-02 | Selective reduction of spinosyn factors et-j and et-l to spinetoram |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2527095T3 true ES2527095T3 (es) | 2015-01-20 |
Family
ID=39272829
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES07853088.8T Active ES2527095T3 (es) | 2006-11-03 | 2007-11-02 | Reducción selectiva de los factores de espinosina Et-J y Et-L a spinetoram |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7683161B2 (es) |
| EP (1) | EP2081945B1 (es) |
| JP (1) | JP5346295B2 (es) |
| CN (1) | CN101535330B (es) |
| AR (1) | AR063457A1 (es) |
| AU (1) | AU2007317900B2 (es) |
| BR (1) | BRPI0718128B8 (es) |
| CA (1) | CA2668168C (es) |
| CO (1) | CO6231041A2 (es) |
| DK (1) | DK2081945T3 (es) |
| ES (1) | ES2527095T3 (es) |
| IL (1) | IL198464A (es) |
| MX (1) | MX2009004624A (es) |
| MY (1) | MY152128A (es) |
| WO (1) | WO2008057520A1 (es) |
| ZA (1) | ZA200902539B (es) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW201041507A (en) | 2009-04-30 | 2010-12-01 | Dow Agrosciences Llc | Pesticide compositions exhibiting enhanced activity and methods for preparing same |
| TW201041510A (en) | 2009-04-30 | 2010-12-01 | Dow Agrosciences Llc | Pesticide compositions exhibiting enhanced activity |
| TW201041509A (en) | 2009-04-30 | 2010-12-01 | Dow Agrosciences Llc | Pesticide compositions exhibiting enhanced activity |
| TW201041508A (en) * | 2009-04-30 | 2010-12-01 | Dow Agrosciences Llc | Pesticide compositions exhibiting enhanced activity |
| UA108200C2 (uk) * | 2009-05-08 | 2015-04-10 | Лікарські форми та способи застосування ектопаразитоцидів | |
| TWI510189B (zh) | 2009-06-19 | 2015-12-01 | Lilly Co Eli | 殺外寄生蟲之方法及調配物 |
| KR20150080647A (ko) | 2010-01-25 | 2015-07-09 | 일라이 릴리 앤드 캄파니 | 말과 말파리 유충을 내부적으로 억제 또는 처리하기 위한 방법 |
| EA201390392A1 (ru) | 2010-11-05 | 2013-07-30 | Эли Лилли Энд Компани | Способы подавления заражения насекомыми |
| CN103300001B (zh) * | 2012-05-31 | 2014-09-24 | 陕西上格之路生物科学有限公司 | 一种含乙基多杀菌素的杀虫组合物 |
| CN102696603B (zh) * | 2012-05-31 | 2013-11-20 | 陕西上格之路生物科学有限公司 | 一种含乙基多杀菌素的杀虫组合物 |
| AU2013345149B2 (en) | 2012-11-14 | 2016-10-27 | Elanco Us Inc. | Ectoparasiticidal methods and formulations |
| CN102986707A (zh) * | 2012-12-18 | 2013-03-27 | 北京燕化永乐农药有限公司 | 一种复配杀虫剂 |
| CN103329902B (zh) * | 2013-07-03 | 2014-12-24 | 江苏龙灯化学有限公司 | 一种含有乙基多杀菌素和杀虫单的杀虫组合物 |
| CN105211064A (zh) * | 2015-10-26 | 2016-01-06 | 广东省昆虫研究所 | 一种含乙基多杀菌素的白蚁饵剂 |
| BR102017003580B1 (pt) * | 2016-03-04 | 2022-03-29 | Dow Agrosciences Llc | Sistema e processos para produzir spinetoram |
| EP4337016A1 (en) | 2021-05-14 | 2024-03-20 | Syngenta Crop Protection AG | Seed treatment compositions |
| EP4337015A1 (en) | 2021-05-14 | 2024-03-20 | Syngenta Crop Protection AG | Insect, acarina and nematode pest control |
| WO2022268813A1 (en) | 2021-06-24 | 2022-12-29 | Syngenta Crop Protection Ag | Insect, acarina and nematode pest control |
| WO2022268815A1 (en) | 2021-06-24 | 2022-12-29 | Syngenta Crop Protection Ag | Insect, acarina and nematode pest control |
| WO2023105064A1 (en) | 2021-12-10 | 2023-06-15 | Syngenta Crop Protection Ag | Insect, acarina and nematode pest control |
| CN114950516B (zh) * | 2022-06-10 | 2023-06-13 | 康纳新型材料(杭州)有限公司 | 选择性还原多杀菌素j的催化剂及其工艺 |
| CN115010778B (zh) * | 2022-06-10 | 2024-07-02 | 康纳新型材料(杭州)有限公司 | 一种乙基多杀菌素的制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1130369C (zh) * | 1995-06-14 | 2003-12-10 | 道农业科学公司 | 对刺糖多孢菌素化合物的合成修饰 |
| US6001981A (en) * | 1996-06-13 | 1999-12-14 | Dow Agrosciences Llc | Synthetic modification of Spinosyn compounds |
| TWI275592B (en) * | 2001-03-21 | 2007-03-11 | Dow Agrosciences Llc | Synthetic derivatives of 21-butenyl and related spinosyns |
-
2007
- 2007-11-02 ZA ZA200902539A patent/ZA200902539B/xx unknown
- 2007-11-02 BR BRPI0718128A patent/BRPI0718128B8/pt active IP Right Grant
- 2007-11-02 US US11/982,604 patent/US7683161B2/en active Active
- 2007-11-02 JP JP2009535356A patent/JP5346295B2/ja active Active
- 2007-11-02 AU AU2007317900A patent/AU2007317900B2/en active Active
- 2007-11-02 CN CN2007800406456A patent/CN101535330B/zh active Active
- 2007-11-02 MX MX2009004624A patent/MX2009004624A/es active IP Right Grant
- 2007-11-02 ES ES07853088.8T patent/ES2527095T3/es active Active
- 2007-11-02 CA CA2668168A patent/CA2668168C/en active Active
- 2007-11-02 EP EP07853088.8A patent/EP2081945B1/en active Active
- 2007-11-02 DK DK07853088.8T patent/DK2081945T3/en active
- 2007-11-02 WO PCT/US2007/023338 patent/WO2008057520A1/en active Application Filing
- 2007-11-02 MY MYPI20091791 patent/MY152128A/en unknown
- 2007-11-02 AR ARP070104885A patent/AR063457A1/es active IP Right Grant
-
2009
- 2009-04-30 CO CO09044042A patent/CO6231041A2/es not_active Application Discontinuation
- 2009-04-30 IL IL198464A patent/IL198464A/en active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2007317900A1 (en) | 2008-05-15 |
| DK2081945T3 (en) | 2015-04-07 |
| CN101535330A (zh) | 2009-09-16 |
| MX2009004624A (es) | 2009-10-19 |
| BRPI0718128B8 (pt) | 2022-06-28 |
| IL198464A (en) | 2013-04-30 |
| BRPI0718128B1 (pt) | 2019-03-26 |
| MY152128A (en) | 2014-08-15 |
| IL198464A0 (en) | 2010-02-17 |
| CO6231041A2 (es) | 2010-12-20 |
| ZA200902539B (en) | 2010-07-28 |
| BRPI0718128A2 (pt) | 2013-11-12 |
| AR063457A1 (es) | 2009-01-28 |
| CA2668168C (en) | 2014-07-08 |
| JP5346295B2 (ja) | 2013-11-20 |
| EP2081945B1 (en) | 2014-12-24 |
| HK1134677A1 (en) | 2010-05-07 |
| WO2008057520A1 (en) | 2008-05-15 |
| EP2081945A1 (en) | 2009-07-29 |
| CA2668168A1 (en) | 2008-05-15 |
| US20080108800A1 (en) | 2008-05-08 |
| JP2010509225A (ja) | 2010-03-25 |
| CN101535330B (zh) | 2012-06-27 |
| AU2007317900B2 (en) | 2012-01-19 |
| US7683161B2 (en) | 2010-03-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2527095T3 (es) | Reducción selectiva de los factores de espinosina Et-J y Et-L a spinetoram | |
| Ueda et al. | A leaf-closing substance of Albizzia julibrissin Durazz | |
| Liu et al. | Synthesis of the AE bicyclic of Daphniphyllum alkaloid yuzurine | |
| Larson et al. | Synthesis of the Macrolactone Disaccharide Subunit of Tricolorin A | |
| CZ253488A3 (cs) | Způsob výroby derivátů tylosinu a 10,11,12,13-tetrahydrotylosinu | |
| Sol et al. | Synthesis of new glucosylated porphyrins bearing an α‐d‐linkage | |
| Malik et al. | Lipoxygenase inhibiting constituents from Indigofera hetrantha | |
| Cañeque et al. | A synthetic study towards the marmycins and analogues | |
| JPH04266880A (ja) | ３ −ｄｐａ− ラクトンの製造方法 | |
| de Freitas Filho et al. | Synthesis of new branched-chain amino sugars | |
| Yu et al. | De novo synthesis in carbohydrate chemistry: From furans to monosaccharides and oligosaccharides | |
| Weixler et al. | [2+ 2] Photocycloaddition Studies on Complex Tetronic Acid Esters Related to the Synthesis of Cembranoid Diterpenes | |
| Fetizon et al. | Steroids derived from bile acids. Novel side-chain degradation scheme | |
| Nishiyama et al. | The first enantioselective synthesis of imino-deoxydigitoxose and protected imino-digitoxose by using l-threonine aldolase-catalyzed aldol condensation | |
| Tietze et al. | Selective Glycosylation with the Amino Sugar D‐Forosamine for the Synthesis of Spinosyns and Its Analogues | |
| Warashina et al. | Acylated-oxypregnane glycosides from the roots of Asclepias syriaca | |
| HK1134677B (en) | Selective reduction of spinosyn factors et-j and et-l to spinetoram | |
| NAGAHAMA et al. | Studies on an antibiotic, albocycline. IV. Catalytic hydrogenation and structure elucidation of albocycline | |
| Gonda et al. | A diastereoselective C–C bond formation at C-5 of d-gulose. A convenient approach to (5S)-5-C-alkyl-β-l-lyxo-hexofuranoses | |
| Martin et al. | Improved synthesis of an ascaroside pheromone controlling dauer larva development in Caenorhabditis elegans | |
| Uchiyama et al. | Stereoselective Synthesis of Spirolactone Analogues of Pyrrolomorpholine Alkaloids | |
| SETO et al. | The Synthesis of 3-Spirooxindole Derivatives. IX. The Reactions of 2-Hydroxytryptamine with Hemiacetals | |
| Baer et al. | Reactions of nitro sugars. XI. Formation of 2, 3-unsaturated hexonolactones by denitration of methyl deoxynitroglycosides | |
| Vethaviyasar et al. | 16-Anhydro-3-Acetyl-Gitoxigenin in Adenium abesum | |
| CN107652168A (zh) | 联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法 |