ES2462565A1 - Uso dermocosmético del hidroxitirosol para aclarar la piel y composiciones que lo comprenden - Google Patents
Uso dermocosmético del hidroxitirosol para aclarar la piel y composiciones que lo comprenden Download PDFInfo
- Publication number
- ES2462565A1 ES2462565A1 ES201231809A ES201231809A ES2462565A1 ES 2462565 A1 ES2462565 A1 ES 2462565A1 ES 201231809 A ES201231809 A ES 201231809A ES 201231809 A ES201231809 A ES 201231809A ES 2462565 A1 ES2462565 A1 ES 2462565A1
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- dermocosmetic
- skin
- hydroxytyrosol
- polyisobutene
- depigmenting
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- JUUBCHWRXWPFFH-UHFFFAOYSA-N Hydroxytyrosol Chemical compound OCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 JUUBCHWRXWPFFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 103
- 235000003248 hydroxytyrosol Nutrition 0.000 title claims abstract description 51
- 229940095066 hydroxytyrosol Drugs 0.000 title claims abstract description 51
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 53
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 claims abstract description 22
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 claims abstract description 12
- 230000035614 depigmentation Effects 0.000 claims abstract description 7
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 55
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 14
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 14
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 claims description 14
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 claims description 12
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 claims description 9
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 9
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 claims description 7
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 7
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- YCCILVSKPBXVIP-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxyphenyl)ethanol Chemical compound OCCC1=CC=C(O)C=C1 YCCILVSKPBXVIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 206010040829 Skin discolouration Diseases 0.000 claims description 5
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 5
- 239000007854 depigmenting agent Substances 0.000 claims description 5
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 5
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 claims description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 4
- -1 diethylhexyl Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 150000003700 vitamin C derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- NLMKTBGFQGKQEV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-hexadecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO NLMKTBGFQGKQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LXAHHHIGZXPRKQ-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=C(F)C=N1 LXAHHHIGZXPRKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XPJVKCRENWUEJH-UHFFFAOYSA-N Isobutylparaben Chemical compound CC(C)COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 XPJVKCRENWUEJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DBLDQZASZZMNSL-QMMMGPOBSA-N L-tyrosinol Natural products OC[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 DBLDQZASZZMNSL-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002701 Polyoxyl 40 Stearate Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 3
- 229940067596 butylparaben Drugs 0.000 claims description 3
- 229940056318 ceteth-20 Drugs 0.000 claims description 3
- 229940086555 cyclomethicone Drugs 0.000 claims description 3
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 claims description 3
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 3
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 3
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 230000003061 melanogenesis Effects 0.000 claims description 3
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 3
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 claims description 3
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 claims description 3
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 claims description 3
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 3
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000344 soap Substances 0.000 claims description 3
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 claims description 3
- LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N tricaprin Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCC LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000004330 tyrosol Nutrition 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 2
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 claims description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002884 skin cream Substances 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 6
- 206010014970 Ephelides Diseases 0.000 claims 2
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 claims 2
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 claims 2
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 claims 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 claims 1
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 9
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 9
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 8
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 4
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 3
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 3
- 210000002780 melanosome Anatomy 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 3
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 3
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 2
- 230000036564 melanin content Effects 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N trans-caffeic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N 0.000 description 2
- ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N (E)-3,4,5-trihydroxycinnamic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M (E)-Ferulic acid Natural products COC1=CC(\C=C\C([O-])=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M 0.000 description 1
- OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 4-[[4-[4-(tert-butylcarbamoyl)anilino]-6-[4-(2-ethylhexoxycarbonyl)anilino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC(CC)CCCC)=CC=C1NC1=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)NC(C)(C)C)=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)OCC(CC)CCCC)=N1 OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKVFCSWBKOVHAH-UHFFFAOYSA-N 4-Ethoxyphenol Chemical compound CCOC1=CC=C(O)C=C1 LKVFCSWBKOVHAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJPJVUTUJCHWQT-UHFFFAOYSA-N 4-ethoxybenzene-1,3-diol Chemical compound CCOC1=CC=C(O)C=C1O LJPJVUTUJCHWQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFWGABANNQMHMZ-UHFFFAOYSA-N 8-acetoxy-7-acetyl-6,7,7a,8-tetrahydro-5H-benzo[g][1,3]dioxolo[4',5':4,5]benzo[1,2,3-de]quinoline Natural products CC=C1C(CC(=O)OCCC=2C=C(O)C(O)=CC=2)C(C(=O)OC)=COC1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O RFWGABANNQMHMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 description 1
- HKVGJQVJNQRJPO-UHFFFAOYSA-N Demethyloleuropein Natural products O1C=C(C(O)=O)C(CC(=O)OCCC=2C=C(O)C(O)=CC=2)C(=CC)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HKVGJQVJNQRJPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229940127408 Melanin Synthesis Inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 description 1
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 240000002853 Nelumbo nucifera Species 0.000 description 1
- 235000006508 Nelumbo nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 235000006510 Nelumbo pentapetala Nutrition 0.000 description 1
- 235000002725 Olea europaea Nutrition 0.000 description 1
- RFWGABANNQMHMZ-HYYSZPHDSA-N Oleuropein Chemical compound O([C@@H]1OC=C([C@H](C1=CC)CC(=O)OCCC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(=O)OC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RFWGABANNQMHMZ-HYYSZPHDSA-N 0.000 description 1
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000002610 basifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- PXTQQOLKZBLYDY-UHFFFAOYSA-N bis(2-ethylhexyl) carbonate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)OCC(CC)CCCC PXTQQOLKZBLYDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004883 caffeic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940074360 caffeic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000006757 chemical reactions by type Methods 0.000 description 1
- QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N cis-caffeic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N ferulic acid Chemical compound COC1=CC(\C=C\C(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N 0.000 description 1
- 235000001785 ferulic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940114124 ferulic acid Drugs 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N ferulic acid Natural products COC1=CC(C=CC(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004337 hydroquinone Drugs 0.000 description 1
- 230000003810 hyperpigmentation Effects 0.000 description 1
- 208000000069 hyperpigmentation Diseases 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 229940069445 licorice extract Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 235000011929 mousse Nutrition 0.000 description 1
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 description 1
- 239000002077 nanosphere Substances 0.000 description 1
- 239000004533 oil dispersion Substances 0.000 description 1
- 235000011576 oleuropein Nutrition 0.000 description 1
- RFWGABANNQMHMZ-CARRXEGNSA-N oleuropein Natural products COC(=O)C1=CO[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2O)C(=CC)[C@H]1CC(=O)OCCc3ccc(O)c(O)c3 RFWGABANNQMHMZ-CARRXEGNSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- YRWWOAFMPXPHEJ-OFBPEYICSA-K sodium L-ascorbic acid 2-phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(OP([O-])([O-])=O)=C1[O-] YRWWOAFMPXPHEJ-OFBPEYICSA-K 0.000 description 1
- 229940048058 sodium ascorbyl phosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000003860 topical agent Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N trans-isoferulic acid Natural products COC1=CC=C(C=CC(O)=O)C=C1O QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
La presente invención se refiere a la utilización dermocosmética del hidroxitirosol para inhibir la síntesis de la melanina y reducir la coloración cutánea o aclarar, blanquear y/o producir despigmentación de la piel humana. La presente invención también se refiere a un agente dermocosmético blanqueante, aclarante o despigmentante de la piel que comprende hidroxitirosol.
Description
5
Sector técnico de la invención
La presente invención se refiere a la utilización dermocosmética del hidroxitirosol para inhibir la síntesis de la melanina y reducir la coloración cutánea o aclarar, blanquear y/o producir
10 despigmentación de la piel humana. La presente invención también se refiere a un agente dermocosmético blanqueante, aclarante o despigmentante de la piel que comprende hidroxitirosol.
Antecedentes de la invención
15 El color de la piel humana y su intensidad es función de diferentes factores y, particularmente, de las estaciones del año, de la raza y del sexo, y es determinado principalmente por la naturaleza y la concentración de melanina producida por los melanocitos.
20 La modificación de la pigmentación natural de la piel es en algunos países y culturas un hecho deseable por diversos motivos sociológicos, culturales o psicológicos. Asimismo, durante la vida de una persona se producen cambios aparentes en la coloración de la piel y así, por ejemplo, pueden surgir manchas en la piel del rostro, cuello, escote y manos de las
25 personas, frecuentemente asociadas al envejecimiento. Adicionalmente, la exposición continuada a la radiación ultravioleta (UV) y otros factores ambientales también pueden provocar irregularidades en la pigmentación de la piel y la aparición de manchas en aquellas áreas de la piel sobreexpuestas a la radiación UV.
30 Por ello, desde hace muchos años, se ha buscado disminuir o aminorar la producción de melanina con vistas a despigmentar o blanquear la piel, para lo que se conocen ya diferentes moléculas como agentes despigmentantes o de blanqueo.
Así, la utilización de inhibidores de la síntesis de melanina, agentes blanqueantes o 35 despigmentantes es particularmente interesante en cosmetología, no sólo para aplicaciones en las que se busca una verdadera despigmentación, como en el caso del blanqueamiento de piel muy pigmentada o de la inhibición de la hiperpigmentación en ciertos aspectos poco estéticos, sino también en aplicaciones que aspiran a aclarar la tez y a dar luminosidad a la piel.
Por ejemplo, los ácidos para-cumárico o para-hidroxicinámico han sido anteriormente descritos como inhibidores de la producción de melanina en numerosos trabajos (SM An et al., Phytother Res. 24(8):1175-80 (2010), N. Dayan et al., AAPS Annual Meeting, Abstract, USA, AM-04-0053 (2004)). No obstante, estas substancias no permiten obtener efectos inhibidores de la síntesis de melanina significativos. Su actividad demasiado baja no permite obtener un efecto suficientemente potente que permita luchar eficazmente contra pigmentaciones no deseadas y estas substancias son pues muy poco utilizadas en aplicaciones cosméticas por vía tópica.
En el estado de la técnica también se conoce la utilización de la vitamina C, los derivados de vitamina C o de vitamina E, la arbutina, la hidroquinona, o del ácido kójico (o sus derivados) como inhibidores de la producción de melanina. Sin embargo, algunas de estas moléculas son o bien citotóxicas a la concentración utilizada, o bien poco eficaces.
También, es conocida la utilización del ácido ferúlico o del ácido cafeico como agente despigmentante en composiciones cosméticas. Sin embargo, estas composiciones no dan una entera satisfacción desde el punto de vista de la eficacia de la acción despigmentante.
Las substancias más utilizadas como despigmentantes son más particularmente la hidroquinona y sus derivados, en particular sus ésteres, tales como el monometiléter y el monoetiléter de hidroquinona. Estos compuestos, aunque presentan una eficacia segura, tienen notables efectos secundarios debido a que la hidroquinona es un compuesto particularmente irritante y citotóxico para el melanocito, lo que puede hacer su empleo delicado, incluso peligroso, por lo que actualmente numerosas investigaciones están dirigidas a buscar su sustitución, total o parcial, en aplicaciones cosméticas.
El efecto blanqueador de la piel de ciertos extractos de plantas es conocido, como por ejemplo, el extracto de regaliz (WO 98/58628) o el extracto de loto (ES2339946). Actualmente también están siendo usadas otras sustancias de origen natural para aclarar la piel, como por ejemplo el ácido kójico. El ácido kójico y sus ésteres han sido pantentados para ser usados como blanqueadores de la piel (véanse las patentes de EE.UU. nº 4.369.174, 4.771.060, 5.824.327, 5.427.775 y 4.990.330). Sin embargo, el efecto blanqueante de los extractos naturales de este tipo, tanto solos como en combinación con el
5 ácido kójico o el arbutín, no es siempre satisfactorio, puesto que a menudo el efecto blanqueante se presenta solamente durante muy breve tiempo.
El tirosol y el hidroxitirosol son compuestos fenólicos obtenidos del olivo que poseen una fuerte capacidad antioxidante, de aquí su interés en alimentos funcionales y cosméticos
10 (D'Angelo y cols. (2005) Free Radic. Biol. Med, 38 (7), 908-19). El Hidroxitirosol (3,4(dihidroxifenil)etanol o DOPET) es conocido por su eficacia protegiendo frente a agentes ambientales así como frente a agentes internos, evitando la descamación y la deshidratación de la piel. Sin embargo, su capacidad para aclarar o blanquear la piel mediante su aplicación tópica no se ha descrito anteriormente.
15 Por tanto, existe una necesidad de mercado consistente en agentes despigmentantes, blanqueantes y para aclarar el color natural de la piel que actúen al aplicarse tópicamente de forma eficaz y únicamente sobre el área en el que son aplicados sin producir irritación, ni provocar efectos sistémicos de despigmentación o reacciones alérgicas en la piel.
20 Explicación de la invención
Los inventores de la presente invención, han demostrado de forma sorprendente que el hidroxitirosol reduce la síntesis de melanina en melanocitos. Por lo que el uso
25 dermocosmético del hidroxitirosol permite reducir eficazmente la coloración cutánea en la zona de aplicación, blanquear, aclarar y/o producir despigmentación en la piel con una eficacia notablemente superior a otros compuestos conocidos y sin producir efectos secundarios como la irritación de la piel. La potente capacidad del hidroxitirosol para inhibir la síntesis de melanina sin irritar la piel, permite su uso no terapéutico como agente
30 dermocosmético blanqueante, aclarante o despigmentante de la piel o en composiciones dermocosméticas de aplicación tópica, presentando valiosas ventajas respecto a otros productos blanqueantes o despigmentantes actualmente conocidos.
Por tanto, en un primer aspecto, la presente invención se refiere al uso dermocosmético del 35 hidroxitirosol para preparar una composición dermocosmética para inhibir la síntesis de
melanina de la piel humana. Consecuentemente, la invención también se refiere al uso
dermocosmético del hidroxitirosol para preparar una composición dermocosmética para
reducir la coloración cutánea o aclarar, blanquear o despigmentar la piel humana en la zona
de aplicación.
En un segundo aspecto,dermocosmético aclarante,comprende hidroxitirosol.
la presente invención también se refiere a un agente
blanqueante o despigmentante de la piel humana que
10 El hidroxitirosol puede obtenerse a partir de la oliva y/o residuos del aceite de oliva, de los cuales pueden obtenerse productos o extractos que contengan hidroxitirosol o para ser utilizados como fuente de hidroxitirosol. De forma particular, el hidroxitirosol puede provenir de la hidrólisis de la oleuropeina.
15 Por tanto, en una realización particular de la invención, el agente dermocosmético aclarante, blanqueante o despigmentante de la piel comprende un extracto de oliva que contiene 40% de hidroxitirosol.
En una realización preferida, el agente dermocosmético aclarante, blanqueante o
20 despigmentante de la piel humana que comprende hidroxitirosol es útil para inhibir la síntesis de melanina de la piel humana.
Preferiblemente, dicho agente dermocosmético aclarante, blanqueante o despigmentante de la piel humana se administra o aplica tópicamente sobre la piel. Preferiblemente la piel de la
25 cara y las manos.
Otro objeto de la presente invención es una composición dermocosmética para reducir la coloración de la piel o para aclarar, blanquear o despigmentar la piel humana, caracterizada porque comprende el agente dermocosmético aclarante, blanqueante o despigmentante de
30 la piel anteriormente descrito. Dicha composición cosmética está destinada también a mejorar la uniformidad y la claridad del tono de la piel y reducir las manchas de pigmentación.
En una realización preferida de acuerdo con la invención, dicha composición 35 dermocosmética se formula para la aplicación tópica. Preferiblemente dicha composición se
aplica sobre la piel humana en forma de gel, crema, loción, o jabón.
En una realización particular de la invención, la composición dermocosmética comprende un
extracto oliva que contiene 40% de hidroxitirosol.
5 En una realización preferida, la composición dermocosmética comprende entre el 0,01 % y el 1 % en peso de hidroxitirosol, respecto al peso total de la composición dermocosmética. Más preferiblemente, la composición dermocosmética comprende entre el 0,01 % y el 0,2 % en peso de hidroxitirosol, respecto al peso total de la composición dermocosmética.
10 En otra realización preferida, la composición dermocosmética, comprende además un agente dermatológico y/o cosméticamente aceptable, es decir, un agente compatible con la piel. Éste puede presentarse ventajosamente en cualquier forma galénica utilizada normalmente para una aplicación tópica. Preferiblemente, el agente dermatológico y/o cosméticamente aceptable puede presentarse, por ejemplo y sin sentido limitativo, en forma
15 de una disolución acuosa, hidroalcohólica u oleosa, una emulsión de aceite en agua o de agua en aceite, o múltiple, de un gel acuoso u oleoso, de un producto anhidro líquido, de una dispersión de aceite en una fase acuosa con la ayuda de esferoides (como por ejemplo nanoesferas, nanocápsulas y vesículas lipídicas), emulsiones de silicona en agua, microemulsiones, pastas, leches, bálsamos, espumas, lociones, cremas, jabones,
20 soluciones hidroalcóholicas, soluciones hidroglicólicas, linimentos, sueros, serums, films de polisacáridos, ungüentos, ungüentos grasos, mousses, pomadas, geles, geles crema, geles de espuma, emulsión-geles y soluciones. La preparación y composición de tales agentes dermatológicos y/o cosméticamente aceptables de uso tópico son ya conocidas en la técnica.
25 La composición dermocosmética descrita en la presente memoria puede contener asimismo adyuvantes, excipientes y otros aditivos habituales en el campo cosmético y dermatológico, tales como por ejemplo y sin sentido limitativo, estabilizantes, conservantes, antioxidantes, disolventes, perfumes, agentes quelantes, absorbentes de olor, filtros químicos o minerales,
30 pigmentos minerales, solventes orgánicos, siliconas, espesantes, suavizantes, emulsionantes, agentes antiespumantes, hidratantes, fragancias, tensioactivos, polímeros aniónicos, catiónicos, no iónicos o anfóteros o sus mezclas, agentes secuestrantes, propulsores, agentes acidificantes o basificantes, tintes, colorantes, pigmentos o nanopigmentos, o cualquier otro ingrediente normalmente usado en productos y
35 composiciones dermatológicas y/o cosméticas.
En una realización preferida la composición dermocosmética comprende adicionalmente al menos un adyuvante, excipiente o aditivo dermocosmético seleccionado del grupo que consiste en ciclometicona, alcohol cetílico, Ceteth-20, Cteareth-20, dietilhexil carbonato caprílico, triglicérido cáprico, escualano, dimeticona, butirospermo Parkii, PEG-40 estearato, esterato de glicerilo, propilenglicol, glicerina, disodio EDTA, acido cítrico, fenoxietanol, metilparabeno, etilparabeno, butilparabeno, propilparabeno, isobutilparabeno, Poliacrilato13, poliisobuteno, polisorbato 20, hidróxido de sodio y mezclas de los mismos.
En otra realización preferida de la invención, la composición dermocosmética descrita anteriormente puede comprender adicionalmente otros componentes o compuestos aclarantes, blanqueantes o despigmentantes de la piel humana, como por ejemplo y sin sentido limitativo, vitamina C, derivados de vitamina C, ácido kójico, arbutín y mezclas de los mismos.
La presente invención también se refiere a una crema dermocosmética aclarante, blanqueante o despigmentante de la piel que comprende la composición dermocosmética definida anteriormente.
Breve descripción de los dibujos
La Figura 1 muestra una gráfica de viabilidad celular frente a concentración de un extracto de oliva que contiene 40% de hidroxitirosol.
La Figura 2 muestra imágenes de microscopio de campo claro de melanocitos sin tratar, tratados con distintos compuestos blanqueantes y tratados con un extracto de oliva que contiene 40% de hidroxitirosol.
Explicación detallada de la invención
Los siguientes ejemplos que se proporcionan aquí sirven para ilustrar la naturaleza de la presente invención. Estos ejemplos se incluyen solamente con fines ilustrativos y no han de ser interpretados como limitaciones a la invención que aquí se reivindica.
- -
- Ejemplo 1: Viabilidad celular.
La producción de melanina puede reducirse por la inhibición de la melanogénesis, pero también puede verse afectada por la citotoxicidad o la proliferación celular. Para probar si esto ocurre o a qué concentraciones, se analizó la viabilidad celular de melanocitos de la línea B16 mediante su inoculación con diferentes concentraciones de un extracto de oliva que contiene 40% de hidroxitirosol (entre 0,039 mg/ml y 5,0 mg/ml). Los resultados se muestran en la figura 1.
- -
- Ejemplo 2: Evaluación in vitro de la inhibición de melanina en cultivos de melanocitos.
Para evaluar la capacidad del hidroxitirosol de reducir la cantidad de melanina producida in vitro, se llevaron acabo ensayos de inhibición de la melanina en líneas de células de melanocitos (B16), para ello se comparó la actividad del hidroxitirosol con otros productos blanqueantes tales como el acido kójico, arbutín y ascorbil fosfato de sodio (derivado estable de la Vitamina C).
Las células se cultivaron en medio DMEM (Dulbecco’s Modified Eagle Medium) suplementado con 10% (v/v) de suero fetal bovino, en incubación a 37 ºC, humedad controlada y CO2 5%. Las células se sembraron en una placa de 24 pocillos. Después de un día de incubación, las células se trataron con 0,09 mg/ml de compuesto durante dos días. Tras su incubación, las células se recogen y se lavan dos veces con PBS. La tinción se llevó a cabo con el kit Tinción Fontana-Masson. Este kit es utilizado para visualizar la melanina en las células.
Para determinar el contenido de melanina, las células fueron lavadas dos veces con PBS. Las células sedimentadas se lisaron en repetidas ocasiones con tampón de lisis 20mM de fosfato sódico (pH=6.8) y Triton X-100. Después fueron centrifugadas a 15000 rpm durante 15 minutos. Los gránulos de melanina fueron disueltos en NaOH 1N con 20% de DMSO durante 1 hora a 95 ºC. Para evaluar el contenido de melanina se realizaron lecturas espectrofotométrica a 405 nm. El porcentaje de inhibición de la melanina se determinó mediante una comparación de la absorbancia de las muestras frente a una muestra control (células no tratadas).
Los resultados se muestran en la Tabla 1. La inhibición de melanina inducida por el hidroxitirosol es sorprendentemente superior a la del resto de los compuestos.
No hubo ningún efecto sobre la viabilidad de las células a las concentraciones de compuestos activos analizadas, lo cual indica que la inhibición del pigmento se debe a una inhibición específica de melanogénesis y no a toxicidad sobre las células.
Tabla 1
- Compuesto
- % Inhibición de melanina
- Extracto de oliva con 40% de hidroxitirosol.
- 37,80
- Vitamina C
- 1,94
- Arbutín
- 1,13
- Ácido kójico
- 0,90
- Control
- 0
- -
- Ejemplo 3: Imágenes de microscopio de campo claro.
10 Los cultivos celulares de melanocitos descritos en el ejemplo anterior fueron tratados con diferentes compuestos. Tras su incubación, las células se recogen, se lavan y se tiñen como ha sido descrito anteriormente. Las células teñidas se fotografiaron y analizaron morfológicamente por microscopia de campo claro (figura 2).
15 Las imágenes de microscopio de los melanocitos sin tratar de la muestra control (A) presentan numerosos melanosomas que contienen pigmento de melanina con forma de gránulos oscuros. Las imágenes de los melanocitos tratados con 2,5 mg/ml de vitamina C (C), arbutin (D) y ácido kójico (E) muestran en menor medida la presencia de algunos
20 melanocitos ligeramente engrandecidos por la presencia de melanosomas que contienen pigmento de melanina.
Por el contrario las imágenes de microscopio de melanocitos tratados con 0,09 mg/ml de extracto de oliva que contiene 40% de hidroxitirosol (figura 2, B) muestran la fuerte actividad 25 del hidroxitirosol sobre la melanina, apreciándose que los melanocitos son más delgados y alargados por la ausencia en estos de melanosomas conteniendo pigmento de melanina.
- Ejemplo 4: Composición cosmética aplicable por vía tópica y que comprende Hidroxitirosol.
- NOMBRE INCI
- %
- Fase A
- Ciclometicona
- 5,0
- Alcohol cetílico, Ceteth-20, Cteareth-20
- 4,0
- Alcohol cetílico
- 4,0
- Dietilhexil carbonato
- 3,0
- Caprílico/Triglicérido cáprico
- 3,0
- Escualano
- 2,0
- Dimeticona
- 1,0
- Butirospermo Parkii
- 1,0
- PEG-40 estearato
- 1,0
- Esterato de glicerilo
- 1,0
- Propilenglicol
- 1,0
- Fase B
- Agua (destilada)
- 60,2
- Glicerina
- 7,0
- Disodio EDTA
- 0,1
- Fase C
- Fenoxietanol, metilparabeno, etilparabeno, butilparabeno, propilparabeno, isobutilparabeno
- 1,2
- Poliacrilato-13, poliisobuteno, polisorbato 20
- 2,0
- Fase D
- Agua
- 1,0
- Fase E
- Extracto oliva con 40% de hidroxitirosol
- 0,2
- Hidróxido de sodio
- 0,01
- Agua (destilada)
- 2,29
Las fases A y B se mezclan por separado a 80 °C. Seguidamente se homogeniza la mezcla
con un UltraTurrax durante 10 min. A continuación, se añade la fase C a la mezcla
homogénea de A y B bajo agitación a 200 rpm y 45 °C. Seguidamente, se añade la fase D a 40 °C bajo agitación hasta conseguir una buena homogenización. Por ultimo se añade la fase E a 35 °C y se homogeniza la mezcla.
5 - Ejemplo 5: Estudio clínico controlado in vivo de compatibilidad cutánea.
Para evaluar el potencial de irritación cutánea del hidroxitirosol se realizó un estudio con 10 voluntarios sanos de ambos sexos entre 18 y 70 años con fototipos de piel entre I y IV. Se aplicó 20 mg de una solución hidroalcohólica al 1% de extracto de oliva con 40% de 10 hidroxitirosol una sola vez sobre piel sana y bajo un parche oclusivo (Finn Chamber Standar con cúpula de aluminio bajo en la cual se deposita la solución de extracto de hidroxitirosol). El parche se aplicó durante 48 horas. Tras retirar los parches y examinar visualmente la zona experimental, la compatibilidad del producto con la piel fue verificada por un dermatólogo, 15 minutos y 24 horas después de la retirada del parche. En ningún caso se
15 observó irritación de la piel. Los resultados observados se resumen en la Tabla 2.
Tabla 2
- Tiempo de control tras retirar el parche
- Número de voluntarios reactivos Tipos de reacción Puntuación de irritación diaria media (PidM) % de voluntarios reactivos
- 15 minutos
- 0 / 0 0%
- 24 horas
- 0 / 0 0%
- Puntuación de irritación media máxima (PiMmax)
- 0
- % de voluntarios reactivos a los 15 min o a las 24 h
- 0%
Claims (6)
- REIVINDICACIONES1.-Uso dermocosmético del hidroxitirosol para preparar una composición dermocosmética para inhibir la síntesis de melanina de la piel humana.5 2.-Uso según la reivindicación 1, para reducir la coloración de la piel o aclarar, blanquear o despigmentar la piel en la zona de aplicación.
- 3.-Agente dermocosmético aclarante, blanqueante o despigmentante de la piel humana, 10 caracterizado porque comprende hidroxitirosol.
- 4.-Agente dermocosmético aclarante, blanqueante o despigmentante de la piel según la reivindicación 3, caracterizado porque comprende un extracto de oliva que contiene 40% de hidroxitirosol.15 5.-Uso del agente dermocosmético aclarante, blanqueante o despigmentante de la piel según la reivindicación 3 ó 4, para preparar una composición dermocosmética para inhibir la síntesis de la melanina de la piel humana.20 6.-Composición dermocosmética para reducir la coloración de la piel o para aclarar, blanquear o despigmentar la piel, caracterizada porque comprende el agente dermocosmético aclarante, blanqueante o despigmentante de la piel definido en la reivindicación 3 ó 4.25 7.-Composición dermocosmética según la reivindicación 6, caracterizada porque se formula para aplicación tópica sobre la piel humana en forma de gel, crema, loción o jabón.
- 8.-Composición dermocosmética según la reivindicación 6 ó 7, caracterizada porque comprende una cantidad de hidroxitirosol entre 0,01 % y 1 % en peso, respecto al peso total 30 de la composición dermocosmética.
- 9.-Composición dermocosmética según la reivindicación 8, caracterizada porque comprende una cantidad de hidroxitirosol entre 0,01 % y 0.2 % en peso, respecto al peso total de la composición dermocosmética.35 10.-Composición dermocosmética según una cualquiera de las reivindicaciones 6 a 9, caracterizada porque comprende al menos un adyuvante, excipiente o aditivo dermocosmético seleccionado del grupo que consiste en ciclometicona, alcohol cetílico, Ceteth-20, Cteareth-20, dietilhexil carbonato caprílico, triglicérido cáprico, escualano,5 dimeticona, butirospermo Parkii, PEG-40 estearato, esterato de glicerilo, propilenglicol, glicerina, disodio EDTA, acido cítrico, fenoxietanol, metilparabeno, etilparabeno, butilparabeno, propilparabeno, isobutilparabeno, Poliacrilato-13, poliisobuteno, polisorbato 20, hidróxido de sodio y mezclas de los mismos.10 11.-Composición dermocosmética según una cualquiera de las reivindicaciones 6 a 10, caracterizada porque comprende adicionalmente al menos un compuesto seleccionado del grupo que consiste en vitamina C, derivados de vitamina C, ácido kójico, arbutín y mezclas de los mismos.15 12 -Crema dermocosmética aclarante, blanqueante o despigmentante de la piel que comprende la composición dermocosmética definida en una cualquiera de las reivindicaciones 6 a 11.Figura 2OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCASN.º solicitud: 201231809ESPAÑAFecha de presentación de la solicitud: 22.11.2012Fecha de prioridad:INFORME SOBRE EL ESTADO DE LA TECNICA51 Int. Cl. : A61K31/05 (2006.01) A61P17/18 (2006.01)DOCUMENTOS RELEVANTES
- Categoría
- 56 Documentos citados Reivindicaciones afectadas
- X
- JP H08119825 A (ICHIMARU PHARCOS INC; YAEGAKI HAKKO GIKEN KK) 14.05.1996, (resumen) Derwent Publications Ltd., AN 1996-283380. 1-12
- X
- US 2012045406 A1 (URBAN et al.) 23.02.2012, todo el documento. 1-12
- X
- ES 2335418 T3 (LACHIFARMA SRL LAB CHIMICO FARMACEUTICO SALENTINO) 26.03.2010, todo el documento. 1-12
- Categoría de los documentos citados X: de particular relevancia Y: de particular relevancia combinado con otro/s de la misma categoría A: refleja el estado de la técnica O: referido a divulgación no escrita P: publicado entre la fecha de prioridad y la de presentación de la solicitud E: documento anterior, pero publicado después de la fecha de presentación de la solicitud
- El presente informe ha sido realizado • para todas las reivindicaciones • para las reivindicaciones nº:
- Fecha de realización del informe 18.12.2013
- Examinador M. Cumbreño Galindo Página 1/4
INFORME DEL ESTADO DE LA TÉCNICANº de solicitud: 201231809Documentación mínima buscada (sistema de clasificación seguido de los símbolos de clasificación) A61K, A61P Bases de datos electrónicas consultadas durante la búsqueda (nombre de la base de datos y, si es posible, términos debúsqueda utilizados) INVENES, EPODOC, WP, MEDLINE, NPL, EMBASE, BIOSISInforme del Estado de la Técnica Página 2/4OPINIÓN ESCRITANº de solicitud: 201231809Fecha de Realización de la Opinión Escrita: 18.12.2013Declaración- Novedad (Art. 6.1 LP 11/1986)
- Reivindicaciones 9 Reivindicaciones 1-8, 10-12 SI NO
- Actividad inventiva (Art. 8.1 LP11/1986)
- Reivindicaciones Reivindicaciones 1-12 SI NO
Se considera que la solicitud cumple con el requisito de aplicación industrial. Este requisito fue evaluado durante la fase de examen formal y técnico de la solicitud (Artículo 31.2 Ley 11/1986).Base de la Opinión.-La presente opinión se ha realizado sobre la base de la solicitud de patente tal y como se publica.Informe del Estado de la Técnica Página 3/4OPINIÓN ESCRITANº de solicitud: 2012318091. Documentos considerados.-A continuación se relacionan los documentos pertenecientes al estado de la técnica tomados en consideración para la realización de esta opinión.- Documento
- Número Publicación o Identificación Fecha Publicación
- D01
- JP H08119825 A 14.05.1996
- D02
- US 2012045406 A1 23.02.2012
- D03
- ES 2335418T T3 26.03.2010
- 2. Declaración motivada según los artículos 29.6 y 29.7 del Reglamento de ejecución de la Ley 11/1986, de 20 de marzo, de Patentes sobre la novedad y la actividad inventiva; citas y explicaciones en apoyo de esta declaraciónLa presente invención tiene por objeto el uso dermocosmético de hidroxitirosol para preparar una composición dermocosmética aclarante, blanqueante o despigmentante de la piel humana (reivindicaciones 1 a 12).D01 divulga el uso de hidroxitirosol en composiciones tópicas como inhibidor de la síntesis de melanina y de lipoperóxidos. Su aplicación tópica mejora la apariencia de manchas, pecas y aspereza de la piel. La loción contiene un 0.3 % de hidroxitirosol.D02 anticipa un procedimiento de extracción de compuestos fenólicos de bajo peso molecular a partir de aguas residuales de aceituna, así como la composición obtenida con un contenido del 80% de compuestos fenólicos en el 40% de materia seca recuperada, de los cuales el 30% es hidroxitirosol y el 10% tirosol. También tiene por objeto el uso de la composición como agente blanqueante y despigmentante de la piel.D03 anticipa un procedimiento para tratar las aguas residuales de almazara y especialmente para la preparación de tirosol y/o hidroxitirosol, así como el uso de dichos compuestos para la formulación de preparaciones para uso tópico con el fin de hacer frente al proceso de melanogénesis e inducir la decoloración y despigmentación de la dermis. Menciona el uso de uno de los compuestos purificados (hidroxitirosol) obtenido mediante el procedimiento descrito, en preparaciones dermocosméticas y farmacéuticas para la despigmentación y el aclaramiento de la piel.NOVEDAD Y ACTIVIDAD INVENTIVALa presente invención tiene por objeto el uso dermocosmético de hidroxitirosol para preparar una composición dermocosmética aclarante, blanqueante o despigmentante de la piel humana (reivindicaciones 1 a 12). Los documentos citados divulgan el uso de hidroxitirosol en composiciones tópicas para mejora la apariencia de manchas, pecas y aspereza de la piel como blanqueante y despigmentante en preparaciones que pueden contener un 0.3 % de hidroxitirosol. Por consiguiente, las reivindicaciones 1 a 8 y 10 a 12 no son nuevas. Las reivindicaciones 1 a 12 no presentan actividad inventiva.Informe del Estado de la Técnica Página 4/4
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ES201231809A ES2462565B1 (es) | 2012-11-22 | 2012-11-22 | Uso dermocosmético del hidroxitirosol para aclarar la piel y composiciones que lo comprenden |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ES201231809A ES2462565B1 (es) | 2012-11-22 | 2012-11-22 | Uso dermocosmético del hidroxitirosol para aclarar la piel y composiciones que lo comprenden |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2462565A1 true ES2462565A1 (es) | 2014-05-23 |
ES2462565B1 ES2462565B1 (es) | 2015-03-04 |
Family
ID=50732647
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES201231809A Active ES2462565B1 (es) | 2012-11-22 | 2012-11-22 | Uso dermocosmético del hidroxitirosol para aclarar la piel y composiciones que lo comprenden |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
ES (1) | ES2462565B1 (es) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3643293A1 (en) | 2018-10-26 | 2020-04-29 | E Grau Active Cosmetics, S.L.U. | An olive oil-based concentrate and a topically applied preparation for skin care and repair comprising said concentrate |
EP4438030A1 (en) | 2023-03-21 | 2024-10-02 | E Grau Active Cosmetics, S.L.U. | Ternary anti-spot combination to lighten skin |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08119825A (ja) * | 1994-10-20 | 1996-05-14 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | ヒドロキシチロソール、皮膚外用剤又は浴用剤への応用 |
ES2335418T3 (es) * | 2004-08-06 | 2010-03-26 | Lachifarma Srl Laboratorio Chimico Farmaceutico Salentino | Procedimiento para la recuperacion de tirosol e hidroxitirosol den aguas residuales de almazara y metodo de oxidacion catalitica con el fin de convertir tirosol en hidroxitirosol. |
US20120045406A1 (en) * | 2009-02-18 | 2012-02-23 | Centre De Cooperation Internationale En Recherche Agronomique Pour Le Developement (CIRAD) | Method for Extracting Phenolic Compounds from Olive Fruit Water and Preparation of an Extract Titrated with Olive and Grape Polyphenols |
-
2012
- 2012-11-22 ES ES201231809A patent/ES2462565B1/es active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08119825A (ja) * | 1994-10-20 | 1996-05-14 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | ヒドロキシチロソール、皮膚外用剤又は浴用剤への応用 |
ES2335418T3 (es) * | 2004-08-06 | 2010-03-26 | Lachifarma Srl Laboratorio Chimico Farmaceutico Salentino | Procedimiento para la recuperacion de tirosol e hidroxitirosol den aguas residuales de almazara y metodo de oxidacion catalitica con el fin de convertir tirosol en hidroxitirosol. |
US20120045406A1 (en) * | 2009-02-18 | 2012-02-23 | Centre De Cooperation Internationale En Recherche Agronomique Pour Le Developement (CIRAD) | Method for Extracting Phenolic Compounds from Olive Fruit Water and Preparation of an Extract Titrated with Olive and Grape Polyphenols |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3643293A1 (en) | 2018-10-26 | 2020-04-29 | E Grau Active Cosmetics, S.L.U. | An olive oil-based concentrate and a topically applied preparation for skin care and repair comprising said concentrate |
EP4438030A1 (en) | 2023-03-21 | 2024-10-02 | E Grau Active Cosmetics, S.L.U. | Ternary anti-spot combination to lighten skin |
ES2983813A1 (es) * | 2023-03-21 | 2024-10-24 | E Grau Active Cosmetics S L U | Combinación ternaria antimanchas para aclarar la piel |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2462565B1 (es) | 2015-03-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101916489B1 (ko) | 멜라닌 변형 조성물들 및 이의 사용 방법들 | |
ES2701758T3 (es) | Extracto de jengibre para la protección de citoblastos | |
CA2810762C (en) | Methods of lightening the skin | |
ES2336570T3 (es) | Extracto vegetal y su utilizacion farmaceutica y cosmetica. | |
WO2010123102A1 (ja) | コラーゲン産生促進剤、光老化防止剤、保湿機能改善剤および皮膚用剤組成物 | |
EP1973519A1 (en) | Formulations of low oil content comprising diphenylmethane derivatives | |
WO2019098352A1 (ja) | 美容組成物、スクリーニング方法及び美容方法 | |
US20150342847A1 (en) | Novel derivatives of sinapinic acid and the cosmetic or pharmaceutical uses thereof | |
ES2438730T3 (es) | Formulaciones despigmentantes tópicas que comprenden un extracto de Bellis perennis | |
ES2617759T3 (es) | Uso de composiciones que comprenden paulownin y/o extractos de paulownia | |
ES2573713T3 (es) | Composiciones que comprenden extractos de Lilium candidum y uso de las mismas | |
CN102552083A (zh) | 含有西伯利亚百合提取物的组合物及其用途 | |
BRPI1106833B1 (pt) | Composições e métodos para o clareamento de pele que compreendem extratos de lilium martagon bem como uso dos referidos extratos | |
BR102014025813A2 (pt) | composições compreendendo extratos de madeira de paulownia tomentosa e usos das mesmas | |
ES2462565A1 (es) | Uso dermocosmético del hidroxitirosol para aclarar la piel y composiciones que lo comprenden | |
TW201622695A (zh) | 抗老化用皮膚外用劑 | |
ES2322198T3 (es) | Composicion cosmetica despigmentante o aclarante que comprende por lo menos una oxazolina a titulo de principio activo. | |
ES2839503T3 (es) | Uso de derivados de tiofosfato como agentes despigmentantes de la piel | |
JP4235602B2 (ja) | メラニン産生抑制剤及び皮膚外用剤 | |
JP2011511063A (ja) | プラチコジン−dを含有する皮膚美白剤 | |
JP2010515725A (ja) | アルテミシニンを含む皮膚美白用組成物 | |
US20240398685A1 (en) | A topical composition for providing energizing glow on skin | |
JP4959104B2 (ja) | 美白剤及び皮膚外用剤 | |
BR122025006977A2 (pt) | Método cosmético não terapêutico de tratamento de sinais de envelhecimento da pele ou acne e uso de ácido 3-(4-farnesiloxifenil)-propiônico ou seu éster etílico | |
KR20090039978A (ko) | 반대해 추출물을 함유하는 피부 미백 및 항산화 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FG2A | Definitive protection |
Ref document number: 2462565 Country of ref document: ES Kind code of ref document: B1 Effective date: 20150304 |